CC BY
15
Краткие сообщения
14 июня 2006 г. состоялась традиционная ежегодная Конференция молодых учёных — сотрудников НИИ педиатрии и НИИ гигиены и охраны здоровья детей и подростков Научного центра здоровья детей РАМН. В настоящей публикации представлены тезисы прозвучавших докладов.
Материалы конференции молодых учёных Научного центра здоровья детей РАМН
Динамика экспрессии цитокиновых рецепторов лимфоцитов крови на фоне проведения аллергенспецифической иммунотерапии при бронхиальной астме у детей
И.А. Громов
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
В работах последних лет отмечается, что аллергенспеци-фическая иммунотерапия (АСИТ) — единственный известный метод лечения, который способен видоизменить естественное течение аллергического заболевания посредством переориентации Т-клеточного ответа в сторону Th0/Th1 — ответа или за счёт анергии Т-клеток (угнетение Th2/Th0 — ответа). В связи с этим изучение экспрессии рецепторов к патогенетически значимым цитокинам при проведении СИТ представляет научную и практическую ценность.
Цель исследования. Выявить особенности экспрессии мембранных рецепторов к интерлейкинам (ИЛ) 2, 4, 5, 8, 10 на мембране лимфоцитов крови, а так же оценить состояние клеточного иммунитета до и после СИТ Пациенты и методы. Обследовано 30 детей в возрасте от 5 до 17 лет с атопической бронхиальной астмой (лёгкого и среднетяжёлого персистирующего течения в периоде ремиссии). Исследования проведены методом проточной цитофлюорометрии в прямой реакции с моноклональны-ми антителами к перечисленным рецепторам по общепринятой методике иммунофенотипирования лимфоцитов, выделенных на градиенте плотности фиколлверографина. Использовано оборудование и реактивы фирмы BD Biosciences (США), лазерный анализатор FASC Calibur, программа Cell Quest.
Результаты исследования. При проведении СИТ популяции Т-супрессоров, Т-хелперов и Nk-клеток меняются незначительно. Популяция В клеток увеличивается с 8,34 ± 0,88% до 12,6 ± 1,3% (p < 0,05).
При оценке экспрессии рецепторов к цитокинам, экспрессия CD 25, CD 122, рецепторов к ИЛ 8 и ИЛ 10 изменялась незначительно, в то же время наблюдалась тенденция к повышению уровня клеток с рецептором к ИЛ 4 (с 5,3 ± 0,65 до 7,33 ± 0,75%) и отмечалось повышение уровня клеток с рецептором к ИЛ 5 (с 9,6 ± 1,3 до 15,14 ± 2,0%).
При оценке состояния клеточного иммунитета, а также динамики экспрессии рецепторов к ИЛ 2, 4, 5, 8, 10 на мембране лимфоцитов крови у детей, проходивших АСИТ комбинированным способом, данные показатели практически не изменялись. У детей, проходивших АСИТ сублин-гвальным способом отмечалось повышение популяции В-клеток с 8,34 ± 0,88% до 14,12 ± 1,76%, отмечалось повышение уровня клеток с рецептором к ИЛ 4 (с 5,3 ± 0,65% до 9,07 ± 0,85%), к ИЛ 5 (с 9,6 ± 1,3% до 22,44 ± 2,44%), к ИЛ 8 (с 29,9 ± 2,1% до 37,85 ± 4,34%). Таким образом, у детей с бронхиальной астмой при проведении аллергенспецифической иммунотерапии отмечается повышение уровня В-клеток, увеличение экспрессии рецептора к ИЛ 5, тенденция к повышению экспрессии рецептора к ИЛ 4. В то же время, при проведении АСИТ сублингвальным способом (по сравнению с комбинированным) отмечается более выраженная активация иммунной системы, выражающаяся в усилении экспрессии рецепторов к ИЛ 4, 5, 8, увеличении популяции В-клеток. Исследования мембранных цитокиновых рецепторов могут использоваться у детей с атопической бронхиальной астмой для оценки эффективности проводимой АСИТ.
108
Особенности дифференцировки В-лимфоцитов у новорождённых детей
Т.Е. Зиновьева
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Важность изучения иммунной системы у человека на ранних этапах онтогенеза обусловлена высокими показателями младенческой заболеваемости и смертности, которые во многом связаны с особенностями
иммунного ответа в неонатальном периоде. Становление иммунитета происходит постепенно и зависит от целого ряда факторов: гестационного возраста, наличия локальных или генерализованных воспалительных
процессов, перенесения острой и/или хронической гипоксии и т.д.
Несмотря на многочисленные исследования иммунной системы новорождённого ребёнка, многие аспекты этой проблемы остаются недостаточно изученными. Известно, что у недоношённых новорождённых есть незрелые лимфоциты, но оценка их производилась только по 1 антигену. Мало исследований, посвящённых процессам дифферен-цировки иммунных клеток в периферической крови у новорождённых детей разного гестационного возраста и с учётом всех факторов, определяющих иммунокомпетентность. С 1987 по 1997 г. в НИИ педиатрии РАМН проведён ряд исследований, посвящённых различным аспектам становления иммунной системы новорождённых. Было определено, что: в крови новорождённых содержится 13-16% В-лим-фоцитов, в основном экспрессирующих на мембране иммуноглобулины классов М и А; на лимфоцитах зарегистрирована экспрессия ранних дифференцировочных антигенов; у недоношенных детей число В-лимфоцитов крови выше, у них также преобладают лимфоциты с иммуноглобулинами А и М; по распределению различных типов поверхностных иммуноглобулинов доношенных и недоношенных детей предположено наличие молодых В-лимфоцитов; в крови новорождённых с нарушением мозгового кровообращения также выявлено присутствие ранних В-лимфоцитов. Цель работы. Изучить особенности созревания различных популяций В-лимфоцитов у новорождённых детей разного гестационного возраста в раннем и позднем неона-тальном периоде.
Пациенты и методы. Обследован 31 ребёнок, в возрасте 4-10 сут жизни. Из них — 17 доношенных и 14 недоношенных новорождённых в возрасте 32-36 нед гестации. Все дети были госпитализированы в отделение новорождённых детей Научного центра здоровья детей РАМН с направляющим диагнозом «церебральная ишемия». У 9 детей отмеча-
лись признаки морфофункциональной незрелости. У 7 детей было выявлено внутриутробное инфицирование. У 11 имелись врождённые пороки развития мочевыделительной, дыхательной, пищеварительной, опорно-двигательной систем, пороки сердца, дисплазии сосудов. Изучение популяций В-лимфоцитов проводилось методом проточной цито-флюорометрии в реакции прямой иммунофлюоресценции с применением двойной и тройной метки. Использовалось оборудование и технологии BD Biosciences (США), цитофлюо-риметр FACS Calibur, программы Cell Quest и Paint-a-Gate. Результаты исследования. Обнаружено, что средний уровень В-лимфоцитов составил 13,7 ± 1%, что согласуется с данными литературы. При анализе субпопуляций В-лимфо-цитов выявлено, что у новорождённых детей субпопуляция В1 составила 65 ± 3%, что существенно отличается от показателей взрослых (25-35%). В составе этой субпопуляции определяется значительное число молодых В-лимфоцитов 36,4 ± 3,5%, экспрессирующих антиген ранних В-клеток CD10. При этом процент В-лимфоцитов, экспрессирующих CD23 49 ± 2,2%, в группе сравнения (дети 5-17 лет) определялся на 76 ± 3% В-лимфоцитов. При анализе показателей доношенных и недоношенных новорождённых по группам и данных динамического обследования этих детей в конце неонатального периода статистически достоверных различий пока не наблюдается. Возможно, это положение изменится при увеличении числа исследований. Таким образом, можно сделать следующие выводы: у новорождённых детей имеются особенности дифференцировки В-лимфоцитов в виде значительного преобладания В1 субпопуляции, способной к синтезу иммуноглобулинов М и А; в составе В1-лимфоцитов определяется значительная популяция молодых клеток, экспрессирующих CD 10; популяция CD 23 положительных лимфоцитов значительно ниже, чем у детей более старшего возраста, что хорошо согласуется с распределением лимфоцитов на В1 и В2 субпопуляции.
Современные методы дифференциальной диагностики непреносимости глютена
Т.Е. Лаврова
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
В основе непереносимости глютена могут лежать как аутоиммунные механизмы, так и аллергическая гиперчувствительность к злакам. Открытие роли тканевой транс-глутаминазы в патогенезе целиакии стимулировало развитие иммунологических методов диагностики и расширение представлений о клинических проявлениях целиакии. До настоящего времени нет единого мнения, является ли целиакия частным проявлением, или это два различных заболевания.
Цель исследования. Выявить клинико-морфологические особенности течения и возможности иммунологических методов исследования в дифференциальной диагностике пищевой аллергии к злакам и целиакии у детей. Пациенты и методы. Обследовано 120 детей в возрасте от 8 мес до 18 лет с гастроинтестинальными симптомами (длительная диарея), в сочетании с кожными/респираторными проявлениями аллергии, отставанием в физическом развитии и повышенными титрами антиглиадиновых антител. Всем детям было проведено эндоскопическое исследование с биопсией слизистой оболочки тощей
кишки, определение уровня общего IgE в сыворотке крови, специфических IgE антител к глютену, фракциям белков коровьего молока (казеину, а-лактоальбумину, ß-лактоглобулину, бычьему у-глобулину и бычьему сывороточному альбумину), сое, козьему молоку; оценивался уровень специфических IgG4 к глютену, белкам коровьего молока, сое, рису, банану; определялись IgA и IgG антитела к тканевой трансглутаминазе (anti-tTG) в сыворотке крови. Все иммунологические параметры анализировались с учётом длительности соблюдения безглютеновой диеты. По результатам обследования сформированы группы: в I группу вошли 40 детей с целиакией, во II группу 52 ребёнка с пищевой аллергией и в III группу 28 детей с сочетанием целиакии и пищевой аллергии. Результаты исследования. Для целиакии характерно наличие латентного периода, кишечные инфекции в дебюте заболевания, тяжёлые нарушения нутритивного статуса в остром периоде. При пищевой аллергии к злакам диарейный синдром дебютирует с рождения, часто сочетаясь с атопическим дерматитом, бронхиальной аст-
LO
5
О
(О
о о
CN
О.
5
ч
ш
ш
s
ш о. ш
о
и
и о о. с о ш
109
мой, рино-конъюнктивальным синдромом. При сочетании целиакии и пищевой аллергии наблюдается полиморфизм клинических проявлений. У 50% детей II группы и 59% детей III группы выявлялся повышенный уровень IgE в сыворотке крови, а также достоверно чаще встречались специфические IgE антитела к глютену, чем в I группе (p < 0,01). Различия в структуре специфических IgE антител к фракциям белков коровьего молока, сое, козьему молоку отсутствовали в трёх группах. В остром периоде целиакии в I и III группах уровень IgG4 антител к глютену был достоверно выше, чем у детей с пищевой аллергией (p < 0,01). Статистические различия исчезали при соблюдении безглютеновой диеты более 6 мес. Уровень IgG4 антител к белкам коровьего молока, овальбумину, рису, сое, банану не различался в исследуемых группах. На фоне безглютеновой диеты у детей I и III групп наблюдалось симметричное снижение IgG4 антител к основным пищевым белкам, в то время как у детей II группы такой динамики отмечено не было. Диагностический уровень IgA anti-tTG определён у 32% детей в острой/подострой стадии целиакии или при нарушении безглютеновой диеты и ни у одного ребёнка с пищевой аллергией (p < 0,01). Повышенный уровень IgG anti-tTG выявлен у 56% детей с целиакией и у 26% детей с пищевой аллергией с клиническими проявлениями тяжёлого атопи-
ческого дерматита (p < 0,05). Уровень IgA и IgG anti-tTG при целиакии коррелировал с основными морфометрически-ми показателями: высотой ворсинок (r1= -0,42, r2= -0,63), глубиной крипт (r1 = 0,7, r2 = 0,7), инфильтрацией МЭЛ (r1=0,6, r2=0,68).
Основные морфометрические показатели в острой стадии целиакии в I и III группах — высота ворсинок (104,9 ± 67,7 и 148,3 ± 101,8 мкм); глубина крипт (319,4 ± 74,2 и 327,3 ± 113,0 мкм), инфильтрация межэпителиальными лимфоцитами (62,0 ± 20,6 и 65,68 ± 33,37%) достоверно различались от аналогичных показателей во II группе (368,7 ± 101,7 мкм, 183,4 ± 36,9 мкм и 17,1 ± 7,3%). Через 6 мес безглютеновой диеты статистические различия не выявлялись.
Таким образом, результаты проведённого исследования позволяют сделать заключение, что наличие атопических проявлений не исключает диагноз целиакии. Иммунологические методы исследования позволяют отобрать детей с подозрением на целиакию для проведения морфологического исследования слизистой оболочки тощей кишки. Нозологическая верификация непереносимости глютена возможна при проведении морфологического исследования слизистой оболочки тощей кишки до назначения безглютеновой диеты или при её соблюдении не более 6 мес.
v 3
VO
о о
о 0)
га а
Клинико-иммунологическая эффективность и безопасность комбинированных препаратов в лечении бронхиальной астмы у детей
Ю.Г. Левина
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
110
Цель исследования. Оптимизировать ингаляционную терапию больным детям со среднетяжёлым и тяжёлым течением бронхиальной астмы.
Пациенты и методы. Обследовано 90 детей (65 мальчиков и 25 девочек) в возрасте 6-17 лет со среднетяжёлым и тяжёлым персистирующим неконтролируемым течением бронхиальной астмы. 60 детям (I группа) были назначены альтернативные комбинированные препараты, из которых 30 детям (группа 1А) была назначена комбинация сал-метерола и флутиказона, 30 (группа 1В) — формотерола и будесонида. Группу II составили 30 пациентов, получавших монотерапию флутиказоном. Всем пациентам при поступлении в отделение было проведено комплексное обследование, включавшее общеклинические, аллерго-логические и иммунологические методы исследования. В течение 7 дней больные посещали врача ежедневно, в дальнейшем — 1 раз в мес.
Результаты исследования. На фоне проводимой терапии у пациентов I и II групп были отмечены следующие изменения в клиническом течении болезни. Уже через 1 нед от начала лечения у детей всех групп отмечался достоверный, по сравнению с исходными данными, прирост показателей утренней и вечерней пиковой скорости выдоха, значимое возрастание всех показателей лёгочной функции, улучшение физикальных данных. Через 1 мес от начала терапии обращало на себя внимание существенное уменьшение частоты симптомов бронхиальной астмы, в том числе ночных симптомов астмы, потребности в дополнительном применении р2-агонистов
быстрого действия. Однако, наиболее значимый эффект отмечался в группах пациентов, получавших комбинированную терапию по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию флутиказоном. По окончании исследования 96,7% пациентов подгрупп !А и !В и 76,7% пациентов группы II достигли критериев контролируемой астмы. На фоне комбинированной терапии, а также монотерапии флутиказоном не было зарегистрировано увеличения частоты сердечных сокращений, нарушений сердечного ритма, изменений комплекса р-Т по ЭКГ. Наряду с положительной динамикой клинической симптоматики отмечены следующие изменения ряда иммунологических показателей: достоверное снижение уровня ^Е, уровней ИЛ 4, ИЛ 13, достоверное повышение уровня ИФН у, ИЛ 10, ИЛ 12 в сыворотке крови, по сравнению с исходными данными (р < 0,01).
Таким образом, при неконтролируемом течении астмы применение комбинированных препаратов с использованием низких и средних доз ИГКС в сочетании с р2-агони-стом длительного действия приводит к достоверно более быстрому купированию симптомов бронхиальной астмы, улучшению легочной функции и достижению контроля над симптомами заболевания, чем монотерапия ИГКС в высоких дозах (р < 0,001). Эффективность терапии комбинированными препаратами (салметерол + флутиказон и формо-терол + будесонид) аналогична. Препараты обеспечивают длительный контроль над заболеванием, приводят к позитивным изменениям в иммунном ответе и не оказывают негативного действия на сердечно-сосудистую систему.
Сравнительная характеристика токсического воздействия фенола при поступлении его в организм через желудочно-кишечный тракт и неповреждённую кожу неполовозрелых животных в подостром эксперименте
С.В. Маркелова
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Актуальность работы обусловлена отсутствием «специальных» гигиенических нормативов по регулированию сани-тарно-химической безопасности игрушек. В то же время в литературе практически отсутствуют данные по сравнительной характеристике токсического воздействия химических веществ, поступающих в организм через рот и через кожу, особенно в возрастном аспекте Цель исследования. Проведение сравнительной оценки токсического воздействия фенола на неполовозрелых крыс в подостром эксперименте при внутрижелудочном и накожном его введении.
Материалы и методы. Исследование проводилось на самцах крыс популяции М^аг весом 70-90 г, полученных из Центрального питомника РАМН и прошедших 10-дневный карантинный контроль. Общее число животных в эксперименте — 84. Статистическая группа состояла из 10 здоровых особей.
Использование в качестве исследуемого вещества фенола обусловлено высокой частотой его обнаружения в игрушках (по данным собственных исследований более половины исследованных образцов не соответствовали установленным нормативам по уровню миграции фенола в водную среду) и значительным превышением (в 2-130 раз), по данным Роспотребнадзора, установленных гигиенических нормативов. Для сравнительной оценки использовался 1% раствор фенола, не обладающий кожно-раздражающим действием и позволяющий нанести необходимое количество раствора на кожу, исключая его стекание. Доза фенола, наносимая на кожу, являлась минимально токсической дозой (МТД) для внутрижелудоч-ного введения (12,9 мг/кг), и была установлена в первой части эксперимента. При этом МТД для внутрижелудочно-го введения составляла 1/50 средней смертельной дозы ^50) для неполовозрелых животных, установленной в предварительном эксперименте.
Изучение токсического воздействия фенола при накожном и внутрижелудочном введении проводилось по показателям, характеризующим состояние нервной системы,
функции печени, почек, антиокислительной защиты, анализу периферической крови, работоспособности, а также по интегральным показателям (массе и приросту массы тела, ректальной температуре). Контроль действующей дозы фенола проводился по количеству его метаболитов в моче (глюкурониды). Всего было проведено 3682 исследования.
Результаты исследования. Анализ полученных результатов позволил сделать вывод о меньшем токсическом эффекте одной и той же дозы фенола при её абсорбции через кожу, по сравнению с абсорбцией через слизистую оболочку желудка в подостром эксперименте на неполовозрелых крысах. При обоих исследованных путях поступления наиболее поражаемыми системами являлись: нервная система (как поведение животных, так и реакции на уровне спинного мозга), система крови (лейкоцитарная формула) и органы выделения (почки). Отмечено, что биотрансформация фенола в организме крыс активизирует процессы перекисного окисления липидов, что, в свою очередь, может усугублять действие фенола. Таким образом, подострое поступление фенола в дозе 12,9 мг/кг (1/50 DL50) через кожу оказывает меньший токсический эффект, чем введение такого же количества вещества (в том же разведении) в желудок. Эта разница касается как числа достоверно изменённых показателей, так и относительных величин отклонения исследуемых показателей от контроля. Полученные данные подтверждаются меньшим уровнем метаболитов фенола в моче при поступлении вещества через кожу. При этом отмеченное увеличение уровня метаболитов фенола в моче (по сравнению с контролем), а также изменения в состоянии здоровья животных при воздействии фенола на участок кожи, составляющий 5% поверхности его тела, в минимально действующей дозе для внутриже-лудочного введения (1/50 DL50), диктует необходимость учёта площади кожи, контактирующей с ядовитым веществом при проведении санитарно-эпидемиологической оценки игрушек.
ю 5 о
(О
о о
а.
5
ч
ш
ш 5 ш а. ш О и
и о а. с О Ей
111
Значение мониторинга артериального давления в амбулаторной диагностике вегетососудистой дистонии у детей и подростков
А.Е. Пальцева
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Нарушения регуляции гемодинамики, определяемые как вегетососудистая дистония (ВСД) часто наблюдаются в детском и подростковом возрасте. Важность своевременной диагностики этих состояний определяется необходи-
мостью профилактики развития в дальнейшем различных психосоматических нарушений.
Цель исследования. Изучить показатели артериального давления у детей с ВСД методом суточного мони-
V
3
va о о о 0)
торинга АД (СМАД) в условиях амбулаторного обследования.
Пациенты и методы. Под наблюдением находилось 89 детей и подростков в возрасте 6-17 лет (63 мальчика и 26 девочек) с диагнозом ВСД, поставленным кардиологом при амбулаторном обследовании. Исследование проводилось с помощью аппаратов BR-102 (Schiller, Швейцария) и TM 2421 (A&D, Япония); систолическое (САД) и диастоличе-ское (ДАД) давление измеряли каждые 30 мин и вычисляли среднесуточные (СС) значения САД и ДАД, а также их средние значения в дневное (с 08:00 до 20:00) и ночное (с 00:00 до 06:00) время (СД и СН, соответственно). Результаты исследования. Диагноз ВСД по гипертоническому типу имели 45 детей. Значение САД превышало 95-й перцентиль для СС, СД и СН только в 11, 13 и 4% случаев, для ДАД соответствующие значения составили 11, 0 и 42%. В этой группе значения ниже 10-го перцентиля отмечены для САД в 7, 4 и 2%; для ДАД — в 2, 4 и 0% случаев. ВСД по гипотоническому типу была диагностирована в 31 случае. Значение САД < 10-го перцентиля найдено у 48, 42 и 48%, ДАД — у 10, 26 и 3% обследованных. У 10% детей этой группы найдены СН для ДАД выше 95-го перцентиля. ВСД по смешанному типу имели 13 детей. При СМ АД ни в одном случае не найдено САД > 95-го перцентиля, для ДАД только СН превышало норму (в 8%). Значения ниже 10-го перцентиля найдены в 31% случаев для САД (для СС, СД и СН), а пониженные значения ДАД отмечены только для СД (в 15%). При ВСД по гипотоническому типу снижение уровня систолического давления (ниже 10-го перцентиля) отмечалось в одинаковом проценте случаев как ночью, так и днём. При этом у 10% детей этой группы при обследовании выявлена диастолическая гипертензия
в ночное время, что расходится с диагнозом характера ВСД до мониторинга. Косинор-анализ суточных профилей АД показал, что у детей со всеми типами ВСД часто отмечался десинхроноз, проявлением которого являлось нарушение фазовых соотношений ритмов ДАД и САД: в 40% случаев ВСД по гипертоническому типу, в 55% случаев ВСД по гипотоническому типу и в 38% случаев ВСД по смешанному типу. Нарушения фазы ритма касались, в основном, ДАД: максимальные значения этого показателя приходились или на ночные часы (у 2% детей с ВСД по гипертоническому типу и у 6% детей с ВСД по гипотоническому типу), или на вечернее время (у 20 и у 19% детей с ВСД каждого типа, соответственно).
Таким образом, по результатам СМ АД клинический диагноз ВСД был подтверждён только у 10-48% детей, а в ряде случаев данные СМ АД выявили отклонение АД от нормы, противоположное диагностированному типу ВСД. При сравнительном анализе изменений уровня среднесуточного, среднедневного и средненочного АД у детей с ВСД регистрировалось в большом проценте случаев изменение уровня ночного АД (САД и ДАД). У детей с ВСД часто отмечается десинхроноз, проявлением которого является нарушение фазовых соотношений ритмов ДАД и САД.
Полученные результаты указывают на наличие гипердиагностики ВСД у детей и подростков и возможность ошибочного определения типа ВСД при обычном поликлиническом обследовании. Важно подчеркнуть необходимость анализа суточного профиля АД с повышенным вниманием к оценке уровня АД в ночной период. Все это ещё раз подтверждает необходимость проведения длительного мониторинга АД у детей и подростков.
а
a
Анти- и прооксидантный статус у детей с хронической бронхолегочной патологией
А.А. Сурганова
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
112
Хорошо известно, что хроническая бронхолёгочная патология сопровождается гипоксическими состояниями, вызывающими изменения обменных процессов не только в лёгочной ткани, но и в клетках крови, прежде всего в эритроцитах. В настоящее время отсутствуют комплексные исследования изменений, происходящих в системе про- и антиокисданты при хронической бронхолёгочной патологии у детей.
Цель работы. Оценить уровень двухвалентных катионов и состояние анти- и прооксидантной системы у детей с хронической бронхолёгочной патологией. Пациенты и методы. Обследовано 76 больных в возрасте 6-17 лет, 53 из которых имели признаки дыхательной недостаточности (ДН). Группу контроля составили 17 условно здоровых детей. На анализаторе Синхрон-5 Дельта (США) в эритроцитах исследовали содержание свободных магния, железа и уровень церулоплазмина в плазме крови. На спектрофотометре DU 530 (Бекман-Культер, США) наборами фирмы «Сентинел» (Италия) определяли уровень внутриэритроцитарных меди и цинка. В цельной крови исследовали активность глутатионпероксидазы и содержание селена, а также активность супероксиддисму-
тазы в эритроцитах, с помощью стандартных наборов «Рэндокс». Содержание общих липидов в плазме крови исследовали, используя наборы фирмы «ла Хема» (Чехия). Результаты исследования. В целом, у больных с хронической бронхолёгочной патологией, по сравнению с контролем, выявлено повышение уровня общих липидов плазмы, являющихся субстратом перекисных процессов (11,44 ± 1,30, по сравнению с 7,8 ± 0,99 г/л, р < 0,05). Установлено и более высокое содержание церулоплазмина (25,38 ± 0,97, по сравнению с 18,60 ± 067 мг/100мл, р < 0,001), что может быть связано с компенсаторной реакцией организма, так как церулоплазмин оказывает ингиби-рующее действие на процессы ПОЛ, переводя двухвалентное железо в трёхвалентное, и таким образом убирая инициатора ПОЛ из среды. Активность супероксиддисмутазы эритроцитов у больных детей, напротив была снижена по сравнению с контролем и составляла 2054,7 ± 158,7 и 2945,8 ± 191,3 ед/г НЬ, соответственно (р < 0,001). При снижении активности супероксиддисмутазы отмечено уменьшение содержания свободного внутриклеточного цинка, активирующего этот фермент — 138,9 ± 3,65 и 149,9 ± 4,23 мкМ соответственно, (р < 0,05).
При сопоставлении данных, полученных у больных с ДН и без таковой выявлено снижение активности глутатионпе-роксидазы (16,57 ± 2,16 и 24,26 ± 2,19 ед/г НЬ соответственно, р < 0,05), сопровождающееся уменьшением содержания селена (14,90 ± 1,95 и 21,84 ± 1,97 мкг/гНЬ соответственно, р < 0,05) и свободной внутриклеточной меди (31,80 ± 2,05 и 41,60 ± 0,06 мкМ соответственно, р < 0,001), что может свидетельствовать об угнетении как анти-, так и прооксидантных процессов. У детей без ДН по сравнению с контролем отмечены более низкие уровни внутриклеточного цинка (137,3 ± 3,68 и 149,9 ± 4,23 мкМ соответственно, р < 0,05), снижение активности суперок-сиддисмутазы (2121,8 ± 158,7 и 2945,8 ± 191,3 ед/гНЬ, соответственно, р < 0,001), а также более высокие уровни свободной внутриклеточной меди (41,60 ± 0,06 и 24,9 ± 4,82 мкМ соответственно, р < 0,001), что может способствовать усилению прооксидантной активности. У
этих больных отмечалось увеличение количества церуло-плазмина (24,20 ± 1,67 и 18,60±067 мг/100 мл соответственно, р < 0,001), возможно связанное с развитием компенсаторной реакции организма.
Таким образом, больные с хронической бронхолёгочной патологией имели достоверные изменения изучавшихся показателей в системе анти- и прооксидантного статуса, наиболее выраженные у детей с ДН. Определена взаимосвязь изменений биохимических параметров с тяжестью состояния больного. Результаты исследования позволяют оценить роль двухвалентных ионов и особенности оксидантной-антиокси-дантной систем при хроническом воспалении в бронхолёгоч-ной системе. Полученные данные помогут повысить эффективность лечения больных с данной патологией. Перспективы дальнейших исследований состоят в изучении влияния проводимой терапии, а также в обосновании показаний для назначения адекватной про- или антиоксидантной терапии.
Диагностическая значимость допплерографии сосудов почек и реносцинтиграфии при обструктивных уропатиях у детей
И.Н. Хворостов
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Цель исследования. Определение значимости ультразвуковой допплерографии в оценке структурно-функционального состояния почек у детей с обструктивными уро-патиями в сравнении с показателями сцинтиграфии ^99mDMSA.
Пациенты и методы. Ультразвуковые исследования (УЗИ) почек проводились на аппарате LOGIQ-9, GE Medical Sуs-tems (США) с использованием конвексных и линейных датчиков 4-8 МГц. Определение количественных показателей кровотока на дуговых и сегментарных сосудах почек проводили дважды: до и через 2 ч после перорального приёма специфического блокатора ангиотензина II (АТ1-рецепто-ров) — лозартана в дозе 0,8 мг/кг. При качественной оценке DMSA-сцинтиграмм (димеркаптоянтарная кислота) учитывали 3 типа поражения почечной паренхимы: 1-й тип — снижение накопления радиофармпрепарата (РФП) без формирования очагов нефросклероза; 2-й тип — снижение накопления РФП с формированием единичных или нескольких очагов снижения накопления РФП; 3-й тип — снижение накопления РФП с формированием множественных очагов нефросклероза, сопровождающихся уменьшением размера органа. По предложенной методике обследовано 45 детей с обструктивными уропатиями. Результаты исследования. Выявлено 3 варианта вну-трипочечной гемодинамики, соответствующих «сцинти-графическим типам» поражения почечной паренхимы:
1-й вариант (компенсированные нарушения внутрипочеч-ной гемодинамики) (n = 15) определяется преимущественно на ранних стадиях нефросклероза, сопровождающихся перераспределением внутрипочечного кровообращения с обеднением коркового вещества и ростом периферического сопротивления на уровне дуговых и сегментарных сосудов.
2-й вариант (субкомпенсированные нарушения реналь-ной гемодинамики) (n = 20) характеризуются повышением периферического сопротивления, снижением систолической и диастолической скоростей кровотока на дуговых
и сегментарных сосудах, совпадающим с проекцией зон сниженного накопления РФП на DMSA-сцинтиграммах. 3-й вариант (декомпенсированные нарушения ренальной гемодинамики) (п = 10) сопровождается значительным повышением периферического сопротивления, снижением скоростных параметров внутрипочечного кровотока в сочетании с выраженным очаговым поражением паренхимы.
Установлены прямые тесные корреляции между показателями внутрипочечного кровообращения и значениями индекса резистентности (ИР) (г = 910; р < 0,01 для 1-го варианта; г = 940; р < 0,01 для 2-го варианта; г = 950; р < 0,01 для 3-го варианта) и индекса Стюарта (г = 912; р < 0,01; г = 962; р < 0,01; г = 923; р < 0,01). При фармакоэходопплерографии с лозартаном у 92,3% больных с 1-м вариантом нарушений почечной гемодинамики выявлена нормализация скоростных и резистивных показателей кровотока, что свидетельствует об умеренных изменениях гемодинамики и хороших резервных возможностях внутрипочечного кровотока. После проведения этой же пробы у 77,8% больных со 2-м типом нарушений внутрипочечной гемодинамики значительного улучшения внутрипочечного кровотока не было выявлено: ИР оставался высоким, скоростные параметры внутрипочеч-ного кровотока — сниженными. У всех больных с 3-м вариантом внутрипочечной гемодинамики после введения лозартана сохранялось стойкое повышение периферического сопротивления, низкие значения диастоличе-ской и систолической скоростей кровотока на дуговых и сегментарных артериях.
Таким образом, нарушения внутрипочечного кровообращения при обструктивных уропатиях находятся в прямой зависимости от выраженности нефросклероза и характеризуются нарастающим повышением периферического сопротивления и снижением скоростных параметров внутрипочечного кровотока по мере прогрессирования нефросклероза.
LO
5
О
(О
о о
CN
Q.
5
ч
ш
ш
s
ш Q. Ш О
U
и о
Q. С
О Ей
113
