CC BY
5
Таблица 2
Основные гигиенические параметры хлорита натрия
Признак вредности Характер проявления Концентрация, мг/л
Ор ган олепти чески й Порог восприятия Не влияет
Общесанитарный Порог 0,01
Санитарно-токсиколо- Максимально недей- 0,2
гический ствующая
роля не обнаружено. В печени животных, получавших 1 мг/кг хлорита натрия, выявлено значительное увеличение содержания гликогена, окраска по Мак-Манусу яркая, большинство гепатоцитов содержит глыбки гликогена, сливающиеся друг с другом; образование крупных глыбок может свидетельствовать о нарушении утилизации гликогена гепатоцитами. В печени этих же животных было увеличено количество жиров, особенно в перивас-кулярных пространствах, а также повышение содержания цитоплазматической РНК в клетках почек, печени и сердца.
----у-
Г
Обобщая результаты изучения влияния хлорита натрия на организм теплокровных животных в хроническом санитарно-токсикологическом эксперименте, можно сделать вывод, что это вещество в дозе 1 мг/кг оказывает выраженное влияние на функциональное состояние печени, иммунобиологическую реактивность организма, является тиоло-вым ингибитором, вызывает морфологические изменения в печени, почках, миокарде, легких и селезенке, оказывает некоторое гонадотропное действие. Доза 0,1 мг/кг обусловливает изменения такого же характера, но менее выраженные по силе и длительности, в связи с чем ее можно считать по роговой. Доза 0,01 мг/кг при длительном поступлении не вызывает изменений в организме животных и является недействующей. Сопоставление пороговых концентраций хлорита натрия по различным признакам вредности позволяет считать лимитирующим признаком вредности общесанитарный (табл. 2). В качестве ПДК хлорита натрия для водоемов можно рекомендовать 0,01 мг/л.
ЛИТЕРАТУРА
Ведьмина Е. А., Фурер Н. М.— В кн.: Многотомное руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных заболеваний. М., 1964, т. 4, с. 608— 610.
Корш Л. Е., Артемова Т. 3. Ускоренные методы сани-тарно-бактериологического исследования воды. М., 1978. Унифицированные методы анализа вод. Под ред. Ю. Ю. Лурье. М., 1971.
Поступила 10/УП 1979 г.
EXPERIMENTAL DETERMINATION OF THE MAXIMUM ALLOWABLE CONCENTRATION FOR SODIUM CHLORITE IN BODIES OF WATER
G. T. Pisko, G. V. Tolstopiatova, T. V. Belianina, A. P. Samoilov, Yu. M. Gupalo, E. V. Borisova, O. V. Gudz, A. M., ZabaraSS. M. Zelman, S. Yu. Kozachuk, A. S. Pan-chuk, V. P. Petryuchenko, V. I. Saglo, L. D. Spitkovskaya, L. S. Fedorchenko,
P. 1. Yanchuk
Sodium chlorite was studied for its antimicrobial properties, effects on the sanitary condition of bodies of water and on organoleptic properties of water, acute toxicity, cumulative properties, and patterns of action on animals given this compound intragastrically. From results of this
experimental study, a value of 0.01 mg/liter, derived on a general sanitary basis, is recommended as th e maximum allowable concentration of sodium chlorite in bodies of water.
УДК 615.285.7.099
Доктор мед. наук Е. Н. Буркацкая, канд. мед. наук В. Н. Карпенко, канд. биол. наук Т. Н. Покровская
МАТЕРИАЛЫ К ТОКСИКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКОЙ ХАРАКТЕРИСТИКЕ НОВОГО ПЕСТИЦИДА ПИРИМОРА
Институт гигиены труда и профзаболеваний Министерства здравоохранения УССР,
Киев
Пиримор (2-диметиламино-5,6-диметилпирими-дил-4)-М,й-диметилкарбамат — высокоэффективный инсектицид, оказывающий системное, контактное и фумигантное действие. В чистом виде это кристаллическое вещество молекулярной массой 238,3, с температурой плавления 90,5 °С. Насыщающая концентрация при 20 °С 0,3 мг/м3; хорошо
растворяется в большинстве органических растворителей.
Задачей настоящей работы являлось изученеи характера токсического действия пиримора при различных путях поступления в организм с оценкой острого и хронического отравления, с разработкой мер профилактики интоксикаций.
Опыты проводили в камере для динамической затравкН животных капельно-жидким аэрозолем с ежедневной 4-часовой экспозицией. Концентрацию препарата в воздухе определяли спектрофото-метрическим методом.
Учитывая имеющиеся данные о влиянии метил-карбаматов на активность холинэстеразы, нервную систему, печень, свертывание крови (Е. Н. Буркац-кая и соавт.; Р. П. Пулатов и Ш. Г. Гаспаров; Ю. С. Каган и В. В. Станкевич; Desi и соавт.), критериями действия пиримора наряду с клинической картиной и патогистологическимн изменениями органов считали суммационно-пороговый показатель — СПГТ (метод С. В. Сперанского), спонтанно-двигательную активность (СДА) по величине пути в сантиметрах в 1 мин (метод А. Е. Губанова и соавт.), активность холинэстеразы (ХЭ) плазмы, эритроцитов, мозга (по Hestrin), аспартат-аминотрансферазы (ACT) и аланин-аминотрансфе-разы (АЛТ) сыворотки крови (по Reitman и Frankel), картину крови. В отдельных сериях опытов проводили бромсульфалеиновую пробу (Л. И. Из-райлет и соавт.), определяли продолжительность гексеналового сна (60 мг/кг, внутрибрюшинно), свертывающую активность крови (тромбоэласто-граф «Тромб-1»). Результаты сопоставляли с контролем и фоном и обрабатывали методом Е. В. Мон-цевичюте-Эрингене.
Опыты выполнены на 362 белых крысах, 80 мышах, 9 кошках и 24 кроликах. Установлено, что LDjo пиримора при введении в желудок крысам соответствовала 111 мг/кг, а для мышей составила 68 мг/кг. Коэффициент видовой чувствительности был равен 1,6. Установленные в опытах на крысах по методу Ю. С. Кагана и В. В. Станкевича и Gim и соавт. коэффициенты кумуляции превышали 5. Клиника острого отравления пиримором сходна с наблюдающейся при интоксикации другими ме-тилкарбаматами (севином, унденом), а также фос-форорганическими соединениями, и характеризуется кратковременным возбуждением с последующим угнетением, слюновыделением, экзофтальмом, одышкой, тремором, судорогами. Гибель большинства животных наступала в течение первых 2 ч. Спустя 10 мин после введения пиримора из расчета 100 мг/кг снижение активности ХЭ мозга, эритроцитов и плазмы достигало 56—70%.
Исследования показали, что он оказывает умеренное кожно-резорбтивное действие. При нанесении на кожу в дозе 900 мг/кг наблюдалась частичная гибель кроликов. Местное рздражающее действие 1 и 10% растворов препарата на кожу и слизистые оболочки глаз выражено слабо.
При однократном инагляционном воздействии пиримора в концентрации 2,6 мг/м3 клинических проявлений интоксикации у крыс и кошек не наблюдалось. Через 1 ч после окончания затравки активность ХЭ мозга у крыс снижалась в среднем на 41%, эритроцитов у кошек — на 37%. Через 1 сут активность фермента восстанавливалась. У крыс также кратковременно на 21 % повышалась
активность ACT (до 106±3,5 мкг/мл, при 87± ±2 мкг/мл в контроле); у кошек, наоборот, активность данного фермента и АЛТ снижалась на 25— 47% (51,4±1,3 и 13,0±1,7 мкг/мл соответственно против 68,6±0,6 и 24,8±2,7 мкг/мл до опыта).
Патогистологическим исследованием в головном мозге крыс наряду с неизмененными клетками выявлены нейроны с явлением хроматолиза. При этом ядро было увеличено в размере, нередко смещено к периферии. Такие нарушения в совокупности свидетельствовали о повышении функциональной активности нейрона и носили обратимый характер. Пиримор в концентрации 18 мг/м3 вызывал видимые начальные симптомы интоксикации (у кошек слюнотечение, у крыс угнетение). Наряду с более глубокими, чем при использовании концентрации 2,6 мг/м3, изменениями активности ферментов, особенно у кошек (активность ХЭ эритроцитов и плазмы снижалась на 52—58%, АЛТ и ACT — на 66—74%), у крыс число лейкоцитов повышалось на 45% (16 000±1100, до опыта 11 000±800); СПП после кратковременного уменьшения увеличился на 3-й сутки на 22% (7,2±0,5 В, до опыта 5,9±0,2 В), СДА в этот период была уменьшена на 74% (212±54 см/мин, до опыта 817±19 см/мин), что свидетельствовало об угнетении поведенческой реакции животных. В более высокой концентрации (180 мг/м3) препарат оказывал выраженное токсическое действие с характерной клинической картиной отравления, но без летальных исходов. Сдвиги большинства показателей имели такой же характер, как и в предыдущих опытах, но, как правило, были более выраженными и стойкими. При патогистологическом исследовании в головном мозге животных выявлены реактивные изменения нейронов в виде центрального хроматолиза. В глубоких слоях коры и подкорковой области обнаруживались группы гиперхромноокрашенных нейронов, иногда сморщенных, что отражает процессы торможения. В надпочечниках морфологические признаки свидетельствовали о повышении гормональной активности — пучковая зона расширена, обеднена ли--пидами, содержит много «темных клеток», в щитовидной железе признаки умеренного снижения функциональной активности (фолликулы средних размеров, эпителий низкий, коллоид содержит по краям вакуоли резорбции). Отмечены полнокровие и явления мутного набухания в печени, почках и сердце. В легких отмечено утолщение межальвеолярных перегородок, местами — перибронхиаль-ные инфильтраты.
Полученные данные позволяют характеризовать концентрацию 2,6 мг/м3 как пороговую для крыс и кошек в остром опыте, а концентрации 18 и 180 мг/м3 — как токсичные.
Длительное воздействие пиримора в концентрации 0,56±0,05 мг/м3 вызывало у крыс через 1 мес снижение активности ХЭ мозга и плазмы на 20— 24%. Через 1—2 мес СПП уменьшался на 24— 45% (5,9±0,2 и 3,3±0,2 В соответственно, в конт-
роле 7,3±0,34 и 6,0±0,3 В). СДА в этот период увеличилась на 24% (510±26 см/мин, в контроле 409±33 см/мин), появился нерезкий лейкоцитоз. Спустя 2 мес от начала опыта также повысилась активность ACT и АЛТ на 71—153 % (107±4,6 и 38±4,5 мкг/мл, в контроле 62,5±3,0 и 15± ±3,4 мкг/мл). При микроскопическом исследовании установлено незначительное полнокровие ткани мозга и внутренних органов.
У кошек пиримор в данной концентрации вызывал снижение активности ХЭ плазмы и эритроцитов на 23—39 >6. Отмечено кратковременное увеличение СОЭ на 170 % (8,1±1,7 мм в час, до опыта 3±0,6 мм в час), снижение активности АЛТ на 67% (6,6± 1,4 мкг/мл, до опыта 19,8±2,8 мкг/мл).
В концентрации 3,8=0,3 мг/м3 препарат вызывал у крыс беспокойство и агрессивность. Помимо более глубокого снижения активности ХЭ и изменений сходного характера большинства перечисленных показателей, обнаружено повышение на 46% относительной массы легких (9,2±0,9, в контроле 6,3±0,7) и к концу опыта увеличение на 36% продолжительности гексеналового сна (34±3,2 мин, в контроле 25±2,3 мин). После некоторого повышения в начале опыта свертывающей активности крови через 1—2 мес развивались сдвиги в сторону гипокоагуляции, что выражалось в увеличении констант тромбоэластограммы Р, К, Ma, Т, уменьшении а-угла.
При микроскопическом исследовании в начальные сроки выявлен хроматолиз, а к концу опыта — набухание, вакуолизация, сморщивание. Морфологическая картина щитовидной железы характеризовалась наличием крупных фолликулов с уплощенным эпителием и густым, маловакуо-лнзированным коллоидом. В сердце, печени и почках выявлена зернистая дистрофия, в легких — полнокровие, набухание стенок сосудов и бронхов, бронхиальный эпителии нередко был слущен.
Приведенные результаты позволяют считать концентрацию 0,56 мг/м3 пороговой для крыс и кошек, а концентрацию 3,8 мг/м* — токсичной для крыс в хроническом опыте. На уровне пороговой концентрации в опытах на крысах наблюдалось эм-бриотоксическое действие. Не действующей по эмбриотоксическому эффекту явилась концентрация 0,07 мг/м31.
Таким образом, полученные данные показали, что пиримор является высокоопасным соединением при поступлении через желудочно-кишечный тракт
1 Эмбрнотоксическое действие исследовано И. Л. Мед' ведь.
и умеренно опасным при поступлении чере? кожу. Различий видовой чувствительности не Отмечено. Кумулятивные свойства при введении в желудок слабо выражены. Опасность развития острого смертельного отравления ингаляционным путем сравнительно невелика, так как, несмотря на высокую биологическую активность, что выражается в низком уровне порога острого действия (2,6 мг/м3), препарат обладает широкой зоной острого действия (более 60, IV класс опасности). По летучести препарата и величине КВИО (более 1) он может быть также отнесен к IV классу опасности. По величине зоны хронического действия (4,6), являющейся одним из главных показателей опасности развития хронического отравления, пиримор относится к умеренно опасным соединениям (III класс).
В патогенезе интоксикации пиримором ведущую роль играет угнетение активности ХЭ; препарат вызывает нарушение деятельности нервной системы (возбуждение, затем угнетение), гипофункцию щитовидной железы (по морфологическим признакам), изменяет функциональное состояние печени (активность АЛТ и ACT), картину крови (лейкоцитоз за счет сегментоядерных нейтрофилов, повышение СОЭ), снижает свертывающую активность крови.
С учетом токсических и эмбриотоксических свойств пиримора рекомендован ориентировочный безопасный уровень его в воздухе рабочей зоны 0,05 мг/м3 (аэрозоль + пары). Данный показатель принят секцией по установлению ПДК в воздухе рабочей зоны.
Выводы
1. Пиримор высокоопасен при поступлении в желудок, умеренно опасен при нанесении на кожу и повторном ингаляционном воздействии.
2. Видовые различия чувствительности, способность к кумуляции, местнораздражающее действие на кожу и слизистые слабо выражены.
3. Пороговая концентрация для кошек и крыс в остром опыте 2,6 мг/м3, в хроническом 0,56 мг/м3.
4. В механизме токсического эффекта пиримора ведущую роль играет угнетение активности ХЭ. Препарат оказывает эмбрнотоксическое действие.
5. Ориентировочный безопасный уровень пиримора в воздухе рабочей зоны равен 0,05 мг/м3. При работе с препаратом следует соблюдать меры предосторожности, предусмотренные для высокотоксичных карбаминовых и фосфорорганических соединений.
ЛИТЕРАТУРА
Буркацкая Е. Н., Лнина И. А., Витер В. Ф. Гиг. труда, 1978, № II. с. 19-22. Губанов А. Е., Кульский Л. А., Мельник В. М. и др.
А с. (СССР). 1972, № 342610. Иярайлет Л. И., Соминский В. Н., Шибаева Т. Н. и др.— Гиг. и сан., 1976, № 3, с. 59—61.
Каган Ю. С., Станкевич В. В.— В кн.: Актуальные вопросы гигиены труда, промышленной токсикологии и профессиональной патологии в нефтяной и нефтехимической промышленности. Уфа, 1964, с. 48—49.
Монцевичюте-Эрингене Е. В.— Пат. физиол. и экспериментальная терапия, 1964, № 3, с. 71—78.
Пулато» Р. П., Гаспаров 111. Г.— В кн.: Механизмы патологических процессов, 1976, вып. 1, с. 112—116.
Сперанский С. В. Определение СПГ1 при различных формах токсикологического эксперимента (Метод, рекомендации). Новосибирск, 1975.
Баинова А. А., Гуай Г. Хигиена и здравоопазване, 1973, № 2, с. 159—165.
Dasi J., Donc2i L., Simon E.— Toxicol, appl. Pharmacol.,
1974, v. 27, p. 465-476. Hestrin S.— J. biol. Chem., 1949, v. 180, p. 249—261. Lim R. K., Rink K. G., Glass H. G.— Arch. int. Phar-
modyn., 1961, v. 130, p. 336—353. Reitman S., Frankel S.— Am. J. clin. Path., 1957, v. 28, p. 56.
Поступила 3/Vill 1979 r.
TOXICOLOGIC AND HYGIENIC EVALUATION OF THE NEW PESTICIDE
PYRIMOR
E. N. Burkatskaya, V. N. Karpenko, T. N. Pokrovskaya
Toxic properties and biologic actions of this pesticide — 2-dimethylamino-5,6-dimethylpyrimidyl-4)-N,N-dime t h y 1-carbamate — were studied on animals into which it was administered by various routes. The pesticide was highly toxic for rats and mice when administered in a single dose intragastrically and moderately toxic for rabbits when applied to the skin. Its threshold concentration for cats
and rats was 2.6 mg/m9 in acute tests and 0,56 mg/m3 in chronic tests. It was moderately toxic when administered repeatedly by inhalation. Thecritical factor in the ensuing intoxication was inhibition of cholinesterase activity. The value of 0.05 mg/m3 has been approved as the tentative safe exposure level of this pesticide in the air of work areas, with account being taken of its embryotoxicity.
УДК 615.9|612.0И.21
Ю. С. Ротенберг, Б. А. Курляндский, Н. А. Сербиновская
МОДЕЛИРОВАНИЕ КОМБИНИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ ТОКСИЧНЫХ ВЕЩЕСТВ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА ИЗОЛИРОВАННЫХ МИТОХОНДРИЯХ
Городская санэпидстанция, Москва
Комбинированное действие токсичных веществ представляет собой одну из наиболее важных и вместе с тем наименее изученных проблем в гигиене и токсикологии. До сих пор мало данных о механизмах комбинированного действия и количественных взаимоотношениях действующих факторов и регистрируемого эффекта (А. А. Летавет; Ю. С. Каган и соавт.; И. В. Саноцкий В. В. Кустов и соавт., и др.). Н. В. Лазарев еще в 1938 г. отмечал: «Мало знать, какие яды и в каком количестве содержатся в воздухе, нужно еще знать, как они будут действовать при совместном присутствии».
Существующие традиционные методические подходы к изучению комбинированного действия ядов сложны, громоздки, требуют значительного времени и большого числа экспериментальных животных, количественная оценка результатов в ряде случаев субъективна.
Нами была предпринята попытка подойти к изучению комбинированного действия токсичных веществ в модельном эксперименте, исходя из полученных нами данных о наличии жесткой корреляционной зависимости между ингибиторной активностью разнообразных химических агентов и параметрами их токсикометрии (Ю. С. Ротенберг).
Исследовали комбинированное действие следующих пар токсичных веществ: ацетон + фенол, бензол + ацетон, фенол + ацетон, формальдегид + фенол, характер комбинированного действия которых установлен традиционными методами другими авторами. Известно, что комбинирован-
ное действие ацетона и формальдегида, ацетона и фенола характеризуется по принятой в настоящее время классификации, аддитивным, а ацетона и бензола, формальдегида и фенола — более чем аддитивным эффектом (П. А. Нагорный и соавт.; В. В. Кустов и соавт.; У. Г. Погосян; Т. А. Штес-сель; М. И. Ольшанский и В. В. Лихачева; Malten и Zeilhius).
В работе использованы митохондрии печени ин-тактных крыс-самцов массой 220—240 г. Предварительно для каждого из изучаемых индивидуаль-
Таблица 1
Оценка комбинированного действия ацетона и фенола
Вещество Концентрация. •10"4M Эффект. %
ацетон (х) фенол (г)
343 16
Ацетон 4 440 — 50
35 200 — 84
— 4,8 16
Фенол — 28,8 50
— 148,8 84
Ацетон-f фенол 260 1.9 16
1 010 7,4 50
1:1 3 740 27,2 84
Ацетон-f-фенол 190 4,1 16
1:3 550 12,1 50
1 870 40,8 84
Ацетон-)-фенол 300 0,72 16
3:1 8С0 2.1 50
2 240 5,4 84
