CC BY
7
Обращает на себя внимание и тот факт, что влияние окиси меди на самцов крыс более выражено как по общим показателям, так и по специфическому гонадотоксическому действию.
Выводы
1. Длительное непрерывное воздействие аэрозоля окиси меди в концентрации 1—0,1 мг/м3 вызывает у белых крыс достоверные изменения красной крови, содержания общего белка и соотношения белковых фракций сыворотки крови.
2. Установлено гонадотокснческое действие на крыс-самцов окиси меди при длительном влиянии аэрозоля в концентрации 1—0,01 мг/м3.
3. Женские особи белых крыс менее чувствительны к воздействию окиси меди по показателям, характеризующим общетоксическое и гонадотокснческое действие.
4. При длительном воздействии аэрозоля окиси меди в концентрации 0,002 мг/м3 не выявлено каких-либо отклонений в функциях и системах животных обоего пола.
5. Концентрация окиси меди 0,002 мг/м3 рекомендуется как среднесуточная предельно допустимая для атмосферного воздуха.
ЛИТЕРАТУРА. Егорова Г. М., Иванов Н. Г., С а н о ц к и й И. В. — В кн.: Токсикология новых промышленных химических веществ. Вып. 8. М., 1966, с. 33— 41. — Кочанов М. М., Л о й т А- О-, 3 а у г о л ь н и к о в С. Д. и др. — «Гиг. и сан.», 1974, № 8, с. 79—81. — Мнлованов В. К- Биология воспроизводства и искусственное осеменение животных. М., 1962. — Мороз В. М. — Тезисы докладов 36-й научной конференции Казахстанского мед. ин-та. Алма-Ата, 1964, с. 39—40.
Поступила 26/XI 1975 г.
EXPERIMENTAL DATA FOR HYGIENIC SUBSTANTIATION OF THE .MAXIMUM PERMISSIBLE CONCENTRATION OF CUPPER OXIDE IN THE ATMOSPHERE
M. M. Ginoyan
The biological action of various concentrations of cupper oxide aerosol was studied on albino male and female rats under conditions of prolonged (90 to 100 days) continuous inhalation poisoning. Cupper oxide aerosol at concentrations in the range from 1 to 0.01 mg/m3 produced significant changes of the red blood, that of the content of total protein and the ratio of protein fractions of the blood serum of animals. Experiments carried out over male rats proved cupper oxide to have a gonadotoxic effect. According to the tests used its concentration of 0.002 mg/in3 was indifferent; it is recommended as the maximum permissible daily concentration for the atmosphere of populated areas.
УДК 613.32:632.95
Т. А. Попов, К■ К. Врочинский
МАТЕРИАЛЫ К ОБОСНОВАНИЮ ПДК ДНОК В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Всесоюзный научно-исследовательский институт гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев
ДНОК (2-метил-4,6-динитрофенол) применяется в садоводстве в борьбе с вредителями в качестве инсектицида и фунгицида (норма расхода 10—20 кг/га), а также как гербицид избирательного действия для после-всходовой обработки злаков, льна, гороха в дозе 3—5 кг/га и садов, виноградников — 10—20 кг/га (А. М. Никифоров, Н. Н. Мельников). ДНОК — желтое кристаллическое вещество с температурой плавления 86,4°; растворимость в воде 0,03%. При приготовлении водных растворов ДНОК придавал воде затхлый запах (порог 0,93±0,03, практический порог 2,6± ±0,18 мг/л), привкус (0,08 и 0,21 соответственно) и лимонно-желтый цвет (пороговая концентрация 0,04 мг/л при высоте слоя 20 см).
При стоянии водных растворов интенсивность, характер запаха и привкуса не изменялись в течение 10 дней.
Изучение действия ДНОК на 1-ю фазу минерализации органического вещества воды показало, что, начиная с концентрации 0,4 мг/л, отмечалось снижение БПК. При этой и более высоких концентрациях наблюдалось нарастание количества растворенного кислорода. Влияние на 2-ю фазу минерализации проявлялось в увеличении количества аммонийных и нитратных солей (при концентрации 0,4 мг/л и выше). Следовательно, пороговой по влиянию на санитарный режим водоема была концентрация 0,4 мг/л, под-пороговой —0,04 мг/л.
Изучение острой токсичности показало, что ЛД50 при введении в желудочно-кишечный тракт 4 видам животных (белые мыши, белые крысы, кролики, морские свинки) колебалась от 24,6 до 46,7 мг/кг. Не выявлено существенных различий в видовой и половой чувствительности животных.
При проведении подострого эксперимента одновременно определяли динамику веса, активность щелочной фосфатазы и трансаминазы в сыворотке крови (с набором Schweicerhall), содержание сахара в крови (колориметрическим методом с пикриновой кислотой) и мочевины в сыворотке крови, потребление кислорода мышечной тканью in vivo (полярографическим методом в модификации Т. А. Попова). После окончания опыта животных забивали, определяли активность энтерокиназы и щелочной фосфатазы в кишечнике, весовые коэффициенты отдельных органов, проводили гистомор-фологические 1 и гистохимические исследования органов (на щелочную фос-фатазу). Результаты исследований обрабатывали статистически и оценивали по критерию Стьюдента.
Основные итоги исследований представлены в таблице, из которой видно, что ДНОК вызывал изменения всех анализируемых показателей, кроме щелочной фосфатазы кишечника. Патоморфологически отмечались дистрофические изменения в паренхиматозных органах. Гистохимически отмечалось повышение уровня щелочной фосфатазы в тканях. Проведенные в подостром эксперименте опыты свидетельствуют о нарушении окислительного фосфорилирования, а также о наличии функциональной кумуляции в ДНОК.
Эти исследования позволили выбрать тесты для хронического токсикологического опыта, в который было взято 4 группы белых крыс. Были выбраны дозы 0,0025 мг/кг (1/10000 ЛД50), 0,025 и 0,25 мг/кг, так как предполагалось, что первая доза будет в этом опыте подпороговой. Продолжительность эксперимента 6 мес. Динамику показателен определяли до начала опыта, а также ежемесячно на протяжении полугода.
В хроническом токсикологическом опыте определяли следующие показатели: поведение и общее состояние животных, динамику веса, содержание неорганического фосфора в сыворотке крови (по Дезе в модификации М. М. Алимова), свободных сульфгидрильных групп в сыворотке крови (метод Кольтхофа — Хариса), каталазную активность крови (метод С. И. Крайнева в модификации Т. Попова), пероксидазную активность крови (метод Т. Попова и J1. Нейковской), активность аденозинтрифосфата в печени (метод X. П. Линд), напряжение кислорода в мышечной ткани (метод Т. А. Попова и соавт.).
На протяжении всего эксперимента каких-либо нарушений в поведении животных не наблюдалось. Изучение динамики содержания органического фосфора показало, что только доза 0,25 мг/кг приводила к повышению его содержания в сыворотке. В процессе хронического эксперимента сульфгнд-рильные группы оказались более чувствительными при действии Д140К на организм животных, чем изменение содержания неорганического фосфора.
1 Гистоморфологнческие и гистохимические исследования проведены д-ром С. Ди-ноевой (НИХИ), София, НРБ.
Действие ДНОК на организм белых крыс при подострой интоксикации (УИ + т)
Группа животных
Статистический критерий
Тест
контрольная (1 = 6)
опытная
<л = 6)
Р
Аспартат трансаминаза щавелево-
уксусной кислоты (в ИЕ/мл) Глютамат трансамииаза пировинограД'
35,3± 1,9 45,1 + 1,6 3,94 <0,01
ной кислоты (в ИЕ/мл) Щелочная фосфатаза сыворотки (в ИЕ/
16,8±1,4 30,8±2,7 4,62 <0,01
/мл)
Мочевина крови в мг% Сахар крови (в мг%) Энтерокиназа1
Щелочная фосфатаза кишечника Р02 в мышечной ткани в мкА деполя-
40,8±5,0 57,6±4,4 2,54 <0,05
28,3±3,0 45,6±5,2 2,88 <0,002
100,3±2,2 149,4±5,6 8,19 <0,01
3690,0+491 2362,0+213 2,48 <0,05
2076,0+549 939,0+49 2,19 >0,05
рнзованного тока Весовые коэффициенты для селезенки2
2
415,0+28,5 317,0+27,3 2,49 <0,05 0,51 ±0,05 0,71+0,04 3,13 <0,02
1 В условных единицах на 1 кг слизистой оболочки.
2 Для остальных органов различия статистически недостоверны.
Каталазная активность крови была менее чувствительным показателем действия ДНОК (не установлено существенных различий между опытной и контрольной группой), в то время как пероксидазная активность ингиби-ровалась ДНОК при дозе 0,25 мг/кг.
Очень характерные изменения зарегистрированы в концентрации АТФ в крови. Так, в конце хронического эксперимента доза 0,025 мг/кг ДНОК значительно снижала содержание АТФ — на 28% и 0,25 мг/кг — на 42% по сравнению с контролем. Содержание АТФ при введении минимальной из испытанных доз (0,0025 мг/кг) не отличалось от контроля. Аденозинтри-фосфатазная активность печени повышалась, начиная с дозы 0,25 мг/кг, на 22%. При этой же дозе отмечалось статистически достоверное снижение кислородного напряжения в мышцах.
Таким образом, результаты хронического токсикологического эксперимента свидетельствуют, что при дозе 0,25 мг/кг (1/100 ЛД&0) отмечались изменения всех выбранных тестов, кроме динамики веса, по сравнению с контрольной группой животных. Особенно сильно при этой дозе нарушалось окислительное фосфорилирование. В то же время ингибирование окси-даз играет второстепенную роль в интоксикации ДНОК.
У животных, многократно получавших ДНОК в дозе 0,025 мг/кг (1/1000 ЛДбо), установлено снижение АТФ крови и количества сульфгид-рильных групп. Доза 0,0025 мг/кг (1/10000 ЛД50) не вызывала изменений ни одного из выбранных показателей.
В дальнейшем Т. А. Попов и соавт. изучили комбинированное действие 0,005 мг/кг ДНОК (перорально) и 0,001 мг/м3 (ингаляционно), а также изолированное действие каждой из доз. В этой серии был использован 31 показатель. Испытанные дозы как при изолированном, так и при комплексном действии не вызывали изменений в организме лабораторных животных.
Как свидетельствуют литературные данные (Е. Н. Буркацкая), ДНОК обладает выраженными кумулятивными свойствами и кожно-резорбтивным действием. При многократном введении 50 и 30 мг/кг ДНОК у животных отмечалось гонадотоксическое и эмбриотропное действие, а при внутри-брюшинном (однократном) введении 22 мг'кг выявлялся слабый цитогенети-ческий эффект (В. И. Вашакидзе).
На основании комплекса токсикологических и гигиенических исследований рекомендуется ПДК ДНОК 0,05 мг/л; лимитирующий показатель —
саннтарно-токсикологическнй. При этом исходили из решающего значения этого показателя для здоровья населения. В ранее проведенных Т. А. Поповым исследованиях другое вещество этой же группы—(2,4-динитрофенол был также нормирован (0,03 мг/л) по санитарно-токсикологическому признаку. Для лабораторного контроля содержания ДНОК в Еоде существует хроматографнческий метод в тонком слое силикагеля КСК с цинковой пылью при чувствительности 2 мкг в пробе, что намного ниже ПДК в воде; воспроизводимость метода 85—90%.
ЛИТЕРАТУРА. Буркацкая Е. Н. — сГиг. труда», 1964, № 4, с. 56— 59. — Вашакидзе В-И- — В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Вып. 4. Киев, 1966, с. 80—83. —Попов Т. А- и др. — «Гиг. и сан.», 1966, № 9, с. 67—71. —Попов Т., Нейковска Л- — Там же, 1971, № 10, с. 89—91. —Попов Т. и др. — Там же, № 12, с. 77—79.
Поступила 27/X 1975 г.
SUBSTANTIATION OF THE MAXIMAL PERMISSIBLE CONCENTRATIONS OF
DNOK IN WATER BODIES
T. A. Popov, К. K. Vrochinsky
DNOK affected the organoleptic properties of water. The threshold value of smell was at a level of 0.93 and the practical threshold — at that of 2.64 mg/1. The threshold value of a bitter astrigent taste was determined at a level 0.08 and the practical one — at 0.21 mg/1. The threshold concentration changing the colour of water (the height of a column of 20 cm) was at a level of 0.04 mg/1. The threshold concentration affecting the sanitary regimen of a water body was at a level of 0.4 and the subthreshold one — at a level of 0.04 mg/1.
In a chronic toxicologic experiment there were determined the threshold (0.025 mg/kg) and subthreshold doses (0.0025 mg'kg). The maximum permissible concentration is suggested to be set at 0.05 mg/1, judging by the limitting sanitary-toxicologic index.
УДК 612.015.31:546.41-053.2
А. И. Бокина, В. К- Фадеева, Е. М. Вихрова ИССЛЕДОВАНИЕ КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА У ДЕТЕЙ г. ШЕВЧЕНКО
Институт общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
Исследования предыдущих лет в условиях экспериментального моделирования позволили выявить возможную роль опресненной питьевой воды с низким содержанием кальция в изменении фосфорно-кальциевого обмена и определить физиологически наиболее адекватный уровень содержания кальция в опресненной питьевой воде (А. И. Бокина и соавт.).
Задачей настоящей работы явилось подтверждение обоснования необходимого содержания кальция в опресненной питьевой воде в условиях массового обследования населения. Наблюдения проведены в г. Шевченко, снабжаемом опресненной питьевой водой, и в Москве при участии 500 детей суточных детских садов, близких между собой по уровню их обеспечения пищевым кальцем. При обследовании детей мы исходили из того, что если в силу относительно длительного потребления опресненной воды у них имеются отклонения фосфорно-кальциевого обмена, то особенность тех или иных отклонений может быть выявлена с помощью адекватной функциональной-нагрузки. Вместе с тем, изменяя величину функциональной нагрузки, мы могли найти ту ее интенсивность, при которой изменения динамики кальциевой кривой являются минимальными. Величина кальциевой нагрузки (25, 50, 75, 100 и 150 мг кальция) соответствовала исследованным в эксперименте (1975) уровням содержания кальция в опресненной питьевой воде.
Однократную физиологическую нагрузку лактатом кальция (препаратом, хорошо всасывающимся и вызывающим терапевтический эффект при ги-покальциемни) дети получали натощак, а затем в течение 6 ч мы вели наблюдение за выведением кальция и неорганического фосфора с мочой. Перед
