CC BY
17
МАТЕРИАЛЫ К ХАРАКТЕРИСТИКЕ ТОКСИЧНОСТИ ДИМЕТИЛАМИНА
Ассистент И. В. Мезенцева Из кафедры гигиены труда I Московского ордена Ленина медицинского института
В связи с изучением санитарных условий труда рабочих анилокрасочного завода кафедра гигиены труда I Московского ордена Ленина медицинского института поставила перед собой задзчу экспериментально исследовать токсичность некоторых продуктов, которые встречаются и применяются в данной отрасли промышленности и о которых в современной гигиенической и токсикологической литературе нет достаточных данных.
К таким продуктам может быть отнесен диметиламин (ДМА). Что касается общей характеристики действия аминов, то, как видно из некоторых опубликованных работ, действие их в основном проявляется в поражении нервной системы, крози и кроветворных органов.
Так, Брайтон и Геш (ВгиЫоп а. СасЬ, 1885) обнаружили в эксперименте на лягушках, крысах и кроликах следующие явления при действии алкиламинов: общую слабость, одышку, тремор при движении, расстройство координации движений, ослабление рефлексов, наркотическое действие. Смерть сопровождается тетаническими судорогами.
Данные Кюниемана (О. Кйппетап, 1928), проводившего исследование на курах, показывают, что метиламин, амиламин, ди- и триметиламин можно рассматривать как наркотические яды.
С. М. Лейтес (1923) указывает, что низшие амины при подкожном введении вызывают у кроликов усиленный эритропоэз и появление молодых форм эритроцитов. Моно- и диметиламин даю г значительный гиперлейкоцптоз за счет нейтрофилов, триметиламин вызывает лейкопению с относительным лимфоцитозом. Н. В. Лазарев отмечает, что «...низшие алифатические амины действуют слабо. С повышением молекулярного веса токсическое действие возрастает, причем оно направлено главным образом на центральную нервную систему».
Исследование токсического вещества, близкого к дичетиламину, а именно диэтил-амина, было произведено О. Г. Васильевой (Из Института гигиены труда и профессиональных заболевании АМН СССР). При определении верхнего параметра токсичности выявлено, чго смертельная концентрация равна 3—5 мг/л.
Отравление у животных сопровождается слезотечением, одышкой, цианозом слизистых. Смерть наступает при тетгкических судорогах. При хроническом воздействии (2 месяца) изучалось не только общее токсическое действие, но и изменение условнорефлектпрной деятельности. На основании проведенных исслгдований автор рекомендует предельно допустимую концентрацию для диэтиламина, равную 0,05 мг/л.
"Учитывая недостаточность литературных данных о токсичности диметиламина, мы пропели обследование гигиенических условий труда в производстве диметилтми-на, определение верхнего параметра токсичности диметиламина, исследование действия диметиламина на кожу.
Диметиламин — вторичный амин алифатического ряда. Молекулярный вес 45, удельный вес 100%—0,680; температура кипения +7°, температура застывания —76°.
Из-за весьма низкой температуры кипения он встречается в производстве в газообразном состоянии или в водном растворе, из которых в связи с упругостью его паров легко происходит выделение газообразного продукта. В условиях производства в случае негерметичности аппаратуры может происходить загрязнение воздуха газообразным диметиламином. Вместе с тем при нарушении плотности оборудования возможна утечка диметиламина, который, быстро испаряясь, загрязняет воздух помещения и при определенных условиях попадает на кожу рук рабочих.
Исследование Еоздуха на содержание диметиламина проводилось колориметрическим методом, разработанным химической лабораторией Института гигиены труда и профессиональных заболевании АМН СССР. Было установлено, что основным источником выделения диметиламина являются так называемые омылители. Процессы, связанные с поступлением диметиламина, — это процессы омыления и отгонки диметиламина В воздухе рабочей зоны аппаратчиков было найдено содержание диметиламина от 0.004 до 0,05 мг/л. Анализ собранных нами материалов позволил установить, что периодическое поступление диметиламина в воздух возможно предотвратить путем постоянного контроля ча герметичностью и плотностью аппарч-т>ры- В то же время при наличии утечки готового продукта (20% раствора диметиламина) сохраняется возможность систематического загр!знения воздуха газообразным диметиламином на уровне относительно малых концентраций его в воздухе.
Это и определяет необходимость гигиенической (токсикологической) количественной оценки этих загрязнений, т. е. необходимость экспериментального исследования токсичности диметиламина. Как уже указано, речь шла о сравнительной ток-
сичности этих аминов (диметил- и диэтиламина), из которых одно было ранее обстоятельно изучено.
Исследование верхнего параметра токсичности проводилось путем затравки белых мышей статическим методом в 100-литровой камере, где создавались различные концентрации диметнламина при экспозиции, равной 2 часам. В камере помещали песочную баню на треножнике и чашку для выпаривания, на которую вносили определеннее количество 20% водного раствора диметиламина. Для перемешивания воздуха кключали вентилятор, расположенный в верхней части камеры. 6—10 животных помещали в камеру заранее. Всего было затравлено в 8 сериях опытов 122 мыши при концентрации диметиламина 1,5--48 мг/л. За животными, оставшимися живыми, наблюдали в течение 20 дней. Данные по затравке жиеотных различными концентрациями диметиламина приведены в таблице.
Ж 2 Затравлено мышей Из них погибло (время гибели в сутках) Всего
а ° О 5 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 погибло выжило
48 16 16 16
25 16 16 16
20 16 8 3 3 2 16
15 16 3 3 2 3 3 1 15 1
10 16 1 2 2 3 1 1 1 11 5
5 16 • 1 1 15
3 16 16
1,5 10 10
Из таблицы видно, чте при определенном содержании диметиламина в воздухе происходит гибель животных не только в период экспозиции, но и в бтижайшие дни после окончания ее. На основании полученных данных при исследовании верхнего параметра токсичности абсолютно смертельной концентрацией следует считать 15 мг/л, минимально смертельной — Б мг/л и максимально переносимой—1,5 мг/л. При воздействии на животных малых концентраций диметиламина (1,5—3 мг/л) тотчас же выявляется раздражающее его действие, мыши трут лапками мордочки, глаза их слезятся. При концентрации 5 мг/л, кроме явлений раздражения, отмечается и действие на функцию дыхания. Через 3—5 минут при такой концентрации у животных начинается одышка. Дыхание учащается, а затем становится редким, глубоким с участием вспомогательных мышц. В период всей экспозиции мыши сидят нахохлившись. Подобная же картина разливается у животных и при концентрации в 10 мг/л, только одышка начинается через 0,5—1 минуту. Концентрация 15—20 и 25 мг/л вызывает гибель животных в период экспозиции. При таких концентрациях с первых минут у животных начинается одышка, мордочки и лапки становятся цианотиччыми, появляются тетанические судороги и мыши погибают. Выжившие животные вялы, не берут корм и погибают в ближайшие дни.
При вскрытии животных, погибших в период экспозиции, в первые часы и дни после затравки обнаруживалось полнокровие всех органов; в легких — многочисленные массивные кровоизлияния, расположенные ближе к корням легких, и крагвая эмфизема. У животных, забитых через 20 дней, в легких точечные разбросанные кровоизлияния, остальные органы без видимых изменений.
Кроме резорбтнвного действия, изучалось действие на кожу 20% водного раствора диметиламина. Для исследование использовались белые мыши, хвост которых погружали в 20% водный раствор диметиламина. 5-минутное воздействие вызывало множество точечных кровоизлияний под кожу. После 10—15 минут воздействия кровоизлияния становились массивнымч. При 30-минутном воздействии к массивным кровоичлияниям присоединялась мацерация кожного покрова. При прикосновении кожный покров отслаивался, обнажая костный остов хвоста. При 5-минутном воздействии в первые же сутки развивалось экссудативное воспаление, которое нарастало в течение 3—4 суток, затем начинало угасать; полное восстановление кожного покрова было на 13—14-е сутки. После 10—15-минутного воздействия, кроме экссу-
дативного воспаления, наблюдалась мумификация '/з пораженного участка. При 30-минутном воздействии весь участок хвоста, соприкасавшийся с веществом, муми-фниироьался и отпадал на 3-й сутки. Обильное смывание диметиламина водой с пораженных участков предупреждает развитие воспалительных явлений только при 5-минутном воздействии, при большем сроке экспозиции смывание водой не оказало заметного действия.
Видимых явлений общей интоксикации у животных, подвергавшихся действию на кожу, не отмечалось.
Сравнение верхнего параметра токсичности, установленного нами для диметиламина, с данными, полученными О. Г. Васильевой для диэтиламина, показывают, что абсолютно смертельная концентрация для диметиламина и диэтиламина однозначна и равна 15 мг/л, минимально смертельная для диметиламина несколько выше — 5 мг/л против 3 мг/л для диэтиламина, минимально переносимая для обоих аминов равна 1.5 мг/л.
Картина общей интоксикации и действия на кожу, обусловленная обеими аминами, совершенно аналогична. Исходя из этого, возможно признать, что оба амина обладают весьма близким по своему характеру токсическим действием, а потому предельно допустимая концентрация в 0,05 мг/л, установленная ранее О. Г. Васильевой для диэтиламина, может быть принята и для диметиламина.
Выводы
1. Исследование гигиенических условий в производстве диметиламина показало, что газообразный диметиламин может поступать в воздух помещения, причем концентрация его колеблется от 0,004 до 0,05 мг/л. Установлено, что рабочие могут иметь непосредственный контакт с водным раствором диметиламина, который при определенных операциях может загрязнять кожу и одежду их.
2. Исследование верхнего параметра токсичности диметиламина на белых мышах позволило установить, что абсолютно смертельная концентрация равна 15 мг/л, минимально смертельная — 5 мг/л и максимально переносимая—1,5 мг/л. Найденные концентрации аналогичны таковым же для диэтиламина.
3. Клиническая картина интоксикации при концентрациях 1,5—3 мг/л характеризуется: раздражающим действием (на верхние дыхательные пути, конъюнктиву), слезотечением, при 5 мг/л, кроме этого, отмечается одышка, при 10—48 мг/л развиваются цианоз, тетанические судороги и наступает смерть.
4. При экспериментальном исследовании действия на кожу при 5-минутном воздействии обнаруживаются точечные кровоизлияния с последующим экссудативным воспалением, при 10-минутном — массязные кровоизлияния и частичная мумификация хвоста, при 30-минутном — полная мумификация хвоста белой мыши. Диметиламин, таким образом, обладает резким действием на кожный покров.
5. На основании проведенных исследований и литературных данных необходимо признать обязательность проведения профилактических мероприятий по предупреждению поступления в воздух газообразного диметиламина, а также по защите кожи рабочих от прямого действия водных растворов этого вещества. Возможно принять как условную предельно допустимую концентрацию диметиламина в воздухе 0,05 мг/л, аналогичную как для диэтиламина
ЛИТЕРАТУРА
Лазарев Н. В., Астраханцев П. И., Химически вредные вещества в промышленности, ч. I, Л., 1933, стр. 312—313.— Л ей тес С. М., Врачеб. дело, 1923, № 3—5, стр. 78.— Пак И. А., Гиг. и бе?оп труда, 1933, № 2, стр. 63—68,— Прав дин Н. С., Методика малой токсикологии промышленных ядов, М., 1947.— В run ton T. L. a. G ach L., T., Philosoph. Trans, of the R. soc. 1885, v. 175, p. 197. — К ü n n e ш a n O., Chem. Zbl., 1928, Bd. 2.
Поступила 21/11 1955 r.
1 Предложенная автором предельно допустимая концентрация в воздухе диметиламина 0,05 мг/л, по мнению редакции, является недостаточно обоснованной. В связи с этим требуется продолжение исследований в этом направлении. — Ред.
