Научная статья на тему 'Маркеры выраженности иммунного ответа аденотонзиллярного комплекса и состояния физического развития при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей у детей разного возраста'

Маркеры выраженности иммунного ответа аденотонзиллярного комплекса и состояния физического развития при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей у детей разного возраста Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
112
26
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
АДЕНТОНЗИЛЛЯРНЫЙ КОМПЛЕКС / ИММУННЫЙ ОТВЕТ / ИНТЕРЛЕЙКИН-1β / ИНТЕРФЕРОН ГАММА / ФИЗИЧЕСКОЕ РАЗВИТИЕ / ADENOTONSILLAR COMPLEX / IMMUNE RESPONSE / INTERLEUKIN-1β / INTERFERON GAMMA / PHYSICAL DEVELOPMENT

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Садовникова Ирина Вячеславовна, Айзенштадт Андрей Александрович, Мелкумова Мария Алексеевна

В работе изучена возрастная динамика иммунного ответа аденотонзиллярного комплекса (АТК) и ее зависимость от уровня физического развития (ФР) у 50 детей дошкольного и школьного возрастов с воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей. Проведено серологическое исследование секрета слизистой рото-носоглотки, соматометрическое исследование для выявления уровня ФР. Напряжённость локального иммунного ответа у дошкольников превышает аналогичную характеристику у школьников более чем в 2 раза по предлагаемому коэффициенту концентрация Гамма ИНФ / концентрация ИЛ-1β в секрете слизистой рото-носоглотки. У дошкольников отклонения от нормы по весовым параметрам представлены более отчётливо по сравнению с дошкольниками по предлагаемому коэффициенту отклонения от нормы по весовым параметрам: отклонения от возрастной нормы/возрастная норма. У дошкольников больных воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей большие отклонения в ФР сопряжены с нарастанием напряжённости локального иммунного ответа АТК. Коэффициенты отражающие взаимосвязь локальной иммунной реакции и уровень ФР детского организма являются диагностическими критериями прогноза заболеваний верхних дыхательных путей у детей.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Садовникова Ирина Вячеславовна, Айзенштадт Андрей Александрович, Мелкумова Мария Алексеевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Markers of immune response expression of adenotonsillar complex and physical development condition in the case of inflammatory diseases of upper respiratory tracts of children having different age

The research covers age dynamics of immune response of adenotonsillar complex (ATK) and its dependence on the level of physical development (PD) of 50 children of preschool and school age having inflammatory diseases of upper respiratory tracts. Serologic examination was carried out in a mucous membrane of mouth and nasopharynx, as well as somatic and metric research in order to discover PD level. Intensiveness of local immune response in the case of preschool children exceeds a similar characteristic of schoolchildren more than twice in accordance with the offered coefficient of concentration of gamma interferon /concentration of interleukin-1β in the secretion of a mucous membrane of the mouth and nasopharynx. In the case of preschool children deviations from the norm of weight parameters are more distinctly represented in comparison with preschool children from the point of view of the offered coefficient of deviation from the norm of weight parameters: deviations from this age norm/age norm. The preschool children having inflammatory diseases of upper respiratory tracts have bigger deviations in PD connected with increase of intensiveness of local immune response of ATC. The coefficients reflecting interconnection of local immune response and level of PD of children organisms are diagnostic criteria of the forecast of upper respiratory tracts diseases in the case of children.

Текст научной работы на тему «Маркеры выраженности иммунного ответа аденотонзиллярного комплекса и состояния физического развития при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей у детей разного возраста»

NK

МЕДИЦИНСКИЙ

АЛЬМАНАХ

16. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1995. 336 с.

Fedoseyev G.B. Mekhanizmy obstruktsii bronkhov. SPb.: Meditsinskoye informatsionnoye agentstvo, 1995.336 s.

17. Хьюз М. Неорганическая химия биологических процессов. М.: Мир, 1983. 400 с.

KH'yuz M. Neorganicheskaya khimiya biologicheskikh protsessov. M.: Mir, 1983.400 s.

18. Аруин Л.И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения. Клиническая медицина. 2000. № 1. С. 5-10.

Aruin L.I. Apoptoz pri patologicheskikh protsessakh v organakh pishchevareniya. Klinicheskaya meditsina. 2000. № 1. S. 5-10.

19. Мохорт Т.В., Мельнов С.Б., Горанов В.А. Апоптоз - роль в развитии сахарного диабета типа I. Проблемы эндокринологии. 2000. Т. 46. № 2. С. 8-13.

Mokhort T.V., Mel'nov S.B., Goranov V.A. Apoptoz - rol' v razvitii sakharnogo diabeta tipa I. Problemy endokrinologii. 2000. T. 46. № 2. S. 8-13.

20. Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А., Скальная М.Г., Громова О.А. Иммунофармакология микроэлементов. М.: КМК, 2000. 537 с.

Kudrin A.V., Skal'nyyA.V., ZhavoronkovA.A., Skal'naya M.G., Gromova O.A. Immunofarmakologiya mikroelementov. M.: KMK, 2000. 537 s.

21. Лаврова А.Е. Биологическая роль цинка в норме и при заболеваниях. Российский педиатрический журнал. 2000. № 3. С. 42-45.

Lavrova A.Ye. Biologicheskaya rol' tsinka v norme i pri zabolevaniyakh. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2000. № 3. S. 42-45.

22. Скальный А.В., Кудрин А.В. Радиация, микроэлементы, антиоксиданты и иммунитет (микроэлементы и антиоксиданты в восстановлении здоровья ликвидаторов аварии на ЧАЭС). М.: Лир Макет, 2000. 421 с.

Skal'nyy A.V., Kudrin A.V. Radiatsiya, mikroelementy, antioksidanty i immunitet (mikroelementy i antioksidanty v vosstanovlenii zdorov'ya likvidatorov avarii na CHAES). M.: Lir Maket, 2000.421 s. rra

УДК: 616.322/323-002-007-07:616.211-002-053.2/5 Код специальности ВАК: 14.01.08

МАРКЕРЫ ВЫРАЖЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА АДЕНОТОНЗИЛЛЯРНОГО КОМПЛЕКСА И СОСТОЯНИЯ ФИЗИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ У ДЕТЕЙ РАЗНОГО ВОЗРАСТА

И.В. Садовникова1, А.А. Айзенштадт2, М.А. Мелкумова1,

1ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия», 2ГБУЗ НО «Детская городская клиническая больница № 1», г. Н. Новгород

Садовникова Ирина Вячеславовна - e-mail: irina_rux@mail.ru

В работе изучена возрастная динамика иммунного ответа аденотонзиллярного комплекса (АТК) и ее зависимость от уровня физического развития (ФР) у 50 детей дошкольного и школьного возрастов с воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей. Проведено серологическое исследование секрета слизистой рото-носоглотки, соматометрическое исследование для выявления уровня ФР. Напряжённость локального иммунного ответа у дошкольников превышает аналогичную характеристику у школьников более чем в 2 раза по предлагаемому коэффициенту концентрация Гамма иНф / концентрация ИЛ-ip в секрете слизистой рото-носоглотки. У дошкольников отклонения от нормы по весовым параметрам представлены более отчётливо по сравнению с дошкольниками по предлагаемому коэффициенту отклонения от нормы по весовым параметрам: отклонения от возрастной нормы/возрастная норма. У дошкольников, больных воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей, большие отклонения в ФР сопряжены с нарастанием напряжённости локального иммунного ответа АТК. Коэффициенты, отражающие взаимосвязь локальной иммунной реакции, и уровень ФР детского организма являются диагностическими критериями прогноза заболеваний верхних дыхательных путей у детей.

Ключевые слова: аденотонзиллярный комплекс, иммунный ответ, интерлейкин-ip, интерферон гамма, физическое развитие.

The research covers age dynamics of immune response of adenotonsillar complex (ATK) and its dependence on the level of physical development (PD) of 50 children of preschool and school age having inflammatory diseases of upper respiratory tracts. Serologic examination was carried out in a mucous membrane of mouth and nasopharynx, as well as somatic and metric research in order to discover PD level. Intensiveness of local immune response in the case of preschool children exceeds a similar characteristic of schoolchildren more than twice in accordance with the offered coefficient of concentration of gamma interferon /concentration of interleukin-1p in the secretion of a mucous membrane of the mouth and nasopharynx. In the case of preschool children deviations from the norm of weight parameters are more distinctly represented in comparison with preschool children from the point of view of the offered coefficient of deviation from the norm of weight parameters: deviations from this age norm/age norm. The preschool children having inflammatory diseases of upper respiratory tracts have bigger deviations in PD connected with increase of intensiveness of local immune response of ATC. The coefficients reflecting interconnection of local immune response and level of PD of children organisms are diagnostic criteria of the forecast of upper respiratory tracts diseases in the case of children.

Key words: adenotonsillar complex, immune response, interleukin-1p,

interferon gamma, physical development

На внедрение патогенного фактора в организм в первую очередь реагирует аденотонзиллярный комплекс (АТК), представляющий собой совокупность лимфоидной ткани в функциональных сегментах глотки [1]. В структуре его иммунного ответа существенное значение занимают провоспалительные интерлейкины, расположенные на поверхности лимфоцитов и осуществляющие дифференциальную диагностику антигена, поступившего через верхние дыхательные пути, за счет поверхностных рецепторов, активаторами которых служат цитокины типа В, отражающие активность воспалительной реакции. Другая часть лимфоцитов, входящих в его состав, осуществляет деструкцию антигена и поврежденных тканей, являясь специфическим защитным механизмом. Маркером активации данной реакции является цитокин гамма, входящий в состав рецепторного аппарата лимфоцитов. Изучаемые цитокины являются составной частью иммунного ответа организма на местном уровне [2].

Реакция АТК в условиях динамически развивающегося детского организма зависит от состояния организма, маркёром является уровень его физического развития.

Цель исследования: изучение динамики цитокинов (регуляторов иммунного ответа) и состояния физического развития у детей с воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей в различные возрастные периоды [3].

Материал и методы

Обследованы 50 детей дошкольного (3-7 лет) и школьного (8-14 лет) возраста, больных воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей. Серологически определяли концентрацию провоспалитель-ного цитокина - интерлейкин-1 бетта (ИЛ-1Р) и противовоспалительного - интерферон-гамма (ИНФ-у) в мукои-де рото-носоглотки. Соматотип определяли по массе тела (МТ) и толщине жирового компонента на животе (ТЖК). Уровень отставания в физическом развитии оценивали центильным методом [3]. Напряжённость локального иммунного ответа оценивали по коэффициенту концентрация ИНФ-у / концентрация ИЛ-1Р в секрете слизистой ротоносоглотки [5, 6], коэффициент отклонения от нормы по весовым параметрам расчитывали как отклонение от возрастной нормы/ возрастная норма. Ранжирование соматометрических и иммунологических параметров проведено с использованием дисперсионного анализа.

Результаты и их обсуждение

Остроту воспалительного процесса в зоне АТК у дошкольников (3-7 лет) отражала концентрация цитокина Ил-1р = 25,4±3,86 пг/мл (рис. 1) с внутригрупповой изменчивостью до 24%. Её колебание определялось превышением среднегрупповых значений в 40% случаев, а ослабление отмечено у большей половины, что свидетельствует о снижении способности компонентов лимфоидной ткани АТК дифференцировать специфику антигена в условиях ее гипертрофии [7, 8].

Состояние физического развития больных детей дошкольного возраста характеризуется превышением значений соматометрических параметров по МТ и ТЖК на животе на 11% и 2% относительно возрастных значений, что указывает на дисбаланс в их физическом

РИС. 1.

Концентрация провоспалительного цитокина интерлейкин-1бета (ИЛ-1$) в секрете слизистой ротоносоглотки.

РИС. 2.

Тип телосложения больных детей дошкольного возраста.

РИС. 3.

Концентрация противовоспалительного цитокина интерферон-гамма (ИФН-у) в секрете слизистой ротоносоглотки.

РИС. 4.

Тип телосложения больных детей школьного возраста.

NK

МЕДИЦИНСКИЙ

АЛЬМАНАХ

развитии. Диапазон внутригрупповой изменчивости весовых параметров у больных данной возрастной группы колеблется до 21% с ранжированием на следующие соматотипы: гиперсоматический по МТ (39,0%), гипосоматический (17%), в 44,0% - нормальные величины (рис. 2). Коэффициент отклонения физического развития от возрастной нормы составляет 1,5. Ослабление регуляции узнавания специфики антигенов, вероятно, детерминировано отклонением МТ в сторону увеличения или уменьшения от нормы. Данное предположение подтверждается адекватностью реакции на узнавание патогена у нормостеников. Выявленные отклонения физического развития детей данной возрастной группы дифференцирует и выраженность защитной реакции АТК. Среднегрупповые значения концентрации ИНФ-у=11,8±0,93 пг/мл (рис. 3), при внутригрупповой изменчивости 10,3%. Ее превышение выше средней величины выявлено в 42% случаев, у остальных пациентов - ее ослабление. Коэффициент напряжённости иммунного ответа составляет 0,4. Адекватность защитной реакции свойственна нормо-стеническому типу телосложения.

Большее повышение концентрации ИЛ-1р и значительно меньшее ИФН-у в изученной группе отражает разба-лансированность регуляторных механизмов иммунитета аденотонзиллярного комплекса. В данной возрастной группе формируется зависимость уровня физического развития и состояния местного иммунитета, на что указывает спектр внутригрупповой изменчивости показателей соматометрии и местного иммунитета.

Острота очагового воспалительного процесса в верхних дыхательных путях отчетливее представлена у детей в возрастном интервале 8-14 лет - среднее значение ИЛ-1р=53,50±3,38 пг/мл при вариативности до 35% (рис. 1). При этом у половины данной когорты она больше среднегрупповых значений, у остальных - меньше.

Отклонения в физическом развитии у детей школьного возраста выражаются в превышении среднегрупповых значений данных показателей (в диапазоне 8-11%) относительно возрастной нормы по МТ, толщине жировой складки на животе. Более выраженные отклонения в физическом развитии у детей школьного возраста отражаются на структуре ранжирования: выявлено увеличение процента отклонений по МТ: гиперсоматический тип развития составляет 47%, гипо - 18%, нормосоматики - 35% (рис. 4).

Темпы их физического развития отстают от здоровых детей того же возраста: по ДТ - на 9%, по МТ - на 4%, по ОГК - на 3%, констатируя его гетерохронный тип. Коэффициент отклонения в физическом развитии от возрастной нормы составляет 1,8.

У школьников ИНФ-у=7,84±0,91 пг/мл (рис. 3) с меньшей вариативностью (7,6%). Превышение среднегрупповых значений по уровню защитной реакции у них составляет 75% случаев. Коэффициент напряжённости иммунного ответа составляет 0,14. Это обусловлено меньшей зависимостью от уровня физического развития и связано с укреплением иммунитета.

Вовлеченность в патологический процесс у дошкольников выше при меньшей выраженности.

Заключение

1. Острота воспаления слизистой ротоносоглотки отчетливее выражена у школьников. Это проявляется в виде повышения в секрете концентрации провоспалительного цитокина в условиях отечности слизистой оболочки верхних дыхательных путей и гипертрофии лимфоидной ткани в зоне АТК.

2. Ослабление иммунного ответа в зоне АТК в сравниваемых возрастных группах сохраняется при низкой концентрации ИФН-у по сравнению с концентрацией провоспа-лительного цитокина интерлейкин-1р. Ответная реакция в зоне АТК выражена выше у дошкольников по сравнению со школьниками по среднегрупповым значениям концентрации ИФН-у.

3. Напряжённость локального иммунного ответа у дошкольников превышает аналогичную характеристику у школьников более чем в 2 раза.

4. У школьников отклонения от нормы по весовым параметрам представлены более отчётливо по сравнению с дошкольниками.

5. У дошкольников, больных воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей, большие отклонения в физическом развитии сопряжены с нарастанием напряжённости локального иммунного ответа АТК.

6. Коэффициенты, отражающие взаимосвязь локальной иммунной реакции и уровня физического развития детского организма, являются диагностическими критериями прогноза заболеваний верхних дыхательных путей у детей.

ЛИТЕРАТУРА

1. Горизонтов П.Д. Лимфоидная ткань и неспецифическая резистентность организма. Арх. патол. 1976. Т. 38. № 3. С. 3.

Gorizontov, P.D. Limfoidnaja tkan' i nespecificheskaja rezistentnost' organizma. Arch. pathol. 1976. Vol. 38/№ 3. S. 3.

2. Плешко Р.И., Кологривова Е.Н., Акбашева О.Е., Щербик Н.В., Староха А.В. и др. Особенности фагоцитарного звена иммунитета и системы протеолиза у детей, больных хроническим аденоидитом, осложненным экс-судативным средним отитом. Медицинская иммунология. 2015. № 17 (3). С. 25-30.

Pleshko R.I., Kologrivova E.N., Akbasheva O.E., Shherbik N.V., Staroha A.V. i dr. Osobennosti fagocitarnogo zvena immuniteta i sistemy proteoliza u detej, bol'nyh hronicheskim adenoiditom, oslozhnennm jekssudativnym srednim otitom. Medicinskaja immunologija. 2015. № 17(3). S. 25-30.

3. Кузмичёв Ю.Г., Богомолова Е.С., Калюжный Е.А. и др. Информативность региональных и международных стандартов оценки длины и массы тела детей и подростков. Медицинский альманах. 2015. № 2 (37). С. 83-85.

Kuzmichjov Ju.G, Bogomolova E.S., Kaljuzhnyj E.A. i dr. Informativnost' regional'nyh i mezhdunarodnyh standartov ocenki dliny i massy tela detej i podrostkov. Medicinskij al'manah. 2015. № 2 (37). S. 83-85.

4. Kyriazis A.A. a. Esterly I.R. Fetal and neonatal development of lymphoid tissues. Arch. Pathology. 1971. Vol. 91. Р. 444.

5. 'Brien S.M., Scully P., Scott L.V., Dinan T.G. Cytokine profiles in bipolar affective disorders: focus on acutely ill pаcients. Journal of affective disorders. 2006. Vol. 90. № 2. P. 263-267.

6. Структура и функция лимфоидной ткани в онто- и филогенезе // под ред. Е.А. Вагнера и др. Пермь. 1976.

Struktura i funkcija limfoidnoj tkani v onto- i filogeneze // pod red. E.A. Vagnera i dr. Perm'. 1976.

7. Юнусов А.С., Абдулхаджиева Л.Р., Мокроносова М.А. Аллергический ринит как сопутствующая патология аденоидита у детей: тезисы 17-го съезда оториноларингологов России. Н. Новгород, 7-9 июня, 2006. С. 509.

▲1

Junusov A.S., Abdulhadzhieva L.R., Mokronosova MA. Allergicheskij 8. Козлов В.С., Шиленкова В.В., Карпов В.А. Аденоиды (консервативное и

rinit kaksoputstvujushhaja patologija adenoidita u detej: Abstracts of 17th хирургическое лечение). М.: Полиграфист и издатель, 2010. С. 112-116. Congress of otolaryngologists of Russia. N. Novgorod. 7-9 June, 2006. Kozlov V.S., Shilenkova V.V., Karpov V.A. Adenoidy (konservativnoe i

S. 509. hirurgicheskoe lechenie). М.: Poligrafist iizdatel', 2010. S.112-116.

[23

МЕСТО ПРЕПАРАТОВ КАРБОЦИСТЕИНА В ПРАКТИКЕ ПЕДИАТРА

По материалам компании «Босналек» (Медицинский совет. 2016. № 16. С. 3)

Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) у детей - наиболее частая патология, которая занимает более 80% в общей структуре детской заболеваемости. ОРВИ чаще всего выражается такими клиническими симптомами, как насморк, кашель, повышение температуры тела, боль в горле. Педиатры придерживаются стандартного алгоритма лечения ОРВИ: постельный режим, обильное щелочное питье, щадящая витаминизированная диета и симптоматическая фармакотерапия (противовирусная, противовоспалительная, жаропонижающая, деконгестан-ты и др.). Однако наибольшее беспокойство у родителей и специалистов при ОРВИ вызывают кашель и насморк, нарушающие сон, и общее состояние ребёнка, а также часто приводящие к осложнениям и хронизации патологических состояний, таких как синусит, гайморит, отит, бронхит и др. [1]. При лечении детей с заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей педиатры в первую очередь стремятся купировать отёк слизистой, восстановить дренаж околоносовых пазух и барабанной полости, а также устранить нарушение мукоцилиарного клиренса, предотвращая застой вязкого секрета [2, 3]. В практике педиатра ведущую роль при назначении терапии играет доказанная эффективность и безопасность лекарственных средств, а также фактор снижения полипрагмазии. Поэтому при лечении кашля и насморка препарат выбора должен иметь широкое воздействие на верхние и нижние дыхательные пути, придаточные пазухи носа, евстахиеву трубу и полость среднего уха одновременно, что поможет снизить лекарственную нагрузку и достичь высокого терапевтического эффекта. Стоит отметить, что этим требованиям отвечают неферментные муколитики непрямого действия на основе карбоцистеина ^-карбоцистеин), доказавшие свою эффективность в ряде исследований [1, 4, 5, 6]. На российском рынке широко применяется в педиатрической практике препарат «Бронхобос»® («Босналек», Босния и Герцеговина), обладающий муко-литическим и мукорегулирующим эффектами. Препарат «Бронхобос»® рекомендован для лечения острых и хронических бронхолегочных заболеваний, сопровождающихся образованием вязкой, трудноотделяемой мокроты (трахеит, бронхит, трахеобронхит, бронхиальная астма, бронхоэктатическая болезнь); воспалительных заболеваний среднего уха (средний отит) и воспалительных забо-

леваний носа и его придаточных пазух (ринит, синусит). Бронхобос® снижает вязкость бронхиального секрета и отделяемого из придаточных пазух носа, облегчает отхож-дение мокроты и слизи, уменьшает кашель, а также способствует восстановлению мукоцилиарного клиренса и специфической защите респираторного тракта. Результаты исследований продемонстрировали высокую клиническую эффективность препарата «Бронхобос»® при лечении кашля, способствуя более раннему наступлению этапа продуктивного кашля и снижению его интенсивности в сравнении с детьми, получавшими противокашлевые препараты растительного происхождения [1]. При лечении детей со средним отитом комплексная терапия с включением препарата «Бронхобос»® значимо снизила потребность в проведении хирургического вмешательства; в лечении острого синусита препарат продемонстрировал эффективность в купировании головных болей и ринореи в два раза быстрее, чем при назначении стандартной терапии [3].

Таким образом, препарат «Бронхобос»® доказал высокую эффективность и высокий профиль безопасности в комплексном лечении кашля и воспалительных заболеваний ЛОР-органов, снижая риск осложнений при ОРВИ и сокращая среднюю продолжительность болезни без лишней фармакологической нагрузки на детский организм.

В

ЛИТЕРАТУРА

1. Локшина Э.Э., Зайцева О.В., Зайцева С.В., Барденикова С.И., Равшанова Л.С. и др. Опыт применения карбоцистеина у детей с острыми респираторными заболеваниями. РМЖ (Педиатрия). 2012. № 91 (2). С. 74-80.

2. Садовникова И.И. Необходимость и возможности коррекции мукоцилиарного клиренса при патологии системы органов дыхания. РМЖ. 2012. № 1. С. 1-5.

3. Павлова Т.Г. Бронхобос (карбоцистеин): возможности клинического применения при заболеваниях околоносовых пазух и среднего уха. Практическая медицина: аллергология, иммунология, пульмонология. 2009. № 3 (9).

4. Гаращенко Т.И. Мукоактивные препараты в лечении заболеваний носа и околоносовых пазух. РМЖ. 2001. № 19.

5. Клячкина И.Л. Муколитические препараты при продуктивном кашле у больных хронической обструктивной болезнью легких. Consilium Medicum. 2007. № 3.

6. Коровина Н.А., Захарова И.Н. и др. Кашель у детей: возможные варианты терапии. Consilium Medicum. 2003. № 6.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.