CC BY
25
Краткие сообщения
О.Н. Брянцева
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Ассоциация полиморфизма гена ^-адренергического рецептора с атопическои бронхиальной астмой у детей
Индивидуальные различия течения бронхиальной астмы и ответа на проводимую р2-агонистами терапию свидетельствуют об актуальности генетических исследований.
Цель исследования: оценить взаимосвязь полиморфного участка гена в 46 нуклеотиде с тяжёлым течением бронхиальной астмы, симптомами ночной астмы и эффективностью проводимой бронхолитической терапии р2-агонистами. Пациенты и методы. В работы генотипировали ДНК 208 детей с диагнозом «бронхиальная астма» различной степени тяжести с помощью PCR Real Team. В I группу было включено 116 детей с тяжёлым течением, во II — 93 человека со среднетяжёлым и лёгким течением болезни.
В зависимости от наличия симптомов бронхиальной обструкции в ночное время суток так же выделены 2 группы детей. В I группу вошли 148 человек без «ночной астмы», а во II группу — с симптомами «ночной астмы».
Анализ результатов генотипирования проведён также в зависимости от степени эффективности терапии р2-агони-стами короткого действия в период обострения бронхиальной астмы. В I группу (147 детей) были включены пациенты, которые отмечали положительный эффект от применения препаратов короткого действия. Приступ бронхиальной обструкции у них купировался в течение первых суток, при использовании от 1 до 4 ингаляций в сутки. II группу (61 ребёнок) составили больные, у которых та же медикаментозная терапия была неэффективна или малоэффективна (количество ингаляций превышало 4-6 раз в сут). У некоторых детей возникала необходимость применять другие группы препаратов. Достоверность различий в сравниваемых группах оценивали по критерию х2.
Результаты. Не было найдено статистически достоверных различий между двумя группами в зависимости от тяжести бронхиальной астмы, так же, как и от наличия ночных симптомов. Генотипы распределялись следующим образом: в I группе (тяжёлая астма) — Gly16Gly 48%; Gly16Arg 46%; А^16А^ 7%; во II группе (среднетяжёлая, лёгкая) Gly16Gly 44%; Gly16Arg 49%; А^16А^ 7%. Аналогичное процентное соотношение получено в исследованиях в группах с «ночной астмой» и без ночных симптомов. При анализе в группах с разной эффективностью терапии получены достоверные различия: гомозиготный аллель Gly16Gly во второй группе (терапия без эффекта) встречается в два раза чаще, чем в первой группе (эффективная терапия) (66% в сравнении с 38%, р < 0,001), тогда как в распределении гетерозиготного аллеля выявлена обратная закономерность (в первой группе 55%, во второй — 28%, р < 0,001). В распределении генотипа А^16А^ существенных различий между группами не выявлено (по 6% в каждой группе).
Выводы.
♦ Выявлена ассоциация генотипа Gly/Gly в 16 позиции гена р2-адренергического рецептора с недостаточным эффектом бронхолитической терапии р2-адреномиме-тиками.
♦ Не установлено взаимосвязи полиморфизма гена ^-адренергического рецептора с наличием ночных симптомов и тяжелым течением бронхиальной астмы.
♦ Результаты фармакогенетических исследований могут использоваться с целью оптимизации терапии острой бронхиальнй астмы.
А.А. Трефилов1, В.А. Родионов2, И.Е. Иванова3
1 Городская детская больница № 3, Чебоксары
2 Центральная городская клиническая больница, Жуковский
3 МК «Здоровье и материнство», Москва
Малые аномалии развития почек у детей в различных биогеохимических зонах Чувашии по данным массового ультразвукового скрининга
В настоящее время экологическими факторами неблаго- окружающей среды до порогового уровня и природно-получия считают химические и физические загрязнители обусловленный дисбаланс микроэлементов. В то же время
О
146
е
отдельные факторы среды могут вызвать клинически и биологически очерченные проявления, независимо от дозы, например, врождённых пороков развития. В последние десятилетия установлены закономерные корреляции между биогеохимическими особенностями отдельных регионов страны и распространением ряда заболеваний [1].
На территории Чувашии выделены следующие эколого-биогеохимические регионы, отличающиеся содержанием микроэлементов в воде, воздухе, почве, сельскохозяйственных продуктах и суточных водно-пищевых рационах [2]:
1. Прикубнино-Цивильский регион (ПКЦ), яляющийся цинк- и кремний-дефицитной провинцией с дисбалансом микроэлементов пищевой цепи на фоне низкого содержания йода и фтора.
2. Приволжский регион (ПВ). Он схож с ПКЦ регионом по биогеохимическим параметрам, но на данной территории выше антропогенная нагрузка на природную среду за счёт урбанизации и большого числа стационарных и подвижных источников загрязнения. Этот регион — цинк-, кремний- и йоддефицитная провинция с высокой антропогенной загрязнённостью.
3. Присурский регион (ПС). Он характеризуется значительным избытком кремния, кальция, фтора, марганца, относительно высоким содержанием цинка, меди, стронция и выраженным дефицитом йода и кобальта, а также самой высокой долей токсичных элементов — свинца, кадмия и алюминия. ПС регион — высокоминерализованная, аномальная кремниевая биогеохи-мическая провинция с повышенным содержанием большинства эссенциальных и токсических элементов в водно-пищевой цепи.
Ультразвуковое исследование почек в районах и городах Чувашской Республики проведено 8333 детям (3919 мальчика — 47,0% и 4414 девочки — 53%) с использованием аппаратов фирмы «Алока» (Япония). Осмотр выполнен по стандартной методике со сканированием и подробной биометрией органов мочевой системы [3].
Варианты развития почек выявлены у 1344 детей (161,3%о), из них у 597 мальчиков (152,3%о) и у 747 девочек (169,2%о). Врождённые пороки развития почек имели 406 детей (48,7%о): у 55,5%о мальчиков и у 42,8%о девочек. Малые аномалии развития (МАР) почек обнаружены у 1105 детей (132,6% ), у 462 мальчиков (117,9% ) и у 643 девочек (145,7%).
К малым аномалиям развития почек относили пиелоэктазию, ротацию почек, гиперплазию столбика Бертена, неф-роптоз, синдром Фрейли.
Среди всех МАР преобладали пиелоэктазии — 60,1% (225 мальчиков и 276 девочек). В 81,6% случаев дилата-ция чашечно-лоханочной системы была односторонней. У мальчиков расширение лоханок было одинаково часто как слева, так и справа, а у девочек в 1,7 раза чаще с правой стороны. В возрастном аспекте определена следующая распространённость: новорождённые — 143,1%, дети в возрасте 1-3 мес — 49,5%, 4-6 мес — 58%, 7-12 мес — 44,4%, 1-3 лет — 60%, 4-5 лет — 42,3%, 6-9 лет — 83,6%, 10-12 лет — 42,3%, 13-15 лет —
43,4%, 16-18 лет — 28,7%. Как видно, наибольшая частота пиелоэктазий наблюдается у новорождённых детей — 143,1%, наименьшая у подростков — 28,7%. Важен факт увеличения частоты пиелоэктазий в возрасте 6-9 лет (83,6%), что может быть обусловлено изменением режима детей. Различали три степени пиелоэктазии: 1-я — расширение полостей от 5 до 10 мм, 2-я — 11-15 мм, 3-я — 16-20 мм. Чаще встречали 2-ю степень (57,7%), реже 1-ю (32,1%) и 3-ю (10,4%) степени. У мальчиков чаще, чем у девочек выявлялась 1-я (38,7 и 26,8% соответственно) и 3-я (14,2 и 7,3% соответственно) степени, реже 2-я (47,1 и 66,3% соответственно). Частота в ПВ регионе — 60,4%, в ПКЦ — 57,9, в ПС — 47,2%. Распространённость ротации почек в среднем составила 37,4%. Она чаще наблюдалась у девочек (44,0%). Наибольшая частота в ПВ регионе — 52,1%, наименьшая в ПС — 31,6%. Каждая четвертая ротация почки справа сочеталась с пиелоэктазией, тогда как слева это наблюдалось только у 5,1% мальчиков и 7,7% девочек. Дорсальная ротация почек наблюдается несколько чаще вентральной (52,5 и 47,4% соответственно), однако, у мальчиков преобладал вентральный вариант — 54,2% (43,3% у девочек). Дорсальный тип у 95,7% диагностировали справа, вентральный у 70,3% слева и у 8% детей наблюдался двусторонний процесс. Территориальная распространённость выглядит следующим образом: в ПВ — 52,1, ПКЦ — 37,5, ПС — 31,6%. По национальному признаку — у 4,1% чувашей, 2,6% русских, 4,5% татар, 5,3% детей от смешанных браков. Распространённость нефроптоза составила 6,8%. Неф-роптоз установлен в 2,5 раза чаще у девочек, чем у мальчиков (9,5 и 3,8%) и преобладал в ПС регионе (8,5%), а реже — в ПВ (5,7%).
Гиперплазия столбика Бертена встретилась у 25,6% детей. Чаще она выявлялся в ПКЦ регионе (29,6%), реже — в ПС (19,0%) и превалировала у татар (4,3%), реже была у чувашей (3,2%) и русских (2,7%). Двухсторонняя гиперплазия чаще выявлялось у татар — 0,8%, чем у чувашей и русских — по 0,5%, а слева у 2,4% татар, 1,7% чувашей и 1,1% русских, справа только у русских (0,07%).
Синдром Фрейли наблюдался у 19 детей (2,3%), причём у девочек в 2 раза чаще, и преобладал на территории ПКЦ региона (4,8%), реже наблюдался в ПС (1,2 %). Синдром Фрейли имели 0,5% татар и по 0,1% чуваши и русские. Выводы:
1. Впервые установлена распространённость МАР почек (132,6%) у детей Чувашской Республики по данным массового ультразвукового скрининга.
2. В структуре МАР почек преобладают пиелоэктазии (60,1%), которые в 80,1% случаев имеют односторонний характер.
3. Имеется зависимость распространённости МАР и их анатомических вариантов от биогеохимических зон проживания.
4. Клиническая значимость ротаций почек заключается не только в изменении пропорционального соотношения линейных размеров органа, но и в возможном нарушении уродинамики с расширением собирательной системы.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Сусликов В.Л. Геохимические экологические болезни. Динамика биосферы и ноосферы. — М.: Гелиос АРВ. — Т. 1. — 2000. — 410 с.
2. Родионов В.А. Здоровье детского населения в различных эколого-биогеохимических зонах Чувашской Республики.:
Автореф. дис. ... докт. мед. наук. — Н. Новгород, 2002. — 45 с.
3. Дворяковский И.В. Эхография внутренних органов у детей. — М.: Российская ассоциация врачей ультразвуковой диагностики в перинатологии и гинекологии. — 1994. — 455 с.
О
147
ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ/ 2007/ ТОМ 6/ № 2
