CC BY
175
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013 УДК 616.5-002.828:796.071
Малассезиоз у спортсменов
В.А. Заборова1, В.Г. Арзуманян2, К.Г. Гуревич3
1Кафедра лечебной физкультуры и спортивной медицины (зав. — проф. Е.Е. Ачкасов) ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России; 2ФГБУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова (дир. — акад. РАМН В.В. Зверев) РАМН, Москва; 3кафедра ЮНЕСКО — здорового образа жизни (зав. — проф. К.Г. Гуревич) ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова
Рассмотрены история открытия, классификация, свойства и клинические проявления дрожжей Malassezia на коже человека. Приведены собственные данные о встречаемости этих дрожжей у спортсменов различных специализаций, а также наблюдение распространенной формы разноцветного лишая у профессионального спортсмена.
Ключевые слова: дрожжи Malassezia; нормофлора и дерматозы у спортсменов
MALASSEZIOSIS IN ATHLETES
V.A. Zaborova1, V.G. Arzumanyan2, K.G. Gurevich3
1I.M. Setchenov First Moscow Medical University, Moscow, Russia; 2I.I. Metchnikov Institute of Vaccines and Sera, Moscow, Russia; 3UNESCO Department, A.I.Evdokimov Moscow University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russia
The discovery, classification, characteristics, and clinical manifestations of Malassezia yeast emergence on human skin are discussed. The data on the incidence of this yeast in athletes of different specialization and a case with disseminatedpytiriasis versicolor in a professional athlete are presented.
Key words: Malassezia yeast; normoflora and dermatoses in athletes
МИКОЗЫ
Malassezia является единственным представителем дрожжей, который наряду с бактериями формирует микробное сообщество здоровых кожных покровов.
История открытия грибов Malassezia насчитывает более 160 лет, первое описание принадлежит C.Eichstedt и V. von Froriep в 1846 г., а через 7 лет C. Robin обнаружил наличие микроорганизма в чешуйках больного "пестрым лишаем" и назвал его Mi-crosporon furfur [1]. Первые исследования ограничивались описанием этих микроорганизмов в образцах кожи, поскольку попытки культивировать их были безуспешными. Причем у пациентов с себореей находили дрожжеподобные, а у пациентов с отрубевид-ным лишаем — мицелиальные формы возбудителя. Дрожжевой микроорганизм классифицировали как Pityrosporum (в переводе — споры чешуй), различая круглые — orbiculare и овальные — ovale клетки [2, 3], мицелиальный — как Malassezia furfur [4]. Лишь в 1927 г. J. Panja культивировал и объединил дрожжевую и мицелиальную фазы гриба в один род, хотя и не нашел поддержки у современников [5].
При первой классификации род Pityrosporum состоял из двух видов — P ovale, выделенного от человека, и P pachydermatis, полученного от животных, позже добавился третий вид — P orbiculare. В 1977 г.
две группы ученых независимо друг от друга показали, что дрожжевые фазы P. ovale и P orbiculare при культивировании in vitro продуцируют гифы, причем микроморфология полученных культур была идентична Malassezia furfur [6]. На Международной комиссии по таксономии грибов в 1986 г. [7] было принято окончательное решение о названии данного рода — Malassezia (Robin) Baillon. Несмотря на это, до настоящего времени в научной литературе встречается прежнее название — Pityrosporum.
По современной классификации перечень дрожжей рода Malassezia включает 14 видов, хотя для человека наиболее характерными являются первые 8 видов (табл. 1).
Высокое содержание липидов на поверхности и внутри клеток Malassezia (свыше 15% от общей массы) обусловливает ряд уникальных адаптационных свойств, способствующих выживанию этих микроорганизмов в экосистеме кожных покровов: повышенная адгезивность к клеткам эпидермиса, защита от фагоцитирующих клеток и иммуномоду-лирующая способность в отношении мононуклеар-ных клеток.
Отношения между хозяином и Malassezia в большой степени зависят от количественного и качественного состава продуцируемых носителем
Сведения об авторах:
Заборова Виктория Александровна — кандидат мед. наук, доцент (vaz111v@gmail.com); Арзуманян Вера Георгиевна — доктор биол. наук, заведующая лабораторией, Гуревич Константин Георгиевич — доктор мед. наук, профессор.
липидов и других веществ. Это подтверждается различиями видового состава Malassezia у хищников и травоядных млекопитающих, повышенной обсеме-ненностью кожи при себорейном дерматите, более ранним заселением кожи у детей с атопическим дерматитом и т. д.
Такое сравнительно редкое для дрожжей свойство, как экстремальная галотолерантность (рост при концентрации солей 12—16%), способствует выживанию на поверхности кожи, где концентрация солей значительно превышает физиологический уровень. Клетки Malassezia адаптированы к разным уровням доступного кислорода — от нормальных (на поверхности кожи) до низких (внутри волосяных фолликулов). Рост в условиях низкой обеспеченности кислородом характерен для дрожжей, способных получать энергию за счет брожения и растущих на средах с углеводными субстратами. Действию физических и химических факторов Malassezia противопоставляет устойчивость к детергентам и ультрафиолетовому облучению, а также термотолерантность.
КультурыMalassezia источают "фруктовый" аромат, который объясняется выделением у-лактонов. Помимо лактонов, одним из метаболитов Malassezia является азелаиновая кислота, которая служит конкурентным ингибитором тирозиназы — фермента, участвующего в синтезе меланина. Выделением азелаиновой кислоты объясняется различие в пигментации кожи при разноцветном лишае. Кроме того, считают, что именно это соединение обеспечивает антибактериальную активность Malassezia в отношении пропионовых бактерий и стафилококков [8].
Диагностика. Относительно небольшое число исследований, посвященных дрожжам рода Malassezia, по сравнению с исследованиями других родов дрожжей, обусловлено липофильной природой этих микроорганизмов. До 1987 г. проводили только прямую микроскопию и не удавалось получить количественную оценку дрожжей Malassezia на коже человека с помощью культуральных методов. С появлением среды Леминга стало возможным подсчитать количество живых клеток Malassezia на разных участках кожи. Авторы применили эффективный метод интенсивного смыва щелочным фосфатным буфером с детергентом. Оказалось, что наибольшая плотность популяции Malassezia (104—105 КОЕ/см2) у здоровых взрослых
Таблица 1
Дрожжи Malassezia 1889—2011 гг.
Название вида Автор Год открытия
M. furfur C. Robin (E.N. Baillon) 1889
M. pachydermatis F.D. Weidman (C.W. Dodge) 1925
M. sympodialis R. Simmons, E. Gueho 1990
M. globosa G. Midgley, E. Gueho, J. Guillot 1996
M. obtuse G. Midgley, J. Guillot, E. Gueho 1996
M. slooffiae J. Guillot, G. Midgley, E. Gueho 1996
M. restricta E. Gueho, J. Guillot, G. Midgley 1996
M. dermatis T. Sugita, M. Takashima, M. Nishikawa, T. Shinoda 2002
M. japonica T. Sugita, M. Takashima, M. Kodama, K. Tsuboi, M. Nishikawa 2003
M. nana A. Hirai, R. Kano, K. Makimura, H. Yamaguchi, A. Hasegawa 2004
M. yamatoensis T. Sugita, M. Tajima, M. Takashima et al. 2004
M. caprae F.J. Cabanes, T. Boekhout 2007
M. equine F.J. Cabanes, T. Boekhout 2007
M. cuniculi F.J. Cabanes 2011
людей приходится на верхнюю часть спины, середину груди, бедра, лоб и живот.
Мицелиально-дрожжевой диморфизм. Дрожжи рода Malassezia являются облигатными симбионтами человека и теплокровных животных, вне кожи которых существование этих микроорганизмов не отмечено. Такая экосистема сформировала у Malassezia ряд специфических адаптационных особенностей. Как и у других высших грибов, для многих дрожжей характерно наличие мицелиаль-но-дрожжевого диморфизма. Экологический смысл диморфизма грибов состоит в сочетании возможности быстрой колонизации (одноклеточная форма) с последующей более полной утилизацией субстрата и поддержанием длительного вегетирующего состояния (мицелиальная форма). Более характерным для
Таблица 2
Дрожжи Malassezia и биофизические показатели на коже у спортсменов (среднее значение)
Вид спорта Число обследованных Возраст, годы Встречаемость Malassezia, % Обсемененность Malassezia, КОЕ/см2 Гидратантно сть, усл. ед. Себуметрия, усл. ед.
Не спортсмены 17 23 47 25 57 28
Футбол 23 23 73,9 82 63 20
Современное пятиборье 16 23 87,5 53 51,4 18,3
Водное поло 14 24,5 42,9 37 56,6 32,4
Спортивное плавание 16 15 37,5 89 60,6 24,6
Синхронное плавание 9 11 0 0 530 0
Рис. 1. Пациент А. Разноцветный лишай. Высыпания на груди, животе (а), спине (б).
дрожжей, особенно при оптимальных ростовых условиях, является одноклеточное состояние.
У здоровых людей присутствие Malassezia незаметно, а их оппортунистическая роль проявляется вследствие нарушения состава кожного секрета: лимита доступных субстратов и/или наличия трудно утилизируемых, неоптимальной рН и других стрес-сорных факторов. Возникновение мицелия является адаптационным механизмом, следствием изменения иммунного статуса хозяина.
Разноцветный лишай (пестрый лишай, pityriasis versicolor) — хроническое неконтагиозное заболевание кожи, которое наблюдается чаще всего в возрасте от 20 до 40 лет. Основными экзогенными факторами, способствующими развитию дерматоза, считают повышенные температуру и влажность. В тропических странах отмечают до 30—40% заболеваемости разноцветным лишаем, в то время как в странах с умеренным климатом — всего 1—4%. Наиболее важные эндогенные факторы — это жирная кожа, гипергидроз, наследственная предрасположенность, корти-костероидная терапия и иммунодефицит [9, 10].
К указанным факторам риска у профессиональных спортсменов следует добавить ношение спортивной экипировки, частое мытье, ежедневную физическую нагрузку, повышенное трение кожи, контактные упражнения, травматизм [11].
Рис. 2. Микроскопия смыва с кожи. Мицелий и бластоспоры дрожжей рода Malassezia. Ув. 1750.
"Пестрота" окраски кожи связана с ингибирова-нием тирозиназы, а также утолщением рогового слоя ("эффект открытого зонта"), который предотвращает загар в местах депигментации. Разноцветная окраска кожи обусловлена увеличением количества чешуек, содержащих возбудителя. При микроскопии наблюдают мицелиальные клетки Malassezia в концентрации 105 на 1 см2, короткие гифы которых проникают между кератиноцитами. Многочисленные короткие гифы Malassezia с примесью спор формируют картину, образно напоминающую "спагетти с фрикадельками" [12, 13].
Лечение. Традиционными и наиболее изученными in vitro препаратами для элиминации Malassezia являются азолы: кетоконазол (низорал), итраконазол (орунгал), флуконазол (дифлюкан), клотримазол, миконазол, вориконазол и др. Наряду с азолами интенсивно исследуется антифунгальное действие на Malassezia таких веществ, как пиритионат цинка, дисульфид селена, деготь, экстракт чайного дерева.
Собственные наблюдения. Мы обследовали спортсменов различных специализаций наряду с людьми, не занимающимися профессиональным спортом. С кожи середины груди были сделаны смывы щелочным фосфатным буфером, а полученные суспензии рассевали на чашки с модифицированной средой Диксона [14] и инкубировали при температуре 32оС в течение 3—7 сут до появления характерных колоний, проводили их микроскопию и подсчитывали. Ни в одном из полученных образцов не содержалось мицелиальных клеток. Наряду с учетом выросших дрожжей определяли влажность кожи и общее содержание липидов с помощью прибора Skin-o-mat (табл. 2).
Вопреки общепринятому мнению о высокой степени корреляции между наличием (количеством) дрожжей Malassezia и содержанием липидов, мы получили следующие данные: коэффициент корреляции (r) между встречаемостью и себуметрией, оцененный при сравнении всех исследованных групп, равен 0,447, а тот же показатель между обсемененно-стью и себуметрией равен 0,425. В то же время прослеживается корреляционная взаимосвязь между об-семененностью и гидратантностью кожи (r = 0,694). Однако взаимосвязи между встречаемостью Malassezia и гидратантностью не наблюдалось (r = 0,135).
Отмечается корреляция средней силы между встречаемостью и обсемененностью (r = 0,582), а также высокая корреляция между возрастом и встречаемостью (r = 0,773) [15].
Обращает на себя внимание отсутствие этих грибов на коже синхронисток, что согласуется с ранее полученными данными о заселении кожи Malassezia после 14 лет, когда в связи с пубертатной перестройкой организма на коже формируется водно-липидная мантия [16]. Наиболее высокий процент встречаемости Malassezia наблюдался в группах футболистов и пятиборцев, причем эти показатели статистически значимо различались с контролем (p < 0,05).
Распространенная форма разноцветного лишая
Пациент А., 20 лет, обратился с жалобами на высыпания на груди, спине и в подмышечных впадинах, не сопровождающиеся субъективными ощущениями. Высыпания постоянно существуют в течение нескольких лет независимо от времени года, усиливаясь после интенсивных физических нагрузок. Пациент является профессиональным игроком в футбол.
Локальный статус: высыпания хронического характера, симметричные, располагаются на шее, груди, спине, животе и в подмышечных впадинах. Высыпания представлены множественными пятнами: на груди и животе коричневатого цвета от 0,3 до 1 см в диаметре, округлых очертаний, которые на спине чередуются с пятнами беловатого цвета большего размера и причудливых очертаний (рис. 1, а, б). При осмотре в "проходящем свете" шелушение на поверхности высыпаний не определяется. При микроскопии материала, полученного методом смывов с кожи щелочным фосфатным буфером, найден мицелий дрожжей Malassezia в количестве 105 клеток на 1 см2 (рис. 2).
Таким образом, особенностями формирования разноцветного лишая у спортсменов является распространенный характер высыпаний, отсутствие сезонности и скудное шелушение на поверхности высыпаний. Прогностическое значение мицелиаль-ных форм Malassezia состоит в следующем: по их наличию на коже человека можно судить о неблагополучии данной экосистемы.
REFERENCES [ЛИТЕРАТУРА]
1. Faergemann J. Tinea versicolor and Pityrosporum orbiculare — mycological investigations, experimental infections and epidemiological surveys. Acta Derm. Venerol. Suppl. (Stockh). 1979; (86): 1—23.
2. Castellani A. Fungi and fungous diseases: lecture I. Genus Pityrosporum (Sabouraud, 1895). Arch. Dermatol. Syphilol. 1927; 16: 383—425.
3. Sabouraud R. Maladies du cuir chevelu; II Les maladies desquamatives. Paris: Masson; 1904.
4. Baillon E.H. Traite de botanique medicale cryptogamique, suivi
du tableau de droguier de la Faculte de medecine de Paris. Paris: Doi; 1889.
5. Panja J. The Malassezia of the skin, their cultivation, morphology and species. Transactions of the 7th Congress of the far eastern assosiation of tropical medicine. Calcutta: Thackers Press; 1927; 2: 442—56.
6. Dorn M., Roehnert K. Dimorphism of pityrosporum orbiculare in defined culture medium. J. Invest. Dermatol. 1977; 69(2): 244—8.
7. Cannon P.F. International Comission on the Taxonomy of Fungi (ICTF): name changes in fungi of microbiological, industrial and medical importance. Part 2. Microbiol. Sci. 1986; 3(9): 285—7.
8. Leeming J.P., HollandK.T., BojarR.A. The in vitro antimicrobial effect of azelaic acid. Br. J. Dermatol. 1986; 115(5): 551—6.
9. Ivanov O.L., ed. Skin and venereal diseases: a Handbook (Kozh-nye i venericheskie bolezni: spravochnik). Moscow: Medicine; 2007: 157—8. (in Russian)
[Иванов О.Л., ред. Кожные и венерические болезни: справочник. М.: Медицина; 2007: 157—8].
10. Faergemann J. Tinea versicolor (pityriasis versicolor). In: Demis D.J., ed. Clinical Dermatology. Philadelphia: Lippincott Raven; 1995: 1—9.
11. Freeman M.J. Bergfeld W.F. Skin diseases of football and wrestling participants. Cutis. 1977; 20(3): 333—41.
12. Kubanova A.A., Potekaev N.S., Potekaev N.N. Guidance on the practical Mycology (Rukovodstvo po prakticheskoj mikologii). Moscow: Business Express; 2001: 40—3. (in Russian) [Кубанова А.А., Потекаев Н.С., Потекаев Н.Н. Руководство по практической микологии. М.: Деловой экспресс; 2001: 40—3].
13. Braun-Falco O, Plewig G,. WolffH.H, Burgdorf W.H.C. Dermatology. Berlin: Springer; 1996: 319—21.
14. Guillot J., Gueho E., Lesourd M., Midgley G., Chevrier G., Dupont B. Identification of Malassezia species. J. Mycol. Med. 1996; 6: 103—10.
15. Arzumanyan V.G., Zaborova V.A., TerekhovaM.V., GurevichK.G. Identification of Malassezia in athletes with various specializations in comparison with the physiological indicators of condition of skin. Proceedings of the III Congress of mycologists Russia "Modern Mycology in Russia" (Vyjavlenie drozhzhej roda Malassezia u sportsmenov razlichnyh specializacij v sravnenii s fiziologicheskimi pokazateljami sostojanija kozhi. Materialy III s'ezda mikologov Rossii "Sovremennaja mikologija Rossii"), 10—12 October Moscow. 2012; Vol.3: 452. (in Russian) [Арзуманян В.Г., Заборова В.А., Терехова М.В., Гуревич К.Г. Выявление дрожжей рода Malassezia у спортсменов различных специализаций в сравнении с физиологическими показателями состояния кожи. Материалы III съезда микологов России "Современная микология России", 10—12 октября Москва. 2012; т.3: 452].
16. Arzumanyan V.G. Yeasty microflora of the skin and the respiratory tract in human normal and allergic diseases (Drozhzhevaja mikroflora kozhi i respiratornogo trakta cheloveka v norme i pri allergicheskih zabolevanijah). Dis. Moscow; 2002. (in Russian) [Арзуманян В.Г. Дрожжевая микрофлора кожи и респираторного тракта человека в норме и при аллергических заболеваниях: Автореф. дис. ... д-ра биол. наук. М.; 2002].
Поступила 06.12.12
