CC BY
50
СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
О.Б. СТЕПУРА, А.И. МАРТЫНОВ
МАГНИЯ ОРОТАТ
V V V V А
ПРИ ТЯЖЕЛОИ застойной сердечной недостаточности1
Целью данного исследования была оценка влияния адъювантного лечения магния оротатом на смертность и клинические симптомы у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, получавших оптимальную кардиоваскулярную лекарственную терапию.
Ключевые слова: застойная сердечная недостаточность, магний, оротовая кислота, магния оротат, адъювантная терапия
В моноцентровом двойном слепом контролируемом исследовании 79 пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью (IV функциональный класс согласно классификации NYHA2), получавших оптимальную кардиоваскулярную лекарственную терапию, были рандомизированы для приема либо магния оротата (6 000 мг в течение 1 месяца, 3 000 мг в течение 11 месяцев, п = 40), либо плацебо (п = 39). Обе группы сопоставимы по демографическим данным, длительности сердечной недостаточности и сопутствующей терапии до и во время данного исследования.
Через 1 год (средняя продолжительность лечения составила: магния оротат — 364,1 ± 14,7 дня, плацебо — 361,2 ± 12,7 дня) выживаемость достигла 75,7% по сравнению с 51,6% в группе плацебо ф < 0,05). Улучшение клинических признаков наблюдали у 38,5% пациентов, получавших магния оротат, тогда как ухудшение — у 56,3% пациентов, принимавших плацебо ф < 0,001).
■ За последние десятилетия в лечении хронической сердечной недостаточности достигнут значительный прогресс как в отношении улучшения симптоматики, так и долгосрочного исхода заболевания.
Тем не менее смертность по-прежнему высока даже в условиях оптимального кардиоваскулярного лечения.
Магния оротат может быть использован в качестве адъювантной терапии у пациентов, получающих оптимальное лечение тяжелой застойной сердечной недостаточности, для повышения выживаемости, а также улучшения клинической симптоматики и качества жизни.
1 Из журнала International Journal of Cardiology, №134, 2009, р. 145—147. Статья доступна онлайн с 15 февраля 2009. Stepura О^., Martynow A.I. Magnesium orotate in severe congestive heart failure (MACH), с разрешения компании Elsevier c 2009 (Прим. ред.).
2 NYHA (New York Heart Association) — Нью-Йоркская ассоциация сердца (Прим. ред.).
3 GCP — Good Clinical Practice (Прим. ред.).
ВВЕДЕНИЕ
За последние десятилетия в лечении хронической сердечной недостаточности достигнут значительный прогресс как в отношении улучшения симптоматики, так и долгосрочного исхода заболевания. Тем не менее смертность по-прежнему высока даже в условиях оптимального кардиоваскулярного лечения, поэтому применение любого адъювантного средства, улучшающего долгосрочный исход хронической сердечной недостаточности и повышающего качество жизни пациента, кажется оправданным. В течение нескольких десятилетий хорошо изучены кардиоваскулярные эффекты ионов магния. В эпидемиологическом исследовании показано, что повышение уровня магния в сыворотке крови с помощью диеты может снизить кардиоваскулярный риск со 100 до 68% в течение 10 лет [1]. Данное исследование было проведено для оценки дополнительной пользы от пероральной адъювантной терапии магния оро-татом. Анион оротата в составе исследуемого лекарственного средства является промежуточным звеном биосинтеза пиримидина, кардиопротекторные эффекты которого обобщены в ряде обзоров [2—4].
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Дизайн исследования
Проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое моноцентровое исследование соответствовало Хельсинкской декларации, локальным правовым нормам и требованиям Надлежащей клинической практики (GCP3). Данное исследование было одобрено локальными этическими комитетами, и пациенты подписали информированное согласие.
Пациенты, лечение и период наблюдения
В исследование были включены пациенты мужского и женского пола в возрасте от 21 года до 70 лет с тяжелой застойной сердечной недостаточностью (IV функциональный класс в соответствии с классификацией NYHA), наблюдавшиеся амбулаторно, получавшие оптимальное кардиоваскулярное лечение и находившиеся в стабильном клиническом состоянии. После скринингового обследования пациенты были рандомизированы для получения изучаемого лекарственного средства и обследовались через 1, 6 и 12 месяцев.
Сердцу нужна любовь и МАГНЕРОТ®
маши* оротата дигидрат 500 мг
pHARMA
ъ*»4 Защищает Ваше сердце
*
PHARMA
www.woerwagpharma.ru
СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
медицинский
СОВЄТ «о 2012
В промежутке времени между визитами с пациентами связывались в телефонном режиме. В течение одного месяца исследуемое лекарственное средство назначали по 2 таблетки 3 раза в сутки (1 000 мг магния оротата в таблетке или соответствующее плацебо), а затем по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 2—12 месяцев.
Показатели исхода, документация и статистика
Первичным исходом был показатель смертности в течение 12 месяцев, вторичным исходом стало общее впечатление о клиническом состоянии, характеризующееся как «улучшение», «отсутствие изменений» или «ухудшение», а также определение функционального класса по NYHA. Жизненно важные параметры и сопутствующее лечение контролировались во время каждого визита. Все показатели анализировались с помощью описательной статистики. Сравнение первичной конечной точки выполняли с помощью точного критерия Фишера, различия в общем клиническом состоянии — с помощью критерия X2.
■ Клиническое состояние при приеме магния оротата в большинстве случаев улучшалось или не изменялось, тогда как в группе плацебо у большинства пациентов оно ухудшалось.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Демографические и основные клинические данные
Обе группы (плацебо (п=39), магния оротат (п = 40)) были сопоставимы по возрасту (62,9 ± 7,3/62,6 ± 6,9 года), росту (170,1 ± 4,9/170,6 ± 6,7 см) и массе тела (80,6 ± 8,8/82,3 ± 17,5 кг). Частота сердечных сокращений (94,2 ± 19,9/91,0 ± 17,0 в 1 минуту), артериальное давление (136,6 ± 25,2/82,1 ± 12,3 по сравнению с 131,8 ± 22,1/
82.0 ± 12,0 мм рт. ст.) и уровень натрия в крови (142,7 ± 3,3/
141.0 ± 5,1 мг-экв/л) были также сопоставимы и статистически значимо не изменялись за время исследования, так же как и данные рентгенографического исследования органов грудной клетки, электрокардиографического и эхокардиографического исследований, уровни гемоглобина и гормонов щитовидной железы.
Причины сердечной недостаточности и основное лечение
У всех пациентов фиксировали сердечную недостаточность IV функционального класса в соответствии с классификацией NYHA, наиболее частыми причинами которой были (показатели для плацебо/магния оротата): инфаркт миокарда (67/73%), ишемическая болезнь сердца (51/48%) и артериальная гипертензия (36/30%). Иными причинами были: патология клапанов сердца, дилатационная кардиоми-опатия, декомпенсированное легочное сердце и гиперфунк-
ция щитовидной железы. Сопутствующими кардиоваскулярными лекарственными средствами были: диуретики (97,4/100,0%); ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента/антагонисты рецепторов ангиотензина II (69/70%); нитраты, принимаемые постоянно (57,9/60,0%). Другими кардиоваскулярными препаратами были р2-адреноблока-торы, дигоксин и ацетилсалициловая кислота.
Влияние магния оротата на смертность
К моменту заключительного визита (через 364,1 ± 14,7 или в среднем 367 дней в группе магния оротата и через 361,2 ± 12,7 или в среднем 364 дня в группе плацебо) 42 пациента (47,2%) были живы. Трое пациентов из группы плацебо через 1—6 месяцев начали принимать магния оро-тат, следовательно, они получали лечение данным препаратом более 6 месяцев и их оценивали в группе магния оротата. Указанные 11 пациентов (5 пациентов в группе плацебо и 6 — в группе магния оротата) были исключены из оценки смертности, т. к. период времени от начала исследования до заключительного визита составил менее 11 месяцев. В остальных группах лечения были живы 28 из 37 пациентов в группе магния оротата и лишь 16 из 31 пациента в группе плацебо (рис. 1, р = 0,0458 в соответствии с точным критерием Фишера).
Влияние на клиническое состояние
Клиническое состояние при приеме магния оротата в большинстве случаев улучшалось или не изменялось, тогда как в группе плацебо у большинства пациентов оно ухудшалось (рис. 2, р < 0,001 в соответствии с критерием х2). У пятерых больных в группе магния оротата за время лечения изменился функциональный класс NYHA с IV на III, тогда как в группе плацебо он не изменялся.
Переносимость
В каждой группе у троих пациентов были зафиксированы побочные эффекты: непереносимость исследуемого лекарственного средства (по одному пациенту в каждой группе),
Рисунок 1. Выживаемость через 12 месяцев
80 70
СП 60
е
£ 50
Ц 40
I 30 ■=5
20 10 0
Группа магния оротата Группа плацебо
Выживаемость через 12 месяцев в группе магния оротата по сравнению с группой плацебо. * Статистически значимая разница (р < 0,05) в соответствии с точным критерием Фишера.
Рисунок 2. Клиническое состояние
| | Группа магния оротата Группа плацебо
60
50
со~
g 40 нт е
ІІ 30
с
о 20 ■=5
10
_ 38,5%
56,3%
50,0%
0,0%
43,8%
11,5%
Улучшение
Отсутствие
изменений
Ухудшение
Изменение клинического состояния через 12 месяцев (основа: выжившие пациенты с подробной информацией по данному вопросу). Статистически значимое различие (р < 0,01) в соответствии с критерием х2.
рвота и острый холецистит (группа плацебо) либо высокий уровень креатинина, увеличение печени и боль (группа магния оротата).
ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты данного исследования подтверждают предшествующие эпидемиологические исследования, в которых у 7—37% пациентов с сердечной недостаточностью обнаружили дефицит магния, причиной которого, например, было снижение абсорбции, нейрогормональные нарушения и/или повышенная экскреция магния. Более того, такие кардиоваскулярные препараты, как диуретики и дигоксин, могут увеличить дефицит магния. Определение магния в сыворотке крови — это недостоверный метод для оценки магниевого статуса пациента, поскольку наибольшее его количество
0
находится в клетках и тканях. Поэтому оценка рациональности применения магния у пациентов групп риска подтвердит наличие дефицита магния исходя из клинического результата, т. е. по улучшению симптоматики, как в данном исследовании. Статистически значимые более высокая выживаемость и улучшение клинического состояния в группе магния оротата предоставляют убедительные аргументы в
■ У 7-37% пациентов с сердечной недостаточностью обнаружили дефицит магния, причиной которого, например, было снижение абсорбции, нейрогормональные нарушения и/или повышенная экскреция магния.
отношении использования магния оротата в качестве средства адъювантной терапии у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью. Пациенты IV функционального класса согласно классификации NYHA частично или полностью зависят от ухода родственников либо среднего и младшего медицинского персонала. Снижение степени тяжести сердечной недостаточности до III по NYHA, как было показано для некоторых пациентов, получавших магния оротат в данном исследовании, возвращает определенную степень независимости от посторонней помощи и существенно улучшает качество жизни. Особенно впечатляет тот факт, что пациенты находились на оптимальной кардиоваскулярной терапии, а другие альтернативные виды лечения не применяли. В заключение следует отметить, что отличная переносимость магния оротата должна способствовать принятию решения относительно выбора данной адъювантной терапии. Чтобы убедиться в полученных результатах при подтверждающих условиях, необходимо наблюдение большего количества пациентов. у
ЛИТЕРАТУРА
1. Gartside P.S., Glueck C.J. The important 1. role of modifiable dietary and behavioral characteristics in the causation and prevention of coronary heart disease hospitalization and mortality: the prospective NHANES I follow-up study. J Am Coll Nutr 1995; 14: 71—9.
2. Richards S.M., Conyers R.A., Fisher J.L., Rosenfeldt F.L. Cardioprotection by orotic acid: metabolism and mechanism of action. J Mol Cell Cardiol 1997; 29: 3239—50.
3. Rosenfeldt F.L. Metabolic supplementation with orotic acid and magnesium orotate. Cardiovasc Drugs Ther 1998; 12(Suppl 2): 147—52.
4. Classen H.G. Magnesium orotate — experimental and clinical evidence. Rom J Intern Med 2004; 42: 491—501.
5. Coats A.J. Ethical authorship and publishing. Int J Cardiol 2009; 131: 149—50. Полный список литературы вы можете запросить в редакции.
СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
