CC BY
71
Раздел - обзоры
Магнитно-резонансная томография с перфузионной визуализацией в диагностике глиобластом головного мозга (обзор литературы)
Сергеев Н.И., Ребрикова В.А., Котляров П.М., Солодкий В.А.
ФГБУ "Российский научный центр Рентгенорадиологии" Минздрава России, Москва 117997, ул. Профсоюзная, 86 Сведения об авторах
Сергеев Николай Иванович - д.м.н., ведущий научный сотрудник научно-исследовательского отдела новых технологий и семиотики лучевой диагностики заболеваний органов и систем ФГБУ «Российский научный центр Рентгенорадиологии» МЗ РФ, e-mail: sergeevnickolav@vandex.ru. SPIN-код: 2408-6502, Author ID: 720796, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4147-1928
Ребрикова Вера Александровна - младший научный сотрудник научно -исследовательского отдела новых технологий и семиотики лучевой диагностики заболеваний органов и систем ФГБУ «Российский научный центр Рентгенорадиологии» МЗ РФ, e-mail: 1440707mv@list.ru
Котляров Петр Михайлович - д.м.н., профессор, заведующий научно-исследовательским отделом новых технологий и семиотики лучевой диагностики заболеваний органов и систем ФГБУ «Российский научный центр Рентгенорадиологии» МЗ РФ, e-mail: marnad@list.ru, SPIN-код: 1781-2199, Author ID: 194339
Солодкий Владимир Алексеевич - академик РАН, профессор, директор ФГБУ «Российский научный центр Рентгенорадиологии» МЗ РФ, SPIN-код: 9556-6556, Author ID: 440543
Контактное лицо
Сергеев Николай Иванович, sergeevni ckolay@vandex. ru Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов/финансирования.
Резюме
Представлен анализ литературы, посвященной роли компьютерной и магнитно-резонансной томографии (КТ-МРТ) в диагностике глиобластом головного мозга. Описаны методики исследования, рассмотрены лучевая семиотика заболевания, проблемы продолженного роста, рецидива глиобластом. Проведен анализ современного состояния вопроса, намечены задачи, требующие дальнейшей разработки, усовершенствования в плане ранней диагностики глиом головного мозга, распространенности процесса, имеющих первостепенное значение для успешного лечения заболевания.
Ключевые слова: компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, глиобластомы, головной мозг
Magnetic resonance imaging with perfusion imaging in the diagnosis of cerebral glioblastomas (literature review)
Sergeev N.I., Rebrikova V.A, Kotlyarov P.M, Solodky V.A.
Federal State Budgetary Institution "Russian Scientific Center of Roentgenoradiology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation (RSCRR), Moscow 117997, Profsoyuznaya, 86 Authors
Sergeev N.I. - MD, leading researcher of the Research Department of New Technologies and Semiotics of Radiation Diagnosis of Diseases of Organs and Systems of the Federal state budgetary institution "Russian Scientific Center of Roentgenoradiology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation (RSCRR), Moscow, e-mail: sergeevnickolay@yandex.ru, SPIN-code: 24086502, Author ID: 720796, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4147-1928
Rebrikova V.A. - junior researcher of the Research Department of New Technologies and Semiotics of Radiation Diagnosis of Diseases of Organs and Systems of the Federal state budgetary
institution "Russian Scientific Center of Roentgenoradiology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation (RSCRR), Moscow, e-mail: 1440707mv@list.ru
Kotlyarov P.M. - MD, professor, head of the Research Department of New Technologies and Semiotics of Radiation Diagnosis of Diseases of Organs and Systems of the Federal state budgetary institution "Russian Scientific Center of Roentgenoradiology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow, e-mail: marnad@list.ru, SPIN-code: 1781-2199, Author ID: 194339 Solodky V.A. - academician of the Russian Academy of Sciences, professor, director of the Federal state budgetary institution "Russian Scientific Center of Roentgenoradiology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow, SPIN-code: 9556-6556, Author ID: 440543
Conflict of interests
The authors claim no conflicts of interest / funding. Summary
We present the analysis of the literature on the role of computed and magnetic resonance imaging (CT-MRI) in the diagnosis of brain glioblastomas. The research methods, radiation semiotics of the disease, continued growth, recurrence of glioblastomas are considered. We provide the analysis of the current state of the problem and underline the tasks requiring further development and improvement in terms of early diagnosis of brain gliomas. These tasks are of primary importance for the successful treatment of the disease.
Key words: computed tomography, magnetic resonance imaging, glioblastomas, brain
Введение
Злокачественные опухоли центральной нервной системы являются актуальной и одной из самых сложных проблем в современной онкологии. Первичные злокачественные опухоли головного мозга составляют около 2% от всех случаев злокачественных новообразований. Среди больных с первичными опухолями головного мозга абсолютное большинство - пациенты с глиомами различной степени злокачественности, они составляют около 80% всех злокачественных опухолей головного мозга. По данным межконтинентального ракового регистра, заболеваемость первичными опухолями головного мозга составляет 6-19 случаев на 100 тысяч мужского и 4-18 случаев на 100 тысяч женского населения. Самой распространённой среди астроглиальных супратенториальных новообразований, по последним данным CBTRUS (Central Brain Tumor Registry of the United States), является глиобластома (47,7 %) [1, 2]. Неврологическое обследование пациентов при подозрении на опухолевый процесс в головном мозге в большинстве случаев начинается с выполнения компьютерной томографии (КТ) и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным усилением; последняя на сегодняшний день является одним из наиболее эффективных методов диагностики доброкачественных и злокачественных процессов в головном мозге [3, 4].
Компьютерная и магнитно-резонансная томографии в диагностике глиобластом
При выполнении КТ-исследования может определяться резко выраженная гетерогенность опухолевой структуры глиобластом. В 95% случаев в области опухолевых изменений отмечается наличие зоны сниженной плотности, соответствующей центральному некрозу. Часто отмечается наличие различных по срокам развития кровоизлияний. Редкими признаками являются участки петрификации. В прилежащих к опухоли отделах белого вещества мозга в большинстве случаев определяется зона перифокального отёка. При исследовании с применением контрастных веществ может наблюдаться интенсивное неравномерное контрастированием периферических отделов глиобластом с неровными
наружными и внутренними контурами. В некоторых случаях опухоль может не иметь отдельного узла, при этом наблюдаются распространенный инфильтративный рост в полушарии головного мозга, нерезко выраженные визуально рентгенологические признаки повреждения гемато-энцефалического барьера (ГЭБ).
МРТ головного мозга является стандартом диагностики и предоперационного планирования при глиобластомах. На серии МР-томограмм глиобластомы могут определяться в виде неоднородных масс, центральная гипоинтенсивность на Т2-взвешенных изображениях обусловлена образованием некротических полостей, перифокальная гиперинтенсивность на Т2-взвешенном и FLAIR (Fluid attenuated inversion recovery) изображениях отражает наличие отёка и возможные неконтрастируемые фрагменты опухоли. В Т1-взвешенных изображениях опухоль может определяться в виде масс, имеющих смешанный изо-гипоинтенсивный сигнал без чётких контуров на фоне вещества мозга. Нередко в структуре глиобластом наблюдаются внутриопухолевые кровоизлияния, имеющие повышенную интенсивность в Т1-взвешенных изображениях. Обширный «масс-эффект» и отек (перифокальный или полушарный) может наблюдаться не только при опухолях крупных размеров, но и при малых размерах глиобластом, при этом четкая граница между опухолью и отеком не дифференцируется. Есть несколько причин развития отёка, одной из основных является компрессия со стороны опухоли на здоровую паренхиму мозга и нарушение проницаемости ГЭБ [5]. В результате компрессии опухоли на здоровую паренхиму мозга затрудняется венозный отток. Гипотеза о нарушении проницаемости ГЭБ, с одной стороны, предполагает гиперсекрецию вазоактивных частиц, взаимодействие которых с эндотелиальным слоем сосудов, расположенных как в самой опухоли, так и паренхиме мозга, нарушает его проницаемость. С другой стороны, причиной формирования перифокального отека может быть нарушение ГЭБ только в опухолевых сосудах, которые в результате неоангиогенеза в большом количестве появляются в стромальном компоненте глиобластом. В одном из проведенных исследований авторами было установлено, что
величина отека, выявляемая по данным МРТ у пациентов с глиобластомами головного мозга, может варьировать в довольно широких пределах. Почти у трети пациентов с глиобластомами величина отека меньше величины самой опухоли, у другой трети -показатели величины отека и опухоли сопоставимы, а приблизительно у 40% - отёк значительно превышает размеры опухоли. Данные, полученные в ходе исследования, свидетельствовали о том, что формирование отека вокруг глиобластом не является следствием компрессии опухоли на прилегающие структуры мозга, а обусловлено нарушением проницаемости ГЭБ, которое следует, прежде всего, рассматривать как следствие секреции глиобластомами вазоактивных биологически активных частиц. Интенсивное накопление контрастного вещества в опухолевой структуре глиобластом отмечается примерно в 80% случаев. Следует отметить, что контрастное усиление демонстрирует только рентгенологически видимую макроскопическую распространённость глиобластомы в головном мозге, а не истинную величину опухолевой инвазии. Распространение опухолевого процесса может выходить за пределы зоны контрастирования, по этой причине возможности рутинных методик КТ и МРТ в определении истинных границ опухоли могут быть ограничены [6-8].
МР-спектроскопия, диффузионные и МР-перфузионные методы позволяют более надежно отличать глиобластому от других опухолевых и неопухолевых процессов, включая абсцессы, первичные лимфомы центральной нервной системы и метастазы [9-11].
В нейроонкологии метод магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) позволяет проводить уточняющую диагностику степени злокачественности диффузных глиом и, как отмечено выше, дифференциальную диагностику опухолевой и неопухолевой патологии в головном мозге. Протонная МРС (1Н-МРС) повышает точность МРТ с 55% до 71% в дифференциальной диагностике интракраниальных объемных образований. Важно отметить, что высокое пространственное разрешение и чувствительность МРС может быть достигнута только на сверхвысокопольных томографах с напряженностью магнитного поля не менее 3
Тесла. Метод диффузионной МРТ позволяет определить подвижность протонов воды в тканях и может использоваться для дифференциального диагноза различных патологических процессов. Участки с высокой плотностью клеток в структуре опухоли имеют значения коэффициента диффузии ниже, чем в неизмененной ткани вещества мозга. Диффузионно-взвешенная МРТ (ДВ-МРТ) и диффузионно-тензорная МРТ (ДТ-МРТ) способны дать уточняющую информацию о степени злокачественности опухоли в головном мозге на этапе первичного обследования. Тем не менее, значения их чувствительности и специфичности в выявлении клеточных изменений, связанных с процессом малигнизации, противоречивы [12-18]. Диффузионно-тензорная томография (трактография) даёт возможность оценить топографическое соотношение опухоли и основных проводящих путей, что крайне важно для хирургического планирования и позволяет дифференцировать послеоперационное васкулярное повреждение и резидуальную опухоль [ 19-21 ].
Перфузионная КТ и МРТ в диагностике высокозлокачественных опухолей головного мозга делают возможным неинвазивно проанализировать мозговую перфузию, количественно определить показатели мозгового кровотока, что позволяет оценить состояние опухоли на этапе первичного обследования и при последующем мониторинге результатов лечения. Для исследования кровотока при опухолях применяется модель Джонсона и Вилсона. Методы КТ- и МР-перфузии показывают значительное повышение основных гемодинамических показателей, измеряемых в солидных и инфильтративных фрагментах глиобластом [22, 23].
Наиболее значимыми исследуемыми параметрами являются: CBF (cerebral blood flow) мозговой кровоток, CBV (cerebral blood volume) - мозговой объем крови, МТТ (mean transit time) - среднее время транзита, TTP (time to peak) - время достижения максимальной концентрации. Результаты КТ-перфузии являются количественными, вследствие более линейной зависимости плотности от концентрации контрастного препарата. Преимуществами метода являются минимальная инвазивность, высокая чувствительность в
оценке тканевой микроциркуляции, высокая разрешающая способность, относительно быстрое время исследования и высокая воспроизводимость результатов. МР-технологии перфузионных исследований подразделяются на контраст-зависимый и бесконтрастный методы. Среди контраст-зависимых перфузионных методик, на сегодняшний день, известны: 1) визуализация МР-перфузии, взвешенной по магнитной восприимчивости с динамическим контрастным усилением (МВДКУ-МРТ), в зарубежной литературе - Dynamics susceptibility contrast (DSC); 2) технология МР-перфузии с динамическим контрастным усилением, также известная как МРТ «проницаемости», в зарубежной литературе - Dynamics contrast enhancement (DCE). Бесконтрастным является метод спиновой маркировки артериальной крови, Arterial Spin Labeling (ASL), к преимуществам которого относятся неинвазивность и безопасность проведения. Метод был предложен Williams D.S. с соавторами в 1992 г. [24]. B работе, посвященной изучению перфузии головного мозга крыс, показана возможность использования воды, содержащейся в артериальной крови в качестве эндогенного контрастного вещества. Несмотря на технически сложную организацию получения достоверных результатов ASL-перфузии, технологическое совершенствование оборудования и программного обеспечения открыли в дальнейшем возможность применения ASL в рутинной клинической практике. В целом данная методика аналогична принципу изотопных исследований с использованием меченых атомов и молекул, однако в случае ASL не требуется введения радиоактивных агентов, что дает преимущество для повторных исследований, проведения неврологических или сосудистых тестов. Подобные преимущества бесконтрастной МР-перфузии открывают широкие перспективы клинического применения для диагностики опухолей, нарушений мозгового кровообращения, сосудистых мальформаций, эпилепсии, дегенеративных заболеваний, а также для проведения фундаментальных научных исследований — изучения процессов развития и старения [25, 26].
Значимым аспектом в исследовании церебральной перфузии у пациентов с опухолевой патологией в головном мозге, при выполнении МРТ, является применение экзогенного внеклеточного парамагнитного контрастного вещества, который, распространяясь в кровеносном русле тканей головного мозга, вызывает неоднородность магнитного поля в области капилляров мозга; при этом используется либо способность фармпрепарата оказывать влияние на Т2*-эхо-сигнал (визуализация МР-перфузии взвешенной по магнитной восприимчивости с динамическим контрастным усилением при первом прохождении), либо оценивают изменение Т1 -эхо-сигнала от времени после его введения во время МР-исследования [27]. Сущностью болюсного метода изучения перфузии тканей является принцип «центрального объема», заключающийся в сохранении массы применительно к мозговому кровообращению. В основе количественных оценок тканевых параметров на МРТ лежит прохождение болюса контрастного вещества по интракраниальным сосудам и вытекающей из этого линейной зависимости между изменением величины магнитно-резонансного сигнала и концентрации парамагнитного вещества [28, 29].
Динамические перфузионные исследования являются малоинвазивными, так как для их выполнения требуется ведение небольшого количества контрастного вещества за короткое время, при этом, его небольшое количество в кровеносном русле создает изменения интенсивности МР-сигнала на 15-50 % больше по сравнению с неинвазивными методами, в частости ASL [30].
Визуализация МР-перфузии, взвешенной по магнитной восприимчивости с динамическим контрастным усилением (DSC , Dynamics susceptibility contrast), представляет собой технологию, при выполнении которой прохождение болюса контрастного вещества через головной мозг отслеживается с помощью серии Т2- или Т2*-взвешенных изображений. График изменения интенсивности МР-сигнала при прохождении болюса фармпрепарата визуализирует зависимость «интенсивность сигнала - время» в каждом пикселе среза. Форма
этой кривой в артерии и вене отображает артериальную и венозную функции, с помощью которых анализируют гемодинамические тканевые параметры (CBV, CBF, МТТ, ТТР). Результатом такого исследования является построение перфузионных карт для каждого гемодинамического тканевого параметра, для удобства восприятия имеющих различные цветовые гаммы. Это позволяет визуально определить зону интереса (region of interest, ROI) и с помощью дальнейших вычислений получить количественные значения перечисленных параметров, на основании которых в дальнейшем строится графическая кривая [31-34]. Перфузионные карты позволяют количественно характеризовать зоны гипер- и гипоперфузии, которые обозначаются различными цветами, что особенно важно для диагностики опухолевых заболеваний и дифференциации их с другими процессами. На перфузионных параметрических изображениях в норме мозговая перфузия прослеживается как область довольно симметричного изменения МР-сигнала при прохождении болюса, тогда как при аномальной тканевой перфузии наблюдаются асимметричные области гипо-или гиперперфузии. Важно отметить, что при обработке данных перфузионной МРТ в режиме DSC, в отличие от перфузионной КТ, значения скорости и объема мозгового кровотока представлены в относительных единицах (r CBV, r CBF) [35].
К недостаткам МР-перфузии в режиме DSC могут быть отнесены трудности при определении абсолютных величин ОЦК, чувствительность к артефактам (таким как: элементы крови, кальцификация, металл, воздух, кости), могут возникнуть проблемы при визуализации основания черепа, а также оператор-зависимость. МР-перфузия с динамическим контрастным усилением (МРТ «проницаемости» - DCE, Dynamics contrast enhancement), как ранее было отмечено, заключается в получении серии Т1-взвешенных изображений до, во время и после болюсного введения внеклеточных низкомолекулярных гадолиний-содержащих препаратов, с последующим построением кривой зависимости интенсивности сигнала от времени. В основе метода - двухкомпонентная модель P. Tofts и A. Kermode, которая рассматривает распределение контрастного вещества в интра- и
экстраваскулярном пространстве и кинетику его переходов между ними, что делает возможным вычислить параметры сосудистой проницаемости и объем распространения контрастного вещества: Ktrans (константа диффузии КВ между плазмой крови и внеклеточным внесосудистым пространством), Ve (объемная доля интерстициального межклеточного простраства), Kep (константа рефлюкса из внеклеточного внесосудистого пространства в плазму крови) и последующее построение соответствующих параметрических карт. Определение перфузионных параметров следует проводить в области относительно гомогенного накопления контрастного вещества, которая соответствует солидной части опухоли. Зоны некротических, геморрагических изменений, кистозные и сосудистые фрагменты опухолей рекомендуется исключать из зоны интереса. Из недостатков технологии ДКУ МРТ выделены: сложность при получении изображений, необходимость в построении фармакокинетической модели, отсутствие широко распространённого и относительно простого в применении программного обеспечения для постпроцессинговой обработки результатов [36]. Заключение
Анализ данных литературы показал ведущую роль лучевой диагностики в распознавании глиобластом головного мозга, необходимости разработки новых и усовершенствование известных КТ- и МРТ-методик в распознавании заболевания. Нет единой точки зрения и общепринятого алгоритма обследования пациентов с глиобластомами для раннего выявления заболевания, его распространенности и продолженного роста. В этом аспекте представляется перспективным дальнейшее усовершенствование и внедрение в клиническую практику методик МР перфузии головного мозга с контрастным усилением, позволяющих наиболее точно определить как опухолевое поражение головного мозга, так и его распространенность.
Список литературы
1. Абсалямова О.В., Алешин В.А., Аникеева О.Ю. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных с первичными опухолями головного мозга. Общероссийский союз общественных объединений. Ассоциация онкологов России. М. 2014. С. 8.
2. Ostrom Q.T., Gittleman H., Truitt G., et al. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2011-2015. Neuro-Oncology. 2018. V. 20. No. 4. P. iv1-iv86. doi.org/10.1093/neuonc/noy131.
3. De Angelis L. Brain tumors. N Engl J Med. 2001. V. 344. No. 2. P. 114-123.
4. Ребрикова В.А., Сергеев Н.И., Падалко B.В. и др. Возможности МР-перфузии в оценке эффективности лечения злокачественных опухолей головного мозга. Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 2019. Т. 83. № 4. С. 113-120.
5. Direct diagnosis in radiology. Brain imaging. Sartor K., Haehnel S., Kress B (eds). Stuttgart.
New York. 2013. P. 133-137.
6. Zhao S., Jiang X., Xue D., Chen D. Glioma prostaglandin levels correlate with brain edema. J
Tongji Med Univ. 1998. V. 18. № 2. P.115-118.
7. Charalambous C., Hofman F.M., Chen T.C. Functional and phenotypic differences between glioblastoma multiforme-derived and normal human brain endothelial cells. J Neurosurg. 2005. V. 102. No. 4. P. 699-705.
8. Сташук Г.А., Балканов А.С. Сопоставление размеров глиобластомы и окружающего её отёка при МРТ головного мозга. Вестник рентгенологии и радиологии. 2006. № 3. С. 1923.
9. Журавлева М.А., Шершевер А.С., Бенцион Д.Л. Использование перфузионной КТ в динамическом наблюдении за результатами комбинированного и комплексного лечения глиом головного мозга. Лучевая диагностика и терапия. 2012. T. 2. № 3. С. 58-64.
10. Kickingereder P., Wiestler B., Sahm F., et al. Primary central nervous system lymphoma and atypical glioblastoma: multiparametric differentiation by using diffusion-, perfusion-, and susceptibility-weighted MR imaging. Radiology. 2014. V. 272. No. 3. P. 843-850.
11. Weber M.A., Zoubaa S., Schlieter M., et al. Diagnostic performance of spectroscopic and perfusion MRI for distinction of brain tumors. Neurology. 2006. V. 66. No. 12. P. 1899-1906.
12. Hollingworth W., Medina L., Lenkinski R. et al. A systematic literature review of magnetic resonance spectroscopy (MRS) for the characterization of brain tumors. AJNR. 2006. V. 27. No. 7. P. 1404-1411.
13. Moller-Hartmann W., Herminghaus S., Krings T., et al. Clinical application of proton magnetic
resonance spectroscopy in the diagnosis of intracranial mass lesions. Neuroradiology. 2002. V. 44. No. 5. P. 371-381.
14. Rabinov J., Lee P., Barker F., et al. In vivo 3-T MR spectroscopy in the distinction of recurrent
glioma versus radiation effects: Initial experience. Radiology. 2002. V. 225. No. 3. P. 871-879.
15. Hein P., Eskey C, Dunn J., HugE. Diffusion weighted imaging in the follow up of treated high-
grade gliomas: Tumor recurrence versus radiation injury. Am J Neuroradiol. 2004. V. 25. No. 2. P. 201-209.
16. Tropine A., Vucurevic G., Delani P., et al. Contribution of diffusion tensor imaging to delineation of gliomas and glioblastomas. J Magn Reson Imaging. 2004. V. 20. No. 6. P. 905912.
17. Zonari P., Baraldi P., Crisi G. Multimodal MRI in the characterization of glial neoplasms: the combined role of single-voxel MR spectroscopy, diffusion imaging and echo-planar perfusion imaging. Neuroradiology. 2007. V. 49. No. 10. P. 795-803.
18. Raab P., Hattingen E., Franz K., et al. Cerebral gliomas: diffusional kurtosis imaging analysis of microstructural differences. Radiology. 2010. V. 254. No. 3. P. 876-881.
19. Ellingson B.M., Zaw T., Cloughesy T.F., et al. Comparison between intensity normalization techniques for dynamic susceptibility contrast (DSC)-MRI estimates of cerebral blood volume (CBV) in human gliomas. J Magn Reson Imaging. 2012. V. 35. No. 6. P. 1472-1477.
20. Van Cauter S., Veraart J., Sijbers J., et al. Gliomas: diffusion kurtosis MR imaging in grading. Radiology. 2012. V. 263. No. 2. P. 492-501.
21. Shukla G., Alexander G.S., Bakas S., et al. Advanced magnetic resonance imaging in glioblastoma: a review. Chin Clin Oncol. 2017. V. 6. No. 4. Article ID 40.
22. Lee S.K. Diffusion tensor and perfusion imaging of brain tumors in high-field MR imaging. Neuroimaging Clin N Am. 2012. V. 22. No. 2. P. 123-134. doi: 10.1016/j.nic.2012.02.001.
23. Котляров П.М., Нуднов Н.В., Виниковецкая А.В. и др. Перфузионная компьютерная томография в диагностике и оценке эффективности лечения злокачественных опухолей головного мозга. Лучевая диагностика и терапия. 2015. Т. 2. № 6. С. 63-69.
24. Котляров П.М. Общая семиотика диффузных заболеваний легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения. Радиология - практика. 2003. № 3. С. 38-44.
25. Долгушин М.Б., Корниенко В.Н., Пронин И.Н. Диагностическая нейрорадиология. Метастазы в головном мозге. М. 2017. С. 438-458.
26. Пронин И..H., Фадеева Л.Ы., Подопригора А.Е. и др. Спиновое маркирование артериальной крови (ASL) — метод визуализации и оценки мозгового кровотока. Лучевая диагностика и терапия. 2012. T. 3. № 3. C. 64-78.
27. Пронин И.Н., Фадеева Л.М., Захарова Н.Е. и др. Перфузионная КТ: исследование мозговой гемодинамики в норме. Мед. Визуализация. 2007. № 3. С. 8-14.
28. Watts J.M., Whitlow C.T., Maldjian J.A. NMR Clinical applications of arterial spin labeling. Biomed. 2013. V. 26. No. 8. P. 892-900. doi: 10.1002/nbm.2904.
29. Шимановский Н.Л. Новые технологии МРТ с контрастным усилением Гадовистом для дифференциальной диагностики заболеваний центральной нервной системы. Часть I. Медицинский алфавит. 2014. Т. 1-2. № 8. C. 12-18.
30. Демин Д.С., Василькив Л.М., Тулупов А.А. Современные возможности использования МР-
перфузии при оценке церебрального кровотока. Вестник Новосибирского государственного университета. 2015. Т. 13. № 4. С. 47-56.
31. Tofts P. Quantitative MRI of the brain. John Wiley and Sons LTD. 2004. P. 365-412.
32. Корниенко В.Н., Пронин И.Н. Диагностическая нейрорадиология. М. 2009. Т. 3. 463 с.
33. Tofts P., Brix G., Buckley D, et al. Estimating kinetic parameters from dynamic contrast -enhanced T (1) - weighted MRI of a diffusible tracer: standardized quantities and simbols. J Magn Reson Imaging. 1999. V. 10. No. 3. P. 223-232.
34. Weidner N. Tumoural vascularity as a prognostic factor in cancer patients: the evidence continues to grow. J. Pathol. 1998. V. 184. No. 2. P. 119-122.
35. Jahng G.H., Li K.L., Ostergraard L., et al. Perfusion Magnetic Resonance Imaging: a comprehensive update on principles and techniques. Korean J Radiol. 2014. V. 15. No. 5. P. 554-577.
36. Griffith B., Jain R. Perfusion Imaging in Neuro-Oncology: Basic Techniques and Clinical Applications. Magn Reson Imaging Clin N Am. 2016. V. 24. No. 4. P. 765-779. doi: 10.1016/j.mric.2016.07.004.
