CC BY
133
МабТера®
Краткое руководство по применению
Я В 1 Мабтера
ритуксимаб
500 мг/50 мл
1 флакон с 50 мл ■;
концентрата для
приготовления раствора для инфузий <(ЯосЬе>
Введение
В данном руководстве рассматриваются основные вопросы, касающиеся назначения МабТеры®. Здесь не приводятся сведения о продукте в полном объеме. Перед назначением МабТеры® ознакомьтесь, пожалуйста, с исчерпывающей информацией по ее применению.
Показанием для назначения МабТеры® (ритуксимаба) в комбинации с метотрексатом является активная форма ревматоидного артрита у взрослых пациентов при непереносимости или неадекватном ответе на текущие режимы терапии, включающие один или более ингибиторов фактора некроза опухоли.
Состав и форма выпуска МабТеры®
МабТера® - стерильный, прозрачный, бесцветный, несодержащий консерванты раствор для внутривенных (в/в) инфузий (после разведения до необходимой концентрации).
Выпускается ввиде жидкого концентрата, содержащего 10мг сухого вещества в1 мл раствора, водноразовых флаконах объемом 10 мл (100 мг) или 50 мл(500 мг). Вспомогательные вещества: натрия цитрат дигидрат, полисорбат 80, натрия хлорид, вода дляинъекций, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид.
Условия хранения МабТеры®
Флаконы с МабТерой® следует хранить при температуре от 2°С до 8°С вдали от прямых солнечных лучей. Флаконы нельзя замораживать или встряхивать. Неиспользовать после истечения указанного на упаковке срока хранения!
Режим дозирования и назначения МабТеры®
МабТеру® назначают больным ревматоидным артритом (РА ) ввиде в/в инфузии в дозе 1000 мг. Пациенты получают две инфузии по 1000мг каждая в1-й и 15-й день терапии. Перед каждой инфузией рекомендуется применение глюкокортикостероидов - метилпреднизолон в/в вдозе 100 мг (или его эквиваленты) за 30 минут до начала введения МабТеры® - для предотвращения возможного возникновения инфузионных реакций. МабТеру® нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно.
Обследование пациента перед инфузией МабТеры®
Прежде чем назначить пациенту МабТеру®, необходимо провести его медицинский осмотр и изучить историю болезни. Это необходимо сделать, чтобы исключить возможные противопоказания. К ним относятся следующие:
выявленная гиперчувствительность к любому компоненту препарата или мышиным белкам;
активная и/или тяжелая форма какого-либо инфекционного заболевания;
тяжелая форма недостаточности кровообращения (IV класс по МУНА) либо неподдающееся лечению заболевание сердечнососудистой системы.
Прежде чем назначить время проведения первой инфузии, убедитесь,что пациент осведомлен о следующем:
длительность процедуры;
необходимость присутствия сопровождающего, чтобы отвезти пациента после инфузии домой.
Подготовка пациента к инфузии
Перед каждой процедурой предупреждайте пациентов о потенциальном риске возникновения инфузионных реакций и необходимости в этом случае немедленного обращения к медицинскому персоналу. За 30 минут до инфузии рекомендуется назначать метилпреднизолон (в/в, в дозе 100 мг) или эквивалентные препараты. В/в премедикация глюкокортикостероидами позволяет снизить возможность возникновения инфузионных реакций.
Перед каждой инфузией МабТеры® необходимо также назначать премедикацию жаропонижающими (парацетамол (1г) и антигиста-минными препаратами.
По усмотрению лечащего врача за 12 часов до инфузии МабТеры® можно также отменить антигипертензивные препараты из-за возможности развития гипотензивной реакции во время инфузии МабТеры®. Инфузию МабТеры® осуществляют при наличии полного комплекта реанимационного оборудования и при тщательном мониторинге за состоянием пациента, проводимом опытным специалистом. При наличии в анамнезе заболеваний сердечнососудистой системы до начала лечения следует проанализировать возможный риск возникновения осложнений, а вовремя инфузии необходимо более тщательное мониторирование состояния таких пациентов.
Во время проведения инфузии необходимо иметь следующие лекарственные средства: глюкокортикостероиды, антигистаминные препараты, бронходилататоры, парацетамол, вазопрессорные препараты, растворы для в/в инфузии, кислород и другие, которые могут оказаться необходимыми в случае возникновения инфузионных реакций во время введения МабТеры®.
Правила приготовления раствора МабТеры® для инфузии
Приготовление раствора МабТеры® для осуществления инфузии производится в асептических условиях.
Подготовить необходимое количество 0,9% раствора хлорида натрияили 5% раствора декстрозы.
Добавить 1000 мг МабТеры® в пакет (флакон) для инфузии, содержащий 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы, до достижения концентрации препарата в диапазоне от 1 до 4 мг/мл. Не добавлять и не растворять МабТеру® вдругих жидкостях для в/в инфузий!)
Для перемешивания следует аккуратно переворачивать пакет (флакон) во избежание образования пены. Перед началом инфузии необходимо проверить раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски.
После приготовления раствора его можно хранить в течение суток при температуре от 2С° до 8С°. Недопускать попадания прямых солнечных лучей. Не замораживать.
Схема приготовления и введения МабТеры®
Аккуратное
перемешивание
Рекомендуется немедленное сведение раствора после приготовления
В/в введение МабТеры®
Премедикация
Развести содержимое флакона в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций или 5% растворе декстрозы до расчетной концентрации 1-4 мг/мл
Тщательное наблюдение за пациентом
Необходимые процедуры перед началом инфузии
Перед инфузией должны быть назначены жаропонижающие и антигистаминные препараты.
Перед инфузией должен быть назначен метилпреднизолон в/в в дозеЮО мг (или эквивалентная доза аналогичного препарата)- за 30 минут до начала инфузии, что позволяет снизить частоту и тяжесть острых инфузионных реакций.
При необходимости гипотензивные средства, принимаемые пациентом, могут быть отменены за 12 часов до начала инфузии.
Рекомендуемый режим дозирования
• МабТеру® назначают больным ревматоидным артритом (РА) в виде в/в инфузии в дозе 1000 мг. Каждый курс лечения МабТерой® включает две инфузии по 1000 мг каждая - в 1-й и 15-й день лечения.
Введение МабТеры®
• Осуществляется в асептических условиях
Не может проводиться в/в струйно или болюсно
МабТера® МабТера® МабТера® МабТера®
1000 мг в/в 1000 мг в/в 1000 мг в/в 1000 мг в/в
І І І I
День 1 День 15 День 1 День 15
Интервал между
Интервал между повторными курсами Интервал между инфузиями - 2 недели инфузиями - 2 недели
Премедикация: 1) глюкокортикостероиды;
2) аналитические и жаропонижающие средства; 3) антигистаминные препараты
Начальная скорость введения препарата должна составлять 50 мг/час.
При отсутствии инфузионных реакций через 30 минут после начала инфузиискорость может быть увеличена до 100
При отсутствии инфузионных реакций скорость инфузии увеличивают на 50 мг/час через каждые 30 минут до достижения максимальной скорости 400мг/час.
В случае наличия инфузионных реакций во время или после первой инфузии вторую инфузию следует начинать на той же скорости, что и первую (50мг/час), и проводить увеличение скорости введения, следуя инструкциям для первой инфузии.
При отсутствии у пациента инфузионных реакций во время или после первой инфузии вторую инфузию можно начать со скорости 100 мг/час.
При отсутствии инфузионных реакций через 30 минут после начала инфузии скорость можно увеличить до 200 мг/час.
При отсутствии инфузионных реакций скорость инфузии увеличивают на 100мг/час через каждые 30 минут до достижения максимальной скорости 400мг/час.
Не разрешается вводить МабТеру® в/в струйно или болюсно.
Схема введения МабТеры®
Первое введение Второе введение
мг/час
300
Обычная продолжительность первого введения: 4 часа 15 минут
Имфузия пачкается со скоростью 50 мг/час далее скорость инфузии увеличивается на 50 мг/час каждые 30 мин. но не может превышать 400 мг/ча>
Обычная продолжительность второго введения: 3 часа 15 минут
Имфузия начинается со скоростью 100 мг/час. далее скорость инфузии
увеличивается на 100 мг/час каждые 30 мин. но не может превышать 400 ь
Тактика ведения пациента в случае возникновения острых инфузионных реакций
При применении МабТеры® возможно возникновение инфузионных реакций, которые могут быть связаны с высвобождением цитокинов и/или других химических медиаторов. Как препарат белковой природы, МабТера® может вызывать реакции анафилактического типа - при наличии гиперчувствительности.
Острая реакция на инфузию может проявляться ввиде следующих симптомов: зуд, лихорадка, крапивница/сыпь, озноб, гипертермия, дрожь, чихание, ангионевротический отек, першение в горле, кашель и бронхоспазм; указанные симптомы могут также сопровождаться гипо- или гипертензией.
Как правило, по интенсивности инфузионные реакции являются легкими или умеренными. Серьезные нежелательные явления (НЯ) возникают редко (в клинических исследованиях менее чем у 1% больных РА).
• С каждой последующей инфузией число пациентов с НЯ уменьшается. В плацебо контролируемых исследованиях после первой инфузии острые инфузионные реакции у пациентов, получавших МабТеру®, возникали в15% случаев (в группе плацебо - в 5%). После второго введения острые инфузионные реакции отмечались у 2% пациентов, получавших МабТеру®, и у 2% пациентов в группе плацебо.
Как правило, возникающие инфузионные реакции имеют обратимый характер. Для этого необходимо принять следующие меры: уменьшить скорость введения МабТеры® или прекратить инфузию, дать пациенту жаропонижающие и антигистаминные средства, вотдельных случаях - кислород, в/в раствор хлорида натрия илибронходилататоры, принеобходимости - глюкокортикостероиды.
В случае возникновения тяжелых инфузионных реакций необходимо прекратить процедуру и провести, в соответствии с показаниями, необходимую симптоматическую терапию: адреналин, глюкокортикостероиды, антигистаминные препараты, бронхо-дилататоры, растворы для в/в инфузии, вазопрессорные препараты, кислород, парацетамол и другие.
В большинстве случаев после полного исчезновения симптоматики инфузию можно возобновить, уменьшив скорость введения препарата в 2 раза (например, 50 мг/час вместо 100 мг/час).
При последующих инфузиях наличие НАСА (human anti-chimericanti-bodies - человеческих антихимерных антител) может приводить к увеличению вероятности развития инфузионных реакций. При проведении клинических исследований после лечения МабТерой® положительный результат на НАСА был получен у 9,2% пациентов (наличие НАСА, как правило, не сопровождалось клиническим ухудшением).
инфузионных рЄ£
1ИИ
Профилактика инфузионных реакций
Контроль инфузионных реакций
Прерывание инфузии. Симптоматическая терапии
Премедикация:
глюкокортикостероиды
аналгетики/
жаропонижающие средства антигистаминные препараты
t
В/в инфузия МабТеры
Инфузионные реакции
Умеренные инфузионные реакции
Антигистаминные препараты, парацетамол, бронходилататоры
ч
Тяжелые инфузионные реакции
Активное лечение
Тщательное наблюдение за пациентом
Завершение курса лечения МабТерой*
Купирование симптомов. Уменьшение скорости инфузии в 2 раза
Оценка соотношения риск-польза от возобновления инфузии МабТерьг9
*
Досрочное завершение инфузии МабТерой*
Наблюдение за пациентом после инфузии МабТеры®
После инфузии МабТеры® за пациентом должно осуществляться наблюдение в течение всего установленного лечащим врачом периода.
Пациенты и члены их семей должны получить подробную инструкцию о симптомах, которые могут возникнуть в первые дни после инфузии. Им необходимо объяснить, что именно нужно предпринять вслучае возникновения инфузионных осложнений.
Литература
1. Edwards JC, Szczepanski L, Szechinski J, Filipowicz-SosnowskaA, Emery P, Close DR, et al. Efficacy of B-cell-targeted therapy withrituximab in patients with rheumatoid arthritis. N Engl J Med2004;350:2572-2581.
2. Emery P, Fleischmann R, Filipowicz-Sosnowska A, Schechtman J,Szczepanski L, Kavanaugh A, et al. The efficacy and safety of ritux-imab in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexatetreatment. Results of a phase lib randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging trial (DANCER study). Arthritis Rheum 2006;54(5):1390-1400.
3. Cohen SB, Greenwald M, Dougados MR, Emery P, Furie R, ShawTM.et al. Efficacy and safety of rituximab in active RA patients who experi-enced an inadequate response to one or more anti-TNF therapies(REFLEX study). Arthritis Rheum. In press.
4. Инструкция по применению препарата МабТера® (ритуксимаб).
Все права на воспроизведение и использование содержащейся в данной публикации информации для логотипов, изображений и копирования принадлежат исключительно компании «Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.» (Базель, Швейцария). Представленная информация не может воспроизводиться или передаваться в какой-либо форме без письменного согласия со стороны компании «Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.» (Базель, Швейцария).
КРАТКАЯ ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ MA6TEF
(ритуксимаб)
Внимание: Полную информацию
опрепарате МабТера®. включая данные по приготовлению инфузионного раствора, особые указания, а так-же более подробную информацию онежелательных явлениях смотрите в Инструкции по применению, вложенной в упаковку.
Лекарственная форма Концентрат для приготовления раствора для инфузий Состав:
Активное вещество; ритуксимаб - 10 мг/мл.
Вспомогательные вещества: натрия цитрат дигидрат, полисорбат 80. натрия хлорид, вода для инъекций, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид. Фармакотерапевтическая группа МИБП (медицинские иммунобиологи -ческиепрепараты)- антитела моноклональные противо-опухолевого действия. Код ATX: L03AX06
Иммунологические свойства Ритуксимаб - химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается странс-мембранным антигеном CD20. Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах иинициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток.
Показания кприменению: Ревматоидный щтрит
Ревматоидный артрит (активная форма) у взрослых в комбинации с метотрексатом при непереносимости или неадекватном ответе на текущие режимы терапии, включающие один или более ингибиторов фактора некроза опухолей (ФНО-а). Безопасность иэффективность удетейне установлены. Нехолжкинская ЛИМ-Фша. - -СМ*. «ИНСТВУШИЮ ПО применению"
Противопоказания Гиперчуествительность критуксимабу, любому компоненту препарата или кбелкам мыши.
Способ применения и режим дозирования: Правила приготовления и хранения раствора
Необходимое количество препарата набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации (1-4 мг/мл) в инфузионном флаконе с 0,9% раствором натрия хлорида для инъекции или 5% раствором глюкозы. Приготовленный раствор необходимо использовать немедленно.
Ревматоидный артрит Первоначальная терапия. 1000 мг в/в капельно, медленно, через 30 мин после в/е введения метилпреднизолона 100 мг, 1 разе 2 недели, курс - 2 инфузии. Повторное применение. Возможно через 6-12 месяцев после первого курса терапии. 1000мг 1 разе 2 недели, курс 2 инфузии.
Неходжкинская лимфома — см. «Инструкцию поприменению»
Перед каждой инфузией Мабтеры® необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, например, парацетамол; антигистаминный препарат, например. дифенгидрамин). При ревматоидном артрите в состав премедикации такжевходят кортикостероиды. У пациентов старше 65 лет корекции дозы нетребуется. Побочное действие Инфузионные реакции: озноб, слабость, одышка, диспепсия, тошнота, сыпь, приливы, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, лихорадка, зуд, крапивница, раздражениеглотки, ринит, тахикардия, рвота, боли, признакисиндрома лизиса опухоли. Инфекции: инфекции дыхательных путей, наиболее часто- назо-
фарингит, синусит; бронхит, пневмония, суперинфекции легких, инфекции мочевыводящих путей, сепсис, опоясывающий герпес, септический шок. инфекция имплантатов, стафилококковая септицемия, очень редко - реактивация вирусного гепатита В.
Со стороны системы крови илимфати-ческойсистемы: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения. Менее 1% больных: лимфо-аденопатия, нарушение свертываемости крови. Очень редко: панцитопения, преходящее повышение уровня 1дМ у пациентов смакроглобул инемией Вальденстрема,
споследующим возвращением кего исходному значению через 4 месяца; тран-зиторная парциальная апластическая анемия, гемолитическаяанемия.
Со стороны органов дыхания: ринит, слизистые выделения из носа, бронхоспазм, кашельили усиление кашля, респираторное заболевание, одышка, острая дыхательная недостаточность, легочные инфильтраты; менее 1% больных: гипоксия, нарушение функции легких, обли-терирующий бронхиолит, астма.
Со стороны организма в целом, реакции вместе введения: раздражение глотки, ангионевротический отек, боли вспине, боли вгрудной клетке, боли вобласти шеи, боли вочагах опухоли, гриппоподобный синдром, периферические отеки, мукозит, обморок, снижение веса, полиорганная недостаточность, синдром быстрого лизисаопухоли, очень редкосывороточная болезнь < 1% больных: увеличение живота, боли вместе инъекции, анафилактические реакции.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, рвота, диарея, отсутствиеаппетита, дисфагия. стоматит, запор, боли в животе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия. аритмия, нестабильная стенокардия, вазодилатация, венозный тромбоз, сердечная недостаточность, снижение фракции выброса, отек легких, инфаркт миокарда; очень редко: васкулит, преимущественно кожный, ишемическое нарушение мозгового кровообращения.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии, ги-пэстезии, мигрень, очень редко- невропатия черепно-мозговых нервов, в сочетании спериферической невропатией или без нее (выраженное снижениеостроты зрения, слуха, поражение других органов чувств, паралич лицевого нерва) вразлич-ные периоды терапии - вплоть до нескольких месяцев после завершения курса лечения Маб-терой®.
Со стороны психической сферы: спутанность сознания; менее 1%: нервозность, депрессия, чувство тревоги, извращение вкуса.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, мышечный гипертонус, мышечные спазмы, остеоартрит.
Со стороны эндокринной системы: гипергли-кемия, декомпенсация сахарного диабета.
Со стороны кожи и ее придатков: зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение ночью,потливость, алопеция; очень редко - тяжелые буллезные реакции, токсический эпидермальный некролиз слеталь-ным исходом.
Со стороны органов чувств: нарушения слезо-отделения, конъюнктивит, боль ишум вушах.
Со стороны лабораторных показате-
лей: повышение активности ЛДГ, гипо-кальциемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, бактериемия.
Особые категории больных
Пожилой возраст(старше 65 лет): частотаистепень тяжести всех побочных эффектов и побочных эффектов 3 и4 степени тяжести не отличается от таковой уболее молодых пациентов. Повторная терапия: частота истепень тяжестивсех побочных эффектов не отличается от таковых при проведении первоначальной терапии.
Особые указания
Мабтеру® вводят под тщательным наблюдением ревматолога, онколога или гематолога, приналичии необходимых условий для проведения реанимационных мероприятий.
Иммунизация.
Вакцинацию следует завершить не менее чем за 4 недели до назначения ри-туксимаба. Вакцинация живыми вакцинами не рекомендуется при снижении количества В-клеток.
Влияние на способность к вождению транспорта иработу смашинами имеханизмами.
Влияет ли ритуксимаб на способность куправлению и работу с машинами и механизмами, неизвестно, хотя фармакологическая активность и описанные нежелательные явления не дают оснований предполагать такое влияние.
Взаимодействие
Данные овозможных лекарственных взаимодействиях Мабтеры® ограничены. Переносимость одновременного или последовательного применения Мабтеры® и препаратов, которые могут уменьшить число нормальных В-клеток, точно не установлены. Мабтера® совместима с поливинилхлоридными или полиэтиленовыми инфузионными системами или пакетами.
Информация опередозировке
Случаи передозировки учеловека не наблюдались. Разовые дозы ритуксимаба выше 1000 мгне изучались.
Форма выпуска
По 100 мг/10 мл или 500 мг/50 мл препаратавстеклянном флаконе (стекло гидролитическогокласса 1 ЕФ), укупоренном пробкой из бутилкау-чука, ламинированного фторполимером, обжатой алюминиевым колпачком изакрытой пластмассовой крышкой. Два флаконапо 100 мг/10 мл или 1 флакон 500мг/50 мл вместе синструкцией поприменению помещают вкартонную пачку.
Срок годности
2.5 года. Препарат не следует использоватьпосле истечения срока годности (ЕХР), указанного на упаковке.
Условия хранения
При температуре от 2 до 8*С, взащи-щенномотсвета инедоступном для детей месте.Условия отпуска из агттекПо рецепту.
Производитель
«Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд». Гренза-херштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария
Примечание: Рекламации на препарат направлять в адрес Национального органа контроля МИБП ФГУН ГИСК им Л.А.Тара-севича Роспотребнадзора, 119002, Москва, Сивцев Вражек, д.41. тел. (495) 241-39-22, факс (495) 241-92-38 или в Представительство «Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.» в России: 107031, Москва, Трубная пл. д.2, тел. (495) 229-29-99. факс (495) 229-79-99.
МабТера® зарегистрирована в Российской Федерации: П№013127/01
