Лютеин-зеаксантиновый комплекс: выбор офтальмологов

DOI: 10.21689/2311-7729-2019-19-1-54-58

А.В. Корнеева

ООО «Три-З-МСК», Москва, Россия

РЕЗЮМЕ

В литературном обзоре представлены данные о каротиноидах, их роли в осуществлении антиоксидантной защиты сетчатки. Обсуждаются целесообразность назначения и критерии выбора лютеин-зеаксантинового комплекса (ЛЗК) для пациента. Приведены научные данные о взаимосвязи низкого уровня каротиноидов в фовеа как фактора риска возрастной макулодистрофии (ВМД). Приводятся примеры ЛЗК, изготовленных в соответствии с формулой AREDS2. Обсуждаются данные исследований, подтверждающих, что прием ЛЗК способствует повышению функциональной активности сетчатки и улучшению ее морфологических показателей, является эффективным для профилактики развития и прогрессирования ВМД. ЛЗК рекомендованы к приему при несбалансированном питании, нарушениях функционирования желудочно-кишечного тракта, повышенных зрительных (офисные сотрудники) и психоэмоциональных нагрузках (управляющие транспортными средствами, профессиональные спортсмены), интенсивном воздействии ультрафиолетового света (сварщики, осветители, горные туристы); при близорукости, спазме аккомодации, воспалительных и дистрофических заболеваниях органа зрения. Указан оптимальный режим дозирования (1 р./сут) при оптимальной продолжительности курса приема не менее 3 мес. и частоте не менее 2 раз в год. Ключевые слова: лютеин, зеаксантин, каротиноиды, антиоксиданты, возрастная макулярная дегенерация.

Для цитирования: Корнеева А.В. Лютеин-зеаксантиновый комплекс: выбор офтальмологов. РМЖ «Клиническая офтальмология». 2019;19(1):54-58.

Lutein and zeaxanthin complex: ophthalmologists' choice

A.V. Korneeva

LLC "Three-Z-Moscow", Moscow, Russian Federation

ABSTRACT

This article summarizes the data on carotenoids and their role in retinal antioxidant protection. The relevance of lutein and zeaxanthin complexes and criteria for their choice are discussed. Data on the relationship between low carotenoid levels in the fovea and age-related macular degeneration (AMD) are available. There are several lutein and zeaxanthin complexes which formulations were developed according to the AREDS2. Clinical trials demonstrate that lutein and zeaxanthin complexes improve both retinal functional activity and morphological parameters and are effective to prevent AMD development and progression. They are recommended for unbalanced diet, gastrointestinal disorders, psychoemotional stresses (e.g., drivers or professional athletes), intensive ultraviolet (e.g., welders, lighters or mountain tourists), myopia, accommodation cramp, inflammatory and degenerative ocular disorders. Optimal dosing is 1 tablet per day for at least 3 months twice a year. Keywords: lutein, zeaxanthin, carotenoids, antioxidants, age-related macular degeneration.

For citation: Korneeva A.V. Lutein and zeaxanthin complex: ophthalmologists' choice. Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2019;19(1):54—58.

роль макулярных пигментов (каротиноидов) в осуществлении антиоксидантной защиты сетчатки

Научные исследования последних лет указывают на важную роль в патогенезе возрастной макулярной дегенерации (ВМД) макулярных пигментов (МП). Еще в начале прошлого столетия было установлено, что пигменты, содержащиеся в желтом пятне (во внутренних слоях сетчатки) и относящиеся к каротиноидам, абсорбируют коротковолновую часть синего света, участвуя таким образом в анти-оксидантной защите макулы. В живой природе существует около тысячи различных каротиноидов, однако в желтом пятне сетчатки человека находятся только два из них — ок-сикаротиноиды лютеин и зеаксантин, относящиеся к классу ксантофилов. Зеаксантин присутствует только в макуле, лютеин распределен по всей сетчатке. Кроме того, в ходе

последних исследований был обнаружен третий кароти-ноид в макуле — мезо-зеаксантин (один из трех стерео-изомеров зеаксантина), который, по мнению различных исследователей, поступает с пищей [1] или, возможно, синтезируется в сетчатке из получаемого извне лютеина [2, 3].

Таким образом, мезо-зеаксантин, лютеин и зеаксантин являются основными каротиноидами желтого пятна, встречаются в соотношении 1:1:1 и в совокупности называются МП [4]. Из трех макулярных каротиноидов (лютеин, зеаксантин и мезо-зеаксантин) последний является наиболее сильным антиоксидантом, причем комбинация макуляр-ных каротиноидов обладает наибольшим антиоксидант-ным потенциалом по сравнению с потенциалом отдельных каротиноидов в той же концентрации [5]. В литературе в настоящее время нет однозначного ответа, синтезируется ли мезо-зеаксантин в сетчатке из лютеина или может по-

ступать только с пищей. Из-за технических сложностей разделения и количественного определения мезо-зеаксантина данных о содержании его в пищевых продуктах имеется недостаточно [1].

Воздействие солнечного света способствует появлению свободных радикалов, полиненасыщенных жирных кислот в наружных слоях сетчатки, пигментном эпителии сетчатки (ПЭС) и мембране Бруха. В связи с этим были предприняты попытки уменьшить воздействие окислительного стресса путем введения в рацион пациентов биологически активных добавок к пище, содержащих анти-оксиданты: каротиноиды, витамины, лютеин, цинк, медь. К наиболее хорошо изученным антиоксидантам относятся витамины С и Е, в-каротин, лютеин и зеаксантин, полифенолы. Внимание специалистов привлек также цинк, который входит в структуру ключевого фермента первой линии антиоксидантной защиты, — цинк медь-зависимой супероксиддисмутазы (Си, Zn-СОД). СОД катализирует дисмутацию супероксида в кислород и пероксид водорода, тормозя образование опасного для тканей глаза пе-роксинитрита (в т. ч. в ПЭС). Растительные каротиноиды лютеин и зеаксантин накапливаются в желтом пятне, блокируют вредное воздействие ультрафиолетовой части света. Они действуют как сильные антиоксиданты, блокируя действие свободных радикалов, которые повреждают сетчатку и способствуют снижению зрения. Витамины С и Е считаются самыми распространенными антиоксиданта-ми, которые усиливают и дополняют действие друг друга, защищая ткани глаза от повреждения, способствуя восстановлению зрительных пигментов (родопсин и др.) палочек и колбочек, отвечающих за нормальное свето-и цветовосприятие, участвуют в тканевом дыхании и других процессах клеточного обмена. Также они укрепляют стенки и повышают эластичность кровеносных сосудов, в т. ч. сосудов сетчатки и хориоидеи, обладают нейропро-текторным действием [6-8].

НИЗКОЕ СОДЕРЖАНИЕ МАКУЛЯРНЫХ ПИГМЕНТОВ

в фовеа как фактор риска возрастной макулодистрофии

В настоящее время есть работы, которые показывают, что низкое содержание каротиноидов в фовеа может быть фактором риска возникновения ВМД — ведущей причины необратимой утраты зрения у населения развитых стран [9, 10]. Одной из мер профилактики поздней формы ВМД является прием антиоксидантов и поливитаминных комплексов. Так, в ряде исследований было показано, что систематический прием пациентами с ВМД пищевых добавок, содержащих лютеин и зеаксантин, способствует улучшению зрительных функций [11-13] и, по некоторым данным, снижает риск развития поздних стадий ВМД [14].

Результаты рандомизированного исследования AREDS по использованию различных пищевых добавок показывают положительное воздействие на темпы прогрессиро-вания ВМД (замедление на 25%) от применения высоких доз антиоксидантов (витамины С, Е, в-каротин и цинк), уменьшение вероятности снижения зрения (>3 строк) на 19% [6]. В 2013 г. в исследовании AREDS2 сообщалось о снижении риска потери зрения и прогрессирования ВМД у пациентов, принимавших состав, содержащий ма-кулярные каротиноиды и антиоксиданты [15]. Комплекс

AREDS2 содержал два каротиноида МП — лютеин и зеаксантин [5, 16].

Оксикаротиноиды, поступающие с пищей, усваиваются у взрослых до 90%, при этом наиболее полноценно усвоение происходит в сочетании с жирами. Таким образом, при потреблении продуктов, богатых лютеином и зеаксан-тином, или приеме фармакологических препаратов содержание оксикаротиноидов в сыворотке крови на 30% выше, чем при их отсутствии в рационе.

К диетическим продуктам с предполагаемой положительной ролью в патогенезе ВМД относятся также жирные кислоты омега-3, содержащиеся в жире северных рыб. Известно, что организм человека не способен синтезировать эти жирные кислоты, однако они необходимы для функционирования мозга и клеток сетчатки. Так, исследование The Blue Mountains Eye Study, включающее более чем 2000 взрослых пациентов, показало, что у людей, чья пища содержала высокие дозы жирных кислот омега-3, особенно при употреблении рыбы, вероятность развития как ранних, так и поздних форм ВМД была ниже [17].

Также перспективным с точки зрения вклада в антиок-сидантную защиту сетчатки казался ß-каротин, который вошел в состав лютеин-зеаксантинового комплекса (ЛЗК) AREDS. Однако в ходе исследования были получены данные о четырехкратном увеличении риска развития рака легких при приеме больших доз ß-каротина, особенно у рабочих асбестовой промышленности и у курильщиков [18]. В связи с этим данный компонент был удален из состава ряда ЛЗК.

Следует также отметить, что в последние годы имеется тенденция включать в состав поливитаминного комплекса ресвератрол, содержащийся в кожуре винограда и других фруктах, какао и орехах, преимущественно за счет его нейропротекторного эффекта [19-23]. Кроме того, в эксперименте было выявлено воздействие данного антиоксиданта на гемодинамику и морфологические изменения структур глаза при ретинальной ишемии-реперфузии [24].

В исследовании CREST (Central Retinal Enricment Trials) с участием 105 добровольцев было показано, что у людей, получавших макулярные каротиноиды, улучшалась зрительная функция. Зафиксированное улучшение проявлялось главным образом в повышении контрастной чувствительности, что важно для людей, которым необходимо иметь высокую остроту зрения: работающих на высоте, спортсменов (особенно игроки в гольф, игроки в крикет, теннисисты и бейсболисты), автомобилистов, машинистов поездов, пилотов и полицейских [25].

Из всего многообразия биологически активных добавок, содержащих каротиноиды, врач должен выбрать витаминно-минеральные комплексы (ВМК), отличающиеся оптимальным составом, безопасностью и хорошей переносимостью. При выборе биологически активной добавки необходимо учитывать также режим дозирования, при этом наиболее удобным является однократный в сутки прием. Средства с однократным в сутки режимом дозирования рекомендованы при наличии у пациента заболеваний желудочно-кишечного тракта, а также при одновременном назначении нескольких лекарственных препаратов. Продолжительность курса по инструкции составляет 1 мес., комплекс назначается курсами до нескольких раз в год.

рекомендуемые (в соответствии с формулой areds2) биологически активные добавки

Примером рекомендуемой биологически активной добавки может служить комплекс Макулин плюс («Фи-дифарм», Хорватия), содержащий 10,0 мг лютеина, 2,0 мг зеаксантина, 10,0 мг витамина Е, 60,0 мг витамина С, омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты (172,0 мг доко-загексаеновой кислоты (ДГК) и 40,0 мг эйкозапентаено-вой кислоты (ЭПК)), 10,0 мг цинка, 0,37 мг меди. Данный комплекс производится в Европе. Макулин содержит лютеин Flora Glo® (запатентованную торговую марку субстанции лютеина компании Kemin Industries, Inc, USA, именно он использовался в большинстве международных клинических исследований по офтальмологии (более 70, в т. ч. исследования LUNA, CARMA, AREDS2) во всем мире, а также зеаксантин ZeaONE® (запатентованную субстанцию компании Kemin Industries, Inc, USA). Это «свободная» (или «пищевая») форма зеаксантина, аналогичная поступающей из пищевых продуктов. Свободный зеаксантин ZeaONE® в организме подвергается минимальной обработке ферментами желудочно-кишечного тракта и поэтому имеет высокую биодоступность. Входящие в состав комплекса ингридиенты способствуют снижению повреждения сетчатки ультрафиолетовым излучением за счет фильтрации синей части спектра, улучшению питания фоторецепторов сетчатки, сохранению и повышению зрительной функции глаз, уменьшению астенопических проявлений (чувства усталости глаз, ощущения затуманивания зрения, чувства песка в глазах и т. д.). Удобство данного комплекса заключается в однократном приеме 1 капсулы в день во время еды, продолжительность курса составляет 1 мес. Состав Макулина плюс разработан на основе формулы AREDS2 — крупнейшего клинического мультицентрового исследования, проведенного под эгидой Национального института глаза США (в течение 6 лет, с участием 4203 пациентов с ВМД, в 82 медицинских центрах), подтвердившего положительное влияние лютеина (10,0 мг) и зеаксантина (2,0 мг) в сочетании с высокими дозами аскорбиновой кислоты (500,0 мг) и витамина Е (268,0 мг), микроэлементов (цинк 25,0 мг и медь 2,0 мг) на снижение прогрессирова-ния ВМД. Прием лютеина/зеаксантина приводил к снижению риска неоваскуляризации на 11% и развития поздних стадий ВМД на 10%. При замене ß-каротина в формуле AREDS на лютеин + зеаксантин наблюдалось дополнительное снижение риска развития поздних стадий ВМД с 34 до 30% в сравнении с результатами AREDS [15]. При исследовании Макулина плюс на практике с участием 30 пациентов были выявлены высокий профиль безопасности, хорошая переносимость. Отмечалась положительная динамика остроты зрения, данных периметрии у получающих этот комплекс пациентов. По данным электрофизиологических исследований, наблюдалась положительная динамика через 3 и 6 мес., проявляющаяся в повышении амплитуд а- и b-волн макулярной электроретинографии и снижении латентности. По данным оптической когерентной томографии, отмечалась стабилизация толщины сетчатки ма-кулярной области, а по данным Гейдельберской ретиналь-ной томографии — стабилизация площади патологического процесса [26].

Стоимость курса продолжительностью 1 мес. составит около 600 руб. (упаковка из 30 капсул). Может быть рекомендован в профилактических целях на фоне нормально функционирующего зрительного аппарата, а также при

синдроме усталости глаз. Таким образом, Макулин плюс содержит все компоненты формулы AREDS2 в оптимальных дозах, не превышающих верхнего допустимого уровня суточного потребления. Данный комплекс не содержит в-каротина, который способствует активизации канцерогенов в табачном дыме и не рекомендован для приема курящим.

Интерес представляет ВМК, Нутроф Тотал («ЛГВ Капсюль», Франция), в составе которого 10,0 мг лютеина, 2,0 мг зеаксантина, 1,0 мг ресвератрола, 330,0 мг омега-3-по-линенасыщенных жирных кислот: ЭПК (40%) и ДГК (20%), 60,0 мг аскорбиновой кислоты, 10,0 мг витамина Е, 25,0 мкг селена, 10,0 мг цинка и 0,5 мг меди. Данный ВМК также имеет удобный режим дозирования и принимается по 1 капсуле

1 р./сут. Стоимость курса продолжительностью 1 мес. составит около 600 руб. (упаковка из 30 капсул). При исследовании состояния зрительных функций у 90 пациентов старше 50 лет с «сухой» формой ВМД подтвердились эффективность и обоснованность приема комплекса Нутроф тотал. В группах принимавших данный комплекс зафиксированы статистически значимое улучшение некорригированной остроты зрения вдаль и вблизи, максимально корригированной остроты зрения вдаль, увеличение оптической плотности макулярного пигмента (ОПМП), ускорение восстановления остроты зрения после фотостресс-теста и улучшение ахроматической пространственной контрастной чувствительности во всем диапазоне пространственных частот. При этом авторами исследования рекомендован непрерывный 3-месячный курс приема [27].

Ретинорм (в 3 капсулах по 500,0 мг) содержит 10,0 мг лютеина, 2,0 мг зеаксантина, 500,0 мг аскорбиновой кислоты, 150,0 мг витамина Е, 10,0 мкг селена, 25,0 мг цинка и 2,0 мг меди (в форме аспарагинатов, что обеспечивает высокую биодоступность микроэлементов). Режим дозирования — по 1 капсуле 3 р./сут. Стоимость курса продолжительностью 1 мес. составит около 700 руб. (упаковка 90 капсул). При оценке результатов применения Ретинорма у пациентов с «сухой» формой ВМД (40 пациентов, 66 глаз) на основании данных оптической когерентной томографии и мультифокальной электроретинографии было выявлено повышение функциональной активности фоторецепторов при стабильной толщине сетчатки у большинства пациентов [28]. Ретинорм при этом назначался непрерывным курсом в 16 нед. (4 мес.), период наблюдения составил 6 мес.

Окувайт Лютеин состоит из 6,0 мг лютеина, 0,5 мг зе-аксантина, 60,0 мг аскорбиновой кислоты, 8,8 мг витамина Е, 20,0 мкг селена, 5,0 мг цинка. Данный комплекс также имеет удобный режим дозирования и принимается по 1 капсуле 1 р./сут. Стоимость курса продолжительностью 1 мес. составит 700 руб. (в упаковке 30 капсул). Применение Окувайт Лютеина также позволило получить положительный клинический эффект в исследовании на 62 пациентах (101 глаз). За период наблюдения

2 года было зафиксировано статистически достоверное улучшение светочувствительности центральной зоны сетчатки (по данным микропериметрии), у пациентов были выявлены более высокие показатели ОПМП, а динамическое наблюдение за пациентами с «сухой» формой ВМД подтверждало хорошие морфологические и функциональные данные на фоне терапии. При этом авторы склоняются к более длительному (до 4 мес. 2 раза в год) приему данного комплекса пациентами с более выраженными изменениями, связанными с ВМД [29].

Лютеин-зеаксантиновой комплекс: показания к применению

Резюмируя вышеизложенное, следует отметить, что на современном фармацевтическом рынке существует большое разнообразие ЛЗК. В обзоре приведена информация о нескольких из них с наиболее приближенным к рекомендованным мультицентровым рандомизированным исследованием AREDS2 содержанием компонентов. Биологически активные добавки не имеют выраженных побочных эффектов, как правило, хорошо переносятся, также рекомендованы для применения в профилактических целях. Противопоказаниями являются непереносимость отдельных компонентов, беременность и лактация. Люте-ин- и зеаксантинсодержащие комплексы следует назначать с учетом индивидуальной переносимости и возможных аллергических реакций. Следует отметить, что ВМК, содержащие ß-каротин, не рекомендованы для приема курящим, т. к. могут увеличить риск развития рака легких у этой категории пациентов.

Таким образом, ЛЗК рекомендован к приему при несбалансированном питании, нарушениях функционирования желудочно-кишечного тракта, повышенных зрительных (офисные сотрудники) и психоэмоциональных нагрузках, интенсивном воздействии ультрафиолетового света (сварщики, осветители, горные туристы). ЛЗК рекомендован курсовым приемом при близорукости, спазме аккомодации, воспалительных и дистрофических заболеваниях органа зрения. Комплекс назначается при наличии факторов риска ВМД для профилактики развития данной патологии, при наличии ВМД — для профилактики ее прогрессирования. Целесообразно профилактическое назначение ЛЗК всем лицам, достигшим 50-летнего возраста [25]. Кроме того, с учетом данных исследования о повышении контрастной чувствительности органа зрения на фоне приема ЛЗК он рекомендован к приему профессиональным спортсменам и управляющим транспортными средствами. Повышенные требования к зрительной системе при длительной и напряженной зрительной нагрузке у практикующих хирургов, способной привести к астенопии, также являются показанием для приема ан-тиоксидантных ВМК. При этом по результатам исследований рекомендован прием комплекса в течение не менее 3 мес. [27, 30] курсом не менее 2 раз в год.

заключение

Рассмотренные результаты мультицентровых масштабных клинических исследований продемонстрировали высокую терапевтическую эффективность антиокси-дантных ВМК, изготовленных в соответствии с формулой AREDS2. Антиоксидантные комплексы применяются для профилактики развития и прогрессирования ВМД. Каро-тиноиды в составе ВМК способствуют повышению функциональной активности сетчатки и увеличению плотности МП.

Литература

1. Nolan J.M., Meagher K., Kashani S. et al. What is meso-zeaxanthin, and where does it come from? Eye. 2013;27(8):899-905. DOI: 10.1038/eye.2013.98.

2. Bhosale P., Serban B., Zhao D.Y. et al. Identification and metabolic transformations of carotenoids in ocular tissues of the Japanese quail Coturnix japonica. Biochemistry. 2007; 46(31): 9050-9057. DOI: 10.1021/bi700558f.

3. Rasmussen H.M., Muzhingi T., Eggert E.M.R. et al. Lutein, zeaxanthin, meso-zeaxanthin content in egg yolk and their absence in fish and seafood. J Food Compost Anal. 2012;27(2): 139-144. DOI: 10.1016/j.jfca.2012.04.009.

4. Bone R.A., Landrum J.T., Friedes L.M. et al. Distribution of lutein and zeaxanthin stereoisomers in the human retina. Exp Eye Res. 1997;64(2):211-218. DOI: 10.1006/ exer.1996.0210.

5. Li B., Ahmed F., Bernstein P.S. Studies on the singlet oxygen scavenging mechanism of human macular pigment. Arch Biochem Biophys. 2010;504(1):56-60. DOI: 10.1016/j. abb.2010.07.024.

6. The Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS report no. 8. Arch Ophthalmol. 2001;119(10):1417-1436.

7. Kagan D.B., Liu H., Hutnik C.M.K. Efficacy of various antioxidants in the protection of the retinal pigment epithelium from oxidative stress. Clin. Ophthalmol. 2012;6:1471-1476. DOI: 10.2147/OPTH.S35139.

8. Kocot J., Luchowska-Kocot D., Kielczykowska M. et al. Does Vitamin C Influence Neurodegenerative Diseases and Psychiatric Disorders? Nutrients. 2017;9:659. DOI: 10.3390/nu9070659.

9. Jacqui W. Diet rich in carotenoids is linked to reduced risk of advanced age related macular degeneration. BMJ. 2015;351:h5384. DOI: 10.1136/bmj.h5384.

10. Obana A., Hiramitsu T., Gohto Y. et al. Macular carotenoid levels of normal subjects and age-related maculopathy patients in a Japanese population. Ophthalmol. 2008;115(1):147-157. DOI: 10.1016/j.ophtha.2007.02.028.

11. Buscemi S., Corleo D., Di Pace F. et al. The Effect of Lutein on Eye and Extra-Eye Health. Nutrients. 2018;10(9):1321. DOI: 10.3390/nu10091321.

12. Beatty S., Chakravarthy U., Nolan J.M. et al. Secondary outcomes in a clinical trial of carotenoids with coantioxidants versus placebo in early age-related macular degeneration. Ophthalmol. 2013;120:600-606. DOI: 10.1016/j.ophtha.2012.08.040.

13. Murray I.J., Makridaki M., van der Veen R.L. et al. Lutein supplementation over a one-year period in early AMD might have a mild beneficial effect on visual acuity: The CLEAR study. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 2013;54:1781-1788. DOI: 10.1167/iovs.12-10715.

14. Ma L., Dou H.L., Wu Y.Q. et al. Lutein and zeaxanthin intake and the risk of age-related macular degeneration: a systematic review and meta-analysis. Br J Nutr. 2012;107(3):350-359. DOI: 10.1017/S0007114511004260.

15. Lutein + zeaxanthin and omega-3 fatty acids for age-related macular degeneration: the Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2) randomized clinical trial. JAMA. 2013:309(19):2005-2015.

16. Weigert G., Kaya S., Pemp B. et al. Effects of lutein supplementation on macular pigment optical density and visual acuity in patients with age-related macular degeneration. Investig Ophthalmol Vis Sci. 2011;52:8174-8178. DOI: 10.1167/iovs.11-7522.

17. Tan J.S., Wang J.J., Flood V. et al. Dietary fatty acids and the 10-year incidence of age-related macular degeneration: the Blue Mountains Eye Study. Arch Ophthalmol. 2009;127(5):656-665. DOI: 10.1001/archophthalmol.2009.76.

18. Tanvetyanon T., Bepler G. Beta-carotene in multivitamins and the possible risk of lung cancer among smokers versus former smokers: a meta-analysis and evaluation of national brands. Cancer. 2008;113(1):150-157. DOI: 10.1002/cncr.23527.

19. Anekonda T.S. Resveratrol — a boon for treating Alzheimer's disease? Brain Res Rev. 2006;52(2):316-326.

20. Rege S.D., Geetha T., Griffin G.D. et al. Neuroprotective effects of resveratrol in Alzheimer disease pathology. Front Aging Neurosci. 2014;6:218. DOI: 10.3389/ fnagi.2014.00218.

21. Kumar P., Padi S.S., Naidu P.S. et al. Effect of resveratrol on 3-nitropropionic acid-induced biochemical and behavioural changes: possible neuroprotective mechanisms. Behav Pharmacol. 2006;17(5-6):485-492.

22. Zhang L.N., Hao L., Wang H.Y. et al. Neuroprotective effect of resveratrol against glutamate-induced excitotoxicity. Adv Clin Exp Med. 2015;24(1):161-165. DOI: 10.17219/acem/38144.

23. Atmaca N., Atmaca H.T., Kanici A. et al. Protective effect of resveratrol on sodium fluoride-induced oxidative stress, hepatotoxicity and neurotoxicity in rats. Food Chem Toxicol. 2014;70:191-197. DOI: 10.1016/j.fct.2014.05.011.

24. Киселёва Т.Н., Чудин А.В., Щипанова А.И. и др. Влияние ресвератрола на микроциркуляцию и структурные изменения глаза при моделировании ишемии-ре-перфузии сетчатки в эксперименте. Российский офтальмологический журнал. 2016;9(3):66-74.

25. Nolan J.M., Power R., Stringham J. et al. Enrichment of Macular Pigment Enhances Contrast Sensitivity in Subjects Free of Retinal Disease: Central Retinal Enrichment Supplementation Trials — Report 1". Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016;57(7):3429-3439. DOI: 10.1167/iovs.16-19520.

26. Соколов В.О., Морозова Н.В., Флоренцева С.С. и др. Опыт применения вита-минно-минерального комплекса у пациентов с «сухой» формой возрастной ма-кулодистрофии. Российский офтальмологический журнал. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2016;4:211-214.

27. Эскина Э.Н., Белогурова А.В., Степанова М.А. Клиническая эффективность применения препарата Нутроф Тотал у пациентов с сухой формой возрастной макулярной дегенерации. Российский офтальмологический журнал. 2016;9(2):90-95.

28. Каменских Т.Г., Колбенев И.О., Веселова Е.В. и др. Практическое применение нутрицевтика при возрастной макулярной дегенерации. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2018;2:107-112.

29. Астахов Ю.С., Лисочкина А.Б., Нечипоренко П.А., Тележина А.Н. Оценка влияния Окувайт лютеина на уровень оптической плотности макулярного пигмента при помощи гетерохроматической фликер-фотометрии. Офтальмологические ведомости. 2011;4:85-89.

30. Воробьева М.А. Эффективность лютеин- и зеаксантинсодержащих витамин-но-минеральных комплексов в медикаментозной терапии начальной стадии возрастной макулярной дегенерации: дис. ... к-та мед. наук. М., 2007.

References