CC BY
93
LEVISTICUM OFFICINALE: PHARMACOLOGICAL EFFECT OF BIOLOGICALLY ACTIVE SUBSTANCES (REVIEW)
Kubasova E.D., Korelskaya G.V., KubasovR.V.
Northern State Medical University, Archangelsk, Russian Federation
ЛЮБИСТОК ЛЕКАРСТВЕННЫЙ: ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Кубасова Е.Д., Корельская Г.В., Кубасов Р.В.
ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет», г. Архангельск, Российская Федерация
a fV This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License ^ ^NSf by https://creativecommons.Org/licenses/by/4.0/
* -лШ i Г^Ш REVIEW 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 0 ©Kubasova E.D., Korelskaya G. V., Kubasov ft V., 2021
dj -i http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-10-20-27
L •ЩТ Y / Ч Принята 28.10.2021 | Accepted 28.10.2021
УДК 615.322/582.893.6
Abstract. Plants of the celery family (Apiaceae), used in traditional medicine, have a wide spectrum of effect due to the content of various phytochemical compounds in their composition. One of the promising plants of this family is the medicinal Lovage (Levisticum Officinale). Due to the pharmacological properties of biologically active substances contained in various parts of Levisticum officinale, this plant is increasingly used in medical practice, and as a medicinal raw material is included in some European Pharmacopoeias. Rhizomes, grass and seeds are used as raw materials for medical purposes. The preparation of raw materials is due to the accumulation of biologically active substances: the rhizomes are used from the autumn of the second year of life or for the third or fourth year, which; grass and fruits are also harvested in the autumn. Biologically active substances of the medicinal Lovage (Levisticum officinale) have different effects. The main compound contained in the essential oils of Levisticum officinale are phthalides. In addition to antibacterial, antifungal, anti-inflammatory,
cytoprotective and antioxidant effects, they are also characterized by gastro and hepatoprotective, neuroprotective properties. Flavonoids are active
Аннотация. Растения семейства сельдерейных (Apiaceae), применяемые в народной медицине, обладают широким спектром действия за счет содержания в своем составе различных фитохимических соединений. Одним из перспективных растений этого семейства является Любисток лекарственный (Levisticum Officinale). Благодаря фармакологическим свойствам биологически активных веществ, содержащихся в различных частях Levisticum officinale, это растение все больше применяется в медицинской практике, а как лекарственное сырье входит в ряд Европейских Фармакопей. В качестве сырья для медицинских целей используют корни, траву и плоды. Заготовка сырья обусловлена накоплением биологически активных веществ: корни используют с осени второго год жизни или на третий-четвертый год, что; траву и плоды заготавливают также осенью. Биологически активные вещества любистока лекарственного (Levisticum officinale) обладают многочисленными эффектами. Основным соединением,
содержащемся в эфирных маслах любистока
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов
и изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации ---—
components with a cytotoxic effect against tumor cells; their neuroprotective and antithrombic effects are known; they have a positive effect on the reproductive system. Chlorogenic acids of medicinal Lovage have antinociceptive and antihypertensive effects. Polyacetylenes inhibit the growth of tumor cells; they have an effect against platelets aggregation. Among the alkaloids of the plant raw materials of medicinal Lovage, tetramethylpyrazine is the most studied, the bioactivity of which is due to antiplatelet aggregation, anti-inflammatory and neuroprotective effects. The revealed wide spectrum of pharmacological action of bioactive compounds of the medicinal Lovage determines the prospect of its use in medical and pharmaceutical practice.
Keywords: medicinal plant, Levisticum officinale.
являются фталиды. Они, кроме
антибакт ериальных, противогрибковых,
противовоспалительных, цитопротекторных и антиоксидантных эффектов характеризуются также гастро и гепатопротекторными, нейропротекторными свойствами. Флавоноиды являются активными компонентами с цитотоксическим действием в отношении опухолевых клеток; известно их
нейропротекторное и антитромбическое действие; положительно влияют на репродуктивную систему. Хлорогеновые кислоты любистока лекарственного имеют
антиноцицептивный и антигипертензивный эффекты. Полиацетилены подавляют рост опухолевых клеток; обладают антиагрегационным действием в отношении тромбоцитов. Среди алкалоидов растительного сырья любистока наиболее изучен тетраметилпиразин,
биоактивность которого обусловлена
антитромбоцитарным, противовоспалительным и нейропротекторным эффектами. Выявленный широкий спектр фармакологического действия биоактивных соединений Любистока
лекарственного определяет перспективу его использования в медицинской и фармацевтической практике.
Ключевые слова: лекарственные растения, Любисток лекарственный.
REFERENCES
[1] Bylaité, E. Influence of Harvesting Time on the Composition of Volatile Components in Different Anatomical Parts of Levisticum officinale Koch. / E. Bylaité, R. Venskutonis, J.P. Roozen // J Agricult and Food Chem. - 1998. - Vol. 46(9). -P. 3735-40.
[2] Novák, I. Effect of harvesting time and plant age on some quality parameters of lovage (Levisticum officinale Koch.) / I. Novák et al. //Acta Hortic. 2002. - Vol. 576. - P. 311-314.
[3] Assessment report on Levisticum officinale Koch, radix. -2012 EMA/HMPC/524623/2011 Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC)
[4] Roslon, W. Effect of Plantation Establishment and Raw Material Stabilization on the Useful Traits of Lovage Leaves (Levisticum officinale Koch.) / W. Roslon, E. Osinska, A. Wajs-Bonikowska // Acta Scient Polonorum-hortorum Cultus. - 2013. - Vol. 12. - P. 141-55.
[5] Miran, M. Characterization and Antibacterial Activity of Phthalides from the Roots of the Medicinal Herb Levisticum officinale W.D.J. Koch. / M. Miran et al. // Iranian Journal of Pharmaceutical Research. - 2020. - Vol. 19 - P. 182-186.
[6] León, A. Phthalides: Distribution in Nature, Chemical Reactivity, Synthesis, and Biological Activity / A. León, M.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
[1] Bylaite, E. Influence of Harvesting Time on the Composition of Volatile Components in Different Anatomical Parts of Levisticum officinale Koch. / E. Bylaite, R. Venskutonis. J.P. Roozen // J Agricult and Food Chem. - 1998. - Vol. 46(9). - P. 3735-40.
[2] Novak. I. Effect of harvesting time and plant age on some quality parameters of lovage (Levisticum officinale Koch.) / I. Novak et al. /¿Acta Hortic. 2002. - Vol. 576. - P. 311314.
[3] Assessment report on Levisticum officinale Koch, radix. -2012 EM A/HM PC/524623/2011 Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC)
[4] Roslon, W. Effect of Plantation Establishment and Raw Material Stabilization on the Useful Traits of Lovage Leaves (Levisticum officinale Koch.) / W. Roslon, E. Osinska, A. Wajs-Bonikowska // Acta Scient Polonorum-hortorum Cultus. - 2013. - Vol. 12. - Р. 141-55.
[5] Miran, M. Characterization and Antibacterial Activity of Phthalides from the Roots of the Medicinal Herb Levisticum officinale W.D.J. Koch. / M. Miran et al. // Iranian Journal of Pharmaceutical Research. - 2020. - Vol. 19 - P. 182-186.
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов
и изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации ---—
Del-Ángel, J.L. Ávila, G. Delgado // Prog Chem Org Nat Prod.
- 2017. - Vol. 104. - P. 127-246.
[7] Xu, F. Ligustilide alleviates podocyte injury via suppressing the SIRTI/NF-kB signaling pathways in rats with diabetic nephropathy / F. Xu, Z. Ye, S. Tao, W. Liu, J. Su, X. Fang, X. Wang // Ann Transl. Med. - 2020. - Vol. 8(18). - P. 1154.
[8] Velázquez-Moyado, J.A. Gastroprotective effect of diligustilide isolated from roots of Ligusticum porteri coulter & rose (Apiaceae) on ethanol-induced lesions in rats. / J.A. Velázquez-Moyado et al. // J Ethnopharmacol. -2015. - Vol. 174. - P. 403-9.
[9] Venskutonis, P. Essential Oils in Food Preservation, Flavor and Safety. Edited by V.R. Preedy. / Chapter 62 - Lovage (Levisticum officinale Koch.) Oils. 2016. - P. 539-49.
[10] Sprea, R.M. Chemical and bioactive characterization of the aromatic plant Levisticum officinale W.D.J. Koch: a comprehensive study / R.M. Sprea et al.// Food Funct. -2020. - Vol. 11(2). - P.1292-1303.
[11] Mollashahee-Kohkan, F. Levisticum Officinale Extract Triggers Apoptosis and Down-Regulates ZNF703 Gene Expression in Breast Cancer Cell Lines. / F. Mollashahee-Kohkan et al. // Rep Biochem Mol Biol. - 2019. - Vol. 8(2).
- P. 119-125.
[12] Jambor, T. The effect of Apium graveolens L., Levisticum officinale and Calendula officinalis L. on cell viability, membrane integrity, steroidogenesis, and intercellular communication in mice Leydig cells in vitro / T. Jambor et al. // Physiol Res. - 2021 Jun 1. - Epub ahead of print. PMID: 34062080.
[13] Tvrdá, E. Levisticum officinale and its effects on bovine spermatozoa activity / E. Tvrdá, A. Vargal, M. Slávik, J. Árvay // J Micr Bio Food Sci. - 2019. - Vol. 8(5). - P. 1212-6.
[14] Ghaedi, N. Antidiabetic Properties of Hydroalcoholic Leaf and Stem Extract of Levisticum officinale: An implication for a-amylase Inhibitory Activity of Extract Ingredients through Molecular Docking / N. Ghaedi, I. Pouraboli, N. Askari // Iranian Journal of Pharmaceutical Research. - 2020. -Vol.19. - P. 231-250.
[15] Cho, A.S. Chlorogenic acid exhibits anti-obesity property and improves lipid metabolism in high-fat diet-induced-obese mice / A.S. Cho et al. // Food Chem Toxicol. - 2010. -Vol. 48(3). - P. 937-43.
[16] Rahbardar, M.G. Rosmarinic acid attenuates development and existing pain in a rat model of neuropathic pain: An evidence of anti-oxidative and anti-inflammatory effects / M.G. Rahbardar et al.// Phytomedicine. 2018. - Vol. 40. - P. 59-67.
[17] Purup, S. Differential effects of falcarinol and related aliphatic C(17)-polyacetylenes on intestinal cell proliferation / S. Purup, E. Larsen, L.P. Christensen // J Agric Food Chem. - 2009. - Vol. 57(18). - P. 8290-6.
[18] Schinkovitz, A. Antimycobacterial polyacetylenes from Levisticum officinale / A. Schinkovitz, M. Stavri, S. Gibbons, F. Bucar // Phyto Res. - 2008. - Vol. 22(5). - P. 681-4.
[19] Sertel, S. Chemical Composition and antiproliferative activity of essential oil from the leaves of a medicinal herb, Levisticum officinale, against UMSCC1 head and neck squamous carcinoma cells. / S. Sertel, T. Eichhorn, P.K.
[6] León, A. Phthalides: Distribution in Nature, Chemical Reactivity, Synthesis, and Biological Activity / A. León, M. Del-Ángel, J.L. Ávila, G. Delgado // Prog Chem Org Nat Prod. - 2017. - Vol. 104. - P. 127-246.
[7] Xu, F. Ligustilide alleviates podocyte injury via suppressing the SIRT1/NF-KB signaling pathways in rats with diabetic nephropathy / F. Xu, Z. Ye, S. Tao, W. Liu, J. Su, X. Fang, X. Wang // Ann Transl. Med. - 2020. - Vol. 8(18). - P. 1154.
[8] Velázquez-Moyado, J.A. Gastroprotective effect of diligustilide isolated from roots of Ligusticum porteri coulter & rose (Apiaceae) on ethanol-induced lesions in rats. / J.A. Velázquez-Moyado et al. // J Ethnopharmacol.
- 2015. - Vol. 174. - P. 403-9.
[9] Venskutonis, P. Essential Oils in Food Preservation, Flavor and Safety. Edited by V.R. Preedy. / Chapter 62 - Lovage (Levisticum officinale Koch.) Oils. 2016. - P. 539-49.
[10] Sprea, R.M. Chemical and bioactive characterization of the aromatic plant Levisticum officinale W.D.J. Koch: a comprehensive study / R.M. Sprea et al.// Food Funct. -2020. - Vol. 11(2). - P.1292-1303.
[11] Mollashahee-Kohkan, F. Levisticum Officinale Extract Triggers Apoptosis and Down-Regulates ZNF703 Gene Expression in Breast Cancer Cell Lines. / F. Mollashahee-Kohkan et al. // Rep Biochem Mol Biol. - 2019. - Vol. 8(2).
- P. 119-125.
[12] Jambor, T. The effect of Apium graveolens L., Levisticum officinale and Calendula officinalis L. on cell viability, membrane integrity, steroidogenesis, and intercellular communication in mice Leydig cells in vitro / T. Jambor et al. // Physiol Res. - 2021 Jun 1. - Epub ahead of print. PMID: 34062080.
[13] Tvrdá, E. Levisticum officinale and its effects on bovine spermatozoa activity / E. Tvrdá, A. Vargal, M. Slávik, J. Árvay // J Micr Bio Food Sci. - 2019. - Vol. 8(5). - P. 12126.
[14] Ghaedi, N. Antidiabetic Properties of Hydroalcoholic Leaf and Stem Extract of Levisticum officinale: An implication for a-amylase Inhibitory Activity of Extract Ingredients through Molecular Docking / N. Ghaedi, I. Pouraboli, N. Askari // Iranian Journal of Pharmaceutical Research. -2020. - Vol.19. - P. 231-250.
[15] Cho, A.S. Chlorogenic acid exhibits anti-obesity property and improves lipid metabolism in high-fat diet-induced-obese mice / A.S. Cho et al. // Food Chem Toxicol. - 2010.
- Vol. 48(3). - P. 937-43.
[16] Rahbardar, M.G. Rosmarinic acid attenuates development and existing pain in a rat model of neuropathic pain: An evidence of anti-oxidative and antiinflammatory effects / M.G. Rahbardar et al.// Phytomedicine. 2018. - Vol. 40. - P. 59-67.
[17] Purup, S. Differential effects of falcarinol and related aliphatic C(17)-polyacetylenes on intestinal cell proliferation / S. Purup, E. Larsen, L.P. Christensen // J Agric Food Chem. - 2009. - Vol. 57(18). - P. 8290-6.
[18] Schinkovitz, A. Antimycobacterial polyacetylenes from Levisticum officinale / A. Schinkovitz, M. Stavri, S.
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов
и изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации ---—
Plinkert, T. Efferth //Anticancer Res. - 2011 - Vol. 31(1). -P. 185-91.
[20] Gholamhoseinian, A. Inhibitory Effect of Some Plant Extracts on Pancreatic Lipase / A. Gholamhoseinian, B. Shahouzehi, F. Sharifi-Far // International Journal of Pharmacology. - 2010. - Vol. 6(1). - P. 18-24.
[21] Amraie, E. Neuroprotective effects of Levisticum officinale on LPS-induced spatial learning and memory impairments through neurotrophic, anti-inflammatory, and antioxidant properties / E. Amraie et al. // Food Function. - 2020. - Vol. 11(7). - P. 6608-6621.
[22] Khan, A. Neuroprotective Effect of Quercetin Against the Detrimental Effects of LPS in the Adult Mouse Brain / A. Khan et al. // Front Pharm. - 2018. - Vol. 11(9). - P. 1383.
[23] Nabavi, S.F. Chlorogenic Acid and Mental Diseases: From Chemistry to Medicine. / S.F. Nabavi et al. // Curr Neuropharmacol. - 2017. - Vol. 15(4). - P.471-479.
[24] Hu, Z. Tetramethylpyrazine ameliorates hepatic fibrosis through autophagy-mediated inflammation / Z. Hu et al. // Biochem Cell Biol. - 2020. - Vol. 98(3). - P. 327-37.
[25] Xu, L. Tetramethylpyrazine Attenuated Sevoflurane-Induced Neurotoxicity by Enhancing Autophagy through GPR50/CREB Pathway in SH-SY5Y Cells / L. Xu et al. // Am J Chin Med. - 2020. Vol. 48(4). - P. 945-66.
[26] Rai, U. Tetramethylpyrazine alleviates diabetic nephropathy through the activation of Akt signaling pathway in rats / U. Rai et al. // Eur J Pharm. - 2019. - Vol. 865. P. 172763.
Gibbons, F. Bucar // Phyto Res. - 2008. - Vol. 22(5). - P. 681-4.
[19] Sertel, S. Chemical Composition and antiproliferative activity of essential oil from the leaves of a medicinal herb, Levisticum officinale, against UMSCC1 head and neck squamous carcinoma cells. / S. Sertel, T. Eichhorn, P.K. Plinkert, T. Efferth //Anticancer Res. - 2011 - Vol. 31(1). - P. 185-91.
[20] Gholamhoseinian, A. Inhibitory Effect of Some Plant Extracts on Pancreatic Lipase / A. Gholamhoseinian, B. Shahouzehi, F. Sharifi-Far // International Journal of Pharmacology. - 2010. - Vol. 6(1). - P. 18-24.
[21] Amraie, E. Neuroprotective effects of Levisticum officinale on LPS-induced spatial learning and memory impairments through neurotrophic, anti-inflammatory, and antioxidant properties / E. Amraie et al. // Food Function. - 2020. - Vol. 11(7). - P. 6608-6621.
[22] Khan, A. Neuroprotective Effect of Quercetin Against the Detrimental Effects of LPS in the Adult Mouse Brain / A. Khan et al. // Front Pharm. - 2018. - Vol. 11(9). - P. 1383.
[23] Nabavi, S.F. Chlorogenic Acid and Mental Diseases: From Chemistry to Medicine. / S.F. Nabavi et al. // Curr Neuropharmacol. - 2017. - Vol. 15(4). - P.471-479.
[24] Hu, Z. Tetramethylpyrazine ameliorates hepatic fibrosis through autophagy-mediated inflammation / Z. Hu et al. // Biochem Cell Biol. - 2020. - Vol. 98(3). - P. 327-37.
[25] Xu, L. Tetramethylpyrazine Attenuated Sevoflurane-Induced Neurotoxicity by Enhancing Autophagy through GPR50/CREB Pathway in SH-SY5Y Cells / L. Xu et al. // Am J Chin Med. - 2020. Vol. 48(4). - P. 945-66.
[26] Rai, U. Tetramethylpyrazine alleviates diabetic nephropathy through the activation of Akt signaling pathway in rats / U. Rai et al. // Eur J Pharm. - 2019. - Vol. 865. P. 172763.
Author Contributions. Kubasova E.D. - research concept and design, writing a text, its correction and approving; Korelskaya G. V. -collection and processing of literature, writing a text; Kubasov R. V. — collection and processing of literature. Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest.
Kubasova E.D. - SPIN ID: 7684-8140; ORCID ID: 0000-0001-9683-7814
Research interests, number of main publications: Study of physiology, pharmacology, pharmacognosy; more than 110 publications were published, 14 of them in SCOPUS, 3 in WoS, 23 in the Higher Attestation Commission and more than 50 in conference proceedings.
Korelskaya G.V. - SPIN ID: 6287-9485; ORCID ID: 0000-0003-4236-1966
Research interests, number of main publications: Study of pharmacology, pharmacognosy; 7 publications were published, 1 in the Higher Attestation Commission and 5 in conference proceedings.
Kubasov R.V. - SPIN ID: 8780-4464; ORCID ID: 0000-0003-1698-6479
Research interests, number of main publications: Study of physiology, adaptation, pharmacology; more than 200 publications were published, 36 of them in SCOPUS, 5 in WoS, 65 in the Higher Attestation Commission and more than 50 in conference proceedings.
Вклад авторов. Кубасова Е.Д. - концепция и дизайн исследования, написание текста, утверждение окончательного текста; Корельская Г.В. - сбор литературы, написание текста; Кубасов Р.В. — сбор и обработка материалов. Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Кубасова Е.Д. - SPIN ID: 7684-8140; ORCID ID: 0000-0001-9683-7814
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: Изучение физиологии, фармакологии, фармакогнозии; опубликованы более 110 публикаций из них 14 в СКОПУС, 3 в WoS, 23 в ВАК и более 50 в материалах конференций.
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов
и изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации ---—
Корельская Г.В.- SPIN ID: 6287-9485; ORCID ID: 0000-0003-4236-1966
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: Изучение, фармакологии, фармакогнозии; опубликованы 7 публикаций из них 1 в ВАК и 5 в материалах конференций.
Кубасов Р.В. - SPIN ID: 8780-4464; ORCID ID: 0000-0003-1698-6479
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: Изучение физиологии, адаптации, фармакологии, фармакогнозии; опубликованы более 200 публикаций из них 36 в СКОПУС, 5 в WoS, 65 в ВАК и более 50 в материалах конференций.
For citation: Kubasova E.D., Korelskaya G.V., Kubasov R.V. LEVISTICUM OFFICINALE: PHARMACOLOGICAL EFFECT OF BIOLOGICALLY ACTIVE SUBSTANCES (REVIEW) // Medical & pharmaceutical journal "Pulse" . 2021. №10. Vol.23. PP. 20-27. Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-10-20-27.
Для цитирования: Кубасова Е.Д., Корельская Г.В., Кубасов Р.В. ЛЮБИСТОК ЛЕКАРСТВЕННЫЙ: ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) // Медико-фармацевтический журнал "Пульс" . 2021. №10. Т.23. С. 20-27. Рог 10.26787/пуЬЬа-2686-6838-2021-23-10-20-27.
Любисток лекарственный представляет собой многолетнее холодостойкое травянистое растение семейства зонтичных (итЬе1^егае) или сельдерейных (Apiaceae) высотой от 20 см до 2 м. Корневища и корни крупные, мясистые, многоглавые. Стебли многочисленные, прямостоячие, круглые, полые с сизым налетом, вверху разветвленные. Листья крупные, темно-зеленые, сверху блестящие, дважды- и триждыперисторассеченные, длинночерешковые. Нижние листья крупные на длинных черешках, средние листья более мелкие, короткочерешковые, верхние - сидячие, с расширенным влагалищем и почти неразвитой пластинкой. Его соцветие представляет собой сложный зонтик длиной от 4 до 6 см с 9-20 лучами. Цветет в июне - июле. Продолжительность цветения может колебаться от 15 до 17 дней. Цветки мелкие, желто-зеленые или беловато-желтые, обоеполые, собраны в сложный зонтик, расположенный на конце ветви. Лепестки имеют эллиптическую форму, длиной 1 мм. Плод - желто-бурая двусемянка. Созревает в августе - сентябре. Полное отмирание листьев происходит в конце октября [1]. Все части растения имеют сильный своеобразный запах, напоминающий аромат сельдерея. Вкус свежих листьев сначала сладковатый, потом остро пряный и умерено-горьковатый. Размножают любисток лекарственный семенами весной в открытый грунт или под зиму в конце октября, пертикуляцией (делением кустов) или корневыми черенками. Оптимальными сроками
посева семян в лесостепной зоне с элементами горностепного климата указанной лекарственной культуры в открытый грунт, является конец августа - начало сентября. Вегетативно его размножают весной или в августе. Растет любисток на одном месте разрастаясь корневищами. Однолетняя популяция растений имеет интенсивный зеленый цвет; двухлетняя -имеет слабый зеленый цвет, осенью она становиться коричневатой [2].
Естественным ареалом обитания являются Иран и Афганистан, широко распространен в Средиземноморье, в горных районах Южной Европы и Северной Америке. Повсеместно произрастает в Украине, промышленные плантации любистока, как лекарственного растения имеются в Полтавской области. Культивируют растение во многих европейских странах (Германии, Венгрии, Чехии, Польше и др.), в том числе и России. Возделывается на Урале, в средней полосе и северных районах РФ. В одичавшем виде растение встречается в средней и южной полосе России, на Кавказе, в Башкортостане.
Благодаря фармакологическим свойствам биологически активных веществ, содержащихся в различных частях Levisticum officinale, это растение все больше применяется в медицинской практике, а как лекарственное сырье входит в ряд Европейских Фармакопей [3].
В медицинских целях заготовку корней проводят начиная с осени второго год жизни или на третий-четвертый год, что связано с
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов
и изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации ---—
накоплением биологически активных веществ. Выкопанные корни промывают в холодной воде, реже на куски и сушат отдельно от других трав при температуре 30-35°С. Кроме корней любистока лекарственного в качестве сырья используют траву и плоды, которые заготавливают также осенью [4].
Фталиды, как одна из основных групп природных соединений, содержащиеся в эфирных маслах любистока лекарственного проявляют различную биологическую активность, включая антибактериальные, противогрибковые, инсектицидные,
цитотоксические, противовоспалительные
эффекты [5]. Некоторые мономерные фталиды способны ослаблять определенные
неврологические заболевания, включая инсульт, болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона [6]. На моделях in vivo и in vitro показано, что димерные фталиды могут проявлять седативные и спазмолитические свойства. Так, лигустилид как представитель димерного фталида обладает противовоспалительным, антиоксидантным и антиапоптотическим действием.
Экспериментально на крысах с диабетической нефропатией установлено, что лигустилид ослабляет повреждение подоцитов и оказывает защитное действие на функцию почек [7]. В тоже время в экспериментальной модели -повреждения желудка вызванных этанолом у крыс доказано, что лигустилид в дозе 10 мг/кг оказывает гастропротекторную активность. При этом противоязвенная активность этого соединения зависит от участия эндогенных небелковых SH-групп и простагландинов [8]. Z-лигустилид также демонстрирует
противоопухолевые антитромбические эффекты и имеет положительное действие при неврологических расстройствах [9].
В работе R.M. Sprea c соавт. отмечено, что фенольные соединения, содержащиеся в любистоке лекарственном, обладают
антиоксидантными свойствами. Имеют бактериостатическую активность, особенно против грамположительных бактерий. Применение отвара любистока лекарственного, содержащего фенольные соединения показал цитотоксичность в отношении линии опухолевых
клеток гепатоцеллюлярной карциномы (HepG2) [10]. Водно-спиртовые экстракты любистока лекарственного также показали
антипролиферативную и апоптотическую активность в клеточных линиях опухолевых клеток молочной железы, что также возможно связано с наличием фенольных соединений в экстракте [11]. В исследовании влияние водно-спиртового экстракта любистока лекарственного на синтез стероидных гормонов In vitro выявили концентрационно-зависимые изменения в стероидогенезе, целостности мембран, жизнеспособности клеток и межклеточной связи клеток Лейдига. Меньшие дозы положительно влияли на клеточные параметры, а более высокие дозы (150-300 мкг/мл) стимулировали токсические эффекты опосредованные снижением жизнеспособности мембран и ингибирование межклеточной коммуникации через щелевые соединения в клетках Лейдига. Указанные эффекты связывают с влиянием фенольных и полифенольных соединений содержащиеся в экстракте любистока, доминирующими из которых явились цинарозид, кемферол, рутин, хлорогеновая и неохлорогеновая кислоты [12]. Подобные результаты получены при исследовании влияния биологически активных веществ в экстракте любистока лекарственного на подвижность сперматозоидов быков, где экспериментальные данные подтверждают потенциальный антиоксидантый эффект более низких доз экстракта, а следовательно положительное влияние на репродуктивную функцию [13].
Известно, что хлорогеновая, кофейная и феруловая кислоты обладают антиоксидантными свойствами, а мощный антиоксидантный эффект принадлежит розмариновой кислоте [14]. В исследованиях на животных установлено, что хлорогеновая кислота повышает
чувствительность к инсулину и улучшает толерантность к глюкозе и метаболизм липидов [15]. Феруловая кислота обладает антигипертензивными эффектом, снижает относительный риск диабета II типа, ожирения, болезни Альцгеймера, эклампсии и инсульта. Розмариновая кислота имеет
антиапоптотический и противовоспалительный
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов
и изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации ---—
эффект и может играть важную роль в антиноцицептивных свойствах [16].
Лютеолин, как представитель класса флавоноидов, кроме антиоксидантного действия обладает и противовоспалительными свойствами. Ментофуран, содержащийся в стеблях любистока лекарственного тесно связан с антиоксидантным действием, который обусловлен активностью улавливания радикалов. Исследования N. Ghaedi с соавт. показали, что водно-спиртовый экстракт, полученный из стеблей любистока лекарственного и содержащий флавоноиды - лютеолин и кверцетин, розмариновую, кофейную и гексановую кислоты имеют наибольшую ингибирующую способность а-амилазы и может привести к выраженному
антидислипидемическому эффекту [14]. Водно-спиртовые экстракты из корней любистока обладают способностью вызывать гибель лейкозных клеток и подавлять рост опухолевых клеток простаты в линиях РС3 и DU145. Предполагается, что такой эффект связан с наличием в экстракте полиацетиленов -фалькаринола и фалькариндиола. Имеются сведения о том, что экстракты содержащие высокие концентрации фалькаринола имеют, как правило, наибольшее ингибирующее действие на рост раковых клеток по сравнению с его групповым представителем - фалькариндиолом [17].
Многими исследователями отмечается, что биоактивность фалькаринола и фалькариндиола распространяется в отношении
антитромбоцитарной агрегации,
цитотоксической и противовоспалительной, серотонинергической, антимикобактериальной активности [18].
В работе S. Sertel с соавт. отмечается цитотоксичность эфирного масла из листьев любистока лекарственного в отношении клеток плоскоклеточного рака головы и шеи, в составе которого, основную фракцию составляют монотерпены, самым распространенным из них был а-терпинилацетат (48,15%). В составе эфирного масла фалькаринола при этом не было обнаружено. Авторы не нашли подтверждающих данных в литературе относительно
противораковом активности а-терпинилацетата, но предполагают, что именно этот компонент эфирного масла проявляет цитотоксическую активность к опухолевым клеткам UMSCC1 [19].
Экстракты, полученные из корней любистока демонстрировали активность против а-глюкозидазы, что может быть использовано в перспективе при лечении диабета, метастазического рака и лизосомальной болезни накопления. В тоже время этот экстракт может обладать противовирусным действием в отношении вируса иммунодефицита человека и инфекции вируса гепатита [20].
Экспериментально выявлен положительный эффект экстракта любистока лекарственного на улучшение пространственного обучения и памяти за счет нейротротрофических,
противовоспалительных и антиоксидантных свойств его биологически активных компонентов. Такой эффект может быть обоснован влиянием природных флавоноидов, в том числе кверцетина обладающего сильным антиоксидантным действием и возможностью улавливания свободных радикалов при воздействии окислительных агентов [21]. Исследования A Khan с соавт. также подтверждают, что природный кверцетин улучшает характеристики памяти у животных, как нейропротектор значительно изменяет синаптическую потерю в коре и гиппокампе мозга взрослых мышей, вызванной мощным стимулятором нейровоспаления -липополисахаридом. Следует отметить, что кверцетин может обладать и
противоопухолевым, антиапоптотическим,
антитромбическим действием [22]
Помимо кверцетина нейропротекторное действие может оказывать хлорогеновая кислота, содержащаяся в корневищах и корнях любистока лекарственного. Потенциальные ее
нейрозащитные эффекты определяются за счет подавления активности ацетилхолинэстеразы и ингибирования малогового диальдегида в гиппокампе и лобной коре мозга [23].
Биоактивность алкалоида
тетраметилпиразина, содержащегося в корневищах любистока связана с сильным действием на кальциевые каналы (улучшение микроциркуляции и противодействие кальцию),
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов
и изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации ---—
а также антитромбоцитарным,
противовоспалительным эффектами. Один из возможных механизмов действия
тетраметилпиразина на адгезию тромбоцитов показан в модели повреждения эндотелиальных клеток сосудов, где после их повреждения кислородно-глюкозной депривацией / реоксигенацией поясняется опосредованным ингибированием сигнальных путей P38 MAPK и NF-kB. Как природный алкалоид он может оказывать терапевтическое действие при фиброзе печени за счет стимулирования аутофагии для снижения воспаления путем ингибирования сигнального пути AKT-mTOR [24]. В экспериментальной работе in vitro на линии клеток человеческого происхождения SH-SY5Y после обработки севофлураном определили влияние тетраметилпиразина, который демонстрировал нейропротекторный и стимулирующий рост аксонов эффекты и улучшение когнитивного дефицита. Полагают, что механизм ослабления нейротоксичности проходит за счет усиления аутофагии через путь GPR50/CREB в клетках линии SH-SY5Y. В исследованиях влияния тетраметилпиразина на нейротоксичность в нейронах на клетках линии SH-SY5Y вызванной соединением бупивакаина, показали подобные результаты. Механизм действия тетраметилпиразина в этом случае объясняется ингибированием апоптоза и индукции аутофагии в клетках SH-SY5Y. Такие результаты позволяют тетраметипиразин отнести к потенциальным агентам для лечения [25].
Имеются сведения, что тетраметилпиразин облегчает диабетическую нефропатию, которая является одним из самых серьезных осложнений диабета. В эксперименте на животных индуцированным стрептозотоцином-
никотинамидом диабетом 2 типа введение тетраметилпиразина в различных дозах
улучшило диабетическое состояние крыс (увеличение массы тела и инсулина и снижение уровня глюкозы в крови натощак и уровня гликозилированого гемоглобина).
Одновременно с этим наблюдали снижение уровня мочевого пузыря, креатинина в сыворотке, мочевого белка и окислительного стресса, что указывает на улучшение диабетической нефропатии у крыс с диабетом 2 типа [26].
Заключение. Фармакологическое действие растительного сырья любистока лекарственного обусловлено наличием в растениях биологически активных веществ различного строения и состава. Многие из них обладают противовоспалительными, антибактериальными противогрибковыми и антиоксидантными эффектами. Фталиды любистока лекарственного характеризуются также
гепатопротекторными свойствами; флавоноиды отличаются цитотоксическим действием в отношении опухолевых клеток, нейропротекторным и антитромбическим действием, в небольших концентрациях они положительно влияют на репродуктивную систему. К свойствам хлорогеновых кислот любистока лекарственного относят антиноцицептивный и антигипертензивный эффекты. Полиацетилены способны подавлять рост опухолевых клеток, биоактивны в отношении к антитромбоцитарной агрегации. Наиболее значимым алкалоидом растительного сырья является тетраметилпиразин, биоактивность которого обусловлена антитромбоцитарным,
противовоспалительным и нейропротекторным эффектами.
Благодаря комплексу биоактивных соединений и индивидуальным компонентам, выделенным из различных частей любистока лекарственного обладающих широким спектром фармакологического действия, может быть обозначена перспектива его использования в медицинской и фармацевтической практике.
Corresponding Author: Kubasova Elena Dmitrievna - Associate Professor of the Department of pharmacology and pharmacy, Northern State Medical University,
Archangelsk, Russian Federation
E-mail: lapkino@mail.ru
Ответственный за переписку: Кубасова Елена Дмитриевна - кандидат биологических наук, доцент кафедры фармакологии и фармации, ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет», г. Архангельск,
Российская Федерация
E-mail: lapkino@mail.ru
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов
и изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации ---—
