CC BY
19
DOI: 10.21870/0131 -3878-2022-31 -1-127-135 УДК 616.22-006.6-085.849.12
Лучевая терапия локализованного рака гортани в режиме гиперфракционирования с равномерным дроблением дневной дозы
Семенов А.В., Гордон К.Б., Рожнов В.А., Гулидов И.А., Гоголин Д.В., Раджапова М.У., Медведева К.Е.
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск
Целью исследования послужила оценка явлений ранней и поздней токсичности, непосредственных и отдалённых результатов лечения пациентов с локализованным раком гортани, получивших радикальный курс конформной лучевой терапии в режиме гиперфракционирования с равномерным дроблением дневной дозы 1 + 1 Гр до СОД 64-66 Гр в самостоятельном варианте. Материал представлен результатами лечения 62 пациентов с впервые выявленным, гистологически верифицированным диагнозом плоскоклеточного рака гортани T1-2N0M0. Запланированную дозу лучевой терапии получили 62 пациента. Мукозит 3 степени развился у 30 (48,3%) пациентов. У 32 (51,7%) пациентов был зарегистрирован мукозит 1-2 степени. При внутригрупповом анализе обнаружены различия в уровне ранней токсичности в зависимости от Т-стадии заболевания, обусловленные объёмом облучения на первом этапе лучевой терапии (р=0,03). Кожная токсичность у 60 (96,8%) пациентов была ограничена 1-2 степенью. Влажный эпидермит зарегистрирован у 2 (3,2%) пациентов. Средний срок наблюдения за группой составил 4,4+2,3 года. Показатели общей 1-летней выживаемости составили 96,7+3,4%, 2-летней - 93,0+3,8%, 3-летней - 90,9+4,2%. Локальный и/или регионарный рецидив за весь срок наблюдения зарегистрирован у 15 (24,1%) пациентов. Уровень 1-летнего локорегионар-ного контроля составил 83,3+4,5%, 2-летнего - 81,4+5,7%, 3-летнего - 79,1+6,4%. Распространение опухоли на подскладочное пространство (р=0,07) и изначальный опухолевый процесс Т2 (р=0,12) выделены как основные факторы, ухудшающие прогноз лечения. Поздние осложнения лучевой терапии зарегистрированы у 5 (8,0%) пациентов. Поздняя ксеростомия 2 степени через 12 месяцев после завершения лечения отмечалась у 17 (27,4%) пациентов. Все случаи поздней ксеростомии отмечались при включении в профилактический объём облучения интактных групп лимфоколлекторов шеи. Полученные данные свидетельствуют об удовлетворительной переносимости лучевой терапии в режиме гиперфракционирования. Для пациентов с относительно неблагоприятным прогнозом должны быть предложены более агрессивные варианты лечения.
Ключевые слова: лучевая терапия, опухоли головы и шеи, гиперфракционирование, нетрадиционное фракционирование, результаты лечения, токсичность лучевой терапии, качество жизни больных, конформная лучевая терапия, мукозит, ксеростомия.
Введение
Рак гортани - это наиболее распространённая локализация в группе злокачественных новообразований органов головы и шеи. В структуре онкологической заболеваемости рак гортани составляет 2,3% от общего числа онкологических больных. Среди мужского населения данная патология в России занимает 11 место. Риск возникновения опухоли кратно возрастает в трудоспособном возрасте 50-59 лет, что обуславливает социальную и экономическую значимость подбора оптимальной стратегии лечения для данной группы больных [1, 2].
^-2ШМ0 опухоли гортани имеют малый размер, показатели а/р=10 и, как следствие, высокую чувствительность к ионизирующему излучению, что обуславливает равноценность применяемых методов лечения: хирургической резекции опухоли и радикальной дистанционной лучевой терапии (ЛТ) [2-4]. Однако, несмотря на возможность сохранения функциональной
Семенов А.В.* - м.н.с.; Гордон К.Б. - с.н.с., к.м.н.; Рожнов В.А. - с.н.с., д.м.н.; Гулидов И.А. - зав. отд., д.м.н., проф.; Гоголин Д.В. -с.н.с., к.м.н.; Раджапова М.У. - в.н.с., к.м.н.; Медведева К.Е. - м.н.с. МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
•Контакты: 249035, Калужская обл., Обнинск, ул. Королёва, 4. Тел.: +7 (910) 604-09-24; e-mail.: dr.semenov.av@gmail.com.
целостности гортани и сопоставимые с хирургическим лечением показатели общей и безрецидивной выживаемости, стандартная схема радикальной ЛТ обладает рядом недостатков.
С увеличением степени распространённости опухоли ЛТ значительно теряет в эффективности: так, при T1 опухолях 5-летний уровень локорегионарного контроля достигает показателей 85-94%, а при T2 опухолях снижается до 70-85% [5-7].
Наиболее часто применяемые методы преодоления радиорезистентности (эскалация суммарной дозы к опухоли, проведение одновременной химиолучевой терапии, применение ускоренных режимов фракционирования) либо требуют высокого уровня технической оснащённости отделения клиники с применением наиболее современных методик лечения (IMRT, VMAT), либо неизбежно приводят к увеличению частоты и степени выраженности ранних лучевых реакций и нежелательных постлучевых осложнений. По данным Nakajima et al. [8] ЛТ локализованного рака гортани позволяет достигнуть 89% 3-летнего локорегионарного контроля. Однако за счёт явлений поздней токсичности 3-4 степени (отёк гортани, некроз хряща) сохранение органа в первые годы наблюдения возможно лишь у 82% больных.
Одновременно с этим имеется широкая доказательная база эффективности режимов гиперфракционирования для плоскоклеточного рака головы и шеи. В обновлённом мета-анализе MARCH от 2017 г. с включением 11423 пациентов, получивших разнофракционную ЛТ с двухмерным планированием в период с 1970 по 2010 гг., было установлено преимущество в 8,1% в отношении общей 5-летней выживаемости для режима гиперфракционирования в сравнении с конвенциональным режимом. В то же время преимущество нетрадиционных режимов фракционирования нивелировалось добавлением к стандартной схеме лучевого лечения симультанной химиотерапии (p=0,009) [9]. При этом прямые показания к применению комбинированного подхода в лечении локализованного рака гортани, согласно современным клиническим рекомендациям, отсутствуют [4]. Следовательно, изучение эффективности и безопасности нетрадиционных режимов фракционирования, и, в особенности режима гиперфракционирования, в свете современных методик конформной ЛТ для данной группы больных является перспективным направлением.
Несмотря на многочисленность зарубежных исследований и схожесть полученных результатов, особенно в отношении разнофракционной ЛТ, число исследований, посвящённых изучению режимов гиперфракционирования в лечении локализованного рака гортани невелико, а выборки немногочисленны. Целью настоящего исследования послужила оценка явлений ранней и поздней токсичности, непосредственных и отдалённых результатов лечения пациентов с локализованным раком гортани, получивших радикальный курс конформной ЛТ в режиме гиперфракционирования с равномерным дроблением дневной дозы.
Материалы и методы
Исследование проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией (2013) и одобрено Этическим комитетом МРНЦ им. А.Ф. Цыба. От каждого пациента получено информированное согласие на лечение. Проведён ретроспективный анализ результатов лечения пациентов с ранним плоскоклеточным раком гортани (T1-2N0M0), получивших радикальный курс дистанционной ЛТ в режиме гиперфракционирования с равномерным дроблением дневной дозы (n=62). У всех 62 пациентов до начала лечения было получено морфологическое подтверждение диагноза
плоскоклеточного рака гортани (табл. 1). Соотношение мужчин и женщин составило 11,4:1. Возраст пациентов составил от 34 до 82 лет, средний возраст - 61,4+12,2 лет. Средняя оценка общего состояния больного по шкале Карновского составила 90 баллов.
Таблица 1
Распределение больных в исследуемой группе по стадиям и локализации
опухолевого процесса
Распространённость Режим гиперфракционирования Локализация (отдел гортани)
I (T1N0) 19 (30,6%) Вестибулярный - 19 (100%)
II (T2N0) 43 (69,4%) Вестибулярный - 23 (53,4%) Вестибулярный+подскладочный - 14 (32,7%) Подскладочный - 6 (13,9%)
Всего 62
Объём облучения выбирали согласно современным клиническим рекомендациям и стадии опухолевого процесса. У пациентов с T1N0M0 опухолями в объём облучения включали опухоль гортани с необходимыми отступами на клинический и планируемый объём мишени с подведением к объёму радикальной дозы. У пациентов с T2N0M0 опухолями гортани лечение проводилось в два этапа: на первом этапе облучению подвергалась первичная опухоль с включением интактных лимфоколлекторов шеи II, III, IVa групп, VI группы при распространении в подскладоч-ное пространство. На втором этапе объём облучения сокращался до первичной опухоли с отступами на CTV и PTV [10].
Сеансы облучения проводили на аппарате Electa Synergy-s. Пример планирования представлен на рис. 1.
Рис. 1. Пациент К. Рак гортани ^ N0M0. Пример дозиметрического плана с использованием
клиньев, многолепесткового коллиматора.
Лучевая терапия проводилась в режиме гиперфракционирования с равномерным дроблением дневной дозы. РОД составляла 1+1 Гр с 5-6-часовым интервалом между фракциями. Облучение интактных групп лимфоколлекторов шеи проводилось до СОД 40-50 Гр (медианная СОД 46 Гр). СОД на первичную опухоль составила от 64 до 66 Гр (медианная СОД 66 Гр).
Были использованы методики конформного облучения (3DCRT), трёхмерного планирования, трёхмерной визуализации мишени. Верификацию положения пациента в процессе лечения проводили еженедельно. Оценку степени регресса опухоли проводили по шкале RECIST 1.1 через 3 мес. после окончания курса ЛТ на основании данных ларингоскопии, выполнения ультразвукового исследования лимфоузлов шеи, при необходимости - компьютерной томографии и по-зитронно-эмиссионной томографии с 18F-фтордезоксиглюкозой. Последующие контрольные исследования выполняли раз в 3 мес. в течение первого года, далее - 1 раз в 6 мес.
В исследовании оценивали показатели ранней токсичности лечения, его переносимости, показатели общей выживаемости и локорегионарного контроля в зависимости от применяемого режима ЛТ и степени распространённости опухолевого процесса. Кумулятивную общую и безрецидивную выживаемость оценивали по методу Каплана-Майера, исследуемые группы сопоставлялись по long-rank test. Зависимость времени дожития от независимых переменных оценивали с применением регрессионного анализа Кокса.
Результаты
Средний срок наблюдения за группой составил 4,4+2,3 года, медиана наблюдения - 4 года. 100% пациентов получили запланированную дозу лучевой терапии. Ранние лучевые реакции в процессе лечения развились у 100% пациентов. Мукозиты 3 степени по шкале RTOG/EORTC развились у 30 (48,3%) пациентов. У 32 (51,7%) пациентов был зарегистрирован мукозит 1-2 степени. При внутригрупповом анализе обращают на себя внимание различия в уровне ранней токсичности в зависимости от T-стадии заболевания. В группе пациентов с ^-опухолями доля му-козитов 3 степени составила 26,3% (4 пациента), у пациентов с T2-опухолями - 58,1% (25 пациентов), p=0,03. Кожная токсичность у 60 (96,8%) пациентов была ограничена 1 -2 степенью. Влажный эпидермит зарегистрирован у 2 (3,2%) пациентов.
Непосредственные результаты лечения оценивали через 3 мес. после завершения курса ЛТ. Остаточная опухоль или продолженный рост к моменту первого контрольного обследования были диагностированы у 7 (11,2%) пациентов, признаки отдалённого метастазирования в сочетании с остаточной опухолью - у 1 (1,6%) пациента. Показатели общей 1-летней выживаемости составили 96,7+3,4%, 2-летней - 93,0+3,8%, 3-летней - 90,9+4,2% (рис. 1). Локальный и/или регионарный рецидив за весь срок наблюдения зарегистрирован у 15 (24,1%) пациентов. Уровень 1-летнего локорегионарного контроля составил 83,3+4,5%, 2-летнего - 81,4+5,7%, 3-летнего -79,1+6,4% (рис. 2).
Проведён анализ неудач лечения. У 3 (4,8%) пациентов в процессе динамического наблюдения развился локальный рецидив в сочетании с регионарными метастазами, у 11 (11,7%) пациентов - изолированный локальный рецидив, у 1 (1,6%) пациента - локальный рецидив опухоли с отдалёнными метастазами в лёгких. Уровень 3-летней общей выживаемости с сохранением функциональной целостности гортани составил 80,6+5,6%.
Проведён внутригрупповой анализ факторов, влияющих на эффективность ЛТ. Худшие показатели локорегионарного контроля зарегистрированы в группе пациентов с T2-опухолями (p=0,12), распространением опухоли на подскладочное пространство (p=0,07) (рис. 2, 3).
Рис. 2. Показатели локорегионарного контроля в зависимости от степени распространённости
опухолевого процесса (р=0,12).
-подскладочное распространение - нет ---подскладочное распространение - есть р-0,07
Рис. 3. Показатели локорегионарного контроля в зависимости от распространения опухоли на подскладочное пространство гортани (р=0,07).
Поздние осложнения ЛТ 3-4 степени зарегистрированы у 5 (8,0%) пациентов. У 1 пациента диагностирована лучевая язва, у 3 пациентов - хондроперихондрит гортани, у 1 пациента - выраженный фиброз кожных покровов. Поздняя клинически значимая ксеростомия, затрудняющая приём твёрдой пищи без дополнительной жидкости, через 12 мес. после завершения лечения отмечалась у 17 (27,4%) пациентов. Все случаи поздней ксеростомии зарегистрированы в группе пациентов с Т2-опухолями, с облучением интактных групп лимфоколлекторов шеи на первом этапе лучевой терапии.
Обсуждение
Несмотря на наличие результатов крупных рандомизированных исследований, доказывающих преимущество нетрадиционных режимов фракционирования над конвенциональными курсами ЛТ для опухолей головы и шеи, клинический интерес к ним, и в особенности к режимам гиперфракционирования, остаётся на довольно низком уровне. При этом продолжают выходить
научные работы и клинические рекомендации по применению режимов ускоренного облучения и гиперфракционирования, доказывающие перспективность направления [11-13].
Результаты нашего исследования демонстрируют, что применение ЛТ в режиме гиперфракционирования, даже при некоторой деэскалации суммарной биологически эффективной дозы относительно конвенционального режима, является эффективным методом лечения пациентов с локализованным раком гортани, а профиль токсичности выбранного режима и достигнутые показатели общей и безрецидивной выживаемости сопоставимы с международным и отечественным клиническим опытом.
Ввиду равноценности радикальной ЛТ и хирургического лечения для раннего рака гортани наиболее актуальной проблемой остаётся определение прогностических факторов, влияющих на качество жизни больных. В проведённом исследовании сохранения функциональной целостности гортани удалость достичь для 80,6% больных. При этом локальные рецидивы, приводящие к ларингэктомии, значительно чаще развивались у пациентов с T2-опухолями с распространением в подкладочное пространство. Сохранение органа при локализованном процессе является приоритетом, поэтому для данной группы пациентов требуются более интенсивные схемы лечения с подведением большей суммарной дозы или сочетанием ЛТ с симультанной/индукционной химиотерапией.
Проведённый статистический анализ указывает на двукратное увеличение частоты муко-зитов 3 степени у пациентов с T2-опухолями. Однако данные различия обусловлены в первую очередь не размером и локализацией опухолевого образования, а объёмом облучённых тканей на первом этапе лечения. Средний объём PTV_1 для пациентов с ^-опухолями составил 40,7 см3, для пациентов с T2-опухолями - 221 см3.
Важной проблемой конформной ЛТ без модуляции интенсивности остаётся высокая лучевая нагрузка на слюнные железы. В нашей работе поздняя ксеростомия зарегистрирована исключительно у пациентов с включением профилактического объёма лимфоколлекторов шеи II-IVa(VI) групп. Частота встречаемости клинически значимой ксеростомии в ней составила 39,5%. В работе Nguyen et al. продемонстрировано двукратное преимущество IMRT над стандартной конформной терапией (53% против 26%) при билатеральном облучении лимфоколлекторов шеи [14]. В исследовании Lamberecht et al. вместе со снижением частоты ранних мукозитов 3 степени и выше проведение ЛТ с модуляцией интенсивности снижало частоту поздней ксеростомии 2+ степени с 68% до 23% [15]. Данные указывают на необходимость технического совершенствования методов облучения с целью повышения качества жизни больных.
Заключение
Лучевая терапия локализованного рака гортани в режиме гиперфракционирования с равномерным дроблением дневной дозы 1+1 Гр в самостоятельном варианте является эффективным методом с приемлемым уровнем ранней токсичности лечения. Полученные результаты в отношении показателей общей и безрецидивной выживаемости сопоставимы с общемировыми данными. 100% пациентов, получивших лечение, перенесли его, получив запланированную дозу. Пациенты с распространением опухоли на подскладочное пространство имеют менее благоприятный прогноз. Следовательно, для них могут быть предложены более интенсивные схемы лучевой терапии с увеличением суммарной очаговой дозы или добавления симультанной/индукционной химиотерапии.
Литература
1. Ferlito A. The natural history of early vocal cord cancer //Acta. Otolaryngol. 1995. V. 115, N 2. P. 345-347.
2. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году /под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦР» Минздрава России, 2020. 221 с.
3. Mlynarek A., Kost K., Gesser R. Radiotherapy versus surgery for early T1-T2 glottic carcinoma //J. Otolaryngol. 2006. V. 35, N 6. P. 413-419.
4. Клинические рекомендации Ассоциации онкологов России. Рак гортани. М: Минздрав России, 2018. 32 c.
5. Mendenhall W., Amdur R., Morris C., Hinerman R. T1-T2N0 squamous cell carcinoma of the glottic larynx treated with radiation therapy //J. Clin. Oncol. 2001. V. 19, N 20. P. 4029-4036.
6. Chera B., Amdur R., Morris C., Kirwan J., Mendenhall W. T1N0 to T2N0 squamous cell carcinoma of the glottic larynx treated with definitive radiotherapy //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2010. V. 78, N 2. P. 461-466.
7. Cellai E., Frata P., Magrini S., Paiar F., Barca R., Fondelli S., Polli C., Livi L., Bonetti B., Vitali E., De Stefani A., Buglione M., Biti G. Radical radiotherapy for early glottic cancer: results in a series of 1087 patients from two Italian radiation oncology centers. I. The case of T1N0 disease //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2005. V. 63, N 5. P. 1378-1386.
8. Nakajima A., Nishiyama K., Morimoto M., Nakamura S., Suzuki O., Kawaguchi Y., Miyagu K., Fujii T., Yoshino K. Definitive radiotherapy for T1-2 hypopharyngeal cancer: a single-institution experience //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2012. V. 82, N 2. P. 129-135.
9. Lacas B., Bourhis J., Overgaard J., Zhang Q., Grégoire V., Nankivell M., Zackrisson B., Szutkowski Z., Suwinski R., Poulsen M., O'Sullivan B., Corvà R., Laskar S.G., Fallai C., Yamazaki H., Dobrowsky W., Cho K.H., Beadle B., Langendijk J.A., Viegas C.M., Hay J., Lotayef M., Parmar M.K., Aupérin A., van Herpen C., Maingon P., Trotti A.M., Grau C., Pignon J.P., Blanchard P., MARCH Collaborative Group. Role of radiotherapy fractionation in head and neck cancers (MARCH): an updated meta-analysis //Lancet Oncol. 2017. V. 18, N 9. P. 1221-1237.
10. Biau J., Lapeyre M., Troussier I., Budach W., Giralt J., Grau C., Kazmierska J., Langendijk J.A., Ozsahin M., O'Sullivan B., Bourhis J., Grégoire V. Selection of lymph node target volumes for definitive head and neck radiation therapy: a 2019 Update //Radiother. Oncol. 2019. V. 134. P. 1-9.
11. Ridge J.A., Lawson J., Yom S.S., Garg M.K., McDonald M.W., Quon H., Saba N., Salama J.K., Smith R.V., Worden F., Yeung A.R., Beitler J.J. American College of Radiology Appropriateness Criteria (®) treatment of stage I T1 glottic cancer //Head Neck. 2014. V. 36, N 1. P. 3-8.
12. Pfister D.G., Spencer S., Brizel D.M., Burtness B., Busse P.M., Caudell J.J., Cmelak A.J., Colevas A.D., Dunphy F., Eisele D.W., Foote R.L., Gilbert J., Gillison M.L., Haddad R.I., Haughey B.H., Hicks W.L.Jr., Hitchcock Y.J., Jimeno A., Kies M.S., Lydiatt W.M., Maghami E., McCaffrey T., Mell L.K., Mittal B.B., Pinto H.A., Ridge J.A., Rodriguez C.P., Sandeep S., Shah J.P., Weber R.S., Wolf G.T., Worden F., Yom S.S., McMillian N., Hughes M. Head and Neck Cancers, Version 1.2015 //J. Natl. Comprehen. Cancer Network. 2015. V. 13, N 7. P. 847-855.
13. Раджапова М.У., Гулидов И.А., Севрюков Ф.Е., Мардынский Ю.С., Панасейкин Ю.А., Семенов А.В., Иванов С.А., Каприн А.Д. Химиолучевая терапия больных раком слизистой' оболочки полости рта с использованием гиперфракционирования дозы облучения //Сибирский'онкологический' журнал. 2021. Т. 20, № 2. С. 29-36.
14. Nguyen C.T., Lin S., Clark H., Hovan A., Wu J. Salivary flow rate after conventional and intensity-modulated radiation therapy //J. Am. Dent. Assoc. 2018. V. 149, N 6. P. 432-441.
15. Lambrecht M., Nevens D., Nuyts S. Intensity-modulated radiotherapy vs. parotid-sparing 3D conformal radiotherapy. Effect on outcome and toxicity in locally advanced head and neck cancer //Strahlenther Onkol. 2013. V. 189, N 3. P. 223-229.
Hyperfractionated irradiation for early laryngeal cancer
Semenov A.V., Gordon K.B., Rozhnov V.A., Gulidov I.A., Gogolin D.V., Radzhapova M.U., Medvedeva K.E.
A. Tsyb MRRC, Obninsk
The aim of the study was to evaluate the phenomena of early and late toxicity, immediate and long-term results of treatment of patients with localized laryngeal cancer who received a radical course of conformal radiation therapy in the hyperfractionation mode with a uniform fragmentation of the daily dose of 1+1 Gy to 64-66 Gy in an independent version. The material is presented by the results of treatment of 62 patients with newly diagnosed, histologically verified diagnosis of squamous cell carcinoma of the larynx T1-2N0M0. 62 (100%) patients received the planned dose of radiation therapy. Grade 3 mucositis developed in 30 (48.3%) patients. In 32 (51.7%) patients, grade 1-2 mucositis was registered. The intragroup analysis revealed differences in the level of early toxicity depending on the T-stage of the disease, due to the volume of irradiation at the first stage of radiation therapy (p=0.03). Cutaneous toxicity in 60 (96.8%) patients was limited to grade 1-2. Wet epidermis was registered in 2 (3.2%) patients. The average follow-up period for the group was 4.4+2.3 years. The overall 1-year survival rates were 96.7%, 2-year - 93.0%, 3-year - 90.9%. Local and / or regional relapse during the entire follow-up period was registered in 15 (24.1%) patients. The level of 1-year locoregional control was 83.3%, 2-year - 81.4%, 3-year - 79.1%. Subglottic spread of the tumor (p=0.07) and the initial tumor process T2 (p=0.12) were identified as worsening the prognosis of treatment. Late complications of radiation therapy were registered in 5 (8.0%) patients. Late xerostomia of the 2nd degree 12 months after completion of treatment was observed in 17 (27.4%) patients. All cases of late xerostomia were observed when intact groups of the neck lymphatic collectors were included in the irradiation volume. The findings suggest that radiation therapy in the hyperfractionation regimen is well tolerated, but more aggressive treatment options should be offered for patients with a relatively poor prognosis.
Key words: radiation therapy, head and neck tumors, hyperfractionation, unconventional fractionation, treatment results, toxicity of radiation therapy, quality of life of patients, conformal radiation therapy, mucositis, xerostomia.
References
1. Ferlito A. The natural history of early vocal cord cancer. Acta. Otolaryngol. 1995, vol. 115, no. 2, pp. 345-347.
2. The status of cancer care for the population in Russia in 2019. Eds.: A.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, G.V. Petrova. Moscow, NMRRC, 2020. 221 p. (In Russian).
3. Mlynarek A., Kost K., Gesser R. Radiotherapy versus surgery for early T1-T2 glottic carcinoma. J. Otolaryngol., 2006, vol. 35, no. 6, pp. 413-419.
4. Laryngeal Cancer. Clinical Recommendations of the Russian Association of Oncologists. Moscow, Ministry of Health of the RF, 2018. 32 p. (In Russian).
5. Mendenhall W., Amdur R., Morris C., Hinerman R. T1-T2N0 squamous cell carcinoma of the glottic larynx treated with radiation therapy. J. Clin. Oncol., 2001, vol. 19, no. 20, pp. 4029-4036.
6. Chera B., Amdur R., Morris C., Kirwan J., Mendenhall W. T1 N0 to T2N0 squamous cell carcinoma of the glottic larynx treated with definitive radiotherapy. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 2010, vol. 78, no. 2, pp. 461-466.
7. Cellai E., Frata P., Magrini S., Paiar F., Barca R., Fondelli S., Polli C., Livi L., Bonetti B., Vitali E., De Stefani A., Buglione M., Biti G. Radical radiotherapy for early glottic cancer: results in a series of 1087 patients from two Italian radiation oncology centers. I. The case of T1N0 disease. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 2005, vol. 63, no. 5, pp. 1378-1386.
Semenov A.V.* - Researcher, Gordon K.B. - Sen. Researcher, C. Sc., Med.; Rozhnov V.A. - Sen. Researcher, MD; Gulidov I.A. - Head of Dep., MD, Prof.; Gogolin D.V. - Sen. Researcher, C. Sc., Med.; Radzhapova M.U. - Sen. Researcher C. Sc., Med.; Medvedeva K.E. - Researcher. A. Tsyb MRRC.
*Contacts: 4 Korolyov str., Obninsk, Kaluga region, Russia, 249035. Tel.: +7 (910) 604-09-24; e-mail: dr.semenov.av@gmail.com.
8. Nakajima A., Nishiyama K., Morimoto M., Nakamura S., Suzuki O., Kawaguchi Y., Miyagu K., Fujii T., Yoshino K. Definitive radiotherapy for T1-2 hypopharyngeal cancer: a single-institution experience. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 2012, vol. 82, no. 2, pp. 129-135.
9. Lacas B., Bourhis J., Overgaard J., Zhang Q., Grégoire V., Nankivell M., Zackrisson B., Szutkowski Z., Suwinski R., Poulsen M., O'Sullivan B., Corvà R., Laskar S.G., Fallai C., Yamazaki H., Dobrowsky W., Cho K.H., Beadle B., Langendijk J.A., Viegas C.M., Hay J., Lotayef M., Parmar M.K., Aupérin A., van Herpen C., Maingon P., Trotti A.M., Grau C., Pignon J.P., Blanchard P., MARCH Collaborative Group. Role of radiotherapy fractionation in head and neck cancers (MARCH): an updated meta-analysis. Lancet Oncol., 2017, vol. 18, no. 9, pp. 1221-1237.
10. Biau J., Lapeyre M., Troussier I., Budach W., Giralt J., Grau C., Kazmierska J., Langendijk J.A., Ozsahin M., O'Sullivan B., Bourhis J., Grégoire V. Selection of lymph node target volumes for definitive head and neck radiation therapy: a 2019 Update. Radiother. Oncol., 2019, vol. 134, pp. 1-9.
11. Ridge J.A., Lawson J., Yom S.S., Garg M.K., McDonald M.W., Quon H., Saba N., Salama J.K., Smith R.V., Worden F., Yeung A.R., Beitler J.J. American College of Radiology Appropriateness Criteria (®) treatment of stage I T1 glottic cancer. Head Neck, 2014, vol. 36, no. 1, pp. 3-8.
12. Pfister D.G., Spencer S., Brizel D.M., Burtness B., Busse P.M., Caudell J.J., Cmelak A.J., Colevas A.D., Dunphy F., Eisele D.W., Foote R.L., Gilbert J., Gillison M.L., Haddad R.I., Haughey B.H., Hicks W.L.Jr., Hitchcock Y.J., Jimeno A., Kies M.S., Lydiatt W.M., Maghami E., McCaffrey T., Mell L.K., Mittal B.B., Pinto H.A., Ridge J.A., Rodriguez C.P., Sandeep S., Shah J.P., Weber R.S., Wolf G.T., Worden F., Yom S.S., McMillian N., Hughes M. Head and Neck Cancers, Version 1.2015. J. Nat. Comprehen. Cancer Network, 2015, vol. 13, no. 7, pp. 847-855.
13. Radzhapova M.U., Gulidov I.A., Sevryukov F.E., Mardynsky Yu.S., Panaseykin J.A., Semenov A.V., Ivanov S.A., Kaprin A.D. Chemoradiation therapy of patients with oral mucosal cancer using radiation dose hyperfractionation. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal - Siberian Journal of Oncology, 2021, vol. 20, no. 2, pp. 29-36. (In Russian).
14. Nguyen C.T., Lin S., Clark H., Hovan A., Wu J. Salivary flow rate after conventional and intensity-modulated radiation therapy. J. Am. Dent. Assoc., 2018, vol. 149, no. 6, pp. 432-441.
15. Lambrecht M., Nevens D., Nuyts S. Intensity-modulated radiotherapy vs. parotid-sparing 3D conformal radiotherapy. Effect on outcome and toxicity in locally advanced head and neck cancer. Strahlenther Onkol. 2013, vol. 189, no. 3, pp. 223-229.
