CC BY
26
K^uTlребёнка
¡нфекцп в д1тей / Infections in Children
УДК616.921.5:616-022.1-053.37(477) «2006-2015» DOI: 10.22141/2224-0551.7.75.2016.86736
ЧЕРНИШОВА А.!.1, ТЕСАЕНКО М.Ю.1, РАДОНОВА Н.М.1, АЕМЧИШИНА !.В.2, KOTAIK A.B.3, СААКОВА О.Б.3, САМОЙАОВИЧ О.О.4, СЕМЕЙКО Г.4, КАСЬЯН О.!.5, ААВРЮКОВА С.Я.6 ''Нацональна медична академя пюлядипломно}' осв'пи ¡мен П.А. Шупика, м. Ки!в, Укра'/на 2Державний заклад «Укра!нсы<ий центр з контролю та монторингу захворювань МОЗ Укра'/ни», м. Ки!в, Укра'/на
3ЦентралЬована ¡муноврусологчна лабораторя «ДУ«Одеський обласний центр МОЗ Укра/'ни», м. Одеса, Укра'/на
4Республ'кансы<ий науково-практичний центр епдемюлогИ та мкробюлогИ МОЗ Ылоруси Репональна референс-лаборатория ВООЗ ¡з дослдень ротаврусноÏ¡нфекцИ м. М¡нськ, Ылорусь 5Ки'1вська мська дитяча лкарня № 1, м. Кив, Украна 6КУ «Мська клнчна ¡нфек^йна Лкарня», м. Одеса, Укра'/'на
ЛОНПТУДИНАЛЬНЕ СПОСТЕРЕЖЕННЯ
■ ■ ■ ■ V
ЗА РОТАВ1РУСНОЮ 1НФЕКЦ18Ю У Д1ТЕИ BÎKOM ДО 5 РОЮВ, ЯКИХ ГОСП1ТАЛ1ЗУВАЛИ В ДВА ЦЕНТРИ УКРА1НИ В 2006-2015 РОКАХ
Резюме. Акшуальшсшь. В УкраМ w,0piHH0рееструеться биьше 50 тисяч захворювань на гостру киш-кову шфекцт (ГК1) у дтей. Статистичш даш щодо ротавiрусноï шфекци не вiдnовiдають дшснос-тi через низьку можливсть лабораторно'1' дiагностики в лтувальних закладах. Мета до^дження: визначити рiвень навантаження ротавiрусноï шфекци, провести аналiз i дати характеристику ро-тавiрусноï тфекци дтей вжом до 5ротв, яких гостталЬзували в два шфекцшш стацонари (Кшв, Одеса), за перюд спостереження 2006—2015 роки. Машерiал та мешоди. До^дження проводилося за стандартним протоколом, затвердженим Всесвтньою оргашзащею охорони здоров'я. Визначення тяжкостi перебщ захворювання проводилося за допомогою бально'1' шкали оцшки тяжкостi miшчних проявiвротавiрусного гастроентериту Vesikari. Резульшаши. За перюд з грудня 2006 по грудень 2015 року було взято тд спостереження 20 932 дитини вком до 5 ротв, яких госпiталiзували в шфекцшш вiддiлення м. Киева i м. Одеси з дiагнозом «гострий гастроентерит/гостра кишкова тфекщя» i як вiдповiдали критерiям включения в до^дження. Обстежено наротавiрус 18384 (87,33 %) дитини вi-ком до 5 ротв, тобто переважна быьшкть дтей, як надходили в стацшнар з ГК1. Протягом уахротв спостереження причиною майже половини госпiталiзацШ дтей до 5^чного вку буларотавiрусна шфекщя. Звернуло на себе увагу, що в окремi роки в Киевi частота госпiталiзацш через ротавiрусну шфекцт збльшувалася, навть до 70 %. В УкраЫ серед 6крат €вропейськогорегону, що входять до глобально'1'мережi етднагляду заротавiрусною шфекщею (Global Rotavirus Surveillance Network), спо-стеркалася найвища частота ротавiрусноï дiареï серед госпiталiзованих дтей до 5 ротв. При серед-нШ частотi в регшш 24 % в УкраЫ вона досягала 41 %. У ва роки спостереження половина випадтв ротавiрусноï шфекци, що була причиною госпiталiзацiï, припадала на першi 2роки життя. У ва роки в обох центрах визначалися переважно 4 генотипи ротавiрусiв: G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8]. Генотип G9P[8] займав досить значт позици в Киевi, але були роки, коли вт зовам не визначався як в Киевi, так i в Одеа. Цей генотип ротавiрусу описано в складi типових комбшацш G та Рротавiру-
© «Здоров'я дитини», 2016 © «Child's Health», 2016
© Видавець Заславський О.Ю., 2016 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2016
Для кореспонденци: Чернишова Людмила 1вашвна, доктор медичних наук, професор, Нацюнальна медична академю шслядипломноТ освгга ¡меш П.Л. Шутка, вул. Дорогожицька, 9, м. КиТв, 04112, УкраТна; e-mail: redact@i.ua
For correspondence: L.I. Chernyshova, MD, PhD, Professor, P.L. Shupyk National Medical Academy of Postgaraduate Education, Dorohozhytska st., 9, Kyiv, 04112, Ukraine; e-mail: redact@i.ua
ав, що уражають людину у близько 90 % усх випадтвротавiрусноi тфекци на багатьох територ1ях земно1 кулi. Вiдмiчалася змта лiдерства окремих генотитв описаних вищеротавiрусiв за роками. При ротавiруснiй тфекци вiрогiдно быьшою е частота епiзодiв дiаре'i та блювання, тривалсть блювання у днях також е довшою, тж при ротанегативних ГК1. Явища дегiдратацii також були тяжчими у груш ротавiруспозитивних дтей. Висновки. Ротавiрусна тфекщя впродовж 10ротв спостереження в УкраМ незмтно залишалася основною причиною госпiталiзацii дтей вжом до 5 ротв з ГК1. ГК1 ротавiрусноi етшлоги характеризуются значно биьш тяжкими проявами, тж ГК1, при якихрота-вiрус було виключено. Суттевих змт у генотипах за цей перод не було, лише першдично спостергала-ся змта домшуючого штаму. Отримаш дан обГрунтовують введення ушверсально1'вакцинащ проти ротавiрусноi iнфекцii в Украши Ключовi слова: ротавiруси; генотипи; дiарея; дти
Вступ
rocrpi кишковi шфекцц (ГК1) у дней е одшею з основних проблем педаатрН в усьому свт. В Украт щopiчнo рееструеться бшьше 50 тисяч захворювань на ГК1 у дтей. Хоча захворюванють суттево не змшюеть-ся, останшми роками поступово зменшуеться смерт-шсть вщ ГК1. Так, у 2003 рощ лише у вшд до одного року померло вщ ГК1 40 Дтей, у 2013 рощ — 15 дней piзнoгo вiку. Змшилася етioлoгiчна структура ГК1. Згщно з да-ними офщшног статистики МОЗ Украши, у 2005 poцi бшя 20 % причиною ГК1 були шигели та сальмонели i менше 4 % — poтавipуcи. У глобальному маcштабi вже в щ роки в етioлoгiï гострих гастроентеритш/ГК1 перева-жали вipуcи, серед яких лщером були poтавipуcи [7, 26]. Як у розвинених кpаïнах, так i в тих, що розвиваються, доля poтавipуcнoï iнфекцiï серед причин гострого га-cтpoентеpиту/дiаpеï була не менше 40 % [17, 21].
Вщзначаеться близько 600 тис. летальних випад-кiв у дiтей вжом до 5 роюв, при цьому до 80 % ви-падюв cмеpтi припадае на краши, що розвиваються [6, 22, 27]. Однак епщемюлопчш дослщження показали, що i в екoнoмiчнo розвинених крашах ця проблема сто'йъ гостро [5, 15, 16].
З впровадженням вакцинацН проти poтавipуcнoï iнфекцïï (Rotarix в 2006 poцi та RotaTeq в 2008) суттево знизилася частота poтавipуcних гаcтpoентеpитiв [4, 9, 10, 20]. В Укра'М етзодично з'являлися мож-ливocтi дiагнocтики poтавipуcнoï iнфекцïï в окремих лiкувальних закладах. Тому статистичш данi не вщ-повщали дiйcнocтi. Вакцинацiя проти poтавipуcнoï iнфекцïï була введена як рекомендована i проводиться за рахунок кошпв батькiв. Для введення вакцинащ! проти poтавipуcнoï iнфекцïï в Нацюнальний календар щеплень неoбхiднi даш щодо piвня наван-таження ще'1 iнфекцïï у дiтей в Украш. З грудня 2006 року за пщтримки Всесвггаьог opганiзацïï охорони здоров'я (ВООЗ) проводиться спостереження за ро-тавipуcнoю iнфекцiею у гocпiталiзoваних дггей вiкoм до 5 poкiв в двох центрах Украши (Кшв, Одеса). Таким чином, Украша з 2006 року приедналася до глобальной мереж1 епщнагляду за poтавipуcнoю шфекщ-ею (Global Rotavirus Surveillance Network) [8, 14, 19].
Мета досодження
Визначити piвень навантаження poтавipуcнoï шфекцщ провести аналiз i дати характеристику poтавipуcнoï шфекцИ дгтей вiкoм до 5 poкiв,
яких госпiталiзували в два iнфекцiйнi стащона-ри (Кихв, Одеса), за перюд спостереження 2006— 2015 роки.
Матер1али та методи
Для нагляду за ротавiрусною iнфекцieю у гос-пи^зованих дiтей до 5-pi4Horo вiку були вибраш 2 центри: Кихв — бгльш пiвнiчна частина Украши i Одеса — пiвденна. В шфекцшний стацiонар Кихв-ськох клшчно! лжарш № 1 госпiталiзуeться майже половина дггей мюта Киева з дiареeю, в Одеську кль нiчну шфекцшну лiкарню — майже всi дати Одеси i частково прилегло! область
Дослщження проводилося за стандартним протоколом, затвердженим ВООЗ (Generic protocol for (I) hospital-based surveillance to estimate the burden of rotavirus among children and (II) a community-based survey on utilization of health care services for gastroenteritis in children. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2002). Критери включення: вж до 5 роюв, дiарея бгльше 3 разiв на добу та/або 1 етзод блювання за 24-годинний перюд, тривалють хвороби не бшьше 7 дшв до госпи^зацп. Критерп виключення: вiк старше 5 роюв, наявнiсть проявiв гемоколгту на момент надходження. Зразок випо-рожнень набирався не пiзнiше 48 годин перебуван-ня у стащонарь Зразки випорожнень доставлялися до вiрусологiчних лабораторiй СЕС. Визначався антиген ротавiрусу методом iмуноферментного ана-лiзу (ProSpecT™ Rotavirus Kit, Oxoid Ltd., Велика Британiя). Методом рандомiзацn вщбиралися 100 позитивних за ротав!русом зразкiв i 50 — негатив-них, яю вiдправляли в референс-лабораторiю ВООЗ для пщтвердження та характеристики ротавiрусних штам!в. Генотипування позитивних зразкiв проводили за допомогою полугшздово! мультиплексное ОТ-ПЛР (RT-PCR) [11] у референт-лабораторп ВООЗ (Велика Британ!я, Лондон, 2007; Республжа Б1лорусь, М1нськ, з 2008 року). В окремих випад-ках, коли штам не типувався за ОТ-ПЛР, проводили секвенування генiв VP4 (Р) та VP7 (G) [11].
З метою визначення тяжкост перебiгу захворю-вання застосовувалась бальна шкала ощнки тяжко-ст1 кл1н1чних прояв1в ротав!русного гастроентериту Vesikari [23]. Оцiнюваними параметрами шкали е кратнiсть i тривалють дiареi та блювання, ступ1нь лихоманки та дегщратаци, необхiднiсть стащонар-
ного лгкування. Кожному параметру задаються бали вщ 1 до 3. Легкому nepe6iry вщповщае кглькють ба-лiв < 7, середньотяжкому — 7—10 балiв, тяжкому > 11 балiв. Максимальна кглькють балiв — 20.
Статистична обробка даних здшснювалась з за-стосуванням середнього значення, стандартного вщхилення середнього та ^критерш Стьюдента.
Результати та обговорення
За перiод з грудня 2006 по грудень 2015 року було взято пщ спостереження 20 932 дитини вжом до 5 роюв, яких госпи^зували в iнфекцiйнi вщдглення м. Киева i м. Одеси з дiагнозом «гострий гастроен-терит/гостра кишкова шфекцгя» i якi вщповщали критерiям включення в дослiдження. Обстежено на ротавiрyс 18 384 (87,33 %) дитини вiком до 5 роюв, тобто переважна бiльшiсть дггей, якi надходили в стацiонар з ГК1. Частота пщтвердженох ротавгруснох шфекцИ за роками наведена в табл. 1.
Протягом спостереження вщзначалися незначш коливання в кшькосп госпiталiзацiй датей з гострим гастроентеритом/ГК1: у Ктвському центрi — вщ 767 в 2007 рощ до 387 у 2011 рощ, в Одеському ценщ — вщ 946 в 2010 рощ до 2586 у 2013 рощ Бшьше 80 % дггей були обстежеш на наявнють ротавiрyсy (ви-няток — 2010 рж в Киевi — обстежено 69,5 % дггей i 2007 рж в Одесi — обстежено 65 % дггей). Протягом усгх роюв спостереження причиною майже половини госпiталiзацiй дiтей до 5-ргчного вжу була ротавiрyсна iнфекцiя. Звернуло на себе увагу, що в окремi роки в Киевг частота госпiталiзацiй через ротавiрyснy шфек-цго збгльшувалася, навиъ до 70 % у 2009 рощ, в Одес^
навпаки, в деяю роки зменшувалася (до 34,3 % — в 2012 рощ, до 34,9 % — у 2007, до 36 % — у 2013 рощ).
В Украш серед 6 краш бвропейського регюну, що входять до глобально! мереж1 епiднаглядy за ро-тавiрyсною шфекщею (Global Rotavirus Surveillance Network), спостерпалася найвища частота ротавь руснох дгарех серед госпiталiзованих дiтей до 5 роюв. При середнiй частотi в репош 24 % в Украш вона досягала 41 % [14, 19].
Вiдмiченi чпк сезоннi коливання частоти госшталь зацiй дгтей з ротавiрyсною iнфекцiею, що не змшюва-лися за роками. Основш пщйоми ротавгруснох iнфекцïï були в холодш мюяц року. Лише в 2012 рощ в Одес пж захворюваносп на ротавГрусну шфекцго прийшовся на лно. Пщ час сезонних пщйомГв майже у всгх дггей (70— 90 %), яких гостталгзували з гострим гастроентеритом/ ГК1, визначалася ротавГрусна шфекцгя.
У вс роки спостереження половина випадюв ро-тавгруснох шфекцИ, що була причиною гостталгза-цщ припадала на першГ 2 роки життя. Серед дггей, якг пщлягали дослщженню протягом 2011, 2012, 2014 р., частка дггей до 18-мюячного вГку з пщтвер-дженим ротавГрусним гастроентеритом становила 37,33 %, що свщчить про переважне враження дггей молодшого вгку. Аналгз даних за 2007—2008 рр. показав, що кожна десята ротав1русна шфекцгя припадала на дггей до 6-мюячного вжу [2].
Характеристика генотитв ротав1руав, що були причиною гострого гастроентериту/ГК1 та гостта-лгзацИ дггей, за роками наведена в табл. 2 i 3.
Як видно з даних табл. 2, 3, в yd роки в обох центрах визначалися переважно 4 генотипи ротавгруав:
Таблиця 1. Частота ротав1русноУ ¡нфекци у госп1тал1зованих дтей
PiK Центр К-сть дней з ГК1 К-сть дней, обстежених на poTaBipyc Pотaвiрyc (+)
Абс. % К-ть %
2007 Кив 767 697 90,9 344 49,3
Одеса 1336 869 65 303 34,9
2008 Кив 613 560 91,3 360 64,3
Одеса 1381 1201 87 524,8 43,7
2009 Кив 662 543 82 381 70,2
Одеса 1156 918 80 391 43
2010 Кив 580 403 69,5 200 49,6
Одеса 946 765 81 342 45
2011 Кив 387 352 90,9 180 51,1
Одеса 1634 1373 84 682 50
2012 Кив 596 528 88,6 281 53,2
Одеса 2404 2065 84 709 34,3
2013 Кив 440 415 94,3 198 47,7
Одеса 2586 2450 95 882 36
2014 Кив 474 466 98,3 248 53,2
Одеса 2522 2434 96,5 1142 47
2015 Кив 590 566 95,9 330 58,3
Одеса 1858 1815 97,7 760 41,9
Усього 20 932 18 384 87,33 8257 48,48
С1Р[8], О2Р[4], О3Р[8], О4Р[8]. Разом за вказаний перiод вони становили 83,4 %. Такi ж дат отрима-нi при дослщженш 210 зразкiв фекального матерiа-лу вщ дiтей з дiареeю з 6 репошв Украши протягом 2006—2009 рр. [1]. Ротавiруси з чотирма такими ком-бiнацiями О1Р[8], О2Р[4], О3Р[8] i О4Р[8] у 88,5 % були причиною захворюваностi з 1973 по 2003 рж за даними дослщжень, проведених у крашах Африки та Ази [13, 18].
Генотип О9Р[8] займав досить значш позицГi в Киeвi, але були роки, коли зовам не визначався як в Киев^ так i в Одесi. Цей генотип ротавiрусу описано в складi типових комбшацш О та Р виявлених ро-тавiрусiв: О1Р[8], О2Р[4], О3Р[8], О4Р[8] i О9Р[8], що уражають людину в близько 90 % уах випадкiв ротавiрусноi шфекцц на багатьох територiях земно! кулi [12, 25].
Вiдмiчалася змiна лiдерства окремих генотитв ротавiрусiв за роками. Як у кишському, так i в одесь-кому центрах на початку спостереження (2007 рiк) основним збудником шфекцп був генотип ротавiру-су О1Р[8], який зберiг свое лiдерство ще наступного року лише в Одес (2008 рiк). У наступнi 2 роки в Ки-евi чггко не визначався лiдер серед генотитв ротавь русу, у 2010 рощ в Одес спробував один раз стати ль дером генотип ротавiрусу О3Р[8]. Звернуло на себе увагу, що з 2011 року чггку позицiю лщера, особливо в Киев^ зайняв генотип ротавiрусу О4Р[8]. В Одес генотип О1Р[8] зберiгав лщерство як збудник ГК1 2 роки, у 2010 р. пробував лщирувати О3Р[8], у 2014 роцi в Одес домiнуючого генотипу не було, у 2015 рощ в Одес почав знову займати позищю лщера генотип О1Р[8].
Необх1дно вщмггити, що в Одесi (2014 р.) у 3 % дослщжених проб випорожнення виявлено наяв-
нiсть ротавiрусiв двох генотипiв: О1 + О2Р[4] + Р[8], О2Р[4] + [8], О2 + 4Р[4] + [8] по 1 %. Також в Одес i в 2014, i в 2015 р. виявлялись ротавiруси, що рщко зустрiчаються в бвропейському регiонi, — О6Р[9] (по 1 %). Разом новi генотипи за роками зустрiча-лися вiд 3,2 до 9,9 % [3]. Серотипова i генотипова рiзноманiтнiсть виявляеться бшьше в Африцi, АзГi i Швденнш Америцi, бврош, Австралп [28].
Аналiз клiнiчних особливостей ГК1 ротавiрусноl етюлоги проведено у 367 дiтей, яких госпiталiзували в Кшвський центр у 2014—2015 рр. (149 та 218 вщ-повщно) i якi вщповщали критерiям включення в дослщження. Ротавiрусна етiологiя пщтверджена у 181 зразку (89 та 92 зразки випорожнень вiдповiдно за роками), що свщчить про частку ротавiрусних га-строентерипв у госпiталiзованих дiтей в мюп Киевi 59,7—42,2 %. Порiвняння клшчного перебiгу захво-рювання при ротавiруспозитивних i ротавiруснега-тивних iнфекцiях наведено в табл. 4.
Зпдно з даними, наведеними у табл. 4, при рота-вiруснiй iнфекцli вiрогiдно бiльшою е частота епiзо-дiв дiареl (р < 0,01) та блювання (р < 0,01), тривалють блювання у днях також е довшою (р < 0,05). Трива-лiсть перiоду пгдвищення температури тша > 38 °С не мала вiрогiдноl рiзницi в обох групах. Явища дегi-дратацП були тяжчими у групi ротавiруспозитивних дiтей (р < 0,01).
За 2015 рж клiнiчнi ознаки були аналогiчнi.
Тяжюсть клiнiчних ознак ротавiрусноl iнфек-цп за шкалою Уе81кяг1 суттево не вiдрiзнялася за-лежно вiд серотипу збудника, але у розрахунку середшх показникiв балiв найтяжчий перебiг за-хворювання спостерiгався при генотипi О1Р[8] (15,90 ± 2,85 бала). Серотип, що найпоширешший у Киевi, О4Р[8], також характеризуеться тяжким
Таблиця 2. Динамка генотипового складу ротав'рус'в при ротавiруснiй ¡нфекци у госп1тал1зованих
дтей в Киев '!, п (%)
Генотип 2007 (п = 49) 2008 (П = 54) 2009 (П = 68) 2010 (П = 93) 2011 (П = 48) 2012 (П = 82) 2013 (П = 99) 2014 (П = 89) 2015 (П = 100)
01Р[8] 20 (59,2) 6 (11,1) 27 (39,7) 25 (26,9) 4 (8,3) 8 (9,76) 7 (7) 8 (10,1) 21 (21)
02Р[4] 2 (4,1) 15 (27,8) 1 (1,5) 20 (21,5) 3 (6,6) 9 (10,79) 6 (6) 3 (5,5) 1 (1)
03Р[8] 3 (15,8) 12 (22,2) 25 (36,8) 8 (8,6) 1 (2,1) 8 (9,75) 7 (7) 2 (2,24) 2 (2)
04Р[8] 3 (15,8) 17 (31,5) 8 (11,8) 22 (23,7) 39 (81,3) 57 (69,51) 70 (70) 73 (81,81) 60 (60)
09Р[8] 8 (16,3) 17 (31,5) 2 (2,9) 7 (7,5) - - 4 (4) 2 (2,24) 8 (8)
Рiдкi - 7 (12,9) - - - - 6 (6) - 8 (8)
Таблиця 3. Динамка генотипового складу ротав'рус'в при ротавiруснiй ¡нфекци у госп1тал1зованих
дтей в Одеа, п (%)
Генотип 2007 (П = 39) 2008 (П = 62) 2009 (П = 64) 2010 (П = 99) 2011 (П = 50) 2012 (П = 100) 2013 (П = 101) 2014 (П = 100) 2015 (П = 99)
01Р[8] 22 (54,4) 32 (51,6) 2 (34,4) 9 (9,2) 5 (10) 21 (21) 19 (19) 29 (29) 47 (47,5)
02Р[4] 2(5,1) 12 (19,03) 15 (23,4) 18 (18,2) 3 (6) 6 (6) 7 (7) 30 (30) 18 (18,2)
03Р[8] 1 (2,6) 1 (1,6) 15 (23,4) 50 (50,5) 8 (16) 16 (16) 5 (5) 2 (2) -
04Р[8] 12 (30,8) 14 (22,6) 2 (3,1) 16 (16,2) 34 (68) 55 (55) 59 (59) 30 (30) 27 (27,3)
09Р[8] - 1 (1,6) 3 (4,7) 1 (1) - - 3 (3) 3 (3) 1 (1)
Рщш - - 5 (7,8) - - - 6 (6) 6 (6) 6 (6)
Таблиця 4. Кл¡н1чн1 особливост ротавiрусноï ¡нфекцИ у госп1тал1зованих в Ки/вський центр дтей
вком до 5 рокв у 2014 рощ, M ± m
№шчна ознака Pотaвiрyc (-) (n = 60) Pотaвiрyc (+) (n = 89) Р
Дiарея Середня тривалють у днях 4,65 ± 1,57 5,03 ± 1,64 р > 0,05
Середня ктьшсть епiзодiв за добу 4,73 ± 1,83 7,66 ± 4,58 р < 0,01
Блювання Середня тривалють у днях 1,43 ± 1,10 1,87 ± 0,51 р < 0,05
Середня ктьшсть епiзодiв за добу 2,67 ± 2,90 5,15 ± 3,87 р < 0,01
Лихоманка > 38 °С Тривалють у днях 1,90 ± 1,12 2,02 ± 1,10 р > 0,05
Дегщрата^я Середня/тяжка 2,02 ± 0,54 2,39 ± 0,66 р < 0,01
перебпом (14,35 ± 2,38 бала). Тяжюсть клжчних проявГв обумовлена бгльшою тривалютю та крат-шстю етзодГв д1аре'1 та блювання. При захворю-ванш на шшГ серотипи (G2P[4] — 12,00 ± 1,41 бала, G3P[8] — 13,5 ± 0,5 бала, G9P[8] — 14 ± 1 бала) спостерпався бГльш легкий перебп та був таким, що наближався до середньотяжкого. Асощ-ацш ротавГрусних штамГв з тяжюстю гастроенте-рипв було встановлено у дгтей в 1ндИ, дуже тяжка дГарея спостерГгалася при генотит G6P[9] [24]. Цей генотип було виявлено в Укра'ж в 2014 роц та в 2015 рощ — в Одес (в 1 %).
Висновки
РотавГрусна шфекцгя впродовж 10 роюв спостереження в Украт незмшно залишалася основною причиною госшталГзацш дггей вжом до 5 роюв з ГК1. ГК1 ротавГрусно! етюлогИ характеризуються значно бГльш тяжкими проявами, нгж ГК1, при яких ротавГрус було виключено. Суттевих змш у генотипах за цей перюд не було, лише перюдично спосте-рГгалася змша домшуючого штаму. Отримаш даш обГрунтовують введення ушверсально'1 вакцинацИ проти ротавГрусно'1 шфекцИ в Украш.
Конфлжт ÏHTepecÏB. Автори заявляють про вщ-сутшсть конфлжту штереав при пщготуванш дано'1 статп.
Список л1тератури
1. Дзюблик 1.В., Соловйов С.О. Hoei nidxodu до прогнозування генomиn-сnецифiчнoï ефективнoстi вакцини ротарикс для про-фыактикирoтавiруснoïтфекци в Укртт//Педiатрiя, акушерство та гiнекoлoгiя. — 2011. — № 3. — С. 80-83.
2. Чернишова Л.1., Харченко Ю.П., Юрченко 1.В., Юхимен-ко О.О., Демчишина 1.В., КотлжЛ.С., Касьян О.1. Проблемаро-тавiруснoï дiареï у дтей // Современная педиатрия. — 2011. — № 1(35). — С. 1-4.
3. Чернишова Л.1., Радюнова Н.М., Юрченко 1.В., Демчишина 1.В., Котлж Л.С., Касьян О.1., Самойлович О.О. Змши генотитв рoтавiрусiв за роками у дтей в УкраЫ // Здоровье ребенка. — 2012. — № 5(40). — С. 26-29.
4. Braeckman T., Van Herck K., Raes M., Vergison A., Sab-be M, Van Damme P. Rotavirus vaccines in Belgium: policy and impact // The Pediatric infectious disease journal. — 2011. — № 30 (1 Suppl.). — S21-24. — doi: 10.1097/INF.0b013e3181fefc51.
5. CDC's MMWR (http://www.who.int/immunization/monitor-ing_surveillance/data/rota_mmwr_july2014.pdf) in July 2014.
6. Chen S.C., Tan L.B., Huang L.M., Chen K.T. Rotavirus infection and the current status of rotavirus vaccines // J. Formos. Med.
Assoc. - 2012 Apr. - № 111(4). - P. 183-93. - doi: 10.1016/j. jfma.2011.09.024.
7. Chhabra P., Payne D.C., Szilagyi P.G., Edwards K.M., Staat M.A., Shirley S.H., Wikswo M, Nix W.A., Lu X., Parashar U.D., Vinje J. Etiology of viral gastroenteritis in children < 5 years of age in the United States, 2008—2009// The Journal of infectious diseases. — 2013. - № 208(5). - P. 790-800. - doi: 10.1093/infdis/jit254.
8. Chhabra P., Samoilovich E., Yermalovich M, Chernysho-va L., Gheorghita S., Cojocaru R., Shugayev N., Sahakyan G., Lashkarashvili M, Chubinidze M, Zakhashvili K., Videbaek D., Wasley A., Vinje J. Viral gastroenteritis in rotavirus negative hospitalized children < 5 years ofage from the independent states of the former Soviet Union // Infect. Genet. Evol. - 2014 Dec. - № 28. - P. 2838. - doi: 10.1016/j.meegid.2014.10.013.
9. Curns A.T., Steiner C.A., Barrett M, Hunter K., Wilson E., Parashar U.D. Reduction in acute gastroenteritis hospitalizations among US children after introduction of rotavirus vaccine: analysis of hospital discharge data from 18 US states // The Journal of infectious diseases. - 2010. - № 201(11). - P. 1617-1624. - doi: 10.1086/652403.
10. Dennehy P.H. Effects of vaccine on rotavirus disease in the pediatric population // Current opinion in pediatrics. - 2012. -№ 24(1). - P. 76-84. - doi: 10.1097/M0p.0b013e32834ee594.
11. Gentsch J.R., Glass R.I., Woods P. et al. Identification of group A rotavirus gene 4 types by polymerase chain reaction // J. Clin. Microbiol. - 1992. - № 30. - P. 1365-73.
12. Gentsch J.R., Laird A.R., Bielfelt B, Griffin D.D., Banyai K. et al. Serotype diversity and reassortment between human and animal rotavirus strains; implication for rotavirus vaccine programs //J. Infect. Dis. - 2005. - № 192(1). - P. 146-159. - doi: 10.1086/431499.
13. Ghana Statistical Services, Ghana Health Service and ICF Macro. Ghana Demographic and Health Survey 2008. Accra, Ghana.
14. Global Rotavirus information and Surveillance Bulletin WH0, vol. 8, nov. 2013.
15. http://www.who.int/immuniz.ation/diseases/rotavirus/en/
16. http://www.who.int/immunization/monitoring_surveillance/
17. Kapikian A.Z., ChanockR.M. Rotaviruses. In: Fields Virology 3rd ed. - Philadelphia, PA: Lippincott-Raven, 1996. - 1659p.
18. Kawai K., O 'Brien M.A., Goveia M.G. et al. Burden of rotavirus gastroenteritis and distribution of rotavirus strains in Asia: a systematic review //Vaccine. - 2012. - № 30. - P. 1244-1254. - doi: 10.1016/j.vaccine.2011.12.092.
19. Mirzayeva R., Cortese M.M., Mosina L., Biellik R., Lo-banov A., Chernyshova L., Lashkarashvili M., Turkov S., Iturri-za-Gomara M., Gray J., Parashar U.D., Steele D., Emiroglu N.; Rotavirus Surveillance Network. Rotavirus burden among children in the newly independent states of the former Union of Soviet Socialist Republics: literature review and first-year results from the rotavirus surveillance network // J. Infect. Dis. - 2009 Nov 1. -№ 200(Suppl. 1). - S203-14-16. - doi: 10.1086/605041.
20. Molto Y., Cortes J.E., De Oliveira L.H., Mike A., Solis I., Suman O., Coronado L., Patel M.M., Parashar U.D., Cortese M.M. (2011). Reduction of diarrhea-associated hospitalizations among children aged < 5 Years in Panama following the introduction of rota-virus vaccine // The Pediatric infectious disease journal. - 2011. -№ 30(1 Suppl.). - S16-20. - doi: 10.1097/INF.0b013e3181fefc68.
21. Parashar U.D., Bresee J.S., Gentsch J.R., Glass R.I. Rotavirus // Emerg. Infect. Dis. - 1998. - № 4(4). - P. 561-570. - doi: 10.3201/eid0404.980406.
22. Patton J.T. Rotavirus diversity and evolution in the postvaccine world // Discov. Med. — 2012 Jan. — № 13(68). — P. 85-97.
23. Ruuska T., Vesikari T. Rotavirus disease in Finnish children: use of numerical scores for clinical severity of diarrhoeal episodes // Scand. J. Infect. Dis. - 1990. - № 22. - P. 259-267. - http:// dx.doi.org/10.3109/00365549009027046.
24. Saluja T., Dhingra M.S., Sharma S.D., Gupta M., Kun-du R., Kar S., Dutta A.K., Silveira M.D., Singh J.V., Kamath V.G., Chaudhary A., Rao V., Ravi M.D., Murthy K., Arumugam R., Moureau A., Prasad R., Patnaik B.N. Association of rotavirus strains and severity of Gastroenteritis in Indian children // Hum. Vaccin. Immunother. - 2016 Sep 29:0 [Epub ahead of print]. - doi: 10.1080/21645515.2016.1238994.
25. Santos N., Hoahino Y. Global distribution of rotavirus sero-types/genotypes and its implication for the development and implemen-
tation of an effective rotavirus vaccine // Rev. Med. Virol. - 2005. -№ 15(1). - P. 29-56. - doi: 10.1002/rmv.448.
26. Svraka S., Duizer E, Vennema H., de Bruin E., van der Veer B., Dorresteijn B, Koopmans M. Etiological role of viruses in outbreaks of acute gastroenteritis in The Netherlands from 1994 through 2005 // Journal of clinical microbiology. - 2007. - № 45(5). -P. 1389-1394. - doi:10.1128/JCM.02305-06.
27. Tate J.E., Burton A.H., Boschi-Pinto C, Steele A.D., Duque J., Parashar U.D., Network W.H. 2008 estimate of worldwide rotavirus-associated mortality in children younger than 5years before the introduction of universal rotavirus vaccination programmes: a systematic review and meta-analysis// The Lancet infectious diseases. -2012. - № 12(2). - P. 136-141.
28. Wardana O.P., Athiyyah A.F., Budiono, Soedirham O., Soegijanto S. The Role of Rotavirus Genotype in the Severity of Acute Diarrhea in Children Under 5 Years Old at Surabaya, Indonesia // Journal of Human Virology & Retrovirology. - 2015. - № 2(2). -00039. - doi: 10.15406/jhvrv.2015.02.00039.
Отрuмано 02.11.2016 ■
Чернышева Л.И.1, Тесленко М.Ю.1, Радионова Н.М.1, Аемчишина И.В.2, КотликЛ.В.3, Садкова О.Б.3, Самойлович О.О.4, Семейко Г.4, Касьян О.И.5, Лаврюкова С.Я.6
Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, г. Киев, Украина Государственное учреждение «Украинский центр по контролю и мониторингу заболеваний МЗ Украины», г. Киев, Украина
3Централизованная иммуновирусологическая лаборатория «ГУ «Одесский областной центр МЗ Украины», г. Одесса, Украина
4Республиканский научно-практический центр эпидемиологии и микробиологии МЗ Беларуси; Региональная референс-лаборатория ВОЗ по исследованиям ротавирусной инфекции, г. Минск, Беларусь
5Киевская городская детская больница № 1, г. Киев, Украина
6КУ «Городская клиническая инфекционная больница», г. Одесса, Украина
ЛОНГИТУДИНАЛЬНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ В ВОЗРАСТЕ ДО 5 ЛЕТ, ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ В ДВА СТАЦИОНАРА УКРАИНЫ В 2006-2015 ГОДАХ
Резюме. Актуальность. В Украине ежегодно регистрируется более 50 тысяч заболеваний острой кишечной инфекцией (ОКИ) у детей. Статистические данные, касающиеся ротавирусной инфекции, не соответствуют действительности в связи со слабыми возможностями ротавирусной диагностики в лечебных учреждениях. Цель исследования: определить уровень нагрузки ротавирусной инфекции, провести анализ и дать характеристику ротавирусной инфекции у детей в возрасте до 5 лет, госпитализированных в два инфекционных стационара (Киев и Одесса), в период наблюдения 2006—2015 гг. Материалы и методы. Исследование проводилось согласно стандартному протоколу, утвержденному Всемирной организацией здравоохранения. Определение тяжести протекания заболевания проводилось с помощью балльной шкалы оценки тяжести клинических проявлений ротавирусного гастроэнтерита Уе81кап. Результаты и обсуждение. За период с декабря 2006 по декабрь 2015 года были взяты под наблюдение 20 932 ребенка в возрасте до 5 лет, которых госпитализировали в инфекционные отделения Киева и Одессы с диагнозом «острый гастроэнтерит/острая кишечная инфекция» и которые соответствовали критериям включения в исследование. Обследовано на ротавирусы 18 384 (87,33 %) ребенка в возрасте до 5 лет, то есть подавляющее большинство детей, которые поступали в стационар с ОКИ. На протяжении всего времени наблюдения причина почти половины случаев госпитализации детей до 5-летнего возраста заключалась в ротавирусной инфекции. Обращало на себя внимание то, что в отдельные годы в Киеве частота госпитализации в связи с ротавирусной инфекцией возрастала даже до 70 %. В Украине среди 6 стран Европейского региона, которые входят в глобальную сеть эпиднадзора за
ротавирусной инфекцией (Global Rotavirus Surveillance Network), наблюдалась наивысшая частота ротавирусной диареи среди госпитализированных детей до 5 лет. При средней частоте в регионе 24 % в Украине она достигала 41 %. Во все годы наблюдения половина случаев ротави-русной инфекции, ставшей причиной госпитализации, приходилась на первые 2 года жизни. Во все годы в обоих центрах определялись преимущественно 4 генотипа рота-вирусов: G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8]. Генотип G9P[8] занимал значительную позицию в Киеве, но были годы, когда он совсем не выявлялся ни в Киеве, ни в Одессе. Этот генотип ротавируса описан в составе типичных комбинаций G и Р ротавирусов, которые вызывают болезнь у людей в приблизительно 90 % всех случаев ротавирусной инфекции во многих областях земного шара. Отмечалась смена лидерства отдельных генотипов вышеназванных ротавирусов в разные годы. При ротавирусной инфекции достоверно выше была частота эпизодов диареи и рвоты, длительность рвоты в днях была также дольше. Явления дегидратации были тяжелее в группе ротавируспозитив-ных детей. Выводы. Ротавирусная инфекция в течение 10 лет наблюдения в Украине неизменно оставалась основной причиной госпитализации детей в возрасте до 5 лет с ОКИ. ОКИ ротавирусной этиологии характеризуются значительно более тяжелыми проявлениями, чем те ОКИ, ротавирусная этиология которых была исключена. Существенных изменений в генотипах за период наблюдения не было, лишь периодически наблюдалась смена доминирующего штамма. Полученные данные обосновывают необходимость введения универсальной вакцинации против ротавирусной инфекции в Украине. Ключевые слова: ротавирусы; генотипы; диарея; дети
Chernyshova LI.1, Teslenko M.Yu.1, Radionova N.M.1, Demchishina I.V.2, KotlikL.V.3, Sadkova O.B.3, Samoylovich O.O.4, Semeyko G.4, Kasyan O.I.5, Lavryukova S.Ya.6
1Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Academy, Kyiv, Ukraine
2State Institution «Ukrainian Center for Controlling and Monitoring Diseases of MoH of Ukraine», Kyiv, Ukraine
3Cenralized Immunoviral Laboratory «SI «Odessa Regional Center of MoH of Ukraine», Odessa, Ukraine
4Republic Research and Practice Center of Epidemiology and Microbiology of MoH of Belorussia; WHO Rotavirus Regional
Reference Laboratory, Minsk, Belorussia
5Kyiv City Children's Hospital № 1, Kyiv, Ukraine
6ME «City Clinical Hospital of Infectious Diseases», Odessa, Ukraine
LONGITUDINAL OBSERVATION ON ROTAVIRUS INFECTION IN CHILDREN AGED UNDER 5 YEARS OLD HOSPITALIZED IN 2 HOSPITALS OF UKRAINE IN 2006-2015
Abstract. Background. More than 50,000 cases of acute gastroenteritis are registered in children in Ukraine annually. Statistical data concerning rotavirus infection are not correct due to poor capacities of rotavirus laboratory diagnostics in medical units. The aim of the study was to estimate rotavirus infection burden, to analyze and describe rotavirus infection in children aged under 5 years old who were hospitalized into two infectious hospitals (Kyiv and Odessa) within 2006—2015 period. Material and Methods. Investigation was carried according to a standard protocol, adopted by WHO. The disease severity was estimated by score scale for clinical manifestations of rotavirus gastroenteritis assessment of Vesikari. Results. At the period from December 2006 to December 2015 20,932 children aged under 5 years old were observed. Those children admitted to hospitals of infectious diseases in Kyiv and Odessa for acute gastroenteritis and met studies inclusive criteria. From them 18,384 (87.33 %) children were investigated for rotavirus, i.e. wide majority of all children admitted to hospitals with gastroenteritis. The cause of their hospitalization was rotavirus infection in almost half of all children. It was mentioned that in some periods hospitalization rate for rotavirus as a cause of gastroenteritis was up to 70 % of all cases. In Ukraine incidence of rotavirus diarrhea in hospitalized children up to 5 years old was the highest one among 6 countries of the European region included into Global Rotavirus Surveillance Network. In Ukraine it was 41 % and the region mean value was 24 %. Within the total period of obser-
vation half of all hospitalizations caused by rotavirus occurred in children of first two years of life. All time the main viruses causing infection in both hospitals were of 4 genotypes: G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8]. Genotype G9P[8] possessed a significant position in Kyiv, but there were years, when it was not identified neither in Kyiv, nor in Odessa. This genotype is described in different combinations of G and P rotaviruses which causes disease in almost 90 % of all cases of rotavirus infection in many parts of the globe. The leadership of these 4 rotaviruses as the main causes of rotavirus infection changed in different years of observation. When gastroenteritis was caused by rota-virus, its symptoms were more severe, e.g. frequency of diarrhea and vomiting was higher, and length of vomiting in days was also longer. Signs of dehydration were more severe in group of rotavirus-positive children. Conclusions. During 10 years of observation in Ukraine rotavirus infection was always the main reason of hospitalization among children up to 5 years old with gastroenteritis. Gastroenteritis with rotaviral etiology is characterized by much more severe symptoms than non-rotaviral one. Significant changes in main 4 genotypes as causes of rotaviral gastroenteritis were not found. However, leadership of certain genotypes as the main causes was periodically changed amongst these four ones. Data obtained are the scientific background of necessity of universal vaccination against rotavirus infection implementation in Ukraine. Keywords: rotavirus; genotype; diarrhea; children
