CC BY
20Российская оториноларингология № 4 (95) 2018
УДК 616.211-089.168.1-085.837
ЛОКАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ СТАТУС И СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ У РИНОХИРУРГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ В РАННИЙ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЙ ПЕРИОД
Гизингер О. А., Коркмазов А. М., Коркмазов М. Ю.
ГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, 454092, г. Челябинск, Россия
LOCAL IMMUNE STATUS AND FREE RADICAL OXIDATION IN RHINOSURG^AL PATIENTS IN EARLY POST-SURGICAL PERIOD
Gizinger O. A., Korkmazov A. M., Korkmazov M. Yu.
Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education South Ural State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia, Chelyabinsk, Russia
Представлены результаты краткосрочного проспектового рандомизированного исследования процессов свободнорадикального окисления, качественного и количественного состава лейкоцитов, их функционально-метаболического статуса и цитокинового профиля в смывах со слизистой оболочки полости носа у ринохирургических пациентов, оперированных по поводу искривления носовой перегородки, в первые сутки после хирургического вмешательства. Установлено, что в смывах у больных после тампонады развивается нейтрофильный лейкоцитоз, снижается поглотительная и активируется лизосомальная активность, снижается НСТ-редуцирующая способность нейтрофильных гранулоцитов, повышается концентрация интерлейкинов (ИЛ): ИЛ-8, ИЛ-1Р, ИЛ-4, уменьшается содержание ИЛ-2, снижается активность ферментов супероксиддисмутазы (СОД), каталазы.
Ключевые слова: риносептопластика, носовая перегородка, врожденный иммунитет, антиокси-дантная защита, цитокины.
Библиография: 16 источников.
The article presents results of a short-term prospective randomized study of free radial oxidation processes, qualitative and quantitative composition of leukocytes, their functional-metabolic status and cytokine profile in the swabs of the nasal cavity mucous membrane in rhinosurgiсaI patients operated for deflected nasal septum on the first day after the surgery. It has been established that the following processes develop in the swabs of the patients after the 24th tamponage: the neutrophils leukocytosis develops, absorptive activity reduces and lysosomal activity activates, ^^red^ing ability of neutrophilic granulocytes reduces, IL-1P, IL-8, IL-4 concentration increases, IL-2 content decreases, the activity of superoxide dismutase (SOD) and catalase decreases.
Key words: rhinoseptoplasty, nasal septum, congenital immunity, antioxidant protection, cytokines.
Bibliography: 16 sources.
Риносептопластика является одной из самых распространенных операций в оториноларингологии [1]. В послеоперационном периоде у больных, перенесших септопластику, развивается ряд патогенетических изменений, характеризующихся как ответная реакция организма на операционную травму: дисбаланс иммунных факторов, нарушение оксигенации тканей, приводящих в конечном итоге к дезорганизации между окислительными и антиоксидантными процессами, формирующими окислительный стресс и нарушающими иммунный гомеостаз слизистых оболочек полости носа [2, 3]. Последствия вышеуказанных нарушений приводят к значительным нарушениям процессов перекисного окисления липидов и окислительной модификации белков, замедляя
темпы регенерации [4]. Нарушение процессов липопероксидации инициирует образование свободных радикалов с высокой реакционной способностью. Эффекты свободных радикалов проявляются в виде повреждения белков, нуклеиновых кислот и липидов биологических мембран клеток [5]. Антиоксидантная система организма с помощью высокоспециализированных ферментов, эндогенных природных антиоксидантов способна инактивировать то количество активных форм кислорода, которое формируется в условиях иммунного гомеостаза, однако в ответ на хирургическое вмешательство регистрируется высокий уровень свободных радикалов, которые антиоксидантная система не в состоянии инак-тивировать, в результате образуется избыточное
количество крайне активных форм кислорода в тканях способных к деструкции веществ, участвующих в процессах клеточного метаболизма: белков, липидов, углеводов, нуклеиновых кислот. Наибольшее значение при хирургическом стрессе имеют процессы перекисного окисления ли-пидов и окислительной модификации белковых молекул:
• диеновых конъюгатов;
• кетодиенов;
• сопряженных триенов;
• шиффовых оснований.
Диеновые конъюгаты (первичные продукты перекисного окисления липидов) нестойки и, как правило, подвергаются дальнейшей окислительной деструкции в процессе перекисного окисления липидов. В ходе окислительной деградации липидов, происходящей в основном под действием свободных радикалов, происходит расширенное воспроизводство новых активных форм кислорода. В результате накапливается большое количество вторичных продуктов (ненасыщенные альдегиды, малоновый диальдегид и продукты его взаимодействия с аминосодержащи-ми соединениями), а также конечных продуктов дегидратации липидов - шиффовых оснований [4]. Вышеперечисленные биохимические механизмы патогенетических изменений не оставляют сомнений в том, что показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты слизистой оболочки полости носа могут характеризовать степень тяжести патологического процесса в ранний послеоперационный период [5].
В момент повреждения тканей и ранний послеоперационный период развивается типичная локальная воспалительная реакция на повреждение с высвобождением из мононуклеарных фагоцитов и эндотелиальных клеток провоспа-лительных цитокинов ИЛ-1, ФНО-а и ускоренным расходом ИЛ-2 [6]. Далее указанные цитокины активируют местный и системный воспалительный каскад, призванный контролировать прогрессию тканевого повреждения, элиминировать патогены, предупреждая бактериальную агрессию [7]. Дисфункции нейтрофильных гранулоци-тов определяют вектор развития инфекционного процесса на слизистых оболочках носа в ранний послеоперационный период [8]. Установлено, что под влиянием операционного стресса достоверно уменьшается активность фагоцитирующих клеток при снижении экспрессии на мембране гранулоцитов HLA-DR. Такая функциональная недостаточность может быть связана со снижением их способности аккумулировать ионы кальция, играющие ключевую роль в активации клеток [9]. Не исключено, что следствием данного дефекта в функционировании фагоцитов является и нарушение секреции этими клетками интерлей-
Научные статьи
кинов ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8, IL-6, ФНО-а с последующими явлениями иммунного дисбаланса [9].
Цель исследования. Исследовать клеточные факторы врожденного иммунитета, цитокины и показатели свободнорадикального окисления у больных, оперированных по поводу искривления носовой перегородки в ранний послеоперационный период.
Пациенты и методы исследования. Исследование выполнено на базе отделения оториноларингологии Челябинской клинической больницы № 1, НИИ иммунологии ЮУГМУ ФГОУ ВО г. Челябинска, биохимического отдела Центральной научно-исследовательской лаборатории ЮУГМУ ФГОУ ВО г. Челябинска, Федеральной лаборатории «Гемотест» (Москва). Период проведения исследования: январь-июнь 2017 г. Для проведения исследования были отобраны 30 пациентов в возрасте 37,24±3,29 года, от которых до начала оперативного вмешательства было получено письменное добровольное информированное согласие на проведение оперативного вмешательства и участие в исследовании в соответствии с Приказами М3 РФ от 19.07.2003 г. № 266; Росздравнадзора от 17.10.2006 г. № 2325-Пр/06. Основанием для оперативного вмешательства послужили жалобы, предъявляемые пациентами, результаты анамнеза, инструментального исследования ЛОР органов с применением эндоскопической техники, рентгенографии носа и околоносовых пазух. Критерии исключения из исследования:
• аллергическая форма вазомоторного ринита;
• хронический гнойный риносинусит;
• острые инфекционные заболевания;
• хронические заболевания в стадии декомпенсации.
Забор назальных смывов был произведен в первые 24 часа после тампонады и хирургического вмешательства. Исследование клеточных факторов врожденного иммунитета включало:
• подсчет качественного и количественного (%) состава лейкоцитов назального смыва;
• анализ фагоцитарной, лизосомальной активности нейтрофильных гранулоцитов назального смыва;
• кислородзависимый метаболизм НГ назального смыва в НСТ-тесте (тест восстановления ни-тросинего тетразолия) [9].
Для определения концентрации цитокинов до и после оперативного вмешательства были использованы бесклеточные фракции назальных смывов с использованием наборов реагентов производства Вектор-бест (Новосибирск) и анализатора Personal Lab (Италия). Концентрацию цитокинов вычисляли методом перерасчета на 1 г белка с учетом общего белка, определяемого
Российская оториноларингология № 4 (95) 2018
Т а б л и ц а
Относительное содержание клеточных факторов врожденного иммунитета в назальных смывах у ринохирургических пациентов в раннем послеоперационном периоде
Клеточный состав назального секрета После операции, % (n = 30) До операции, % (n = 30)
Нейтрофильные гранулоциты сегментоядерные 90,50±0,13* 25,11±0,47
Нейтрофильные гранулоциты палочкоядерные 5,01±0,11* 2,01±0,01*
Лимфоциты 2,28±0,11* 3,15±0,057
Эпителиальные клетки 2,15±0,06* 24,19±0,42
Моноциты 4,49±0,03* 1,37±0,11
Эозинофилы * Статистически значимые различия между показателями п 0,07±0,02* ациентов до и после оперативно 0,01±0,01 го вмешательства (р < 0,05).
биуретовым методом. Активность супероксид-дисмутазы (СОД) в назальном смыве определяли по методу С. Чевари с соавторами, активность ка-талазы - по методу М. А. Королюка, содержание первичных (диеновых конъюгатов) и вторичных (кетодиенов и сопряженных триенов) молекулярных продуктов перекисного окисления липидов оценивали спектрофотометрически в липидном экстракте назальных смывов [10]. Полученные данные обрабатывались с использованием программы Statistica 10.0 for Windows. Достоверность различий средних значений между выборками определяли с применением непараметрического критерия Манна-Уитни, значимые различия считали при р <0,05.
Результаты исследования и их обсуждение. В назальном смыве со слизистых оболочек полости носа у ринохирургических больных после оперативного вмешательства преобладающими клеточными элементами были НГ, содержание которых в 3,6 раза превышало показатели у не-оперированных людей (р < 0,05): 95,50±0,13 и 27,11±0,47%о соответственно. У пациентов, про-
оперированных по поводу искривления носовой перегородки, в первые 24 часа после оперативного вмешательства в назальных смывах отмечается лейкоцитоз за счет увеличения сегменто-ядерных нейтрофильных гранулоцитов. Данный процесс может быть связан с физиологической ролью данной клеточной популяции в очаге воспалительной реакции на фоне хирургического стресса [11, 12] (табл.).
Изучение функциональной и метаболической активности НГ как преобладающих клеток в изучаемом смыве на момент проведения исследования выявило снижение показателей активности и интенсивности фагоцитоза грану-лоцитов назального смыва при повышении уровня лизосомальных ферментов в цитоплазме НГ (рис. 1).
Результаты исследования позволили установить, что у пациентов после хирургического вмешательства увеличиваются активность и интенсивность спонтанного НСТ-теста при снижении функционального резерва нейтрофильных грану-лоцитов (рис. 2).
Рис. 1. Фагоцитарная активность нейтрофильных гранулоцитов назального смыва у пациентов в раннем послеоперационном периоде (М±т). Приведены статистически значимые различия между показателями (р < 0,05), ЛА - лизо-сомальная активность, АФ - активность фагоцитоза, ИФ - интенсивность фагоцитоза нейтрофильных гранулоцитов.
Научные статьи
80 70 60 50 40 30 20 10 0
й
НСТ Сп, % НСТ Сп, у. е. НСТ Ин, % НСТ Ин, у. е.
■ До операции 22,18 0,99 29,96 0,87
После операции 30,18 2,99 54,67 3,11
Рис. 2. Метаболическая активность нейтрофильных гранулоцитов назального секрета по результатам НСТ-теста. Приведены статистически значимые различия между показателями до и после операции (р < 0,05). НСТ-тест - восстановление нитросинего тетразолия, Сп - спонтанная активность НГ, Ин - индуцированная частицами монодисперсного
полистирольного латекса активность НГ в НСТ-тесте.
25
20
15
10
I
1 ^ 1
0 ИЛ-1 ИЛ-2 ИЛ-4 ИЛ-8
До операции 10,11 5,21 22,1 13,25
После операции 14,18 3,09 3,14 18,27
Рис. 3. Содержание некоторых цитокинов (пг/мл) в назальных смывах в раннем послеоперационном периоде. Приведены статистически значимые различия между показателями до и после операции (р < 0,05).
5
Можно предположить, что увеличение показателей активности метаболизма НГ в НСТ-тесте является неблагоприятным прогностическим признаком в данной клинической ситуации, поскольку избыточное присутствие НГ в назальных смывах в ранний послеоперационный период и выработка ими активных форм кислорода, участвующих в процессах перекисного окисления липидов, будут негативно влиять на процессы иммунного гомеостаза, эпителизацию поврежденных слизистых оболочек [13].
Функциональный резерв нейтрофильных гранулоцитов (ФРН), оцениваемый по отношению активности и интенсивности показателей НСТ-теста, значимо снижен по сравнению с по-
казателями пациентов до операции. По нашему мнению, в основе снижения ФРН НГ лежит непропорциональное увеличение показателей, регистрируемых в спонтанном НСТ-тесте относительно показателей индуцированного НСТ-теста, что косвенно свидетельствует об уменьшении незадействованного в генерации активных форм кислорода потенциала ключевого фермента гек-созомонофосфатного цикла - НАДФН-оксидазы, известной как оксидаза «кислородного взрыва» [14].
В назальном смыве повышается содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-1Р, ИЛ-8, что свидетельствует об активации эффекторных функций клеток врожденного иммунитета и со-
Российская оториноларингология № 4 (95) 2018
20 18 16 14 12 10 8 6 4 2
0 СОД КАТ
До операции 1,98 13,01
После операции 1,12 6,08
Рис. 4. Содержание супероксиддисмутазы (ед./мл) и каталазы (мкат/л) в назальных смывах в раннем послеоперационном периоде после риносептопластики. Приведены статистически значимые различия между показателями до и после операции (р < 0,05). СОД - супероксиддисмутаза, КАТ - каталаза.
ответствует ранее полученным авторами результатам [15] и данным, продемонстрированным в процессе исследования (рис. 1, 2). В назальных смывах повышается концентрация ИЛ-4, что свидетельствует о противовоспалительных эффектах, являющихся следствием стимуляции Т^2 типа иммунного ответа (рис. 3).
Анализ содержания первичных, вторичных и конечных продуктов перекисного окисления ли-пидов (ПОЛ) в гептановой и изопропанольной фазах липидного экстракта назального смыва не выявил статистически значимых различий между значениями до и после оперативного вмешательства. При этом зарегистрирована активация процессов свободнорадикального окисления, данный факт установлен нами на основе анализа снижения активности ферментов антиокислительной системы: супероксиддисмутазы и каталазы (рис. 4).
Таким образом, мы видим, что естественная антиоксидантная система слизистых оболочек не может полностью контролировать образование и редукция свободных радикалов вследствие оксидативного стресса, возникшего на фоне оперативного вмешательства и послеоперационной тампонады, что приводит к высокому уровню накопления активных форм кислорода в смывах со слизистой оболочки полости носа при выполнении внутриносового хирургического вмешательства и препятствует эпителизации.
Таким образом, проведенное исследование свидетельствует о существующих постоперационных проблемах, затрагивающих функционирование иммунных и редокс-патогенетических механизмов, что, безусловно, является поводом для поиска эффективных и доступных средств и методов реабилитации больных в раннем постоперационном периоде [16].
Выводы
У больных через 24 часа после хирургического вмешательства по поводу искривления носовой перегородки в назальных смывах выявлено нарушение функционирования ряда факторов местной противоинфекционной защиты слизистой оболочки полости носа. Это выражается в повышении общего числа нейтрофилов, лизосомальной активности, спонтанной и индуцированной НСТ-редуцирующей активности, снижении функционального резерва нейтрофилов, угнетении активности и интенсивности фагоцитоза этих клеток, повышении ИЛ-8, ИЛ-1Р, ИЛ-4, снижении ИЛ-2.
У больных через 24 часа после хирургического вмешательства по поводу искривления носовой перегородки в назальных смывах выявлено снижение активности супероксиддис-мутазы и каталазы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Роздильская О. Н. Эффективность включения методов физиотерапии в восстановительное лечение больных с искривлением носовой перегородки в раннем периоде после операции септопластики // Мед. реабилитация, курортология, физиотерапия. 2014. Т. 2. С. 20-23.
Научные статьи
2. Саватеева Д. М. Состояние обонятельной функции у пациентов с искривлением носовой перегородки до и после хирургического лечения // Вестн. оториноларингологии. 2011. № 5. С. 22.
3. Черток Н. В., Мамылина Н. В., Гизингер О. А., Струков В., Елистратов Д., Прохоров Н. Реэнцефологические показатели в постиммобилизационном периоде у женщин в постменопаузе с переломом лучевой кости // Врач. 2016. № 4. С. 63-68.
4. Оковитый С. В. Клиническая фармакология антиоксидантов. Клиническая фармакология. Избранные лекции. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 602 с.
5. Borelli E. Lipid peroxydation and lung ultrasturtural Aanges in an experimental model of leuсoсyte // Mediated Pulmonary Injury Lung. 1990. Vol. 168. P. 35-42.
6. Пискунов С. З., Должиков О. Ю., Мезенцева О. Ю. Морфофункциональные особенности слизистой оболочки полости носа, развивающиеся при искривлении носовой перегородки // Рос. оториноларингология. 2004. № 2. С. 90-92.
7. Пискунов B. С. Исследование аэродинамики воздушного потока в полости носа // Рос. ринология. 2000. № 2. С. 12-15.
8. Hilbery O., Pedersen O. F. Aroust^ rhinometry: reсommendation for teAnkal speafkations and standard operating pre^ed^es // Rhinology. 2000. Vol. 16. Р. 3-17.
9. Гизингер О. А. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на нейтрофилы и факторы мукозального иммунитета: дис. ... докт. биол. наук. Челябинск, 2010. 356 c.
10. Волчегорский И. А., Налимов А. Г., Яровинский Б. Г. [и др.]. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови // Вопр. мед. химии. 1989. № 1. С. 127-131.
11. Lefkovits G. Nasal reсonstruсtion with irradiated homograft rastal сartilage // Plast. Reranstr. Surg. 2004. Vol. 113, N 4. P. 1291-1292.
12. Куулар Ч. Ю., Рымша М. А. Реабилитация больных после проведенного комплексного хирургического вмешательства у пациентов с патологией полости носа и носоглотки // Мед. наука и образование Урала. 2007. Т. 8, № 5. С. 104-106.
13. Гизингер О. А., Ишпахтина К. Г., Колесников O. Л. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на ней-трофилы периферической крови доноров в условиях эксперимента // Иммунология. 2009. № 5. С. 263-267.
14. Долгушин И. И., Гизингер О. А. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на нейтрофилы цервикаль-ного секрета у женщин с микоплазменной инфекцией // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 2008. № 4. С. 29-31.
15. Гизингер О. А., Долгушин И. И. Система провоспалительных цитокинов у женщин с урогенитальным трихо-мониазом // Мед. иммунология. 2005. № 5-6. С. 601-604.
16. Шехтман В. И. Изменение некоторых функций слизистой оболочки носа под влиянием тампонады марлевыми и биологическими тампонами // Вестн. оториноларингологии. 1978. № 1. С. 78-80.
REFERENGES
1. Rozdil'skaya O. N. Effektivnost' vklyucheniya metodov fizioterapii v vosstanovitel'noe lechenie bol'nykh s iskrivleniem nosovoi peregorodki v rannem periode posle operatsii septoplastiki [The effectiveness of the inclusion of physiotherapy methods in the rehabilitation treatment of patients with curvature of the nasal septum in the early period after the operation of septoplasty ] Meditsinskaya reabilitatsiya, kurortologiya, fizioterapiya. 2014;2:20-23 (in Russian).
2. Savateeva D. M. Sostoyanie obonyatel'noi funktsii u patsientov s iskrivleniem nosovoi peregorodki do i posle khirurgicheskogo lecheniya [Condition of olfactory function in patients with curvature of nasal septum before and after surgical treatment]. Vestnik otorinolaringologii. 2011;5:22 (in Russian).
3. Chertok N. V., Mamylina N. V., Gizinger O. A., Strukov V., Elistratov D., Prokhorov N. Reentsefologicheskie pokazateli v postimmobilizatsionnom periode u zhenshchin v postmenopauze s perelomom luchevoi kosti [Reencephological parameters in postimmobilization period in postmenopausal women with fracture of radius] Vrach. 2016;4:63-68 (in Russian).
4. Okovityi S. V. Klinicheskaya farmakologiya antioksidantov. Klinicheskaya farmakologiya. Izbrannye lektsii [Clinical pharmacology of antioxidants. Clinical pharmacology. Selected lectures]. M.: GEOTAR-Media, 2009:602 (in Russian).
5. Borelli E. Lipid peroxydation and lung ultrastustural shanges in an experimental model of leusosyte. Mediated Pulmonary Injury Lung. 1990;168:35-42.
6. Piskunov S. Z., Dolzhikov O. Yu., Mezentseva O. Yu. Morfofunktsional'nye osobennosti slizistoi obolochki polosti nosa, razvivayushchiesya pri iskrivlenii nosovoi peregorodki [Morphofunctional features of the mucous membrane of the nasal cavity, developing in the curvature of the nasal septum]. Rossiiskaya otorinolaringologiya. 2004;2:90-92 (in Russian).
7. Piskunov B. S. Issledovanie aerodinamiki vozdushnogo potoka v polosti nosa [Investigation of aerodynamics of air flow in the cavity the nose]. Rossiiskaya rinologiya. 2000;2:12-15 (in Russian).
8. Hilbery O. Pedersen O.F. Asoustis rhinometry: resommendation for teshnisal spesifisations and standard operating prosedures. Rhinology. 2000;16:13-17.
9. Gizinger O.A. Vliyanie nizkointensivnogo lazernogo izlucheniya na neitrofily i faktory mukozal'nogo immuniteta: diss. ... dokt. biol. nauk. [The effect of low-intensity laser radiation on neutrophils and the mucosal immunity factors: dissertation of Doctor of Biological Sciences]. Chelyabinsk. 2010. 356 (in Russian).
10. Volchegorskii I. A., Nalimov A. G., Yarovinskii B. G. [et al.] Sopostavlenie razlichnykh podkhodov k opredeleniyu produktov perekisnogo okisleniya lipidov v geptan-izopropanol'nykh ekstraktakh krovi [Comparison of different approaches to the determination of lipid peroxidation products in heptane-isopropanol extracts of blood]. Voprosy meditsinskoi khimii. 1989;1:127-131 (in Russian)
11. Lefkovits G. Nasal resonstrustion with irradiated homograft sostal sartilage. Plast Resonstr Surg. 2004;113(4):1291-1292
31S?
Российская оториноларингология № 4 (95) 2018
12. Kuular Ch. Yu., Rymsha M. A. Reabilitatsiya bol'nykh posle provedennogo kompleksnogo khirurgicheskogo vmeshatel'stva u patsientov s patologiei polosti nosa i nosoglotki [Rehabilitation of patients after complex surgical intervention in patients with pathology of the nasal cavity and nasopharynx] Meditsinskaya nauka i obrazovanie Urala. 2007;8(5):104-106 (in Russian)
13. Gizinger O. A., Ishpakhtina K. G., Kolesnikov O. L. Vliyanie nizkointensivnogo lazernogo izlucheniya na neitrofily perifericheskoi krovi donorov v usloviyakh eksperimenta [Influence of low-intensity laser radiation on neutrophils of peripheral blood of donors under experimental conditions]. Immunologiya. 2009;5:263-267 (in Russian)
14. Dolgushin I. I., Gizinger O. A. Vliyanie nizkointensivnogo lazernogo izlucheniya na neitrofily tservikal'nogo sekreta u zhenshchin s mikoplazmennoi infektsiei [Influence of low-intensity laser radiation on neutrophils of cervical secret in women with mycoplasmal infection. Voprosy kurortologii, fizioterapii i lechebnoi fizicheskoi kul'tury. 2008;4:29-31(in Russian)
15. Gizinger O. A., Dolgushin I. I. Sistema provospalitel'nykh tsitokinov u zhenshchin s urogenital'nym trikhomoniazom [The system of pro-inflammatory cytokines in women with urogenital trichomoniasis] Meditsinskaya immunologiya. 2005;5-6:601-604 (in Russian)
16. Shekhtman V. I. Izmenenie nekotorykh funktsii slizistoi obolochki nosa pod vliyaniem tamponady marlevymi i biologicheskimi tamponami [Change of some functions of the nasal mucosa under the influence of tamponade with gauze and biological tampons]. Vestnik otorinolaringologii. 1978;1:78-80 (in Russian)
Гизингер Оксана Анатольевна - доктор биологических наук, профессор кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России. Россия, 454097, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64; тел. +7-919-319-46-04, e-mail: ogizinger@gmail.ram
Коркмазов Арсен Мусосович - ассистент кафедры оториноларингологии ГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России. Россия, 454097, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64; тел. + 7-919-319-46-04, e-mail: MKorkmazov@gmail.сom
Коркмазов Мусос Юсуфович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой оториноларингологии ГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России. Россия, 454097, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64; тел. +7-919-319-46-04, e-mail: MKorkmazov@gmail.сom
Oksana Anatol'evna Gizinger - Doctor of Biological Sciences, Professor of the Chair of Microbiology, Virology, Immunology and Clinical Laboratory Diagnostics of State Budgetary Educational Institution of Higher Education South Ural State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia. Russia, 454097, Chelyabinsk, 64, Vorovskogo str., tel.: +7-919-319-46-04, e-mail: ogizinger@gmail.
ram
Arsen Musosovich Korkmazov - teaching assistant of the Chair of Otorhinolaryngology of State Budgetary Educational Institution of Higher Education South Ural State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia. Russia, 454097, Chelyabinsk, 64, Vorovskogo str., tel.: + 7-919-319-46-04, e-mail: MKorkmazov@gmail.ram
Musos Yusufovich Korkmazov - MD, Professor, Head of Chair of Otorhinolaryngology of State Budgetary Educational Institution of Higher Education South Ural State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia. Russia, 454097, Chelyabinsk, 64, Vorovskogo str., tel.: +7-919-319-46-04, e-mail: MKorkmazov@gmail.ram
Конфликт интересов
Авторы статьи заявляют об отсутствии финансовых или каких-либо других существенных конфликтов интересов, которые могут быть расценены как повлиявшие на результаты исследования или их интерпретацию. В работе частично использованы средства гранта студентов и молодых ученых ФГОУ ВО ЮУГМУ г. Челябинска, полученного А. М. Коркмазовым в 2017 г.
