CC BY
82
УДК: 618.14-002.2 DOI: 10.24411/1609-2163-2018-16234
ЛОКАЛЬНОЕ ВВЕДЕНИЕ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ЭМУЛЬСИИ «ФЛАМЕНА» В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА С АУТОИММУННОЙ ДЕЗАДАПТАЦИЕЙ
Э.А. ОВЧАРУК, С.В. ХАБАРОВ, К.А. ХАДАРЦЕВА
Тульский государственный университет, медицинский институт, ул. Болдина, д. 128, Тула, 300012, Россия
Аннотация. Для установления значимости хронического эндометрита в возникновении нарушений имплантации проведено иммуногистохимическое исследование эндометрия с выявлением и количественной оценкой маркеров воспалительного процесса CD56+, CD16+, CD8+, HLA-DR(II)+, CD4+, CD138+ у 175 женщин репродуктивного возраста. По количеству выявленного дисбаланса им-мунокомпетентных клеток обоснована постинфекционная аутоиммунная природа хронического эндометрита, приводящего к аутоиммунной агрессии в эндометрии и отсутствию толерантности к плодному яйцу.
Проведено лечение 123 инфертильных женщин, страдавших хроническим эндометритом с аутоиммунными нарушениями. Всем пациенткам проведена классическая терапия хронического эндометрита. Пациенткам I подгруппы (n=68) для улучшения лечения использовано дополнительное внутриматочное введение липосомальной эмульсии «Фламена». Во II подгруппе (n=55), локальное воздействие на слизистую оболочку матки не производилось. После лечения хронического эндометрита в течение года зарегистрировано наступление клинически подтвержденной беременности у большинства пациенток с применением липосомальной эмульсии (79,41%). Частота наступления беременности у пациенток II подгруппы оказалась значительно ниже (41,82%). Полученные данные свидетельствуют о целесообразности оптимизации терапии хронического эндометрита и условий имплантации эмбрионов путем дополнительного локального воздействия на ткань эндометрия ли-посомальной эмульсии «Фламена» у пациенток указанного контингента, способствующего прогрессивному восстановлению функции ткани, снижению аутоиммунной агрессии в ткани и удачной имплантации, пролонгированию беременности.
Ключевые слова: аутоиммунная агрессия, аутоиммунный эндометрит, эндометрий, женское бесплодие, иммуногистохимическое исследование, локальная терапия, липосомальная эмульсия «Фламена».
Введение. Одной из глобальных проблем современной репродуктологии, является нарушение процессов имплантации, обусловленное дефектом морфологического субстрата и/или дисфункцией эндометриального интерфейса, представляющей собой комплекс морфофунк-циональных изменений эндометрия воспалительного генеза, сопровождающийся нарушением нормальной циклической трансформации и рецептивности ткани [2,6,11]. Хроническое воспаление в эндометрии развивается по двум патогенетическим направлениям с формированием двух клинико-морфологических форм - полиповидный и лимфофоликулярный эндометрит. При преобладании пролифера-тивного компонента воспаления происходит развитие микрополиповидных структур слизистой, образование лимфоидных фолликулов и расценивается как аутоиммунное воспаление [9,18]. Воспалительные причины - острая или
хроническая инфекция - приводят к поражению базального слоя эндометрия. Регенерация эндометрия происходит при патологическом фиброзе, который в свою очередь, разрушает базальный слой эндометриального паттерна, уничтожая тем самим процесс восстановления его рецептивности [10,11,14].
Распространенность хронического эндометрита (ХЭ) у пациенток с бесплодием и невынашиванием точно не известна и колеблется, по мнению разных авторов, от 1 до 70%, достигая своего максимума при наличии трубно-перитонеального фактора бесплодия [2,17,19]. Такой разброс данных обусловлен высоким процентом бессимптомно и атипично протекающих форм заболевания, низкой специфичностью и малой чувствительностью диагностических методов. «Золотым стандартом» и окончательным этапом диагностики ХЭ следует считать морфологическое исследование эн-
дометрия с иммуногистохимическим исследованием (ИГХИ) биоптата. На сегодняшний день диагноз ХЭ верифицируется на основании обнаружения в эндометрии в пролиферативную фазу менструального цикла морфологических и иммуногистохимических признаков воспаления [2,6-8]. Общепринятыми критериями морфологической диагностики ХЭ являются: наличие лимфоидных инфильтратов, расположенных чаще вокруг желез и кровеносных сосудов, присутствие в строме плазматических клеток, наличие очагового фиброзирования стромы эндометрия в сочетании со склеротическими патологическими изменениями стенок спиральных артерий, усиление неоангиогенеза с формированием сосудов капиллярного и сину-соидного типа [15].
В большинстве работ [4,6,7,11,17] показано, что при ХЭ в эндометрии присутствуют плазматические клетки. Интенсивность проявления клинических симптомов заболевания связана с повышенной концентрацией плазматических клеток в эндометрии [11]. Иммуногистохими-ческая детекция плазматических клеток с помощью маркеров позволяет выявить их в 100% случаев, а в тех же образцах эндометрия при световой микроскопии - только в 68% [4]. Следовательно, иммуногистохимический метод идентификации плазматических клеток существенно помогает в диагностике ХЭ.
Длительное течение ХЭ без адекватной терапии влечет за собой разрушение экстрацел-люлярного матрикса, изменение ангиоархитек-тоники ткани и последующую ишемию. Все это не может не влиять на основную функцию эндометрия, поскольку имплантация плодного яйца и дальнейшее развитие беременности возможны только при условии успешного взаимодействия слизистой оболочки матки и эмбриона в течение достаточно короткого времени («имплантационного окна»). При ХЭ к срыву имплантации может приводить как формирование неполноценного «имплантационного окна», так и его десинхронизация -сдвиг процесса созревания эндометрия по времени [2-4].
В последние десятилетия с широким применением программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), значительно повысился интерес к лечению ХЭ, который, в свою очередь, воспринимается как причина «репродуктивных неудач» (от 13 до 83,3%), неудачных имплантаций в программах ЭКО и не-
развивающейся беременности [1,12,17,19]. Наиболее высокие показатели распространенности ХЭ отмечены у больных с привычным невынашиванием беременности - 33,5-86,7% [4,16].
Выяснение особенностей состояния эндометрия у пациенток с бесплодием и при необходимости их нивелирование с целью оптимизации условий имплантации эмбрионов может в существенной степени способствовать не только более четкому установлению связи этих особенностей со степенью вероятности достижения беременности с помощью ВРТ, но и совершенствованию подходов к повышению эффективности лечения инфертильности [5,13]. Процент эффективности программ ВРТ и вынашивание беременности определяет актуальность изучение морфофункциональной диагностики дефектов эндометрия с нарушением его рецептивности, в основе которого лежит прогрессирующее локальное воспаление с нарастанием лимфоплазмоцитарной инфильтрации эндометрия [1].
Цель исследования - оценить эффективность лечения аутоиммунного ХЭ в комплексной терапии с применением внутриматочного введения препарата липосомальной эмульсии (ЛЭ) «Фламена» с действующим веществом ди-гидрокверцетин.
Материалы и методы исследования. Работа выполнена на базе Тульского государственного учреждения здравоохранения Минздрава России «Тульский областной перинатальный центр». Отбор пациенток осуществлялся в отделении репродуктивного здоровья женщин. Лабораторные исследования проводились в клинической лаборатории и в отделении патологической анатомии на базе Тульского государственного учреждения здравоохранения Минздрава России «Тульская областная клиническая больница».
У всех пациенток было взято добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Процедура исследования соответствовала Национальному стандарту РФ ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика» (утв. Приказом Федерального агентства по Техническому регулированию и метрологии от 27.09.2005 г. № 232-ст), стандартам Хельсинкской декларации WMA (1964 г., c пересмотром от 1975, 1983, 1989, 1996, 2000, 2002, 2004 и 2008 гг). Исследование одобрено экспертной комиссией ФГБОУ ВПО «Тульский государственный
университет» по вопросам медицинской этики.
Обследовано 175 женщин детородного периода. Средний возраст пациенток составил 32,4 года.
В ходе обследования сформировано две группы: основная группа - 135 инфертильных женщин и контрольная группа - 40 здоровых пациенток репродуктивного возраста.
Все женщины основной группы ранее безуспешно лечились по поводу бесплодия. Первичное бесплодие наблюдалось у 52 (38,5%) пациенток, вторичное - у 83 (61,5%). Средняя продолжительность бесплодия составила 7,2±2,4 года при колебаниях от 2 до 13 лет. Неудачные попытки ЭКО и ПЭ были отмечены у 16,3% женщин.
Оценка состояния пациенток и верификация диагноза были обусловлены анализом анамнестических данных и результатами общеклинического обследования, бимануального, эхографического, микробиологического и бактериологического исследований, морфологического и ИГХИ ткани эндометрия.
Состояние эндометрия у женщин оценивали, помимо УЗИ, с помощью гистологического исследования соскоба слизистой оболочки матки. Всем пациенткам в амбулаторных условиях проведен аспирационный кюретаж полости матки на 7-10 день менструального цикла, т. е. в среднюю и позднюю пролиферативную фазу по классификации R.W. Noyes (1950), с использованием вакуумного шприца-аспиратора Ipas MVA Plus® (США) и одноразовых канюль-кюреток Ipas Easy Grip® (США) диаметром 0,3-0,4 см. Полученный таким образом материал (функциональный и базальный слои ткани эндометрия) в объеме 1,0-1,5 мл фиксировался в 10%-м нейтральном забуференном формалине, обрабатывался в аппарате гистологической проводки тканей фирмы «Pool Of Scientific Instruments» (Швейцария) и заливался в парафин. Гистологические срезы изучали с помощью простой световой микроскопии после окраски гематоксилин-эозином. В обзорных препаратах проводилась оценка межуточной ткани, сосудистого русла, стенок спиральных артерий.
Использование иммуногистохимического метода количественной оценки маркеров иммунных клеток (Е.А. Михнина; патент RN2003104391/15) позволило оценить наличие больших гранулярных лимфоцитов (БГЛ) с определением экспрессии маркеров CD56+, CD16+, CD8+ (цитотоксические Г-лимфоциты), ком-
плекса гистосовместимости человека HLA-DR(II)+, CD4+ (Г-хелперы), маркеров плазматических клеток - CD138+ и диагностировать присутствие воспалительного процесса.
Основную группу после ИГХИ эндометрия в зависимости от наличия или отсутствия воспаления с аутоиммунными нарушениями разделили на две подгруппы: 123 (91%) больных ХЭ с аутоиммунными нарушениями в полости матки и 12 (8,9%) женщин с ХЭ без изменений локального иммунитета.
Статистически полученные данные обрабатывались с помощью программы «STATISTICA 10.0» фирмы StatSoft Inc.
Результаты и их обсуждение. В ходе обследования, независимо от наличия или отсутствия инфекционного агента, ИГХ методом выявлены изменения локального иммунитета в виде увеличения количества иммунокомпе-тентных клеток CD16+, CD56+, CD138+, HLA-DR(II)+, изменения иммунорегуляторного индекса (ИРИ) в сторону увеличения, за счет преобладания цитотоксических Г-лимфоцитов (табл. 1).
В результате индивидуального анализа экспрессии количества поверхностных маркеров клеток иммунной системы CD16+, CD56+ и HLA-DR(II)+ эндометрия у всех пациенток контрольной группы изменений не наблюдалось, а также отсутствовали плазматические клетки.
У больных основной группы выявлены различные варианты иммунной дезадаптации в структурах эндометрия, проявляющиеся в виде увеличения числа поверхностных маркеров натуральных киллеров (NK-клеток), экспресси-рующих CD16+ (у 81,48%; ОР 32,89; 95% ДИ 4,74-228,17), CD56+ (у 91,11%; ОР 10,93; 95% ДИ 1,67-71,46) и HLA-DR(II)+ (у 63,7%; ОР 25,78; 95% ДИ 3,71-179,27), наличие плазматических клеток (у 100%; ОР 11,91; 95% ДИ 1,82-77,8) в полях зрения (p<0,05 для всех показателей).
У 18,52% (ОР 7,7; 95% ДИ 1,08-55,02; p<0,05) пациенток I подгруппы основной группы (табл. 2) в эндометрии выявлено увеличение количества поверхностных маркеров NK-клеток, экс-прессирующих CD56+ и у 25,92% одновременное увеличение количества поверхностных маркеров NK-клеток, с повышенной экспрессией маркеров CD56+, CD16+ (ОР 10,67; 95% ДИ 1,51-75,38; p<0,05), свидетельствовало о ХЭ с аутоиммунными нарушениями или воспаление с наличием аутоиммунного компонента. У 46,67% больных (ОР 18,96; 95% ДИ 2,72-132,42;
10иККЛЬ ОБ ОТШ МЕБ1СЛЬ ТЕСЫШШС1Е8 - 2018 - V. 25, № 3 - Р. 87-95
Таблица 2
р<0,05) отмечалось одновременное увеличение поверхностных маркеров МК-клеток СБ56+, СЮ16+ и ИЬЛ-ПЯ(П)+, что свидетельствовало об обострении аутоиммунного ХЭ.
Таблица 1
Показатели иммуногистохимического исследования эндометрия женщин обследованных групп
Примечание: Статистическая значимость различий с контрольной группой: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001
Характер аутоиммунных нарушений при хроническом эндометрите
Показатели Основная группа
ИГХИ эндомет- п=135
рия, (количество клеток в 3-х полях зре- I подгруппа п=123 II подгруппа п=12 Итого п=135 Контрольная группа п=40
ния)
CD16+
0-10 клеток в 25 0 25 40
поле зрения, абс. (%) (20,32%)* х (0%)* (18,52%)* (100%)
CD16+
более 10 клеток 98 12 110 0
в поле зрения, абс. (%) (79,67%)* х (100%)* (81,48%)* (0,00%)
Относительный риск (95% ДИ) 32,89 (4,74-228,17)
CD56+
0-10 клеток в 0 12 12 40
поле зрения, абс. (%). (0%)** хх (100%) (8,89%)* (100%)
CD56+
более 10 клеток 123 0 123 0
в поле зрения, абс. (%) (100%)** хх (0%) (91,11%)* (0,00%)
Относительный риск (95% ДИ) 10,93 (1,67-71,46)
CD138+
0 клеток в поле 0 0 0 40
зрения, абс. (%) (0,00%)** (0,00%)* (0,00%)** (100%)
CD138+
1 и более клеток 123 12 135 0
в поле зрения, абс. (%) (100%)** (100%)* (100%)** (0,00%)
Относительный риск (95% ДИ) 11,91 (1,82-77,8)
ИЫ^(П)+ 0-10 клеток в 47 2 49 40
поле зрения, абс. (%) (38,21%)* (16,67%)* (36,3%)* (100%)
ИЫ^(П)+ более 10 клеток 76 10 86 0
в поле зрения, абс. (%) (61,78%)** (83,33%)* (63,7%)** (0,00%)
Относительный риск (95% ДИ) 25,78 (3,71-179,27)
Показатели ИГХИ эндометрия, (количество клеток в 3-х полях зрения) Основная группа п=135 Контрольная группа п=40
I подгруппа п=123 II подгруппа п=12 Итого п=135
Аутоиммунные нарушения при ХЭ, абс. (%)
CD56+ более 10 25 (20,33%)* ххх 0 (0,00%) 25 (18,52%)* 0 (0,00%)
Относительный риск (95% ДИ) 7,7 (1,08-55,02)
Аутоиммунные нарушения при ХЭ (период обострения), абс. (%)
CD56+ более 10 CD16+ более 10 ИЫ^(П)+ более 10 63 (51,22%)* ххх 0 (0,00%) 63 (46,67%)* 0 (0,00%)
Относительный риск (95% ДИ) 18,96 (2,72-132,42)
ХЭ с наличием аутоиммунного компонента, абс. (%)
CD56+ более 10 CD16+ более 10 35 (28,46%)** ххх 0 (0,00%) 35 (25,92%)** 0 (0,00%)
Относительный риск (95% ДИ) 10,67 (1,51-75,38)
ХЭ без аутоиммунных нарушений, абс. (%)
CD16+ более 10 0 (0,00%) 2 (16,67%) 2 (1,48%) 0 (0,00%)
CD16+ более 10 ИЫ^(П)+ более 10 0 (0,00%) 10 (83,33%)* 10 (7,41%)* 0 (0,00%)
Примечание. Статистическая значимость различий с контрольной группой: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** -р<0,001; х - значимость различий показателей I и II подгруппы основной группы р<0,05; хх - р<0,01; ххх - р<0,001
У 12 (8,89%) больных II подгруппы основной группы выявлено увеличенное количество поверхностных маркеров МК-клеток, экспрес-сирующих CD16+, свидетельствующее о ХЭ, а у 7,41% больных - одновременно высокое содержание киллерных клеток, экспрессирующих CD16+, и комплекса гистосовместимости человека ИLЛ-DR(II)+, что отражало обострение ХЭ.
У 12 (100%) женщин II подгруппы основной группы с ХЭ присутствовали клетки плазматического ряда CD138+, но не отмечалось повышения количества МК-клеток CD56+, что подтверждало воспалительный процесс в эндометрии без запуска аутоиммунных процессов.
На рис. 1-4 представлены электронные фотографии маркеров клеток иммунной системы
эндометрия, иммуногистохимическое окрашивание иммунопероксидазным методом, х 450 (фото из личного архива Э.В. Овчарук).
Рис. 1. Большие гранулярные лимфоциты, несущие маркеры CD16+
Рис. 2. Большие гранулярные лимфоциты, несущие маркеры CD56+
Рис. 3. Плазматические клетки воспалительного инфильтрата, маркер CD138+
Рис. 4. Маркер комплекса гистосовместимости человека ЖА-£>Я(П)+
Всем пациенткам основной группы проведена классическая терапия ХЭ в три этапа: об-
щесистемное лечение, циклическая гормонотерапия и местное лечение с применением физиотерапии. Пациенткам с аутоиммунными нарушениями при ХЭ для улучшения терапии использовано локальное воздействие на эндометрий. На втором этапе лечения в комплексную терапию включено внутриматочное введение ЛЭ (Патент РФ № 2369383). В состав липо-сомальной эмульсии входят: лецитин -30 мг/мл, глицин - 35±5 мг/мл, дигидрокверце-тин 3,8±0,2 мг/мл, вода очищенная (вспомогательное вещество) до 1000 мл. Основным действующим веществом в ЛЭ является дигидрок-верцетин, обладающий антимикробным, противовоспалительным, противоотечным действием, стимулирующий регенерацию тканей и слизистых, нормализирующий клеточный метаболизм и локальный иммунный гомеостаз (Патент РФ № 2369383, производство ООО «Научная компания «Фламена», Россия). Ранее лечение больных ХЭ с аутоиммунными нарушениями при бесплодии препаратом ЛЭ «Фламе-на» не проводилось.
Пациентки I подгруппы с иммуногистохи-мически подтвержденным нарушением локального иммунитета, вследствие постинфекционного аутоиммунного воспаления эндометрия в зависимости от использования ЛЭ были разделены на 2 подгруппы (табл. 3):
1А подгруппа (п=68), в которой на 6-7 день менструального цикла после предварительной обработки влагалища и цервикального канала асептическим раствором через полимерный проводник диаметром 1 мм в полость матки ежедневно вводили по 2,0 мл теплого (36,637 °С) стерильного раствора ЛЭ курсом 10 дней;
1Б подгруппа (п=55) - без внутриматочного введения лекарственных средств.
В результате проведенного лечения ХЭ с аутоиммунными нарушениями выздоровление наступило у большинства больных 1А подгруппы (с внутриматочным введением ЛЭ) (1А -93,1%; 1Б - 67,3%; р<0,05) в виде восстановления толщины эндометрия, сбалансированности иммунокомпетентных клеток. В итоге проведенной комплексной терапии неполное выздоровление наблюдалось у большинства пациенток 1Б подгруппы (без применения ЛЭ) (1А -6,9% против 1Б - 32,7%; р<0,05) в виде дисбаланса количества иммунокомпетентных клеток с увеличением активированных СОв+, СЮ16+ и наличием единичных плазматических клеток (СБ138+).
ТОиИКЛЬ ОБ КЕШ МЕБТСЛЬ ТЕСЫШШСТЕ8 - 2018 - V. 25, № 3 - Р. 87-95
Таблица 3
Показатели ИГХИ эндометрия больных ХЭ с аутоиммунными нарушениями в 1А и 1Б подгруппе до и после лечения
Поверхностные маркеры клеток иммунной системы эндометрия Основная группа п=123 Контрольная группа п=40
!А подгруппа п=68 К подгруппа п=55
Исходное состояние После лечения Исходное состояние После лечения
CD4+ 24,50 (18,00-36,00) 15,00 (12,75-23,75) 28,00 (17,00-41,00) 17,00 (11,00-29,50) 19,00 (13,00-28,00)
CD8+ 32,00 (15,00-46,00) 15,00 (10,75-36,25) 29,50 (20,00-41,50) 39,00 (13,75-42,00) 28,00 (15,00-49,00)
ИРИ 0,86 (0,53-1,83) 0,87 (0,66-1,39) 0,83 (0,50-1,63) 0,81 (0,45-1,68) 0,75 (0,63-1,00)
CD16+ 10,00 (7,00-14,40) 7,00 (5,00-8,75) 8,67 (5,00-12,69) 9,00 (5,33-11,00) 5,00 (4,50-7,00)
CD56+ 20,67 (13,75-26,74) 9,00 (7,00-9,67) 18,50 (14,08-29,59) 9,67 (8,00-14,00) 6,00 (4,90-7,80)
CD138+ 5,00 (3,00-6,00) 0,00 (0,00-1,00) 4,00 (2,00-7,00) 0,00 (0,00-2,00) 0,00 (0,00-0,00)
ШЛ^(П)+ 13,50 (9,33-16,00) 8,33 (5,92-9,67) 13,33 (10,33-15,33) 9,00 (6,67-10,33) 5,00 (4,37-6,20)
Таблица 4
Эффективность лечения больных ХЭ с аутоиммунными нарушениями
Больные ХЭ с аутоиммунными нарушениями п=123 Эффективность лечения
Выздоровление Наступление беременности
Полное Не полное Всего Отсутствует
с применением ЛЭ, п=68 абс. ч. 63 5 54 14
% 93,1* 6,9 79,41* 8,34*
без применения ЛЭ, п=55 абс. ч. 37 18 23 32
% 67,3 32,7 41,82 58,18
Одним из критериев эффективности проведенной терапии является восстановление репродуктивной функции. После лечения ХЭ в течение года на основании данных гормонального исследования и УЗИ зарегистрировано наступление клинически подтвержденной беременности у большинства пациенток с применением ЛЭ. Частота наступления беременности у пациенток ¡Б подгруппы оказалась значительно ниже, чем в ТА (Ш - 41,82% против ТА -79,41%; р<0,001).
Хроническое воспаление в эндометрии развивается в связи с различными ятрогенны-ми, инфекционными воздействиями на ткань эндометрия. Рецидивирующее длительное течение процесса в ткани эндометрия неизбежно приводит к развитию аутоиммунных нарушений и формированию постинфекционного аутоиммунного воспаления (ПИАВ) независимо от отсутствия инфекционного агента. Дисбаланс
Т-клеточного иммунитета способствует нарушению иммунологической толерантности материнского организма к трофобласту эмбриона, что препятствует имплантации плодного яйца, или патологический имплантации с развитием плацентарной недостаточности и прерыванием беременности.
Исходя из данных результатов обследования эндометрия у инфертиль-ных женщин, нами выявлено преобладание аутоиммунного дисбаланса при хроническом воспалении в эндометрии, характерного для ПИАВ.
Терапия ХЭ - один из важнейших этапов в преодолении бесплодия. При его лечении используется комплексный патогенетический подход, направленный на полноценную реабилитацию регенераторно-пластической функции эндометрия.
Применение в комплексной терапии местного воздействия на регенерирующую ткань эндометрия в раннюю и среднюю стадию фазы пролиферации внутриматочного введения ЛЭ «Фламена» обосновано. Препарат обладает противовоспалительным, противоотечным, регенерирующим действием, активно стимулирует развитие репарационных процессов, в том числе ангиогенез, способствует восстановлению ангиотрофики и нейротрофики поврежденных тканей, исчезновению в них ишемии. Восстановленная структура и функция эндометрия способствует успешной имплантацией плодного яйца и пролонгированию беременности.
Заключение. Таким образом, полученные нами результаты свидетельствуют, что применение в комплексной терапии ХЭ с аутоиммунным дисбалансом местного воздействия на ростковый слой ткани эндометрия препарата ЛЭ «Фламена», способствует повышению эффективности лечения и восстановления функции эндометрия. Возможность применения данного вида терапии и отсутствие побочных эффектов позволяет рассматривать ее как дополнительное безопасное местное лечение аутоиммунных ХЭ. Вместе с тем достижение положительного качественного результата лечения
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 3 - P. 87-95
способствует проведению преконцепционной ЭКО. подготовки женщин с бесплодием к программе
APPLICATION OF LIPOSOMAL EMULSION «FLAMENA» IN THE TREATMENT OF CHRONIC ENDOMETRITIS WITH AUTOIMMUNE DESADAPTATION
E.A. OVCHARUK, S.V. KHABAROV, K.A. KHADARTSEVA Tula State University, Medical Institute, Boldin Str., 128, Tula, 300012, Russia
Abstract. To establish the importance of chronic endometritis in the occurrence of violations of the implantation carried out immunohistochemical study of the endometrium with the identification and quantitative assessment of markers of the inflammatory process, CD56+, CD16+, CD8+, HLA-DR(II)+, CD4+, CD138+ 175 women of reproductive age. The postinfectious autoimmune nature of chronic endometritis, leading to autoimmune aggression in the endometrium and the lack of tolerance to the fetal egg, is justified by the number of revealed imbalance of immunocompetent cells.
123 infertile women suffering from chronic endometritis with autoimmune disorders were treated. All patients underwent classical therapy for chronic endometritis. Patients of subgroup I (n=68) were treated with additional intrauterine administration of liposomal emulsion "Flamena". In the II subgroup (n=55), local effects on the mucous membrane of the uterus was carried out. After treatment of chronic endometritis within a year, clinically confirmed pregnancy was registered in most patients with the use of liposomal emulsion (79.41%). The pregnancy rate in subgroup II patients was significantly lower (41.82%). The obtained data indicate the expediency of optimizing the therapy of chronic endometritis and embryo implantation conditions by additional local impact on the endometrial tissue of the liposomal emulsion "Flamena" in patients of this contingent, contributing to the progressive restoration of tissue function, reduce autoimmune aggression in the tissue and successful implantation, prolongation of pregnancy.
Key words: autoimmune aggression, autoimmune endometritis, endometrium, female infertility, im-munohistochemical study, local therapy, liposomal emulsion of Flamena.
Литература
1. Базина М.И. Прегравидарная подготовка женщин при репродуктивных неудачах: дис. ...док. мед. наук. М., 2016. 292 с.
References
1. Bazina MI. Pregravidarnaya podgotovka zhensh-hin pri reproduktivnykh neudachakh [Pregravid preparation of women in reproductive failures] [dissertation]. Moscow (Moscow region); 2016. Russian.
2. Беременность ранних сроков. От прегравидар-ной подготовки к здоровой гестации / Под ред. В.Е. Радзинского, А.А. Оразмурадова. 3-е изд., перераб и доп. М.: Редакция журнала StatusPrae-sens, 2018. 800 с.
3. Бесплодный брак: версии и контраверсии / Под ред. В.Е. Радзинского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. 401 с.
2. Beremennost' rannikh srokov. Ot pregravidarnoj podgotovki k zdorovoj gestatsii [Pregnancy of early terms. From pregravid preparation to healthy gestation]. Pod red. VE Radzinskogo, AA Orazmuradova. -3 e izd, pererab i dop. Moscow: Redaktsiya zhurnala StatusPraesens; 2018. Russian.
3. Besplodnyj brak: versii i kontraversii [Infertile marriage: versions and contra-version]. Pod red. VE Radzinskogo. Moscow: GEHOTAR-Media; 2018. Russian.
4. Гомболевская Н.А., Марченко Л.А. Современные критерии диагностики хронического эндометрита (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2012 . Т. 18, № 1. С. 42-46.
5. Здановский В.М., Буравченко Н.Б. Результаты применения вспомогательных репродуктивных технологий у бесплодных пациенток с патологией
4. Gombolevskaya NA, Marchenko LA. Sovremen-nye kriterii diagnostiki khronicheskogo ehndometrita (obzor literatury) [Modern criteria for the diagnosis of chronic endometritis (literature review)]. Problemy reproduktsii. 2012;18:1:42-6. Russian.
5. Zdanovskij VM, Buravchenko NB. Rezul'taty pri-meneniya vspomogatel'nykh reproduktivnykh tekh-nologij u besplodnykh patsientok s patologiej ehn-
эндометрия. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2010. № 2. С. 39-42.
6. Михнина Е.А. Морфофункциональное состояние эндометрия у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. СПб., 2009. 40 с.
dometriya. [The results of the application of assisted reproductive technologies in infertile patients with endometrial pathology]. Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2010;2:39-42. Russian.
6. Mikhnina EА. Morfofunktsional'noe sostoyanie ehndometriya u zhenshhin s besplodiem i nevynashi-vaniem beremennost [Morpho-functional state of the endometrium in women with infertility and recurrent pregnancy loss] [dissertation]. SPb; 2009. Russian.
7. Михнина Е.А., Эллиниди В.Н., Калинина Н.М., Давыдова Н.И. Способ диагностики хронического эндометрита и характера воспаления (патент РФ № 2236013), 2007.
7. Mikhnina EA Ehllinidi VN, Kalinina NM, Davy-dova NI. Sposob diagnostiki khronicheskogo ehndo-metrita i kharaktera vospaleniya [Method of diagnosis of chronic endometritis and the nature of inflammation] Russian Federation patent RU № 2236013; 2007. Russian.
8. Овчарук Э.А., Хадарцева К.А. Бактериологическая и гистологическая диагностика хронического эндометрита при бесплодии // Вестник новых медицинских технологий. 2010. №1. С. 181-182.
8. Ovcharuk EHA, Hadarceva KA. Bakteriologi-cheskaya i gistologicheskaya diagnostika hroni-cheskogo ehndometrita pri besplodii [Bacteriological and histological diagnosis of chronic endometritis in infertility]. Vestnik novyh medicinskih tekhnologij. 2010;20(1):181-2. Russian.
9. Овчарук Э.А., Хадарцева К.А., Овчарук В.Л. Хронические аутоиммунные эндометриты диагностика и лечение (краткое сообщение) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2013. №1. Публикация 2-198. URL: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2013 -1/4589.pdf (дата обращения 02.12.2013).
9. Ovcharuk EHA, Hadarceva KA, Ovcharuk VL. Hronicheskie autoimmunnye ehndometrity diagnos-tika i lechenie (kratkoe soobshchenie) [Chronic autoimmune endometritis diagnosis and treatment (short report)]. Vestnik novyh medicinskih tekhnolo-gij. EHlektronnoe izdanie. 2013 [cited 2013 Dec 02];1 [about 7 p.]. Russian. Available from: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2013 -1/4589.pdf.
10. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Кайгородова Л.А., Токтар Л.Р., Покуль Л.В., Тулу-пова М.С. «Тонкий» эндометрий - современный взгляд на проблему // Фарматека. 2018. № 6 (359). С. 15-22.
10. Orazov MR, Radzinskij VE, Khamoshina MB, Kaj-gorodova LA Toktar LR, Pokul' LV, Tulupova MS. «Tonkij» ehndometrij - sovremennyj vzglyad na problemu [«Thin» endometrium-a modern view of the problem]. Farmateka. 2018;6(359):15-22. Russian.
11. Петров Ю.А. Хронический эндометрит в репродуктивном возрасте: этиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. М., 2012. 47 с.
11. Petrov YuА. Khronicheskij ehndometrit v repro-duktivnom vozraste: ehtiologiya, patogenez, diagnos-tika, lechenie i profilaktika [Chronic endometritis in reproductive age: etiology, pathogenesis, diagnosis, treatment and prevention] [dissertation]. Moscow (Moscow region); 2012. Russian.
12. Подзолкова Н.М., Скворцова М.Ю., Денисова Т.В. Самопроизвольное прерывание беременности: современные подходы к диагностике, лечению и профилактике. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. 224 с.
12. Podzolkova NM, Skvortsova MYu, Denisova TV. Samoproizvol'noe preryvanie beremennosti: sovre-mennye podkhody k diagnostike, lecheniyu i profilak-tike [Spontaneous abortion: modern approaches to diagnosis, treatment and prevention]. Moscow: GEHOTАR-Media; 2018. Russian.
13. Подзолкова Н.М., Шамугия Н.Л., Колода Ю.А., Скворцова М.Ю. Бесплодие. Диагностика, современные методы лечения. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. 144 с.
13. Podzolkova NM, Shamugiya NL, Koloda YuA Skvortsova MYu. Besplodie. Diagnostika, sovremen-nye metody lecheniya [Infertility. Diagnostics, modern methods of treatment]. Moscow: GEHOTАR-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 3 - P. 87-95
Media; 2018. Russian.
14. Таболова В.К., Корнеева И.Е. Влияние хронического эндометрита на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий: морфо-функциональные и молекулярно-генетические особенности // Акушерство и гинекология. 2013. № 10. С. 17-22.
14. Tabolova VK, Korneeva IE. Vliyanie khroni-cheskogo ehndometrita na iskhody programm vspo-mogatel'nykh reproduktivnykh tekhnologij: morfo-funktsional'nye i molekulyarno-geneticheskie oso-bennosti [The influence of chronic endometritis on the outcomes of assisted reproductive technology programs: morphofunctional and molecular genetic features]. Akusherstvo i ginekologiya. 2013;10:17-22. Russian.
15. Хадарцева К.А., Слукина Т.В., Чернуха Г.Е. Системные эффекты гормонального воздействия на процессы пролиферации и апоптоза при гиперпластических процессах эндометрия // Вестник новых медицинских технологий. 2008. Т. 15, № 2. С. 222-223.
15. Hadarceva KA, Slukina TV, CHernuha GE. Sis-temnye ehffekty gormonal'nogo vozdejstviya na pro-cessy proliferacii i apoptoza pri giperplasticheskih processah ehndometriya [Systemic effects of hormonal influence on the processes of proliferation and apoptosis in endometrial hyperplastic processes]. Vestnik novyh medicinskih tekhnologij. 2008;15(2):222-3. Russian.
16. Хадарцева К.А., Овчарук Э.А. Оценка секреторной функции эндометрия при бесплодии // Вестник новых медицинских технологий. 2011. №1. С. 75-76.
16. Hadarceva KA, Ovcharuk EHA. Ocenka sekretor-noj funkcii ehndometriya pri besplodii [Evaluation of the secretory function of the endometrium in infertility]. Vestnik novyh medicinskih tekhnologij. 2011;1:75-6. Russian.
17. Шуршалина А.В. Хронический эндометрит у женщин с патологией репродуктивной функции: Дис. ... докт. мед. наук. М., 2007. 287 с.
17. Shurshalina AV. Khronicheskij ehndometrit u zhenshhin s patologiej reproduktivnoj funktsii [Chronic endometritis in women with pathology of reproductive function] [dissertation]. Moscow (Moscow region); 2007. Russian.
18. Эллиниди В.Н., Феоктистов А.А., Обид-няк Д.М., Лямина А.В., Суворова И.Ю. Хронический полипоидный и лимфофолликулярный эндометрит: гистероскопическая и гистологическая диагностика. // Журнал акушерства и женских болезней. 2017. Т. 66. № 6. С. 59-65.
18. Ehllinidi VN, Feoktistov AA, Obidnyak DM, Lya-mina AV, Suvorova IYu. Khronicheskij polipoidnyj i limfofollikulyarnyj ehndometrit: gisteroskopi-cheskaya i gistologicheskaya diagnostika [Chronic polypoid and limfofollikulyarnoy endometritis: hyste-roscopic and histological diagnosis]. Zhurnal aku-sherstva i zhenskikh boleznej. 2017;66:6:59-65. Russian.
19. Johnston-MacAnanny E.B., Hartnett J., Engmann L.L., Nulsen J.C. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization. // Fertil Steril 2010. Vol. 93, № 2. P. 437-441.
19. Johnston-MacAnanny EB, Hartnett J, Engmann LL, Nulsen JC et al. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization. Fertil Steril 2010;93:2:437-41.
