Научная статья на тему 'Локальная терапия хронического синовита коленных суставов у больных остеоартрозом с депозицией кристаллов пирофосфата кальция'

Локальная терапия хронического синовита коленных суставов у больных остеоартрозом с депозицией кристаллов пирофосфата кальция Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
422
71
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ОСТЕОАРТРОЗ С ОТЛОЖЕНИЕМ КРИСТАЛЛОВ ПИРОФОСФАТА КАЛЬЦИЯ / OSTEOARTHRITIS WITH CALCIUM PYROPHOSPHATE DEPOSITION / ЛОКАЛЬНОЕ ЛЕЧЕНИЕ / LOCAL THERAPY / МЕТОТРЕКСАТ / METHOTREXATE

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Носкова Т. С., Дыбин Сергей Дмитриевич, Бахтиарова Т. И., Гульнева М. Ю., Башкина А. С.

Резистентный к противовоспалительной терапии синовит коленных суставов у больных остеоартрозом с отложением кристаллов пирофосфата кальция не поддается локальной терапии перфузией суставов и внутрисуставным введением глюкокортикостероидов в отличие от синовита у больных остеоартрозом. Локальная терапия метотрексатом может быть средством выбора для купирования резистентного синовита у этих больных.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

LOCAL THERAPY OF CHRONIC SYNOVITIS OF KNEE JOINT IN PATIENTS WITH OSTEOARTHRITISWITH DEPOSITION OF CALCIUM PYROPHOSPHATE CRYSTALS

Resistant to anti-inflammatory therapy synovitis of the knee in patients with osteoarthritis of the deposition of calcium pyrophosphate crystals can not be a local perfusion therapy of joints and intra-articular corticosteroids in contrast to synovitis in patients with osteoarthritis. Local therapy with methotrexate may be the drug of choice for the relief of refractory synovitis in these patients.

Текст научной работы на тему «Локальная терапия хронического синовита коленных суставов у больных остеоартрозом с депозицией кристаллов пирофосфата кальция»

УДК 616.72 - 018.36 - 002

ЛОКАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ

ХРОНИЧЕСКОГО СИНОВИТА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ С ДЕПОЗИЦИЕЙ КРИСТАЛЛОВ ПИРОФОСФАТА КАЛЬЦИЯ

Т.С. Носкова, С.Д. Дыбин1, Т.И. Бахтиарова, М.Ю. Гульнева, А.С. Башкина, С.М. Носков

Ярославская государственная медицинская академия

Резистентный к противовоспалительной терапии синовит коленных суставов у больных остеоартрозом с отложением кристаллов пиро-фосфата кальция не поддается локальной терапии перфузией суставов и внутрисуставным введением глюкокортикостероидов в отличие от синовита у больных остеоартрозом. Локальная терапия метотрексатом может быть средством выбора для купирования резистентного синовита у этих больных.

Ключевые слова: остеоартроз с отложением кристаллов пирофос-фата кальция, локальное лечение, метотрексат Key words: osteoarthritis with calcium pyrophosphate deposition, methotrexate, local therapy

Причина эволюции классического остеоарт-роза (ОА) с дефицитом синовиального обеспечения в хронический, торпидный к противовоспалительной, в том числе глюкокортикостероид-ной, терапии, неясны, но многие исследователи ассоциируют наличие этих клинических форм с отложением кристаллов пирофосфата кальция (ОА + ПФК).

Хронический синовит коленных суставов при остеоартрозе представляет серьезную проблему для ревмоортопедической практики. Радиоак-

1 Дыбин Сергей Дмитриевич, канд. мед. наук, заведующий ревматологическим отделением МКУЗ МСЧ ЯЗДА. Тел.: (4852) 24-23-32. E-mail: Lira@Yaroslavl.ru.

2 Носков Сергей Михайлович, д-р мед. наук, Заведующий кафедрой госпитальной терапии ЯГМА. Тел.: 8-962-972-29-62. E-mail: Noskov03@gmail.com.

тивная синовэктомия не вошла в стандарты лечения и не получила широкого распространения из-за сложности технических условий и негативного воздействия осмиевой кислоты на хрящ.

В настоящей работе обобщен опыт локальной терапии хронического резистентного синовита у больных остеартрозом и ОА + ПФК.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Для локальной терапии отобраны 27 женщин с остеоартрозом и торпидным к внутрисуставной терапии кортикостероидами синовитом коленных суставов. У 12 пациенток при фазово-контрастной микроскопии в синовиальной жидкости были кристаллы пирофосфата кальция. Эти пациентки составили группу ОА-ПФК, средний возраст больных остеартрозом был 55,14 ± 3,3 года, больных ОА-ПФК — 62,8 ± 5,1 года. Рентгенологические изменения у

пациентов с ОА-ПФК были более выражены (X = 5,92, р < 0,005), у них отмечалась и большая масса тела ( + 11,6%, г = 3,16, р = 0,002).

В течение последнего года больные ОП-ПФК и ОА получали курсы лечения средними дозами нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП),

1—4 внутрисуставные инъекции ГКС с клиническим эффектом 3—14 дней.

Методика локальной терапии с метотрексатом у пациентов ОА-ПФК предусматривала ряд последовательных манипуляций. Во-первых, инициирующая терапия: тщательная аспирация синовиальной жидкости, закрытая игольчатая ирригация полости коленного сустава 400 или 800 мл физиологического раствора, внутрисуставное введение 40—80 мг три-амцинолона. Во-вторых, 15—20 мг метотрексата вводили подкожно в точку на 2 см ниже середины медиального края надколенника в зависимости от клинической ситуации и туго бинтовали нижнюю треть бедра и коленный сустав эластичным медицинским бинтом средней растяжимости на 6—12 ч. Больные после локальной терапии метотрексатом сохраняли

2-часовой полный покой и ограничивали физическую нагрузку на пораженную конечность как минимум в последующие сутки.

Методика локальной терапии больных остеоарт-розом без отложения ПФК включала только инициирующую терапию.

Мониторинг клинической эффективности осуществляли с использованием классических ревматологических инструментов (ВАШ, WOMAC), синовиальных характеристик (объем синовиальной жидкости, цитоз, лимфоциты в синовиоцитограмме, толщина синовиальной оболочки при УЗ-исследовании).

Статистическая обработка проведена с использованием параметрического (парный критерий Стъю-дента) и непараметрического (критерий Вилкоксо-на, критерий X2) анализа с 95% уровнем достоверности различий.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

На первом этапе исследования оценивали эффективность локальной терапии у больных осте-оартрозом и ОА-ПФК через месяц после начала лечения (табл. 1).

У больных остеоартрозом без ПФК наблюдалось снижение выраженности боли по ВАШ на 58,8% (р < 0,000) и уменьшение продолжительности утренней скованности на 70,7% (р < 0,000). Объем полученного при артроцентезе пунктата ПФК снизился на 77,5% (р < 0,000).

У больных ОА-ПФК достоверных изменений интенсивности боли и длительности утренней скованности, объема синовиальной жидкости после инициирующей терапии и 4 еженедельных инъекций метотрексата не отмечалось (р > 0,05).

Цитоз синовиальной жидкости у больных ос-теоартрозом как был, так и остался на низком уровне (-9,7%, р > 0,05). У пациентов ОА-ПФК количество лейкоцитов в синовиальной жидкости снизилось на 66,7% (р < 0,05) и практически достигло исходного уровня больных остеоартро-зом (г = 0,68, р > 0,05).

Полученные результаты позволили констатировать: у больных ОА-ПФК локальная терапия перфузией полости коленных суставов и введением 40 мг триамцинолона, вопреки ожиданию, оказалась малоэффективной. Возможно, это связано с модифицированием физико-химических свойств синовиальной жидкости с провокацией кристаллообразования или с увеличением активности трансглутаминазы, инициирующей кристаллообразование, вследствие ГКС-терапии [2].

Таблица 1

Эффективность локальной терапии в первый месяц лечения

ОА (п=15) ОА-ПФК (п = 12)

Показатели

инициирующая терапия инициирующая терапия + метотрексат

Оценка боли по ВАШ 51,0 ± 14,7 50 (40; 60) 21,0 ± 13,2 20 (15; 25) 65,8 ± 13,4 65 (60; 70) 56,7 ± 9,8 55(50; 65)

(мм) -58,8 %, г = 5,65, р < 0,000 -13,8 %, г = 1,9, р = 0,07

Утренняя скованность 26,3 ± 10,1 7,7 ± 6,3 38,6 ± 14,5 27,3 ± 12,7

(мм) -70,7 %, г = 6,03, р = 0,000 -29,2 %, г = 2,03, р = 0,055

Объем синовиальной 16,5 ± 6,8 19 (9; 20) 3,7 ± 3,8 4 (1; 6) 17,2 ± 9,0 13,5 (12; 24) 10,9 ± 10,4 8,5 (3,5; 13)

жидкости (мл) -77,5 %, г = 6,36, р = 0,000 -36,6 %, г = 1,56, р = 0,13

Цитоз синовиальной 620 ± 190 560 ± 250 2164 ± 1687 722 ± 540

жидкости (в 1 мкл) -9,7 %, г = 0,74, р = 0,46 -66,7 %, г = 2,62, р = 0,01

Далее представлены результаты 3-месячного наблюдения больных группы ОА-ПФК, которым продолжалась локальная терапия метотрексатом.

Интенсивность суставной боли по ВАШ снизилась с 65 (60;70) мм до 30 (20-40) - 53,8% ^ = 3,78, р = 0,0001). Рельеф оценки боли по ВАШ (число больных, снизивших оценку боли более чем на 50%) после 1-го месяца лечения — 0%, после 3 мес — 67% (х2 = 9,18, р = 0,002).

В табл. 2 представлены величины подшкал опросника WOMAC у больных в ходе локальной терапии метотрексатом.

Из приведенных данных следует, что после 3 мес лечения снижение величины боли составило 51% ^ = 2,94, р = 0,003), функциональной недостаточности — 38,8% ^ = 3,05, р = 0,02). Суммарная величина индекса WOMAC уменьшилась на 39,7% ^ = 3,06, р = 0,002).

В табл. 3 представлена характеристика синовиальной жидкости у больных ОА-ПФК.

Объем синовиальной жидкости достоверно уменьшался к концу 3-го месяца лечения ^ = 3,35, р = 0,0007). Рельеф снижения объема синовиальной жидкости (снижение более чем на 50%) после 1-го месяца составил 58,3%, после 3-го — 66,7%. Следует, однако, отметить, что нормального объема синовиальной жидкости (менее 3 мл) после 1-го месяца лечения удалось достичь у 3 пациентов, после 3 мес — у одной больной, то есть снижение объема жидкости, несмотря на его достоверный характер, можно расценить как недостаточное.

Цитоз синовиальной жидкости снижался на 83,6% ^ = 3,06, р = 0,002). В нормальной жидкости число клеток не превышает 500 в 1 мкл. Исходно нормальный цитоз был у 2 больных (16,7%), через 1 мес терапии — у 6 (50%), через 3 мес — у 9 (75%) пациенток (х = 6,04, р = 0,014).

Содержание лимфоцитов в синовиоцитограм-ме снижалось на 35,5% ^ = 2,35, Р = 0,018). В нормальной жидкости количество лимфоцитов ниже 30%. До начала локальной терапии и после 1-го месяца лечения нормального уровня лимфоцитов в синовиоцитограмме не наблюдалось, после 3 мес лечения нормальные значения были достигнуты лишь у 2 (16,7%) пациенток. После 1-го месяца локальной терапии нормальные значения абсолютного количества лимфоцитов (ме-

нее 150 в 1 мкл) были у 2 (16,7%), после 3-го — у 8 (66,7%) больных (х2 = 9,2, р = 0,002).

Таким образом, локальная терапия метотрек-сатом приводила к благоприятным изменениям синовиальной жидкости:

• умеренное уменьшение ее объема;

• снижение цитоза с достижением нормы у 75% больных;

• улучшение синовиоцитограммы с нормализацией содержания лимфоцитов у 67% больных. Средняя толщина синовиальной оболочки

изначально и через 3 мес. локальной терапии

Таблица 2

Динамика функционального индекса WOMAC в ходе 3-месячной локальной терапии

Подшкалы Контрольные точки

WOMAC исходно (0) 1 мес 3 мес

Боль 15,5 14 7

(5—25 (13;16,5) (12;16) (5,5;8,5)*#

балов)

Скованность 5 5 4

(2—10 (4;6) (4;5,5) (3,5;4,5)

баллов)

Функция 52,5 47,5 32

(17—85 (48;60,5) (45;51,5) (28,5;35,5)*#

баллов)

Суммарно 75 66 45

(24—120 (64;81,5) (64,5;69,5) (38,5;47,5)*#

баллов)

Примечание. В табл. 2 и 3: * — достоверные различия по критерию Z парного теста Вилкоксона (р < 0,05) по отношению к исходным данным; # — достоверные различия по критерию Z парного теста Вилкоксона (р < 0,05) по отношению с данными 1 месяца наблюдения.

Таблица 3

Характеристика синовиальной жидкости у больных ОА-ПФК в ходе 3-месячной локальной терапии метотрексатом

Показатели Контрольные точки исследования

исходно (0) 1 мес 3 мес

Объем сино- 13,5 8,5 6*#

виальной (11,7; 24) (3,5; 13) (5;8)

жидкости (мл)

Цитоз синови- 1825 537* 250*#

альной жид- (500; (312;1100) (230;490)

кости (в 1 мкл) 3937)

Содержание 73,5 62 49,5*#

лимфоцитов (70;94) (58; 87) (38,5; 56,5)

(%)

у больных составила 2,45 (2,35; 2,60) и 2,1 (1,9; 2,4) мм. Снижение было достоверным (Z = 2,58, p = 0,009) и составило 14,3%.

Толщина хряща медиального мыщелка составляла до начала терапии 1,25 (1,1; 1,9) мм. После 3 мес локальной терапии медиана была 1,25 (1,15; 1,8) мм, то есть оставалась на неизменном уровне.

В целом 3-месячная локальная терапия мето-трексатом приводила к небольшому, но статистически значимому снижению толщины синовиальной оболочки, отражая противовоспалительное действие препарата. Негативного воздействия на хрящ в ходе локальной терапии не было.

Следует отметить хорошую субъективную переносимость терапии. Ни у одной больной не отмечалось каких-либо жалоб и клинических проявлений со стороны желудочно-кишечного тракта, отсутствовали повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ) и гематологические осложнения.

Клиническая эффективность локальной терапии представлена клиническим примером.

Больная К., 65 лет, находилась на учете у ревматолога с диагнозом: олигоостеоартроз: двухсторонний гонартроз, рентгенологическая стадия 2, хронический рецидивирующий синовит правого коленного сустава, функциональная недостаточность сустава 1. Двухсторонний коксартроз, рентгенологическая стадия 2. Сопутствующие заболевания: гипертоническая болезнь II ст., З риск. Струмэктомия. Послеоперационный гипотиреоз.

Боль механического характера в области коленных и тазобедренных суставов стала беспокоить с 58 лет. В последние два года болевой синдром усилился, особенно в правом коленном суставе. В это же время стала отмечать припухлость и гиперемию этого сустава. Проводилось лечение мовалисом — 15 мг. Затем, при неэффективности лечения, назначались курсы внутримышечных инъекций вольтарена (5) и алфлутопа (20). В марте 2008 г. выполнен диагностический артроцентез правого коленного сустава (получено около 30 мл жидкости) и введено 7 мг ди-проспана. В течение последующего года было выполнено 4 артроцентеза с эвакуацией 15—30 мл жидкости с параллельным введением дипроспана. На протяжении 4 мес принимала артру (500 мг ежедневно). Выполнялись внутрисуставные инъекции ксефокама (по 4 мг), трижды — гиалуроновой кислоты (синвиск по 20 мг). Несмотря на проводимое лечение, снижения боли и припухлости в суставе не отмечалось.

УЗИ коленных суставов (8.10.09): суставные поверхности неровные, суставные щели сужены, синовиальная оболочка утолщена 2,0-1,6 мм, суставной хрящ - 1,0-1,3 мм справа, 1,4-1,0 мм слева. Наличие суставной жидкости с обеих сторон. Справа киста Бейкера 21 х 3 мм. Выраженная кальцификация медиального мениска.

Госпитализация в ревматологическом отделении с 6.10.09 по 23.10.09 с выполнением артроскопии и перфузией полости сустава 2000 мл физиологического раствора и последующим введением 40 мг триамци-нолона, постоянным приемом мовалиса (15 мг/сут) не привела к положительному эффекту. Боль, ощущение тяжести и распирания в правом коленном суставе сохранялись.

При обращении на кафедру госпитальной терапии при фазовоконтрастной микроскопии синовиальной жидкости обнаружены кристаллы пирофос-фата кальция. Ввиду отсутствия позитивного эффекта практически от всего спектра классической антиартрозной терапии пациентке предложено локальное лечение метотрексатом. 12.12.09 больная подписала информированное согласие, начата инициирующая терапия с введением еженедельно 15 мг метотрексата. С 5-го введения доза метотрексата была снижена до 10 мг.

Величина боли по ВАШ до начала терапии достигала 70 мм на фоне приема НПВП. Характеристика синовиальной жидкости - в табл. 4.

Из таблицы видно, что локальная терапия ме-тотрексатом привела к снижению синовиальных объемов, увеличению вязкости синовиальной жидкости, значительному снижению цитоза, временному уменьшению количества лимфоцитов в синовиоцитограмме, повышенному содержанию глюкозы в синовиальной жидкости.

Таблица 4

Характеристика синовиальной жидкости

Синовиальная жидкость Кол- во (мл) Вязкость Цитоз (в 1 мкл) Лим-фоци-ты (%) Глюкоза (ммоль/л)

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Ис- 30 Средняя 4875 77 3,24

ходно

1 мес 14,5 Средняя 3875 70 5,26

3 мес 17 Высокая 1625 53 5,69

6 мес 4 Высокая 500 62 3,96

9 мес 23 Средняя 375 60 3,62

С начала локальной терапии больная прекратила прием НПВП и не принимала никаких лекарственных средств в последующие 9 мес. Выраженность боли по ВАШ после лечения зафиксировалась на величине около 30 мм. Функциональность правого коленного сустава больная расценивала как удовлетворительную. Каких-либо нежелательных эффектов при 3-месячной локальной терапии не отмечалось.

Данный клинический случай, в принципе, является классическим вариантом ОА-ПФК. Заболевание развилось у пациентки с послеоперационным гипотиреозом. В суставном синдроме преобладал воспалительный компонент с хроническим синовитом, требовавший постоянного применения противовоспалительных средств. Представляется типичным минимальный клинический эффект артроскопического лаважа. Локальная терапия метотрексатом улучшила кли-нико-функциональное состояние, свойства синовиальной жидкости и позволила на протяжении 9 мес не принимать лекарственные средства и сохранять приемлемую функциональность коленного сустава.

До настоящего времени единственным базисным препаратом, рекомендуемым при ОА-ПФК (пирофосфатной артропатии), был колхицин [4], эффективный и при остеоартрозе [1]. Применение метотрексата при остеоартрозе коленных суставов характеризовалось минимальным улучшением [4]. Перспектива использования

метотрексата при ОА-ПФК нуждается в дальнейшем изучении.

ВЫВОДЫ

1. У больных ОА-ПФК, в отличие от пациентов с ОА без его отложения, отмечается низкий клинический ответ на локальную перфузионную терапию и внутрисуставное введение кортико-стероидов.

2. При торпидном к противовоспалительной терапии синовите коленного сустава у больных с пирофосфатной артропатией средством выбора может быть локальная терапия метотрексатом.

ЛИТЕРАТУРА

1. Aran S., Malekzadeh S., Seifirad S. A double-blind randomized controlled trial appraising the symptom-modifying effects of colchicine on osteoarthritis of the knee // Clin. Exp. Rheumatol. 2011. Vol. 29. № 3. P. 513-8.

2. Fahey M., Mitton E., Muth E., Rosenthal A.K. Dexame-thasone promotes calcium pyrophosphate dihydrate crystal formation by articular chondrocytes // J. Rheumatol. 2009. Vol. 36. № 1. P. 163-169.

3. Holanda H.T., Pollak D.F., Pucinelli M.L. Low-dose methotrexate compared to placebo in the treatment of knee osteoarthritis // Rev. Bras. Reumatol. 2007. Vol. 47. № 5. P. 334-340.

4. Zhang W., Doherty M., Pascual E. et al. EULAR recommendations for calcium pyrophosphate deposition. Part II: management // Ann Rheum Dis. 2011. Vol. 70. № 4. P. 571-5.

Поступила 14.01.2012

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.