CC BY
830
ДЕРМАТОЛОГИЯ
ЛИСТОВИДНАЯ ПУЗЫРЧАТКА
PEMPHIGUS FOLIACEUS
а. н. герке,
к.в.н., врач-дерматолог ветеринарной клиники «СовВет», член Европейского общества ветеринарных дерматологов (ESVD), Санкт-Петербург
a.n. gerke,
DVM, PhD,
Member of the ESVD, Veterinariy Clinic «SovVet», S-Petersburg
УДК 619:616.527.8
ключевые слова / key words:
листовидная пузырчатка, собака, кошка I pemphigus foliaceus, dog, cat
аннотация
Пузырчатки - группа аутоиммунных заболеваний кожи с образованием интраэпидермальных пузырей в результате нарушения межклеточных взаимосвязей (антолиза). Типы пузырчаток классифицируются в зависимости от локализации пузырей в эпидермисе, различают поверхностные (пузырчатка листовидная, IgA пузырчатка) и глубокие (пузырчатка обыкновенная, пузырчатка вегетирующая и паранеопластическая пузырчатка). В статье рассмотрены распространенность, клинические признаки, гисто- и иммунопатология, лечение листовидной пузырчатки у собак и кошек.
summary
The pemphigus denomination encompasses a group of autoimmune blistering skin diseases with intraepidermal separation resulting from cell-cell detachment by acantholysis. Entities are classified based on the level of blistering in the epidermis, and both superficial (pemphigus foliaceus, IgA pemphigus) and deep (pemphigus vulgaris, pemphigus vegetans and paraneoplastic pemphigus) variants are recognized. This article reviews up-to-date knowledge on the epidemiology, clinical signs, histopathology, immunopathology and treatment outcome of canine and feline pemphigus foliaceus.
Введение
Листовидная пузырчатка - самая распространенная аутоиммунная болезнь кожи у собак и кошек. Этот дерматоз проявляется пустулами и корочками, вызванными поражением эпидермиса. Известно, что клетки эпидермиса между собой соединяются при помощи десмосом или гемидесмосом. При воздействии ауто-антител на белки-мишени в этих адгезионных структурах происходит образование полостей внутри или под эпидермисом, что является характерным признаком заболеваний кожи из группы пузырчаток [5]. Эти болезни достаточно редки, частота встречаемости не превышает 5 случаев на 1000 животных. Листовидная пузырчатка поражает эпидермис, оказывая воздействие на различные молекулы адгезии, особенно десмо-сомы, удерживающие кератиноциты вместе, основным
аутоантигеном у собак является десмоколлин-1 [1]. Поскольку основной мишенью аутоантител при листовидной пузырчатке у человека является гликопро-теиддесмоглеин-1 (DSG-1) в десмосомах, ранее он же считался основной мишенью и у собак [19]. Более поздние исследования с использованием непрямой имму-нофлуоресценции (МР) показали, что только у 6% собак с листовидной пузырчаткой в сыворотке крови обнаруживали аутоантитела ^ к десмоглеину-1 (DSG-1). В связи с этим в настоящее время десмоглеин-1 считается малозначимым антигеном для собак [23].
По-видимому, генетические факторы могут предрасполагать к развитию ряда аутоиммунных болезней. Данные, собранные в нескольких исследованиях, свидетельствуют о том, что пузырчатка чаще диагностируется у собак определенных пород. Предрасположены
Цитология из пустулы при листовидной пузырчатке: недегенерированные нейтрофилы и акантолитический кератиноцит (крупная округлая клетка с центрально расположенным ядром и базофильной цитоплазмой, более интенсивно окрашенной по периферии клетки)
бородатые колли, акиты, ньюфаундленды, шипперке, доберманы, финские шпицы [12], таксы [26], английские кокер-спаниели, чау-чау, колли и шелти [22]. У кошек породной предрасположенности не установлено, хотя есть тенденция к большей вероятности возникновения пузырчатки у короткошерстных кошек [24]. Возраст первых проявлений болезни различен, в разных исследованиях колеблется от нескольких месяцев до 17 лет [22].
Предрасполагающим фактором для возникновения листовидной пузырчатки может быть ультрафиолетовое излучение, в летний период наблюдают сезонные обострения заболевания, также летом может возникнуть необходимость увеличения дозы иммуносупрес-сивных препаратов в теплое время года [15]. В качестве доказательства, экспериментальное облучение ультрафиолетовым излучением B (UVB 45-90 кДж/м-2) неповрежденной кожи собаки с поверхностной пузырчаткой в стадии ремиссии спустя сутки привело к эпидермальному акантолизу и развитию клинических проявлений. В опытах in vitro инкубация сыворотки c UVB-облученными эксплантатами кожи приводила к более интенсивному внутригранулярному акантолизу, чем необлученных культур клеток [14]. Интересно, что при эритематозной пузырчатке светочувствительность не является пусковым механизмом.
Имеются данные, что у собак с аллергическими кожными заболеваниями в анамнезе, в частности, аллергическим блошиным дерматитом, чаще регистрируют листовидную пузырчатку. Тем не менее доказательств, подтверждающих взаимосвязь, не было дано, поэтому это наблюдение должно быть принято с осторожнос-
тью из-за высокой распространенности аллергических заболеваний в популяции собак и кошек в целом [22].
Листовидная пузырчатка у животных была зарегистрирована в связи с различными системными заболеваниями, такими как гипотиреоз [22], лейшманиоз, ти-мома [4], системная красная волчанка и лимфома [6]. Взаимосвязь между пузырчаткой и сопутствующими патологиями может быть случайной, или она может отражать системный процесс, ведущий к индукции иммунологических нарушений вследствие нарушений иммунного ответа.
Некоторые медикаменты могут способствовать «фармакологическому акантолизу» (т.е. медикаментозный пузырчатке), в то время как другие могут только вызывать клиническое проявление болезни у пациентов, уже предрасположенных к развитию пузырчатки [29]. Такими триггерами могут быть различные препараты, в том числе антибиотики, НПВС, местные противопаразитарные спот-оны [2, 20], вакцины и др.
Животным с листовидной пузырчаткой, как и с другими аутоиммунными болезнями, не рекомендуется дальнейшая вакцинация, которая посредством стимуляции обширного неспецифического иммунного ответа может способствовать рецидиву аутоиммунного заболевания [28]. В случае необходимости можно прервать только антирабическую вакцинацию или рассмотреть вопрос о ревакцинации с учетом риска и преимущества.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ
Клинические признаки листовидной пузырчатки сходны у всех видов домашних животных. Как правило, поражения появляются первоначально на морде, главным образом дорсально, мочке носа, ушных раковинах,
Эритематозные макулы, эрозии, корочки и самоиндуцированная алопеция, связанная с зудом у собаки с пузырчаткой
Колонка научного редактора
Когда иммунная система
становится врагом кожи
Аутоиммунные и иммуно-опосредованные болезни кожи у собак и кошек встречаются достаточно редко, однако клинические проявления неспецифичны и могут имитировать многие другие дерматологические проблемы, включая паразитарные, грибковые и бактериальные.
Аутоиммунные болезни являются следствием нарушения способности иммунной системы распознавать собственный организм с формированием аутоиммунного ответа (выработку антител или активированных клеток) против нормальных тканей и структур организма.
Полагают, что иммуноопосре-дованные болезни могут провоцироваться инородным антигеном, таким как вакцины или микроорганизмы. Степень тяжести разных аутоиммунных болезней различна, от локализованных кожных поражений до системного поражения систем органов. Группой наиболее распространенных аутоиммунных болезней кожи собак и кошек является группа поверхностных и глубо-
ких пузырчаток. Характерным клиническим проявлением пузырчаток является дерматоз с образованием пустул, эрозий и корочек вследствие «разрушения» пузырей, образованных при нарушении связи между клетками кожи.
Для постановки правильного диагноза и разработки эффективной схемы терапии необходимы не только анализ данных анамнеза и клинической картины, но и лабораторные методы исследования. В частности, гистологическое исследование является «золотым стандартом» в диагностике аутоиммунных болезней кожи, поскольку болезни из группы пузырчатки характеризуются «расслоением» кожи с образованием интраэпидер-мальных пузырей в результате нарушения межклеточных соединений (акантолиза). В зависимости от уровня образования пузырей в эпидермисе пузырчатки классифицируются на поверхностные (листовидная пузырчатка, IgA пузырчатка) и глубокие (пузырчатка обыкновенная, пузырчатка вегетирую-щая и паранеопластическая пузырчатка). У домашних живот-
ных разновидности пузырчатки были признаны с середины 1970-х гг., хотя классификация была заимствована из медицины человека.
Позже на основании клинических данных, тяжести течения болезни и прогноза, а также результатов иммунологических и иммуногистохимических исследований возникли трудности с дифференциацией разных подтипов пузырчатки, поэтому условное разделение на глубокую и поверхностную осталось допустимым.
В любом случае, вне зависимости от точного диагноза, важно приложить усилия по поиску и устранению провоцирующего фактора, поскольку многие нарушения иммунной системы требуют пожизненной медикаментозной терапии. Тем не менее, при устранении провоцирующего фактора и хорошем ответе на терапию возможны длительные периоды ремиссии.
Эритематозные макулы и желтоватые корочки с внутренней стороны ушной раковины у кошки с листовидной пузырчаткой
вокруг глаз. Характерна симметричность поражений. Затем дерматоз распространяется на остальные части тела (в течение 3-12 месяцев). По данным одного ретроспективного исследования лишь у 16% собак поражения оставались локализованными. У трети собак поражаются подушечки лап, в то время как повреждения слизистой оболочки встречаются редко (2/91 или 2%) [18]. Описан случай листовидной пузырчатки с локализованными поражениями только когтей [9].
Первичным поражением являются пятна, быстро прогрессирующие до пустул, которые могут быть крупными или даже сливающимися. Как правило, пустулы существуют недолго, поскольку быстро разрываются, подсохший экссудат превращается в корочки - наиболее частый клинический признак. Могут отмечаться эрозии, редко язвы, как правило, вследствие вторичного инфицирования [12, 17]. В редких случаях пустулы, эрозии и корочки группируются в уникальный кольцевой или полициклический узор, а при генерализованном поражении может развиться алопеция и эксфолиативная эритродермия. Пустула может охватывать несколько волосяных стержней, в то время как при бактериальном фолликулите характерны пустулы с одиночным стержнем волоса в центре [16]. Зуд присутствует у 25-50% собак с поверхностной пузырчаткой, в то время как системные симптомы (анорексия, депрессия, лихорадка и потеря веса), как правило, встречаются редко, преимущественно у собак с обширными эрозированными поражениями [22].
Клиническая картина листовидной пузырчатки у кошек аналогична проявлениям болезни у собак, пустулы существуют крайне непродолжительное время, преобладают эрозии и желтоватые корочки на морде, ушах и лапах, также могут наблюдаться гнойные поражения и
корочки в области подушечек лап или кожной складки основания когтей. Генерализованные поражения встречаются редко.
Диагностика
Цитологическое исследование является первым диагностическим шагом при подозрении на листовидную пузырчатку, предпочтительно исследовать содержимое невскрывшейся пустулы. В цитологии характерно наличие большого числа недегенеративных нейтро-филов, некоторого количества эозинофилов и аканто-литических кератиноцитов (крупные округлые клетки с центрально расположенным базофильным ядром и умеренно базофильной цитоплазмой, более интенсивно окрашенной по периферии клетки). Однако необходимо помнить, что акантолиз могут вызывать не только иммунные факторы, но и стафилококковые инфекции и дерматофиты, в частности Trichophyton spp., поэтому важно проводить цитологическое исследование, чтобы в случае выявления возбудителей инфекции назначить соответствующее лечение до проведения биопсии. При наличии фагоцитированных бактерий рекомендуется 4-6-недельный курс антибиотикотерапии, а в случае клинического выздоровления более вероятным диагнозом становится пиодермия кожно-слизистых зон, нежели пузырчатка.
«Золотой стандарт» диагностики аутоиммунных дерматозов - гистопатология. Однако информативность метода в значительной степени зависит от ряда моментов:
• места, покрытые корочками, нельзя брить и тщательно тереть, поскольку в связи с локализацией патологического процесса в верхних слоях эпидермиса при удалении корочек зачастую теряется информативность материала;
Корочки и эксфолиации с наружной стороны ушной раковины у кошки
Типичная локализация поражений при листовидной пузырчатке у кошки - корочки на спинке носа
• на момент отбора проб на гистологическое исследование животное не должно получать кортикостерои-дов;
• не стоит отбирать материал со дна язвенного поражения;
• использование нескольких методов окраски, в том числе специальные, например, с Шифф-йодной кислотой (ШИК) для исключения дерматофитов. Гистологическое исследование образцов кожи пациентов с листовидной пузырчаткой выявляет интраэпи-дермальные и субкорнеальные пустулы, содержащие нейтрофилы и различное число эозинофилов, а также акантолитические кератиноциты [8]. При листовидной пузырчатке пустулы могут поражать шиповатый и зернистые слои эпидермиса, проникать в просвет фолликулярной воронки, захватывая несколько фолликулов, что отличает поражения при пузырчатке от бактериального фолликулита. Микроскопические характеристики акантолитических кератиноцитов аналогичны наблюдаемым в цитологии. Клетки эпидермиса, недавно отсоединенные от соседних, могут иметь цитологические характеристики апоптоза. Даже если акантолитические кератиноциты можно увидеть в пустулах при бактериальных инфекциях и пустулезном дерматофитозе, наличие большого количества свободно «плавающих» клеток эпидермиса с признаками апоптоза, часто в виде
кластеров, более характерно для пузырчатки, чем для инфекционных дерматозов [16]. Дифференциальная диагностика других видов пузырчатки, встречающихся значительно реже, представляет некоторые трудности. Так, поверхностные акантолитические эпидермальные пустулы наблюдаются при всех типах пузырчатки у собак, в то время как наличие лихеноидного, поверхностного плазмоцитарного или лимфоплазмоцитарного дерматита с или без повреждения базальных клеток при локализации поражений в области носа и морды характерно больше для эритематозной пузырчатки. При прямой иммунофлюоресценции образцов биоптатов кожи собак и кошек с эритематозной пузырчаткой наряду с межклеточными нарушениями в эпидермисе, характерными для всех заболеваний из группы пузырчатки, выявляют и осаждение иммуноглобулинов на базальной мембране, подобное системной волчанке [19]. При па-нэпидермальной пустулезной пузырчатке (Panepidermal pustular pemphigus) у собак обнаруживают акантолитические пустулы, скопления нейтрофилов и эозинофилов на всех слоях эпидермиса и в супрабазальном слое, в наружном эпителии воронки фолликула. Индивидуализация подхода в зависимости от типа пузырчатки зачастую затруднительна, поскольку клинические признаки, результаты гистологических и иммунологических исследований при болезнях из этой группы свидетельствуют
о гетерогенности проявлений их у животных. Поэтому терминология «поверхностная пузырчатка» остается наиболее подходящим диагнозом, имея в виду однотипный подход к лечению и прогноз при всех болезнях группы пемфигус-комплекса [22].
Наличие антинуклеарных антител (ANA) в сыворотке крови собак нехарактерно для собак с листовидной пузырчаткой, в то время как низкие титры (1:10-1:40) были выявлены у примерно половины собак с эрите-матозной пузырчаткой.
Дополнительные методы диагностики могут включать посев на дерматофиты, иммунофлюоресцентный и иммуногистохимический анализ, а также исследование на эрлихиоз.
Дидгноз
Пока дальнейшие исследования не позволяют провести уточнения в нозологии синдрома пузырчатки, диагноз основывается, главным образом, на клинико-патологических данных. Основными критериями диагностики стоит считать следующие.
1. Результаты клинического осмотра: пустулы, быстро переходящие в мелкие эрозии и корочки, преимущественно в области головы и лап.
2. Гистопатология: поверхностные эпидермальные или фолликулярные пустулы, содержащие недегенера-
тивные нейтрофилы в большом количестве и акантоли-тические кератиноциты, часто группами.
3. Дифференциальная диагностика: исключение других акантолитических нейтрофильных гнойничковых болезней, особенно эксфолиативной стафилококковой пиодермии и пустулярного дерматофитоза.
Лечение и прогноз
На сегодняшний день применение иммуносупрес-сивных средств является методом выбора для лечения листовидной пузырчатки у домашних животных. Следует отметить, что все рекомендации по иммуносуп-рессивной терапии первоначально были основаны на принципах, используемых для лечения аутоиммунных болезней у человека, широкомасштабные клинические испытания на животных не проводились в связи в редкостью данной патологии, поэтому рекомендации по ведению животных с листовидной пузырчаткой основаны на ретроспективном анализе.
Курс лечения начинают со стадии индукции при помощи пероральных глюкокортикоидов, например, пред-низолона, в суточных дозах от 2 до 6,6 мг/кг (в один или два приема) [25]. Как только поражения уменьшаются в размерах и степени тяжести, частота введения или доза глюкокортикоидов снижается с целью как можно более быстрого перехода на альтернативные дни (режим
Поражения на морде у кошки. Обратите внимание на поражение мочки носа и кожно-слизистой каймы области глаз. Такие же поражения присутствовали на ушных раковинах и лапах
Корочки на внутренней стороне ушной раковины у шпица с пузырчаткой
«через день»). Однако во многих случаях листовидной пузырчатки у собак глюкокортикоидная терапия в монорежиме не позволяет получить ремиссию или даже не может остановить прогрессирование поражений, в таких случаях обычно добавляют цитостатические препараты: азатиоприн (2-2,5 мг/кг, перорально, один раз в день), циклофосфамид (25 мг/м2, перорально, один раз в день) или хлорамбуцил (0,2 мг/кг каждые 24-48 ч) [25]. В качестве альтернативы несколько десятилетий назад для лечения собак с развитием неприемлемых побочных эффектов иммуносупрессивных препаратов была предложена иммуномодуляция при помощи инъекций ауротиоглюкозы (1 мг/кг раз в неделю) [25]. Наконец, некоторые собаки с листовидной пузырчаткой отвечают на тетрациклин и ниацинамид (по 250-500 мг каждого препарата, три раза в день) [19, 30]. Два небольших клинических исследования показали эффективность микофенолята для лечения собак с пузырчаткой. В экспериментальном исследовании, длившемся 16 недель, восемь собак получали микофенолята мофетил в суточной дозе 20-40 мг/кг в день, разделяя на три приема [3]. У трех собак (37%) было отмечено уменьшение площади и/или тяжести поражений, четыре собаки не завершили исследование и две были подвергнуты эвтаназии. Кроме того, все собаки получали сопутствующую терапию глюкокортикоидами для контроля тяжести поражений кожи. Таким образом, в результате высокой стоимости и ограниченной доказанной эффективности, в настоящее время имеется недостаточно доказательств для рекомендации этого препарата для лечения собак с листовидной пузырчаткой [3]. Небольшое исследование по использованию циклоспорина (5-10 мг/кг один раз в день) показало также низкую эффективность препарата при лечении собак с листовидной пузырчаткой (клинические улучшения лишь у одной из пяти собак) [21].
Прогноз при листовидной пузырчатке собак вариабелен, предположительно из-за различий в протоколах лечения и/или подтипах болезни. По данным ретроспективных исследований, ремиссия наступала у 53-88% собак, при этом смертность в течение первого года лечения составила до 60%, включая случаи эвтаназии из-за отсутствия ответа на терапию, низкого качества жизни или возникновения неприемлемых побочных эффектов лекарственных препаратов. Интересно отметить, что использование антибиотиков на начальном этапе иммуно-супрессивной терапии значительно повышало выживаемость в этой группе пациентов [7]. По данным Ральфа Мюллера с соавт. (2006), полная ремиссия была достигнута у 15 из 39 собак (38%) в течение 1,5-12 месяцев после начала монотерапии глюкокортикоидами (в среднем 7 месяцев) и у 18 из 33 собак (55%) в течение 2-29 месяцев (в среднем 12 месяцев) на комбинированном лечении глюкокортикоидами и азатиоприном. Таким образом, добавление азатиоприна не оказывало существенного влияния на скорость наступления ремиссии, но в случаях, когда монотерапия преднизолоном была недостаточно эффективной, добавление азатиоприна приводило к клиническому выздоровлению [19]. Важно отметить, что тяжелые осложнения значительно чаще возникали в группе собак, получающих комбинацию преднизолон-азатиоприн, чем при монотерапии глюкокортикоидами. Эти данные указывают на то, что назначение азатиоприна рекомендовано только в случаях, когда использование одних стероидов не оказалось результативным. Кроме того, использование цитостатиков существенно повышает стоимость лечения в связи с необходимостью регулярного мониторинга.
Кортикостероидная монотерапия кошек с листовидной пузырчаткой обычно является эффективной для достижения клинической ремиссии. В большинстве
Корочки на подушечках лап
случаев ремиссия наступает спустя 2 недели терапии, при этом общая суточная доза преднизолона на стадии индукции составляет 1,25-3 мг мг/кг/сутки. В случае недостаточного контроля кожных проявлений спустя 2 недели терапии доза преднизолона может быть увеличена до 4 мг/кг два раза в день [27]. В случаях недостаточного ответа кошек на преднизолон, может оказаться эффективным триамцинолон в дозе 0,6-2 мг/кг в сутки [24]. Кошкам, не отвечающим на пероральные глюкокортикоиды, возможно назначение хлорамбуцила (0,2 мг/кг, перорально, один раз в день) [10, 24]. Аза-тиоприн, успешно использованный для лечения собак с листовидной пузырчаткой, противопоказан кошкам в связи с высоким риском развития необратимой глубокой нейтропении и тромбоцитопении. Видовая непереносимость азатиоприна у кошек связана с низкой активностью тиопуринметилтрансферазы, метаболизи-рующей азатиоприн [31]. В одном ретроспективном исследовании полная ремиссия поражений наступила у 15 из 15 кошек (100%), получавших только триамцинолон, у восьми из 13 (62%) кошек, получавших только предни-золон, у девяти из 11 (82%) кошек на комбинированной терапии (преднизолон и хлорамбуцил). При этом более полная ремиссия и более редкие случаи развития побочных реакций были достигнуты у кошек, получавших триамцинолон. Только четыре из 30 кошек (13%) были подвергнуты эвтаназии из-за не поддающихся контролю кожных поражений или осложнений лечения [24].
После достижения клинической ремиссии дозу кор-тикостероидов снижают, по возможности, до полной отмены. При невозможности полной отмены терапии средняя поддерживающая доза преднизолона составляет 1,2-1,8 мг/кг/неделю. К сожалению, случаи рецидивирования пузырчатки после отмены лечения достаточно часты, в одном ретроспективном обзоре у 68% кошек возникал рецидив заболевания после достижения полной ремиссии в течение 6 месяцев [27]. Альтернативой кортикостероидам могут быть циклоспорин и хлорамбуцил. Стартовая суточная доза циклоспорина составляет 4,4-5,6 мг/кг ежедневно. Возможными побочными эффектами циклоспорина могут быть желудочно-кишечные нарушения (анорексия, рвота, диарея), возникающие в начале приема циклоспорина. В большинстве случаев эти явления проходят без дополнительного вмешательства. При непереносимости или отсутствии эффекта от терапии кошкам с пузырчаткой можно назначить иммуносупрессивную терапию с использованием хлорамбуцила (перорально в дозе 0,2 мг/кг ежедневно или через день). Побочные эффекты хлорамбуцила включают анорексию, потерю веся и лейкопению. В тяжелых, рефрактерных к терапии случаях листовидной пузырчатки у кошек
Желтые корочки у кошки с пузырчаткой - основной клинический признак
используется комбинированная терапия - циклоспорин (4,4-6,7 мг/кг ежедневно или 2-3 раза в неделю) или хлорамбуцил (0,17-0,38 мг/кг 2-3 раза в неделю) и кортикостероиды (преднизолон 2-3,1 мг/кг или дексаметазон 0,13-0,2 мг/кг). Имеются данные об эффективном использовании комбинации дексаметазона (0,1 мг/кг дважды в неделю), циклоспорина (7,4 мг/кг ежедневно) и хлорамбуцила (0,2 мг/кг через день) у кошки, в течение полугода не поддающейся терапии этими препаратами по отдельности [13].
Сопутствующая терапия включает антимикробные средства и местную терапию. В случае обнаружения бактериальной инфекции при цитологическом исследовании обосновано назначение антибиотиков. Местные кортикостероиды, например, крем с 0,1% бетаметазоном или спрей с 0,015% триамцинолоном, могут быть использованы в начале лечения и при рецидиве кожных поражений [13]. Одной из возможных причин резистентности к лечению является эмоциональный стресс; это было описано у людей с пузырчаткой, в качестве дополнительной терапии получающих анксиолитические препараты [19], но не было исследовано у животных [11, 27].
ЛИТЕРАТУРА
1. Bizikova P., Deanb G.A., Hashimotoc T., OLivry Th.Cloning and establishment of canine desmocollin-1 as a major autoantigen in canine pemphigus foliaceus. Veterinary Immunology and Immunopathology. 2012; 149, 3-4 (15): 197-207.
2. Bizikova P., Linder K.E., Olivry T. Fipronil-amitraz-S-metho-prene-triggered pemphigus foliaceus in 21 dogs: clinical, histological and immunological characteristics. Veterinary Dermatology. 2014; 25(2): 103-111.
3. Byrne K.P., Morris D.O. Study to determine the usefulness of mycophenolate mofetil for the treatment of pemphigus foliaceus in dogs (Abstract). Veterinary Dermatology. 2001; 12: 226.
4. Day M.J. Review of thymic pathology in 30 cats and 36 dogs. Journal of Small Animal Practice. 1997; 38: 393-403.
5. Fassihi H., Wong T., Wessagowit V., et al. Target proteins in inherited and acquired blistering skin disorders. Clinical and Experimental Dermatology. 2006; 31: 252-259.
6. Foster A.P., Sturgess C.P., Gould DJ., et al. Pemphigus foliaceus in association with systemic lupus erythematosus, and subsequent lymphoma in a cocker spaniel. Journal of Small Animal Practice. 2000; 41: 266-270.
7. Gomez S.M., Morris D.O., Rosenbaum M.R., et al. Outcome and complications associated with treatment of pemphigus foliaceus in dogs: 43 cases (1994-2000). Journal of the Veterinary Medical Association. 2002; 224: 13121326.
8. Gross T.L., Ihrke P.E., Walder E.J., et al. Skin diseases of the dog and cat, 2nd. Ames, Iowa: Blackwell, 2005: 65-68.
9. Guaguere E., Degorce-Rubiales F. Pemphigus foliaceus confined to the nails in a Hungarian short-haired pointer (Abstract). Veterinary Dermatology. 2004; 15 (1): 56.
10. Helton-Rhodes K., Shoulberg N. Chlorambucil: effective therapeutic options for the treatment of feline immunemediated dermatoses. Feline Practice. 1992; 20: 5-8.
11. Hill P.B., Brain Ph., Collins D., Fearnside S., Olivry Th. Putative paraneoplastic pemphigus and myasthenia gravis in a cat with a lymphocytic thymoma. Veterinary Dermatology. 2013; 24 (6): 646-652.
12. Ihrke P.J., Stannard A.A., Ardans A.A. et al. Pemphigus foliaceus in dogs: a review of 37 cases. Journal of the American Veterinary Medical Association. 1985; 186: 59-66.
13. Irwin K.E., Beale K.M., Fadok V.A. Use of modified ciclospo-rin in the management of feline pemphigus foliaceus: a retrospective analysis. Veterinary Dermatology. 2012; 23 (5): 403-407.
14. Iwasaki T., Maeda Y. The effect of ultraviolet (UV) on the severity of canine pemphigus erythematosus (Abstract). Proceedings of the American Academy of Veterinary Dermatology and American College of Veterinary Dermatology Annual Meeting Annual Meeting. Nashville, TN: American Academy of Veterinary Dermatology, 1997: 86.
15. Iwasaki T., Yamakita-Yoshida K. Time course of autoantibodies and clinical signs in canine pemphigus foliaceus (Abstract). Proceedings of the American Academy of Veterinary Dermatology and American College of Veterinary Dermatology Annual Meeting. Monterey, CA: American Academy of Veterinary Dermatology, 2003: 240.
16. Kuhl K.A., Shofer F.S., Goldschmidt M.H. Comparative histo-pathology of pemphigus foliaceus and superficial folliculitis in the dog. Veterinary Pathology. 1994; 31: 19-27.
17. Miller W.H., Griffin C.E., Campbell K.L. Muller and Kirk's Small Animal Dermatology, 7th ed. St. Louis: MO Saun-ders,2013: 439-500.
18. Mueller R.S., Krebs I., Power H.T., Fieseler K.V. Pemphigus foliaceus in 91 dogs. J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 2006; 42: 189-192.
19. Morell-Dubois S., Carpentier O., Cottencin O., et al. Stressful life events and pemphigus. Dermatology. 2008; 216: 104-108.
20. Oberkirchner U. et al. Metaflumizone-amitraz (Promeris)-associated pustular acantholytic dermatitis in 22 dogs: evidence suggests contact drug-triggered pemphigus foliaceus. Veterinary Dermatology. 2011; 22(5): 436-448.
21. Olivry Th., Rivierre C., Murphy K.M. Efficacy of cyclosporine for treatment induction of canine pemphigus foliaceus. Veterinary Record. 2003; 152: 53-64.
22. OlivryTh.. A review of autoimmune skin diseases in domestic animals: I - Superficial pemphigus. Veterinary dermatology. 2006; 17 (5): 291-305.
23. Olivry Th.., La Voy A., Dunston S.M., Brown R.S., Lennon E.M., Warren S.J., Prisayanh P., Muller EJ., Suter M.M., Dean G.A. Desmoglein-1 is a minor autoantigen in dogs with pemphigus foliaceus. Vet. Immunol. Immunopathol. 2006; 110: 245-255.
24. Preziosi D.E., Goldschmidt M.H., Greek J.S., et al. Feline pemphigus foliaceus: a retrospective analysis of 57 cases. Veterinary Dermatology. 2003; 14: 313-321.
25. Rosenkrantz W.S. Pemphigus: current therapy. Veterinary Dermatology. 2004; 15: 90-98.
26. Scott D.W., Walton D.K., Slater M.R. et al. Immune-mediated dermatoses in domestic animals: ten years after - Part I. Compendium on Continuing Education for the Practicing Veterinarian. 1987; 9: 424-435.
27. Simpson D. L., Burton G.G. Use of prednisolone as monotherapy in the treatment of feline pemphigus foliaceus: a retrospective study of 37 cats. Veterinary Dermatology. 2013; 24 (6): 598-601.
28. Westra J., Rondaan C., van Assen S., et al. Vaccination of patients with aut oimmune inflammatory rheumatic diseases. National Review Rheumatology. 2015; 11(3): 135-145.
29. White S.D., Carlotti D.N., Pin D., et al. Putative drug-related pemphigus foliaceus in four dogs. Veterinary Dermatology. 2002; 13: 195-202.
30. White S.D., Rosychuk R.A.W., Reinke S.I., et al. Use of tetracycline and niacinamide for treatment of autoimmune skin disease in 31 dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association .1992: 200.
31. White S.D., Rosychuk R.A.W., Outerbridge C.A. et al. Thiopu-rine methyltransferase in red blood cells of dogs, cats, and horses. Journal of Veterinary Internal Medicine. 2000; 14: 499-502.
