CC BY
28
DOI: 10.26347/1607-2499202001-02029-035
ЛИПИДНЫИ СПЕКТР У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА С НАЧАЛЬНЫМ КАЛЬЦИНОЗОМ КЛАПАНА АОРТЫ
Цель исследования. Установить особенности липидного спектра при формировании начального кальциноза клапана аорты у людей пожилого и старческого возраста. Материал и методы. Авторами исследованы липидограммы 38 пациентов пожилого и старческого возраста с начальным кальцинирующим поражением аортальных полулуний с использованием автоматического биохимического анализатора, а также расчетными методами.
Результаты. В исследовании показано, что у пациентов пожилого и старческого возраста с начальным кальцинирующим поражением клапана аорты содержание общего холестерина (ОХС) и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) достоверно более низко по сравнению с группой контроля, а содержание холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) было значимо выше, что не соответствует одной из существующих - атеросклеротических теорий кальциноза клапана аорты. С целью более углубленного понимания изменений липидного обмена необходим поиск дополнительных лабораторных маркеров.
Заключение. При изучении данных липидограмм не было выявлено предполагавшееся повышение содержания общего холестерина и ХС ЛПНП в группе пациентов с кальцинозом клапана аорты, на основании чего можно предположить, что общие с атеросклерозом звенья патогенеза не играют основной роли при кальцинирующем поражении клапана аорты, но могут активировать иные механизмы кальцификации.
Ключевые слова: кальциноз, липидный спектр, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, триглицериды
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: исследование проведено без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Гуляев Н.И., Михеева Н.А., Олексюк И.Б., Козлов К.Л. Липидный спектр у пациентов пожилого и старческого возраста с начальным кальцинозом клапана аорты. Клиническая геронтология. 2020; 26 (1-2): 29-35. DOI: 10.26347/1607-249920200102029-035.
Исследование выполнено в соответствии с этическими принципами проведения исследований с участием человека Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации (Declaration of Helsinki), пересмотр 2013 г.
CHARACTERIZATION OF THE LIPIDS IN ELDERLY AND SENILE PATIENTS WITH INITIAL CALCIFIC AORTIC VALVE DISEASE
Objective. To establish the lipid spectrum in the elderly and senile patients with the initial calcific aortic valve disease (CAVD).
Methods. The authors studied lipidograms of 38 elderly and senile patients with initial CAVD using an automatic biochemical analyzer, as well as calculation methods.
Results. The study showed that in elderly and senile patients with the initial CAVD, the content of total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol (LDL cholesterol) is significantly lower compared to the control group, and high-density lipoprotein cholesterol (HDL cholesterol) was significantly higher, which does not correspond to one of the existing atherosclerotic theories of CAVD. In order to better understand the changes in lipid metabolism, it is necessary to search for additional laboratory markers.
Interpretation. The study of lipidograms did not reveal the expected increase in total cholesterol and LDL cholesterol in the group of patients with CAVD. It can be assumed then that the pathogenesis links common with atherosclerosis do not play a major role in CAVD, but can activate other mechanisms calcifications.
Н.И. Гуляев , Н.А. Михеева' И.Б. Олексюк К.Л. Козлов
2
1 ФГБОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, кафедра госпитальной терапии, 194044 Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 37а, лит А, Российская Федерация
2 АНО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии», 197110 Санкт-Петербург,
пр. Динами, 3, Российская Федерация
Gulyaev NI1, Mikheeva NA2, Oleksyuk IB1, Prof. Kozlov KL
2
1 Military Medical Academy named after SM Kirov, Hospital Therapy Department, 194044, Russia, St. Petersburg, Academician Lebedev Str., 37а, lit А
2 St. Petersburg Institute of Bioregulation
and Gerontology, 197110, Russia, St. Petersburg, Dinamo Prospect, 3
Keywords: calcific aortic valve disease, CAVD, lipid spectrum, LDL cholesterol, HDL cholesterol, triglycerides.
The authors declare no competing interests. Funding: the study had no funding.
For citation: Gulyaev NI, Mikheeva NA, Oleksyuk IB, Kozlov KL. Characterization of the lipids in elderly and senile patients with initial calcific aortic valve disease. Clin. Gerontol. 2020; 26 (1-2): 29-35. DOI: 10.26347/1607-2499202001-02029-035.
This work has been carried out in accordance with the ethical principles for medical research involving human subjects developed by WMA Declaration of Helsinki (ed. 2013).
ВВЕДЕНИЕ
Кальцинирующее поражение клапана аорты занимает первое место в структуре клапанной патологии у пациентов пожилого и старческого возраста [1,2], находится на третьем месте в структуре сердечно-сосудистых заболеваний после артериальной гипертензии (АГ) и ишемичес-кой болезни сердца (ИБС) [3,4]. Частота составляет 3-7% в популяции, достигая 15-20% у пациентов старше 80 лет [5,6]. В России за все время изучения данной патологии традиционно рассматривались следующие теории: ревматизм, инфекционный эндокардит, атеросклероз, эндо-телиальная дисфункция.
По данным некоторых исследований, асептическое воспаление играет важную роль в патогенезе кальцинирующего поражения клапана аорты [7]. В последнее время все большее распространение получает теория эктопической кальцификации, а ревматическое поражение и инфекционный эндокардит исключены из возможных этиологических факторов. В рамках распространенной ранее «атеросклеротической теории» кальцинирующее поражение клапана аорты рассматривалось как субклинический маркер системного атеросклероза. По данным экспериментальных исследований, воздействие липо-протеидов является одним из механизмов нарушения нормально функционирующего эндотелия. Известно, что липиды играют важную роль в поддержании равновесия между защитными и повреждающими факторами, принимают участие в развитии эндотелиальной дисфункции, однако только модифицированные (в том числе минимально окисленные) липопротеиды обладают атерогенными свойствами и цитотоксичностью, что приводит к интенсивному воспалительному
процессу с запуском патологической цепи синтеза интерлейкинов, молекул межклеточной адгезии, факторов роста, способствуя эндотелиаль-ной дисфункции при кальцинозе аортальных по-лулуний [8].
А.В. Вальтер, проводивший научные работы в области атерогенеза, привел ряд опровергавших атеросклеротическую гипотезу аргументов: ли-поидоз клапана аорты развивается местно, независимо от системных атеросклеротических изменений, при кальцинозе отсутствует и стадия фиброзной бляшки [5,8]. J.E. Edwards отмечал, что «кристаллы холестерина - столь характерная находка в старых атеросклеротических поражениях, отсутствуют при кальцинированном аортальном стенозе» [9].
В отличие от атеросклероза, убедительных данных за наличие четкой причинно-следственной связи между традиционными факторами риска и кальцинозом аортального клапана у лиц пожилого и старческого возраста также не выявлено [5]. В исследовании J.R. Ortlepp и соавт. показано, что ни один из известных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (мужской пол, ожирение, артериальная гипертензия, ги-перхолестеринемия, курение, сахарный диабет, наследственность) не преобладал у пациентов с кальцинозом клапана аорты тяжелой степени по сравнению с группой пациентов с интактным клапаном [10].
Убедительным доказательством того, что кальцинирующее поражение клапана аорты и атеросклероз - это совершенно разная патология, является несоответствие между тяжестью поражения аортального клапана и гемодинамически значимыми изменениями коронарных артерий - лишь у 40% пациентов с поражением аортального клапана имеются значимые стенотические измене-
ния венечных сосудов и, наоборот, у большинства пациентов с тяжелой ИБС никогда не диагностируется поражение клапана аорты [3,7].
С другой стороны, в экспериментальных моделях на фоне гиперхолестеринемии описаны изменения аортальных полулуний, сходные с начальными атеросклеротическими, а фактор участия модифицированных липопротеидов низкой плотности в патогенезе считается доказанным [5,11]. Так, активация перекисного окисления липидов оказывает как прямое повреждающее действие на эндотелий, так и опосредованное за счет накопления в плазме крови модицифициро-ванного ХС ЛПНП. Повреждение эндотелия, в свою очередь, способствует развитию эндотели-альной дисфункции - одного из важных звеньев патогенеза кальциноза клапана аорты [12].
Суммируя данные всех исследований в области кальциноза клапана аорты, можно с высокой долей вероятности предположить, что атеросклероз и кальциноз - все же различные патологические состояния, но при этом с общим патогенезом [13,14].
Цель исследования: установить особенности липидного спектра при формировании начального кальциноза клапана аорты у людей пожилого и старческого возраста.
Задачи: исследовать показатели липидного спектра у пациентов пожилого и старческого возраста с кальцинозом аортального клапана.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Изучены стандартные показатели липидограмм пациентов в возрасте от 60 от 90 лет (п = 38, средний возраст 71,7 ± 1,2), находившихся на стационарном лечении в СПб ГБУЗ «Городская больница № 26» в период с 2016 по 2019 гг., которые имели кальциноз аортального клапана без признаков ускорения кровотока по данным трансторакальной эхокардиографии. Для контроля случайным образом была отобрана группа из 40 пациентов от 60 лет и старше (72,3 ± 1,2) без кальцинирующего поражения клапана аорты. По возрасту группы были однородны (р = 0,72). Все пациенты не получали гиполипидемическую терапию как минимум в течение 2 мес, предшествовавших включению в исследование. Венозную кровь брали по стандартной методике в условиях стационара из локтевой вены натощак. При необходимости образцы сыворотки хранили не более 48 ч в замороженном состоянии при температуре 16-18°С. Концентрация ОХС, ХС ЛПВП и триглицеридов (ТГ)
определялась при помощи автоматического биохимического анализатора «IlabTaurus» (фирма-производитель «Instrumentation Laboratory S.P.A.», Италия). Концентрацию ХС ЛПНП определяли прямым фер-ментативно-колориметрическим методом. Учитывая высокую корреляцию результатов прямого измерения ХС ЛПНП с расчетным методом по данным клинических исследований, в единичных случаях содержание ХС ЛПНП определяли по формуле Фридвальда: ХС ЛПНП = ОХС - (ХС ЛПВП + ТГ/2,2) ммоль/л (при концентрации ТГ < 4,5 ммоль/л) [15]. Содержание ХС ЛПОНП рассчитывали по формуле: ХС ЛПОНП = ТГ/2,2 ммоль/л. Коэффициент атеро-генности (КА) рассчитывали по формуле: КА = = (ОХС - ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП. Все полученные данные были подвергнуты статистической обработке. На основании проверки на нормальность распределения с использованием критерия Шапиро-Уилка было выделено 2 группы количественных признаков: с нормальным распределением, которые описывались с помощью М ± m (где М - среднее значение признака, m - стандартная ошибка среднего) и с распределением, отличным от нормального, которые описывались с помощью медианы (Me) и квартилей (Q25; Q75)). Влияние заболевания на лабораторные показатели с нормальным распределением (ОХС, ХС ЛПВП) оценивали, используя t-критерий Стьюдента («t-тест») для независимых выборок. Для сравнения двух групп с распределением, отличным от нормального (ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, ТГ, КА), использовался непараметрический критерий Манна-Уитни. Для визуального представления групп числовых данных строились «диаграммы размаха». Различия считались достоверными при вероятности ошибки менее 5% (p < 0,05).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Средний уровень ОХС в сыворотке крови пациентов с кальцинозом клапана аорты (4,48 ± ± 0,17 ммоль/л) был значимо ниже (р = 0,009), чем в контрольной группе (5,20 ± 0,21 ммоль/л) (таблица; рис. 1).
Средний уровень ХС ЛПНП в сыворотке крови пациентов с кальцинозом клапана аорты (2,63 ± 0,16 ммоль/л) был также значимо ниже (p = 0,0037), чем в контрольной группе (3,45 ± ± 0,19 ммоль/л) (см. таблицу), рис. 2.
Средний уровень ХС ЛПВП в сыворотке крови пациентов с кальцинозом клапана аорты (1,23 ± 0,04 ммоль/л) был значимо выше (p = = 0,003), чем в контрольной группе (1,06 ± ± 0,04 ммоль/л) (см. таблицу), рис. 3.
Различий между содержанием ЛПОНП в исследуемых группах не было (р = 0,55), содержание ЛПОНП в группе кальциноза клапана аорты составило 0,62 ± 0,05 ммоль/л, в контрольной 0,69 ± 0,06 ммоль/л (см. таблицу).
Различий между содержанием ТГ (ммоль/л) в исследуемых группах получено не было (р = 0,55), в группе кальциноза клапана аорты содержание ТГ составило 1,37 ± 0,11 ммоль/л, в контрольной 1,52 ± 0,12 ммоль/л (см. таблицу).
Коэффициент атерогенности у пациентов с кальцинозом клапана аорты (2,77 ± 0,19) был значимо ниже (р < 0,01), чем в контрольной (4,23 ± 0,33) (см. таблицу), рис. 4.
Длительное время существовало мнение, что повышенный уровень общего холестерина и триглицеридов не имеет диагностического значения при кальцинирующем поражении аортального клапана, поскольку характерен и для ИБС (что подтверждает патогенетическое сходство этих заболеваний) [16], а часть исследователей связи между уровнем ХС ЛПНП и прогрессиро-ванием поражения аортального клапана не обнаружили. Несмотря на это, многие авторы и в настоящее время признают ведущую роль атеросклероза в формировании кальцинирующего поражения клапана аорты, отмечают зависимость скорости его прогрессирования от степени нару-
Показатели липидного обмена у пациентов пожилого и старческого возраста с кальцинирующим поражением клапана аорты
Группы Показатель Среднее содержание (М±т) Доверительный интервал (ДИ) — 95% Медиана (Ме) д25% д75%
Кальциноз Общий холестерин, ммоль/л 4,48±0,17 4,13—4,82 4,52 3,76 4,90
клапана аорты, п = 38 ЛПВП, ммоль/л 1,23±0,04 1,15—1,30 1,21 1,09 1,34
ЛПНП, ммоль/л 2,63±0,16 2,30—2,95 2,47 1,96 3,36
ЛПОНП, ммоль/л 0,62±0,05 0,53—0,72 0,54 0,44 0,88
Триглицериды, ммоль/л 1,37±0,11 1,16—1,59 1,19 0,97 1,93
Коэффициент атерогенности 2,77±0,19 2,40—3,15 2,67 1,89 3,33
Контрольная Общий холестерин, ммоль/л 5,20±0,21 4,78—5,62 5,12 4,13 6,18
группа, п = 40 ЛПВП, ммоль/л 1,06±0,04 0,98—1,14 1,11 0,90 1,25
ЛПНП, ммоль/л 3,45±0,19 3,05—3,84 3,37 2,41 4,48
ЛПОНП, ммоль/л 0,69±0,06 0,58—0,81 0,58 0,43 0,84
Триглицериды, ммоль/л 1,52±0,12 1,27—1,77 1,29 0,95 1,86
Коэффициент атерогенности 4,23±0,33 3,56—4,89 3,67 2,90 4,89
5,8 5,6
-з 5,4
0
1 5,2 а 5,0
Ц 4,8
си
4,6 § 4,4 4,2 4,0
Т
± Т □
Контроль
Кальциноз
□ Среднее (М) |М±т "ДИ 95 %
Рис. 1. Содержание общего холестерина (ммоль/л) у пациентов.
и Медиана I I 25-75% ] Размах без выбросов
Контроль Кальциноз
Рис. 2. Содержание ХС ЛНПН (ммоль/л) у пациентов.
1,35 1,30 1,25 1,20 1,15 1,10 1,05 1,00 0,95
Т D
_1_
т
_L
Кальциноз
з Среднее(М) □ М±т 1 ДИ95 %
Контроль
Рис. 3. Содержание ХС ЛПВП (ммоль/л) у пациентов.
Медиана . ;25-75% | Размах без выбросов
Контроль Кальциноз
Рис. 4. Коэффициент атерогенности у пациентов.
шения липидного обмена [17,18]. Однако во всех изученных нами работах исследовались пациенты с уже сформировавшимся кальцинированным аортальным стенозом. По данным нашего исследования, в которое были включены пациенты с начальными проявлениями кальциноза аортальных полулуний (без формирования стеноза), выявлен более низкий уровень сывороточного содержания ОХС и ХС ЛПНП и одновременно достоверно более высокое содержание ХС ЛПВП, что противоречит «атеросклеротической теории». Не исключено, что качественное и количественное изменение липопротеидов в нашем исследовании способствует изменению функции эндотелия, повышая его проницаемость и адгезию, формируя предпосылки для кальцификации в структурах, подверженных непрерывной физиологической деформации - клапанах, артериях эластического типа. Косвенно это подтверждается активной кальцификацией атеросклеротичес-
ких бляшек (атероматоз) при целевом значении ХС ЛПНП на фоне лечения высокими дозами статинов [19,20].
ВЫВОДЫ
Таким образом, на начальном этапе формирования кальциноза клапана аорты у пациентов пожилого и старческого возраста отсутствует ги-перхолестеринемия, имеется достоверно более низкое содержание холестерина липопротеидов низкой плотности. Выявленные изменения могут быть одним из факторов, способствующих нарушению физиологической функции эндотелия, и требуют дальнейших экспериментальных исследований.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
При изучении данных липидограмм не выявлено предполагавшееся повышение содержания общего холестерина и ХС ЛПНП у пациентов с кальцинозом клапана аорты, на основании чего можно предположить, что общие с атеросклерозом звенья патогенеза не играют основной роли при данной патологии, но могут активировать иные механизмы кальцификации. Радикальные изменения взгляда на патогенез позволят рассматривать возможность профилактики и кон -сервативного лечения кальциноза клапана аорты как альтернативу единственному методу лечения критических форм патологии - протезированию.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Vahanian А, Alfieri O, Andreotti F, et al. Guidelines on the management of valvular heart disease (version 2012): The Joint Task Force on the Management of Valvular Heart Disease of the European Society of Cardiology and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur. J. Cardiothorac Surg. 2012; 42 (4): S1-44. DOI: 10.1093/ejcts/ezs455
2. Хубулава Г.Г., Гуляев Н.И., Кравчук В.Н. и др. Место дегенеративного стеноза клапана аорты в структуре приобретенных пороков сердца. Грудная и сердечнососудистая хирургия. 2018; 60 (1): 28-35. https://tcs-journal.com/catalog/view1.php. Khubulava GG, Gulyaev NI, Kravchuk VN, et al. [Incidence of degenerative aortic stenosis in the patterns of valvular heart disease]. Russian Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2018; 60 (1): 28-35. Russian.
3. Андропова О.В., Алексеева Л.А., Минушкина Л.О. Факторы риска развития и прогрессирования кальцинированного аортального стеноза. Российский медицинский журнал. 2017; 23 (3): 152-157. https://cyber-
12
10
8
6
leninka.ru/article/n/faktory-riska-razvitiya-i-progressirov-aniya-kaltsinirovannogo-aortalnogo-stenoza/viewer. Andro-pova OV, Alekseeva LA, Minushkina LO. [The risk factors of development and progression of calcined aortic stenosis]. Medical Journal of the Russian Federation. 2017; 23 (3): 152-157. Russian.
4. Молчанов А.Н., Ромашкин В.В., Урванцева И.А. Оценка отдаленных результатов хирургического лечения аортальных пороков у пациентов старшего возраста. Ульяновский медико-биологический журнал. 2019; 2: 57-65. https://cyberleninka.ru/article/n/otsenka-otdalennyh-rezultatov-hirurgicheskogo-lecheniya-aortalnyh-porokov-u-patsientov-starshego-vozrasta/viewer. Molchanov AN, Ro-mashkin VV, Urvantseva IA. [Long-term results of surgical treatment of aortic defects in elderly patients], Ulyanovsk Medical Biological Journal. 2019; 2: 57-65. Russian.
5. Лутай М.И., Голикова И.П. Кальциноз венечных артерий, аорты, клапанов сердца и ишемическая болезнь сердца: патофизиология, взаимосвязь, прогноз, стратификация риска. Украинский кардиологический журнал. 2015; 2: 99-112. http://journal.ukrcardio.org/wp-content/ uploads/2015/02/12_2_2015.pdf. Lutay MI, Golikova IP. [Calcification of the coronary arteries, aorta, heart valves and ischemic heart disease: pathophysiology, relationship, prognosis, risk stratification]. Ukrainian Journal of Cardiology. 2015; 2: 99-112. Russian.
6. Towler DA. Molecular and cellular aspects of calcific aortic valve disease. Circulation Res. 2013; 113: 198-208. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.113.300155
7. Гуляев Н.И., Онищенко Л.С., Костина О.В. и др. Пато-морфологические особенности структуры межуточной ткани аортальных полулуний у больных с кальцинирующим аортальным стенозом. Клиническая геронтология, 2016; 11-12: 10-16. https://cyberleninka.ru/article/ n/patomorfologicheskie-osobennosti-struktury-mezhutoch-noy-tkani-aortalnyh-poluluniy-u-bolnyh-s-kaltsiniruy-uschim-aortalnym-stenozom/viewer. Gulyaev NI, Onish-chenko LS, Kostina OV, et al. [Pathomorphological features of the structure of the aortic semilunar cusps in patients with calcific aortic stenosis]. Clin, Gerontol. 2016; 11-12: 10-16. Russian. https://cyberleninka.ru/article/n/ patomorfologicheskie-osobennosti-struktury-mezhutoch-noy-tkani-aortalnyh-poluluniy-u-bolnyh-s-kaltsiniruy-uschim-aortalnym-stenozom/viewer
8. Гуляев Н.И., Олексюк И.Б., Козлов К.Л. и др. Показатели липидного обмена как ранние маркеры развития кальциноза клапана аорты. Успехи геронтологии, 2019; 32 (4): 545-549. https://elibrary.ru/item.asp?id=39541881. Gulyaev NI, Oleksyuk IB, Kozlov KL, et al.[Indicators of lipid exchange as early markers of development calcific aortic valve disease], Advances in Gerontology. 2019; 32 (4): 545-549. Russian.
9. Edwards JE. Calcific aortic stenosis. Circulation, 1963; 28: 817-223.
10. Ortlepp JR, Schmitz F, Mevissen V, et al. The amount of calcium-deficient hexagonal hydroxyapatite in aortic valves is influenced by gender and associated with genetic polymorphisms in patients with severe calcific aortic stenosis. Eur, Heart J. 2004; 25 (6): 514-522. DOI: 10.1016/ j.ehj.2003.09.006
11. Rajamannan NM. Calcific aortic valve disease in familial hypercholesterolemia: the LDL-Density-Gene Effect. J, Am, Col, Cardiol. 2015; 66 (24): 2696-2698. DOI: 10.1016/j.jacc.2015.10.011
12. Гуляев Н.И., Кузнецов В.В., Жуков М.В. Новые морфо-функциональные аспекты патогенеза кальцинированного аортального стеноза. Военно-медицинский журнал. 2017; 2: 66-68. https://elibrary.ru/item.asp?id=28984125. Gulyaev NI Kuznetsov VV, Zhukov MV. [New morphological and functional elements of pathogenesis of calcifying aortic stenosis]. The Military Medical Journal. 2017; 338 (2): 66-68. Russian.
13. Куц Э.В., Амирагов Р.И., Асатрян Т.В. и др. Аортальный стеноз (клинические рекомендации). Новости сердечно-сосудистой хирургии. 2017; 1 (1-2): 66-77. Kuts EV, Amiragov RI, Asatryan TV, et al. [Aortic stenosis (clinical recommendations)]. News of Cardiovascular Surgery. 2017; 1 (1-2): 66-77. Russian.
14. Павлова Т.В., Прощаев К.И., Башук И.П. и др. Кальци-ноз сердечных клапанов у пациентов пожилого возраста с метаболическим синдромом. Трудный пациент. 2018; 16 (5): 5-8. https://cyberleninka.ru/article/n/kaltsi-noz-serdechnyh-klapanov-u-patsientov-pozhilogo-vozras-ta-s-metabolicheskim-sindromom/viewer. Pavlova TV, Proschaev KI, Bashuk IP, et al. [Calcinosis of heart valves in patients of elderly age with metabolic syndrome]. Difficult Patient. 2018; 16 (5): 5-8. Russian.
15. Friedwald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin, Chem. 1972; 18 (6): 499-502.
16. Яковлев В.В., Королев Б.Е. Кальцинированные пороки аортального клапана: патогенез, клиника, диагностика, возможности лечения. Вестник национального медико-хирургического Центра им, Н,И, Пирогова, 2015; 10 (3): 66-70. https://cyberleninka.ru/article/n7kaltsinirovannye-poroki-aortalnogo-klapana-patogenez-klinika-diagnostika-vozmozhnosti-lecheniya/viewer. Yakovlev VV, Korolev BE. [Calcific aortic valve defects: pathogenesis, clinic, diagnosis, the possibility of treatment]. Bulletin of Pirogov National Medical and Surgical Center. 2015; 10 (3): 66-70. Russian.
17. Otto CM. Aortic stenosis: changing disease concepts. J, Cardiovasc, Ultrasound, 2015; 23 (2): 59-69. DOI: 10.4250/jcu.2015.23.2.59
18. Parisi V, Leosco D, Ferro G. The lipid theory in the pathogenesis of calcific aortic sclerosis. Nutr, Metabol, Cardiovasc. Dis. 2015; 25 (6): 519-525. DOI: 10.1016/j.num-ecd.2015.02.001
19. Shavelle DM, Takasu J, Budoff MJ, et al. HMG CoA reductase inhibitor (statin) and aortic valve calcium. Lancet, 2002; 359: 1125-1126. DOI: 10.1016/S0140-6736(02)08161-8
20. Rajamannan NM, Otto CM. Targeted therapy to prevent progression of calcific aortic stenosis. Circulation, 2004; 110 (10): 1180-1182. DOI: 10.4236/wjcs.2014.49022
Поступила 15.09.2019 Принята к опубликованию 18.012020 Received 15.09.2019 Accepted 18.01.2020
Сведения об авторах
Гуляев Николай Иванович - д.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии, ФГБОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, 194044 Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 37а, лит А, Российская Федерация. Тел.: 8 (911) 902-74-17. E-mail: nig27@mail.ru.
Михеева Надежда Андреевна - научный сотрудник АНО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии», 197110 Санкт-Петербург, пр. Динами, 3, Российская Федерация. Тел.: 8 (921) 845-00-42. E-mail: mikheeva.na@mail.ru.
Олексюк Игорь Богданович - к.м.н., доцент, начальник отделения Первой клиники хирургии (усовершенствования врачей), ФГБОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, 194044 Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 37а, лит А, Российская Федерация. Тел.: 8 (905) 204-89-49. E-mail: ig_oleksjuk@mail.ru.
Козлов Кирилл Ленарович - д.м.н., профессор, заведующий отделом клинической геронтологии и гериатрии, АНО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии», 197110 Санкт-Петербург, пр. Динами, 3, Российская Федерацияю. Тел.: 8 (921) 964-46-73. E-mail: kozlov_kl@mail.ru.
About the authors
Nikolay I. Gulyaev - Sc. D. in Medicine, Associate Professor, Department of Hospital Therapy, Military Medical Academy named after SM Kirov, 194044, Russia, St. Petersburg, Academician Lebedev Str., 37a, lit A. Tel.: 8 (911) 902-74-17. E-mail: nig27@mail.ru.
Nadezhda A. Mikheeva - research fellow, St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology, 197110, Russia, St. Petersburg, Dinamo Prospect, 3. Tel.: 8 (921) 845-00-42. E-mail: mikheeva.na@mail.ru.
Igor B. Oleksyuk - Ph. D. in Medicine, Head of Unit of the First Surgery Clinic (Postgraduate Studies), Military Medical Academy named after SM Kirov, 194044, Russia, St. Petersburg, Academician Lebedev Str., 37a, lit A. Tel.: 8 (905) 204-89-49. E-mail: ig_oleksjuk@mail.ru.
Prof. Kirill L. Kozlov - Sc. D. in Medicine, Head of Department of the Clinical Gerontology and Geriatrics, St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology, 197110, Russia, St. Petersburg, Dinamo Prospect, 3. Tel.: 8 (921) 964-46-73. E-mail: kozlov_kl@mail.ru.
Личное участие авторов в исследовании
Разработка дизайна исследования - Н.И. Гуляев, И.Б. Олексюк, Сбор и статистическая обработка материала - Н.А. Михеева, Написание текста рукописи - Н.И. Гуляев, Н.А. Михеева, Редактирование - Н.И. Гуляев, К.Л. Козлов.
