CC BY
30УДК 616.13-004.6-085:616.831-005.1/.4-039.71
ЛИПИДКОРРЕГИРУЮЩАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ АТРИБУТ КАРОТИДНОГО СУБКЛИНИЧЕСКОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА
© 2019 Я.А. Панишева, М.А. Галкина, О.В. Фатенков, В.В. Симерзин, И.Х. Сытдыков, М.А. Красовская, А.В. Гаглоев, Т.В. Малыхина
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Самара
В работе представлена характеристика субклинического каротидного атеросклероза, как фактора риска ишемического инсульта. Дана оценка дуплексному сканированию артерий брахиоцефального соединения, как современной неинвазивной инновационной технологии диагностики каротидного субклинического атеросклероза. Отражены принципы агрессивной липидкоррегирующей фармакотерапии статинами.
Ключевые слова: каротидный субклинический атеросклероз, риск-стратификация, профилактика ишемического инсульта.
Введение. Данные доказательной медицины свидетельствуют о том, что атеросклеротиче-ский процесс является причиной около трети всех мозговых инсультов (МИ). При этом атеросклероз бифуркации общей сонной артерии в 20 % являются их причиной. Следует особо отметить, что 80 % инсультов происходят без предшествующей манифестной симптоматики [1-3]. Наличие субклинического каротидного атеросклероза (СКА) является важным предиктором цереброваскулярного риска, который следует учитывать при стратификации риска, подчеркивая необходимость превентивного обследования пациентов групп риска. Современные ультразвуковые технологии, являясь высокоинформативными и общедоступными, представляют врачу широкий спектр информации о ранних доклинических проявлениях атеросклероза артерий. Широкое распространение в научных исследованиях получили методы оценки структурно-функционального состояния артерий по параметрам вазорегулирующего аспекта дисфункции эндотелия и ригидности артериальной стенки. В клинической и научной практике для верификации субклинического атеросклероза наиболее востребованы методы определения толщины комплекса интима-медиа (ТКИМ) и выявления атеросклеротических бляшек (АСБ) в каротидных артериях и определения лодыжечно-плечевого индекса давления.
Субклинический каротидный атеросклероз. СКА представляет собой один из важнейших признаков повышенного кардиоваскулярного риска. В Фремингемском проекте установлено, что одним из суррогатных маркеров СКА является возраст и с его увеличением экспоненциально повышается риск развития ишемического инсульта. В то же время, у многих лиц относительно молодого возраста выявляются признаки субклинического атеросклероза, что является независимым фактором риска, который переводит их автоматически в группу повышенного риска сердечно-сосудистых событий. Использование этой информации в рутинной практике ведения больных позволит увеличить точность оценки общего риска, прогнозировать вероятность развития сердечно-сосудистых событий и проводить профилактическое лечение пациентов. Хотя есть основания полагать, что субклинический атеросклероз весьма распространен, в том числе среди молодых и в целом здоровых людей, на сего-
дняшний день доказательная база позволяет рекомендовать диагностику и лечение этой патологии только при наличии проблем кардиометаболического характера (например, таких как артериальная гипертензия (АГ), дислипидемия).
В ближайшие годы ожидается активизация научных работ в изучении проблемы СКА и его влияния на прогноз, поэтому, вероятно, в нашем распоряжении окажутся более четкие рекомендации по его диагностике. Ученые также выражают надежду, что информативные и простые методы верификации СКА станут более доступными для рутинной медицинской практики, позволяя не только своевременно выявлять ранние стадии поражения сосудов у широких слоев населения, но и отслеживать эффективность используемого лечения.
За последние годы дуплексное сканирование крупных артерий широко используется в реальной клинической практике, для диагностики внецеребрального атеросклероза. Это наиболее распространенный, современный, неинвазивный, безопасный и достаточно информативный диагностический метод. Он применяется для выявления количественной оценки поражения сонных артерий и характеристики их морфофункциональных нарушений. Дуплексное сканирование крупных артерий позволяет оценить состояние магистральных артерий в доступных для исследования жизненно важных областях с целью ранней диагностики асимптомого атероскле-ротического процесса, определить значения толщины комплекса интима медиа (ТКИМ), наличие атеросклеротических бляшек (АСБ) в артериях и рассчитать процент их стеноза. При использовании этого метода можно дать объективную оценку состояния артериальной стенки у пациентов. Чувствительность дуплексного УЗИ превышает 80 %, а специфичность превышает 90 %. Его информативность выше при тяжелых стенозах, чем при легких и умеренных. В связи с неинвазивностью и доступностью исследование должно проводиться в первую очередь.
В 2017 г. Комитетом экспертов РКО, НОА, РосОКР, ориентируясь в первую очередь на кардиологов и врачей общей практики, разработаны Российские рекомендации (VI пересмотра) «Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза» [4]. В них при проведении скрининга у всех мужчин старше 40 лет и у всех женщин старше 50 лет для исключения/верификации субклинического и клинически значимого субклинического атеросклероза с целью выявления или оценки риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) предложен современный алгоритм обследования пациентов с использованием инструментальных методов обследования [4]. Дополнены категории высокого и очень высокого риска за счет указания степени стенозирова-ния артерий. При этом в категорию очень высокого риска дополнительно включены пациенты с наличием значимой (стеноз > 50 %) или осложненной атеросклеротической бляшки любой локализации. Под осложненной бляшкой подразумевается наличие гипоэхогенности и/или шероховатой, изъязвленной поверхности. В то же время в категорию высокого риска включены пациенты с наличием необструктивной (стеноз 20-49 %) атеросклеротической бляшки любой локализации [4].
Дислипидемия. Среди традиционных факторов риска дислипидемия (ДЛП) является ведущей причиной субклинического и манифестного атеросклероза. ДЛП - это состояние или общее название группы заболеваний, характеризующихся изменением уровня содержания липидов или липопротеинов в плазме крови или их качества [5]. ДЛП может иметь генетическое происхождение или являться следствием заболеваний, медицинских состояний или результатом воздействия внешних факторов. При этом наиболее информативным показателем
нарушений липидемического профиля является холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП), повышенный уровень которого является не только отражением степени атероген-ности ДЛП, но и мишенью липидкоррегирующей фармакотерапии.
В крупных эпидемиологических исследованиях установлена четкая связь между уровнем холестерина и каротидным атеросклерозом посредством измерения толщины комплекса интима-медиа (ТКИМ) [6-7]. При этом по данным Salonen R. et al. (1991), содержание ХС ЛПНП тесно взаимосвязано с ТКИМ в общей сонной артерии (ОСА) [8]. В то же время, как отмечает DH. O'Leary et al. (1996), уровень ХС ЛПНП и ХС ЛПВП в равной степени выраженности взаимосвязаны с ТКИМ ОСА и её дистальных отделов [7]. В работе Polak et al. (2010) подчеркнуто, что концентрация ХС ЛНП плазмы крови является независимым предиктором ТКИМ внутренней сонной артерии (ВСА) [9]. В исследовании ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities) наибольшую корреляцию со значениями ТКИМ продемонстрировали сывороточный уровень ОХС и ХС ЛНП, несколько меньшую - артериальная гипертензия и курение [10-11].
Значение ТКИМ и стратификация риска. По данным AL. Aguilar-Shea et al. после учета значения показателей ТКИМ 22,7 % пациентов среднего риска по шкале SCORE и 9,6 % обследованных низкого риска были переведены в группу высокого риска [12]. В работе T. Rundek et al. было показано, что 44 % лиц с низким расчетным риском по Фремингемской шкале риска (ФШР) были реклассифицированы в группу среднего риска после учета наличия нестенозирующей АСБ. Дополнительно 12 % обследованных были отнесены к группе высокого риска [13]. В отличие от данных исследования ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities) реклассификации в более низкую группу риска не произошло. В исследование ARIC, проводившееся в период между 1987 и 1989 гг. в различных регионах США [14], были включены 15 792 пациента в возрасте до 65 лет. Измерение ТКИМ проводили исходно и с интервалом от 4 до 7 лет повторно при проведении дуплексного сканирования (ДС) сонных артерий (СА) в В-режиме. В исследовании было установлено повышение частоты развития ИБС при увеличении ТКИМ в диапазоне от 0,6 до 1 мм в 4,3 раза у мужчин и в 19,5 раз - у женщин. В то же время, как отмечают A Simon et al. (2010), ТКИМ является независимым, но слабым предиктором коронарной болезни сердца (КБС). Возможно, что такие результаты связаны с тем, что в большинстве анализируемых исследований ТКИМ измерялась только в общей сонной артерии. По их данным добавление информации о величине ТКИМ к традиционным факторам риска (ФР) не приводило к изменению оценки кардиоваскулярного риска, а при прогнозировании КБС значение ТКИМ уступало АСБ в качестве предиктора [15].
Исходя из данных доказательной медицины в виде обзоров и мета-анализов, ряд авторов делают предположение о роли ТКИМ как важного индикатора не только ССЗ, но и сердечнососудистых событий (ССС). Так, в исследовании SMART (Second Manifestation of Arterial Disease) при проведении ДС СА у 2374 больных с установленными манифестными атеро-склеротическими сосудистыми заболеваниями было выявлено, что увеличение ТКИМ ассоциируется с высоким риском развития сосудистых эпизодов [16]. Эта связь не зависела от пола, возраста, наличия АСБ СА и была обнаружена у пациентов с ИБС и ишемической болезнью мозга, поражением периферических артерий. Увеличение ТКИМ на 0,1 мм ассоциировалось с повышением риска развития инфаркта миокарда (ИМ) приблизительно на 11 %.
Результаты исследования ARIC, Cardiovascular Health Study, Rotterdam Study [14, 17-19] показали, что повышение значений ТКИМ ассоциируется с увеличением числа сердечнососудистых осложнений (ССО). При этом этот показатель сам по себе служит независимым фактором риска развития не только инфаркта миокарда (ИМ), но и транзиторных ишемиче-ских атак (ТИА) и мозгового инсульта (МИ). В проспективном эпидемиологическом исследовании CHS (Cardiovascular Health Study) [17-18] была выявлена прямая корреляция между значениями ТКИМ и риском развития ИМ и МИ у пациентов без предшествующего сердечно-сосудистого анамнеза. Исследование CHS, также выявлена взаимосвязь показателя ТКИМ с риском развития ИМ и МИ при исследовании 4476 пациентов в возрасте > 65 лет. К концу 6-го года наблюдения показатели измерений ТКИМ были сопоставлены с ССС. При этом была зафиксирована корреляция увеличения ТКИМ с развитием ССО (ИМ и МИ). В Роттердамском исследовании M.L. Bots et al. [19] обследовали 7983 пациента в возрасте старше 55 лет. Период наблюдения в среднем составил 4,6 года, и за это время было зарегистрировано 194 случая ИМ. Показатель ТКИМ был значимо выше в группе ИМ по сравнению с остальными группами. Кроме того, повышение ТКИМ уже в диапазоне нормальных значений (от 0,75 до 0,91 мм) сопровождалось увеличением относительного риска развития первого МИ в 4,8 раза [20].
Атеросклеротическая бляшка и общий холестерин индикаторы риска. Известно, что наиболее важным маркером СС риска является наличие АСБ в СА. Так, исходя из данных доказательной медицины, в дополнение к измерению показателя ТКИМ СА, при наличии АСБ или стеноза в СА, прогностическая ценность выявления будущих ССЗ увеличивается [21].
В рекомендациях American College of Cardiology Foundation (ACCF) и American Heart Association (AHA) ACCF/AHA (2010) по оценке сердечно-сосудистого риска у бессимптомных пациентов [22] указывается, что выявление АСБ сонных артерий относит пациента к высокому риску. В последних Европейских рекомендациях по кардиоваскулярной профилактике (2016) [23] также отмечено, что выявление АСБ путем сканирования каротидных артерий может привести к изменению оценки СС риска (класс рекомендаций IIb, уровень доказательности В). Авторы подчеркнули, что выявление АСБ в сонных артериях является безусловным подтверждением наличия у бессимптомного пациента субклинического атеросклероза и указывает на высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений, не требуя использования референс-ных таблиц оценки ТКИМ. Таким образом, представляется целесообразным дополнять оценку расчетного риска наряду с классическими моделями по традиционным факторам риска исследованием с целью диагностики субклинического атеросклероза. При этом выявление АСБ с акустической тенью увеличивает риск сердечно-сосудистых событий на 83 % [24].
В Framingham Heart Study относительный риск - (RR) каротидного стеноза > 25 % был приблизительно 1.1 выше на каждые 10 мг/дл увеличения общего холестерина [25]. В исследовании MESA липидное ядро каротидной бляшки, обнаруженное при МРТ, было строго связано с общим холестерином [26].
Данные доказательной медицины показали, что с повышенным уровнем ХС ЛНП ассоциированы не только субклинический каротидный атеросклероз и стеноз, но и ишемический инсульт. Так, в проспективном когортном исследовании Women's Health Study, среди 27 937 американских женщин в возрасте 45 лет и старше, установлено, что увеличение уровня общего холестерина и холестерина ЛНП строго связано с повышением риска развития ишеми-
ческого инсульта [27]. В то же время в исследовании ARIC отношения между липидными величинами и частотой ишемического инсульта были слабыми [28]. Мета-анализ 61 проспективных наблюдательных исследований, проведенных в Западной Европе или в Северной Америке, включающих почти из 9ОО ООО взрослых в возрасте 4О-89 лет без предыдущей болезни показал интересные результаты. Установлено, что общий холестерин слабо связан только со смертностью от ишемического инсульта в общей популяции в возрасте 4О-59 лет, которая в значительной степени ассоциировалась с сочетанием холестерина с гипертензией [29]. В проекте MRFIT (Multiple Risk Factor Intervention Trial), включающем более 35О ООО мужчин, относительный риск смертей у лиц с высокими уровнями холестерина сыворотки превышающими 2,5 ммоль/л увеличивался прогрессивно [3О]. При анализе 45 проспективных наблюдательных когорт, включавшем приблизительно 45О ООО лиц, не было ассоциации гиперхолестеринемии с инсультом [31].
Роль статинов в профилактике ишемического инсульта. По результатам ряда эпидемиологических исследований и мета-анализов уровень в плазме крови ХС ЛПНП ассоциирован с ССЗ и уменьшается на фоне гиполипидемической терапии, что приводит к снижению риска ССС. При этом большой массив данных доказательной медицины продемонстрировал высокую клиническую эффективность агрессивной липидкоррегирующей фармакотерапии с использованием статинов при проведении первичной профилактики у пациентов высокого риска и вторичной профилактики при манифестных формах ИБС и других атеросклеротиче-ских заболеваний. По этическим соображениям не проведены клинические исследования по оценке сравнительной эффективности оптимальной фармакотерапии и хирургических вмешательств у пациентов с бессимптомным и манифестным каротидным гемодинамически значимым и критическим стенозом артерий брахиоцефального соединения (БЦС).
Терапия статинами, за счет активного снижения уровня холестерина ЛПНП и плейо-тропных эффектов, обеспечивает не только стабилизацию атеросклеротических бляшек, но и обратное развитие патологических процессов в сосудах. Это четко доказано многочисленными клиническими исследованиями для правастатина, аторвастатина, розувастатина, сим-вастатина и других препаратов этой группы (PLAC-II, 1995; HATS, 2001; ASAP, 2001; ARBITER, 2002; REVERSAL, 2004; ASTEROID, 2006; METEOR, 2007) [32-33].
Под влиянием различных гиполипидемических и гипотензивных препаратов выявлено, не только замедление, но и регресс атеросклеротического процесса по значениям показателя ТКИМ артериальной стенки. Эти результаты были получены в исследованиях PREVENT, STONE, INSIGHT, ACTION, INTACT, BCAPS, МETEOR, ASTEROID [34-39].
Данные доказательной медицины, основанные на ультразвуковых исследованиях ACAPS, KAPS, MARS, ARBITER, ASAP, REGRESS, METEOR и др. убедительно показали, что эффективная гиполипидемическая терапия может остановить прирост ТКИМ, и даже привести к уменьшению этого параметра [40]. Исходя из большого массива убедительных объективных данных доказательной медицины эксперты ESC/EAS (2О11) подчеркнули, что статины являются препаратами первого ряда по снижению частоты значимых сердечнососудистых осложнений [41-43].
Пациенты с верифицированным бессимптомным атеросклерозом артерий БЦС, попадают в категорию пациентов высокого и очень высокого риска развития ишемических сосудистых событий и прежде всего: инсульта, инфаркта миокарда и внезапной смерти и статины
для их фармакотерапии являются атрибутом. Этим пациентам, уже по факту диагноза о наличии субклинического атеросклероза, т.е. АСБ, показаны статины для достижения целевого уровня ХС ЛНП. При этом, согласно консенсусу экспертов ADA/ACC (2008), при сочетании документированного субклинического атеросклероза с дислипидемией, пациенты должны расцениваться как лица с повышенным кардиоваскулярным риском и рассматриваться как кандидаты для более агрессивного, чем в общей популяции больных с дислипидемией, липидснижающего лечения статинами [44].
Предлагаемые терапевтические цели лечения основаны на результатах мета-анализа крупных клинических рандомизированных исследований применения интенсивной гиполипидеми-ческой терапии с оценкой исходов у лиц без СГХС [42], в которых установлено, что основной терапевтической мишенью у этих пациентов является холестерин ЛПНП. Большой массив данных доказательной медицины, представленных многочисленными рандомизированными клиническими исследованиями и мета-анализами, убедительно продемонстрировал вклад снижения уровня холестерина ЛПНП в уменьшение частоты развития ИБС и общей смертности у лиц без СГХС [42] (уровень доказательности A) [41]. Подробная информация с указанием класса и уровня доказательности получена в исследованиях, посвящённых проблеме СГХС и отражена в ряде источников [45]. В целом эти исследования позволили установить, что уменьшение как сердечно-сосудистой, так и общей смертности пропорционально степени снижения холестерина ЛПНП. При этом на каждый 1 ммоль/л снижения данного показателя 5-летняя сердечно-сосудистая смертность уменьшается на 22 %, а общая - на 12 % [42].
Существует ряд причин развития ишемического инсульта. Среди них ведущее место занимает атеросклеротический процесс в брахиоцефальном артериальном бассейне. Однако, несмотря на это, лишь ограниченное число исследований целенаправленно изучало действие статинов на инсульт у пациентов с атеросклеротическим поражением экстракраниальных артерий. Доступные данные предполагают, что статины эффективны у этих больных. В то же время дополнительный анализ в подгруппах показал неоднородный лечебный эффект на первичную конечную точку (фатальный и нефатальный инсульт) или на вторичные конечные точки у пациентов с и без каротидного стеноза [46]. У пациентов с каротидным стенозом под влиянием аторвастатина отмечено уменьшение цереброваскулярных и сердечно-сосудистых событий: 33 % снижение риска любого инсульта (HR 0,67, 95 % CI 0,47-0,94; p = 0,02) и 43% снижение риска больших коронарных событий (HR 0,57, 95 % CI 0,32-1,00; p = 0,05). При этом в группе рандомизированной к приему аторвастатина в последующем каротидная рева-скуляризация уменьшалась на 56 % [46].
В крупном рандомизированном клиническом исследовании SPARCL (2006) (Stroke Prevention by Aggressive Redurtion in Cholesterol Levels) среди пациентов с недавним инсультом или ТИА проспективно сравнивалось действие аторвастатина (80 мг ежедневно) против плацебо на риск инсульта [47]. Терапия статинами уменьшала абсолютный риск инсульта за 5 лет на 2,2 %, относительную частоту всех инсультов на 16 %, и относительную частоту ишемического инсульта на 22 % [48].
Результаты исследования SPARCL (2008) показали, что снижение липидов большими дозами аторвастатина уменьшало риск цереброваскулярных и сердечно-сосудистых событий в целом у пациентов с и без каротидного стеноза, но все же пациенты с каротидным стенозом получили большую пользу от приема статинов [46]. Данные доказательной медицины пока-
зали, что отмена принимаемых статинов в остром периоде инсульта может увеличивать риск смерти или инвалидизации [49].
В Heart Prote^on Study (2002) у пациентов рандомизированых по терапии статинами было установлено 50 %-е снижение каротидных эндартерэктомий [50]. Два исследования, включенные в мета-анализ, сравнивали более с менее интенсивной терапией статинами.
В рекомендациях Комитета РКО, НОА, РосОКР (2017), для категории пациентов очень высокого риска введен более низкий целевой уровень ХС ЛНП - 1,5 ммоль/л (58 мг/дл), или его снижение, по меньшей мере, на 50 %, если уровень ХС ЛНП 1,5-3,5 ммоль/л (58-135,4 мг/дл) (I B) [4]. В то же время для пациентов высокого риска целевой уровень ХС ЛНП должен быть < 2,5 ммоль/л (< 97 мг/дл) или его снижение, по меньшей мере, на 50 %, если уровень ХС ЛНП 2,5-5,0 ммоль/л (97-194 мг/дл) (I B). Отмечено, что максимальное снижение ХС ЛНП на 50-55 % возможно при применении высоких доз аторвастатина и розувастатина [4]. Комитет экспертов РКО, НОА, РосОКР (2017) к средствам, коррегирующим дислипиде-мию, отнесли: статины, ингибиторы всасывания ХС в кишечнике (эзетимиб), фибраты, препараты, содержащие n-3 полиненасыщенные жирные кислоты, и ингибиторы PCSK9 (про-протеиновая конвертаза субтилизин-кексинового типа 9) [4].
Заключение. Таким образом, агрессивная липидкоррегирующая фармакотерапия является не только неотъемлемым компонентом, но и атрибутом фармакотерапии субклинического каротидного атеросклероза.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Bogousslavsky J, Van MG, Regli F. The Lausanne Stroke Registry: analysis of 1,000 consecutive patients with first stroke. Stroke 1988; 19:1083-1092.
2 Foulkes MA, Wolf PA, Price TR, Mohr JP, Hier DB. The Stroke Data Bank: design, methods, and baseline characteristics. Stroke. 1988 May;19(5):547-54.
3 Inzitari D, Eliasziw M, Gates P et al. North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial Collaborators. The Causes and Risk of Stroke in Patients with Asymptomatic Internal-Carotid-Artery Stenosis. N Engl J Med 2000; 342:1693-1701June 8, 2000 DOI: 10.1056/NEJM200006083422302
4 Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики атеросклероза. Российские рекомендации, VI пересмотр // Атеросклероз и дислипидемии. - 2017. - № 3. - С. 5-22.
5 Marais AD. Dietary lipid modification for mild and severe dyslipidaemias. Proc Nutr Soc. 2013 May 17:1-5.
6 Sacco RL, Roberts JK, Boden-Albala B et al. Paik MC: Race-ethnicity and determinants of carotid atherosclerosis in a multiethnic population. The Northern Manhattan Stroke Study. Stroke 1997;28:929-935.
7 O'Leary DH, Polak JF, Kronmal RA et al. Thickening of the carotid wall. A marker for atherosclerosis in the elderly? Cardiovascular Health Study Collaborative Research Group. Stroke. 1996 Feb;27(2):224-31.
8 Salonen R, Salonen JT. Determinants of carotid intima-media thickness: a population-based ultrasonography study in eastern Finnish men J. Intern. Med. - 1991. - Vol. 229, No 3. - P. 225-231. DOI: 10.1111/j.1365-2796.1991.tb00336.x
9 Polak JF, Person SD, Wei GS et al. Segment-specific association of carotid intima-media thickness with cardiovascular risk factors. The Coronary Artery Risk development in Young Adult (CARDIA) Study, Stroke (2010), 41: pp. 9-15.
10 Arnett DK, Tyroler HA, Burke G et al. Hypertension and subclinical carotid artery atherosclerosis in blacks and whites. The Atherosclerosis Risk in Communities Study. ARIC Investigators. Arch Intern Med. 1996; 156: 1983-1989.
11 Chambless LE, Heiss G, Folsom AR et al. Association of Coronary Heart Disease Incidence with Carotid Arterial Wall Thickness and Major Risk Factors: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study, 1987-1993. American Journal of Epidemiology. Vol. 146, No 6. P. 483-494.
12 Aguilar-Shea AL, Gallardo-Mayo C, Garrido-Elustondo S et al. Carotid intima-media thickness as a screening tool in cardiovascular primary prevention. Eur J Clin Invest 2011; 41:521-526.
13 Rundek T, Arif H, Boden-Albala B et al. Carotid plaque, a subclinical precursor of vascular events. Neurology. 2008 Apr 1; 70(14): 1200-1207. doi: 10.1212/01.wnl.0000303969.63165.34.
14 Chambless LE, Heiss G, Folsom AR et al. Association of coronary heart disease incidence with carotid arterial wall thickness and major risk factors: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study, 1987-1993. Am J Epidemiol. 1997 Sep 15;146(6):483-94.
15 Simon A, Megnien JL, Chironi G. The value of carotid intima-media thickness for predicting cardiovascular risk. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30:182-5.
16 Dijk JM, van der Graaf Y, Bots ML, Grobbee DE, and Algra A. Carotid intima-media thickness and the risk of new vascular events in patients with manifest atherosclerotic disease: The SMART study. European Heart Journal (2006) 27, 1971-1978. doi:10.1093/eurheartj/ehl13.
17 O'Leary DH, Polak JF, Wolfson SK Jr et al. Use of sonography to evaluate carotid atherosclerosis in the elderly. The Cardiovascular Health Study. CHS Collaborative Research Group. Stroke. 1991 Sep;22(9): 1155-63.
18 O'Leary DH, Polak JF, Kronmal RA et al. Jr. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults. Cardiovascular Health Study Collaborative Research Group. N Engl J Med. 1999 Jan 7;340(1):14-22. DOI: 10.1056/NEJM199901073400103
19 Bots ML, Hoes AW, Koudstaal PJ et al. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction: the Rotterdam Study. Circulation. 1997 Sep 2;96(5):1432-7.
20 Van der Meer I, Bots ML, Hofman A, del Sol AI, van der Kuip DA, Witteman JC. 2004. Predictive value of noninvasive measures of atherosclerosis for incident myocardial infarction: the Rotterdam study. Circulation 109: 1089-94.
21 Ludwig M, von Petzinger, Kruthoff A, von Buquoy M, Stumpe KO. Intima media thickness of the carotid arteries: early pointer to arteriosclerosis and therapeutic endpoint. Ultraschall Med. 2003 Jun;24(3):162-74
22 Greenland P, Alpert JS, Beller GA et al. 2010 ACCF/AHA guideline for assessment of cardiovascular risk in asymptomatic adults: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines/ J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 56, No 25. - P. 50-103. doi: 10.1016/j.jacc.2010.09.001.
23 Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S et al. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts): Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Eur J Prev Cardiol. 2016 Jul.
24 Wattanakit K, Folsom AR, Chambless LE, Nieto FJ. Risk factors for cardiovascular event recurrence in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Am Heart J. 2005;149(4):606-612.
25 Wilson PW, Hoeg JM, D'Agostino RB, Silbershatz H, Belanger AM, Poehlmann H, O'Leary D, Wolf PA. Cumulative effects of high cholesterol levels, high blood pressure, and cigarette smoking on carotid stenosis. N Engl J Med. 1997;377:516-522.
26 Wasserman BA, Sharrett AR, Lai S et al. Risk factor associations with the presence of a lipid core in carotid plaque of asymptomatic individuals using high-resolution MRI: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Stroke. 2008;39:329-335. DOI: 10.1161/STROKEAHA.107.498634
27 Kurth T, Everett BM, Buring JE et al. Lipid levels and the risk of ischemic stroke in women. Neurology. 2007;68:556-562
28 Shahar E, Chambless LE, Rosamond WD et al. Plasma lipid profile and incident ischemic stroke: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Stroke. 2003;34:623-631. DOI: 10.1161/01.STR.0000057812.51734.FF
29 Lewington S, Whitlock G, Clarke R et al. Blood cholesterol and vascular mortality by age, sex, and blood pressure: a meta-analysis of individual data from 61 prospective studies with 55,000 vascular deaths. Lancet. 2007 Dec 1;370(9602):1829-39. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)61778-4.
30 Iso H, Jacobs DR Jr, Wentworth D, Neaton JD, Cohen JD. Serum cholesterol levels and six-year mortality from stroke in 350,977 men screened for the multiple risk factor intervention trial. N Engl J Med. 1989 Apr 6;320(14):904-10. DOI: 10.1056/NEJM198904063201405
31 Cholesterol, diastolic blood pressure, and stroke: 13,000 strokes in 450,000 people in 45 prospective cohorts. Prospective studies collaboration. Lancet. 1995;346:1647-53.
32 Toth P.P. Subclinical atherosclerosis: what it is, what it means and what we can do about it. International Journal of Clinical Practice 2008; 62 (8): 1246-1254.
33 Williams K.J., Feig J.E., Fisher E.A. Rapid Regression of Atherosclerosis: Insights From the Clinical and Experimental Literature. Nat Clin Pract Cardiovasc Med 2008; 5 (2): 91-102.
34 Pitt B, Byington RP, Furberg CD et al. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. PREVENT Investigators. Circulation. 2000 Sep 26;102(13):1503-10.
35 Matsuoka H. STONE study and INSIGHT study: efficacy of nifedipine in the prevention of cardiovascular disease in hypertensive patients. Drugs 2006;66 Spec No 1:13-5.
36 Gariepy J, Simon A, Chironi G, Moyse D, Levenson J: Large artery wall thickening and its determinants under antihypertensive treatment: the IMT-INSIGHT Study. J Hypertens 2004, 22:137-143.
37 Shimokawa H. ACTION study: efficacy of nifedipine in preventing cardiovascular disease in patients with coronary artery disease. Drugs 2006;66 Spec No 1:10-2.
38 Hedblad B, Wikstrand J, Janzon L, Wedel H, Berglund G. Low-dose metoprolol CR/XL and fluvastatin slow progression of carotid intima-media thickness: Main results from the Beta-Blocker Cholesterol-Lowering Asymptomatic Plaque Study (BCAPS). Circulation. 2001;103:1721-1726.
39 Crouse JR 3rd, Raichlen JS, Riley WA, Evans GW, Palmer MK, O'Leary DH, Grobbee DE, Bots ML; METEOR Study Group. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with subclinical atherosclerosis: the METEOR Trial. JAMA. 2007 Mar 28;297(12):1344-53. Epub 2007 Mar 25. DOI: 10.1001/jama.297.12.1344.
40 Espeland MA., O'leary DH., Terry JG, Morgan T, Evans G, Mudra H. Carotid intimal-media thickness as a surrogate for cardiovascular disease events in trials of HMG-CoA reductase inhibitors. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2005; 6(1): 3. doi: 10.1186/1468-6708-6-3.
41 Reiner Z, Catapano AL, De BG et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J 2011;32:1769-1818.
42 Baigent C, Blackwell L, Emberson J et al. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010;376:1670-1681.
43 Perk J, De BG, Gohlke H et al. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012): The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts). Atherosclerosis 2012;223:1-68].
44 Brunzell J.D., Davidson M., Furberg C.D et al. Lipoprotein Management in Patients With Cardiometabolic Risk: Consensus statement from the American Diabetes Association and the American College of Cardiology Foundation, Diabetes Care, 2008, 811-822, DOI: 10.2337/dc08-9018.
45 Minhas R, Humphries SE, Davies D et al. UK NICE Guideline on Identification and Management of FH (CG71). Internet. http://www.nice.org.uk/CG071 (30 March 2013.
46 Sillesen H, Amarenco P, Hennerici MG et al. Atorvastatin reduces the risk of cardiovascular events in patients with carotid atherosclerosis: a secondary analysis of the Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) trial. Stroke. 2008;39:3297-3302. doi.org/10.1161/STROKEAHA.108.516450.
47 Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A 3rd et al. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2006 Aug 10;355(6):549-59. DOI: 10.1056/NEJMoa061894.
48 Josephson SA, Bryant SO, Mak HK et al. Evaluation of carotid stenosis using CT angiography in the initial evaluation of stroke and TIA. Neurology. 2004;63:457- 460
49 Wagenknecht LE, Zaccaro D, Espeland MA et al. Diabetes and progression of carotid atherosclerosis: the insulin resistance atherosclerosis study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003; 23: 1035-41 DOI: 10.1161/01.ATV.0000072273.67342.6D.
50 MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2002 Jul 6;360(9326):7-22. DOI: 10.1016/S0140-6736(02)09327-3.
Рукопись получена: 29 января 2Q19 г. Принята к публикации: 31 января 2Q19 г.
