CC BY
34
Теоретическая и экспериментальная
медицина
УДК 616.1+616.15
В.А. Добрых1, Л.А. Овчинникова2, И.З. Баткин1, И.В. Уварова1, Т.К. Тен1, Т.П. Мамровская1,
В.А. Никулина1, Е.А. Линник2
ЛЕЙКОГРАММА ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ И ТЯЖЕСТЬ ТЕЧЕНИЯ СОМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ С ПОЗИЦИЙ ОТНОШЕНИЙ
СИММЕТРИИ
1 Дальневосточный государственный медицинский университет, 680000, ул. Муравьева-Амурского, 35, тел.: 8 (4212) 32-63-93, e-mail: nauka@mail.fesmu.ru;
2301-й Окружной военный клинический госпиталь, ул. Серышева, 1, тел.: 8 (4212) 39-77-23, г. Хабаровск
Резюме
Проведено сопоставление числа лейкоцитов, гранулоцитов, лимфоцитов и моноцитов периферической крови между 4 клиническими группами пациентов мужского пола: практически здоровых людей и больных с минимальными, умеренно выраженными и тяжелыми клиническими проявлениями имевшихся у них преимущественно острых воспалительных соматических заболеваний. Всего проанализировано 13 824 лейкограммы у 9719 пациен-
Установлена связь обобщенной тяжести состояния пациентов с уровнем лейкоцитоза, гранулоцитоза и степенью лимфопении. Содержание моноцитов относительно обобщенной тяжести течения заболеваний было практически инвариантным. У пациентов, находящихся в критическом состоянии, количество и соотношение клеток крови приобретало признаки хаотической системы с появлением элементов новой упорядоченности.
Ключевые слова: лейкограмма, тяжесть заболеваний, симметрия.
V.A. Dobrykh1, L.A. Ovchinnikova2, I.Z. Batkin1, I.V. Uvarova1, T.K. Ten1, T.P. Mamrovskaya1,
V.A. Nikulina1, E.A. Linnik2
LEUKOGRAM OF PERIPHERAL BLOOD AND GRAVITY OF CURRENT SOMATIC DISEASES FROM
SYMMETRY ASPECT
1Far Eastern State Medical University, Khabarovsk
2301 Regional Military Hospital, Khabarovsk, Russia
Summary
The comparison is made on the number of leucocytes, granulocytes, lymphocytes and monocytes of peripheral blood in 4 clinical groups of male patients: practically healthy people, patients with the mild, moderately expressed and serious clinical manifestations of main acute inflammatory diseases. The analysis is based on 13824 leukograms of 9719 patients.
There is a connection of the generalized sverity of a patient's condition with a level of leukocytosis, granulocytosis and a degree of lymphocytopenia. The content of monocytes with respect to the generalized severity of the disease was practically invariant. The amount and the ratio of blood cells in patients in critical condition was presented as a chaotic system with appearance of elements of new orderliness.
Key words: leukogram, the severity of disease, symmetry.
Типичные изменения клеточного состава крови, происходящие в физиологических и патологических условиях, являются отражением функционирования сложной многозвеньевой системы регулирования ге-
мопоэза и транспорта клеток в кровяное русло и ткани [5, 6, 9-11]. Лейкоциты крови (гранулоциты, лимфоциты и моноциты) функционально различны, но при иммунном ответе и в процессе воспалительной
реакции, как известно, тесно кооперируются между собой [10, 11].
Одним из частых проявлений отношений симметрии элементов системы служит их тождество, в том числе, в виде состояний равновесия, сохранения, устойчивости, соразмерности [1, 2]. В этом смысле нормальная стабильность содержания и связей лейкоцитов периферической крови, в целом, может быть рассмотрена как система взаимосимметричных отношений элементов, обладающая в то же время определенной вариативностью (диссимметричностью). Показателем изменения симметрии или диссимметрии по отношению к действию факторов, влияющих на ге-моцитологические показатели, может служить степень сохранения или модификации нормального состава клеток крови, а по изменениям клеточного состава можно оценить силу диссимметризирующего фактора.
Целью проведенного нами исследования стало сравнительное изучение с позиций «симметрийного подхода» количественных параметров лейкограмм в разных популяциях пациентов мужского пола с соматическими заболеваниями разной тяжести.
Материалы и методы
Материалом исследований послужили результаты изучения клеточного состава периферической крови, взятой у пациентов ряда отделений 301-го Окружного военного клинического госпиталя (ОВКГ) г Хабаровска в 2005-2011 гг.
В 1 группу обследованных вошли практически здоровые военнослужащие, проходившие плановое медицинское обследование (16 отделение - 1369 лейкограмм). Во 2 группу были включены пациенты кожного и глазного (8 и 14) отделений, у которых преобладали остро развившиеся местные патологические процессы с отсутствием или минимальными проявлениями системной воспалительной реакции (СВР) -1571 лейкограмма. В 3, 4, 5 группы вошли пациенты пульмонологического и двух инфекционных отделений (соответственно 7, 17 и 26 отделения), у которых были диагностированы либо острые респираторные заболевания (ОРЗ, острый бронхит (2563 лейкограм-мы), внебольничная пневмония (1939 лейкограмм) либо острые кишечные инфекции (1512 лейкограмм). У пациентов этих групп усредненные проявления системной воспалительной реакции и общая тяжесть состояния (лихорадка, интоксикация) были заведомо выше, чем во 2 группе. В 6 группу мы включили пациентов реанимационного отделения, у которых различные патологические состояния объединялись критическими остротой, тяжестью поражения жизненно важных органов и нарушением их функций с частым присутствием СВР тяжелого течения (травмы, операции, инфекции, отравления, некротические поражения и др. - 4870 лейкограмм).
Таким образом, пациентов этих отделений мы рассматривали как отдельные популяции с заведомо разными усредненными уровнями СВР (1 уровень - ее отсутствие (16 отделение), 2 уровень - слабая выраженность (8 и 14 отделения), 3 уровень - умеренная СВР (7, 17, 26 отделения), 4 уровень - тяжелая СВР, критические нарушения жизненных функций (реани-
мационное отделение). Использованный подход, на наш взгляд, был правомочен в связи с возрастной и гендерной однородностью пациентов (мужчины-военнослужащие), профильным их распределением по отделениям, большим объемом сделанных выборок (влияние закона больших чисел) [4].
Между выделенными клиническими группами проводилось сопоставление степени инвариантности (симметричности) состава лейкоцитограмм. Подсчет и дифференцирование клеток крови осуществлялись в клинической лаборатории 301-го ОВКГ на лицензированных автоматических счетчиках с ручным досмотром квалифицированными лаборантами в режиме их обычной профессиональной деятельности. Рассчитывали концентрацию лейкоцитов, гранулоцитов, лимфоцитов, моноцитов и их соотношение в процентах, проводили расчет коэффициентов линейной парной корреляции содержания клеток разных видов по Пирсону. Различия показателей оценивались с помощью методов Манна-Уитни, Фишера, критерия знаков, а параметров распределения - путем определения средней величины, моды, коэффициентов эксцесса и асимметрии с использованием ресурсов программы Microsoft Office Excel 2003 [3, 4, 8].
Результаты и обсуждение
Среднее содержание лейкоцитов составило в 1 группе 7,9х109 /л, во 2- 8,1x109 /л, в 3 - 9,4х109 /л, в 4 - 9,1х109 /л, в 5 - 8,4х109 /л, в 6 - 11,3х109 /л. Средний уровень лейкоцитов был повышен относительно всех групп обследованных только у пациентов реанимационного отделения, а относительно группы здоровых людей - у больных 7 и 17 отделений (р<0,05). Кривые распределения содержания лейкоцитов в группах пациентов с разной выраженностью СВР были однотипными и статистически неразличимыми (взаимно симметричными): унимодальные, умеренно эксцессивные и асимметричные (тип распределения Максвелла) [8]. У пациентов с тяжелой СВР (6 группа) кривая распределения была значительно менее эксцессивна, более асимметрична, а мода существенно смещена в диапазон больших значений (p<0,05), т.е. распределение имело более диссимметричный характер. Сравнительный анализ сезонной динамики усредненного содержания лейкоцитов не показал достоверных отклонений ни для одной из групп. Средние величины содержания гранулоцитов составили: в 1 группе - 4,4х109 /л, во 2 - 5,2х109 /л, в 3 - 6,5х109 /л, в 4 - 5,9х109 /л, в 5 -5,4х109 /л, в 6 - 8,6х109 /л. Соотношение этих величин и достоверность различий между ними были аналогичными пропорциям содержания лейкоцитов, отражая повышение (диссимметризацию) гранулоцитоза в соответствии с тяжестью состояния пациентов. Кривые распределения содержания гранулоцитов напоминали графики распределения лейкоцитов: по мере усиления СВР (со 2 по 6 группы) снижалась эксцессивность, нарастала асимметрия, а значение моды смещалось с 3,9 до 5,8х109 /л. Кривые распределения относительного содержания гранулоцитов, в целом, были более вариативными, причем распределение у пациентов с высокой СВР имело принципиально отличный от других групп резко асимметричный характер со ско-
сом влево и смещением моды в сторону больших значений (рис. 1). Эти изменения можно трактовать как формирование нового, зеркально симметричного распределения в других группах инварианта в условиях выраженной СВР. Усредненные значения абсолютного количества гранулоцитов по временам года не различались ни в одной группе обследованных.
Средняя величина содержания в крови лимфоцитов составила для 1 группы 2,9 х109 /л, для 2 - 2,6 х109 /л, для 3 - 2,6 х109 /л, для 4 - 2,5х109 /л, для 5 - 2,5х109 /л, для 6 - 2,0х109 /л. Различия по этому показателю в 1 и 6 группах с другими группами были достоверными (р<0,05). В целом, содержание лимфоцитов в соответствии с увеличением обобщенной тяжести состояния пациентов было менее вариативным, чем количество гранулоцитов, хотя общая тенденция нарастания лим-фопении имела место.
Рис. 1. Распределение содержания гранулоцитов в сравниваемых группах (по оси абсцисс - количество гранулоцитов, по оси ординат - частота определенных значений (%)
Примечания. 1 - здоровые люди; 2 - пациенты с минимальной выраженностью СВР (8 и 14 отделения); 3-5 - пациенты с умеренно выраженной СВР (отделения соответственно 7, 17, 26); 6 - пациенты с тяжелыми проявлениями СВР (реанимационное отделение)
Числовые данные к рис. 1:
35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69
16 отд. 2 7 15 22 24 16 8
8+14 1,3 2,8 7,5 14,1 19,9 21,5 16,2
7 отд. 0,4 2 6 10 16 18 17
17 отд. 1,8 4,7 7,5 13,5 16,1 17,5 13,5
26 отд. 0,7 2,2 7,6 11,6 16,7 16,8 16,7
Реанимац. 0,3 0,7 1 3 4 8 11
70-74 75-79 80-84 85- 89 90-94 95-99
16 отд. 4 0,8 0,3 0,1 0,1 0,1
8+14 8,6 4,7 1,9 0,4 0,2 0,1
7 отд. 13 8 5 3 2 0,3
17 отд. 10,4 5,6 4,2 2,7 1 0,5
26 отд. 10,6 7,8 4 2,7 1 0,6
Реанимац. 12 17 18 15 9 3
ных величин лимфоцитов имели правильную форму у здоровых и пациентов с минимальными проявлениями СВР, менее эксцессивные «негладкие» кривые отмечались в группах с СВР средней степени, а резко асимметричная полимодальная кривая - в группе пациентов с тяжелой СВР. Вид этой кривой по отношению к распределениям числа лимфоцитов в других группах имел признаки зеркальной симметричности. Отмечались моды в зонах 10-11% и 15-16%, достоверно превышавшие значения соседних вариант выборки (р<0,01) [8]. Кривая относительного содержания лимфоцитов у пациентов 7 и 17 отделений была более сглаженной, и хотя имелись два пика в областях 27-28% и 33-34%, их значения не отличались от величин соседних вариант. Кривые распределения абсолютных значений лимфоцитов даже при выраженной СВР (6 группа) имели, в общем, правильный унимодальный характер, без «выскакивающих» вариант. При сопоставлении сезонной динамики значений абсолютного содержания лимфоцитов отмечены лишь различия весенних и осенних величин у пациентов 6 группы (р<0,05).
Средняя величина содержания в периферической крови моноцитов составила для 1 группы 0,58 х109 /л, для 2 - 0,53х109 /л, для 3 - 0,57х109 /л, для 4 - 0,67х109 /л, для 5 - 0,52х109 /л, для 6 - 0,62х109 /л. В 4 и 6 группах моноцитоз был достоверно выше, чем во 2 и 5 группах (р<0,05). Эти данные, в общем, не показали связи содержания моноцитов и тяжести СВР.
Параметры распределения абсолютного и относительного содержания моноцитов в сопоставляемых группах различались очень мало. Даже в 6 группе кривая распределения была практически идентичной кривым в других группах больных (рис 2). Сезонные различия уровня моноцитоза в сравниваемых группах отсутствовали (р>0,05).
Рис. 2. Кривые распределения относительных величин моноцитов в группе пациентов реанимационного отделения (п=3554) -1 и в объединенной группе пациентов 7 и 26 отделений (п=3391) -2. По вертикали - количество исследований, по горизонтали - содержание моноцитов (%)
Числовые данные к рис. 2:
При сопоставлении параметров числа лимфоцитов был отмечен схожий тип их распределения во всех группах. Показатель моды в соответствии с тяжестью состояния пациентов смещался в сторону меньших значений (с 2,7х109 /л у здоровых до 1,4х109 /л у пациентов 6 группы) (р<0,05). Кривые распределения относитель-
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Реанимац. 140 295 421 576 546 476 312 266 210 139
7+26 68 189 475 630 575 449 293 228 152 105
11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
Реанимац. 72 50 15 14 10 5 1 4 1 1
7+26 68 38 34 26 18 16 8 4 8 7
Эти данные наглядно свидетельствует о высокой инвариантности (симметричности) параметров содержания моноцитов периферической крови применительно к изменениям, связанным с усилением СВР.
Проведение корреляционного анализа между числом клеток лейкограммы в сравниваемых группах показало, что число гранулоцитов и лимфоцитов при патологии закономерно утрачивало взаимную корреляционную связь (симметричность), а другие межклеточные корреляции сохраняли умеренную выраженность и направление корреляционных связей, не зависимые от уровня СВР (г = 0,28-0,43).
Анализ частотного распределения величин коэффициента гранулоциты/мононуклеары показал, что характеристики кривых достаточно тесно связаны с выраженностью СВР и обобщенной тяжестью состояния пациентов. По мере роста этих показателей кривые приобретали все более асимметричный вид. У пациентов 6 группы кривая имела неправильный, низкоэксцессивный полимодальный вид с заметно выраженными пиками в областях 2,0-2,2 и 3,0-3,2, величины которых не соответствовали их принадлежности анализируемой выборке (р<0,05), формируя таким образом отдельные частотные «скопления» (рис. 3) [8].
Таким образом, проведенный анализ показал практическое отсутствие сезонной изменчивости клеток лейкограммы (сезонную инвариантность). Обобщенная тяжесть состояния и выраженность СВР закономерным образом способствовали развитию гра-нулоцитоза и лимфопении, а количество моноцитов оставалось практически инвариантным (высокосимметричным). При слабовыраженной и среднетяжелой СВР распределение клеток лейкограммы было практически одинаковым (сохранялась симметричность относительно данного преобразования).
С позиций синергетической парадигмы можно предположить, что появление дополнительных частотных флуктуаций числа лимфоцитов и величин коэффициента гранулоциты/мононуклеары представляет собой процесс формирования особых самоорганизующихся диссипативных пространственно-временных клеточных структур [7].
45
О О 1- сч СЧ СО « ч 1-: ар (р ар о
Я ю и> со с^ V
о о ^ сч та ч-" т &з ю" со" г со"
О)
Рис. 3. Распределение величин коэффициента гранулоциты/ мононуклеары в сравниваемых группах (по оси абсцисс -значения коэффициента, по оси ординат - их частота в %).
1 - здоровые люди; 2 -пациенты с минимальной выраженностью СВР (8 и 14 отделения); 3-5 - пациенты с умеренно выраженной СВР (отделения соответственно 7, 17, 26); 6 - пациенты с тяжелыми проявлениями СВР (реанимационное отделение)
Числовые данные к рис. 3:
до 0,5 0,50,8 0,91,2 1,31,6 1,72,0 2,12,4 2,52,8 2,93,2
16 0,5 16,6 39,9 25,9 11,5 3,9 1,7 0,1
8+14 0,2 6,3 23,6 28,8 18,9 9,2 4,4 3,3
7 отд. 0,1 5,2 17,2 22,1 18,2 11 6,9 5,1
17 отд. 0,4 8,7 22 21,4 14,9 9 7,3 4,2
26 отд. 0,3 7 20,6 21 14,9 10 6,2 4,7
Реанимац. 0,1 1,4 4,4 9,1 10,7 7,3 7,4 10,5
3,33,6 3,74,0 4,14,6 4,75,3 5,46,1 6,26,7 6,87,3 7,48,1 8,29,0 9,110,0
16
8+14 1,7 1,3 0,8 0,5 0,3 0,1 0,1 0,1 0,1 0,2
7 отд. 3,2 2,5 1,9 2,1 1,9 0,7 0,5 0,3 0,5 0,3
17 отд. 3 1,5 2,2 1,7 1,5 0,6 0,5 0,4 0,2 0,2
26 отд. 2,8 2 2,9 1,8 1,6 0,7 0,3 0,5 0,3 0,3
Реанимац. 6,7 7,9 7 6,8 6,7 3,2 3,6 2,7 2,3 2,1
Литература
1. Вейль Г. Симметрия: монография / пер с англ.-М.: Изд-во ЛКИ, 2007. - 192 с.
2. Готт В.С. Философские проблемы современной физики: монография.- М.: Высшая школа, 1988. - 343 с.
3. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов: монография.- Л.: Медицина, 1978. - 296 с.
4. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика: монография. -СПб.: ФОЛИАНТ, 2003. - 432 с.
5. Исследование крови в клинической практике: монография [под ред. Г.И. Козинца и В.А. Макарова]. -М.: Триада-Х, 1997. - 480 с.
6. Норма в медицинской практике: справочное пособие [под ред. А.В. Литвинова]. - М.: МЕДпресс-ин-форм, 2011. - 138 с.
7. Пригожин И.Р., Стенгерс И. Время, хаос, квант: к решению парадокса времени: монография / пер. с англ.- М.: Кн. дом «ЛИБРОКОМ», 2009. - 232 с.
8. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях: монография.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 256 с.
9. Шабалова Н.Н., Иванов Д.О., Курзина Е.Л. Лейкоцитарные индексы клеточной реактивности при двух вариантах сепсиса // www Medline-Online. Ru, 26.09.2005. Режим доступа: http: //www giruda.ru/ 25_116241(дата обращения 7.01.2012)
10. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови: монография / пер.с англ. - М. - СПб.: «Издательство Бином» - «Невский диалект», 2000. - 448с.
11. Weiss L.P. Functional organization of hematopoietic tissue. In: Hoffman R.H. et al. (ads). Hematology: Basic principles and Practice, 2nd ed. New York: Churcill Livingstone, 1995. - P. 193-206.
Координаты для связи с авторами: Добрых Вячеслав Анатольевич - профессор, доктор мед. наук, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней ДВГМУ, тел.: 8-914-203-36-90, e-mail sdobrykh@yandex.ru; Овчинникова Людмила Алексеевна - врач-лаборант клинической лаборатории 301 ОВКГ, тел.: 8-909-857-55-84; Баткин Илья Зиновьевич - доктор мед. наук, профессор, тел.: 56-04-17; Уварова Ирина Владимировна - ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней ДВГМУ, тел.: 8-914-150-52-55; Тен ТатьянаКлиментьевна- канд. мед. наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней ДВГМУ, тел.: 8-914-214-25-97; Мамровская Татьяна Петровна - канд. мед. наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней ДВГМУ, тел.: 8-924-203-66-15; Никулина Вероника Александровна - ст-ка 5 курса лечебного факультета ДВГМУ, тел.: 8-914-411-19-68; Линник Елена Анатольевна - врач-лаборант клинической лаборатории 301 ОВКГ, тел.: 8-924-207-42-65.
□□□
УДК 616.89-008.46-073.97 А.А. Баркар1, Л.Д. Маркина1, Н.В. Михайличенко2
ОСОБЕННОСТИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭЛЕКТРОЭНЦЕФАЛОГРАФИИ И КОГНИТИВНЫХ ВЫЗВАННЫХ ПОТЕНЦИАЛОВ У ПРАВШЕЙ И ЛЕВШЕЙ С СИНДРОМОМ ДЕФИЦИТА ВНИМАНИЯ И ГИПЕРАКТИВНОСТЬЮ (СДВГ) ПРИ РАЗНОМ ТИПЕ АДАПТАЦИОННЫХ РЕАКЦИЙ
1 Владивостокский государственный медицинский университет, 690072, пр-т Острякова, 2а, тел.: 8 (4232) 45-16-72, e-mail: mail@vgmu.ru;
Медицинский центр «НЕВРОН», ул. Хабаровская, 17, тел.: 8 (4232) 45-63-38, e-mail: nevron.vl@gmail.com,
г. Владивосток
Резюме
В статье с помощью методов электроэнцефалографии и вызванных потенциалов анализируются нейрофизиологические показатели у правшей и левшей с синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) при разном типе адаптационных реакций. Обследовано 106 чел. в возрасте 6-14 лет, обоего пола, наблюдаемых в Медицинском центре «НЕВРОН» с диагнозом СДВГ. Использовались следующие методы: нейропсихологическое тестирование, определение индивидуального профиля латеральной организации, электроэнцефалография и когнитивные вызванные потенциалы (Р300). Выявлено, что при СДВГ наблюдается разная нейрофизиологическая картина при разном профиле латеральной организации и типе адаптационной реакции, что требует дифференцированного подхода в лечении и наблюдении.
Ключевые слова: СДВГ, правши и левши, адаптационные реакции.
A.A. Barkar1, L.D. Markina1, N.V. Mihajlichenko2
PROPERTIES OF ELECTROENCEPHALOGRAPHY DATA AND COGNITIVE INDUCED POTENTIALS IN RIGHT- AND LEFT-HANDED PERSONS WITH ATTENTION DEFICIT DISORDER WITH HYPERACTIVITY AT DIFFERENT TYPES OF ADAPTATIVE REACTIONS
1 Vladivostok State Medical University, Medical Center "Nevron"
Summary
Neurophysiologic data in right- and left-handed persons with ADHD at different level of health are analyzed with the help of methods of electroencephalography and induced potentials. 106 persons aged 6 to 14, both sexes with ADHD diagnosis were examined in the Medical clinic «NEVRON». The following methods were used: neurophysiologic testing, detection of individual lateral organization profile, electroencephalography and cognitive induced potentials (P300). It was detected that in ADHD there are different neurophysiologic pictures at different lateral organization profile and types of adaptation reactions what requires differential approach to treatment and monitoring.
Key words: ADHD, right- and left-handed persons, adaptation reactions.
Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) [5] является мультифакториальным заболеванием, в основе которого лежат поведенческие и ког-
нитивные нарушения. За последние 10 лет большое количество работ посвящено изучению этиологии, патогенеза, клиники и лечения СДВГ [1, 4]. Интерес
