CC BY
22Левитра: многогранность действия, перспективы применения
А.Л.Вёрткин, Л.Ю.Моргунов, Е.И.Звягинцева
ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет Минздравсоцразвития РФ
Резюме. Варденафил (Левитра) - ингибитор фосфодиэстеразы типа 5, традиционно используемый для лечения эректильной дисфункции. Применение Левитры при сочетанной, особенно кардиоваскулярной, патологии, а также в комбинированной терапии, безопасно, однако изучено не в полной мере. Перспективы применения Левитры при лечении различных соматических заболеваний достаточно широки. Ключевые слова: Левитра, варденафил, эректильная дисфункция, безопасность, сердечно-сосудистый.
Levitra: many-sidedness of action, prospects for use
A.L.Vertkin, L.Yu.Morgunov, E.I. Zvyagintseva
Moscow State University of Medicine and Dentistry, Russian Agency for Health Care
Summary. Vardenafil (Levitra) is a phosphodiesterase type 5 inhibitor traditionally used to treat erectile dysfunction. The use of Levitra in comorbidity, cardiovascular one in particular, and in combination therapy is safe, but has not been fully studied. The prospects for using Levitra are rather extensive in the treatment of various somatic diseases. Key words: Levitra, vardenafil, erectile dysfunction, safety, cardiovascular.
Сведения об авторах
Вёрткин Аркадий Львович - д-р мед. наук, проф. ГОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития РФ Моргунов Леонид Юльевич - д-р мед. наук, проф. ГОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития РФ Звягинцева Елена Игоревна - аспирант каф. терапии, клинич. фармакологии и скорой медицинской помощи ГОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития РФ
Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), внедренные в практику с 1996 г., произвели революцию в лечении эректильной дисфункции (ЭД). Изначально разработанные для лечения ишемической болезни сердца (ИБС), эти препараты, как оказалось, улучшают эректильную функцию и поэтому в дальнейшем их стали использовать именно в таком качестве.
ЭД распространена достаточно широко, а ее частота зависит от возраста мужчины. Нарушения эрекции у мужчин в 30-летнем возрасте выявлены почти в 16% случаев, в 40 лет они достигают 39, в 50 лет - 67, а в 70 лет - уже 83%. Этиология расстройств эрекции разнообразна и многофакторна, но преобладают, как правило, органические формы [1].
Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) наиболее эффективны при лечении ЭД. Механизм их действия основан на блокаде гидролиза циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что приводит к резкому росту его концентрации. В результате происходит активация цГМФ-зависимой протеинкиназы с последующим фосфорилированием ионных каналов, вследствие чего снижается концентрация кальция в гладкомышечных клетках, и возникает их релаксация. Сами ингибиторы ФДЭ-5 не вызывают эрекцию, а лишь облегчают ее развитие в результате действия эндогенного оксида азота (N0), который выделяется из нервных окончаний и эндотелиаль-ных клеток, стимулируя синтез цГМФ с помощью фермента гуанилатциклазы. Расслабление гладкомы-шечных клеток приводит к расширению артерий и синусов кавернозных тел, что обеспечивает необходимый для эрекции приток артериальной крови [2].
Появление Левитры, действующей длительно в отличие от силденафила, «работающего» лишь в течение 4 ч и, таким образом, ставящего пациентов в зависимость от лимита времени, отпущенного на интимную близость, осуществило прорыв в лечении ЭД. Левитра (варденафил) - ингибитор ФДЭ-5, более мощный и селективный, чем силденафил, быстро всасывается после приема внутрь и начинает действовать уже через 15-25 мин, а эффект продолжается не менее 8 ч.
Варденафил является концептуально привлекательным препаратом с плейотропным эффектом, что позволяет использовать его не только для терапии ЭД, но и других социально значимых заболеваний. К сожалению, существует крайне мало данных о долгосрочном использовании ингибиторов ФДЭ-5 и их влиянии на различные органы и системы.
Воздействие варденафила на эректильную функцию изучено уже достаточно хорошо. Безопасность и эффективность варденафила в реальной клинической практике была подтверждена, в частности, в международном открытом проспективном неинтервенционном исследовании с участием почти 74 тыс. мужчин из 47 стран Европы, Азиатско-Тихоокеанского региона и Латинской Америки. Мужчины с ЭД различной степени тяжести страдали артериальной ги-пертензией (АГ) (32,0%), сахарным диабетом (СД) (22,1%), нарушениями липидного обмена (14,6%) и сердечно-сосудистыми заболеваниями (42,2%). Процент пациентов, принимавших варденафил, был достаточно высок, независимо от степени ЭД. Улучшение эректильной функции отметили 97% пациентов с легкой ЭД, 96,2% - с умеренной и 85,5% - с тяжелой.
Улучшение происходило независимо от имеющейся сопутствующей соматической патологии. Более 90% пациентов сообщили, что довольны или очень довольны эффективностью варденафила и заявили о своем намерении продолжать его прием после окончания исследования. Эти данные свидетельствуют об эффективности варденафила при лечении ЭД в реальных условиях, который может использоваться в качестве препарата 1-й линии в терапии ЭД у пациентов с имеющейся соматической патологией [3].
У пациентов с различными формами ЭД факторы сердечно-сосудистого риска чрезвычайно распространены. ЭД связана с широким спектром заболеваний, имеющих общие сосудистые процессы. Основным механизмом в большинстве клинических случаев является эндотелиальная дисфункция, т.е. недостаточная вазодилатация в ответ на эндотелийзависи-мые стимулы всей сосудистой сети и артерий полового члена. Из-за такой тесной связи сердечно-сосудистых заболеваний и ЭД необходимо оценить, могут ли эти пациенты страдать от кардиоваскулярных заболеваний, включая АГ или ишемию миокарда. С другой стороны, необходимо решить, следует ли рекомендовать терапию сексуальной активности без значительно увеличения кардиоваскулярных рисков сердечно-сосудистым больным, нуждающимся в лечении ЭД. Нужно учитывать, что многие лекарственные препараты, используемые для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, в частности АГ, могут ухудшить сексуальную функцию. Важно отметить, что лечение АГ при этом не следует прекращать, поскольку она сама по себе может способствовать изменению половой функции. Следовательно, необходимо применять альтернативные антигипертензив-ные режимы с учетом индивидуальных особенностей пациента и минимальными побочными эффектами на сексуальную функцию. Необходимо также помнить, что ингибиторы ФДЭ-5, например вардена-фил, хорошо сочетаются с антигипертензивной терапией и, как правило, хорошо переносятся даже при снижении АД до 90/60 мм рт. ст. [4].
ЭД часто связана с СД, сердечно-сосудистой патологией, АГ, дислипидемией, ожирением, депрессией, хронической обструктивной болезнью легких и патологией нижних мочевых путей. Хотя этиология ЭД многофакторна, некоторые из вышеуказанных сопутствующих заболеваний могут быть основной ее причиной. Кроме того, ЭД может служить полезным маркером различных заболеваний, включая ИБС, АГ и СД. Тщательное медицинское обследование пациентов с ЭД обоснованно и целесообразно, поскольку приводит к ранней диагностике и лечению сопутствующих заболеваний. И, наоборот, пациенты с сердечно-сосудистой патологией, СД, ожирением, депрессией могут иметь недиагностированную ЭД, своевременное выявление которой позволяет не только вовремя устранить любые проблемы эрекции, но и начать необходимое лечение основного заболевания.
Именно поэтому одновременно возникла озабоченность проблемами воздействия варденафила на сердечно-сосудистую систему и началась разработка вопросов, касающихся безопасности ее влияния на органы и системы. В первую очередь это касалось воздействия варденафила на АД и частоту сердечных сокращений (ЧСС), электрофизиологию сердца и
развитие возможных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.
ЭД напрямую связана с факторами риска кардио-васкулярных и других сопутствующих заболеваний. Учитывая потенциальный риск, связанный с сексуальной активностью у больных ИБС, на I Принстон-ской конференции были разработаны основные принципы оценки и ведения пациентов с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями и ЭД. Эти принципы были обновлены на II Принстонской конференции (2006 г.) на основе современных данных, касающихся связи между ЭД и сердечно-сосудистыми заболеваниями после появления новых ингибиторов ФДЭ-5, в частности варденафила. Резюмируя решения конференции, можно констатировать, что, несмотря на необходимость тщательной оценки сердечно-сосудистых рисков, сексуальная активность безопасна для большинства таких пациентов. Однако при этом у всех пациентов с жалобами на ЭД необходимо тщательно оценивать наличие кардиальных факторов риска (например, ожирения, АГ, гиперли-пидемии). Одновременно было рекомендовано рассмотреть вопрос о возможной альтернативе вардена-фила нитратам, используемым при лечении острого коронарного синдрома у пациентов, принимающих ингибиторы ФДЭ-5 [5].
Является ли ИБС противопоказанием для применения варденафила? Безусловно, нет! FDA расценивает ингибиторы ФДЭ-5 как эффективное средство лечения некоторых кардиоваскулярных и сосудистых легочных заболеваний. Ингибиторы ФДЭ-5, как оказалось, обладают протективным действием на миокард за счет своего антигипертрофического воздействия и позитивного влияния на апоптоз, а также повышения толерантности к ишемии. Ингибиторы ФДЭ-5 с успехом применяют и для лечения идиопатической легочной гипертензии [6].
Хотя варденафил широко используется в качестве первой линии терапии ЭД, его эффективность и безопасность в сочетании с имеющимся эффектом расщепления цГМФ позволили предпринять ряд попыток для определения влияния на сердечно-сосудистую систему и оценки потенциальной выгоды в терапии кар-диоваскулярных заболеваний. Оказалось, что вардена-фил обладает существенным потенциалом для расширения показаний к применению. Накопленные данные показывают, что терапевтический потенциал вар-денафила распространяется на миокард, коронарные и периферические артерии, механизмы воспаления, окислительного стресса, тромбоза, фиброза, а также процессы восстановления у неврологических пациентов. Таким образом, оказалось возможным использовать ингибиторы ФДЭ-5 у пациентов с сердечной недостаточностью и ИБС [7].
Варденафил обладает мощным кардиопротектив-ным эффектом. Это было успешно продемонстрировано в эксперименте, где исследовалось его влияние при инфаркте миокарда (ИМ), а также во время реперфузии на модели собак в условиях экстракорпорального кровообращения. Предварительное введение варденафила привело к значительно более высокому росту уровня цГМФ и содержанию аденозин-трифосфата при ИМ и в условиях искусственного кровообращения, лучшему ремоделированию левого и правого желудочков сердца. Таким образом, применение варденафила существенно улучшило эндоте-
| www.con-med.com | КАРДИОСОМАТИКА | ТОМ 2 | № 2 | 71
лиальную функцию миокарда, а его наблюдаемый кардиопротективный эффект предполагает наличие новых терапевтических подходов в кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии [8].
ЭД служит чувствительным индикатором сердечной недостаточности и ранним маркером ИБС и среди пациентов с ИБС составляет до 75% [1]. Ингибиторы ФДЭ-5 улучшают сердечный выброс, усиливают и продлевают гемодинамические эффекты оксида азота у больных с хронической застойной сердечной недостаточностью. В настоящее время изучают возможные положительные эффекты ингибиторов ФДЭ-5 у пациентов с ИМ и эндотелиальной дисфункцией как in vitro, так и в реальной клинической практике [9].
Известно, что распространенность ЭД возрастает при наличии у пациента гипертонической болезни. Из-за возможных потенцирующих эффектов терапии, направленной на снижение АД, препараты для лечения ЭД таким пациентам, как правило, назначают неохотно. Однако безопасность варденафила у пациентов с АГ была доказана многими клиническими исследованиями. Проведенные широкомасштабные клинические испытания варденафила показали, что он улучшает эректильную функцию у мужчин с гипертонией и никаких существенных изменений на уровень АД и сердечно-сосудистую систему не отмечено [10]. Ингибиторы ФДЭ-5 обладают скромными гемодинамическими эффектами как на давление заклинивания в легочных капиллярах, так и на систолическое и диастолическое АД (САД и ДАД). В состоянии покоя они уменьшают АД в среднем на 9/8 мм рт. ст., в ряде случаев до 12/5 мм рт. ст. в результате сосудорасширяющего действия, однако ни о каких клинически значимых побочных эффектах не сообщалось. Не было отмечено никаких неблагоприятных эффектов варденафила у больных с ишемией при физической нагрузке, однако выявлен ан-тиангинальный эффект ингибиторов ФДЭ-5 (возрастало время между приступами стенокардии при его приеме). Эти данные подтверждают безопасность препаратов у больных с хронической ИБС, а также их эффективное протективное воздействие на эндотелий сосудов [11].
Как известно, дислипидемия часто сопутствует ЭД, но информация о том, насколько она препятствует терапии ЭД, крайне скудна. M.Miner и соавт. в течение 12 нед изучали воздействие варденафила на ЭД у пациентов с метаболическим синдромом, имеющих повышенный уровень триглицеридов и липопротеи-дов низкой и очень низкой плотности. Часть пациентов получали статины, вторую часть составила контрольная группа мужчин, имеющих нарушения ли-пидного спектра и не получающих соответствующего лечения. Варденафил оказался эффективным у мужчин с дислипидемией независимо от терапии статинами [12].
ЭД является многофакторным осложнением СД, и длительное время многочисленные стратегии были направлены на ее преодоление. Применение варде-нафила при лечении ЭД у таких пациентов оказало несомненный и ожидаемый эффект. Анализ восьми рандомизированных контролируемых исследований, в которых приняли участие в общей сложности 976 мужчин с СД и 741 из групп контроля, подтвердил эффективность и безопасность терапии ЭД. Не
отмечено ни одного летального исхода, а неблагоприятные сердечно-сосудистые эффекты были зарегистрированы лишь в одном исследовании. Достаточно редко отмечались побочные эффекты терапии - головная боль, диспепсия, миалгия, нарушение зрения и боли в спине (в порядке убывания частоты). Общее соотношение риска развития каких-либо неблагоприятных реакций составило 4,8 (ДИ 95%; от 3,74 до 6,16) в группе, получающей ингибиторы ФДЭ-5 по сравнению с контролем. Таким образом, были получены достаточные доказательств того, что ингибиторы ФДЭ-5 эффективны при лечении СД и ЭД [13].
Преимущества варденафила были продемонстрированы в рандомизированном двойном слепом перекрестном клиническом исследовании у мужчин с такими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, как ЭД, СД, АГ и/или гиперлипидемия. Оценивались предпочтения пациентов в отношении эффективности и безопасности ингибиторов ФДЭ-5 варденафила и силденафила. Был выполнен проспективный анализ двух исследований, в которых 530 мужчин получали варденафил в дозе 20 мг в течение 4 нед, а 527 - силденафил в дозе 50 мг 2 раза в день; оценивали эректильную и сексуальную функции. Оценка эффективности каждого периода лечения включала определение эректильной (расчет Международного индекса эректильной функции - МИЭФ) и сексуальной функций, на протяжении всего исследования собирались данные о неблагоприятных событиях. По сравнению с исходной ЭФ достигнуто превосходство варденафила над силденафилом. Пациенты, принимающие варденафил, также имели более высокий процент положительных ответов в отношении сексуальной функции, оцениваемой по различным шкалам [14].
Варденафил избирательно подавляет ФДЭ-5, присутствующую в сосудистой, и гладкомышечной тканях, а также в тромбоцитах. Действие препарата на уровне таких тканей приводит к успешному терапевтическому применению его у пациентов, страдающих легочной гипертензией. Варденафил подавляет ФДЭ-5 в сосудистой сети легких, что вызывает расширение кровеносных сосудов и снижает легочное сосудистое давление. Кроме того, при использовании в сочетании с ингибиторами простагландинов ингибиторы ФДЭ-5 осуществляют вазодилатацию в легочных сосудах, и, следовательно, уменьшают давление в легочной артерии и сосудистое сопротивление. Проведенные исследования ингибиторов ФДЭ-5 показали мягкое снижение АД, увеличение сердечного индекса и коронарного кровотока у экспериментальных животных, а также в клинических исследованиях [15].
Долгосрочное воздействие варденафила при стойкой легочной гипертензии изучено пока недостаточно, и подобные исследования проводятся. Так, K.Aiza-wa и соавт. продемонстрировали 5 пациентов, получавших варденафил по поводу легочной гипертен-зии. 1 пациент страдал первичной легочной гипер-тензией, 2 - рецидивирующей тромбоэмболией мелких ветвей легочной артерии, 1 -синдромом Эйзен-менгера (дефектом межжелудочковой перегородки) и 1 - вторичной легочной гипертензией после операции закрытия дефекта межжелудочковой перегородки. При приеме 5 мг варденафила значительно
снизились легочное сосудистое и системное сосудистое сопротивление, одновременно увеличился сердечный выброс. При приеме поддерживающей дозы варденафила (от 10 до 15 мг) в течение 3 мес значительно снизились системное сосудистое сопротивление и уровень мозгового натрийуретического пептида плазмы. Это экспериментальное исследование подтвердило, что длительная пероральная терапия варденафилом может быть безопасной и эффектив-нымой при лечении пациентов с легочной гипертен-зией [16].
Варденафил имеет еще более разнообразный потенциал для дальнейшего расширения показаний к применению. Накопленные данные показывают, что его терапевтический потенциал распространяется на сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, кожные заболевания и патологию нервной системы, его можно с успехом применять при множестве патологических состояний, таких как синдром Рейно, портальная гипертензия и инсульт.
Интересным представляется экспериментальное исследование, выполненное для определения влияния варденафила на портальную гемодинамику у пациентов с циррозом печени. В нем приняли участие 18 пациентов с циррозом печени и 18 здоровых добровольцев. После приема 10 мг варденафила проводилось допплеровское исследование внутрипеченоч-ного кровотока и кровотока в чревном стволе, а также измерение АД и частоты сердечно ритма непосредственно перед исследованием, через час и 48 ч с момента приема препарата. 5 пациентам выполняли инвазивное измерение давления в печеночных венах. Кровоток в воротной вене возрос в среднем на 26%, также отмечено увеличение индекса сопротивления в печеночной артерии и достоверное снижение градиента венозного внутрипеченочного давления. Системное АД снизилось незначительно. Таким образом, доказано, что варденафил увеличивает внутри-печеночный кровоток и снижает давление в воротной вене, что определяет новую терапевтическую стратегию для лечения портальной гипертензии [17].
Терапевтический подход у пациентов с дисфункцией сфинктера Одди направлен на уменьшение сопротивления оттока желчи и панкреатического сока. Варденафил, ингибируя активность ФДЭ-5, снижает уровень цГМФ, что приводит к расслаблению гладкой мышцы сфинктера. Проспективное исследование, в котором приняли участие 20 пациентов с дисфункцией сфинктера Одди, продемонстрировало достоверное снижение базального давления в сфинктере с 59,5 до 26,9 мм рт. ст. после введения 10 мг варденафила; средняя амплитуда при этом снизилась со 132,2 до 66,2 мм рт. ст. Таким образом, варденафил может оказать несомненный эффект у пациентов с холеста-зом [18].
Клинические данные подтвердили, что помимо классического воздействия на эректильную функцию варденафил может воздействовать на тонус сосудов легких, сердца и других тканей, а также улучшать ряд симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Поэтому исходя из возможного гипотетически широкого применения ингибиторов ФДЭ-5 в определении профиля безопасности важным фактором выступает их потенциал для лекарственных взаимодействий. Обзор специальной литературы, проведенный с использованием данных
| www.con-med.com | ТОМ 2 | № 2 | КАРДИОСОМАТИКА
5 мг/10 мг/20 мг таблетки, покрытые оболочкой
Левитра® — для уверенности в быстром достижении эффекта независимо от возраста, степени тяжести и причины эректильной дисфункции1-2
Краткая информация по медицинскому применению препарата Левитра* Лекарственная форма:таблетки, покрытые оболочкой. Состав: ЛЕВИТРА" 5 мг, 10 мг и 20 мг. Каждая таблетка содержит 5 мг, 10 мгили 20 мг Варденафила. Показания к применению: эректильная дисфункция. Противопоказания:
гиперчувствительность к любому компоненту препарата; одновременное применение с нитратами или донаторами оксида азота и с ингибиторами протеаз ВИЧ. Препарат не показан для применения у женщин, новорожденных и детей. С осторожностью: у пациентов с врожденным удлинением интервала QT; анатомической деформацией полового члена; заболеваниями, предрасполагающими к приапизму; тяжелым нарушением функции печени; заболеванием почек в терминальной стадии; артериальной гипотензией; перенесенным инсультом и инфарктом миокарда; нестабильной стенокардией; наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки; склонностью к кровотечениям; обострением язвенной болезни; аортальным и субаортальным стенозом. Побочное действие: головокружение, головная боль, «приливы» (ощущение жара, покраснение кожи лица, «горячие вспышки»), застойная гиперемия слизистой оболочки носа, диспепсия, тошнота. Подробная информация содержится в инструкции по применению препарата. Актуальная версия инструкции от 12.02.2009. Регистрационный номер П № 015037/01
1. Ziegler D., et al. Efficacy and safety of flexible-dose vardenafil in men with type 1 diabetes and erectile dysfunction. J Sex Med. 2006 Sep; 3(5):883-91.
2. van Ahlen H„ et al. Safety and efficacy of vardenafil, a selective phosphodiesterase 5 inhibitor, in patients with erectile dysfunction and arterial hypertension treated wtth multiple antihypertensives. J Sex Med. 2005 Nov;2(6):856-64.
Телефон доверия по вопросам мужского здоровья: 8-800-200-10-15
www.mensland.ru
Bayer Healthcare зао «байер»
L.RU.GM.08.2010.0031
107113, Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18, стр. 2 Тел.: 8 (495) 231-12-00, факс: 8 (495) 231-12-02
из источников MEDLINE с 1998 по 2007 гг., показал, что использование нитратов остается единственным противопоказанием для всех ингибиторов ФДЭ-5. Варденафил также не рекомендован для пациентов, принимающих антиаритмики типа 1А (например, хи-нидин и прокаинамид) или типа 3 (соталол, амиода-рон). В отличие от ранних сообщений недавние исследования показали, что применение а-адренобло-каторов и варденафила допустимо с определенной степенью осторожности, но противопоказаний для их сочетанного использования нет. Кроме того, меры предосторожности следует соблюдать при сочетан-ном применении антиретровирусных ингибиторов протеазы и антибиотиков-макролидов, что связано с особенностями их метаболизма. С другой стороны, как показали исследования, статины и тестостерон с ингибиторами ФДЭ-5 оказывают синергетический эффект на сексуальную активность [19].
Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование, посвященное влиянию сочетанной терапии доксазозина и 10 мг варденафила на гемодинамический статус больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и ЭД, показало отсутствие клинически значимой гипотонии или иных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. 37 пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и ЭД получали доксазозин в дозе 4 и 8 мг соответственно. Сочетание доксазодина и варденафила привело к снижению максимального САД в положении стоя в среднем на 6,18 мм рт. ст. (95%, ДИ 12,02-0,33, р=0,039), и только у 1 пациента САД бессимптомно снизилось до 85 мм рт. ст. [20].
Поскольку ингибиторы ФДЭ-5 относятся к мягким вазодилататорам, сочетанный их прием у пациентов с АГ, получающих р-блокаторы, ингибиторы ангио-тензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина, антагонисты кальция, диуретики, приводит, как правило, к незначительному дополнительному снижению АД без существенного увеличения побочных эффектов. У некоторых пациентов развивается ортостатическая гипотензия, когда ингибиторы ФДЭ-5 используют в сочетании с а-бло-каторами (как правило, применяемыми у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы). Некоторые исследования показывают, что взаимодействие переносится лучше при долгосрочном приеме а-адреноблокаторов. Таким образом, правильное использование сочетанной терапии гипотензивными препаратами и варденафилом высокоэффективно и безопасно [21].
Ингибиторы ФДЭ-5 не всегда эффективны в лечении ЭД у пожилых мужчин. Причиной этого является возрастной дефицит андрогенов, сниженный уровень тестостерона отмечается у 32-35% мужчин с ЭД. Монотерапия препаратами тестостерона при ЭД дисфункции приводит к улучшению качества эрекций лишь в 40-60% случаев [22]. Хотя варденафил и является мощным средством сексуальной адаптации мужчин с ЭД, от 20 до 50% пациентов отмечают недостаточно хорошие результаты от монотерапии данным препаратом. Качество эрекции значимо улучшается при комбинированном применении варденафила и тестостерона. Применение тестостерона в комбинации с ингибиторами ФДЭ-5 может улучить эрекцию у 80% таких пациентов [23].
Как ни парадоксально, но изучалась эффективность применения варденафила у женщин. Для изучения влияния варденафила на когнитивные, аффективные и физиологические стороны половой функции женщин, страдающих от сексуальной дисфункции, было проведено двойное слепое рандомизированное пла-цебо-контролируемое перекрестное исследование 28 пациенток с низкой сексуальной чувствительностью. Комбинация варденафила с тестостероном вызвала улучшение всех показателей сексуальной функции. Авторы указали, что для женщин с низким уровнем сексуального желания активация центральных механизмов вследствие воздействия комбинации тестостерона и варденафила может быть перспективным и новым методом лечения [24].
Таким образом, плейотропные эффекты вардена-фила открывают новые горизонты в лечении не только ЭД, но и вносят значительный вклад в лечение соматических заболеваний. Применение варденафи-ла в терапии кардиоваскулярных заболеваний потенциально безопасно, а продуманный учет лекарственного взаимодействия при сочетанной патологии лишь расширит области ее применения.
Литература
1. Porst H, Sharlip I. History and epidemiology of male sexual dysfunction. Standart practice in sexual medicine. Ed. PorstHAndBuvat J2006:43-8.
2. Corbin JD, Francis SH. Pharmacology of phosphodiesterase-5 inhibitors. Int J Clin Pract2002; 56:453-9.
3. Van Ahlen H, ZumbO J, Stauch K, Hanisch JU. The Real-Life Safety and Efficacy of vardenafil (REALISE) study: results in men from Europe and overseas with erectile dysfunction and cardiovascular or metabolic conditions. J Sex Med 2010; 7 (9): 3161-9.
4- Reffelmann T, Kloner RA Sexual function in hypertensive patients receiving treatment. VascHealth RiskManag2006; 2 (4): 447-55.
5. Rosen RCJackson G, Kostis JB. Erectile dysfunction and cardiac disease: recommendations of the Second Princeton Conference. Curr UrolRep 2006; 7 (6): 490-6.
6. GuazziM, Samaja M. The role of PDE5-inhibitors in cardiopulmonary disorders: from basic evidence to clinical development. Curr Med Chem2007; 14 (20): 2181-91.
7. Vlachopoulos C, Ioakeimidis N, Rokkas K, Stefanadis C. Cardiovascular effects of phosphodiesterase type 5 inhibitors.J Sex Med2009; 6 (3): 658-74.
8. Szab4 G, Radovits T, Veres G et al. Vardenafil protects against myocardial and endothelial injuries after cardiopulmonary bypass. Eur J CardiothoracSurg2009; 36 (4): 657-64.
9. Kapur V, Chien CV, Fuess JE, SchwarzER. The relationship between erectile dysfunction and cardiovascular disease. The role of PDE-5 inhibition in sexual dysfunction and cardiovascular disease. Rev CardiovascMed2008;9 (3): 187-9510. LiHJ. Efficacy and safety of vardenafil in the treatment of erectile dysfunction in men with hypertension. Zhonghua Nan Ke Xue 2006; 12 (10): 953-6.
11Jackson G. Hemodynamic and exercise effects of phosphodiesterase 5 inhibitors.Am J Cardiol2005 26; 96 (12B): 32-36M. 12. Miner MM, Barnes A,Janning S. Efficacy of phosphodiesterase type 5 inhibitor treatment in men with erectile dysfunction and dyslipide-mia: a post hoc analysis of the vardenafil statin study.J Sex Med 2010; 7 (5): 1937-4713- VardiM, Nini A Phosphodiesterase inhibitors for erectile dysfunction in patients with diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev 2007;24 (1): CD002187.
14- Rubio-Aurioles E, Porst H, Eardley I, Goldstein I; Vardenafil-Silde-nafil Comparator Study Group. Comparing vardenafil and sildenafil in the treatment of men with erectile dysfunction and risk factors for cardiovascular disease: a randomized, double-blind,pooled crossover study.J Sex Med2006; 3 (6): 1037-415- Schwarz ER, Kapur V, Rodriguez J, Rastogi S et al. The effects of chronic phosphodiesterase-5 inhibitor use on different organ systems. Int JImpotRes2007; 19 (2): 139-48.
16. Aizawa K, Hanaoka T, KasaiH et al. Long-term vardenafil therapy improves hemodynamics in patients with pulmonary hyperten-sionHypertensRes2006; 29 (2): 123-8.
17. Deibert P, Schumacher YO, Ruecker G, Opitz OG et al. Effect of var-denafil, an inhibitor of phosphodiesterase-5, on portal haemodyna-mics in normal and cirrhotic liver - results of a pilot study. Aliment Pharmacol Ther20061;23 (1): 121-8.
18. Cheon YK, Cho YD, Moon JH et al. Effects of vardenafil, a phosphodiesterase type-5 inhibitor, on sphincter of Oddi motility in patients with suspected biliary sphincter of Oddi dysfunction. Gastrointest En-dosc2009; 69 (6): 1111-6.
19- Corona G, RazzoliE, Forti G, MaggiM. The use of phosphodiesterase 5 inhibitors with concomitant medications.J Endocrinol Invest 2008;31 (9): 799-808.
20. Ng CF, Wong A, Cheng CWet al. Effect of vardenafil on blood pressure profile of patients with erectile dysfunction concomitantly trea-
ted with doxazosin gastrointestinal therapeutic syl. Kloner RA Pharmacology and drug interaction effects of the phosphodiesterase 5 inhibitors: focus on alpha-blocker interactions. AmJ Cardiol2005; 96 (12B): 42-6M.
22. Shabsigh R. The role of testosterone in the cavernous tissues and its neural supply World J Urol 1997; 15:21-6.
23. Corona G, MaggiM. The role of testosterone in erectile dysfunction. Nat Rev Urol 2010; 7 (1): 46-56.
24. Van derMade F, Bloemers J, Yassem WE et al. The influence of testosterone combined with a PDE5-inhibitor on cognitive, affective, and physiological sexual functioning in women sufferingfrom sexual dysfunction. J Sex Med2009; 6 (3): 777-90.
Применение Эслидина у больных сахарным диабетом типа 2
М.В.Журавлева
ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздравсоцразвития РФ
Резюме. В статье обсуждаются вопросы рациональной фармакотерапии сахарного диабета (СД) типа 2, применение гепатопротекторов в качестве лекарственных препаратов, способных улучшать обменные процессы в печени и снижать риск сердечно-сосудистых и гепатобилиарных осложнений у больных СД типа 2. Отмечены эффективность и достоверный профиль безопасности комбинированного препарата Эслидин® в качестве гепатопротектора.
Ключевые слова: сахарный диабет типа 2, дислипопротеинемия, неалкогольная жировая болезнь печени, жировой гепатоз, эссенциальные фосфолипиды, Эслидин®.
Use of Eslidin in patients with type 2 diabetes mellitus
M.V.Zhuravleva
Department of Clinical Pharmacology and Internal Propedeutics, I.M.Sechenov First Moscow State Medical University
Summary. The paper discusses the problems of rational pharmacotherapy for type 2 diabetes mellitus (T2DM), the use of hepatoprotectors as agents that are beneficial for improving hepatic metabolic processes and reducing a risk for cardiovascular and hepatobiliary complications in patients with T2DM. It notes the efficacy and reliable safety profile of the combination drug Eslidin® as a hepatoprotector.
Key words: type 2 diabetes mellitus, dyslipoproteinemia, nonalcoholic fatty liver disease, fatty hepatosis, essential phospholipids, Eslidin®.
Сведения об авторе
Журавлева М.В. - д-р мед. наук, проф. каф. клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М.Сеченова Минздравсоцразвития РФ. E-mail: mvzhuravleva@mail.ru
Сахарный диабет 2-го типа (инсулинонезависи-мый диабет) - метаболическое заболевание, характеризующееся хронической гипергликемией, которая развивается в результате нарушения секреции инсулина или механизмов его взаимодействия с клетками тканей (ВОЗ, 1999 г.).
Это хроническое заболевание проявляется нарушением углеводного обмена с развитием гипергликемии, а также липидного обмена с развитием атеросклероза. Поскольку основной причиной смерти и инвалидиза-ции пациентов являются осложнения системного атеросклероза, сахарный диабет (СД) типа 2 иногда называют сердечно-сосудистым заболеванием [1, 2].
Распространенность СД имеет четкую тенденцию к увеличению, в первую очередь в возрастных группах старше 40 лет. Каждые 15 лет число пациентов с этим
заболеванием удваивается, что происходит в основном за счет роста количества больных СД типа 2.
В 2000 г. во всем мире насчитывалось более 200 млн больных СД типа 2. Согласно прогнозам ВОЗ, к 2030 г. их число увеличится более чем вдвое и достигнет 438 млн человек [3]. В европейских странах доля больных диабетом превысит 5% населения [4]. Если же к этой картине добавить растущую распространенность ожирения в развитых странах мира, учитывая возрастание достатка в странах, переживающих этап развития экономики (например, Китай, Индия, Россия), то очевидно, что мир стоит перед лицом пандемии диабета, которая имеет далеко идущие последствия как для правительств и систем здравоохранения многих стран, так и для отдельных лиц и общества в целом [5].
| www.con-med.com | КАРДИОСОМАТИКА | ТОМ 2 | № 2 | 75
