CC BY
48
УДК: 615.03:616.8(574.1)
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕИСТВИЯ В НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ОТДЕЛЕНИЯХ
ЗАПАДНОГО КАЗАХСТАНА
А.З. МУСИНА, Г.А. СМАГУЛОВА, З.С. НУРМАНОВА, А.О. АШИМОВА, Г.В. ВЕКЛЕНКО
Западно-Казахстанский государственный медицинский университет имени Марата Оспанова,
Актобе, Казахстан
Кафедра пропедевтики внутренних болезней и клинической фармакологии,
Мусина А.З. - докторант PhD факультет «Медицина», e-mail: bacocha@mail.ru: Смагулова Г.А. - к.м.н., доцент, проректор по клинической и научной работе; Нурманова З.С. - ассистент кафедры; Ашимова А.О. - ассистент кафедры; Векленко Г.В. - к.м.н., доцент, руководитель кафедры.
Аннотация. Цель исследования - изучить распространенность и структуру лекарственных взаимодействий (ЛВ) в отделениях неврологии Западного Казахстана. Проведен ретроспективный анализ фармакотерапии 746 пациентов с нарушением мозгового кровообращения, пролеченных в больницах городов Актобе, Уральск, Атырау в 2014г. Потенциально опасные и значимые ЛВ определялись в базе данных Drug Interaction Checker (FDA).
Были изучены распространенность потенциально опасных (Major) и значимых (Moderate) ЛВ и их структура. Вклад отдельных предполагаемых факторов в развитие ЛВ изучали с помощью относительного риска.
Мы обнаружили низкую распространённость потенциально опасных ЛВ - 11,9% (95% ДИ 9,714,5) и высокую распространенность значимых ЛВ - 75,8% (95% ДИ 72,9-79,2). Установлено, что 10,2% пациентов получали, по крайней мере, одну потенциально опасную комбинацию, 15,3% получали одну значимую комбинацию.
На развитие значимых лекарственных взаимодействий влияют полипрагмазия (ОШ 2,45; p<0,05; 95% ДИ 1,26-4,78) и длительность пребывания в стационаре более 10 дней (ОШ 1,8; р<0,05; 95% ДИ 1,27-2,52).
Нами установлено, что к лекарственным препаратам, часто создающим опасные комбинации, относятся спиронолактон, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, эноксапарин натрия, фондапаринукс натрия, клопидогрель, калия хлорид, симвастатин, амиодарон.
Ключевые слова: полипрагмазия, лекарственные взаимодействия, неврология, фармакоэпидемиология, Казахстан.
Введение. Потенциально опасные лекарственные взаимодействия являются серьезной проблемой не только клинической медицины, но и здравоохранения в целом, поскольку они приводят к повышению риска развития побочных эффектов, требующих дополнительных затрат и еще большему ухудшению состояния пациентов. Известно, что риск побочных эффектов прямо пропорционален количеству назначенных одновременно лекарств.
Полипрагмазия - назначение одновременно более 5 лекарственных препаратов, как основная причина возникновения лекарственных взаимодействий, часто встречается у пациентов с сердечно-сосудистой и неврологической патологией. Лекарственные взаимодействия (ЛВ) могут быть рациональными, нерациональными и потенциально опасными. По данным литературы, в кардиологической практике
отмечается высокий процент потенциально опасных взаимодействий [1,8-10]. В неврологии этот вопрос изучается в разрезе отдельных нозологий, например, мы встретили работы о взаимодействии лекарственных средств (ЛС) при эпилепсии [2]. При мозговых инсультах вопросы взаимодействия лекарств находятся на стадии активного изучения, так в работах индийских ученых выявлено, что 89,5% пациентов с инсультом подвергаются, по крайней мере, воздействию одного ЛВ [11].
Взаимосвязь кардиальной и неврологической патологии, возникающей на фоне сердечно-сосудистой заболеваний, не вызывает сомнений. Проблема мозговых инсультов актуальна на сегодняшний день в связи с высоким процентом госпитализации, инвалидизации, смертности. Во всем мире на сегодняшний день созрела необходимость создания
единой противоинсультной программы, направленной на профилактику инсульта и нейрореабилитации [3]. С позиции клинической фармакологии, интересным и актуальным является выявление потенциально опасных комбинаций ЛС фармакотерапии пациентов с мозговым инсультом для минимизации возникновения побочных эффектов [12]. ЛВ являются прогнозируемыми, их распространенность можно изучить, таким образом, их развития можно избежать с помощью специально разрабатываемых образовательных и организационных вмешательств [21].
С информацией по ЛВ врач может ознакомиться в соответствующем разделе аннотации к лекарственным препаратам (ЛП), а также с помощью электронных ресурсов www.drugs.com,www.medscape.com, которые представлены в интернете в свободном доступе, некоторые ресурсы доступны только по платной подписке (Ьехюотр®, Drug-Reax, Micromedex®) [4].
Знание потенциально опасных комбинаций повышает эффективность терапии, содействует нивелированию побочных эффектов ЛС. Для проведения оптимальной индивидуализированной фармакотерапии необходимо понимание
фармакодинамических и фармакокинетических процессов, лежащих в основе ЛВ, что требует дополнительных усилий клинических фармакологов при информировании врачей всех специальностей о позитивных и негативных аспектах применения ЛС различных клинико-фармакологических групп при полиморбидной патологии [5].
Необходимость обеспечения безопасной фармакотерапии в стационаре у пациентов с инсультом, а также отсутствие данных о ЛВ в неврологической практике, стали поводом для проведения исследования.
Цель. Оценить распространенность, структуру лекарственных взаимодействий фармакотерапии пациентов с неврологической патологией Западного Казахстана и определить связанные с ними факторы риска.
Материалы и методы. Ретроспективное поперечное исследование лекарственных назначений было проведено у 746 пациентов в неврологических отделениях городов Западного Казахстана: городов Актобе, Уральск, Атырау. В исследование включены истории болезни пациентов, поступивших и выписанных в отделениях инсультных центров и восстановительных отделений неврологии в 2014г. Карты стационарных больных отбирались систематическим (моделированным) случайным отбором (каждая 3 карта из общего списка пациентов отделений неврологии). Критерии включения: возраст старше 18 лет, пребывание в стационаре более 24
часов. Критерии исключения: умершие в стационаре, не принимались во внимание взаимодействия с ацетилсалициловой кислотой в дозе, оказывающей антиагрегантное действие.
Инсультные центры и восстановительные отделения неврологии на базе больницы скорой медицинской помощи города Актобе, Областных больниц городов Уральска и Атырау предоставляют третичную помощь населению Актюбинской и Западно-Казахстанской областей соответственно. Были собраны данные о возрасте пациентов, основных и фоновых заболеваниях, осложнениях, продолжительности пребывания в стационаре, назначенных медикаментах.
Все ЛП были классифицированы в соответствии с международной анатомо-терапевтической классификацией. В случае фиксированных комбинаций ЛП, содержащих в своем составе комбинацию активных субстанций, каждое из них обрабатывалось отдельно.
Все совместно назначенные ЛП ретроспективно проанализированы на предмет потенциально опасных и значимых ЛВ с помощью Drug Interaction Checker (www.drugs.com), который функционирует при поддержке FDA. В соответствии с данными этого ресурса, анализируются взаимодействия трех уровней - Major, Moderate, Minor.
Уровень Major - потенциально опасные ЛВ, сочетания таких препаратов надо избегать, так как риск при их использовании превышает пользу.
Уровень Moderate - значимые взаимодействия ЛС, которые по возможности следует избегать, так как требуют усиленного мониторинга безопасности.
Уровень Minor - малозначимые, с минимальным риском возникновения нежелательных побочных реакций [14].
Рассчитывали следующие показатели: процент полипрагмазии; процент пациентов, у которых встретились ЛВ; процент пациентов с минимум одним ЛВ; количество комбинаций, создающих ЛВ уровней Major и Moderate; процент пациентов с побочными эффектами. Также нами регистрировались ЛП, не представленные в Drug Interaction Checker.
Структура ЛВ описана наиболее часто встречающимися конкретными комбинациями ЛП.
Было изучено влияние пола, возраста пациентов, продолжительности пребывания в стационаре (количество дней), полипрагмазии (да, нет), количества одновременно назначенных лекарственных препаратов на развитие ЛВ.
Полипрагмазией считали одновременное назначение более 5 (пяти) ЛП в день. Пожилыми считали пациентов 65 лет и старше.
Статистическая обработка проводилась с помощью программного обеспечения Statistica 10. Выборка исследования была описана с помощью долей для категориальных переменных с расчетом 95% доверительного интервала (95%ДИ), средней арифметической, стандартного отклонения (SD), размаха, медианы (Ме). Для анализа факторов, влияющих на ЛВ, рассчитывали отношение шансов (ОШ), анализ таблиц сопряженностей по с2-Пирсона и точному методу Фишера для категориальных переменных. Для сравнения средних значений в двух выборках применяли тест Стьюдента или Манна-Уитни для количественных переменных. Р-значение меньше 0,05 считали статистически значимым. Клинико-демографическая характеристика пациентов представлена в таблице 1.
Возраст пациентов - от 18 до 96 лет. Средний возраст 62,7(12,2) лет. Среди них 433 мужчин - 58,1% (95%ДИ 54,4-61,6), 313 женщин - 41,9%(95%ДИ 38,445,6). Продолжительность пребывания в стационаре варьировала от 2 до 28 дней (Ме=11).
Доля пациентов с ишемическим инсультом -77,9% (95%ДИ 74,7-80,8), геморрагическим инсультом - 6% (95%ДИ 4,4-7,9), с диагнозом транзиторная ишемическая атака (ТИА) - 16,1% (95%ДИ 13,5-18,9).
Наиболее частой сопутствующей патологией были: артериальная гипертензия - 59,9% (95% ДИ 56,3-63,5), ишемическая болезнь сердца - 25,6% (95% ДИ 22,5-28,9), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - 10% (95% ДИ 7,9-12,4), гастрит -7,9% (95% ДИ 6,1-10,1), остеохондроз позвоночника - 4,8% (95% ДИ 3,4-6,6).
Осложнениями основного диагноза были: хроническая сердечная недостаточность - 18,9% (95% ДИ 16,5-21,9), гемипарез - 8,8% (95% ДИ 6,9-11,1), отек мозга - 6,9% (95% ДИ 5,3-9,0).
Фоновые заболевания: дисциркуляторная энцефалопатия - 18,8% (95% ДИ 16,1-21,8), нарушения ритма сердца и проводимости - 15,4% (95% ДИ 12,98,2).
Научно-исследовательская работа одобрена локальным биоэтическим комитетом Западно-Казахстанского государственного медицинского университета имени Марата Оспанова (протокол №15 от 24.11.2016г.).
Результаты. Всего было 7920 лекарственных назначений. Количество ЛП в листе назначений (в период нахождения в стационаре) на одного пациента варьировало от 3 до 22 (Ме=10). Количество назначенных одновременно ЛП варьировало от 3 до
Таблица 1. Клинико-демографическая характеристика пациентов
Возраст Диапазон 18-96
Среднее ±SD 62,7 (12,2)
Пол Мужской 433 (58%)
Женский 313 (41,9%)
Дни госпитализации Диапазон 2-28
Среднее ±SD 11,9±4,4
Количество одновременно назначенных ЛС Диапазон 3-22
Среднее ±SD 9±3,1
Основной диагноз Ишемический инсульт 77,9%
Геморрагический инсульт 6,03%
ТИА 16,1%
Сопутствующая патология Артериальная гипертензия 59,9%
Ишемическая болезнь сердца 25,6%
ХОБЛ 10%
Фоновые заболевания Дисциркуляторная энцефалопатия 18,8%
Нарушения ритма и проводимости сердца 15,4%
Осложнения Сердечная недостаточность 3 ст. 18,9%
Гемипарез 8,8%
Отек мозга 6,9%
22 (Ме=8). Частота полипрагмазии составила 94,8% (95% ДИ 92,9-96,3).
Всего выявлено 131 вид комбинаций ЛС уровней потенциально опасных (14) и значимых взаимодействий (117), которые назначались 2516 раз (Major-взаимодействий 87 случаев, Moderate - 2429).
Потенциально опасные ЛВ встретились у 89 пациентов - 11,9% (95% ДИ 9,7-14,5), значимые ЛВ у 568 пациентов - 75,8% (95% ДИ 72,9-79,2). У одного пациента могло встречаться от 1 до 6 Major-комбинаций, и от 1 до 31 Moderate-комбинаций.
Одно ЛВ градации Major встречалось, по крайней мере, у 76 пациентов (10,2%), более 1 - у 13 (1,7%), одно ЛВ градации Moderate - у 114 (15,3%), более 1 -у 454 пациентов (60,5%).
В таблицах 2 и 3 представлены наиболее распространенные комбинации ЛП уровней Major и Moderate с указанием возможных последствий для пациента.
Наиболее распространенными потенциально опасными были комбинации антагониста альдостерона с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ); эноксапарина с клопидогрелем; ИАПФ с калием хлорида; амлодипина с симвастатином; амиодарона с диуретиками (индапамид, фуросемид). Потенциально опасные лекарственные взаимодействия могли стать причиной развития таких грозных состояний, как гиперкалиемия, кровотечение,
развитие рабдомиолиза и нарушений ритма сердца.
Наиболее распространенными значимыми (Moderate) ЛВ были комбинации маннита с ИАПФ; маннита с магния сульфатом; антикоагулянтов с ИАПФ; маннита с пентоксифиллином; магния сульфата с антагонистами кальция; фуросемида с дифенгидрамином. Клинические последствия выявленных ЛВ могли привести к гипотонии, снижению эффективности совместно назначенных ЛС, гиперкалиемии, нервно-мышечной блокаде, ортостазу.
Мы изучили вклад отдельных предполагаемых факторов (пожилой возраст, количество одновременно назначенных лекарств, полипрагмазия, длительность пребывания в стационаре) на развитие ЛВ градации Major и Moderate. При этом мы не выявили влияние факторов риска на развитие потенциально опасных лекарственных взаимодействий (Major), однако мы выявили, что на развитие значимых ЛВ (Moderate) влияют полирпагмазия и пребывание в стационаре более 10 дней (таблица 4).
Это означает, что пациентам с одновременным назначением более 5 лекарств (ОШ 2,45; p<0,05 ), и пациентам с длительностью пребывания в стационаре более 10 дней (ОШ 1,8; р<0,05), чаще назначались значимые комбинации лекарств (Moderate) по сравнению с пациентами без полирпагмазии и длительностью госпитализации менее 10 дней.
Таблица 2. Наиболее распространенные ЛВ градации Major
№ Наименование ЛВ Частота случаев % пациентов 95% ДИ Возможные последствия
1 ИАПФ / Спиронолактон 21 2,8 1,7-4,2 Гиперкалиемия
2 ИАПФ / Калия хлорид 18 2,4 1,4-3,7 Гиперкалиемия
3 Эноксапарин / Клопидогрель 12 1,6 0,8-2,8 Кровотечение
4 Амлодипин/симвастатин 6 0,8 0,3-1,7 Миопатия, рабдомиолиз
5 Амиодарон/диуретики 6 0,8 0,3-1,7 Нарушение ритма сердца
Таблица 3. Наиболее распространенные ЛВ градации Moderate
№ Наименование ЛВ Частота случаев % пациентов 95% ДИ Возможные последствия
1 Маннит / ИАПФ 269 36,1 32,6-39,6 Гипотония, гиповолемия
2 Маннит/ магния сульфат 214 28,7 25,5-32,1 Уменьшение эффекта сульфата магния
3 Гепарин (эноксапарин)/ ИАПФ 113 15,1 12,6-17,9 Гиперкалиемия
4 Маннит / пентоксифиллин 105 14,1 11,6-16,8 Гипотония
5 Магния сульфат / антагонист кальция 85 11,4 9,2-13,9 Гипотония, нервно-мышечная блокада
6 Фуросемид / дифенгидрамин 85 11,4 9,2-13,9 Гипотония, ортостаз
При анализе историй болезни нами не выявлено зарегистрированных врачами и зафиксированных в документах побочных эффектов.
Обсуждение и заключение. В результате проведенного фармакоэпидемиологического
поперечного исследования состояния фармакотерапии пациентов неврологических отделений, получены результаты, указывающие на то, что 11,9% пациентов в отделениях неврологии Западного Казахстана получают потенциально опасные ЛВ, 75,8% пациентов - значимые ЛВ. Эти цифры согласуются с данными в мировой практике. По данным различных источников частота встречаемости потенциально опасных комбинаций составляет у пациентов от 4% до 70% [15-17]. Однако по сравнению с распространенностью ЛВ в кардиологической практике эта цифра ниже. Так, в кардиореанимационных отделениях США 20,5% ЛВ являются потенциально-опасными [9]. В странах постсоветского пространства распространенность ЛВ выше. В многопрофильном стационаре РФ более половины (59,5%) потенциально опасных лекарственных взаимодействия было выявлено в отделении кардиологии. Среди потенциально опасных спиронолактон«ИАПФ [6]. По нашим предыдущим данным, в отделениях кардиологии Западного Казахстана выявлено 53% ЛВ Major. Были найдены связи между потенциально опасными ЛВ и такими факторами, как возраст (пожилые чаще подвергаются ЛВ) и полипрагмазия.
Мы встретили немногочисленные исследования ЛВ в неврологии. Так, проведенный ретроспективный анализ ЛВ в Иране у пациентов с сосудистой и несосудистой патологией выявил, что 35,5% пациентов подвергаются одному ЛВ. При этом оценку ЛВ проводили с помощью онлайн-чекера Lexi-Comp, который ранжирует ЛВ по риску, тяжести и достоверности [12]. Аналогичная работа была проведена в Индии, у 20% пациентов встретились опасные ЛВ, у 60% - значимые ЛВ. Основным препаратом во многих взаимодействиях был клопидогрель, который повышал риск кровотечения [11].
Лекарственные взаимодействия градации Major в нашем исследовании наиболее часто были связаны с сочетанием лекарств с антагонистом альдостерона, ингибиторами АПФ, антикоагулянтами. Это обусловлено коморбидным фоном, требующим дополнительной терапии врача-кардиолога. Клинические последствия выявленных ЛВ могут приводить к гиперкалиемии, кровотечению, рабдомиолизу, нарушениям ритма сердца, что требует от врача внимательного отношения к сочетанию представленных ЛС.
Лекарственные взаимодействия градации Moderate наиболее часто были связаны с сочетанием маннита с ИАПФ, маннита с магнием сульфата, маннита с пентоксифиллином. Перечисленные лекарственные препараты входят в состав патогенетической терапии и были указаны в республиканских протоколах по диагностике и лечению мозговых инсультов (2014 год). Клинические последствия выявленных ЛВ могут приводить к гипотонии, снижению эффективности совместно назначенных ЛС, гиперкалиемии, нервно-мышечной блокаде, ортостазу.
Хотя НПР развиваются лишь у 6-8% пациентов, получающих потенциально опасные ЛВ [18], своевременное обнаружение Major и Moderate -комбинаций ЛС может повысить эффективность и безопасность применения ЛС. Неблагоприятные клинические последствия могут быть нейтрализованы назначением дополнительного препарата или отменой препарата, коррекцией дозы препарата с контролем за функциями организма.
С помощью Drug Interaction Checker можно не только прогнозировать межлекарственные взаимодействия ЛС, но и получить практические рекомендации по их профилактике.
Например, в нашем исследовании наиболее частыми ЛВ были спиронолактон/ ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (у 2,8% пациентов), менее частыми - ИАПФ/калия хлорид (2,4%). Эти комбинации могут привести к угрожающей жизни гиперкалиемии. Рекомендовано при соответствующих комбинациях ЛП, мониторировать
Таблица 4. Анализ факторов, связанных с ЛВ градации Moderate
Факторы риска ЛВ Moderate ОШ 95%ДИ
с ЛВ без ЛВ
Количество ЛП>5 546 (73,2%) 162 (21,7%) 2,45 1,26-4,78
Количество ЛП <5 22 (2,9%) 16 (2,1%)
Дни госпитализации >10 дней 312(41,%) 106 (14,2%) 1,8 1,27-2,52
Дни госпитализации<10 дней 256 (34,3%) 72 (9,7%)
лабораторные показатели: калий и креатинин крови, корригировать в зависимости от этих показателей дозу спиронолактона. Доза спиронолактона при такой комбинации не должна превышать 25 мг в сутки. Эти данные согласуются с литературными [19] и разработанными МЗ РК протоколами по диагностике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний при хронической сердечной недостаточности [7].
Другое выявленное потенциально опасное ЛВ - одновременное назначение антикоагулянтов (эноксапарин натрия, фондапаринукс натрия) с ингибитором агрегации тромбоцитов - клопидогрелем. Клиническим последствием данного ЛВ является риск кровотечения [13]. При данном сочетании ЛП, которое также рекомендовано пациентам в остром периоде инсульта и инфаркта, необходимо не только лабораторное мониторирование системы гемостаза, но и динамический осмотр кожных покровов, цвета мочи.
Взаимодействие амлодипина с симвастатином может быть причиной развития грозного осложнения -рабдомиолиза, в результате которого может наступить смерть больного. FDA рекомендует избегать данную комбинацию ЛС, необходимо заменить симвастстин на розувастатин, т.к.этот препарат не участвует во взаимодействии с амлодипином . При отсутствии альтернативного ЛП доза симвастатина при такой комбинации не должна превышать 40 мг в сутки [20], данная рекомендация отражена в аннотации к лекарственному препарату симвастатин, в разделе лекарственные взаимодействия.
Несмотря на выявленную полипрагмазию у 94,8% пациентов отделений неврологии, мы не получили описанную в литературе связь между полипрагмазией и выявлением потенциально опасных ЛВ. Однако мы выявили связь между полипрагмазией, длительностью госпитализации и возникновением значимых ЛВ (Moderate).
Полипрагмазия в неврологии могла быть обусловлена назначением каждому пациенту сразу 2-3 ЛП с так называемым метаболическим действием, ноотропной активностью (актовегин, церебролизин, пирацетам и другие). При этом надо отметить, что в онлайн-чекере www.drugs.com отсутствует информация об этих препаратах. Этот факт подтверждает отсутствие проведенных исследований безопасности вышеперечисленных лекарств.
Ни в одной истории болезни не зафиксированы нежелательные побочные реакции (НПР) на лекарственную терапию. Их отсутствие в отделениях неврологии и инсультных центрах может быть связана с низкой активностью медицинского персонала в плане безопасности лекарственной терапии.
Недостатком нашей работы является ретроспективный дизайн. Поэтому, будущие исследования необходимы не только для оценки взаимодействия лекарств, но и для выявления проблем, связанных с их применением, которые могут проявиться клинически или лабораторно. Необходим более тщательный контроль и активное выявление неблагоприятных реакций на ЛВ при проведении проспективных исследований.
Еще одним недостатком работы явилось отсутствие некоторых ЛП в системе Drug Interaction Checker интернет ресурса www.drugs.com, ввиду их отсутствия на рынке США (например, надропарин кальция, лерканидипин, верапамил, зофеноприл, урапидил, моксонидин, лорноксикам, калия и магния аспарагинат и др.), отсутствие ссылок на рандомизированные клинические исследования указанных в сервере ЛВ. Будущие исследования, возможно надо проводить с помощью онлайн-чекеров, имеющих в своем составе ЛП, зарегистрированные в республике Казахстан, а также серверы по ЛВ, имеющие уровни доказательности (Lexi-comp® и других).
Преимуществом нашей работы является то, что мы проанализировали все возможные ЛВ и это дает нам возможность предупредить их неблагоприятные последствия в будущем.
Выводы. Анализируя полученные результаты, мы пришли к выводу, что распространенность ЛВ Major в отделениях неврологии Западного Казахстана составляет 11,9%. Отсутствует связь между факторами риска и развитием потенциально опасных ЛВ.
Распространенность значимых ЛВ Moderate составляет 75,8%. Назначение одному пациенту более 5 лекарственных препаратов одновременно, пребывание в стационаре более 10 дней являются факторами риска, которые увеличивают вероятность значимых ЛВ.
Наиболее частые потенциально опасные ЛВ могут быть причиной развития гиперкалиемии (спиронолактон/ИАПФ, спиронолактон/калия
хлорид), что чревато осложнением со стороны почек и нарушением ритма сердца; кровотечения (эноксапарин/клопидогрель); могут быть причиной рабдомиолиза (амлодипин/симвастстин) и развития нарушений ритма сердца (амиодарон/диуретики).
Необходимо создание, если не собственных баз по лекарственным взаимодействиям, то хотя бы региональных рекомендаций по лечению нозологий с учетом изученной практики ЛВ, которые будут учитывать доказательства потенциально опасных комбинаций.
Необходимо проведение обучающих семинаров
для врачей и создание алгоритмов по предупреждению потенциально опасных ЛВ на уровне стационаров, что позволит оптимизировать фармакотерапию в больницах скорой медицинской помощи. Список литературы:
1. Бордовский, С.П. Потенциально опасные комбинации лекарственных средств, назначаемые пациентам старческого возраста с сердечнососудистыми заболеваниями / С.П. Бордовский // Материалы конференции молодых ученых РМАПО с международным участием Шаг в завтра. - Москва. - 2016. - T.I. - С. 65-67.
2. Биалер, М. Взаимодействие лекарственных препаратов при лечении эпилепсии / М. Биалер // http://www.mif-ua.com/archive/article/2449 Международный неврологический журнал. -2006. - №4(8).
3. Кабдрахманова, Г.Б. Реабилитация в остром и раннем восстановительном периодах при мозговых инсультах / Г.Б. Кабдрахманова, Л.А. Кумейко, В.Ж. Зияпатова, А.П. Ермагамбетова // Медицинский журнал Западного Казахстана. -2014. - №2(42). - C.16-19.
4. Отделенов, В. Автоматизация прогнозирования межлекарственных взаимодействий на основе анализа лекарственных назначений / В. Отделенов, Д. Сычев, Е. Клейменова, Л. Яшина, Г. Назаренко, Г. Савин // Врач. - 2013. - 11. - C. 78-82.
5. Компаниец, О.Г. Рациональные и нерациональные комбинации лекарственных средств у пациентов при лечении сердечно-сосудистой и неврологической патологий / О.Г. Компаниец // http://angiology.com.ua/ru-issue-article-220 Практична ангюлопя, 2009. - №1-1.
6. Отделёнов, В.А. Оценка частоты потенциально значимых межлекарственных взаимодействий у больных с полипрагмазией в многопрофильном стационаре / В.А. Отделёнов, А.И. Новакова, А.В. Карасев, Л.П. Яшина, С.А. Пающик, Д.А. Сычев, Е.Б. Клейменова, Г.И. Назаренко // Клиническая фармакология и терапия. - 2012. - №5. - С.81-85.
7. Клинические протоколы диагностики и лечения острых нарушений мозгового кровообращения. Утверждены протоколом Экспертного Совета Министерства здравоохранения Республики Казахстан 28.06. 2013г.
8. Bacic-Vrca V The incidence of potential drug-drug interactions in elderly patients with arterial hypertension / Bacic-Vrca V, Marusic S, Erdeljic V, Falamic S, Gojo-Tomic N, Rahelic D. // Pharmacy world & Science: PWS.-2010.-32(6). - P.815-821.
9. Smithburger PL Drug-drug interactions in cardiac
and cardiothoracic intensive care units: an analysis of patients in an academic medical centre in the US / Smithburger PL, Kane-Gill SL, Seybert AL //Drug safety. - 2010. - 33(10). - P.879-888.
10. Murtaza G. Assessment of potential drug-drug interactions and its associated factors in the hospitalized cardiac patients / Murtaza G., Yasir Ghani Khan M., Azhar S., Khan Sh.Ali, Khan T.M. // Saudi Pharmaceutical Journal. - 2016. - 24. - P.220-225.
11. Venkateswaramurthy N. Assessment of potential drug-drug interaction in stroke patients / Venkateswaramurthy N., Krishnaveni K., Mercy Freeda R., Sambath Kumar R. // International Jouranl of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. - 2016. -8. - P.221-224.
12. Namazi S. Incidence of Potential Drug-Drug Interaction and Related Factors in Hospitalized Neurological Patients in two Iranian Teaching Hospitals / Namazi S., Pourhatami Sh., Borhani-Haghighi A., Roosta S.//Iranian Journal of Medicine Sciences. - 2014. - 39(6). - P.515-521.
13. Sabatine MS Efficacy and safety of enoxaparin versus unfractionated heparin in patients with ST-segment elevation myocardial infarction also treated with clopidogrel / Sabatine MS, Morrow DA, Dalby A, Pfisterer M, Duris T, Lopez-Sendon J, Murphy SA, Gao R, Antman EM, Braunwald E // Journal of American College of Cardiology. - 2007. - 49(23). -P.2256-2263.
14. URL: https://www.drugs.com Available from: 31.03.2017.
15. Bjorkman I.K. Drug-drug interactions in the elderly / Bjorkman I.K., Fastbom J., Schmidt I.K. // Ann Pharmacother. - 2002. - №36 (11). - P. 1675-1681.
16. Geppert U. A pilot project for quality assurance in prescribing Drug interactions in clinical practice. / Geppert U., Beindl W., Hawranek T. // Der Hautarzt.
- 2003. - №54 (1). - P. 53-57.
17. Miyasaka L. Risk of drug interaction: combination of antidepressants and other drugs / Miyasaka L., Atallah A.//Revista de Saude Publica. - 2003. - №37.
- P. 212-215.
18. Astrand B. Avoiding drug-drug interactions // Chemotherapy. - 2009. - 55(4). P. 215-220.
19. Hauben M. Detection of spironolactone-associated hyperkalaemia following the Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) / Hauben M, Reich L, Gerrits CM, Madigan D. // Drug Safety - 2007. -30(12). - P.1143-1149.
20. Schröder J. Medication management: Simvastatin and Amlodipin - a clinically relevant drug -interaction? / Schröder J., Goltz L., Knoth H. // Deutsche
Medizinische Wochenschrift. - 2016. - 141(21). -P. 1575-1577.
21. Smithburger PL Drug-drug interactions in the medical intensive care unit: an assessment of
frequency, severity and the medications involved / Smithburger PL , Kane-Gill SL, Seybert AL. // Int J Pharm Pract. - 2012. - 20. - P.402-408.
ТУШН
БАТЫС ЦАЗАЦСТАНДАГЫ НЕВРОЛОГИЯ Б0Л1МШЕЛЕР1НДЕГ1 ДЭР1Л1К ЗАТТАРДЬЩ 0ЗАРА ЭСЕР1
А.З. МУСИНА, Г.А. СМАГУЛОВА, З.С. НУРМАНОВА, А.О. АШИМОВА, Г.В. ВЕКЛЕНКО
Марат Оспанов атындагы Батыс К^азакстан мемлекетпк медицина университетi, Актебе, К^азакстан
1шш аурулар пропедевтикасы жэне клиникалык фармакология кафедрасы
Мусина А.З. - «Медицина» мамандыгы бойынша PhD докторант, e-mail: bacocha@mail.ru:
Смагулова Г.А. - м.г.к., доцент, клиникалык жэне гылыми ж^мыстар женiндегi проректор;
Нурманова З.С. - кафедра ассистенту Ашимова А.О. - кафедра ассистенту Векленко Г.В. - м.г.к., доцент, кафедра жетекшсг
Зерттеу максаты - Батыс Кдзакстандагы неврология белiмшелерiндегi дэрiлiк заттардын езара эсершщ таралуы мен к¥рылымын аныктау.
2014 жылы Актебе, Атырау, Орал калаларындагы ауруханаларда бас ми канайналымынын б^зылысымен 746 наукаска фармакотерапиянын ретроспективтi талдамасы жасалды. Аса жэне айтарлыктай каушп дэрiлiк заттардын езара эсерлерi Drug Interaction Checker (FDA) база мэлiметтерi бойынша аныкталды.
Аса кауiптi (Major) жэне айтарлыктай кауiптi (Moderate) дэршк заттардын езара эсерi жэне олардын к¥рылымы зерттелдi. Дэрiлiк заттардын езара эсершщ дамуына экелетiн болжамды факторлар арнайы салыстырмалы кауiптiлiк кемегiмен зерттелдг
Ж^мыс барысында бiз аз пайызда аса кауiптi (Major) дэрiлiк заттардын езара эсерш - 11,9% (95% СА 9,714,5) жэне жогары пайызда айтарлыктай кауiптi (Moderate) дэршк заттардын езара эсерш - 75,8% (95%СА 72,9-79,2) аныктадык. Тагы аньщталганы, 10,2% наукас бiр гана аса каушп дэрiлiк косарлану кабылдаганы, 15,3% наукас бiр гана айтарлыктай каушп дэрiлiк косарлану кабылдаганы белгiлi болды.
Полипрагмазия (ОШ 2,45, p<0,05 95%СА 1,26-4,78) жэне наукастардын ауруханада ем алу узактыгы 10 кYннен кеп болуы (ОШ 1,8, р<0,05 95%СА 1,27-2,52) дэрiлiк заттардын езара эсершщ дамуына айтарлыктай эсерi бары нактыланды.
Дэрiлiк заттарга деген жагымсыз эсер мулдем тiркелген жок.
Жиi каушп косарлану тудыратын дэрiлiк затардын катарында болгандар: спиронолактон, ангиотензин ыдыраткыш ферменттердщ ингибиторлары, натрий эноксапаринi, натрий фондапаринуксы, клопидогрель, калий хлоридi, симвастатин, амиодарон.
Нег1зг1 свздер: полипрагмазия, дэршк заттардыц езара эсерi, неврология, фармакоэпидемиология, Цазацстан.
SUMMARY
DRUG-DRUG INTERACTIONS IN NEUROLOGICAL DEPARTMENTS OF WEST
KAZAKHSTAN
A.Z. MUSSINA, G.A. SMAGULOVA, Z.S. NURMANOVA, A.O. ASHIMOVA, G.V. VEKLENKO
West Kazakhstan Marat Ospanov state medical university, Aktobe,Kazakhstan
Department of Propaedeutics of Internal diseases and Clinical pharmacology
A.Z. Mussina - PhD student, "Medicine" faculty, e-mail: bacocha@mail.ru;
G.A. Smagulova - c.m.s., associate professor, vice-rector for clinical and scientific work;
Z.S. Nurmanova - assistant of the department;
G.V. Veklenko - PhD, associate professor, head of the department.
The purpose of research is to study the prevalence and structure of drug - drug interactions (DDI) in the departments of neurology of West Kazakhstan. A retrospective analysis of pharmacotherapy of 746 patients with neurological diseases treated in the hospitals of Aktobe, Uralsk, Atyrau cities in 2014.
Potentially dangerous DDI identified with the Drug Interaction Checker source (FDA).
The prevalence of Major and Moderate potential drug-drug interactions and their structure studied. The contribution of individual suspected factors to DDI studied using the chi square test. We found a low prevalence of Major and found a high prevalence Moderate DDI (11,9% (95% CI 9,7-14,5) and 75,8% (95% CI 72,9-79,2 accordingly). We found that 10,2% of patients received at least one potentially inappropriate combination, 15,3% of patients received at least one moderately clinically significant combination. The effect of polypharmacy (OR 2,45, p<0,05, 95%CI 1,26-4,78) and length of stay (more than 10 days) (OR 1,8, p<0,05 95%CI 1,27-2,52) on the development of moderately clinically significant drug interactions were revealed.
Adverse drug effects have been recorded in any medical history. The most frequent drugs creating a dangerous combination were spironolactone, ACE inhibitors, enoxaparinum natrium, natrii fondaparinuxum, clopidogrel, potassium chloride, simvastatin, amiodarone. Keywords: polypharmacy, drug-drug interactions, neurology, pharmacoepidemiology, Kazakhstan).
Key words: polypharmacy, drug interactions, nuerology, pharmacoepidemiology, Kazakhstan.
40
EaTbic ^a3a^CTaH Meg^HHa «ypHa^M 2 (54) 2017
