CC BY-ND
94
май № 5 /182/
3V<4ö
21
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ХОЛЕРЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
И.Т. Андрусенко, И.Д. Бардых
ФГУЗ «Ростовский-на-Дону научно-исследовательский противочумный институт»
Роспотребнадзора
Лекарственные растения известны с глубокой древности. Благодаря наличию особых целебных веществ (алкалоидов, глюкозидов, слизи, сапонинов, эфирных масел и др.) лекарственные растения обладают антимикробным, антитоксическим, антиоксидантным, антилизоцимным действием. Лекарственные растения широко использовались в прошлом и не утратили значения в наши дни [1,4]. В современной медицине лекарственные растения широко употребляются как в необработанном виде, так и в виде высокоочищенных лекарственных препаратов [4]. Населению эндемичных по холере стран известны растения, которые они использовали для лечения холеры. В настоящее время эти растения изучаются в целях поиска новых подходов к лечению холеры и создания новых лекарственных препаратов, позволяющих совершенствовать регидратационную и этиотропную терапию при холере.
В целях поиска лекарственных растений в Мексике проводился фармакологический и фитохимический анализ местной этноботаники, который позволил обнаружить среди растений, обладающих лечебными свойствами, Guazuma ulmifolia, экстракт коры которого подавлял секрецию ионов хлора, индуцированную холерным токсином в тонком отделе кишечника кролика. На основе экстракта и масла указанного растения предполагается создание нового антидиарейного препарата [ 13].
Изучалось также антисекреторное действие водных и метанольных экстрактов 26 лекарственных растений, используемых в Мексике для лечения диарей. Самая высокая ингибирующая активность обнаружена у мета-нольного экстракта наземной части Geranium
mexicamtm и водного экстракта Bocconia fг lites cens. Оба экстракта ингибировали секрецию экссудата в кишечнике крыс, зараженных холерными вибрионами, на 93,4 и 86,0 %. Препарат рассматривается как перспективный в плане использования при лечении холеры [24].
С древних времен представители одной из мексиканских этнических групп использовали для лечения холеры и других желудочно-кишечных инфекций растение Lepechinia саи-Iescens, произрастающее в Мексике. Изучение его фармакологических свойств показало, что активным началом Lepechinia caulescens является эфирное масло, которое проявляет бактерицидную активность против холерных вибрионов. Кроме того, ценными являются составные компоненты масла: борнеол, камфара и транскариофиллен - вещества, благотворно влияющие на сердечно-сосудистую систему [6].
В Южной Африке, провинции Лимпопо, проведен эт н обота н и чес кий анализ 21 вида растений, принадлежащих к 14 семействам, которые используются в традиционной медицинской практике для лечения диарей. Листья, корни, кору и стебли растений экстрагировали метанолом, этанолом, ацетоном и горячей водой. Часть растений тестировали на антибактериальную активность по отношению к холерным вибрионам и некоторым другим возбудителям кишечных инфекций. Большинство экстрактов проявляло высокую антибактериальную активность. Установлено, что наиболее эффективными в отношении холерных вибрионов являлись экстракты из растений Púnica gran a tum, Indigofera daieoides и Orocoa ins ignis [16].
В Китае и Японии для лечения холеры на протяжении многих веков традиционно использовали растение Катро. Из этого растения выделили активные компоненты, ингибирую-щие действие холерного токсина. Один из полученных препаратов - Kampo Daio - наиболее эффективно ингибировал активность холерного токсина. Дальнейшая очистка Daio позволила получить препарат ruhubarb (гал-лоил-таннин) - соединение, подавляющее активность холерного токсина, АДФ-рибози-лирование, элонгацию клеток СНО и накопление жидкости в петлях подвздошной кишки кролика. Рекомендовано применять Катро и его компоненты в качестве лечебного средства в дополнение к оральной регидратации при тяжелой форме холерной диареи [20].
Из экстракта семян люцерны получен новый препарат канаванин, ингибирующий рост холерных вибрионов и обладающий антисекреторной активностью. Препарат подавлял накопление жидкости в кишечнике экспериментальных животных, индуцируемое холерным токсином, а при лечении больных холерой предотвращал массированную потерю жидкости [9].
Из латекса коры дерева Croton lechleri экстрагирован препарат олигомерный прото-антоцианидин (SP-ЗОЗ), являющийся мощным ингибитором накопления жидкости и секреции хлора, индуцируемых холерным токсином. После оптимизации и упрощения процесса получили новый экстракт SB-300 и исследовали его действие на регуляцию цАМФ-секреции хлора через канал трансмембранных регуляторов проводимости в клетках толстой кишки человека. Оба препарата блокировали секрецию хлора на 93,23 %. Препараты прошли успешное испытание на добровольцах [10].
Отвары из стеблей ананаса используют в народной медицине Индии при холере и других диареях. Путем протеолитического экстрагирования получен препарат бромелаин, предотвращающий секрецию жидкости в
кишечнике, вызываемую секретогенами, которые действуют через цАМФ-, цГМФ- и кальцийзависимые каскады передачи сигналов. Препарат нашел практическое применение при лечении и профилактике холеры [18].
Отечественные исследователи изучали возможность применения для лечения холеры корня кармека (Limomum donetzicum), обладающего бактериостатическим и бактерицидным действием. Препараты из кармека резко снижали подвижность и адгезивность холерных вибрионов, обладая одновременно антитоксическим действием [2].
Хорошо зарекомендовал себя в качестве антидиарейного средства экстракт корня Aegle ruármelos, полученный обработкой хлороформом. Экстракт исследовали на крысах, инфицированных холерным вибрионом, шигеллами и эшерихиями. Экстракт оказывал наиболее эффективное действие на холерные вибрионы. Активность препарата была сопоставима с активностью ципрофлоксацина [17],
Метанольный экстракт Yoimgia japónica, благодаря содержанию в нем лютеомин-7-0-глюкозида, а также 3,4-дикаффеолхинной и 3,5-дикаффеолхинной кислот, проявлял антибактериальную активность в отношении холерных вибрионов [21].
По свидетельству Т.Д. Фадеевой, заболевшие холерой жители Индии употребляли сок из листьев ароматического кустарника Coleus aromaticus, растущего в Бангладеш. Сок его листьев снижал смертность приблизительно в три раза и сокращал число осложнений после перенесенной холеры [5].
При лечении холерных больных дополнительно к регидратационной терапии успешно применяли оральное введение сока зеленых кокосовых орехов [26].
Экспериментально подтверждена анти-диарейная и антисекреторная активность сока коры тропического растения Croton шжжапа Bail! (Euphorbiaceae), известного в народной медицине как «драконова кровь». В эксперименте «драконова кровь» в дозе 600 мл/кг
май № 5 /182/
23
перорально обеспечивала заметную ингиби-цию диареи у мышей и накопления жидкости под действием холерного токсина. На добровольцах доказана целесообразность применения «драконовой крови» для лечения холерных и других диарей совместно с пероральной регидратацией [12].
Применяемый в медицине экстракт высушенных листьев Pougamia pinnata оценивался с позиций его антимикробной активности и влияния на продукцию и действие энтеротоксинов, а также на адгезию и инвазию не только холерных вибрионов, но и других возбудителей кишечных заболеваний. Отвар не обладал антибактериальным действием, но снижал продукцию холерного токсина и уровень инвазии бактерий [11].
Высушенные корни Scutellaria baicalensis Georgi (китайское название Хуанцинь) в течение многих столетий широко использовались в традиционной китайской медицине в качестве популярного антибактериального и антивирусного средства при инфекционных болезнях, в том числе при холере. Как показали исследования, экстракты корня обладали не только бактерицидным, но и антитоксическим действием [14].
Фитохимическому анализу были подвергнуты листья индийского лекарственного растения Suregada august ifolia. В их составе выделены и идентифицированы такие известные антимикробные компоненты, как фриделин, эпифриделин, п-октасозанол, альфа-амирин, З-бета-Д-глюкопиранозид. Водные экстракты растения обладали слабым антимикробным действием. Максимальная активность против холерных вибрионов отмечалась у хлороформных, метанольных и гексановых экстрактов [25].
С давних времен было замечено, что черный чай обладает защитной активностью против холеры. В эксперименте на животных установлено, что раствор, содержащий 200 г чая на 80 мл фосфатно-солевого буфера, бактерициден и снижает накопление жидкости в
кишечнике, вызываемое холерным токсином. Катехины чая тоже ингибируют накопление жидкости, вызванное холерным токсином, и оказывают протективное действие при заражении кроликов холерными вибрионами в лигированную петлю кишечника. Кроме того, чай предотвращает адгезию холерных вибрионов к энтероцитам [23].
Широко используется в народной медицине Индии масло из косточек растения The-vetia peruviana из семейства Аросупасеае. В состав масла входят пальмитиновая, стеариновая, олеиновая, линолевая, линоленовая, эруковая кислоты. Масло обладает выраженной бактерицидной активностью в отношении холерных вибрионов, что было подтверждено в опытах in vivo и in vitro [22].
Антибактериальной активностью также обладали экстракты из водорослей Pulicaria dysen-teríca, применяемые в народной медицине при заболевании холерой. Из них методом экстрагирования водой, метанолом и хлороформом были получены активные вещества. Все они подавляли рост холерных вибрионов [19].
Как известно, холерные вибрионы чувствительны к воздействию низкого рН (рН 5 после 30-минутного воздействия уничтожает холерный вибрион).
Лимонный сок издавна используется в народной медицине. Свежий и концентрированный натуральный сок лимона и его эфирные масла полностью ингибируют размножение штаммов V. cholerae в различных разведениях и при всех сроках контакта. Исследователи рекомендуют принимать при холере лимонный сок как эффективный антагонист холерных вибрионов, безвредный для человека, как в процессе заболевания, так и с профилактической целью [8].
Поскольку кислая среда отрицательно влияет на выживаемость холерных вибрионов, в начале XX века для лечения холерных больных не без успеха применяли водные растворы соляной, салициловых и карболовых кислот, а также серную кислоту [3, 4].
Японские исследователи предлагают использовать в целях профилактики холеры приготовленный по традиционному японскому рецепту соевый соус (сою). Исследования показали, что соус, благодаря низкому pH, обладает антимикробной активностью, в том числе против холеры [15].
Таким образом, анализ литературы свидетельствует о том, что поиск новых средств лечения холеры продолжается. Изучаются свойства растений, используемых в народной медицине для лечения холеры и других диарей. Установлено, что полученные на их основе препараты эффективны и обладают антимикробными, антитоксическими, а некоторые из них и антиадгезивными свойствами. Препараты из растительного сырья являются, на наш взгляд, перспективными для использования в комплексе с регидратационной и этиотропной терапией.
В работе использованы материалы информационной базы данных Ростовского НИПЧИ «Холера и патогенные вибрионы других видов».
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Бухарин О.В., Челпаченко O.E., Усвяцов Б.Я. и др. Влияние лекарственных растений на ан-тилизоцимную активность микроорганизмов //Антибиот. и химиотер. 2003. № 5. С. 11-14.
2. Король В.В., Глянько Е.В., Смоликова Л.М. и др. Экспериментальное изучение возможности применения препаратов кермека в качестве лечебно-профилактического средства при холере //Актуальн. вопр. микробиол,, лаб. ди-агн. и профилакт. холеры: Тез. Всесоюз. науч. конф. Ростов-на-Дону. 1988. С. 247-249.
3. Покровский Д.Я. Холера //Харьков, 1911. С.247-249.
4. Турова А. Д., Сапожникова Э.Н., Вьен Дьюк Ли. Лекарственные растения СССР и Вьетнама. М.: Медицина, 1987.451с.
5. Фадеева Т.Д. Холера и борьба с ней. М., 1959. С.90-94.
6. Acevedo J.G.. Lopez J.L., Cortes A.M. et al. In vitro anti-Vibrio cholerae activity of essential oil from Lepechinia canleacens //Fitoterapia. 2005. Vol. 76. N 1. P. 104-207.
7. Chenery E. The sulphuric acid treatment of cholera and other choleric diseases //JAMA. 1993. Vol. 269. N 14, P. 1879.
8. De Castillo M.C., de Allori C.G., de Gutierres R.C. et al. Bactericidal activity against Vibrio cholerae of chemical products used in lemon production in Tucuman, Argentina //Biol. Pharm. Bull. 2000. Vol. 23. N 10. P. 1235-1238.
9. Emmert E.A.B., Milner J.L., Lu J.C. et al. Effect of canavanine from alfalfa seeds on the population biology of Bacillus cereus //Appl. Environ. Microbiol. 1998. Vol. 64. N 12. P. 4683^688.
10. Fischer H., Machen T.E., Machen T.E. et al. A novel extract SP-300 from the stem bark latex of Croton lechleri inhibits CFTR-mediated chloride secretion in human colonic epithelial cells //J. Ethnopharmacol. 2004. Vol. 93. N 2-3. P. 351-357.
11. Geibel J., Sritharan K., Geibel R. et al. Calcium-sensing receptor abrogates secretagogue-induced increases in intestinal net fluid secretion by enhancing cyclic nucleotide destruction //Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2006. Vol. 103. N 25. P. 9390-9397.
12. Gurgel L.A.. Silva R.M., Santos F.A. et al. Studies on the antidiarrhoeal effect of dragon's blood from Croton urucurana //Phytother. Res. 2001. Vol. 15, N4. P. 319-322.
13. Heinrich M. Ethnobotany and natural products: the search for new molecules, new treatments of old diseases or a better understanding of indigenous cultures? //Curr, Top. Med. Chem. 2003. Vol. 3. N 2. P. 141-154.
14. Huang Y., Tsang S.Y., Chen Z.Y. Biological properties of Baicalein in cardiovascular system //Curr. Drug. Targets Cardiovasc. Haematol. Disord. 2005. Vol. 5. N 2. P.17-184.
15. Kataoka S. Functional effects of Japanese style fermented soy sauce (shoyu) and its components //J. Biosci. Bioeng. 2005. Vol. 100. N 3. P. 227-234.
16. Mathabe M.C., Nikolova R.V.. Lall N., Nyaze-ma N.Z. Antibacterial activities of medical plants//J. Ethnopharmacol. 2006. Vol. 105. N 1-2. P.286-293.
17. Mazumder R., Bhattacharya S., Mazumder A. et al. Antidiarrhoeal evaluation of Aegle marmelos (Correa) Linn root extract //Phytother. Res. 2006. Vol. 20. N 1,P. 82-84
18. Mynott T.L., Fasano A., Raimondi F., Guandalani S. Bromelain prevents secretion caused by Vibrio cholerae and Escherichia coli enterotoxins in rabbit ileum in vitro //Gastroenterology. 1997. Vol. 113.N l.P. 175-184.
Maii № 5 /182/
25
19. Nickavar B„ Mojab F. Antibacterial activity of Pulicaria dysenterica extracts //Fitoterapia. 2003. Vol, 74. N4. P. 390-393.
20. Oi Y., Matsuura D., Miyake M. et al. Identification in traditional herbal medications and confirmation by synthesis of factors that inhibit cholera toxin-induced fluid accumulation //Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2002. Vol. 99. N 5. P. 3042-3046.
21. Ooi L.S., Waong H., He Z., Ooi V.E. Antiviral activities of purified compounds from Youngia japonica (L.) DC (Acteraceal, Compositae) //J. Ethnopharmacol. 2006. Vol. 106.N2. P. 187-191.
22. Saxena V.K., Jain S.K.. Thevetia peruviana kernel oil: a potential bactericidal agent //Fitoterapia. 1990. Vol. 61. N4. P. 348-349.
23. Toda M.. Okubo S., Ikigai H. et al. Protective activity of tea against infection of V. cholerae 01 //Microbiol. Immunol. 1992. Vol. 36. N 9. P. 999-1001.
24. Velazquez CCalzada F., Torres J. et al. Antisecretory activity of plants used to treat gastrointestinal disorders in Mexico //J. Ethnopharmacol. 2005. Sep. 17.
25. Venkatesan M., Viswanathan M.B., Ramesh N. et al. Antibacterial potential from Indian Suvegada angustifelia //J. Ethnopharmacol. 2005. Vol. 99. N 3. P. 349-352.
26. Watten R., Phillips R. Potassium in the treatment of cholera //Lancet. 1960. P. 999-1001.
