CC BY
342
14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология
(медицинские науки)
УДК 615.3
DOI 10.17021/2018.13.4.23.31 © А.У. Гагуева, Э.Ф. Степанова, 2018
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ОТХАРКИВАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ.
РОЛЬ РАСТИТЕЛЬНЫХ ИСТОЧНИКОВ В ТЕРАПИИ КАШЛЯ: ИЗУЧЕННОСТЬ, АССОРТИМЕНТ, ВОСТРЕБОВАННОСТЬ
Гагуева Алина Умаровна, аспирант кафедры фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии, Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 357532, г. Пятигорск, пр. Калинина, д. 11, тел. : 8-928-385-47-31, e-mail: alina_gagueva@mail.ru.
Степанова Элеонора Федоровна, доктор фармацевтических наук, профессор, профессор кафедры фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии, Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 357532, г. Пятигорск, пр. Калинина, д. 11, тел.: 8-879-3-39-19-37, e-mail: efstepanova@yandex.ru.
Проведен анализ фармацевтического рынка России, который показал значительную распространенность препаратов как импортного, так и российского производства для лечения кашля. В наибольшей степени они представлены препаратами отхаркивающего действия в форме сиропов. Приведены сведения о доли препаратов для лечения кашля на основе синтетических субстанций и лекарственного растительного сырья. Представлен обзор основных лекарственных сиропов на основе тимьяна. Отражена степень изученности растения рода Thymus, в том числе тимьяна ползучего Thymus serpyllum, и способов его экстракции. Установлены наиболее распространенные способы стандартизации экстракта чабреца.
Ключевые слова: кашель, сиропы, растения рода Тимьян, тимьян ползучий (Thymus serpyllum), чабреца экстракт, стандартизация.
DRUG PRODUCTS OF EXPECTORATIVE ACTION. THE ROLE OF PLANT SOURCES IN THERAPY OF COUGH: THE COVERAGE OF STUDIES, RANGE, DEMAND
Gagueva Alina U., post-graduate student, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - a branch of Volgograd State Medical University, 11 Kalinina St., Pyatigorsk, 357532, Russia, tel.:8-928-385-47-31, e-mail: alina_gagueva@mail.ru.
Stepanova Eleonora F., Dr. Sci. (Pharm.), Professor, Professor of Department, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - a branch of Volgograd State Medical University, 11 Kalinina St., Pyatigorsk, 357532, Russia, tel.: 8-879-3-39-19-37, e-mail: efstepanova@yandex.ru.
The analysis of the pharmaceutical market in Russia showed a significant prevalence of drugs both imported and Russian for the treatment of cough. Most of them are represented by expectorative action drugs in the form of syrups. The article provides information on the proportion of drugs for the treatment of cough on the basis of synthetic substances and medicinal plant materials, as well as an overview of thyme based essential medicinal syrups. It also reflects the degree of existing knowledge of plants of the Thymus genus, including creeping thyme (Thymus serpyllum), and methods of its extraction. The most common methods of standardization of thyme extract have been specified.
Key words: cough, syrups, plants of the Thymus genus, creeping thyme (Thymus serpyllum), thyme extract, standardization.
Кашель представляет собой один из важнейших механизмов реакции органов дыхания на изменение физиологического равновесия. Кашель появляется при непосредственном раздражении рецепторов дыхательных путей вследствие возникновения инфекции (воспалительные заболевания трахеи и бронхов), аллергических реакций (крапивница, бронхиальная астма), интоксикаций (табачный дым, аммиак и др.), попадания инородных тел в дыхательные пути (пылевые частицы, кусочки пищи), вазомоторных расстройств (недостаточность кровообращения), внешнего давления на
блуждающий нерв (увеличение лимфатических узлов, опухоли средостения, аневризма аорты). Кроме того, причинами кашля могут быть рефлекторные раздражения кашлевого центра [10, 13, 22].
В зависимости от причины и индивидуальных особенностей пациента кашель может значительно варьировать - от легкого покашливания (при нетяжелой форме бронхита) до изнуряющих приступообразных кашлевых серий, сопровождающихся гипоксией, повышением давления в сосудах головы, рвотой. Существует множество классификаций кашля по различным его характеристикам. Кашель классифицируется по характеру (непродуктивный, или сухой, и продуктивный, или влажный), интенсивности (покашливание, легкий и сильный), продолжительности (эпизодический, кратковременный или приступообразный и постоянный), течению (острый - до 3 недель, затяжной - более 3 недель и хронический - от 3 месяцев и более) [10, 22].
Негативное влияние кашля на организм человека многообразно: это и повышение внутригрудного и внутрибронхиального давления с последующим формированием эмфиземы легких; отрицательное влияние на кровеносную систему, возникающее за счет уменьшения присасывающего действия грудной клетки - затруднение притока крови к сердцу и развитие сердечно-легочной недостаточности. Кроме того, повышение венозного давления во время кашля ведет к возникновению мелких кровоизлияний в слизистой оболочке глаз. Кашель может привести к кровохарканью, пневмотораксу и что особенно актуально - к снижению качества жизни больного [10, 22].
Именно поэтому выбор адекватной противокашлевой терапии весьма актуален.
При выборе терапии необходимо учитывать тип кашля, присутствующий у пациента, - сухой или влажный, поскольку при сухом кашле необходимо подавление кашлевого рефлекса, что категорически неприемлемо при его продуктивном виде. В зависимости от этого проводят симптоматическую терапию противокашлевыми, отхаркивающими либо комбинированными лекарственными препаратами [10, 13, 22].
На фармацевтическом рынке России представлен широкий ассортимент лекарственных средств для борьбы с кашлем. При их производстве используются как синтетические, так и природные компоненты.
Анализ лекарственных средств для лечения кашля показал, что довольно распространенными являются препараты, полученные на основе лекарственного растительного сырья, используемого как в моносоставе, так и в его комплексном сочетании с другим лекарственным растительным сырьем [11, 20]. Широкое использование лекарственных растений легко объяснимо их несомненными достоинствами, в число которых входят низкая токсичность и возможность длительного применения. Данный вектор развития фармации является общим не только для государств, исторически применяющих терапию лекарственными растениями (Вьетнам, Китай, Индия и др.), но и для высокоразвитых стран, ведущих широкомасштабные исследования и их внедрение в области медицины и фармации (Германия, США и др.) [3, 11, 14, 20].
Лекарственные препараты для лечения кашля представлены многими лекарственными формами, наибольшая доля приходится на сиропы (59 %) и таблетированные лекарственные формы (23 %) [11, 20] (рис. 1).
Сиропы - жидкая лекарственная форма, предназначенная для приема внутрь, преимущественно представляющая собой концентрированный раствор различных сахаров, который содержит действующие и вспомогательные вещества [12].
Сиропы, как правило, - это прозрачные жидкости вязкой консистенции, обладающие сладким вкусом. В зависимости от состава и физико-химических свойств действующих и вспомогательных веществ они могут иметь опалесценцию или представлять собой гетерогенные дисперсные системы (чаще всего суспензии), приобретать характерный цвет и запах [12].
Для предотвращения кристаллизации сиропообразующего компонента и корректировки других показателей в сиропы могут быть введены глицерин, различные полиспирты, поверхностно-активные вещества и другие вспомогательные вещества, разрешенные для приема внутрь [12].
23 %
□ Сиропы
§ ингаляционные растворы Н другие
■ Таблетки, капсулы Ш капли для внутреннего применения
Рис. 1. Лекарственные формы для лечения кашля, зарегистрированные на территории Российской Федерации
Сиропы имеют различный вкус, часто ароматный запах и относительно высокую плотность.
С точки зрения применения сиропы подразделяют на вкусовые (малиновый, клубничный и прочие) и лекарственные сиропы, содержащие в своем составе биологически активные компоненты. В состав сиропов они могут быть включены в качестве сухих лекарственных веществ, либо водных растворов, настоек, экстрактов, вытяжек из высушенного или свежего сырья. Введение в их состав биологически активных компонентов обусловливает их терапевтическую значимость [9].
С целью исключения порчи сиропов в результате образования сероводорода при их производстве используют рафинад - сахар высшей очистки, содержащий не менее 99,9 % сахарозы. В некоторых случаях в состав сиропов включают этанол.
Сиропы как лекарственная форма всегда актуальны для применения населением всех возрастных категорий благодаря наличию несомненных достоинств - исключению болезненности при приеме, равномерности и скорости всасывания лекарственных веществ, их распределению. Сиропы сочетают в себе свойства консерванта и корригента. Высокая концентрация сахара, достигающая 65 %, придает сиропам вид густоватой вязкой жидкости. При такой концентрации они являются практически ненасыщенными растворами, высокое осмотическое давление которых полностью предотвращает рост и развитие микроорганизмов. Вследствие этого сиропы не подвержены микробной порче и хорошо сохраняются как сами по себе, так и при наличии в них лекарственных веществ [9].
Эта лекарственная форма позволяет введение и синтетических лекарственных средств, и средств растительного происхождения, при этом обеспечивая достаточно высокие органолептические показатели.
В силу обширных технологических возможностей данная лекарственная форма может использоваться в педиатрии, геронтологии, неврологии, гастроэнтерологии, терапии, гинекологии и др.
Исходя из особенностей химического состава лекарственного растительного сырья, их специфических вкусовых характеристик, а также особенностей производства полупродуктов, сиропы, несомненно, являются одной из оптимальных лекарственных форм при производстве препаратов из лекарственного растительного сырья. К примеру, муколитическое действие подорожника и алтея обусловлено наличием в их составе полисахаридов, извлекаемых водой. Однако широко известно, что водные извлечения подвержены быстрому микробному разложению, поэтому, чтобы добиться устойчивости продукта при хранении, целесообразно введение полученных извлечений в сахарный сироп.
Многочисленные исследования в части разработок сиропов на основе лекарственного растительного сырья подтверждают их эффективность и научную значимость. Известны разработки сиропов на основе листьев смородины, плодов черники, пижмы обыкновенной, а также сиропы
из подорожника, родиолы, эхинацеи, каркаде, комплексный сироп гипогликемического действия и др. [18, 21, 24, 27].
В настоящее время в производстве представлены сиропы адаптогенного и иммуностимулирующего действия на основе лимонника китайского, ореха черного, эхинацеи, элеутерококка и др. [11].
Исследования в области сиропов на основе лекарственного растительного сырья проводятся согласно традиционной схеме. Ключевыми этапами в разработке фито сиропов являются: разработка оптимальной технологии приготовления извлечений, технология получения сиропа, выбор корриген-тов, а также стандартизация полупродуктов и готовой формы.
В государственном реестре лекарственных средств Минздрава России зарегистрировано более 260 наименований сиропов без учета различных дозировок внутри одного наименования лекарственного препарата конкретного производителя [11, 20].
Как видно из рисунка 2, на препараты для лечения кашля приходится основная доля сиропов (более 50 %), которая на 90 % представлена муколитическими и отхаркивающими сиропами. Следующей по распространенности внутри категории сиропов является группа противоаллергических лекарственных средств, включающая в себя блокаторы Н1 гистаминовых рецепторов и стабилизаторы мембран тучных клеток. На их долю приходится 9,8 % от общего процента сиропов, представленных на фармацевтическом рынке Российской Федерации. На долю слабительных лекарственных средств приходится около 5 %.
% 60 л-
50---
40---
30---
20 10
0
□ Для лечения кашля БЗ Противоаллергические
@ Слабительные □ Другие группы (более 15)
Рис. 2. Предназначенные для терапии различных заболеваний сиропы, зарегистрированные на территории Российской Федерации
Оставшаяся часть сиропов распределена между анальгетиками, бронходилататорами (Р2-адреномиметиками), гепатопротекторами, антианемическими лекарственными средствами, желчегонными препаратами, иммуностимуляторами, метаболическими и ноотропными средствами, поливитаминами, препаратами для устранения симптомов острого респираторного заболевания и простуды, противовирусными препаратами, противовоспалительными, антибронхоконстрикторными, потогонными лекарственными средствами, противодиарейными, противорвотными, седативными и спазмолитическими лекарственными препаратами.
Сиропы для лечения кашля представлены как с использованием лекарственного растительного сырья, так и на основе синтетических компонентов. Наиболее часто в составе сиропов используются моносоставы активных веществ, где в качестве активной субстанции применяется амброксол, бромгексин либо карбоцистеин. Сиропы на основе лекарственного растительного сырья представлены в широком ассортименте, большая часть которых приходится на зарубежных производителей [11, 20].
Анализ лекарственных препаратов, произведенных на основе лекарственного растительного сырья, показал, что наиболее часто используются: алтея лекарственного корней экстракт, плюща листьев экстракт, экстракт первоцвета, подорожника экстракт, солодки голой экстракт, экстракты тимьяна обыкновенного и ползучего (чабрец), термопсиса ланцетного. В комплексный состав сиропов включены извлечения аниса лекарственного, мяты перечной, эвкалипта. Российские производители чаще отдают предпочтение препаратам, в состав которых в качестве активного компонента включен один вид субстанции растительного происхождения. В таком случае наиболее часто применимы экстракты алтея лекарственного, солодки голой и тимьяна ползучего.
Одним из основных приоритетов развития фармацевтической науки и отраслевой промышленности является расширение ассортимента отечественных лекарственных средств. Поэтому анализ и переоценка уже известных сырьевых источников, наряду с поиском новых, а также изучение возможностей оптимизации производства лекарственных средств на их основе являются неотъемлемой частью развития фармации и медицины в целом.
Как препарат, планируемый к модернизации, примечателен лекарственный сироп «Пертуссин», более 20 лет представленный на фармацевтическом рынке России. Он обладает рядом преимуществ, однако в современных развивающихся условиях фармации теряет свою конкурентоспособность.
Действующими веществами сиропа «Пертуссин» являются экстракт тимьяна ползучего (чабреца), обусловливающий его муколитическое действие, и калия бромид, потенцирующий действие сиропа [11, 20, 28] (табл. 1).
Таблица 1
Состав сиропа «Пертуссин» на 100 г_
Вещества Масса, г
Активные
Чабреца экстракт жидкий 12,0
Калия бромид 1,0
Вспомогательные
Сахарный сироп 82,0
Этанол 95 % 4,06
Вода очищенная 0,94
Несмотря на многочисленные разновидности растений, представленные внутри рода Thymus (Тимьяны), в России в настоящий момент признаны официальными чабрец (тимьян ползучий (Thymus serpyllum L)) и тимьян обыкновенный (Thymus vulgaris L.). Традиционно они применяются в качестве отхаркивающих и противомикробных средств. Экстракты тимьянов находятся в составе многих лекарственных средств. Так, экстракт чабреца входит в состав сиропов «Пертуссин», «Коделак Бронхо с чабрецом», «Коделак Фито», «Стоптуссин-Фито», а на основе экстракта травы тимьяна обыкновенного производятся муколитические средства «Бронхоплант», «Бронхипрет», «Стоптуссин Фито», «Бронхи-кум», «Гербион, сироп первоцвета», «Туссамаг», «Доктор Тайсс Бронхосепт» [11, 20].
Тимьяны достаточно крупный и таксономически сложный род семейства Яснотковые (Lamiaceae). Среди исследователей этого рода все еще не сложилось единого мнения относительно их классификации. Так, некоторые ученые предлагают выделить встречаемые разновидности в подвиды и гибридогенные формы, другие - отнести их в множество мелких видов. Представленные в литературе исследования подтверждают, что качественный состав и количественное содержание компонентов значительно отличаются не только внутри разных видов семейства Тимьяны, но и внутри одного вида. Это обусловлено многими факторами - место произрастания, длительность и интенсивность солнечного освещения, время сбора [4, 7, 8, 23, 26, 29]. Основная часть литературных трудов направлена на изучение вновь открываемых разновидностей, тогда как исследования чабреца в свободном доступе представлены в малом объеме.
Значительное количество исследований растений рода Thymus как отечественных, так и зарубежных авторов было посвящено изучению их эфирного масла [1, 2, 15, 25, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36].
В растениях рода Тимьяны существует достаточно много исследований в отношении феноль-ных соединений. Наиболее изученными в этой части оказались тимьян ползучий, тимьян двуликий, тимьян Маршалла, тимьян блошиный. В них были определены фенолокислоты и оксикоричные кислоты, среди которых наиболее часто встречается розмариновая кислота [5, 6, 23, 25, 31].
Изучением флавоноидов в растениях рода Тимьяны занимались многие исследователи [16, 17, 19, 25], при этом стандартизацию тимьянов авторы предлагают проводить по содержанию в их составе флавоноидов. В качестве образцов сравнения наиболее часто предлагаются рутин и кверцетин.
В литературе описаны исследования, посвященные изучению тритерпеновых соединений, рассмотрен комплекс минеральных элементов, в семенах найдено жирное масло [23]. Другие же классы биологически активных веществ в данных растениях практически не изучены. Информации о стандартизации тимьянов по флавоноидам в пересчете на лютеолин предоставлено недостаточно, несмотря на высокую значимость лютеолина в современной медицине.
Таким образом, рассмотренные достаточно объемные литературные сведения свидетельствуют о целесообразности продолжения технологических исследований в отношении экстракта чабреца.
Список литературы
1. Алексеева, Л. И. Полиморфизм эфирных масел тимьянов европейского северо-востока России и Урала / Л. И. Алексеева, И. В. Груздев // Физиология растений. - 2012. - Т. 59, № 6. - С. 771-780.
2. Алексеева, Л. И. Химический состав эфирного масла Thymus guberlinensis iljin / Л. И. Алексеева,
A. Г. Быструшкин, И. В. Груздев, Л. В. Тетерюк // Химия растительного сырья. - 2010. - № 3. - С. 125-128.
3. Андреева, И. Н. Основные направления и перспективы развития технологии корригированных препаратов в отечественном фармацевтическом производстве / И. Н. Андреева, Э. Ф. Степанова, А. М. Шевченко // Успехи современного естествознания. - 2004. - № 1 - С. 99-100.
4. Банаева, Ю. А. / Биологические особенности Thymus serpyllum (Lamiaceae) при интродукции в Новосибирскую область / Ю. А. Банаева, Н. И. Гордеева, И. Н. Гуськова // Растительные ресурсы. - 2006. - Т. 42, № 4. -С. 22-28.
5. Бубенчикова, В. Н. Анализ гидроксикоричных кислот в траве тимьяна ползучего и тимьяна Маршала / В. Н. Бубенчикова, Ю. А. Старчак, Н. В. Попова // Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. -2014. - № 4. - С. 28-31.
6. Бубенчикова, В. Н. Разработка и валидация методики количественного определения суммы гидрокси-коричных кислот в растениях рода тимьян / В. Н. Бубенчикова, Ю. А. Старчак // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2015. - № 5. - С. 14-18.
7. Бузук, А. Г. Сравнительный фармакогностический анализ травы чабреца / А. Г. Бузук, Р. А. Юрченко,
B. А. Винарский, Г. Н. Бузук // Вестник фармации. - 2011. - № 3 (53). - С. 19-24.
8. Васюков, В. М. Обзор Тимьянов (Thymus L., Lamiaceae) Самарской области / В. М. Васюков,
C. В. Саксонов // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2012. - Т. 14, № 1. -С. 64-68.
9. Гагуева, А. У Возможности совершенствования лекарственной формы «Пертуссин» / А. У Гагуева // Новая наука : от идеи к результату. - 2016. - № 11-4. - С. 139-143.
10. Гембицкая, Т. Е. Дифференциальный подход к лечению кашля / Т. Е. Гембицкая, А. Г. Черменский // Справочник поликлинического врача. - 2008. - № 12. - С. 4-8.
11. Государственный реестр лекарственных средств Минздрава России. - Режим доступа : https://grls.rosminzdrav.ru, свободный. - Заглавие с экрана. - Яз. рус. - Дата обращения : 12.12.2017.
12. Государственная фармакопея XIII издание. ОФС.1.4.1.0012.15 Сиропы. - Режим доступа : http://pharmacopoeia.ru/ofs-1-4-1-0012-15-siropy/, свободный. - Заглавие с экрана. - Яз. рус. - Дата обращения : 12.12.2017.
13. Жаркова, Н. Е. Кашель : причины, диагностика, лечение / Н. Е. Жаркова // РМЖ. Регулярные выпуски. - 2006. - № 16. - С. 1171.
14. Каухова, И. Е. Теоретические и экспериментальные основы разработки эффективных ресурсосберегающих технологий лекарственных средств растительного происхождения : дис. ... д-ра фарм. наук / И. Е. Каухова. - СПб, 2007. - 390 с.
15. Куркин, В. А. Исследование компонентного состава эфирных масел тимьяна ползучего и душицы обыкновенной, произрастающих в Самарской области / В. А. Куркин, А. В. Куркина, А. И. Хусаинова, Т. К. Рязанова, О. В. Сазонова // Медицинский вестник Башкортостана. - 2018. - Т. 13, № 2 (74). - С. 44-47.
16. Маланкина, Е. Л. Лекарственные растения семейства Яснотковые (Lamiaceae) как источники флаво-ноидов / Е. Л. Маланкина, Е. Н. Ткачева, Л. Н. Козловская // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2018. - Т. 21, № 1. - С. 30-35.
17. Марахова, А. И. Определение флавоноидов в траве и лекарственных формах тимьяна ползучего / А. И. Марахова, Н. Н. Федоровский, А. А. Сорокина, М. Н. Галько // Фармация. - 2013. - № 5. - С. 14-17.
18. Молчанов, М. В. Разработка технологии экстрактов и сиропа из плодов черники обыкновенной : автореф. дис. ... канд. фарм. наук / М. В. Молчанов. - Пятигорск, 2008. - 24 с.
19. Оганян, А. Ж. Антиоксидантные свойства флавоноидов в водно-этанольных экстрактах Thymus serpyllum L / А. Ж. Оганян, Ш. А. Казарян, Л. Р. Рштуни, Г. Р. Вардапетян // Физико-химическая биология : мат-лы V международной научной интернет-конференции (Ставрополь, 23-24 ноября 2017 г.) / под ред. В. И. Кошеля. -Ставрополь : Ставропольский государственный медицинский университет, 2017. - С. 44-46.
20. Регистр лекарственных средств России. - Режим доступа : https://www.rlsnet.ru, свободный. - Заглавие с экрана. - Яз. рус. - Дата обращения : 18.12.2017.
21. Романцова, Н. А. Разработка технологии сиропа отхаркивающего действия на основе фитокомплексов эвкалипта, душицы, чабреца / Н. А. Романцова, Т. А. Шаталова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сборник научных трудов. - Пятигорск : Пятигорская государственная фармацевтическая академия, 2006. - С. 127-129.
22. Снимщикова, И. А. Кашель у детей : современный взгляд на проблему / И. А. Снимщикова,
A. И. Медведев, В. В. Красников // Трудный пациент. - 2004. - Т. 2, № 9. - С. 42-46.
23. Старчак, Ю. А. Фармакогностическое изучение растений рода Тимьян (Thymus L.) как перспективного источника получения фитопрепаратов : автореф. дис. ... д-ра фарм. наук / Ю. А. Старчак. - Самара, 2016. - 47 с.
24. Темирбулатова, А. М. Разработка сиропа и технологические исследования на базе корней и корневищ родиолы розовой / А. М. Темирбулатова, Э. Ф. Степанова // Успехи современного естествознания. - 2006. -№ 3. - С. 58-59.
25. Ткачева, Е. Н. Сравнительная характеристика представителей рода Тимьян (Thymus L.) по содержанию полифенолов и флавоноидов / Е. Н. Ткачева, А. И. Фомина, А. А. Ноздрина // Молодые ученые и фармация XXI века : сборник научных трудов Четвертой научно-практической конференции с международным участием (Москва, 16 декабря 2016 г.) / отв. секр. П. С. Савин, Н. Ю. Свистунова. - М. : Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений, 2016. - С. 328-330.
26. Ушакова, И. Т. Тимьян ползучий (Thymus serpyllum L.). Сорт - Александрит / И. Т. Ушакова,
B. А. Харченко // Овощи России. - 2015. - № 3-4 (28-29). - С. 70-73.
27. Федорова, Е. П. Получение и анализ сиропа с биологически активными веществами растений / Е. П. Федорова, Н. В. Благоразумная // Естествознание и гуманизм : сборник научных трудов / под ред. Н. Н. Ильинских - М., 2006. - Т. 3, вып. 1. - С. 36-39.
28. ФС 42-1430-87. Пертуссин. - М. : МЗ СССР, 1987. - 4 с.
29. Чаадаева, H. H. Анатомические особенности строения Thymus serpyllum L., произрастающего на территории Орловской области / H. H. Чаадаева, О. А. Бойцова // Ученые записки Орловского государственного университета. Серия : Естественные, технические и медицинские науки. - 2010. - № 2. - С. 134-141.
30. Шереметьева, А. С. Содержание эфирных масел в траве разных видов рода Тимьян (Thymus L.) / А. С. Шереметьева, Н. А. Дурнова, М. А. Березуцкий // Бюллетень Ботанического сада Саратовского государственного университета. - 2017. - Т. 15, № 2. - С. 15-19.
31. Fecka, I. Determination of polyphenolic compounds in commercial herbal drugs and spices from Lamiaceae : thyme, wild thyme and sweet marjoram by chromatographic techniques / I. Fecka, S. Turek // Food Chem., 2008. - Vol. 108, № 3. - Р. 1039-1053.
32. Janc, S. Review of ethnobotanical, phytochemical, and pharmacological study of Thymus serpyllum L. / S. Jaric, M. Mitrovic, P. Pavlovic // Evid. Based Complement. Alternat. Med. - 2015. - С. 101978. doi: 10.1155/2015/101978.
33. Kirillov, V. Composition of the essential oil of Thymus serpyllum L. from Northern Kazakhstan / V. Kirillov, T. Stikhareva, B. Mukanov, N. Chebotko, O. Ryazantsev, G. Atazhanova, S. Adekenov // Journal of Essential Oil-Bearing Plants. - 2016. - Vol. 19, № 1. - P. 212-222.
34. Meshkatalsadat, M. H. Comparative study of compositions of Thymus serpyllum L. essential oil. / M. H. Meshkatalsadat, N. Akbari, M. Pireai, M. Mehri // Asian Journal of Chemistry. - 2007. - Vol. 19, № 7. -P. 5195-5198.
35. Paaver, U. Phytochemical analysis of the essential oil of Thymus serpyllum L. growing wild in Estonia / U. Paaver, A. Orav, E. Arak, U. Maeorg, A. Raal // Nat. Prod. Res. - 2008. - Vol. 22, № 2. - Р. 108-115.
36. Sefidkon, F. The composition of Thymus serpyllum L. oil / F. Sefidkon, M. Dabiri, S. A. Mirmostafa // Journal of Essential Oil Research. - 2004. - Vol. 16, № 3. - P. 184-185.
References
1. Alekseeva L. I., Gruzdev I. V. Polimorfizm efirnykh masel tim'yanov evropeyskogo severo-vostoka Rossii i Urala [Polymorphism of essential oils in thyme species growing in European part of North-East Russia and the Urals]. Fiziologiya rasteniy [Russian Journal of Plant Physiology], 2012, vol. 59, no. 6, рр. 771-780.
2. Alekseeva L. I., Bystrushkin A. G., Gruzdev I. V., Teteryuk L. V. Khimicheskiy sostav efirnogo masla Thymus guberlinensis iljin [Chemical composition of essential oil of Thymus guberlinensis iljin]. Khimiya rastitel'nogo syr'ya [Chemistry of Plant Raw Material], 2010, no. 3, pp. 125-128.
3. Andreeva I. N., Stepanova E. F., Shevchenko A. M. Osnovnye napravleniya i perspektivy razvitiya tekhnologii korrigirovannykh preparatov v otechestvennom farmatsevticheskom proizvodstve [The main directions and prospects of development of technology of corrected drugs in the domestic pharmaceutical industry] Uspekhi sovre-mennogo estestvoznaniya [Advances in Current Natural Sciences]. 2004, no. 1, pp. 99-100.
4. Banaeva Yu. A, Gordeeva N. I., Guskova I. N. Biologicheskie osobennosti Thymus serpyllum (Lamiaceae) pri introduktsii v Novosibirskuyu oblast' [Biological peculiarities of Thymus serpyllum (Lamiaceae) when introducing in Novosibirsk region]. Rastitel'nye resursy [Plant Resources], 2006, vol. 42, no. 4, pp. 22-28.
5. Bubenchikova V. N., Starchak Yu. A., Popova N. V. Analiz gidroksikorichnykh kislot v trave tim'yana polzuchego i tim'yana Marshala [Hydroxycinnamic acids analysis of Thymus serpyllum L. and Thymus marschallianus Willd. herb]. Voprosy obespecheniya kachestva lekarstvennykh sredstv [Journal of Pharmaceuticals Quality Assurance Issues], 2014, no, 4, pp. 28-31.
6. Bubenchikova V. N., Starchak Yu. A. Razrabotka i validatsiya metodiki kolichestvennogo opredeleniya summy gidroksikorichnykh kislot v rasteniyakh roda tim'yan [Development and validation of methods of quantitative determination hydroxycinnamic acid's amount in the plant of the Thymus L. genus]. Voprosy biologicheskoy, meditsin-skoy i farmatsevticheskoy khimii [Problems of Biological Medical and Pharmaceutical Chemistry], 2015, no. 5, pp. 14-18.
7. Buzuk A. G. Yurchenko R. A., Vinarskiy V. A., Buzuk G. N. Sravnitel'nyy farmakognosticheskiy analiz travy chabretsa [Comparative pharmacognostic analysis of thyme grass]. Vestnik farmatsii [Journal of Pharmacy], 2011, no. 3 (53), pp. 19-24.
8. Vasyukov V. M., Saksonov S. V. Tim'yanov (Thymus Lamiaceae) Samarskoy oblasti [Review of thyme (Thymus L., Lamiaceae) Samarskaya luka]. Izvestiya Samarskogo nauchnogo tsentra Rossiyskoy akademii nauk [Proceedings of Samara Scientific Center of the Russian Academy of Sciences], 2012, vol. 14, no. 1, pp. 64-68.
9. Gagueva A. U. Vozmozhnosti sovershenstvovaniya lekarstvennoy formy «Pertussin» [The possibility of improving dosage forms "Pertussin"]. Novaya nauka: ot idei k rezul'tatu [New Science: from Idea to Result], 2016, no. 11-4, pp. 139-143.
10. Gembitskaya T. E., Chermenskiy A. G. Differentsial'nyy podkhod k lecheniyu kashlya [The differential approach to the treatment of cough]. Spravochnik poliklinicheskogo vracha [Directory of Polyclinic Doctor], 2008, no. 12, pp. 4-8
11. Gosudarstvennyy reestr lekarstvennykh sredstv Minzdrava Rossii [State register of medicines of the Ministry of health of Russia]. Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/ (accessed 12 December 2017).
12. Gosudarstvennaya farmakopeya XIII izdanie. 0FS.1.4.1.0012.15 Siropy [Pharmacopeae of PF XIII. 0FS.1.4.1.0012.15 Syrups]. Available at: http://pharmacopoeia.ru/ofs-1-4-1-0012-15-siropy/ (accessed 12 December 2017).
13. Zharkova N. E Kashel': prichiny, diagnostika, lechenie [Cough: causes, diagnosis, treatment]. RMZh. Regu-lyarnye vypuski [Regular editions of RMZh "Russian Medical Journal"], 2006, no. 16. p.1171.
14. Kaukhova I. E. Teoreticheskie i eksperimental'nye osnovy razrabotki effektivnykh resursosberegayushchikh tekhnologiy lekarstvennykh sredstv rastitel'nogo proiskhozhdeniya : dissertatsiya doktora farmatsevticheskikh nauk [Theoretical and experimental bases of development of effective resource-saving technologies of herbal medicines. Thesis of doctor of pharmaceutical Sciences], Saint Petersburg, 2007, 390p.
15. Kurkin V. A., Kurkina A. V, Khusainova A. I., Ryazanova T. K., Sazonova O. V. Issledovanie komponent-nogo sostava efirnykh masel tim'yana polzuchego i dushitsy obyknovennoy, proizrastayushchikh v Samarskoy oblasti [Study of the component composition of essential oils of creeping thyme and oregano growing in the Samara region]. Meditsinskiy vestnik Bashkortostana [Medical Bulletin of Bashkortostan], 2018, vol. 13, no. 2 (74), pp. 44-47.
16. Malankina E. L., Tkacheva E. N., Kozlovskaya L. N. Lekarstvennye rasteniya semeystva Yasnotkovye (Lamiaceae) kak istochniki flavonoidov [Medicinal plants of the lamiaceae family as flavonoids sources]. Voprosy biologicheskoy, meditsinskoy i farmatsevticheskoy khimii [Problems of Biological Medical and Pharmaceutical Chemistry], 2018, vol. 21, no. 1, pp. 30-35.
17. Marakhova A. I, Fedorovskiy N. N., Sorokina A. A., GaTko M. N. Opredelenie flavonoidov v trave i lekarstvennykh formakh tim'yana polzuchego [Determination of flavonoids in grass and medicinal forms of Thymus serpyllum]. Farmatsiya [Pharmacy], 2013, no. 5, pp. 14-17.
18. Molchanov M. V. Razrabotka tekhnologii ekstraktov i siropa iz plodov cherniki obyknovennoy: Avtoreferat dissertatsii kandidata farmatsevticheskikh nauk [Development of technology of extracts and syrup from blueberries. Abstract of thesis of Candidate of Pharmaceutical Sciences]. Pyatigorsk, 2008, 24 p.
19. Oganyan A. Zh., Kazaryan Sh. A., Rshtuni L. R., Vardapetyan G R. Antioksidantnye svoystva flavonoidov v vodno-etanol'nykh ekstraktakh Thymus serpyllum L [The antioxidant properties of flavonoids in aqueous-ethanol extracts of Thymus serpyllum L]. Materialy V mezhdunarodnoy nauchnoy internet-konferentsii "Fiziko-khimicheskaya biologiya" [Materials of the V international scientific Internet conference "Physico-chemical biology"]. Stavropol', 2017, pp. 44-46.
20. Registr lekarstvennykh sredstv Rossii [Register of medicines of Russia]. Available at: https://www.rlsnet.ru (accessed 18 December 2017).
21. Romantsova N. A., Shatalova T.A. Razrabotka tekhnologii siropa otkharkivayushchego deystviya na osnove fitokompleksov evkalipta, dushitsy, chabretsa [Development of the technology of the syrup expectorant action on the basis of the phytocomplex of eucalyptus, oregano, thyme]. Sbornik nauchnykh trudov Pyatigorskoy gosudarstvennoy farmatsevticheskoy akademii: Razrabotka, issledovanie i marketing novoy farmatsevticheskoy produktsii [Collection of seientific works of the Pyatigorsk state medical academy: Development, research and marketing of new pharmaceutical products collection of scientific papers], Pyatigorsk, 2006, pp. 127-129.
22. Snimshchikova I. A., Medvedev A. I., Krasnikov V. V. Kashel' u detey: sovremennyy vzglyad na problemu [Cough in children: a modern view of the problem]. Trudnyy patsient [Difficult patient], 2004, vol. 2, no. 9, pp. 42-46.
23. Starchak Yu. A. Farmakognosticheskoe izuchenie rasteniy roda Tim'yan (Thymus L.) kak perspektivnogo istochnika polucheniya fitopreparatov. Avtoreferat dissertatsii doktora farmatsevticheskikh nauk [Pharmacognostic study of plants of the genus Thyme (Thymus L.) as a promising source of phytopreparations. Abstract of thesis of doctor of Pharmaceutical Sciences]. Samara, 2016, 47 p.
24. Temirbulatova, A. M., Stepanova E. F. Razrabotka siropa i tekhnologicheskie issledovaniya na baze korney i kornevishch rodioly rozovoy [The development of the syrup and the technological research on the basis of the roots and rhizomes of the Rodiola pink]. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya [Advances in Current Natural Sciences], 2006, no. 3, pp. 58-59.
25. Tkacheva E. N., Fomina A. I., Nozdrina A. A. Sravnitel'naya kharakteristika predstaviteley roda Tim'yan (Thymus L.) po soderzhaniyu polifenolov i flavonoidov [Comparative characteristics of representatives of the genus Thyme (Thymus L.) on the content of polyphenols and flavonoids]. Sbornik nauchnykh trudov Chetvertoy nauchno-prakticheskoy konferentsii s mezhdunarodnym uchastiem "Molodye uchenye i farmatsiya XXI veka" [Collection of scientific papers of the Fourth scientific-practical conference with international participation "Young scientists and pharmacy XXI century"]. Moscow, 2016, pp. 328-330.
26. Ushakova I. T., Kharchenko V. A. Tim'yan polzuchiy (Thymus serpyllum L.). Sort - Aleksandrit [Thymus serpyllum L. variety - Alexandrite]. Ovoshchi Rossii [Russian vegetables], 2015, no. 3-4 (28-29).pp. 70-73.
27. Fedorova E. P., Blagorazumnaya N. V. Poluchenie i analiz siropa s biologicheski aktivnymi veshchestvami rasteniy [Preparation and analysis of syrup with biologically active substances of plants]. Estestvoznanie i gumanizm. Sbornik nauchnykh trudov [Natural Sciences and humanism. Collection of scientific works]. Ed. N. N. Il'inskikh. Moscow, 2006, vol. 3, issue 1, pp. 36-39.
28. FS 42-1430-87. Pertussin.- M. : MZ SSSR [Ministry of Health of the Union of Soviet Socialist Republics], 1987, 4 p.
29. Chaadaeva H. H, Boytsova O. A Anatomicheskie osobennosti stroeniya Thymus serpyllum L., proizrastayu-shchego na territorii Orlovskoy oblasti [Anatomical features of the structure of Thymus serpyllum L., growing in territory of the Orel region]. Uchenye zapiski Orlovskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Estestvennye, tekhniches-kie i meditsinskie nauki [Scientific notes of Orel State University. Series: Natural, technical and medical sciences], 2010, no. 2, pp. 134-141.
30. Sheremefeva A. S, Durnova N. A., Berezutskiy M. A. Soderzhanie efirnykh masel v trave raznykh vidov roda Tim'yan (Thymus L.) [The content of essential oils in the grass of different species of Thyme (Thymus L.)]. Byulleten' Botanicheskogo sada Saratovskogo gosudarstvennogo universiteta [Bulletin of the Botanical garden of Saratov State University], 2017, vol. 15, no. 2, pp. 15-19.
31. Fecka I, Turek S. Determination of polyphenolic compounds in commercial herbal drugs and spices from Lamiaceae: thyme, wild thyme and sweet marjoram by chromatographic techniques. Food Chem., 2008, vol. 108, no. 3, pp. 1039-1053.
32. Jaric S., Mitrovic M., Pavlovic P. Review of ethnobotanical, phytochemical, and pharmacological study of Thymus serpyllum L. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, 2015, vol. 2015, pp. 101978.
33. Kirillov V., Stikhareva T., Mukanov B., Chebotko N., Ryazantsev O., Atazhanova G., Adekenov S. Composition of the essential oil of Thymus serpyllum L. from Northern Kazakhstan. Journal of Essential Oil-Bearing Plants. 2016., vol. 19, no. 1.pp. 212-222.
34. Meshkatalsadat M. H., Akbari N., Pireai M., Mehri M. Comparative study of compositions of Thymus serpyllum L. essential oil. Asian Journal of Chemistry. 2007, vol. 19, no. 7, pp. 5195-5198.
35. Paaver U., Orav A., Arak E., Maeorg U., Raal A. Phytochemical analysis of the essential oil of Thymus serpyllum L. growing wild in Estonia. Nat. Prod. Res., 2008, vol. 22, no. 2, pp. 108-115.
36. Sefidkon F., Dabiri M., Mirmostafa S.A. The composition of Thymus serpyllum L. oil. Journal of Essential Oil Research, 2004, vol. 16. no. 3. pp. 184-185.
