CC BY
66
Клиническая фармакология
DOI: 10.24412/2071-5315-2022-12492
Лекарственно-индуцированное поражение плевры, ассоциированное с приемом отдельных препаратов (часть 1)
^ О.Д. Остроумова1, 2, Н.С. Сметнева3, 4' 5, А.И. Кочетков1, В.А. Дё1, Т.А. Федорова6
1 Кафедра терапии и полиморбидной патологии им. акад. М.С. Вовси Терапевтического факультета ФГБОУДПО "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования " Минздрава России, Москва 2 Кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО "Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова"Минздрава России (Сеченовскийуниверситет) 3 Кафедра клинической медицины ФЧУОО ВО "Медицинский университет "Реавиз", Москва 4 Кафедра пульмонологии ФДПО ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" Минздрава России, Москва 5 Кафедра факультетской терапии и профболезней Лечебного факультета ФГБОУ ВО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова"Минздрава России 6 Кафедра терапии Института профессионального образования ФГАОУ ВО "Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова"Минздрава России (Сеченовскийуниверситет)
Лекарственно-индуцированное поражение плевры (ЛИПП) может быть как изолированным состоянием, так и сопутствующим при паренхиматозных заболеваниях легких или проявляться в контексте генерализованных, даже жизнеугрожающих системных реакций. Ряд часто используемых лекарственных средств могут вызывать поражение плевры. К таким препаратам относятся многие противоопухолевые средства, включая ингибиторы тирозинкина-зы (гефитиниб, пазопаниб, иматиниб), антиметаболиты (метотрексат, децитабин), алкили-рующие агенты (циклофосфамид, митомицин), иммунотропные препараты и многие другие. Плевральный выпот представляет собой наиболее частое проявление ЛИПП. Помимо этого указанные лекарственные средства также могут вызывать утолщение плевры с плевральным выпотом или без такового, а в редких случаях ситуация может осложняться пневмотораксом или гемотораксом. Основные патогенетические механизмы нуждаются в дальнейшем изучении, но на сегодняшний день предполагается, что они включают реакции гиперчувствительности, окислительный стресс мезотелиальных клеток, дозозависимый токсический эффект, задержку жидкости и индукцию воспаления. Крайне важно заподозрить ЛИПП на ранних этапах, чтобы отменить причинный препарат. В более тяжелых случаях требуется применение глюкокортикостероидов. Считается, что глюкокортикостероиды могут ускорить разрешение симптомов и рентгенологических признаков поражения плевры, однако следует отметить, что рандомизированные контролируемые исследования, подтверждающие эффективность такого подхода, отсутствуют. В силу довольно высокой распространенности ЛИПП практикующие врачи должны быть информированы в отношении этих состояний для своевременной коррекции проводимой терапии и выбора рациональной тактики ведения пациента. Ключевые слова: плевра, лекарственно-индуцированное поражение плевры, плеврит, пневмоторакс, нежелательные реакции.
Контактная информация: Остроумова Ольга Дмитриевна, ostroumova.olga@mail.ru
Лекарственно-индуцированное поражение плевры
Введение
Информация о клинической картине и течении лекарственно-индуцированного поражения плевры (ЛИПП) крайне ограничена, поскольку представлена в основном клиническими наблюдениями. Относительная редкость и клиническая гетерогенность плевральных заболеваний, вторичных по отношению к приему лекарственных средств (ЛС), препятствуют системному подходу, который помог бы в разработке диагностических алгоритмов и принятии терапевтических решений. Установление этиопатогенетической связи между заболеванием плевры и приемом определенного ЛС может оказаться чрезвычайно сложной задачей. Чаще всего пациенты предъявляют жалобы на одышку при физической нагрузке, кашель или боли в грудной клетке. Также могут присутствовать такие симптомы, как недомогание и снижение массы тела. Симптомы могут возникать остро после приема первой дозы препарата или появиться через несколько лет после окончания медикаментозного лечения, хотя, как правило, ЛИПП развивается в период от нескольких недель до нескольких месяцев после приема препарата [1—6]. В свою очередь, характеристики плевральной жидкости значительно различаются у разных пациентов и не указывают на диагноз. Поэтому первоначально следует исключить все другие возможные причины поражения плевры (ПП). Разрешение ПП после отмены ЛС и его рецидив после повторного приема препарата имеют решающее значение в диагностике ЛИПП. При подозрении на ЛИПП лечение в основном заключается в отмене подозреваемого причинного препарата, хотя в некоторых сложных случаях он может быть незаменимым или может быть назначено более одного препарата, что затрудняет диагностику. Отмены препарата обычно бывает достаточно, но также возможно назначение глюкокортикосте-роидов (ГКС) при подозрении на реакцию гиперчувствительности или с целью уменьшения выраженности воспаления. Однако
данных, подтверждающих эффективность ГКС, недостаточно. Кроме того, иногда может потребоваться дренирование плевральной жидкости для облегчения одышки.
Противоопухолевые ЛС
При применении цитотоксической химиотерапии, а также таргетной терапии, например, при приеме таких препаратов, как гефитиниб и бевацизумаб, описано развитие спонтанных пневмотораксов [1—3]. Пневмоторакс также был зарегистрирован как нежелательная реакция (НР) при лечении пазопанибом. Частота пневмоторакса при приеме пазопаниба пока окончательно не установлена, но, по некоторым данным, может достигать 10% [4]. Также в настоящее время окончательно не установлены факторы риска развития пневмоторакса на фоне приема пазопаниба. Однако имеются данные о том, что к ним могут относиться размер метастазов в легких и наличие пневмоторакса в анамнезе [4]. В связи с этим у пациентов с наличием метастазов в легких, принимающих ингибиторы тирозинкиназы, при появлении нарастающей по интенсивности одышки рекомендуется исключать пневмоторакс.
У пациентов с хроническим миелолей-козом, получавших ингибиторы тирозинкиназы, описаны и другие НР со стороны органов дыхания. Так, на основании анализа НР, о которых сообщалось в постмаркетинговых исследованиях, выявлена связь между развитием плеврального и перикар-диального выпота и приемом дазатиниба, предполагается также, что плевральный выпот может наблюдаться на фоне приема иматиниба или нилотиниба [5]. Эти препараты используют для лечения хронического миелолейкоза, а также острого лим-фобластного лейкоза, положительного по филадельфийской хромосоме (дазатиниб). При применении иматиниба частой НР бывает задержка жидкости, обусловливающая возникновение плеврального выпота. Эти явления отмечены примерно у 1%
пациентов, при этом эффективно лечение диуретиками. Также сообщалось об экссу-дативном плевральном выпоте, возникшем через 2 дня после начала терапии имати-нибом, который исчез после отмены препарата и рецидивировал после повторного введения ЛС [6].
Дазатиниб
Прием дазатиниба ассоциирован с развитием интерстициальных изменений в легких и появлением плеврального выпота, наблюдаемых у 7—35% пациентов, при этом риск развития указанных НР зависит от дозы препарата и режима лечения [7]. Риск возникновения плеврального выпота на фоне терапии дазатинибом, по-видимому, выше при приеме препарата 2 раза в сутки по сравнению с приемом 1 раз в сутки, а также при хроническом миелолейкозе в фазе акселерации, лимфоидного или мие-лоидного бластного криза [8]. Имеются данные, что на фоне терапии дазатинибом выпот в плевральной полости может носить хилезный характер с высоким содержанием триглицеридов и хиломикронов [9]. Однако чаще плевральная жидкость представляет собой лимфоцитарный экссудат, при этом также наблюдается лимфоцитарная инфильтрация плевры [6]. Механизм развития указанной НР не ясен, предполагают, что появление плеврального выпота связано со способностью дазатиниба ингиби-ровать рецептор фактора роста тромбоцитов b (platelet-derived growth factor receptor p, PDGFR-b) который участвует в регуляции постнатального ангиогенеза, лимфоангио-генеза, пролиферации гладких миоцитов, мезангия и сосудов, а также обеспечивает рекрутирование перицитов в капиллярную систему [6—8]. На фоне угнетения активности PDGFR-P наблюдается задержка жидкости и дезадаптивное ремоделирование сосудов [10]. Дазатиниб также ингибиру-ет Src-семейство киназ, в которое в числе прочих входят киназы Yes и собственно Src, регулирующие сосудистую проницаемость и целостность плеврального эпителия за
счет обеспечения клеточной адгезии [10]. Поскольку в плевральном выпоте при цитологическом исследовании у всех больных выявляется значимый лимфоцитоз, также можно предположить иммунный генез дазатинибиндуцированного гидроторакса. Кроме того, к НР, ассоциирующимся с применением дазатиниба, также относятся легочная гипертензия и сердечная недостаточность, которые, в свою очередь, могут приводить к появлению плеврального выпота [11].
Плевральный выпот может развиться в любые сроки после начала приема дазати-ниба, но обычно появляется в период от 5 до 32 нед с момента начала лечения [8]. В 79% случаев имеет место двусторонний выпот в полости плевры [12]. Сопутствующие перикардиальные выпоты выявляются при проведении компьютерной томографии или эхокардиографии с частотой до 29% [8]. Симптомы включают кашель, одышку и боль в грудной клетке.
Плевральный выпот обычно исчезает в течение 4 нед после отмены препарата. Пациентам с выраженными симптомами и большим объемом плеврального выпота также может потребоваться проведение терапевтического плевроцентеза и короткого курса терапии ГКС (40 мг преднизолона в течение 4 дней) [7]. Считается, что ГКС могут ускорить разрешение симптомов и рентгенологических признаков ПП [13], однако их эффективность в лечении ЛИПП не изучалась, поэтому вопрос о назначении ГКС остается спорным, что диктует необходимость проведения дополнительных исследований. После исчезновения плеврального выпота дазатиниб может быть назначен повторно, предпочтительно в более низкой дозе, в режиме дозирования 1 раз в сутки. В случае возникновения рецидива (массивного плеврального выпота или плеврального выпота, сопровождающегося клинической симптоматикой) следует рассмотреть возможность окончательного прекращения приема дазатиниба [7].
Лекарственно-индуцированное поражение плевры
Эрлотиниб
Имеется описание клинического наблюдения пациента с плевральным выпотом, ассоциированным с аденокарциномой легкого, у которого через 12 дней после начала приема ингибитора тирозинкиназы эрлоти-ниба развились лихорадка, кашель и прогрессирующая одышка [14]. Существовавший ранее односторонний плевральный выпот значительно увеличился в объеме, хотя терапия эрлотинибом, как сообщается, была эффективной. У пациента выполнялся плев-родез тальком, и возобновление терапии препаратом не привело к повторному накоплению плевральной жидкости. С учетом этого факта связь между использованием эр-лотиниба и эскалацией объема плеврального выпота была расценена авторами как слабая.
Бортезомиб
Бортезомиб относится к классу протеа-сомных ингибиторов и используется для лечения пациентов с множественной мие-ломой. На фоне приема этого ЛС описано формирование двустороннего плеврального выпота, сочетавшегося с диффузным альвеолярным повреждением и острым респираторным дистресс-синдромом [15].
Децитабин
Децитабин (противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов) используется для лечения пациентов с миелодиспластиче-ским синдромом. В литературе имеется описание клинического наблюдения 60-летнего пациента с миелодиспластическим синдромом, получавшего терапию децитабином, у которого развилась лихорадка, появились плевральный и перикардиальный выпоты. Пациент изначально поступил с лихорадкой и нейтропенией, а левосторонний плевральный и перикардиальный выпоты (лимфо-цитарный экссудат) появились через 2 нед. Выпоты разрешились самостоятельно через 14 нед после выписки [16].
Метотрексат
Метотрексат — антагонист фолиевой кислоты, препарат из группы антиме-
таболитов, широко используется и как противоопухолевое средство, и как имму-нодепрессант. Поражения легких и плевры встречаются у 3—5% пациентов, получающих высокие дозы метотрексата [17]. Так, P.A. Waiden et al. сообщили, что у 4% пациентов (у 14 из 317), получавших терапию метотрексатом в высоких дозах, в течение 4 нед лечения развились плевральные боли [17]. Обычно они появлялись через 2—5 дней после начала лечения данным препаратом, при этом у 29% пациентов (у 4 из 14) в конечном счете появился выпот в полости плевры [17]. Еще в одном исследовании у 8% пациентов, получавших еженедельно метотрексат в высоких дозах, возникали характерные плевральные боли в грудной клетке (обычно с правой стороны) с ипсилатеральным утолщением плевры. Боль исчезала через 3—5 дней после отмены препарата и возобновлялась после повторного приема метотрексата, при этом утолщение плевры сохранялось [18].
В одной из публикаций сообщается, что проведение 8-дневного курса лечения ме-тотрексатом и фолиевой кислотой было ассоциировано с развитием сухого плеврита с болями в грудной клетке и пневмонита: при изучении НР у 168 пациентов, получавших низкие дозы метотрексата, было отмечено, что у 25% пациентов появились симптомы серозита/полисерозита, причем наиболее частой жалобой были боли в грудной клетке при глубоком дыхании и/или кашле [19]. Помимо ПП на фоне лечения метотрекса-том может развиваться и поражение других серозных оболочек, включая перикард и брюшину. Патофизиологические механизмы развития этих НР изучены плохо, однако предполагается, что значимую роль играет реакция гиперчувствительности [19]. Индуцированные метотрексатом плевро-пульмональные реакции встречаются не только у пациентов, получающих высокие дозы этого препарата. Применение его в низких дозах также способно приводить к развитию утолщения листков плевры, образованию плеврального выпота, инфильт-
ратов в интерстиции легких, а также к появлению лихорадки, кашля и одышки [19].
Ассоциированные с применением мето-трексата ЛИПП, как правило, разрешаются самостоятельно и редко приводят к существенным нарушениям в работе дыхательной системы, даже несмотря на продолжение терапии этим препаратом. При отмене метотрексата симптомы обычно проходят [19]. У довольно большого числа пациентов для терапии метотрексатиндуцированных ПП применяются ГКС, которые позволяют купировать клинические проявления в более короткие сроки, при этом они могут не оказывать влияния на темпы разрешения рентгенологических симптомов ПП [19].
Блеомицин
Блеомицин используется для лечения различных злокачественных новообразований, включая карциномы головы и шеи, болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфо-мы [18]. Нежелательные явления со стороны легких и плевры на фоне лечения блео-мицином встречаются у 6—10% пациентов, а у 1,6% больных они могут стать причиной летального исхода [13, 20]. Блеомицин может приводить к острому респираторному дистресс-синдрому, паренхиматозным поражениям легких, хроническому интер-стициальному пневмониту и легочному фиброзу, а реакция плевры заключается в образовании выпота и зачастую сопутствует изменениям в легочной ткани [21]. Риск развития блеомицининдуцированных поражений легких и плевры зависит от дозы препарата (чаще они возникают при кумулятивной дозе 395 мг/м2), чаще встречается у пожилых пациентов (старше 70 лет) и у больных, получающих оксигенотерапию, лучевую терапию или иные химиотерапев-тические препараты [21]. Несколько реже блеомицин используется как склерозант для терапии вторичных плевральных выпотов на фоне имеющегося у пациента злокачественного новообразования, в этом случае развивающийся фиброз плевраль-
ной полости является уже терапевтической целью назначения данного препарата [20].
Для терапии ассоциированного с блео-мицином плеврального выпота помимо непосредственно отмены рассматриваемого ЛС используются ГКС [22]. Вместе с тем эффективность последних в такой клинической ситуации остается предметом дискуссий [19].
Прокарбазин
Прокарбазин применяется в терапии болезни Ходжкина. Описано 2 случая развития реакций гиперчувствительности на фоне приема прокарбазина [23]. У обоих пациентов отмечались лихорадка, кашель, одышка, эозинофилия в периферической крови, легочные инфильтраты, а также двустороннее или одностороннее скопление жидкости в плевральных полостях. Все НР исчезли после отмены препарата и возобновились после повторного его приема. Симптомы окончательно исчезли после полного прекращения приема прокарбази-на и назначения ГКС [23].
При использовании прокарбазина описаны также случаи возникновения односторонних и двусторонних плевральных выпотов без образования инфильтратов в ткани легких [23, 24]. Отмена препарата приводила к разрешению выпота в полости плевры в течение нескольких дней, а также способствовала купированию клинических и рентгенологических проявлений. Повторное назначение прокарбазина вновь индуцировало образование плеврального выпота с соответствующей клинической симптоматикой.
Циклофосфамид
Циклофосфамид представляет собой алкилирующий агент с иммунодепрес-сивным действием, который используется при лечении множества доброкачественных и злокачественных новообразований. Несмотря на то что ПП на фоне приема циклофосфамида зарегистрированы в базе данных Pneumotox, частота этой НР при его приеме неизвестна [25, 26]. Токсиче-
Лекарственно-индуцированное поражение плевры
ское действие на легкие, вызванное цикло-фосфамидом, диагностировать довольно сложно, поскольку оно часто возникает в сочетании с другими сопутствующими факторами, включая оппортунистические инфекции [26].
Токсические эффекты циклофосфами-да в отношении легких можно разделить на формы с ранним (через 1—6 мес после применения препарата) и поздним (позднее 6 мес) началом [27]. Типично развитие пневмонита. При его раннем варианте пациенты обычно предъявляют жалобы на кашель, одышку, лихорадку и утомляемость. При рентгенографии органов грудной клетки выявляются билатеральные ретикулярные или ретикулярно-узелковые инфильтраты [27]. Описан случай развития острого отека легких после приема цикло-фосфамида [28].
Поздний пневмонит возникает через несколько месяцев или лет после введения препарата (вплоть до 6 лет после его отмены) [27]. При таком варианте пациенты предъявляют жалобы на постепенно развившиеся одышку и кашель. При рентгенографии органов грудной клетки выявляются билатеральные ретикулярные или рети-кулярно-узелковые инфильтраты в области базальных сегментов легких. На рентгенограммах можно увидеть утолщение листков плевры, что служит важным рентгенографическим признаком отсроченной легочной токсичности циклофосфамида [27].
Описан случай плеврального выпота, ассоциированного с терапией циклофос-фамидом, у мужчины 37 лет с хроническим миелолейкозом [29]. Массивный плевральный выпот возник через 2 сут после инфу-зии циклофосфамида в высокой дозе, которая выполнялась как часть подготовки к трансплантации костного мозга. Результаты анализа плеврального выпота указывали на наличие транссудата (белок 2,68 г/дл, лактатдегидрогеназа 32 МЕ/л). Как известно, циклофосфамид в высоких дозах может индуцировать повреждение миокарда и прогрессирующую застойную сердечную
недостаточность, возможно, что образование плеврального транссудата в описанном случае обусловлено этим механизмом [29].
Следует отметить, что ассоциированные с циклофосфамидом плевропульмональ-ные изменения с ранним началом поддаются терапии ГКС и регрессируют при отмене препарата. В свою очередь, проявления поздней токсичности циклофосфами-да практически невосприимчивы к терапии ГКС и имеют тенденцию к прогрессирова-нию [27].
Митомицин
Митомицин является алкилирующим агентом, который используется при лечении злокачественных новообразований легких, молочных желез и желудочно-кишечного тракта [13]. Подобно блеомицину, при приеме митомицина описано возникновение плевропульмонального фиброза [25]. Респираторный дистресс-синдром был описан у пациентов, получавших комбинированную химиотерапию с включением митомицина и кислорода в высоких дозах [22]. Со стороны плевры при применении митомицина отмечалось образование выпота и утолщение ее листков [30, 31]. Имеется описание серии клинических случаев: 5 пациентов, получавших митоми-цин по поводу рака яичников, у которых возникли диффузные паренхиматозные инфильтраты в ткани легких, а у 2 из них развился двусторонний плевральный выпот [31]. Еще в одной публикации сообщалось о неспецифическом фиброзе плевры с наличием агрегатов лимфоцитов и эозино-филов в сочетании с утолщением листков плевры на фоне применения митомицина [32]. Индуцированные препаратом плевро-пульмональные изменения регрессируют на фоне отмены препарата и терапии системными ГКС [22].
Доцетаксел
Доцетаксел представляет собой химио-терапевтическое средство, выделенное из европейского тиса и предназначенное для лечения рака груди и яичников, немелко-Лечебное дело 1.2022
клеточного рака легкого, злокачественных опухолей головы и шеи, рака предстательной железы, рака желудка (аденокарци-нома) [22]. Применение этого препарата может ассоциироваться с реакцией гиперчувствительности, периферической невропатией и миелосупрессией. Описано 5 пациентов, у которых доцетаксел вызвал развитие плеврального выпота [33]. Во всех 5 случаях выпоты являлись экссудатами со средним рН 7,52 (от 7,48 до 7,60) и средним уровнем глюкозы 112 мг/дл (103—122 мг/дл). В плевральной жидкости содержание эозинофилов было незначительным, а при цитологическом исследовании были обнаружены реактивные мезотелиальные клетки. Срок между началом терапии доцетакселом и появлением плеврального выпота составлял в среднем 19 нед. После прекращения терапии препаратом плевральный выпот разрешился у всех пациентов в среднем через 20 нед.
Иммунотропные средства
Интерлейкин-2
Интерлейкин-2 используется для лечения рака почек и меланомы. Плевропуль-мональные НР возникают примерно у 75% пациентов, получающих терапию интер-лейкином-2, особенно часто при болюсном внутривенном введении [13]. Рентгенографическая картина неспецифична и включает двусторонние прикорневые альвеолярные или интерстициальные инфильтраты, фокальные инфильтраты и плевральный выпот [22]. Плевральный выпот может развиваться у 50% пациентов и сочетаться с отеком легких, при этом оба указанных явления связаны с повышенной проницаемостью капилляров. Небольшой части пациентов в этом случае требуется механическая респираторная поддержка. Плевральный выпот самостоятельно проходит после прекращения приема препарата и через 4 нед после его отмены сохраняется менее чем у 20% пациентов [13]. Образование плеврального выпота, по-видимому, является
результатом повышения проницаемости капилляров, как это происходит при остром респираторном дистресс-синдроме любого генеза [22]. Предположительно, жидкость, образующаяся в процессе отека легких, перемещается между мезотелиальными клетками в плевральное пространство по градиенту давления, образуя выпот [22].
Интерлейкин-11
Интерлейкин-11 используется для профилактики тяжелой тромбоцитопении, вызванной химиотерапией. Задержка жидкости является наиболее частой НР этого препарата. В исследовании, включавшем пациенток с раком груди, плевральный выпот развился у 42% из них [34].
Сиролимус
Описаны случаи плеврального выпота, асцита и периферических отеков у пациентов, перенесших трансплантацию печени и получавших сиролимус [13]. Также имеется описание клинического случая, когда у пациента после трансплантации легких через 2 мес после начала терапии сиролимусом, несмотря на прием высоких доз метилпред-низолона, развилась прогрессирующая обструкция дыхательных путей с последующим двусторонним плевральным выпотом в сочетании с протеинурией и периферическими отеками. После отмены сиролимуса показатели функции легких быстро улучшились, но плевральный выпот сохранялся еще на протяжении 6 мес [35].
Иммуноглобулины
Иммуноглобулины для внутривенного введения используются в связи с их им-муномодулирующей активностью при лечении аутоиммунных заболеваний, в частности, идиопатической тромбоцитопении, миастении, а также в составе комплексной терапии при врожденном иммунодефиците [22]. Имеется описание случая рецидива лимфоцитарного плеврального выпота у 35-летней женщины, которая получала иммуноглобулин внутривенно в связи с идиопатической тромбоцитопенией [36].
Лекарственно-индуцированное поражение плевры
Плевральная жидкость представляла собой лимфоцитарный экссудат с содержанием глюкозы 92 мг/дл, общего белка 3,3 г/дл и лактатдегидрогеназы 274 МЕ/л. При посеве плевральной жидкости не были обнаружены бактерии (в том числе кислотоустойчивые). При цитологическом исследовании не было выявлено атипии клеток. Анализ крови на сывороточные антинуклеарные антитела также дал отрицательные результаты. Плевральный выпот полностью разрешился через 2 нед. Последующее повторное внутривенное введение того же иммуноглобулина привело к рецидиву плеврального выпота с аналогичными характеристиками плевральной жидкости. Сходным образом, выпот исчез после отмены препарата. В дальнейшем у пациентки произошел рецидив идиопатической тромбоцитопении, в связи с чем был назначен другой препарат иммуноглобулина
№
для внутривенного введения, который реакцию со стороны плевры не вызвал.
Заключение
Лекарственно-индуцированные заболевания плевры остаются распространенной клинической проблемой. Хотя имеются общие сведения о механизмах лекарственной токсичности, особенности развития подобных реакций и факторы, играющие роль в развитии плевральных изменений, этиопа-тогенез, как правило, остаются неясными. В связи с этим осведомленность врачей о ЛИПП поможет им своевременно выявлять эти состояния, проводить коррекцию терапии и в конечном счете повысить качество медицинской помощи.
Со списком литературы вы можете ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru
Drug-induced Pleural Disease Associated with the Use of Specific Drugs (Part 1) O.D. Ostroumova, N.S. Smetneva, A.I. Kochetkov, V.A. De, and T.A. Fedorova
Drug-induced pleural disease (DIPD) can be an isolated disease, accompany interstitial lung disease, or occur in the context of generalized inflammation, including life-threatening systemic reactions. Some commonly used drugs can cause damage to the pleura. These drugs include many anticancer drugs, such as tyrosine kinase inhibitors (gefitinib, pazopanib, imatinib), antimetabolites (methotrexate, decitabine), alkylating agents (cyclophos-phamide, mitomycin), immunomodulators, and many others. Pleural effusion is the most common manifestation of DIPD. In addition, these drugs can also cause pleural thickening with or without pleural effusion, and in rare cases, the disease complications may include pneumothorax or hemothorax. The main underlying pathogenetic mechanisms require further research. Currently, they are thought to include hypersensitivity reactions, oxidative stress in mesothelial cells, dose-dependent toxicity, fluid retention, and induction of inflammation. However, many features of pathogenesis remain elusive, demanding further study. It is extremely important to suspect a diagnosis of drug-induced pleural disease early for timely causative drug withdrawal. In severe cases, corticosteroids are considered to accelerate the resolution of symptoms and radiographic features of pleural disease, however, the efficacy of corticosteroids remains controversial and needs further research. Due to the rather high prevalence of DIPD, physicians should be aware of these conditions in order to timely correct the ongoing treatment and select the rational approach to patient management.
Key words: pleura, drug-induced pleural disease, pleurisy, pneumothorax, adverse drug reactions.
