Научная статья на тему 'Легочный интерстициальный гликогеноз: самостоятельная нозологическая форма или морфологическое проявление спектра интерстициальных заболеваний легких у младенцев?'

Легочный интерстициальный гликогеноз: самостоятельная нозологическая форма или морфологическое проявление спектра интерстициальных заболеваний легких у младенцев? Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
457
66
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ЛЕГОЧНЫЙ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ ГЛИКОГЕНОЗ / МЛАДЕНЦЫ / ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ / ДЕТИ / ЛЕГЕНЕВИЙ іНТЕРСТИЦіАЛЬНИЙ ГЛіКОГЕНОЗ / НЕМОВЛЯТА / іНТЕРСТИЦіАЛЬНі ЗАХВОРЮВАННЯ ЛЕГЕНЬ / ДіТИ / PULMONARY INTERSTITIAL GLYCOGENOSIS / INFANTS / INTERSTITIAL LUNGS DISEASES / CHILDREN

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Логвинова О.Л., Гончарь М.А.

В статье представлен современный взгляд на проблему легочного интерстициального гликогеноза; описана характерная клиническая и морфологическая картина заболевания; открыт вопрос этиологии заболевания и возможности существования легочного интерстициального гликогеноза как самостоятельной нозологической формы. Авторы осветили современные методы диагностики и лечения, а также перспективы изучения состояния в мировом научном сообществе.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Логвинова О.Л., Гончарь М.А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Pulmonary interstitial glycogenosis: an independent disease or morphological manifestation of the spectrum of interstitial lung diseases in infants?

The article presents a modern view on the problem of pulmonary interstitial glycogenosis, describes a typical clinical and morphological picture of the disease, and considers the disease etiology and the possibility of pulmonary interstitial glycogenosis to be as an independent form. The authors presented methods of modern diagnostics and treatment, as well as perspectives of studying this pathological condition in the world scientific community.

Текст научной работы на тему «Легочный интерстициальный гликогеноз: самостоятельная нозологическая форма или морфологическое проявление спектра интерстициальных заболеваний легких у младенцев?»

®

ребенка

На допомогу пед1атру / To Help the Pediatrician

I» vJ

i

УДК 616.24-002.16-053.2-07-08(048.8) DOI: 10.22141/2224-0551.13.6.2018.143164

Логвинова О.Л.1,2, Гончарь М.А.1

1Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков, Украина

2КУЗ «Областная детская клиническая больница», Областной центр диагностики и лечения

бронхолегочной дисплазии у детей, г. Харьков, Украина

Л W W

Легочный интерстициальныи гликогеноз: самостоятельная нозологическая форма или морфологическое проявление спектра интерстициальных заболеваний легких у младенцев?

For cite: Zdorov'e rebenka. 2018;13(6):585-587. doi: 10.22141/2224-0551.13.5.2018.143164

Резюме. В статье представлен современный взгляд на проблему легочного интерстициального гликоге-ноза; описана характерная клиническая и морфологическая картина заболевания; открыт вопрос этиологии заболевания и возможности существования легочного интерстициального гликогеноза как самостоятельной нозологической формы. Авторы осветили современные методы диагностики и лечения, а также перспективы изучения состояния в мировом научном сообществе.

Ключевые слова: легочный интерстициальный гликогеноз; младенцы; интерстициальные заболевания легких; дети

Введение

Согласно классификации интерстициальных заболеваний легких, представленной Американским торакальным обществом в 2013 году, легочный интерстициальный гликогеноз (pulmonary interstitial glycogenosis — PIG) относится к специфическим статусам неопределенной и недостаточно определенной этиологии и подразделяется на первичный и ассоциированный с другими легочными состояниями. Пока достоверно неизвестно, можно ли считать первичный легочный интерстициальный гликогеноз самостоятельной нозологической формой, так как ни генетические маркеры, ни другие этиологические факторы пока не известны, а диагноз устанавливается только по морфологической картине. Другие врожденные заболевания легких и сердца также ассоциированы с накоплением гликогена в пульмональном интерстиции, что наводит на мысль о врожденных метаболических нарушениях, характерных для определенной категории младенцев. Тем не менее накопление клинического и патанато-мического материала открывает перспективу скорого выявления причины данного состояния.

Первичный легочный интерстициальный гликогеноз — редкое интерстициальное заболевание младенцев, характеризующееся аномальным накоплением гликогена в клетках интерстиция легкого, появлением респираторного дистресс-синдрома у новорожденного после периода относительного благополучия, развитием стойкого тахипноэ и относительно благоприятным прогнозом заболевания [1]. А.М. Canakis и его коллеги в 2002 году впервые описали новую форму детского интерстициального заболевания легких у семи новорожденных, имевших респираторное расстройство в первые дни жизни. Болезнь была названа легочным интерстициальным гликогенозом на основании обнаружения гликоген-нагруженных мезен-химальных клеток в легочном интерстиции. Ученые предположили аномалию цитодифференцирования клеток легочного интерстиция, включая мезенхи-мальные клетки [2]. Шесть из семи наблюдаемых младенцев имели благоприятный исход заболевания. В 3 случаях хорошая выживаемость в шестилетнем возрасте была признаком клинического и рентгенологического улучшения. Один ребенок умер от осложне-

© «Здоров'я дитини» / «Здоровье ребенка» / «Child's Health» (<idorov'e rebenka»), 2018 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018

Для корреспонденции: Логвинова Ольга Леонидовна, доктор медицинских наук, доцент кафедры педиатрии № 1 и неонатологии, Харьковский национальный медицинский университет, пр. Науки, 4, г. Харьков, 61022, Украина; e-mail: olga.logvinova25@gmail.com; конт. тел.: +38(097) 378-33-44.

For correspondence: Olga Logvinova, MD, PhD, Associate Professor at the Department of Pediatrics 1 and neonatology, Kharkiv National Medical University, Nauky аve., 4, Kharkiv, 61022, Ukraine; e-mail: olga.logvinova25@gmail.com; phone: +38(097) 378-33-44.

нии, характерных для преждевременно рожденного ребенка и бронхолегочноИ дисплазии.

Впоследствии легочный интерстициальный гли-когеноз наблюдался у детей с респираторным дистресс-синдромом, синдромом аспирации меконием и легочной артериальной гипертензией, а также врожденными поражениями легких [3]. Клиническая картина варьировалась от персистирующего тахипноэ новорожденных до рефрактерной легочной гипертензии и дыхательной недостаточности. Небольшое число наблюдений свидетельствовало об улучшении состояния на фоне применения глюкокортикостероидов в низких дозах с хорошим долгосрочным прогнозом [4].

Несмотря на накопленный клинический опыт и описания патоморфологической картины, PIG остается гистологическим дескриптором неизвестной этиологии.

Эпидемиология

Легочный интерстициальный гликогеноз — заболевание редкое. Однако с учетом его относительно недавнего описания и того факта, что данное заболевание диагностируется только при биопсии легких в течение первых нескольких месяцев жизни, оно может быть недодиагностированным.

Этиопатогенез

Как отмечалось, причина PIG остается неясной. Легочный интерстициальный гликогеноз обусловлен аномальным накоплением гликогена в интерстиции легкого, что приводит к его утолщению и затрудняет диффузию газов через альвеолокапиллярную мембрану. Накопление гликогена также наблюдается и при других интерстициальных заболеваниях легких, особенно ассоциированных с альвеолярной симпли-фикацией (alveolar simplification — AGAs) [5]. В 2017 году было сообщено о 28 случаях PIG, связанных со спектром заболеваний легких и сердечно-сосудистой системы, включая легочную артериальную гипертен-зию с AGAs и без нее (n=9), врожденные пороки сердца (n = 4), нейроэндокринную гиперплазию младенцев (n = 5), врожденную мальформацию дыхательных путей легких (n = 5), врожденную лобарную эмфизему (n = 4) и синдром Нунан (n = 1). Во всех случаях PIG был подтвержден Шифф-положительным окрашиванием цитоплазмы, положительной иммунной реакцией для виментина и позитивными данными электронной микроскопии [1], что подтверждает вероятность ассоциации легочного интерстициального гликогеноза с другими заболеваниями.

Выявление PIG у близнецов дает основание предполагать генетическую предрасположенность к данному заболеванию [1, 4].

Клиника

Основными симптомами заболевания являются респираторный дистресс-синдром (РДС), не отличающийся от РДС при других респираторных расстройствах новорожденных. Некоторой особенностью можно считать появление респираторных симптомов спустя не-

сколько часов, иногда — дней или недель после рождения. При легочном интерстициальном гликогенозе РДС часто сопровождается легочной артериальной гипертензией и тяжелой дыхательной недостаточностью [7].

Дополнительные методы диагностики и их интерпретация

Типичные исследования, проводимые для не-инвазивной диагностики интерстициального заболевания легких, а именно рентгенография органов грудной клетки, высокоразрешающая компьютерная томография легких и бронхоскопическое исследование с бронхоальвеолярным лаважем обычно малоинформативны. Рентгенологическая картина варьирует от локальной инфильтрации легких до визуализации «матового стекла» по всей поверхности легких [6].

Биопсия легких является золотым стандартом диагностики легочного интерстициального гликоге-ноза и обычно выявляет фокальное или диффузное расширение альвеолярных перегородок за счет веретенообразных клеток с бледной цитоплазмой, которые при электронной микроскопии представляют собой слабодифференцированные мезенхимальные клетки, содержащие большое количество монопартикулярного гликогена (рис. 1). Диффузная экспрессия виментина и фокальная активность актина в этих гладкомышечных клетках дают основание предполагать фенотип примитивных фибробластов [4].

Лечение

Оптимальное питание для адекватного роста и профилактика респираторных инфекций имеют важное значение для прогноза заболевания. Эффективным методом терапии легочного интерстициального глико-геноза является респираторная поддержка для предотвращения осложнений гипоксии. Оптимальным является поддержание SpO2 > 93 %. Стероидная терапия в

Рисунок 1. Микропрепарат легочного интерсти-ция ребенка 13 дней, полученный в результате интраоперационной биопсии легких. Мазок окрашен фуксиносернистой кислотой (реактив Шиф-фа), увеличение х 40 раз. Заключение: утолщение септальной перегородки. Аккумуляция гликогена в клеткахинтерстиция. Гипертрофия медии легочных артерий [7]

586 Zdorov'e rebenka, ISSN 2224-0551 (print), ISSN 2307-1168 (online) Vol. 13, No 6, 2018

лечении детей с PIG показала позитивные результаты. Преднизолон назначался перорально или внутривенно в дозе 1—2 мг/кг/сутки до клинического улучшения состояния, затем доза постепенно снижалась [1, 6, 7].

Прогноз

Прогноз первичного PIG благоприятный. Обычно наступают клиническое улучшение и полное исчезновение симптомов до 6 месяцев жизни. Однако следует проявлять осторожность перед тем, как делать выводы о прогнозе PIG, особенно если он ассоциирован с альвеолярной симплификацией. Кроме того, при PIG, ассоциированном с другими состояниями, клинику и течение определяет коморбидный фон [1, 7].

Выводы

Таким образом, легочный интерстициальный глико-геноз — редкое интерстициальное состояние новорожденных, характеризующееся аномальным накоплением гликогена в интерстиции легкого, что приводит к его утолщению и затрудняет диффузию газов через альве-олокапиллярную мембрану. Наравне с этим этиология состояния пока неизвестна, и не исключена возможность врожденных метаболических расстройств, определяющих аномальное накопление гликогена. Подтверждением этому являются клинические описания альвеолярной симплификации, врожденных заболеваний легких и сердца, ассоциированных с PIG. Респираторный дистресс-синдром новорожденных—характерная картина манифестации состояния, возникающая через несколько часов, дней и даже недель после рождения, часто сопровождающаяся легочной артериальной гипертензией. Прогноз первичного легочного интерстициального гликогеноза обычно благоприятный. Однако при PIG, ассоциированном с другими состояниями, течение определяет коморбидный фон.

Отметим, что перспективы исследований легочного интерстициального гликогеноза направлены на многоцентровое сотрудничество для создания реестра пациентов с редкими интерстициальными заболеваниями легких, что позволит врачам и исследователям иметь более широкое информационное поле для принятия решений.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии какого-либо конфликта интересов при подготовке данной статьи.

References

1. Cutz E, Chami R, Dell S, Langer J, Manson D. Pulmonary interstitial glycogenosis associated with a spectrum of neonatal pulmonary disorders. Hum Pathol. 2017 Oct;68:154-165. doi: 10.1016/j. humpath.2017.06.026.

2. Canakis AM, Cutz E, Manson D, O'Brodovich H. Pulmonary interstitial glycogenosis: a new variant of neonatal interstitial lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Jun 1;165(11):1557-65. doi: 10.1164/rccm.2105139.

3. Deutsch GH, Young LR, Deterding RR, et al. Diffuse lung disease in young children: application of a novel classification scheme. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Dec 1;176(11):1120-8. doi: 10.1164/ rccm.200703-393OC.

4. Gail H, Young LR. Lipofibroblast Phenotype in Pulmonary Interstitial Glycogenosis. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Mar 15;193(6):694-6. doi: 10.1164/rccm.201509-1809LE.

5. Castillo M, Vade A, Lim-Dunham JE, Masuda E, Massarani-Wafai R. Pulmonary interstitial glycogenosis in the setting of lung growth abnormality: radiographic and pathologic correlation. Pediatr Radiol. 2010 Sep;40(9):1562-5. doi: 10.1007/s00247-010-1670-2.

6. Deutsch GH, Young LR. Histologic resolution of pulmonary interstitial glycogenosis. Pediatr Dev Pathol. 2009Nov-Dec;12(6):475-80. doi: 10.2350/08-12-0575.1.

7. Radman MR, Goldhoff P, Jones KD, et al. Pulmonary Interstitial Glycogenosis: An Unrecognized Etiology of Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn in Congenital Heart Disease? Pediatr Car-diol. 2013 Jun;34(5):1254-7. doi: 10.1007/s00246-012-0371-z.

_Получено 14.06.2018 U

ЛогвНова О.Л.12, Гончарь М.0.1

1Харк1вський нацональний медичний у^верситет, м. Харюв, Укра'на

2КЗОЗ «Обласна дитяча клЫчна лкарня», Обласний центр Дагностики та лкування бронхолегеневоI дисплазП удтей, м. Харюв, Украина

Легеневий Ытерсти^альний глкогеноз: самоспйна нозолопчна форма або морфолопчний прояв спектра штерстищальних захворювань легень у немовлят?

Резюме. У статп поданий сучасний погляд на проблему стшно1 нозолопчно! форми. Автори висвгглили сучасш легеневого штерстищального глжогенозу; описана ха- методи дiагностики i лшування, а також перспективи ви-рактерна клМчна i морфолопчна картина захворювання; вчення стану у световому науковому ствтоварист. вщкрите питання етюлоги захворювання i можливосп на- Ключовi слова: легеневий штерстищальний глшогеноз; явност легеневого штерстищального глжогенозу як само- немовлята; штерстищальш захворювання легень; дни

O.L. Logvinova12, M.A. Gonchar1

1Kharkiv National Medical University, Kharkiv, Ukraine

2MIHS Regional Children's Clinical Hospital, Regional Center for Diagnosis and Treatment of Bronchopulmonary Dysplasia in Children, Kharkiv, Ukraine

Pulmonary interstitial glycogenosis: an independent disease or morphological manifestation of the spectrum of interstitial lung diseases in infants?

Abstract. The article presents a modem view on the problem of pulmonary interstitial glycogenosis, describes a typical clinical and morphological picture of the disease, and considers the disease etiology and the possibility of pulmonary interstitial glycogenosis to be as an independent form. The authors pre-

sented methods of modem diagnostics and treatment, as well as perspectives of studying this pathological condition in the world scientific community.

Keywords: pulmonary interstitial glycogenosis; infants; interstitial lungs diseases; children

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.