Лечение острых респираторных заболеваний со стенозирующим ларинготрахеобронхитом Анафероном детским Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Лечение острых респираторных заболеваний со стенозирующим ларинготрахеобронхитом Анафероном детским

С. А. Сергеева, О. В. Кладова, В. ф. Учайкин

Российский государственный медицинский университет, Москва

Обследовано 100 детей: в основную группу вошли 50 детей с ОРЗ и стенозирующим ларинготрахеобронхитом, леченных Анафероном детским, группу контроля составили 50 детей, они получали плацебо. У больных, получавших Анаферон детский достоверно укорачивается продолжительность клинических симптомов заболевания и происходят позитивные изменения в показателях индуцированного, сывороточного и спонтанного интерферонов. Объективные данные позволяют рекомендовать Анаферон детский в комплекс базисной терапии ОРЗ со стенозирующим ларинготрахеобронхитом.

Ключевые слова: ОРЗ, стенозирующий ларинготрахеобронхит, дети, Анаферон детский, переносимость, ИфН-статус, лечебная эффективность

Длительное время синдром крупа рассматривался как результат действия вирусных и/или бактериальных патогенов [1—3]. Однако, ряд авторов [4, 5] показали, что острый ларинготрахеобронхит (круп), имеющий вирусную этиологию, в настоящее время возникает у детей с атопическим анамнезом, а повторный и рецидивирующий крупы ассоциируются с аллергией и гиперреактивностью дыхательных путей. Достигнутый в настоящее время прогресс в изучении механизмов развития крупа явился базой для разработки новой концепции его патогенеза, согласно которой основу крупа как заболевания составляет действие множественных триггерных факторов (в том числе инфекционных), формирующих в конечном итоге аллергическое воспаление верхних дыхательных путей и связанную с этим гиперреактивность бронхов, возникающую в результате нарушения в иммунологическом реагировании с преобладанием ТЬ2-иммунного ответа [6—8]. В связи с этим представляется актуальной задача использования в лечении синдрома крупа иммунокорректоров, способствующих угнетению ТЬ2 и активации ТЫ [9, 10].

Исходя из теоретических предпосылок заслуживает внимание препарат «Анаферон детский», содержащий сверхмалые дозы антител к у-интерферону человека.

В ходе предшествующих доклинических испытаний Анаферона детского показано, что препарат оказывает иммуномодулирующее, противовирусное действие, стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунной системы, усиливает фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов, повышает продукцию антиген-специфических антител, активизирует функции Т-эффекторов, Т-хелперов, нормализует их соотношение, снижает концентрацию вируса в пораженных тканях. Анаферон является индуктором смешанного ТЫ и ТЬ2-типа иммунного ответа с преобладанием индукции ТЫ ответа [11].

В настоящей работе представлены материалы результатов изучения лечебной эффективности препарата «Анаферон детский» при ОРЗ со стенозирующим ларинготрахеобронхитом (СЛТБ).

Материалы и методы

Под наблюдением находилось 100 детей в возрасте от 6 месяцев до 14 лет. Все дети находились в стационаре с диагнозом ОРЗ со СЛТБ. 50 детей составили основную группу, получавших Анаферон детский: из них от 6 мес. до 1 года было 10 детей, от 1 до 3 лет — 30, от 3 до 7 лет — 9, старше 7 лет — 1. Группу контроля составили 50 детей, получавшие плацебо: из них от

6 мес. до 1 года было 5 детей, от 1 до 3 лет — 21, от 3 до

7 лет — 16, старше 7 лет — 8.

У 87 детей была I степень стеноза гортани (44 из основной группы и 43 — получавших плацебо), у 13 — II степень стеноза (6 из основной группы и 7 из группы сравнения). 13 детей страдали рецидивирующим ларинготрахеоброн-хитом (РЛТБ), у 18 детей, кроме синдрома крупа, отмечалась обструкция нижних дыхательных путей, у 40 была выражена лимфоаденопатия, у 89 — гипертрофия небных миндалин, у 20 — явления атопического дерматита, у 5 — хронический тонзиллит. 48 детей болели ОРЗ более 4-х раз в год. 61 входили в группу часто и длительно болеющих, отставали в физическом развитии (таблица 1).

Анаферон детский назначали по 1 таблетке (0,3 г.) через каждые 30 минут в течение первых 2-х часов, затем по 1 таблетке 3 раза в день в течение еще 5 дней на фоне сопутствующей терапии. У 20 детей с ОРЗ и СЛТБ в связи с появлением бактериальных осложнений Анаферон детский назначали в сочетании с антибиотиками. В группе контроля больные получали общепринятую терапию, а 15 из них с вирусно-бактериальной инфекцией, помимо симптоматического лечения, получали еще антибиотики.

Таблица 1. Сопутствующая патология у детей с ОРЗ и стенозирую-щим ларинготрахеобронхитом, леченых Анафероном детским

№ Наличие сопутствующей патологии Основная группа (Анаферон детский ) ОРЗ + + СЛТБ (п = 50) Группа контроля (плацебо) ОРЗ + СЛТБ (п = 50)

1. Стеноз гортани I степени (п = 87) 44 43

2. Стеноз гортани II степени (п = 13) 6 7

3. Рецидивирующий ларингот-рахеобронхит (п = 13) 5 8

4. Болели ОРЗ более 4-х раз (п = 48) 20 28

5. Обструкция дыхательных путей при ОРЗ (п = 18) 7 11

6. Лимфоаденопатия (п = 40) 18 22

7. Гипертрофия небных миндалин (п = 89) 47 42

8. Атопический дерматит (п = 20) 12 8

9. Хронический тонзиллит (п = 5) 3 2

44

Детские инфекции 1 • 2002

■ С. А. Сергеева и лр. Лечение острых респираторных заболеваний со СЛТБ Анафероном летским

У 25 детей основной группы был исследован интерферо-новыи статус (ИфН-статус) до назначения Анаферона детского и повторно — на 5-й день получения препарата. Определение интерферонового статуса проводили по методике, предложенной С. С. Григорян (1988) и методом ИфА [12].

Результаты

У больных, леченных препаратом «Анаферон детский» отмечено достоверное укорочение продолжительности клинических симптомов, независимо от формы тяжести ОРЗ и степени стеноза гортани (таблица 2). При этом продолжительность лихорадки и других проявлений интоксикационного синдрома (недомогание, снижение аппетита, слабость, сонливость, снижение физической активности) сокращались в 1,8 раза, явления ларингита — в 1,4 раза, ринита — в 2 раза, на фоне получения Анаферона детского продуктивный кашель с эффектом разжижения мокроты появлялся с 3 дня, а в группе контроля — после 3—4 дня. Максимальный клинический эффект среди больных СЛТБ, независимо от степени стеноза, отмечен у 52% детей уже на 2 сутки приема препарата. В эти же сроки у 48% детей отмечалось разжижение мокроты, в то время как в группе сравнения эти изменения регистрировались только у 36% детей. Исчезновение грубого сухого кашля на 2—3 день терапии Анафероном детским регистрировалось у 55% детей, независимо от степени стеноза, а в группе контроля — только у 39%.

У больных ОРЗ и СЛТБ, леченных Анафероном детским в сочетании с антибиотиками также достоверно укорачивалась продолжительность клинических симптомов заболевания при сокращении сроков антибиотикоте-рапии (таблица 3). В этой группе больных продолжительность лихорадки и других проявлений интоксикационного синдрома уменьшились в 1,7 раза, явления ларингита — в 1,4 раза, продолжительность ринита — в 1,8 раза, продуктивный кашель с разжижением мокроты появлялся на фоне получения Анаферона детского в сочетании с антибиотиками, в среднем, с 3 дня, а в группе контроля — с 5 дня.

Определение ИфН-статуса при использовании препаратов экзогенного ИфН, индукторов ИфН и иммуномо-дуляторов может служить критерием эффективности терапии. Нормализация показателей ИфН-статуса обычно совпадает с процессами выздоровления [13].

Средний титр ИфН в сыворотке до лечения составил 13,31 Ед/мл. Высокие титры ИфН в сыворотке связаны, вероятно, с персистенцией микроорганизмов в бронхах. У 23,1% детей была обнаружена спонтанная продукция ИфН, свидетельствующая о наличии вирусной инфекции. После лечения ни у одного из детей не было отмечено наличия спонтанной продукции интерферонов, что говорит об элиминации вируса из организма (таблица 4).

До лечения была отмечена низкая продукция интерфе-ронов в ответ на индукцию. Снижение индуцируемой продукции альфа- и гамма- интерферонов свидетельствует о дефектности систем и является показанием для иммуно-модулирующей терапии, в том числе назначения индукторов ИфН. В результате применения Анаферона на 5 день терапии индуцированная продукция ИфН-а/р, определенная биологическим методом, достоверно возрастала в 1,8 раза, а ИфН-у — в 1,5 раза.

При определении индуцированной продукции ИфН-а и ИфН-у методом ИфА выявлены сходные изменения. Н а 5 д ен ь терапии А на ф ероно м к он ц ентра ц ия И ф Н -а и

Таблица 2. Клинические симптомы ОРЗ и СЛТБ у детей, леченных Анафероном детским на фоне симптоматической терапии

№ Продолжительность клинических симптомов (в днях) Основная группа Группа контроля

Анаферон-детский + симптоматическое лечение (п = 30) М ± т Плацебо + симптоматическое лечение (п = 35) М ± т

1. Температура тела > N 1,3 ± 0,6* 2,4 ± 0,8

2. Затрудненное носовое дыхание 2,7 ± 1,1 3,9 ± 1,2

3. Серозное отделяемое из носа (ринит) 1,7 ± 0,1** 3,4 ± 0,4

4. Отечность слизистой носа 2,2 ± 1,2* 4 ± 1,4

5. Гиперемия зева 2,9 ± 1,1* 5,1 ± 1,3

6. Явления фарингита 2,8 ± 1,4 4,6 ± 1,3

7. Увеличение небных миндалин 3,6 ± 1,0 5,4 ± 0,9

8. Осиплость голоса 1,8 ± 0,3 2,6 ± 0,06

9. Сухой кашель 2,1 ± 1,2 3,4 ± 1,6

10. Влажный кашель 2,5 ± 0.7 3,9 ± 1,4

11. Стеноз гортани 1,2 ± 0,3* 2,4 ± 0,5

12. Увеличение периферических л/у 3,8 ± 1,4 5,3 ± 1,6

13. Снижение аппетита 1,5 ± 0,2 2,7 ± 0,1

14. Слабость 1,7 ± 0,2 2,2 ± 0,1

15. Сонливость 1,4 ± 0,2 1,9 ± 0,2

16. Снижение физической активности 1,4 ± 0,2 1,9 ± 0,2

17. Конъюнктивит 1

18. Осложнения (туботит) 3

отличие от группы контроля достоверно, - отличие от группы контроля достоверно

р < 0,05 , р < 0,01

Таблица 3. Клинические симптомы ОРЗ и СЛТБ у детей, леченных Анафероном детским на фоне симптоматической терапии с антибактериальными препаратами

№ Продолжительность клинических симптомов (в днях) Основная группа Анаферон детский + антибиотики (п = 20) М ± т Группа контроля плацебо + антибиотики (п = 15 ) М ± т

1. Температура тела > N (37,6—38,5'С) 2,6 ± 1,0* 4,4 ± 0,8

2. Затрудненное носовое дыхание 4,1 ± 0,9 5,9 ± 0,7

3. Серозное отделяемое из носа (ринит) 4 ± 0,3* 7,2 ± 0,8

4. Гиперемия зева 3,9 ± 1,1 5,9 ± 1

5. Увеличение небных миндалин 4,5 ± 1,1 6,7 ± 1,2

6. Осиплость голоса 2,7 ± 0,2 3,8 ± 0,07

7. Сухой кашель 3,8 ± 1,3 5,5 ± 1,2

8. Влажный кашель 3,9 ± 0,4* 7,2 ± 1,1

9. Увеличение пер. л/узлов 3,8 ± 1,4 4,6 ± 1,6

10. Снижение аппетита 1,6 ± 0,2 7,2 ± 1,1

11. Снижение физической активности 2,4 ± 0,3 3 ± 0,1

— отличие от группы контроля достоверно, р < 0,05

Детские инфекции 1 • 2002

45

■ С. А. Сергеева и ар. Лечение ОРЗ со стенозируюшим ларинготрахеобронхитом лекарственными препаратами на основе антител

Таблица 4. Показатели ИфН статуса (биологический метод) у больных ОРЗ со СЛТБ, леченных Анафероном детским

Тип ИфН Титры ИфН, ЕД/мл (M ± т)

До лечения На 5 день терапии

Индуцированный ИфН-а/ß Ед/мл 103,08 ± 27,25 185,83 ± 26,41*

Индуцированный ИфН-у Ед/мл 11,69 ± 1,97 18,05 ± 3,68

Спонтанный ИфН Ед/мл 5,84 ± 1,10 4,00 ± 0,00

Сывороточный ИфН Ед/мл 13,31 ± 2,32 8,83 ± 1,38

— отличие от показателей до лечения достоверно, р < 0,05

Таблица 5. Показатели ИфН статуса (метод ИфА) у больных ОРЗ со СЛТБ, леченных Анафероном детским

Типы ИфН До лечения ( M ± т) На 5 день терапии (M ± т)

Спонтанная продукция лимфоцитами ИфН-а, пг/мл 13,3 ± 2,4 12,3 ± 1,7

Индуцированная продукция лимфоцитами ИфН-а, пг/мл 81,5 ± 19,8 211,0 ± 35,0**

Сывороточный ИфН-а, пг/мл 0,4 ± 0,3 0

Спонтанная продукция лимфоцитами ИфН-у, пг/мл 17,5 ± 6,6 15,0 ± 5,3

Индуцированная продукция лимфоцитами ИфН-у, пг/мл 30,7 ± 2,2 60,2 ± +8,4**

Сывороточный ИфН-у, пг/мл Нет данных Нет данных

** — отличие от показателей до лечения достоверно, р < 0,01

ИфН-у возрастала в 2,6 раза и 2,0 раза соответственно (таблица 5). Таким образом, Анаферон повышает способность лейкоцитов периферической крови к синтезу функционально активных ИфН-а и ИфН-у

Заключение

Результаты плацебо-контролируемого клини-ко-лабораторного исследования показали эффективность нового иммуномодулятора, индуктора интерферона «Анаферон детский». Клинически эффективность препарата выражается в достоверном уменьшении тяжести и продолжительности основных проявлений заболевания: лихорадки, явлений стеноза гортани, катаральных симптомов, синдрома интоксикации, а так же и в сокращении сроков появления продуктивного кашля с разжижением мокроты.

В основе эффективности Анаферона детского лежит его способность модулировать показатели интерфероно-вого статуса, повышать индуцированную выработку лейкоцитами (мононуклеарными клетками) периферической крови функционально активных ИфН-а/ß и ИфН-у, приводить к нормализации содержания ИфН в сыворотке, что указывает на элиминацию вируса из организма.

Выводы

1. Анаферон детский эффективен в лечении детей от 6 месяцев до 14 лет с ОРЗ, сопровождающимися стенозирующим ларинготрахеобронхитом (СЛТБ), в том числе при смешанной вирусно-бактериальной инфекции.

2. Клинически эффективность Анаферона детского выражается в достоверном уменьшении тяжести и продолжительности основных проявлений заболевания: лихорадки, явлений стеноза гортани, катаральных симптомов, синдрома интоксикации, а так же в сокращении сроков появления продуктивного кашля с разжижением мокроты.

3. Анаферон детский обладает хорошей переносимостью при назначении по рекомендованной схеме: в ходе настоящего исследования не выявленно ни одного нежелательного побочного эффекта.

4. Показатели интерферонового статуса ОРЗ со СЛТБ коррелируют с тяжестью и динамикой клинической картины заболевания. В частности, наличие динамических изменений в титрах индуцированного, сывороточного и спонтанного ИфН может служить критерием эффективности противовирусной терапии.

5. В основе эффективности Анаферона детского лежит его способность модулировать показатели интерфероно-вого статуса.

6. В связи с высокой эффективностью и безопасностью Анаферон детский может быть рекомендован в качестве средства базисной терапии ОРЗ со СЛТБ у детей. Схема применения препарата: в остром периоде ОРЗ со СЛТБ Анаферон детский назначают по 1 таблетке через каждые 30 минут в течение первых 2 часов, затем по 1 таблетке 3 раза в день; со 2-го по 5-й день по 1 таблетке 3 раза в день (курс лечения 5 дней).

Литература:

1. Карасева Е.И. Синдром крупа у детей (вопросы патогенеза и тактика терапии): Автор. ... дисс. к.м.н.— Москва, 1998 г.

2. Корюкина И. П. Острые стенозы верхних дыхательных путей у детей (клиника, диагностика, лечение): Автор. ...дисс. д.м.н. — М., 1992.

3. Нисевич Н. И, Казарин В. С., Пашкевич Г. С. Круп у детей. — М.: Медицина, 1973 г.

4. Cohen В., Dunt D. Recurrent and non-recurrent croup: an epidemiological study ll Aust. Paediatr. J.— 1988.— Dec. 24(6).— 339—342.

5. Van-Bever Н. P., Wierinda M. Н., Weyler J. J., Nelen V. J., Fortuin М., Vermeire P. A. Croup and recurrent croup: their association with astma and allergy ll Eur. J. Pediatr.—1999.— 158(3).— 253—257.

6. Soloviova M., Uchaikin V., Kladova O. et al. Influence of recombinant interference in get (Viferon-gel) on interferon status in children with often and prolonged diseases. European Cytokine Network.— 2000.—V. 11.—p. 185.

7. Kladova O., Uchaikin V., Malinovskaya V., Kharlamova F. Significance of Interferon-y in regulation of immune response in children with often and prolonged diseases. European Cytokine Network.— 2000.— V. 11.—p. 16.

8. Кладова О. В., Харламова ф. С., Щербакова А. А. и др. Эффективное лечение синдрома крупа с помощью иммуномодулятора Гепон ll Русский Медицинский Журнал.— том 10.— № 3.—2002.—С. 138—141.

9. Кладова О. В., Харламова ф. С., Щербакова А. А. и др. Первый опыт интраназального применения Гепона у детей с респираторными инфекциями ll Педиатрия.— № 2.— 2002. — С. 86—88.

10. Uchaikin V., Malinovskaya V., Kladova O., Kharlamova F. Role of cytokines in development of atopic inflammation in recidivating croup in children. European Cytokine Network.—2000.— V. 11.—p. 15.

11. Marteushev A. V., Sherstoboev E. Y., Sergeeva S. A. et al. Ultral-ow doses of interferon-gamma (ULD anti-IFN J) as a novel immunomodulator. XIV World Congress of Pharmacology ll Pharmacologist.— Vol.44.— N 2(Suppl.1)—2002.— р. 240.

12. Григорян С. С., Майоров И. А., Иванова А. М., Ершов ф. И. О ценка интерферонового статуса людей по проблемам цельной крови ll Вопросы вирусологии.— 1988.—№4.—с.433-436.

13. Ершов ф. И. Система интерферона в норме и при патологии.— Москва: Медицина, 1996г.

46

äetckhe инфекции 1 • 2002

(анаферон)

^ — оетскии ^^

НОВЫЙ ИММУНОМОДУЛЯТОР С ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

профилактика и лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекиий у детей

содержит сверхмалые дозы антител к человеческому гамма-интерферону

активизирует систему эндогенных интерферонов

обеспечивает естественный и оптимальный ответ организма на вирусную инфекцию

клинически доказана высокая эффективность и безопасность препарата

не имеет побочных эффектов

не имеет противопоказании

! Г0бЛ£1Ц<ц

анаферон

>demcKuiii

EcMnnfhoe

"1#СР(Л|Ш11,(М профмоктшсс

НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ ФИРМА КИЯ II ripocflijpj«

Материя Медика Холдинг

Лицензия № 64/852/99 Ртцгцп аращ

Россия, 105064, Москва, If>,'m дсщ"й

Яковоапостольский пер., 11-13, оф. 13

Телефоны: (095) 917 70 65, 923 85 47, 916 33 02

e-mail: moffice@materiamedica.ru

www.materiamedica.ru