CC BY
101
329_
ORIGINAL ARTICLE
© СУХОРУКОВА Д.Н., КУЗНЕЦОВА Т. А., 2017 УДК 616.235-002.1-08-039.57
Сухорукова Д.Н.1'2, Кузнецова Т.А.2
ЛЕЧЕНИЕ ОСТРОгО БРОНхИОЛИТА У ДЕТЕЙ В УСЛОВИях ПЕДИАТРИЧЕСКОГО УЧАСТКА
'Детская поликлиника № 4 БУЗ Орловской области «Городская больница им. С.П. Боткина», 302038, г. Орёл, Россия; 2Медицинский институт ФГБОУ ВО «Орловский государственный университет им. И.С. Тургенева», 302026, r. Орёл, Россия
Представлены данные проспективного исследования, проведённого в условиях педиатрического участка. Рассчитана популяционная частота острого бронхиолитау детей до 2 лет, составившая 107 на 1000. Были обследованы 2 группы детей с лёгким и среднетяжёлым течением заболевания: в основную вошли пациенты, рандомизированно получавшие ингаляции 3 или 0,9% раствора натрия хлорида (n = 41); в референтную — дети со смежного участка той же поликлиники, которым проводилась терапия антибиотиками (n = 15) и ингаляциями беродуала с физиологическим раствором (n = 21). Оценка тяжести течения, эффективности лечения, показаний к госпитализации осуществлялась с использованием пульсоксиметрии и шкалы Кристьянссона. Установлена клиническая эффективность амбулаторного применения гипертонического (3%) раствора NaCl в виде ингаляций с помощью компрессорного небулайзера в качестве адекватного, безопасного и экономичного средства монотерапии при лёгком и среднетяжёлом течении острого бронхиолита у детей.
Ключевые слова: бронхиолит; дети; ингаляции; гипертонический раствор натрия хлорида; амбулаторное лечение.
Для цитирования: Сухорукова Д.Н., Кузнецова Т.А. Лечение острого бронхиолита у детей в условиях педиатрического участка. Российский педиатрический журнал. 2017; 20(6): 329-333. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20(6)-329-333.
Sukhorukova D.N.1,2, Kuznetsova T.A.2
TREATMENT OF ACUTE BRONCHIOLITIS IN CHILDREN IN CONDITIONS OF THE PEDIATRIC DISTRICT
1Children's polyclinic № 4 of the S.P. Botkin Municipal City Hospital, 80, Metallurgov Str., Orel, 302038, Russian Federation; 2Medical Institute of the I.S. Turgenev Orlov State Pedagogical University, 25, Oktyabrskaya Str., 302026, Orel, Russian Federation
The data of the prospective study is presented. In conditions of the pediatric district, the population prevalence rate of acute bronchiolitis in children under two years was calculated to be 107 per 1000 cases. Two groups of children with mild and moderate bronchiolitis were examined: 52 patients were randomized to receive 3% or 0.9% sodium chloride solution; children of the comparison group from the adjacent section of the same polyclinic received antibiotics (15 children) and inhalation of berodual with saline (21 children). The evaluation of the severity of the course, the effectiveness of treatment, indications for the hospitalization were executed with the use ofpulse oximetry and the Kristjansson scale. The clinical effectiveness of the use of hypertonic (3%) sodium chloride solution in the form of inhalations with the help of a compressor nebulizer as an adequate, safe and economical means of monotherapy in the mild and moderate course of acute bronchiolitis in children on an outpatient basis has been established
Keywords : bronchiolitis; children; inhalations; hypertonic sodium chloride solution; outpatient treatment.
For citation: Sukhorukova D.N., Kuznetsova T.A. Treatment of acute bronchiolitis in children in conditions of the pediatric district. Rossiiskii Pediatricheskii Zhurnal (Russian Pediatric Journal). 2017; 20(6): 329-333. (In Russian). DOI: http:// dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20-6-329-333
For correspondence: Diana N. Sukhorukova, MD, post-graduate of the Department of internal diseases, of the Medical Institute of the I.S. Turgenev Orlov State Pedagogical University, 25, Oktyabrskaya Str., 302026, Orel, Russian Federation, district paediatrician of the Children's polyclinic №4 of the S.P. Botkin Municipal Hospital 80, Metallurgov Str., Orel, 302038, Russian Federation. E-mail: kurganova-diana@rambler.ru
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgement. The study had no sponsorship.
Received 16.11.2017 Accepted 20.12.2017
Острый бронхиолит (ОБ) определяется как воспалительное заболевание нижних дыхательных путей с преимущественным поражением мелких бронхов и бронхиол, развивающееся у детей в возрасте до 2 лет. Симптомокомплекс ОБ включает первый эпизод бронхиальной обструкции у ребёнка (обычно достигающей максимума в течение 1—2
Для корреспонденции: Сухорукова Диана Николаевна, аспирант каф. внутренних болезней Медицинского института ФГБОУ ВО ОГУ им. И.С. Тургенева, участковый педиатр детской поликлиники № 4 БУЗ Орловской области ГБ им. С.П. Боткина, E-mail: kurganova-diana@rambler.ru
сут, а затем уменьшающейся), которая сопровождается кашлем, затруднённым кряхтящим дыханием, тахипноэ, втяжением межрёберных промежутков и/ или подреберий, раздуванием крыльев носа, двусторонними влажными или сухими хрипами в лёгких [1—3]. Обструкция мелких бронхов иногда приводит к появлению ателектазов. Также возможно поражение миокарда гипоксического генеза, исчезающее по мере выздоровления. Бронхиолит чаще развивается в ответ на респираторно-синцитиальную вирусную инфекцию (РСВИ), реже — другие инфекции (рино-, корона-, метапневмо-, адено- и бокавирусные, парагрипп) [4—6]. Клиническая картина патологии суще-
330
Российский педиатрический журнал. 2017; 20(6) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20-6-329-333
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
ственно не зависит от вида вируса, пик заболеваемости приходится на позднюю осень и весну. У детей с бронхолёгочной дисплазией, иммунодефицитны-ми состояниями, муковисцидозом, пороками сердца и лёгких с нарушением гемодинамики, синдромом Дауна и у недоношенных бронхиолит часто вызывается риновирусами и протекает тяжелее [7—9]. Симптомами тяжёлого течения являются: снижение аппетита, вялость, эпизоды апноэ, частота дыхания > 70 в мин, свистящее дыхание, цианоз [10]. Поскольку гипоксемия не всегда может быть диагностирована клинически, всем детям с ОБ показано проведение пульсоксиметрии, а при насыщении крови кислородом ^р02) < 92% — стационарное лечение [11, 12]. По данным ряда авторов, госпитализируют по поводу ОБ от 3 до 13% детей 1-го года жизни [13]. Мальчики болеют в 1,25—1,8 раза чаще девочек [3, 7]. Летальность колеблется от 0,2 до 7% [14].
Тактика лечения ОБ до настоящего времени остаётся предметом активного обсуждения. Признано, что антибактериальные препараты (АБ) при бронхиолите не показаны, их следует применять только в случаях наличия бактериальной инфекции/суперинфекции (отит, инфекция мочевыводящих путей) или подозрения на неё (лихорадка > 38,5°С более 3 сут, локальные физикальные признаки) [1, 15, 16]. Ингаляционные глюкокортикостероиды также не обеспечивают значимого клинического улучшения состояния у детей с бронхиолитом [2, 3, 14]. Симптомы обструк-тивного синдрома, обусловленного бронхоспазмом, облегчают р2-агонисты короткого действия. Так как бронхиолит сопровождается утолщением слизистой оболочки мелких бронхов с преобладанием гиперсекреции над бронхоспазмом, то бронхолитики малоэффективны; кроме того, они вызывают ряд побочных реакций (увеличение силы и частоты сердечных сокращений, тремор, гипервозбудимость, нарушения сна) [1—3]. Комбинированный препарат — беродуал — позволяет снизить гиперсекрецию слизи в бронхах. Установлена эффективность применения ингаляций беродуала с 3% раствором натрия хлорида у детей с бронхиолитом в стационарных условиях [3]. Однако в последние годы рутинное использование бронхолитиков при бронхиолите не рекомендуется [16—18].
Ингаляции гипертонического (3%) раствора №С1 за счёт абсорбции жидкости уменьшают отёк слизистой оболочки и подслизистого слоя бронхов и бронхиол, что улучшает реологические свойства секрета, стимулирует движение ресничек. При этом возможно усиление кашля и отделения мокроты, что способствует уменьшению бронхиальной обструкции [19]. Положительное действие ингаляций 3% раствора №С1 без беродуала при амбулаторном лечении лёгких и среднетяжёлых форм ОБ было отмечено ранее [3, 20]; но имеются данные, свидетельствующие об их неэффективности у пациентов, госпитализированных с тяжёлыми формами заболевания [17, 21]. Концентрированные растворы №С1 (5 и 7%) могут усиливать отёк слизистой [3, 13]. Ещё не установлены показания к их применению для амбулаторной терапии бронхиолита.
Цель нашей работы — изучение заболеваемости
острым бронхиолитом на педиатрическом участке и определение возможностей его лечения в амбулаторных условиях с оценкой эффективности ингаляционной терапии различными концентрациями раствора натрия хлорида (0,9 и 3%) в сравнении с использованием АБ и бронхолитиков.
Материалы и методы
Исследование проводили в течение 3 лет в условиях педиатрического участка детской поликлиники БУЗ «Городская больница им. С.П. Боткина» г. Орла. Количество детей от рождения до 18 лет на этом участке составило: за 1-й год — 1251 человек, в том числе 172 ребёнка до 2 лет; за 2-й — 1074 человека, в том числе 153 ребёнка до 2 лет; за 3-й — 1078 человек, в том числе 148 детей до 2 лет. Были проанализированы все случаи бронхиолита у детей от рождения до 2 лет за 3 года наблюдения. Диагноз бронхиолита выставляли на основании клинических и лабораторно-инструментальных данных (пульсок-симетрия, по показаниям — клинический анализ крови, рентгенография грудной клетки, обследование на муковисцидоз). Выраженность респираторных нарушений определяли по шкале Кристьянссона (включающей такие параметры, как общее состояние ребёнка, аускультативные изменения, степень втяже-ния уступчивых мест грудной клетки, частота дыхательных движений (ЧДД), цвет кожных покровов) и оценивали в баллах от 0 до 2: чем выше балл, тем более тяжёлым считалось состояние. Для исключения бактериальной инфекции мочевых путей выполняли клинический анализ мочи.
За весь период из 52 больных, у которых в амбулаторных условиях был выявлен ОБ, в стационар госпитализированы 11 детей. У 1 пациента установлена рентгенологически документированная пневмония, поэтому при расчёте заболеваемости мы исходили из 51 случая за 3 года.
При клиническом наблюдении амбулаторных пациентов с бронхиолитом (основная группа — ОГ; п = 41) в каждом 2-м случае отмечалась лихорадка — от субфебрильной до фебрильной не более 3 сут, при этом не было ни одного ребёнка с выраженностью дыхательных расстройств по шкале Кристьянссона > 1,5 баллов, сатурацией < 93% и эпизодами апноэ, что указывает на лёгкое и среднетяжёлое течение заболевания. Все дети рандомизированно (по первой букве фамилии) разделены на 2 подгруппы, получавшие ингаляции раствора №С1 различных концентраций: 3% (ОГ1; п = 19) и 0,9% (ОГ2; п = 22). Они осуществлялись с помощью компрессорного небулайзера.
При назначении ингаляций 3% раствора №С1 первую процедуру проводили в присутствии автора в качестве участкового педиатра для объяснения возможного усиления кашля, что трактовалось как положительный эффект, улучшающий отхождение мокроты. Наблюдение продолжалось в течение 30 мин после ингаляции. Эффективность оценивали с помощью пульсоксиметрии до и после процедуры. Далее выполняли ежедневный контроль с обязательным осмотром не позднее 3-х суток от начала ингаляционной
ORIGINAL ARTicLE
Таблица 1
Частота острого бронхиолита у детей от рождения до 2 лет за 3 года наблюдения
Возраст 0—11 мес 12—24 мес Всего
Частота бронхиолита абс. %% абс. %% абс. %%
1-й год 12/91* 132 9/81 111 21/172 122
2-й год 10/70 143 6/83 72 16/153 105
3-й год 8/72 111 6/76 79 14/148 95
Примечание. * — здесь и далее в числителе приведено количество зарегистрированных случаев ОБ за год; в знаменателе — общее число детей этого возраста, проживающих на территории педиатрического участка.
терапии. Помимо ингаляций, все дети ОГ получали оральную гидратацию глюкозо-солевым раствором со сниженным содержанием натрия (до 60 мМ) — регидроном в двойном разведении.
Критериями эффективности амбулаторного лечения служили: исчезновение хрипов и экспираторной одышки, нормализация ЧДД, оксигенация ^р02) > 95% при дыхании комнатным воздухом. Длительность болезни определяли как промежуток времени от её начала до момента, когда у ребёнка нормализовались респираторные нарушения, а уровень окси-генации составлял > 95% при дыхании комнатным воздухом. Критериями тяжести заболевания и показаниями к госпитализации являлись: нарастание дыхательных расстройств (баллы по шкале Кристьянс-сона — > 1,5), некорригируемое снижение уровня сатурации крови (< 93%), затруднения при кормлении, сонливость, эпизоды апноэ.
Группа сравнения (ГС; п = 36) сформирована из пациентов с бронхиолитом при экспертной оценке амбулаторных карт (форма 112/у) со смежного участка данной поликлиники за такой же период наблюдения. Врач референтного участка придерживался принятой в поликлинике тактики назначения АБ при наличии у ребёнка хрипов и температуры тела от субфебрильной и выше. Были выделены 2 подгруппы сравнения. ГС1 (п = 15) составили дети с
субфебрильной лихорадкой, хрипами, количеством баллов по шкале Кристьянссона < 1,5, получавшие антибиотики (полусинтетические пенициллины, це-фалоспорины перорально); а ГС2 (n = 21) — дети с нормальной температурой, числом баллов по шкале Кристьянссона < 1,5, сатурацией > 95%, которым проводилась ингаляционная терапия 0,9% раствором NaCl с беродуалом. У больных этих подгрупп клиническая картина ОБ соответствовала среднетяжёлому и лёгкому течению.
Дети с обоих участков были сопоставимы по возрасту и полу. Как в основной, так и в референтной группе отсутствовали пациенты с пороками развития ЦНС, гемодинамически значимыми врождёнными пороками сердца, бронхолёгочной дисплазией, родившиеся ранее 35 нед гестации, — то есть дети, подлежащие обязательной вакцинации против РСВИ [2, 3].
Статистическая обработка данных проведена с помощью пакета прикладных программ Statistica 6 (StatSoft). Достоверность различий показателей между группами оценивали на основании параметрического критерия Стьюдента, значимость различий распределения показателей — по критерию хи-квадрат.
Результаты
В 1-й год наблюдения частота бронхиолита на 1-м и 2-м году жизни была почти одинаковой; во 2-й и 3-й — оказалась выше у детей 1-го года жизни (табл. 1).
В 6 из 11 случаев госпитализации больных ОБ с участка автора отмечались выраженность дыхательных нарушений 2 балла по шкале Кристьянссона, сатурация < 93%, фебрильная лихорадка, свидетельствующие о тяжёлом течении заболевания; при этом у 1 пациента в стационаре была диагностирована пневмония. У 5 детей с бронхиолитом, госпитализированных при самостоятельном обращении родителей, выявлены субфебрильная лихорадка, выраженность респираторных нарушений от 0,5 до 1,5 баллов по шкале Кристьянссона, сатурация > 95%, что указывало на лёгкое и среднетяжёлое течение (3 и 2 ребёнка соответственно).
Нами проанализирована эффективность различных схем лечения бронхиолита у детей ОГ и ГС (табл. 2).
Таблица 2
Клинико-диагностические критерии оценки эффективности различных схем лечения бронхиолита у детей
Схемы лечения Ингаляции 3% раствора NaCl (ОГ1; n = 19) Ингаляции 0,9% раствора NaCl (ОГ2; n = 22) Антибиотики (ГС1; n = 15) Ингаляции 0,9% раствора NaCl с беродуалом (ГС2; n = 21)
Диагностические критерии (продолжительность в днях)
Выслушиваемые хрипы 5,3 ± 1,7* 11,1 ± 2,4 14,0 ± 3,5* 9,35 ± 1,3
Тахипноэ 2,1 ± 1,2* 4,0 ± 1,9 8,5 ± 2,3* 2,1 ± 1,3*
Нормализация сатурации 2,25 ± 1,35* 3,6 ± 1,7 8,9 ± 2,4* 3,5 ± 1,1
Экспираторная одышка 2,5 ± 1,1* 2,5 ± 1,8* 9,3 ± 1,5* 3,4 ± 1,1*
Примечание. * — статистически значимые различия показателей.
332
Российский педиатрический журнал. 2017; 20(6) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20-6-329-333
оригинальная статья
Исследование полученных данных показало неэффективность антибактериальной терапии бронхиолита (ГС1) в сравнении с ингаляциями 3% раствора NaCl (ОГ1) по следующим клиническим параметрам: исчезновение хрипов, нормализация ЧДД и сатурации, купирование экспираторной одышки (p = 0,048; 0,050; 0,047 и 0,048 соответственно); а также в сравнении с ингаляциями 0,9% раствора NaCl (ОГ2) по критерию купирования экспираторной одышки (p = 0,048) и ингаляциями физиологического раствора с беродуалом (ГС2) по нормализации ЧДД и купированию одышки (p = 0,050 и 0,045 соответственно). При этом не обнаружено значимых различий показателей между группами больных, получавших ингаляции 0,9 и 3% растворов NaCl и физиологического раствора с беродуалом (табл. 2).
Обсуждение
Выявленная нами частота ОБ составила 95—122 (с медианой 107) на 1000 детей от рождения до 2 лет, что сопоставимо с результатами других авторов [11]. Анализ историй болезни госпитализированных пациентов (11 из 52) показал, что стационарное лечение являлось необходимым только в 6 случаях тяжёлого течения ОБ (11,5%). Аналогичные данные (от 7 до 13% случаев) были представлены ранее [10, 14]. По нашему мнению, для госпитализации 5 детей с лёгким и среднетяжёлым течением ОБ не имелось достаточных оснований и она определялась главным образом установками родителей. Подавляющему большинству (88,5%) наблюдавшихся на педиатрическом участке больных с этой патологией не требовалось пребывание в стационаре.
Также нами показана неэффективность использования АБ при бронхиолите, что соответствует другим публикациям [14, 16]. Длительность симптомов заболевания на фоне лечения АБ была значительно большей, чем у пациентов, получавших ингаляции 3% раствора NaCl. Кроме того, не выявлено терапевтических преимуществ ингаляций беродуала по сравнению с солевыми растворами.
Таким образом, установлена клиническая эффективность амбулаторного применения 3% раствора NaCl в виде ингаляций с помощью компрессорного небулайзера в качестве адекватного, безопасного и экономичного средства монотерапии при лёгком и среднетяжёлом течении ОБ у детей. Следует отметить, что преимущества бронхолитического препарата в комбинации с гипертоническим раствором оказались более явными именно у детей с бронхио-литом (после исключения из анализа пациентов с обструктивным бронхитом). Данные эффекты могут быть обусловлены особенностями течения бронхио-лита, поскольку основным механизмом обструкции дыхательных путей при этой болезни является их повреждение с отёком стенки бронхов и бронхиол, выделением слизистого секрета, существенным увеличением содержания провоспалительных цитоки-нов в сыворотке крови [10, 12, 22]. В связи с тем, что течение ОБ у детей раннего возраста определяется выраженностью вирусного повреждения дыхатель-
ных путей и сопровождается резким сужением бронхов и бронхиол, можно полагать, что ингалируемый препарат не достигает дистальных отделов респираторного тракта [17]. В то же время ингаляции 3% раствора NaCl улучшают мукоцилиарный транспорт, что снижает вирусную нагрузку и активность воспаления при ОБ [11, 20]. При госпитализации детей с бронхиолитом было отмечено, что такая терапия потенциально полезна и уменьшает длительность пребывания в стационаре [19].
Хотя имеются сообщения об отсутствии терапевтических преимуществ ингаляций 3% раствора NaCl при ОБ у детей [17, 18, 21], проведённые нами исследования указывают на их эффективность при лечении пациентов в возрасте до 2 лет в амбулаторных условиях. Ингаляции этого раствора больным ОБ с помощью компрессорного небулайзера обеспечивают необходимый терапевтический эффект непосредственно в патологической зоне — на слизистой оболочке бронхиального дерева. Ингаляционный путь введения также гарантирует минимальное системное воздействие. Исходя из вышеизложенного, широкое применение на практике гипертонического (3%) раствора натрия хлорида оправданно и целесообразно при бронхиолите у детей.
Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие финансовой поддержки/конфликта интересов, о которых необходимо сообщить.
ЛИТЕРАТУРА
1. Таточенко В.К. Болезни органов дыхания у детей: практическое руководство. М.: ПедиатрЪ; 2012.
2. Намазова-Баранова Л.С., Давыдова И.В., Турти Т.В., Беляева И.А., Алтунин В.В. Современные возможности иммунопрофилактики тяжёлого течения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей с последствиями перинатальной патологии. Педиатрическая фармакология. 2011; 8(4): 92—100.
3. Патрушева Ю.С., Бакрадзе М.Д. Этиология и факторы риска острого бронхиолита у детей. Вопросы диагностики в педиатрии. 2012; 4(3): 45—52.
4. Santini F. Human respiratory syncytial virus and Th1 chemokines. Clin. Ter. 2015; 166(3): 203—8.
5. Smith D.K., Seales S., Budzik C. Respiratory Syncytial Virus Bronchiolitis in Children. Am.Fam. Physician. 2017; 95(2): 94—9.
6. Nenna R., Cutrera R., Frassanito A., Alessandroni C., Nicolai A., Cangiano G. et al. Modifiable risk factors associated with bronchiolitis. Ther. Adv. Respir. Dis. 2017; 11(10): 393—401.
7. Баранов А.А., Альбицкий В.Ю., Иванова А.А., Терлецкая Р.Н., Косова С.А. Тенденции заболеваемости и состояние здоровья детского населения Российской Федерации. Российский педиатрический журнал. 2012; (6): 4—9.
8. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Ильин А.Г., Булгакова В.А., Антонова Е.В., Смирнов И.Е. Научные исследования в педиатрии: направления, достижения, перспективы. Российский педиатрический журнал. 2013; (5): 4—14.
9. Moreno-Solís G., de la Torre-Aguilar M.J., Torres-Borrego J., Llorente-Cantarero F.J., Fernández-Gutiérrez F., Gil-Campos M. et al. Oxydative stress and inflammatory plasma biomarkers in respiratory syncytial virus bronchiolitis. Clin. Respir. J. 2015; doi: 10.1111/ crj.12425.
10. Fernandes R.M., Andrade M.G., Constant C., Malveiro D., Magal-haes M., Abreu D. et al. Acute viral bronchiolitis: Physician perspectives on definition and clinically important outcomes. Pediatr.Pul-monol. 2016; 51(7): 724—32.
11. Chen Y.J., Lee W.L., Wang C.M., Chou H.H. Nebulized hypertonic saline treatment reduces both rate and duration of hospitalization for acute bronchiolitis in infants: an updated meta-analysis. Pediatr. Neonatol. 2014; 55(6): 431—8.
12. Caballero M.T., Polack F.P., Stein R.T. Viral bronchiolitis in young
333_
ORIGINAL ARTicLE
infants: new perspectives for management and treatment. J. Pe-diatr. (Rio J). 2017 pii: S0021-7557(17)30658-7. doi: 10.1016/j. jped.2017.07.003.
13. Brooks C.G., Harrison W.N., Ralston S.L. Association Between Hypertonic Saline and Hospital Length of Stay in Acute Viral Bronchiolitis: A Reanalysis of 2 Meta-analyses. JAMA Pediatr. 2016; 170(6): 577—84.
14. American Academy of Pediatrics Subcommittee on Diagnosis and Management of Bronchiolitis. Diagnosis and management of bronchiolitis. Pediatrics. 2006; 118: 1774—93.
15. Azkur D., Özaydin E., Dibek-Misirlioglu E., Vezir E., Tombuloglu
D., Köse G., Kocabaj C.N. Viral etiology in infants hospitalized for acute bronchiolitis. Turk. J. Pediatr. 2014; 56(6): 592—6.
16. Schuster Bruce C., Hoare C., Mukherjee A., Paul S.P. Managing acute respiratory tract infections in children. Br. J. Nurs. 2017; 26(11): 602—9.
17. Carsin A., Sauvaget E., Bresson V., Retornaz K., Cabrera M., Jouve
E. et al. Early Halt of a Randomized Controlled Study with 3% Hypertonic Saline in Acute Bronchiolitis. Respiration. 2017; 94(3): 251—7.
18. Angoulvant F., Bellettre X., Milcent K., Teglas J.P., Claudet I., Le Guen C.G. et al. Effect of Nebulized Hypertonic Saline Treatment in Emergency Departments on the Hospitalization Rate for Acute Bronchiolitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. 2017; 171(8):171333. doi: 10.1001/jamapediatrics.2017.1333.
19. Zhang L., Mendoza-Sassi R.A., Klassen T.P., Wainwright C. Nebulized Hypertonic Saline for Acute Bronchiolitis: A Systematic Review. Pediatrics. 2015; 136(4): 687—701.
20. Симонова О.И., Горинова Ю.В., Бакрадзе М.Д. Эффективность ингаляций гипертонического раствора детям с бронхитами и бронхиолитами. Вопросы современной педиатрии. 2014; 13(4): 33—9.
21. Sharma B.S., Gupta M.K., Rafik S.P. Hypertonic (3%) saline vs 0.93% saline nebulization for acute viral bronchiolitis: a randomized controlled trial. Indian Pediatr. 2013; 50(8): 743—7.
22. Смирнов И.Е., Митюшин И.Л., Кучеренко А.Г., Бакрадзе М.Д. Цитокиновый профиль при бактериальной и вирусной инфекции у детей. Российский педиатрический журнал. 2014; 17(4): 14—9.
REFERENCES
1. Tatochenko V.K. Respiratory diseases in children: practical guide. [Bolezni organov dykhaniya u detey]. Moscow: Pediatr; 2012. (in Russian)
2. Namazova-Baranova L.S., Davydova I.V., Turti T.V., Belyaeva I.A., Altunin V. V. Current opportunities for immunoprophylaxis of a severe respiratory syncytial virus infection in children in the consequence of a perinatal pathology. Pediatricheskaya farmakologiya. 2011; 8(4): 92—100. (in Russian)
3. Patrusheva Yu.S., Bakradze M.D. Etiology and risk factors of acute bronchiolitis in children. Voprosy diagnostiki v pediatrii. 2012; 4(3): 45—52. (in Russian)
4. Santini F. Human respiratory syncytial virus and Th1 chemokines. Clin. Ter. 2015; 166(3): 203—8.
5. Smith D.K., Seales S., Budzik C. Respiratory Syncytial Virus Bronchiolitis in Children.Am.Fam. Physician.2017; 95(2): 94—9.
6. Nenna R., Cutrera R., Frassanito A., Alessandroni C., Nicolai A., Cangiano G. et al. Modifiable risk factors associated with bronchiolitis. Ther. Adv. Respir. Dis. 2017; 11(10): 393—401.
7. Baranov A.A., Albitskiy V.Yu., Ivanova A.A., Terletskaya R.N.,
Kosova S.A. Trends in the incidence and health status of the child population of the Russian Federation. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2012; (6): 4—9. (in Russian)
8. Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Ilin A.G., Bulgakova V.A., Antonova E.V., Smirnov I.E. Scientific research in pediatrics: directions, achivements, prospects. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2013; (5): 4—14. (in Russian)
9. Moreno-Solís G., de la Torre-Aguilar M.J., Torres-Borrego J., Llorente-Cantarero F.J., Fernández-Gutiérrez F., Gil-Campos M. et al. Oxydative stress and inflammatory plasma biomarkers in respiratory syncytial virus bronchiolitis. Clin. Respir. J. 2015; doi: 10.1111/crj.12425.
10. Fernandes R.M., Andrade M.G., Constant C., Malveiro D., Magalhaes M., Abreu D. et al. Acute viral bronchiolitis: Physician perspectives on definition and clinically important outcomes. Pediatr. _Pulmonol. 2016; 51(7): 724—32.
11. Chen Y.J., Lee W.L., Wang C.M., Chou H.H. Nebulized hypertonic saline treatment reduces both rate and duration of hospitalization for acute bronchiolitis in infants: an updated meta-analysis. Pediatr. Neonatal. 2014; 55(6): 431—8.
12. Caballero M.T., Polack F.P., Stein R.T. Viral bronchiolitis in young infants: new perspectives for management and treatment. J. Pediatr. (Rio J.). 2017 pii: S0021-7557(17)30658-7. doi: 10.1016/j. jped.2017.07.003.
13. Brooks C.G., Harrison W.N., Ralston S.L. Association Between Hypertonic Saline and Hospital Length of Stay in Acute Viral Bronchiolitis: A Reanalysis of 2 Meta-analyses. JAMA Pediatr. 2016; 170(6): 577—84.
14. American Academy of Pediatrics Subcommittee on Diagnosis and Management of Bronchiolitis. Diagnosis and management of bron-chiolitis. Pediatrics. 2006; 118: 1774—93.
15. Azkur D., Ozaydin E., Dibek-Misirlioglu E., Vezir E., Tombuloglu
D., Kose G., Kocabaj C.N. Viral etiology in infants hospitalized for acute bronchiolitis. Turk. J. Pediatr. 2014; 56(6): 592—6.
16. Schuster Bruce C., Hoare C., Mukherjee A., Paul S.P. Managing acute respiratory tract infections in children. Br. J. Nurs. 2017; 26(11): 602—9.
17. Carsin A., Sauvaget E., Bresson V., Retornaz K., Cabrera M., Jouve
E. et al. Early Halt of a Randomized Controlled Study with 3% Hypertonic Saline in Acute Bronchiolitis. Respiration. 2017; 94(3): 251—7.
18. Angoulvant F., Bellettre X., Milcent K., Teglas J.P., Claudet I., Le Guen C.G. et al. Effect of Nebulized Hypertonic Saline Treatment in Emergency Departments on the Hospitalization Rate for Acute Bronchiolitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. 2017; 171(8):171333. doi: 10.1001/jamapediatrics.2017.1333.
19. Zhang L., Mendoza-Sassi R.A., Klassen T.P., Wainwright C. Nebulized Hypertonic Saline for Acute Bronchiolitis: A Systematic Review. Pediatrics. 2015; 136(4): 687—701.
20. Simonova O.I., Gorinova Yu.V., Bakradze M.D. Efficiency of hypertonic solution inhalation in children with bronchitis and bronchioli-tis. Voprosy sovremennoy pediatrii. 2014; 13(4): 33—9.
21. Sharma B.S., Gupta M.K., Rafik S.P. Hypertonic (3%) saline vs 0.93% saline nebulization for acute viral bronchiolitis: a randomized controlled trial. Indian Pediatr. 2013; 50(8): 743—7.
22. Smirnov I.E., Mityushin I.L., Kucherenko A.G., Bakradze M.D. Cytokine profile in bacterial and viral infections in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2014; 17(4): 14—9. (in Russian)
Поступила 16.11.2017 Принята в печать 20.12.2017
