CC BY
289
УДК 616-002.78-036.12-08
С.А. ВЛАДИМИРОВ, М.С. ЕЛИСЕЕВ
Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой РАМН, 115522, г. Москва, Каширское шоссе, д. 34а
Лечение хронической подагры: выбор противовоспалительной терапии
Владимиров Сергей Александрович — кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории микрокристаллических артритов, тел. (499) 614-44-54, e-mail: ser_vlad@mail.ru
Елисеев Максим Сергеевич — кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией микрокристаллических артритов, тел. (499) 614-00-36, e-mail: elicmax@rambler.ru
Одной из проблем, связанных с успешным лечением подагры, является повышение риска обострения артрита в течение первых месяцев после начала уратснижающей терапии. Увеличение частоты обострений артрита может произойти независимо от выбора уратснижающей терапии. Статья призвана повысить осведомленность о важности профилактики обострения подагрического артрита при инициировании уратснижающей терапии и обобщить существующие клинические данные, относящиеся к эффективности и безопасности препаратов, используемых в настоящее время, и исследуемых новых методов лечения.
Ключевые слова: подагра, профилактика, уратснижающая терапия.
S.A. VLADIMIROV, M.S. ELISEEV
Nasonova Research Institute of Rheumatology RAMS, 34a Kashira^e highway, Moscow, Russian Federation, 115522
Treatment of chronic gout: the choice of anti-inflammatory therapy
Vladimirov SA — Cand. Med. Sc., Research scientist of the laboratory of microcrystalline arthritis, tel. (499) 614-44-54, e-mail: ser_vlad@mail.ru Eliseev M.S. — Cand. Med. Sc., Head of the laboratory of microcrystalline arthritis, tel. (499) 614-00-36, e-mail: elicmax@rambler.ru
One of the problems related to successful treatment of gout is the increased risk of acute arthritis in the first months after initiation of urate-lowering therapy. Increasing the frequency of exacerbations arthritis may occur independently of the choice of urate-lowering therapy. The article aims to raise awareness about the importance of prevention of acute gouty arthritis at the initiation of urate-lowering therapy and to summarize the existing clinical data relating to the efficacy and safety of drugs which are currently in use, and new treatment methods being studied.
Key words: gout, prevention, urate-lowering therapy.
Подагра — системное тофусное заболевание из группы микрокристаллических артритов, характеризующееся отложением кристаллов моноурата натрия в различных органах и тканях и развивающимся в связи с этим воспалением у лиц с гиперу-рикемией, обусловленной внешнесредовыми и/или генетическими факторами [1]. Основным клиническим проявлением подагры является острый приступ артрита, возникающий внезапно и характеризующийся сильной болью, быстро нарастающей до нестерпимой (в течение нескольких часов признаки артрита достигают максимальной интенсивности), яркой гиперемией и гипертермией. В половине случаев артрит сопровождается лихорадкой. Чаще всего поражается один сустав (до 90% случаев), иногда приступ протекает в виде олиго-артрита [2]. Если не проводить лечение, направленное на нормализацию уровня мочевой кислоты
в крови, то частота и тяжесть обострений увеличивается, вовлекаются новые суставы, образуются тофусы, которые могут приводить к структурному поражению суставов [3].
В лечении подагры можно выделить 4 этапа: первый — немедикаментозные методы, направленные на модификацию факторов риска гипер-урикемии (диеты, ожирения, нарушений углеводного и липидного обменов, артериальной гипер-тензии); второй — купирование острого приступа артрита (для этой цели традиционно используются нестероидные противовоспалительные препараты — НПВП), колхицин и глюкокортикоиды (ГК); третий — уратснижающая терапия, направленная на предотвращение приступов подагрического артрита и формирования тофусов; и четвертый — профилактики приступов артрита в первые месяцы уратснижающей терапии [4]. Сюда можно отнести
также симптоматическую противовоспалительную терапию, в которой часто нуждаются больные хронической тофусной подагрой.
Наименее изученным является именно последний, третий этап лечения, направленный на снижение риска приступа острого артрита в течение первых недель и месяцев после начала уратснижающей терапии в результате быстрых изменений сывороточного уровня мочевой кислоты [5]. Причем увеличение частоты артрита происходит независимо от проводимой уратснижающей терапии (аллопу-ринол, фебуксостат, пробенецид, пеглотиказа) [6]. Интересно, что данный феномен наблюдается чаще у пациентов с низкой приверженностью к лечению [3]. Чтобы снизить риск обострения артрита, урат-снижающая терапия обычно инициируется только после полного купирования симптомов артрита, не ранее чем через 2 недели [7]. Однако рекомендации по использованию противовоспалительных препаратов у пациентов, получающих уратснижа-ющие препараты, весьма расплывчаты: нет ясности какие конкретно препараты, в каких дозах и как долго следует принимать в таких случаях. В данной статье обсуждаются возможные варианты подобного превентивного лечения, доступные на сегодняшний день.
Наиболее хорошо изученным препаратом, способным снижать вероятность приступов артрита при начале уратснижающей терапии является колхицин, алкалоид, получаемый из растения безвременника осеннего (Colchicum autumnale), самый старый из лекарственных средств, применяемых при подагре. Именно колхицин в настоящее время считается стандартом профилактики обострения артрита во время начала уратснижающей терапии [8]. Уникальность колхицина связана с влиянием на молекулу тубулина, что обусловливает его ци-тотоксическое и противовоспалительное действие благодаря ингибированию миграции, хемотаксиса, адгезии нейтрофилов, а также подавлению синтеза ими супероксидных анионов [9]. Есть мнение, что препарат способен оказывать и прямое противовоспалительное действие [10]. Первой работе, показавшей возможность профилактировать обострение артрита путем применения низких доз колхицина, уже более 50 лет: в 1961 г. T.F. Yu и A.B. Gutman продемонстрировали, что частота приступов артрита снижалась как у пациентов, получавших монотерапию колхицином, так и у тех, кто принимал колхицин совместно с пробенецидом [11]. Длительность терапии варьировала от 2 лет до 10 лет, при этом доза колхицина была низкой (от 0,5 до 2,0 мг в сутки), то есть меньше используемой на тот момент дозы препарата, используемой для купирования приступа артрита (в настоящее время доказано, что успешным в отношении купирования острого приступа артрита можно использовать низкие дозы колхицина (до 2 мг в сутки) с тем же успехом, что и при «классической» схеме (по 0,6 мг каждый час до развития диареи или принятия 6-8-разовых доз) [12]. В результате частота и тяжесть обострений артрита существенно сократились у 74% пациентов, причем различий в частоте обострений в группах, принимавших и не принимавших пробенецид, не было, а прекращение приема колхицина вызвало обострение заболевания в течение нескольких недель или месяцев у 20 из 25 пациентов, у которых приступов артрита не было несколько лет.
В 1965 г. A.B. Gutman опубликовал данные ретроспективного анализа 734 больных подагрой,
свидетельствующие о снижении частоты приступов артрита у принимавших колхицин, независимо от принимаемой уратснижающей терапии [13]. Первым плацебо-контролируемым исследованием, показавшим эффективность колхицина в отношении профилактики приступов артрита, было исследование H.E. Paulus с соавт. в 1974 г. — в качестве антигиперурикемического средства также был использован пробенецид [14]. На протяжении следующих трех десятилетий доказательная база возможности применения колхицина для профилактики обострений артрита при инициировании уратснижающей терапии, была ограничена только этими исследованиями. В 2005 г. G.C. Borstad с соавт. в рандомизированном плацебо-контроли-руемом исследовании 43 пациентов выявили, что сочетанный с аллопуринолом прием колхицина 0,6 мг 2 раза в сутки снижал частоту приступов артрита на протяжении шести месяцев наблюдения в сравнении с теми, кто принимал аллопуринол и плацебо. В случае же развития приступов интенсивность боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) при приеме колхицина была меньшей (3,64 против 5,08; р=0,018) [5]. Переносимость колхицина была аналогична плацебо, но частота развития диареи была выше у пациентов, принимающих колхицин (38,0% при приеме колхицина против 4,5% при приеме плацебо), хотя снижение его дозы до однократного приема 0,6 мг в сутки эти различия нивелировали.
Переносимость колхицина дозозависима и рекомендуемая доза препарата для профилактики артрита (0,6 мг один или два раза в день), как правило, лучше переносится, чем более высокие дозы, используемые ранее для лечения острого приступа подагрического артрита (1,2 мг при остром приступе с последующим увеличением по 0,6 мг каждый час) [12]. Тем не менее безопасных терапевтических доз колхицина не существует. Так, по данным исследования FACT, основной целью которого было сравнение эффективности аллопуринола и фебуксостата в отношении влияния на сывороточный уровень урикемии и их безопасности, на частоту обострений артрита в первые недели терапии частота нежелательных явлений при назначении с профилактической целью колхицина 0,6 мг в сутки (55,1%) была выше, чем у напроксена 250 мг дважды в сутки (44,3%) (p<0,001) [15]. Схема профилактики выбиралась исследователем, пациентам с клиренсом креатинина <50 мл/мин на-проксен не назначался. Через 8 недель колхицин и напроксен отменялись, что отождествлялось с резким возрастанием частоты приступов артрита независимо от того, какой из них использовался в качестве профилактики.
Среди тяжелых побочных эффектов, связанных с токсичностью колхицина, следует выделить нейро-патию [16], цитопению (тромбо-, лейко-, панцито-пения, апластическая анемия) [17] и ДВС-синдром [18]. Миопатия и рабдомиолиз чаще регистрируются при применении высоких доз и при совместном применении со статинами, фибратами, вера-памилом, дилтиаземом, циклоспорином и др. [16]. При почечной недостаточности доза колхицина должна быть снижена, а при скорости клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин. его использование противопоказано.
Однако одним из решающих аргументов в пользу длительного использования колхицина является предполагаемый антиатеросклеротический
эффект препарата. У больных с подагрой, принимавших колхицин, был меньший риск сердечно-сосудистых осложнений [19]. Опубликована и первая проспективная работа, свидетельствующая о возможности вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний путем присоединения к терапии статинами и салицилатамы низких доз колхицина у пациентов в общей популяции [20]. Так, применение препарата по результатам данного 4-летнего наблюдения 532 больных демонстрировало 3-кратное уменьшение частоты развития острого коронарного синдрома в группе больных, принимавших колхицин.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Для профилактики обострения подагры НПВП используются реже колхицина, а доказательная база их эффективности ему уступает. Работ, которые могли бы определить оптимальную дозировку или продолжительность лечения НПВП для профилактики обострения подагрического артрита пока нет [21]. В исследованиях, проведенных в рамках клинических испытаний с целью сравнения эффективности фебуксостата и аллопу-ринолом, было показано, что профилактический прием обоих препаратов напроксена или колхицина эффективно снижает риск обострений [15, 22, 23]. Интересно, что исследователи, имевшие возможность самостоятельно выбирать препарат, колхицин назначали достоверно чаще, чем на-проксен в каждом из процитированных исследований (54,7% по сравнению с 44,6 [22]; и 79,6% по сравнению с 15,2 [23]). Этот факт позволяют объяснить лимитации длительного использования НПВП. Во-первых, длительный прием НПВП связан с увеличением частоты желудочно-кишечной патологии [24]. Другая проблема — частая потребность больных подагрой в приеме препаратов ацетилсалициловой кислоты. Например, по данным исследования, посвященного анализу факторов риска подагры в разных возрастных группах, 22 из 88 пациентов (25%) принимали салицилаты уже на момент дебюта подагры (средний возраст пациентов на этот момент был меньше 53 лет) [25]. Комбинация салицилатов с НПВП сопряжена с еще большим риском желудочно-кишечных кровотечений и подобных схем терапии по возможности следует избегать, а при назначении использовать гастропротекторы [26]. Прием НПВП также связан с увеличением риска сердечно-сосудистой патологии [27]. НПВП должны с осторожностью применяться у больных подагрой со сниженной скоростью клубочковой фильтрации (длительное применение НПВП у таких больных противопоказано), могут приводить к острой и хронической почечной недостаточности, нефротическому синдрому с ин-терстициальным нефритом, папиллярным некрозом, снижением выведения калия и натрия [28]. В случае назначения НПВП с целью профилактики приступов артрита все пациенты должны быть извещены о потенциальной токсичности и необходимости соответствующего мониторинга терапии (клинический анализ крови, оценка показателей функции почек, печени, измерение артериального давления) [26]. Но, хотя НПВП нельзя назвать идеальными препаратами, они могут рассматриваться в качестве возможной альтернативы колхицину как при купировании артрита, так для его профилактики.
Возможность применения низких доз глюко-кортикоидов у больных подагрой для профилактики подагры пока не изучена [29].
Альтернативой колхицину и НПВП могут служить препараты, ингибирующие интерлейкин-lß (ИЛ-lß): Канакинумаб [30], Анакинра [31] и Ри-лонацепт [32]. Эти биологические препараты могут обеспечить профилактику обострений подагрического артрита у пациентов, которым назначение НПВП и колхицина противопоказано или неэффективно. Механизм действия препаратов различается: канакинумаб — человеческое моноклональное антитело к ИЛ-lß, селективный блокатор ИЛ-lß; анакинра — антагонист клеточного рецептора инерлейкина 1 (помимо ИЛ-lß связывается также с рецептором иЛ-1а); рилонацепт — растворимый рецептор, нейтрализующий прежде всего Ил-lß, но и ИЛ-1а [33].
Наиболее изученным в отношении влияния на риск обострений артрита являются канакинумаб и рилонацепт благодаря длительному действию препаратов. N. Schlesinger с соавт. в двойном слепом рандомизированном исследовании 432 пациентов с подагрой продемонстрировали, что вероятность одного или более приступа артрита у больных, у получавших параллельно приему аллопурино-ла 100-300 мг в сутки подкожные инъекции ка-накинумаба в разных дозах (от 25 мг до 300 мг однократно) меньше, чем при приеме колхицина в дозе 0,5 мг в сутки, причем независимо от дозы канакинумаба (снижение риска составляло 6472% при применении канакинумаба в дозе >50 мг) [34]. Различий в частоте нежелательных явлений не было, переносимость терапии была определена как хорошая. Другое исследование показало, что помимо преимуществ канакинумаба 150 мг в терапии острого приступа артрита при сравнении с триамцинолона ацетонидом 40 мг, его применение в сравнении с триамцинолоном приводило к 62% снижению вероятности острого приступа артрита через 12 недели и 56% — через 24 недели наблюдения [35]. Нежелательные явления при применении канакинумаба развивались несколько чаще (66,2% против 52,8% у больных, получивших триамцинолон), за счет большей частоты инфекций (соответственно, в 20,4 и 12,2% случаев; тяжелых инфекций — 1,8 и 0%). Первые сообщения об успешном использовании канакинумаба у наиболее тяжелой категории больных подагрой при назначении аллопуринола появились и в нашей стране [36].
К важным, исследуемым в настоящее время эффектам препарата относятся благоприятное действие на показатели углеводного обмена у пациентов с сахарным диабетом типа 2 [37] и антиате-росклеротический эффект благодаря системному противовоспалительному действию, связанному со стойкой ингибицией ИЛ-^ [38].
В настоящее время проводятся клинические исследования нового ингибитора ИЛ-^, AC201. Предполагается, что препарат будет использоваться для профилактики обострений артрита при начале уратснижающей терапии, кроме того, при его применении отмечено снижение сывороточного уровня МК [39].
Возможности профилактики приступов артрита при применении рилонацепта были проведены в рамках II и III фазы исследований препарата. В плацебо-контролируемом исследовании II фазы с участием 83 пациентов, подкожное еженедель-
ное введение рилонацепта в дозе 160 мг (стартовая доза была 320 мг) в было несколько раз эффективнее плацебо в отношении риска острых приступов артрита (отношение шансов 0,22 против 0,93; р=0,о036) в первые 16 недель приема алло-пуринола [40]. За это время хотя бы один приступ артрита был у 22% больных, получавших рилона-цепт и 48% — плацебо при сопоставимой частоте нежелательных явлений. Исследования в рамках III фазы, PR.ESUR.GE-1 и PRESURGE-2, проведенные по одинаковым схемам, но в разных странах, также продемонстрировали достоверно меньшую частоту приступов артрита при применении рило-нацепта в сравнении с плацебо у больных, которым параллельно назначался аллопуринол в дозе 300 мг в сутки [41].
Изложенные данные послужили основанием для конкретизации рекомендаций по профилактике обострений артрита у пациентов с подагрой при назначении им уратснижающей терапии. Так, если в рекомендации EULAR от 2006 г. в этой их части не отличались конкретностью: профилактика острых приступов артрита в течение первых месяцев назначения антигипеурикемической терапии может быть проведена колхицином 0,5-1,0 мг в сутки и/или НПВП [8], то ревизия указанных рекомендаций, проведенная в 2014 г., в этом отношении много информативнее. Так, предлагается, что необходимость проведения такой терапии должна быть полностью объяснена пациенту и обсуждена с ним; профилактика рекомендуется в течение 6 месяцев от начала уратснижающей терапии; рекомендованное профилактическое лечение у пациентов с нормальной почечной функцией проводится колхицином в дозе 0,5-1 мг в сутки, у пациентов, получающих статины, и при сниженной почечной функции доза должна быть снижена; пациенты и врач должны знать о потенциальной нейротоксич-ности и мышечной токсичности во время профилактического приема колхицина; следует избегать назначения колхицина совместно с сильными ингибиторами Р-гликопротеина и/или CYP3A4; если колхицин плохо переносится или противопоказан, должна быть рассмотрена возможность профилактики низкими дозами НПВП, если нет противопоказаний [42].
Резюмируя, хотелось бы отметить, что пренебрежение рекомендациями по профилактике приступов артрита в течение первых месяцев уратснижающей терапии, несмотря на четкие указания о ее необходимости, одна из наиболее распространенных ошибок при лечении подагры [43]. Например, по данным анализа базы данных 643 пациентов с подагрой, которым впервые назначался аллопу-ринол, только 26% было предписано профилактическое противовоспалительное лечение (16% получали НПВП и 10% — колхицин) НПВП [41]. При этом помимо бремени боли, снижения трудоспособности, которые влечет за собой острый приступ подагрического артрита, именно данная ошибка может быть основной причиной отказа пациента от приема уратснижающих препаратов, низкой приверженности пациента к лечению [3, 6]. В результате — развитие хронического артрита, формирование тофусов, деструкция суставов и костной ткани. Один из путей избежать этого — в соблюдении рекомендаций по лечению подагры, неотъемлемой частью которой является профилактика обострений артрита при назначении уратсни-жающих препаратов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Барскова В.Г., Мукагова М.В., Северинова М.В., Елисеев М.С., Чикаленкова Н.А. Диагностика подагры // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - №5. - С. 132-135.
2. Eliseev M.S., Vladimirov S.A., Nasonov E.L. The Frequency of Calcium Pyrophosphate Deposition Disease in Patients with Acute // Ann. Rheum. Dis. - 2014. - 73(Suppl 2). - Р. 781-782.
3. Silva L., Miguel E.D., Peiteado D., Villalba A., Mola M., Pinto J. et al. Compliance in gout patients // Acta Reumatol. Port. - 2010. -Vol. 35(5). - Р. 466-74.
4. Елисеев М.С. Лечение подагры: что важно помнить, чтобы избежать ошибок // Доктор. Ру. - 2013. - Vol. 2(80). - С. 63-69.
5. Borstad G.C., Bryant L.R., Abel M.P., Scroggie D.A., Harris M.D., Alloway J.A. Colchicine for prophylaxis of acute flares when initiating allopurinol for chronic gouty arthritis // J. Rheumatol. - 2004. -Vol. 31(12). - Р. 2429-32.
6. Sarawate C.A., Patel P.A., Schumacher H.R., Yang W., Brewer K.K., Bakst A.W. Serum urate levels and gout flares: Analysis from managed care data // J. Clin. Rheumatol. - 2006. - Vol. 12(2). -Р. 61-65.
7. Neogi T. Clinical practice. Gout // N. Engl. J. Med. - 2011. -Vol. 364. - Р. 443-52.
8. Zhang W., Doherty M., Bardin T., Pascual E., Barskova V., Conaghan P. et al. EULAR evidence based recommendations for gout. Part II: Management. Report of a task force of the EULAR Standing Committee for international clinical studies including therapeutics (ESCISIT) // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65. - Р. 1312-24.
9. Terkeltaub R.A. Colchicine Update: 2008 // Semin. Arthr. Rheum. - 2009. - Vol. 38(6). - Р. 411-9.
10. Imazio M. Colchicine for pericarditis // Trends in cardio vascular medicine. - 2015. - Vol. 25. - Р. 129-136.
11. Yu T.F., Gutman A.B. Efficacy of colchicine prophylaxis in gout. Prevention of recurrent gouty arthritis over a mean period of five years in 208 gouty subjects // Ann. Intern. Med. - 1961. - Vol. 55. -Р. 179-92.
12. Yang L.P. Oral colchicine (Colcrys®) in the treatment and prophylaxis of gout: Profile report // Drugs Aging. - 2010. -Vol. 27(10). - Р. 855-7.
13. Gutman AB. Treatment of primary gout: The present status // Arthritis Rheum. - 1965. - Vol. 8. - Р. 911-20.
14. Paulus H.E., Schlosstein L.H., Godfrey R.G. et al. Prophylactic colchicine therapy of intercritical gout a placebo-controlled study of probenecid-treated patients // Arthritis Rheum. - 1974. -Vol. 17(5). - Р. 609-14.
15. Wortmann R.L., Macdonald P.A., Hunt B., Jackson R.L. Effect of prophylaxis on gout flares after the initiation of urate-lowering therapy: Analysis of data from three phase III trials // Clin. Ther. -2010. - Vol. 32(14). - Р. 2386-97.
16. Kuritzky L., Panchal R. Gout: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and colchicine to prevent painful flares during early uratelowering therapy // J. Pain Palliat Care Pharmacother. - 2010. - Vol. 24(4). -Р. 397-401.
17. Singh J., Yang S., Foster J. The risk of aplastic anemia and pancytopenia with colchicine: a retrospective study of integrated health system database // Art. Rheum. - 2014. - Vol. 66; 11(Suppl.). - S20.
18. Stanley M.W., Taurog J.D., Snover D.C. Fatal colchicine toxicity: report of a case // Clin Exp Rheumatol. - 1984. - Vol. 2(2). -Р. 167-71.
19. Crittenden D.B., Kimmel J.N., Pike V.C. et al. Colchicine and risk of acute cardiovascular (CV) events among gout patients: the New York Department of veterans affairs retrospective cohort study // Art. Rheum. - 2014. - Vol. 66; 11(Suppl.). - S65.
20. Nidorf S.M., Eikelboom J.W., Budgeon C.A., Thompson P.L. Low-dose colchicine for secondary prevention of cardiovascular disease // JACC. - 2013. - Vol. 61. - Р. 404-410.
21. Doghramji P.P. Managing your patient with gout: A review of treatment options // Postgrad Med. - 2011. - Vol. 123(3). -Р. 56-71.
22. Becker M.A., Schumacher H.R., Espinoza L.R., Wells A.F., MacDonald P., Lloyd E. et al. The urate-lowering efficacy and safety of febuxostat in the treatment of the hyperuricemia of gout: The confirms trial // Arthritis Res. Ther. - 2010. - Vol. 12(2). - Р. 63.
23. Schumacher H.R.Jr., Becker M.A., Wortmann R.L., Macdonald P.A., Hunt B., Streit J. et al. Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: A 28-week, phase III, randomized, double-blind, parallel-group trial // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 59(11). - Р. 1540-8.
24. Pham K., Hirschberg R. Global safety of coxibs and NSAIDs // Curr. Top Med. Chem. - 2005. - Vol. 5(5). - Р. 465-73.
25. Елисеева М.Е., Елисеев М.С., Цурко В.В. Факторы риска подагры в пожилом и старческом возрасте (предварительные данные) // Доктор.Ру. - 2011. - Vol. 7(66). - С. 42-44.
26. American College of Rheumatology, Ad Hoc Group on Use of Selective and American College of Rheumatology Ad Hoc Group on Use of Selective and Nonselective Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs. Recommendations for use of selective and nonselective nonsteroidal
anti-inflammatory drugs: An American College of Rheumatology white paper // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 59(8). - P. 1058-73.
27. Trelle S., Reichenbach S., Wandel S., Hildebrand P., Tschannen B., Villiger P.M. et al. Cardiovascular safety of non-steroidal antiinflammatory drugs: Network meta-analysis // BMJ. — 2011. — Vol. 342. — P. 70-86.
28. Munar M.Y., Singh H. Drug dosing adjustments in patients with chronic kidney disease // Am. Fam. Physician. — 2007. — Vol. 75(10). — P. 1487-96.
29. Janssens H.J., Lucassen P.L., Van de Laar F.A., Janssen M., Van de Lisdonk E.H. Systemic corticosteroids for acute gout // Cochrane Database Syst. Rev. — 2008 Apr 16(2). — CD005521.
30. So A., De Meulemeester M., Pikhlak A., Yucel A.E., Richard D., Murphy V. et al. Canakinumab for the treatment of acute flares in difficult-to-treat gouty arthritis: Results of a multicenter, phase II, dose-ranging study // Arthritis Rheum. — 2010. — Vol. 62(10). — P. 3064-76.
31. So A., De Smedt T., Revaz S., Tschopp J. A pilot study of IL-1 inhibition by anakinra in acute gout // Arthritis Res. Ther. — 2007. — Vol. 9(2). — P. 28.
32. Terkeltaub R., Sundy J.S., Schumacher H.R., Murphy F., Bookbinder S., Biedermann S. et al. The interleukin 1 inhibitor rilonacept in treatment of chronic gouty arthritis: Results of a placebo-controlled, monosequence crossover, non-randomised, single-blind pilot study // Ann. Rheum. Dis. — 2009. — Vol. 68. — P. 1613-7.
33. Dinarello C.A. An expanding role for interleukin-1 blockade from gout to cancer // Mol. Med. — 2014 Dec 16; 20 Suppl 1. — P. 43-58.
34. Schlesinger N., Mysler E., Lin H.Y., De Meulemeester M., Rovensky J., Arulmani U. et al. Canakinumab reduces the risk of acute gouty arthritis flares during initiation of allopurinol treatment: Results of a double-blind, randomised study // Ann. Rheum. Dis. — 2011. — Vol. 70(7). — P. 1264-71.
35. Schlesinger N., Alten R.E., Bardin T. Canakinumab for acute gouty arthritis in patients with limited treatment options: results from
two randomised, multicentre, active-controlled,double-blind trials and their initial extensions // Annals of Rheumatic Diseases. — 2012. — Vol. 71(11). — Р. 1839-1848.
36. Елисеев М.С., Желябина О.В., Барскова В.Г., Насонов Е.Л. Опыт применения ингибитора интерлейкина1р канакинумаба у больного с хронической тофусной подагрой // Научно-практический ревматизм. — 2014. — Vol. 1. — С. 99-101.
37. Noe A., Howard C., Thuren T., Taylor A., Skerjanec A. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Characteristics of Single-dose Canakinumab in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus // Clin. Ther. — 2014. — Vol. 36(11). — Р. 1625-37.
38. Ridker P.M. Closing the loop on inflammation and atherothrombosis: why perform the CIRT and CANTOS trials? // Trans Am. Clin. Climatol. Assoc. — 2013. — Vol. 124. — Р. 174-90.
39. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01712204.
40. Schumacher H.R.Jr., Sundy J.S., Terkeltaub R., Knapp H.R., Mellis S.J., Stahl N. et al. Rilonacept (IL-1 trap) in the prevention of acute gout flares during initiation of urate-lowering therapy: Results of a phase 2 clinical trial // Arthritis Rheum. — 2012. — Vol. 64(3). — Р. 876-884.
41. Mitha E., Schumacher H.R., Fouche L. et al. Rilonacept for gout flare prevention during initiation of uric acid-lowering therapy: results from the PRESURGE-2 international, phase 3, randomized, placebo-controlled trial // Rheumatology. — 2013. — Vol. 7(52). — Р. 1285-1292.
42. Richette P., Doherty M., Pascual E., Barskova V. et al. Updated Eular Evidence-Based Recommendations for the Management of Gout // Ann. Rheum. Dis. — 2014. — Vol. 73:Suppl 2. — Р. 783.
43. Singh J.A., Hodges J.S., Asch S.M. Opportunities for improving medication use and monitoring in gout // Ann. Rheum. Dis. — 2009. — Vol. 68(8). — Р. 1265-70.
НОВОЕ В МЕДИЦИНЕ. ИНТЕРЕСНЫЕ ФАКТЫ
НЕДОСЫП В 30 МИНУТ СПОСОБЕН РАЗРУШИТЬ ЗДОРОВЬЕ ЧЕЛОВЕКА
Профессор Шахрад Тахери из Медицинского колледжа Вейлл Корнелл считает: если человек лишает себя 30 минут сна, это неизбежно приведет к набору веса и к проблемам с контролем уровня сахара в крови, передает Zee News. Как показало исследование, когда человек недосыпал 30 минут, это производило стойкий эффект на вес и обмен веществ.
Тахери собрал 522 добровольцев, у которых недавно диагностировали диабет 2-го типа. Он разбил их на три группы — «обычное лечение», «особый режим физической активности», «особый режим питания и активности». Добровольцы заполняли дневники сна в течение 7 дней. В самом начале высчитывалась нехватка сна по времени. При этом у добровольцев замеряли соотношение веса и роста, обхват талии, инсулиновую чувствительность.
Оказалось, по сравнению с людьми, получавшими сон в полном объеме, недосыпавшие на 72% чаще страдали от ожирения. Через 6 месяцев нехватка сна связывалась не только с ожирением, но и с инсулиновой устойчивостью, а через год — каждые потерянные 30 минут сна повышали риск ожирения и инсулиновой устойчивости на 17 и 39% соответственно.
Источник: Meddaily.ru
О
