CC BY
93
platsenty [Evaluation of the efficiency of uterine artery embolization in reducing intraoperative blood loss in pregnant women with complete placental presentation]. Akusherstvo i ginekologiya. 2015; 8: 59-64 (in Russian).
12. Rossi A.C., Lee R.H., Chmait R.H. Emergency postpartum hysterectomy for uncontrolled postpartum bleeding: a systematic review. Obstet. Gynecol. 2010; 115: 637-644. УДК 616.314.17-008.1:615.03:616-008.9
лечение генерализованного пародонтита у больных с метаболическим синдромом
Д.Ю. Крючков, И.Г. Романенко, А.А. Джерелей
ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского»,
г. Симферополь, Россия
e-mail: dmitri.kryuchkov@mail.ru
Цель работы - оценка эффективности комплексного лечения генерализованного пародонтита на фоне метаболического синдрома с использованием препаратов, повышающих чувствительность периферических тканей к инсулину.
Материалы и методы. Обследованы 96 мужчин, больных генерализованным пародонтитом хронического течения на фоне метаболического синдрома. В основной группе исследования в стандартную схему лечения генерализованного пародонтита включали препараты, способствующие повышению чувствительности тканей к инсулину, - метформин и мексидол. Проводили клиническое обследование с определением пародонтологических индексов. Методом иммуноферментного анализа в ротовой жидкости определяли уровень интерлейкинов ИЛ-lfi, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-а и секреторного IgA (SIgA). Состояние процессов микроциркуляции анализировали на основании данных реопародонтографии.
Результаты. Использование предложенного способа лечения сопровождалось достоверным снижением исследуемых клинических пародонтологических индексов, уровней провоспалительных ци-токинов, увеличением содержания противовоспалительного цитокина ИЛ-4 и секреторного IgA, улучшением микроциркуляции тканей пародонта.
Выводы. Применение препаратов, повышающих чувствительность тканей к инсулину, в лечении заболеваний пародонта у больных с метаболическим синдромом позволяет эффективно уменьшить проявления цитокинового дисбаланса, устранить клинические проявления воспалительной реакции в тканях пародонта и достигнуть стойкой клинико-рентгенологической ремиссии у большинства пациентов.
Ключевые слова: генерализованный пародонтит, метаболический синдром, лечение.
Введение. Клинические и патогенетические аспекты возникновения и развития генерализованного пародонтита (ГП) у мужчин с метаболическим синдромом (МС) как группы риска развития сахарного диабета в настоящее время изучены недостаточно. Учитывая, что распространенность такой коморбидной патологии увеличивается, а системные гормональные и метаболические изменения, сопровождающие инсулинорезистентность, способствуют активации воспаления в тканях пародонта, изменениям микроциркуляции, минерального обмена и метаболизма костной ткани, актуальной является также проблема поиска патогенетически обоснованных спо-
собов лечения заболеваний пародонта у данной категории больных [1-4].
В настоящее время широко используются разнообразные методы лечения ГП, способствующие уменьшению проявлений воспаления в тканях пародонта [5-7]. Но отсутствие влияния на обусловленные инсулинорези-стентностью механизмы формирования воспалительных изменений в тканях пародонта может приводить к увеличению продолжительности лечения и повышению вероятности рецидивов заболевания [8].
Цель исследования. Оценка эффективности комплексного лечения генерализованного пародонтита на фоне метаболического
синдрома с использованием препаратов, повышающих чувствительность периферических тканей к инсулину.
Материалы и методы. В исследование было включено 96 мужчин, больных ГП хронического течения, 1-11 степени тяжести на фоне МС, в возрасте 40-55 лет. Диагноз ГП устанавливался на основании клинических и рентгенологических критериев. Для диагностики МС использовались критерии Международной федерации диабета 2005 г. (пересмотр 2009 г.) [9-11]. Критериями исключения из исследования были установленный диагноз сахарного диабета, артериальная ги-пертензия III стадии, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.
Используемый нами способ комплексного лечения ГП у больных на фоне МС с применением препаратов, повыщающих чувствительность тканей к инсулину, включал ин-стилляции и аппликации с 5 % раствором мексидола и терапию метформином.
Учитывая, что системная гиперинсулине-мия на фоне абдоминального ожирения инициирует окислительный стресс, уменьшает активность атиоксидантной системы, патогенетически обосновано включение в комплексную терапию МС препаратов с антиоксидант-ной активностью [10-12]. Ряд исследований продемонстрировал эффективность комплексной терапии МС с использованием мексидола [13, 14]. Это препарат, относящийся к группе антиоксидантов и антигипоксантов прямого действия, положительно влияющий на обменные процессы, состояние сосудистой стенки, активность эндотелия, что повышает чувствительность тканей к инсулину [14].
Применение метформина в настоящее время является одним из наиболее перспек-тивних фармакологических направлений снижения инсулинорезистентности [15, 16]. Это представитель класса бигуанидов, обладающий эффектом улучшения чувствительности печеночных клеток к инсулину, способствующий угнетению процессов глюко-неогенеза и гликогенолиза в печени. Мет-формин улучшает чувствительность к инсулину мышечной и жировой ткани, способствует снижению системной гиперинсулине-мии, оказывает гиполипидемическое дейст-
вие, повышает фибринолитическую активность крови [17, 18]. Продемонстрировано, что использование метформина при МС снижает риск развития сахарного диабета, что позволило Международной федерации диабета в 2009 г. включить использование мет-формина в рекомендации по лечению лиц с высоким риском развития диабета [10, 11].
Всем больным, включенным в исследование, предварительно проводилось первичное пародонтологическое лечение, направленное на ликвидацию патогенного действия микробного фактора. В комплексе местных лечебных мер применялись санация и профессиональная гигиена полости рта: снятие над- и поддесневых зубных отложений с помощью ультразвукового скейлера и ручных инструментов, кюретаж и местное медикаментозное лечение пародонтальных карманов. При проведении инстилляций ватные турун-ды, смоченные 5 % раствором мексидола, закладывали в пародонтальные карманы на 20-30 мин. Для аппликаций смоченную 5 % раствором мексидола салфетку накладывали на 15-20 мин на предварительно высушенную поверхность десны. Системно с целью снижения выраженности инсулинорезистентности использовали препарат метформина («Сио-фор») - 500 мг в сут в течение 6 мес.
Изучаемый способ лечения был использован у 33 больных (группа А). У пациентов группы B (32 больных) первичное пародон-тологическое лечение сочеталось с местным применением мексидола. Пациентам группы С (31 больной) проводилось только первичное пародонтологическое лечение.
Эффективность лечения оценивалась через 30 дней, отдаленные результаты были прослежены через 12 мес. Пациентам проводилось клиническое обследование с определением пародонтологических индексов. Оценивали индекс гигиены Green-Vermillion (OHI-S), пародонтальный индекс по Russel (PI), папиллярно-маргинально- альвеолярный индекс (РМА), индекс кровоточивости по Muchlemann (ИК). Методом иммунофер-ментного анализа в ротовой жидкости проводилось определение интерлейкинов ИЛ-ф, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-а и секреторного IgA (SIgA). Состояние процессов микроциркуля-
ции анализировали на основании данных ре-опародонтографии с определением реологического индекса (РИ), индексов эластичности (ИЭ), периферического сопротивления (ИПС) и показателя тонуса сосудов (ПТС).
Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью стандартного пакета программ Statistica У.6. Статистически значимыми считали различия при р<0,05.
Результаты и обсуждение. Как показано в табл. 1, предметом анализа было изменение после использования предложенного способа лечения показателей клинических пародон-тологических индексов, содержания в ротовой жидкости про- и противовоспалительных цитокинов, секреторного ^А, а также динамики микроциркуляторных нарушений по данным реопародонтографии.
Таблица 1
Оценка эффективности лечения генерализованного пародонтита у больных с метаболическим синдромом (М±m)
Показатель До лечения Через 30 дней Через 12 мес.
PI, баллов 3,17±0,70 1,93±0,42* 2,08±0,41*
PMA, % 55,06±5,04 27,84±3,27* 27,93±2,43*
Гигиенический индекс OHI-S, баллов 2,7±0,3 1,21±0,27* 1,23±0,27*
Индекс кровоточивости, баллов 1,95±0,55 0,90±0,14* 0,97±0,16*
ИЛ-1В, пкг/мл 195,70±24,53 146,78±20,02* 499,05±25,25*
ИЛ-6, пкг/мл 290,29±19,28 225,92±25,46* 229,76±26,41*
ФНО-а, пкг/мл 203,63±12,35 152,79±11,29* 154,63±10,92*
ИЛ-4, пкг/мл 5,56±1,19 9,2±1,1* 9,00±0,97*
SIgA, г/л 0,107±0,010 0,134±0,005* 0,131±0,020*
РИ, Ом 0,051±0,004 0,061±0,002* 0,059±0,004*
ИЭ, % 72,00±4,42 80,87±2,27* 79±2,62*
ИПС, % 90,72±3,59 79,69±2,36* 82,34±3,58*
ПТС, % 17,33±1,40 14,51±1,22* 14,93±1,57*
Примечание. * - достоверные различия между показателями состояния тканей пародонта до и после лечения (р<0,05).
Использование предложенного способа лечения сопровождалось достоверным снижением исследуемых клинических пародон-тологических индексов, уровней провоспали-тельных цитокинов ИЛ-1В, ИЛ-6, ФНО-а и увеличением содержания противовоспалительного цитокина ИЛ-4 и секреторного ^А, что свидетельствовало об уменьшении выраженности воспалительных изменений в тканях пародонта. Изменение качественных и количественных характеристик реограмм
свидетельствовало об улучшении процессов микроциркуляции в пародонтальном комплексе, выразившемся в снижении сосудистого спазма, периферического сопротивления, стабилизации тонуса сосудов и улучшении кровоснабжения тканей пародонта.
После проведеного лечения во всех группах больных наблюдалось уменьшение клинических проявлений воспалительно-деструктивных изменений в тканях пародон-та, что сопровождалось снижением выражен-
ности цитокинового дисбаланса. На фоне ко степень достигнутых изменений уровней различных режимов лечения было достигну- цитокинов была различной - более выражен-то достоверное снижение в ротовой жидкости ной в группе А, что также позволяло оценить уровней ИЛ-1В, ИЛ-6, ФНО-а и увеличение эффективность исследуемого лечебного ком-содержания ИЛ-4 и секреторного IgA. Одна- плекса (табл. 2).
Таблица 2
Изменение на фоне лечения уровней про- и противовоспалительных цитокинов в ротовой жидкости больных генерализованным пародонтитом в сочетании с метаболическим синдромом ^±m), пкг/мл
Интер-лейкины Группа А (n=33) Группа В (n=32) Группа С (n=31)
до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения
ИЛ-1В 195,70±10,53 146,78±8,02** 183,38±6,08 150,05±5,25** 184,40±8,98 157,07±5,64**
ИЛ-6 290,29±9,28 225,92±15,46** 289,80±7,82 249,33±6,41** 281,10±7,99 263,98±7,13*
ФНО-а 203,63±5,34 152,79±6,29** 199,79±3,75 173,13±3,35** 201,00±9,58 183,52±10,93**
ИЛ-4 5,56±0,59 9,20±0,51** 5,75±0,43 8,65±0,47** 6,01±0,22 7,57±0,29**
Примечание. Статистически значимые различия между уровнями интерлейкинов до и после лечения при: * - р<0,05; ** - р<0,001.
Анализ полученных результатов показал, что уровень провоспалительного цитокина ИЛ-1В в ротовой жидкости больных, статистически значимо не различавшийся до лечения, после проведенного лечения наиболее выраженно снизился в подгруппе А и составил 146,78±8,02 пкг/мл. Но при этом более высокие уровни ИЛ-1В в группе В (150,05± ±5,25 пкг/мл) и группе С (157,07±5,64 пкг/мл) статистически значимо не отличались от достигнутого уровня в группе А.
Достигнутый уровень ИЛ-6 в группе А был статистически значимо ниже, чем в группах С (р<0,001) и В (р<0,05). В группе А уровень ИЛ-6 в ротовой жидкости до лечения составлял 290,29±9,28 пкг/мл, после лечения снизился в 1,28 раза и составил 225,92± ±15,46 пкг/мл (р<0,001). В группе В уровень ИЛ-6 снизился в 1,16 раза: с 289,80±7,82 до 249,33±6,41 пкг/мл (р<0,001). В группе С наблюдалось наименьшее снижение содержания ИЛ-6 в ротовой жидкости на фоне лечения: с 281,10±7,99 до 263,98±7,13 пкг/мл (р<0,05), т.е. в 1,06 раза. Аналогичные изменения нами были прослежены и при анализе содержания ФНО-а в ротовой жидкости у пациентов после различных подходов в лече-
нии. Наиболее выраженно снизился уровень ФНО-а у пациентов, которым в комплексном лечении ГП были предложены инстилляции и аппликации 5 % раствора мексидола и мет-формин. Достигнутый уровень ФНО-а у пациентов данной группы, как и уровень ИЛ-6, статистически значимо отличался от показателей групп В и С.
После проведенного лечения во всех исследуемых группах уровень противовоспалительного ИЛ-4 в ротовой жидкости достоверно возрос. При этом содержание ИЛ-4 в ротовой жидкости пациентов группы А (9,20± ±0,51 пкг/мл) статистически значимо превышало данный показатель группы В (8,65± ±0,47 пкг/мл, р<0,001) и группы С (7,57± ±0,29 пкг/мл, р<0,05). Уровень ИЛ-4 в группе С был статистически значимо ниже не только по сравнению с группой А, но и группой В (р<0,05). Гуморальным фактором, определяющим колонизационную резистентность слизистой оболочки полости рта, является секреторный IgA, играющий важную роль в нейтрализации антигенов. До лечения у больных ГП в сочетании с МС наблюдалось достоверное снижение уровня SIgA, что свидетельствовало об угнетении защитных ме-
ханизмов местного иммунитета полости рта, обусловленном значительной антигенной нагрузкой. После лечения отмечалось статистически значимое увеличение данного показателя во всех группах. Наиболее выраженные изменения наблюдались в группе А, где уровень SIgA увеличился до 0,134±0,003 г/л (р<0,001; Д%=25,23 %). В группах В и С наблюдалось менее выраженное увеличение уровня SIgA: в группе В до 0,128±0,003 г/л (р<0,001; Д%=23,07 %) и группе С до 0,123±0,002 г/л (р<0,001; Д%=14,95 %). При сравнении достигнутых результатов нами наблюдался статистически значимо более высокий уровень данного показателя эффективности местного иммунитета в группе А по сравнению с группами В и С (р<0,001). Уровень SIgA в группе В также достоверно превышал данный показатель в группе С (р<0,001).
С целью оценки изменения степени тяжести воспалительного процесса в тканях па-родонта была прослежена динамика индекса гингивита. После проведенного лечения наблюдалось уменьшение выраженности признаков воспаления, что отразилось в достоверном снижении показателей индекса РМА у пациентов всех групп. На фоне использования препаратов, повышающих чувствительность тканей к инсулину, наблюдалась наиболее выраженная динамика индекса РМА. До лечения средний показатель индекса РМА составлял 55,10±5,04 %, после лечения он снизился в 1,97 раза (до 27,80±3,27 %, р<0,001). В группе В индекс РМА до лечения составлял 54,40±5,44 %, после лечения он снизился в 1,83 раза (до 29,60±4,64 %, р<0,001). В группе С, где было использовано только первичное пародонтологическое лечение, достигнутое снижение показателя индекса РМА было наименьшим, хотя также достоверным. До лечения в этой группе средний показатель индекса РМА составлял 54,00±5,76 %, после лечения он снизился в 1,72 раза и составил 31,30±4,01 % (р<0,001). Анализируя полученные результаты, мы выявили, что средний показатель индекса РМА после проведеного лечения в группе А (27,80±3,27 %) был значительно ниже, чем в группе С (31,3±4,01 %, р<0,05). Разница меж-
ду уровнями индекса РМА в группах А и В была недостоверной.
Эффективность проводимого лечения оценивалась также на основании динамики PI, позволяющего определить распространенность и интенсивность воспалительно-деструктивных изменений в тканях пародон-та. В результате проведенного лечения у пациентов всех исследуемых групп отмечалось достоверное уменьшение среднего показателя PI, наиболее значимое в группе А, где показатель снизился в 1,64 раза: с 3,17± ±0,70 балла до лечения до 1,93±0,42 после лечения (р<0,001). В группе В средний показатель PI уменьшился в 1,5 раза: до лечения -3,20±0,06 балла, после проведенного лечения - 2,120±0,043 (р<0,001). Наименьшее снижение среднего показателя PI наблюдалось в группе С - в 1,38 раза: с 3,050±0,064 до 2,21±0,05 балла (р<0,001). Значения PI после лечения в группе А (1,930±0,042 балла) были статистически значимо ниже, чем в группе С (2,21±0,05 балла, р<0,05).
Вазопротектерную, антигеморрагическую эффективность изучаемых методов лечения оценивали с помощью индекса кровоточивости по МисЫетапп. До лечения у пациентов всех групп, согласно оценке ИК, наблюдалась умеренная кровоточивость десны. После проведенного лечения во всех группах отмечалось достоверное снижение ИК. Наиболее значимо ИК после лечения снизился в группе А. Так, до лечения в данной группе ИК составлял 1,85±0,23 балла, проведенное лечение способствовало его снижению в 2,05 раза - до уровня 0,90±0,04 балла (р<0,001), что соответствовало показателю «слабая кровоточивость». В группах В и С также наблюдалась достоверная положительная динамика ИК на фоне проведенного лечения, но средние показатели ИК после лечения были статистически значимо выше, чем в группе А, и свидетельствовали о сохраняющихся воспалительных изменениях в тканях пародонта средней степени выраженности.
Оценка количественных показателей ре-опародонтограмм показала существенные изменения реографических показателей после проведенного лечения. Однако выраженность этих изменений у пациентов различных
групп отличалась (табл. 3).
Таблица 3
Динамика количественных показателей реопародонтограмм у больных генерализованным пародонтитом в сочетании с метаболическим синдромом после лечения (М±m)
Показатель РПГ Группа А (П=33) Группа В (П=32) Группа С (П=31)
до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения
РИ, Ом 0,051±0,001 0,061±0,001** 0,052±0,001 0,059±0,001** 0,0520±0,0006 0,0560±0,0007**
ИЭ, % 72,00±1,42 80,90±1,27** 71,80±1,78 79,80±1,62** 72,40±0,88 74,80±0,55*
ИПС, % 90,70±1,59 79,70±1,36** 90,20±1,58 81,20±1,02** 90,60±1,04 89,20±1,19
ПТС, % 17,3±0,4 14,50±0,22** 17,00±0,57 15,20±0,34* 17,2±0,4 16,60±0,37
Примечание. Статистическая значимость различий количественных показателей реопародонтограмм до и после лечения при: * - р<0,05; ** - р<0,001.
Как видно из табл. 3, количественные характеристики реограмм после проведенного лечения во всех группах претерпели существенные изменения. Так, РИ, статистически значимо не отличавшийся до лечения, увеличился в группе А до 0,061±0,001 Ом, в группе В до 0,059±0,001 Ом и в группе С до 0,0560±0,0007 Ом. При этом наблюдались статистически значимые различия показателя РИ до и после лечения во всех группах (р<0,001), что свидетельствовало об активизации и улучшении кровообращения в тканях пародонта. При этом в группе А РИ возрос на 19,6 % и достоверно превысил показатель РИ в группе В (р<0,05), где наблюдалось увеличение данного показателя на 13,5 %. В группе С динамика РИ была наименьшей: наблюдалось его увеличение на 7,7 %. Достигнутые показатели РИ во всех группах достоверно различались между собой.
После проведенного лечения во всех группах наблюдалось статистически значимое увеличение среднего показателя ИЭ. Так, в группе А ИЭ, до лечения составлявший 72,00±1,42 %, на фоне использования в комплексном лечении препаратов, повышающих чувствительность тканей к инсулину, увеличился до 80,90±1,27 % (р<0,001). В группе В
местное применение антиоксидантной терапии сопровождалось увеличением ИЭ с 71,80±1,78 до 79,80±1,62 % (р<0,001). Проведение первичного пародонтологического лечения в группе С привело к наименее выраженному, хотя также достоверному увеличению ИЭ: с 72,40±0,88 до 74,80±0,55 % (р<0,05). В группах А и В были достигнуты достоверно более высокие показатели ИЭ, чем в группе С (р<0,001), что может свидетельствовать о более интенсивном восстановлении эластичности сосудистой стенки при использовании предлагаемого лечебного комплекса. В то же время значения ИЭ в группах А и В между собой достоверно не различались (р>0,05).
В результате проведенного лечения наблюдалось снижение выраженности периферического сопротивления, что отразилось в уменьшении ИПС. При этом достоверные изменения среднего показателя ИПС до и после лечения нами были выявлены только в группах А и В. Так, в группе А ИПС, составлявший до лечения 90,70±1,59 %, уменьшился в 1,13 раза - до 79,70±1,36 % (р<0,001). В группе В наблюдалось снижение ИПС в 1,11 раза: с 90,20±1,58 % до лечения до уровня 81,20±1,02 % после него (р<0,001).
В группе С ИПС до лечения составлял 90,60±1,04 %, на фоне лечения наблюдалось статистически незначимое снижение данного показателя до 89,20±1,19 % (р>0,05). После лечения ИПС в группе А был достоверно ниже, чем данный показатель как в группе С, так и группе В. Различия в уровне ИПС в группах В и С также были статистически значимы, что свидетельствует о более эффективном снижении периферического сопротивления на фоне лечения с использованием препаратов, повышающих чувствительность тканей к инсулину.
До лечения у пациентов основной группы отмечалось выраженное повышение ПТС, характеризующего степень тонического напряжения стенок сосудов. После проведенного лечения данный показатель достоверно снизился только в группах А и В. Так, в группе А наблюдалось снижение ПТС в 1,19 раза - с 17,3±0,4 до 14,50±0,22 % (р<0,001). В группе В исходный уровень ПТС составлял 17,00±0,57 %, после проведенного лечения он снизился в 1,12 раза и составил 15,20±0,34 % (р<0,001).
Достигнутый показатель ПТС в группе А был статистически значимо ниже, чем в группе В и группе С (р<0,05). Также наблюдалось достоверное различие (р<0,05) данного показателя реограмм в группах В и С.
Наблюдение за пациентами в течение 12 мес. выявило у большинства больных группы А отсутствие признаков обострения генерализованного пародонтита, что свидетельствовало о стабилизации воспалительно-деструктивных процессов в тканях пародон-
та. Так, у 21 (87,5 %) больного, получавшего лечение в соответствии с предложенным способом, наблюдались клиническая стабилизация и улучшение рентгенологической картины, только у 3 (12,5 %) пациентов было выявлено обострение хронического течения ГП. Тогда как в группе, получавшей традиционное лечение, достижение стойкой клинико-рентгенологической ремиссии наблюдалось у 11 (47,8 %) больных, и достоверно чаще -у 12 больных (52,2 %) - было выявлено обострение генерализованного пародонтита (р<0,05).
Выводы:
1. Применение способа лечения заболеваний пародонта у больных с метаболическим синдромом, включающего патогенетически обоснованную терапию, позволяет ускорить купирование клинических проявлений воспалительной реакции в тканях пародонта и достигнуть стойкой клинико-рентгенологи-ческой ремиссии у большинства пациентов на протяжении 12 мес.
2. При проведении лечения в соответствии с предложенным способом наблюдается достоверно более интенсивное снижение показателей клинических пародонтологических индексов, чем при традиционном лечении генерализованного пародонтита.
1. Включение у больных с метаболическим синдромом в комплексное лечение генерализованного пародонтита препаратов местного и системного действия, повышающих чувствительность тканей к инсулину, позволяет наиболее эффективно уменьшить проявления цитокинового дисбаланса.
Литература
1. Багдасарян В.А. Индивидуальный подход к планированию и проведению этиотропной терапии воспалительных заболеваний пародонта: автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.; 2006. 23.
2. Григорьян А.С., Грудянов А.И., Рабухина Н.А., Фролова О.А. Болезни пародонта. М.: МИА; 2004. 289.
3. Горбачева И.А. Единство системных патогенетических механизмов при заболеваниях внутренних органов, ассоциированных с генерализованным пародонтитом. Стоматология. 2004; 3: 6-11.
4. Чазова И.Е. Метаболический синдром. Consilium medicum. 2002; 4 (11): 87-592.
5. Белоклицкая Г. Ф. Клинико-биохимические варианты течения генерализованного пародонтита и методы их фармакотерапии. Стоматология 2003: материалы 5-го Российского научного форума. М.: Авиаиздат; 2003: 120-124.
6. БритоваA.A. Заболевания пародонта. В кн.: Иорданишвили А.К., ред. Основы клинической стоматологии. М.: Медицинская книга; 2010: 313-351.
7. Дмитриева Л.А. Пародонтит. М.: МЕДпресс-информ; 2007. 504.
8. Гударьян А.А. Частота и особенности клинических проявлений генерализованного пародонтита при различных компонентах метаболического синдрома. Вестник стоматологии. 2003; 1: 20-22.
9. Кобалава Ж.Д. Метаболический синдром: принципы лечения. Русский медицинский журнал. 2005; 13 (7): 451-458.
10. Мамедов М.Н. Диагностика, профилактика и лечение сахарного диабета и его осложнений. М.: ООО РГ «ПРЕ1000»; 2010. 108.
11.Alberti K.G. Harmonizing the metanolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009; 120 (16): 1640-1645.
12. Плавинский С.Л. Место антиоксидантов в арсенале современной медицины. В кн.: Данишевский К.Д., ред. Проблемы здоровья населения. М.: Медиасфера; 2005: 49-71.
13. Булахова Е.Ю. Использование препарата «Мексидол» для оптимизации лечения артериальной гипертензии у больных молодого возраста. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006; 1: 101-103.
14. Мазуров В.И. Роль и место мексидола в лечении метаболического синдрома. Русский медицинский журнал. 2008; 16 (325): 29-31.
15. Despres J. Potential contribution of metformin to the management of cardiovascular disease risk in patients with abdominal obesity, the metabolic syndrome and type 2 diabetes. Diabetes Metabolism. 2003;29: 6S53-6S61338.
16. Knowler W.C. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N. Engl. J. Med. 2002; 346: 393-403.
17. Chan N. Improved endothelial function with metformin in type 2 diabetes mellitus. JAM Coll. Cardiol. 2001; 38: 2131-2132.
18. Giannarelli R. Reducing insulin resistance with metformin: the evidence today. Diabetes Metabolism. 2003;29: 6S28-6S35.
TREATMENT OF GENERALIZED PERIODONTITIS IN PATIENTS WITH METABOLIC SYNDROME
D.Yu. Kryuchkov, I.G. Romanenko, А.А. Dzhereley
V.I. Vernadsky Crimean Federal University, Simferopol, Russia
e-mail: dmitri.kryuchkov@mail.ru
Objective. The purpose of this work is to assess the effectiveness of complex treatment of generalized periodontitis affected by metabolic syndrome using drugs that increase the sensitivity of peripheral tissues to insulin.
Materials and Methods. The study enrolled 96 male patients with generalized chronic periodontitis affected by metabolic syndrome. The standard treatment regimen of generalized periodontitis in the main study group included drugs that improve insulin sensitivity, namely, metformin and mexidol. Periodontal indices were assesses during the clinical trial. ELISA-based saliva testing was used to determine the level of interleukins IL-1fi, IL-4, IL-6, TNF-a and secretory IgA (SIgA). Periodontal indices were assesses during the clinical trial. ELISA-based saliva testing was used to determine the level of interleukins IL-1fi, IL-4, IL-6, TNF-a and secretory IgA (SIgA). Microcirculation status was analyzed on the basis of reoparodontography results.
Results. It was found out that the suggested treatment modality was accompanied by a significant decrease in the tested clinical periodontal indexes, levels of proinflammatory cytokines, increase in the level of inflammatory cytokines IL-4 and secretory IgA, and improvement of microcirculation in periodontal tissues.
Conclusions. The use of drugs increasing insulin sensitivity in the treatment of periodontal diseases in patients with metabolic syndrome can effectively reduce the symptoms of cytokine imbalance, eliminate clinical manifestations of inflammatory reaction in periodontal tissues and lead to long-lasting clinicoradiological remission in the majority of patients.
Keywords: generalized periodontitis, metabolic syndrome, treatment.
References
1. Bagdasaryan V.A. Individual'nyy podkhod k planirovaniyu i provedeniyu etiotropnoy terapii vospalitel'nykh zabolevaniy parodonta: cand. med. sci. diss. abs. [Individual approach to planning and delivery of etiotropic therapy in inflammatory periodontal diseases]. Moscow; 2006. 23 (in Russian).
2. Grigor'yan A.S., Grudyanov A.I., Rabukhina N.A., Frolova O.A. Bolezni parodonta [Periodontal diseases]. Moscow: MIA; 2004. 289 (in Russian).
4. Gorbacheva I.A. Edinstvo sistemnykh patogeneticheskikh mekhanizmov pri zabolevaniyakh vnutrennikh organov, assotsiirovannykh s generalizovannym parodontitom [Integration of constitutional pathogenetic mechanisms in viscereal diseases associated with generalized periodontitis]. Stomatologiya. 2004; 3: 6-11 (in Russian).
5. Chazova I.E. Metabolicheskiy sindrom [Metabolic syndrome]. Consilium medicum. 2002; 4 (11): 87-592 (in Russian).
6. Beloklitskaya G.F. Kliniko-biokhimicheskie varianty techeniya generalizovannogo parodontita i metody ikh farmakoterapii [Clinical and biochemical patterns of generalized periodontitis and methods of their drug therapy]. Stomatologiya 2003: materialy 5-go Rossiyskogo nauchnogo foruma [Dentistry 2003: Proceedings of 5th Russian scientific forum]. Moscow: Aviaizdat; 2003: 120-124 (in Russian).
7. Britova A.A. Zabolevaniya parodonta [Periodontal disease]. V kn.: Iordanishvili A.K., red. Osnovy klinicheskoy stomatologii. Moscow: Meditsinskaya kniga; 2010: 313-351 (in Russian).
8. Dmitrieva L.A. Parodontit [Periodontitis]. Moscow: MEDpress-inform; 2007. 504 (in Russian).
9. Gudar'yan A.A. Chastota i osobennosti klinicheskikh proyavleniy generalizovannogo parodontita pri razlichnykh komponentakh metabolicheskogo sindroma [Frequency and peculiarities of clinical manifestations of generalized periodontitis in different components of metabolic syndrome]. Vestnik stomatologii. 2003; 1: 20-22 (in Russian).
10. Kobalava Zh.D. Metabolicheskiy sindrom: printsipy lecheniya [Metabolic syndrome: Treatment guidelines]. Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2005; 13 (7): 451-458 (in Russian).
11. Mamedov M.N. Diagnostika, profilaktika i lechenie sakharnogo diabeta i ego oslozhneniy [Dignosis, prevention and treatment of diabetes mellitus and its complications]. Moscow: OOO RG «PRE1000»; 2010. 108 (in Russian).
12. Alberti K.G. Harmonizing the metanolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009; 120 (16): 1640-1645.
13. Plavinskiy S.L. Mesto antioksidantov v arsenale sovremennoy meditsiny [Role of antioxidants in modern medicine]. V kn.: Danishevskiy K.D., red. Problemy zdorov'ya naseleniya. Moscow: Mediasfera; 2005: 49-71 (in Russian).
14. Bulakhova E.Yu. Ispol'zovanie preparata «Meksidol» dlya optimizatsii lecheniya arterial'noy gipertenzii u bol'nykh molodogo vozrasta [Using «Mexidol» for treatment of alternative hypertension in young patients]. Byulleten' eksperimental'noy biologii i meditsiny. 2006; 1: 101-103 (in Russian).
15. Mazurov V.I. Rol' i mesto meksidola v lechenii metabolicheskogo sindroma [Role and place of mexidol in the treatment of metabolic syndrome]. Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2008; 16 (325): 29-31 (in Russian).
16. Despres J. Potential contribution of metformin to the management of cardiovascular disease risk in patients with abdominal obesity, the metabolic syndrome and type 2 diabetes. Diabetes Metabolism. 2003;29: 6S53-6S61338.
17. Knowler W.C. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N. Engl. J. Med. 2002; 346: 393-403.
18. Chan N. Improved endothelial function with metformin in type 2 diabetes mellitus. JAM Coll. Cardiol. 2001; 38: 2131-2132.
19. Giannarelli R. Reducing insulin resistance with metformin: the evidence today. Diabetes Metabolism. 2003;29: 6S28-6S35.
МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ
УДК 591.443:615.277.3
морфологические особенности тимуса крыс периода выраженных старческих изменений
при иммуносупрессии,
вызванной введением циклофосфамида
И.В. Бобрышева
ГУ «Луганский государственный медицинский университет», г. Луганск, Украина
e-mail: inessa_lug@mail.ru
Для лечения аутоиммунных заболеваний, злокачественных опухолей, в трансплантологии возникает необходимость иммуносупрессивной терапии. Цитостатический препарат циклофосфа-мид обладает большим количеством побочных эффектов, особенно в отношении клеток с высокой митотической активностью. В настоящее время данные о строении тимуса подопытных животных при экспериментальной иммуносупрессии представлены лишь в единичных публикациях. Кроме того, недостаточно изученными остаются адаптационные возможности тимуса в зависимости от возраста.
Цель. Изучить особенности морфологических преобразований тимуса крыс периода выраженных старческих изменений на фоне введения иммунодепрессанта циклофосфамида. Материалы и методы. Препараты тимуса изучали с помощью анализатора изображений на базе микроскопа Olympus СХ-41. В морфофункциональных зонах тимуса определяли относительную площадь (в %), занимаемую субкапсулярной, внутренней кортикальной зонами коркового вещества и мозговым веществом долек, плотность расположения клеток, процентное содержание клеточных элементов: лимфобластов, малых, средних и больших лимфоцитов, макрофагов, мито-тически делящихся, деструктивно измененных клеток, эпителиоретикулоцитов. Результаты и обсуждение. Установлено уменьшение относительной площади субкапсулярной, внутренней кортикальной зон через 1-30 сут и увеличение данного показателя в мозговом веществе тимической паренхимы на протяжении всего периода наблюдения после введения циклофос-фамида. Плотность расположения клеток снижается как в корковом, так и мозговом веществе. Отмечается снижение относительного содержания лимфоцитов, преимущественно молодых форм, а также повышение процентного содержания деструктивно измененных клеток и макрофагов. Через 2 мес. после введения препарата полного восстановления морфометрических характеристик тимуса не происходит.
Заключение. Введение циклофосфамида подопытным животным периода выраженных старческих изменений вызывает активную ответную реакцию тимуса. При этом характерно сочетание возрастной (замещение паренхимы тимуса жировой тканью, увеличение содержания соединительнотканных структур) и акцидентальной инволюции органа, проявляющейся делимфотиза-цией морфофункциональных зон тимической паренхимы. На 60-е сут после введения циклофосфамида происходит лишь частичное восстановление структуры органа.
Ключевые слова: крысы периода выраженных старческих изменений, тимус, циклофосфамид.
Введение. В настоящее время большой интерес представляет исследование особенностей реакции органов иммунной системы
на воздействие различных экзогенных факторов. Одну из основных ролей в обеспечении приспособительных реакций организма на
