CC BY
116
ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С ОТЕЧЕСТВЕННЫМИ ПРОТИВОВИРУСНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
Серебряков М.Ю1, Воронов А.В.1, Тищенко М.С.2,Нелюбов М.В.3, ПлатоноваТ.К1., Паршина Л.В.1, Салимов Р.А.1, Шкалев М.В.3
1 Российский государственный медицинский университет (МЦ РГМУ) , Медицинский Центр, Лаборатория медико-генетических технологий, г. Москва 2Карельская ассоциация врачей инфекционистов, г. Петрозаводск
3Центр Современной Медицины, г. Москва
Терапия больных хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС) в настоящее время является одной из наиболее актульных проблем здравоохранения России [1, 3, 4, 8, 9, 10]. За последние годы во многих странах, включая Россию, разработаны схемы лечения вирусного гепатита С рекомбинантными интерферонами альфа-2Ь (пегасис, пегинтрон, инрон-А и др.) в комбинации с синтетическими нуклеозидами (рибавирин и его аналоги) [1, 3, 13, 14]. Такие схемы лечения считаются «золотым стандартом» лечения ХВГС. Необходимо отметить, что указанные выше препараты являются дорогостоящими и имеют побочные действия в виде повышения температуры, головной боли, депрессивного синдрома, лейкопении, лимфапении, тромбоцитопении и пр. В этой связи в отечественной практике разработаны новые препараты из группы альфа-2Ь рекомбинантных интерферонов, - Лайфферон, Реаферон, Интераль. Эти препараты являются менее дорогостоящими и дают меньше побочных эффектов в процессе лечения [2, 6, 7, 8, 11]. Особый интерес представляет не содержащий альбумин препарат из группы альфа-2Ь интерферонов - Лайфферон производства ЗАО «Вектор-Медика» [7, 8]. Целью работы является: изучение эффективности лечения больных ХВГС отечественными противовирусными препаратами: безальбуминным препаратом интерферона - Лайфферон в комбинации с синтетическим нуклеозидным аналогом рибаверина Рибапегом в комплексе с иммуномодулятором Глимурид и препаратами Фосфоглив и Бетулогепат, обладающими гепатопротекторным и антиоксидантным действием. Материалы и методы: На базе Медицинского центра Российского Государственного Медицинского Университета в лаборатории медико-генетических технологий было обследовано 50 пациентов с диагнозом ХВГС (31 мужчина, 19 женщин в возрасте от 18 до 55 лет). У всех больных по анамнестическим данным длительность заболевания составляла от 2 до 5 лет. Всем больным до начала лечения проводились биохимические и клинические исследования крови, а также исследования на маркеры вирусного гепатита С методами ИФА и ПЦР. В сыворотке крови больных методом ИФА определяли антитела к вирусу гепатита С, спектр антител класса IgM и класса IgG к структурным (coreAg) и неструктурным (NS3-Ag, NS4-Ag и NS5-Ag) белкам вируса гепатита С (наборы производства НПО «Диагностические Системы», г. Нижний Новгород). Для количественной оценки степени позитивности получаемых в ИФА результатов и проведения сопоставления их в динамике использовали коэффициент позитивности (КП). Для определения вирусной нагрузки и генотипов вируса гепатита С использовали ПЦР-наборы производства ООО НПФ «ГЕНТЕХ» и ЗАО «Интерлабсервис». Всем пациентам назначалось лечение Лайффероном [12] по 3 млн. ЕД три раза в неделю в/м в комбинации с отечественным аналогом рибавирина - Рибапегом производства ЗАО «МАКИЗ-ФАРМА», группа компаний STADA [1] по 1000-1200 мг/сут и гепатопротекторами: Фосфогливом, содержащим фосфатидилхолин и глицерризиновую кислоту, Бетулогепатом, обладающий метаболическим, антиоксидантным, гепатопротекторным действием. Курс лечения для всех пациентов составлял 12 месяцев. Также с целью иммунокорекции применялся иммунотропный препарат - глимурид (по 2 капс. через день) [12].
Результаты и обсуждение: Через 1,5 месяца от начала рекомендованного лечения у 12 больных с высокой и средней вирусной нагрузкой (50 тысяч - 1 миллион копий РНК к HCV) и через 3 месяца от начала лечения у 11 пациентов отмечалась нормализация биохимических показателей. У всех больных за период 1,5 - 3 месяца методом ПЦР было выявлено заметное уменьшение РНК к HCV, с последующей элиминацией вируса к 6-12 месяцам терапии. А также на фоне рекомендованной комбинированной терапии в течении 3 - 12 месяцев, у больных с ХГС методом ИФА выявлено снижение коэффициента позитивности в ИФА в спектре IgМ anti HCV по NS3- NS4- NS5 с 7,2 до 3,4 вплоть до 0. Тогда как в спектре IgG по NS3- NS4- NS5 сохранялись средние значения коэффициента позитивности от 6,8 до 2,5. Наибольшая эффективность отмечалась у больных с генотипами
2 и 3а. (Рисунок 1).
12,0
Й10,0 о
Рис. 1. Динамика КП в ИФА на фоне лечения у больных со средней и высокой вирусной нагрузкой
■—ИФА спектр М ап^ сог-Ад ■А—ИФА спектр М апй №3-Ад ■X—ИФА спектр М апй №4-Ад ■Ж—ИФА спектр М апй Ns5-Ag ■•—ИФА спектр G anti сог-Ад -I—ИФА спектр G anti Ns3-Ag
— ИФА спектр G anti Ns4-Ag
— ИФА спектр G anti Ns5-Ag
До 1,5 мес. 3 мес. 6 мес. 12 м лечения
У пациентов с низкой вирусной нагрузкой (до начала терапии 1 тысяча- 45 тысяч копий РНК к ВГС) на фоне 12-месячной комбинированной противовирусной терапии, отмеченной выше, с генотипами 3а и 2, РНК ВГС методом ПЦР не определялась. В ИФА в спектре ^М anti HCV по №3- №4- №5 отмечалось снижение коэффициента позитивности у 13 пациентов с 2,8; 3,4; 2,7 до 2,6; 2,2; 1,2 соответственно и у 7 пациентов исчезновение до 0. А в спектре IgG по № с 9,5; 8,4; 7,6 до 6,6; 5,8; 4,2 соответственно. Нормализовались биохимические исследования крови. Но у 5 больных с генотипом 1в на фоне терапии сохранялась минимальная вирусная репликация HCV - от 2000 до 4000 копий в течении всего курса терапии, с определением в ИФА по спектру №3 -3,4 и №5- 2,2 как в ^М, так и высокой в IgG- №3-8,2; №5-8,6 при нормальных биохимических показателях и относительно удовлетворительном общем состоянии.
У двоих из 5 пациентов с низкой вирусной нагрузкой после 1,5- месячного курса терапии препаратами: Лайфферон + Рибапег, а также фосфоглив и бетулогепат по схеме РНК к HCV методом ПЦР вначале не определялся, а затем через 4 месяца терапии вновь было обнаружено, но в самых минимальных количествах: 2000 копий РНК при нормальных показателях биохимического анализа крови, а также данных объективного исследования и данных ИФА по спектру № в ^М - 0, а в спектре № IgG показатели как в группе с минимальной вирусной нагрузкой. Рисунок 2.
Рис. 2. Динамика КП в ИФА на фоне лечения у больных с низкой вирусной нагрузкой
н о о
X
т
I-
П О с
4 «
о
10,0 9,0 8,0 7,0 6,0 5,0 4,0 3,0 2,0 1,0 0,0
■ ИФА спектр М апй сог-Ад
■ ИФА спектр М апй №3-Ад
■ ИФА спектр М апй №4-Ад - ИФА спектр М апй №5-Ад
■ ИФА спектр G апй сог-Ад
■ ИФА спектр G апй №3-Ад
■ ИФА спектр G апй №4-Ад
■ ИФА спектр G апй №5-Ад
До лечения 1,5 мес.
3 мес.
6 мес.
12 мес.
Исходя из вышеизложенного практически все пациенты переносили рекомендованную терапию удовлетворительно. У 10 больных с изначально высокой вирусной нагрузкой на фоне инъекций Лайфферона отмечалось кратковременное повышение температуры до 38ПС. После приема парацетамола температура
нормализовалась. У 7 пациентов после 6-месячного курса лечения было отмечено умеренное снижение уровня лейкоцитов до 2,2-3,3 х 109/л, при нормальных показателях лимфоцитов, тромбоцитов и незначительного повышения гранулоцитов 6,8-7,2 х 109/л у 5 пациентов, через 9-11 месяцев терапии данные показатели нормализовались. Рисунок 3
Выводы:
1. Предложенная нами комбинированная противовирусная терапия препаратами: Лайфферон, Рибапег и Глимурид позволяла получить значительное снижение вирусной нагрузки у 70 - 100 % больных хроническим вирусным гепатитом С.
2. На фоне коммплексной терапии препаратами Лайфферон, Рибапег, Глимурид и Фосфоглив с Бетулогепатом была выявлена не только быстрая элиминация HCV с генотипами 2, 3а , но и нормализация аминотрансфераз.
3. У больных с высокой и средней вирусной нагрузкой РНК к HCV наблюдалась положительная корреляция между снижением вирусной нагрузки на фоне лечения и КП апй-№5-1М и anti-NSз-IgG, что позволяет рекомендовать метод ПЦР и ИФА для мониторинга эффективности терапии у больных с исходно высокой и средне вирусной нагрузкой.
4. При применении противовирусной терапии отечественными препаратами Лайфферон в комбинации с Рибапег у пациентов с генотипом HCV 1Ь и 1Ь+3а в течение 3-6 месяцев положительный эффект был отмечен в 80 % случаев.
ЛИТЕРАТУРА
1. Богомолов П.О., Буеверов А.О., Плюснин С.В. Ранний биохимический и вирусологический ответ на комбинированную терапию больных хроническим гепатитом С отечественными противовирусными препаратами «Интераль» и «Рибапег» // Журн. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии 1, 2006 с.23-26.
2. Методическое указание для Врачей «Лайфферон» ЗАО «Вектор- Медика» г. Новосибирск 2007г.
3. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Воложанин В.М., Гусев Д.А. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика и лечение. - С_Пб.: Фолиант.- 2003.
4. Ивашкин В.Т., Золоторевский Б.В., Маевская М.В., Надинская М.Ю. Болезни печени и желчевыводящих путей. // Руководство для врачей. Москва 2002.
5. Есауленко И.Э.. Отчет по договору № 47. « Эффективность применения «Бетулогепат» в комплексной терапии больных хроническим вирусным гепатитом С». 2006 г. Воронежская Медецинсукая Академия.
6. Якоб Л.Е.. Применение Лайфферона в терапии Хронического вирусного гепатита С. Отчет ГКУЗ, ДЦАК Г. Барнаул 2007.
7. Иониди Е.А., Кувшинова Т.Д., Беликов Е.А. Применение Лайфферона в лечении больных хроническим гепатитом С. Отчет ГОУВП Волгоградского Медицинского Университета. Кафедры инфекционных Болезней.
8. Молостова В.В., Юргель В.В. Опыт применения Лайфферона в комбинированной терапии хронического гепатита С. Отчет Омской Государственной Медицинской Академии 2007г.
9. И.Г. Никитин. Продлить жизнь улучшая ее качество. Журнал Мед. Вестник. Раздел школа клинициста №31 (416) с. 1 - 4. 2007г.
10. Маевская И.В. Новые возможности в борьбе с хронической болезнью. Журнал Мед. Вестник. Раздел школа клинициста №42 (427) с.14. 2007г.
11. Кулигина Ю. Г. Фосфоглив-новое решение в терапии хронических заболеваний печени. Газета российского врача №31 /458/ с.13 2008г.
12. НелюбовМ.В., Шкалев М.В., Калюжин О.В. Новые аспекты терапии гепатита С. Сборник материалов XV Российского национального конгресса "Человек и лекарство" (тезисы докладов). 14-18 апреля 2008 г. - Москва, 2008. - Стр.243.
13. Alter HJ, Seeft L.B. Recovery, persistence, and seguelae hepatitis C virus infection: a perspective on long- term outcome. Semin Liver Dis 2000; 20:17-35.
14. Fried M. W., Shiffmon M.L., Reddy K. R. et ol. Pegylated (40 kDo) interferon alfa-2a in combination with ribavirin: Efficacy and safety results from a phase 111, randomized, actively- controlled,multicenter study// Gastroenterology.-2001.-Vol. 20, suppl.1/-P. A 55.
15. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2009. Т. 11. № 4.
16. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2008. Т. 10. № 4.
17. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 4.
18. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 4.
19. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 4.
20. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 4.
21. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 4.
22. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 4.
23. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 4.
24. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2000. Т. 2. № 1.
25. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2009. Т. 11. № 12.
26. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2008. Т. 10. № 12.
27. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 12.
28. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 12.
29. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 12.
30. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 12.
31. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 12.
32. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 2.
33. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 2.
34. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2000. Т. 2. № 1.
