CC BY
166
ОБЗОРЫ
105
Comnan'Angioplasty Atnlodipim'REStenasis Sfítdy (CAPARES). / Aw Coll Cardiol 2000; 35 (3): 592-9.
13. Nissen SE, Tusen EM. Libbi P el al. Effect of antihypertensit >e agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normaI blood pressure: the CAMELOT study: a randomized controlled trial.JAMA 2004; 292 (18): 2217-25.
14- Terpstra WE. May JE, SmitA] et al. Effects ofamlodipin and lisinoprit on intima-media thickness in previously untreated, elderly hypertensive patients (the El. VERA trial). J Hyperions 2004; 22 (7): 1309-16. 15. Seccia TM. Vutbis V. Ricci Set at. Antihypertensive and metabolic effect of amlodipine in patients with non-insulin'dependent diabetes mellitus. Clin Drue Invest 1995- 9 (1): 16-21.
I6.7.iesche R, Pelkov V. Lambéis C el al. The calcium channel blocker
amhdipin experts its anti-prolferative action via p 2 / (Walf/cip / ; gene activation. EASEBJ 2004: 18 (13): 1516-23■
! 7. Kahn MB. Boesze-Battaglia K. Stepp DWet al. Influence of serum cholesterol on atherogenesis and intima! hyperplasia after angioplasty: inhibition by amlodipine. Am J Physiol Heart Cin Physiol 2005; 288 (2): H59 / -600. 18. CanafaAA, Walton'.M Eatman D et ai. Amlodipin attenuates oxidative stress-induced hypertension. Am J Hvpertens 2004:1T (9): 743-8. ! 9- Picea M. BiscegliaJ, /.occa et al. Effects qfenalapril and amlodipine on left ventricular hypertrophy and function in essentia! hypertension. Clin Drug Invest 1997; 13 (Suppl. I): 29-35.
20. Khmer R. SoiversJ, Diliona Cj el at. Sex- and age- related antihypertensive effects amlodipine/ The Amlodipine Cardiovascular Communit y Trial Studi Group. Am J Cardiol 1996; 77 (V); 713-22.
Лечение артериальной гипертензии в особых группах больных. Гипертрофия левого желудочка
А.О.Конради
НИИ кардиологии им. В.А.Алмазова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, Санкт-Петербург
Введение
В последнее время рекомендации по лечению артериальной гипертензии (АГ) в качестве одного из существенных параметров, принимаемых во внимание при назначении терапии, выделяют гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ) [1,2]. Это связано со следующими факторами. Во-первых, четко доказана связь между наличием ГЛЖ и увеличением сердечно-сосудистого риска. Во-вторых, показано, что уменьшение выраженности ГЛЖ приводит к целому ряду благоприятных последствий, результатом чего является улучшение прогноза пациентов. Наконец, установлено, что некоторые классы анти-гипертензивных препаратов могут способствовать регрессу ГЛЖ в большей с тепени, чем другие. Все это позволило рассматривать данное состояние как показание к назначению специфической терапии.
ГЛЖ, сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность
Связь между ГЛЖ и высокой смертностью была продемонстрирована еще на заре использования ЭКГ-диагностики [3]. Однако в то время эти данные не были восприняты должным образом, так как не имели достаточной статистической убедительности. В дальнейшем крупные эпидемиологические исследования показали, что общая и сердечно-сосудистая смертность нарастают по мере увеличения выраженности ГЛЖ как по данным ЭКГ, так и ЭхоКГ [4-6].
У лиц с признаками ГЛЖ общая смертность в 4 раза выше, а смертность от сердечно-сосудистых причин в 7-9 раз выше по сравнению с лицами без признаков ГЛЖ. У мужчин в возрасте до 65 лет ГЛЖ увеличивает риск смерти в 7 раз по сравнению с общей популяцией. Среди лиц без клинических симптомов сердечнососудистой патологии, но с признаками ГЛЖ на ЭКГ, 33% мужчин и 21% женщин умирают в течение 5 лет. Влияние ГЛЖ на прогноз более значимо в молодом возрасте и при отсутствии других факторов риска, но оно остается существенным и независимым от уровня АД у пожилых пациентов. Результаты Фремингемского исследования свидетельствуют о том, что ГЛЖ является более сильным предиктором плохого прогноза, чем другие известные факторы риска. В то же время вопрос о механизме, благодаря которому ГЛЖ столь существенно увеличивает смертность, остается не вполне разрешенным. Среди наиболее очевидных причин на первый план выступает увеличение числа инфарктов миокарда (ИМ), инсультов и внезапной смерти. Интересным является факт, что у женщин с ГЛЖ этот фактор риска является
более значимым, чем у мужчин в отношении увеличения сердечно-сосудистой смертности [7].
Недавно было опубликовано еще одно крупное эпидемиологическое проспективное исследование в отношении распространенности и прогностического значения ремоделирования миокарда, проведенное в Италии. 1925 пациентов подверглись 4-летнему наблюдению, в течение которого развился 181 случай серьезных сердечно-сосудистых событий и было установлено, что риск таковых возрастает параллельно нарастанию массы ЛЖ даже при значениях последнего ниже обычно используемых пороговых значений [8].
ГЛЖ и риск ИБС
ГЛЖ, в том числе определяемая по данных ЭхоКГ, является независимым фактором риска развития ишеми-ческой болезни сердца (ИБС) и ИМ. Так, во Фремингем-ском исследовании у пациентов с ГЛЖ в возрасте 59-90 лет из 388 мужчин и 682 женщин за 4 года ИБС развилась у 86 [9]. У пациентов с ГЛЖ риск ИМ в 4 раза выше, чем у больных с сопоставимым уровнем АД. Более того, у пациентов с ГЛЖ ИМ протекают тяжелее и характеризуются большим количеством осложнений, в том числе нарушений ритма.
ГЛЖ является фактором, ухудшающим прогноз, независимо от наличия у больного ИБС [10]. Столь значимая связь между наличием ГЛЖ и риском ишемических событий объясняется прежде всего снижением на фоне ГЛЖ коронарного резерва, сопутствующей эндотели-альной дисфункцией, относительной ишемией гипертрофированного миокарда при недостаточном его кровоснабжении и микроангиопатии коронарных сосудов.
ГЛЖ и риск инсульта
При наличии ГЛЖ на ЭКГ риск инсульта увеличивается в 6-12 раз. ЭхоКГ ГЛЖ также ведет к увеличению риска инсульта. В отличие от осложнений со стороны самого сердца причина столь тесной связи между ГЛЖ и инсультом остается не вполне ясной, особенно с учетом того, что влияние ГЛЖ на риск инсульта не зависит от уровня АД и возраста пациентов. Не исключается, что данные взаимоотношения могут быть обусловлены сопутствующими изменениями в системе мозговых сосудов, поскольку между ГЛЖ и поражением крупных сосудов при гипертонической болезни (ГБ) имеется неразрывная связь. В Японии К.КоЬага и соавт. [11] предприняли исследования по изучении взаимосвязи ГЛЖ у больных ГБ и асимптомного поражения мозг овых сосудов поданным ЯМР-томографии и выявили, что концен-
www.consilium-medicum.coni
Артериальная гипертензня Том 1 1 N<-'2
106
О V И Г И Н А Л Ь Н Ы Е СТАТЬ И
трическая ГЛЖ является предиктором наличия у пациента доклинического поражения ЦНС
ГЛЖ и сердечная недостаточность
ГЛЖ сегодня рассматривается как основное звено в развитии сердечной недостаточности в цепи сердечнососудистого континуума. Ее признаки на ЭКГ сопровождаются увеличением частоты развития синдрома ХСН в 14 раз [5]. При этом такие осложнения АГ, как ИМ и инсульт, успешно предотвращаются на фоне адекватного контроля АД, а профилактика сердечной недостаточности требует более пристального внимания к собственно поражению сердца.
ГЛЖ, желудочковые нарушения ритма и
внезапная смерть
Фремингемским исследованием продемонстрировано, что ГЛЖ на ЭКГ является важным независимым фактором риска внезапной смерти как у мужчин (6-кратное увеличение риска), так и у женщин (3-кратное увеличение риска) [ 12]. Относительно недавно риск внезапной смерти был проанализирован для ЭхоКГ-диагноетиро-ванной ГЛЖ. Среди 3661 участника Фрамингемского исследования за 14 лет наблюдения было зарегистрировано 60 внезапных смертей, при этом влияние ГЛЖ как фактора риска было статистически значимым даже с учетом других факторов. Поскольку основной непосредственной причиной внезапной смерти являются желудочковые нарушения ритма (в 80% случаев), то интерес исследователей в данном аспекге был сосредоточен на частоте желудочковых аритмий у больных с ГЛЖ [13-15]. Результаты проведенных исследований свидетельствуют в целом о большей частоте желудочковых аритмий у больных с ГЛЖ, чем без таковой (как ЭКГ, так и ЭхоКГ-ГЛЖ). Это справедливо и для желудочковой экс-трасистолии (ЖЭ), и для более сложных нарушений ритма по типу парных экстрасистол, ранних ЖЭ и коротких пробежек желудочковой тахикардии (ЖТ). Данные оригинальных исследований подтверждены и результатами Фремингемского исследования [12]. В то же время сегодня не доказана взаимосвязь ГЛЖ с более злокачественными нарушениями ритма, такими как устойчивая ЖТ.
Механизмы развития нарушений ритма при ГЛЖ окончательно не установлены, но они, очевидно, разнообразны и включают в себя как непосредственные изменения электрофизиологических свойств сердечной мышцы вследствие ее гипертрофии и фиброза, так и опосредованные причины, связанные со снижением коронарного резерва, систолической и диастолической дисфункцией, активацией симпатической нервной системы (СНС) и других нейрогуморальных систем. Наконец, не исключается, что причиной увеличения желудочковых нарушений ритма может являться сама анти-гипертензивная терапия, так как при ГЛЖ увеличивается чувствительность миокарда к гипокалиемии [14], однако убедительные данные на этот счет в настоящее время отсутствуют.
Уменьшение выраженности ГЛЖ приводит к уменьшению количества желудочковых нарушений ритма. Причем этот эффект неспецифичен и не зависит от используемого препарата (антагонисты кальция, ингибиторы АПФ, р-блокаторы), что исключает прямой антиаритмический эффект лечения 113]. Исключение составляют лишь диуретики, которые могут увеличивать количество эктопических желудочковых комплексов.
ГЛЖ и другая сердечно-сосудистая патология
Фремингемское исследование продемонстрировало увеличение частоты фибрилляции предсердий (ФП) в 1,45 раза при увеличении индекса массы ЛЖ (ИМЛЖ) на каждые 40 г/м-. ГЛЖ увеличивает риск ФП в 3-4 раза при одинаковом возрасте пациентов, и каждые 4 мм утолщения стенки ЛЖ приводят к увеличению ФП на 28% 116].
ГЛЖ ассоциирована также с риском развития атеросклероза сосудов нижних конечностей.
Геометрия левого желудочка и ее прогностическое значение
По современным представлениям выделяют четыре варианта ремоделирования ЛЖ, характерных для больных с АГ: нормальная геометрия, концентрическая гипертрофия, эксцентрическая гипертрофия и концентрическое ремоделирование [17]. Деление основано на величине ИМЛЖ и значениях относительной толщины стенок (ОТС) ЛЖ (по отношению к диаметру полости).
В Фремингемском исследовании был проанализирован прогноз больных с различными типами геометрии ЛЖ и выявлено, что концентрическая гипертрофия имеет худший прогноз по сравнению с эксцентрической, далее следуют больные с концентрическим ремодели-рованием, которые та осе имеют ббльшее количество осложнений, чем больные с нормальной геометрией ЛЖ [18, 19]. Таким образом, определение ОТС, как и ИМЛЖ, также имеет значение в оценке прогноза.
Что касается механизмов, лежащих в основе влияния геометрии ЛЖ на прогноз, то известно, что геометрия ЛЖ является индикатором развития желудочковых нарушений ритма. Так, концентрическая гипертрофия и асимметричная гипертрофия межжелудочковой перегородки сопряжены с риском желудочковых аритмий. По данным ХСИаП [10], при динамическом наблюдении в течение 9 лет за пациентами с ГЛЖ, имеющими и не имеющими сопутствующую ИБС, концентрическая гипертрофия сопровождалась более высоким риском смерти, чем эксцентрическая, хотя влияние на прогноз ОТС было не столь значительным, как ИМЛЖ.
В отделе АГ НИИ кардиологии им. В.А.Алмазова проведено динамическое наблюдение и анализ исходов у 450 больных АГ. Срок наблюдения за пациентами составил от 3 до 8 лет (5±1 год). По данным экспоненциального регрессионного анализа, признаками, определяющими сроки достижения комбинированной конечной точки (смерть + инсульт + ИМ), оказались возраст пациентов (р<0,001) и толщина задней стенки ЛЖ (/><0,01). Концентрическая ГЛЖ сопровождалась существенным увеличением риска неблагоприятных исходов по сравнению с эксцентрической. Увеличение относительного риска составило 210% (/><0,001). Расхождение "кривых дожития" в этих группах отмечено также для ИМ (/><0,01).
В целом результаты проведенного проспективного наблюдения свидетельствуют о влиянии характера ремоделирования ЛЖ на отдаленный прогноз больных ГБ. Наличие концентрической ГЛЖ является самостоятельным фактором риска плохого прогноза, прежде всего в плане развития ИБС и ее осложнений. Выделение концентрической гипертрофии как фактора риска у больных с АГ в настоящее время еще не является общепринятым, однако рекомендации ВОЗ по обследованию больных с АГ 2003 г. 11 ] уже указывают на важность определения тина геометрии ЛЖ для стратификации риска больных с АГ.
Коррекция гипертрофии левого желудочка
Несмотря на огромное количество клинических исследований, в том числе сравнительных, посвященных эффекгам антигипертензивных препаратов на процессы ремоделирования миокарда, большинство из них имеют недостатки дизайна [20]. Проведение метаанали-за существенно увеличивает имеющуюся информацию, но не может заменить собой крупные, правильно спланированные проспективные исследования.
Для того чтобы служить достаточным доказательством преимущества одного препарата перед другим в отношении влияния на ГЛЖ, проводимое исследование должно отвечать ряду требований, которые обеспечат его репрезентативность, надежность выводов и доста-
Артериальная гипертензия Том 11 №2_уучууу.сопяПшт-тесЛеит.сот
108
О 1> И Г И Н А Л h Н Ы Е ( Т А Т h И
точную статистическую силу [21]. Эти требования в первую очередь касаются размеров обследуемой выборки. Исхода из того, что И МЛ Ж подвержен значительным колебаниям как в популяции в целом, так и среди больных ГБ, а также имеется значительная вариабельность его значений при проведении исследования одним и/или разными специалистами, следует, что для обеспечения статистической значимости исследования при обнаружении различий в толщине стенок Л Ж между группами в 3-5% и необходимое™ статистической значимости в 90% в идеале необходимо 643 пациента без учета потерь в процессе исследования и в результате плохого качества эхокардиограмм [20]. В каждой группе наблюдения должно быть не менее 150-200 пациентов [21]. В обследованной выборке должны быть больные обоих полов в равных соотношениях, желательно представители разных рас, а также необходим строгий учет характера предшествовавшей терапии. Длительность лечения для достижения обратного развития ремоделирования миокарда должна составлять не менее б мес, а оптимально 1 год и более. Наконец, необходимы проведение рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования с формированием параллельных групп, а также центральная слепая оценка ЭхоКГ-исследований одним и тем же или несколькими независимыми экспертами.
Неудивительно, что по мере улучшения качества проводимых исследований и появления новых препаратов изменялись их результаты, а это сказывалось и на мета-анализе. Первым метаанализом всех исследований, проведенных в отношении эффектов лечения на ГЛЖ по данным ЭхоКГ, был анализ В.ОаЫоГ. данные которого опубликованы в 1992 г. [22]. В нем проанализировано 109 исследований за 13-летний период. При проведении этого метаанализа показано, что такие препараты, как ингибиторы АПФ - ИЛПФ (в среднем па 16,3%). р-ЗД-реноблокаторы без внутренней симиатоми мсти ческой активности (в среднем на 9%) и кальциевые антагонисты (в среднем на 10,2%) ведуг к регрессу гипертрофии стенок ЛЖ, а диуретики преимущественно уменьшают
Рис. 1. Частота главной комбинированной конечной точки в исследовании LIFE.
Инфаркт миокарда, инсульт и CC смерть Атенолол
I ,г' 8
Лозартан
Скорректированное снижение риска Нескорректированное снижение риска
13 0% р=0 021 14,6%, р*0 009
ЭВ07 90!
1BS4 076
I ТОО? 339 995-1003
Рис. 2. Инсульт
L FE
Систолическое Ломртлн im t мм pi ei
m » я Агемопоп 10/4 ММ рт СТ
Среднее артериальное """ "•»•«"•■ 10г 2 мм р, „
Позартан 01 'з мм рг ст
Диастолмческое Атонопол 80.0 мм рт с т
»»«•им
1апс&Я)0ЭЭ9> IMS-100?
объем полости левого желудочка (7,7%). Параллельно J.Cruickshanc и соавт. [23] также проанализировали 104 научных исследования и выявили преимущественную способность к уменьшению ГЛЖ для ИАПФ, (J-адреноб-локаторов, кальциевых антагонистов и препаратов центрального действия, таких как метилдопа. В то же время прямые вазодилататоры, такие как гидралазин, эффективно снижающие АД, не ведуг к уменьшению массы ЛЖ даже при длительном применении. Это связывают с активацией при их использовании гормональных регуля-торных систем. После этих публикаций длительное время считалось, что активность в плане снижения массы ЛЖ максимальна у ИАПФ.
В 1998 г. проведен еще один метаанализ исследований по регрессу ГЛЖ при антигипертензивной терапии (по исследованиям последних 5 лет) [24], при котором препараты основных групп расположились в зависимости от их эффективности в следующем порядке: ан тагонисты кальция, ИАПФ, диуретики, а-блокаторы и р-блокато-ры, оказавшиеся на последнем месте.
Активное изучение в рамках современных клинических исследований нового класса препаратов - антагонистов рецепторов к ангиотензину II привело к существенному пересмотру представлений о препаратах выбора у больных с ГЛЖ. В 2003 г. был опубликован очередной метаанализ [25], в котором антагонисты рецепторов к ангиотензину II уверенно заняли лидирующие позиции, оставив ИАПФ на 3-м месте. Снижение ИМЛЖ при лечении антагонистами ангиотензиновых рецепторов первого типа составило 13% (доверительный интервал от 8 до 18%), антагонистами кальция - 11% (от 9 до 13%), ИАПФ - 10% (от 8 до 12%), диуретиками - 8% (от 5 до 10%) и p-блокаторами всего 6% (от 3 до 8%). В исследовании CATCH [26] антагонист рецепторов к ангиотензину II кандесартан и ИАПФ эналаприл были одинаково эффективны в лечении ГЛЖ, в ряде других исследований были показаны значимые преимущества антагонистов рецепторов к ангиотензину II.
Рис. 3. Аналогичное снижение АД.
L FE
Корнельский индекс индекс Соколова-Лайона
0
€ -2
§ -4
-6
I -8
s « -10
i -12
X
% -14
x
i -16
о
-18
10,2% р<0,0001
■ Лозартан □ Атенолол
9.0%
15,3% р<0,0001
DahietBeiei Lancet 2002 349 MS-1003
Рис. 4. Уменьшение ГЛЖ относительно исходной.
L FE
Фатальный и нефатальныи инсульт Атенолол
Лозартан
Скорректированное снижение риска 24.9%, р=0.001 Нескорректированное снижение риска 24.8%. p=0,0iXH5
месяц Об 1. 1U 24 30 3D <2 45 '.4 00 66 Псщртан 4605 4520 44>9 440П «322 4273 4224 4166 4117 3074 1928 025 ХТЮОЛОЛ 4568 4400 4424 4372 4317 4245 4190
4055 3694 1901 »97
омывав! ¡.¿коноаг. зм «яо«
Артериальная гипертензия Том 11 №2
w ww. с< > п s i I i и m - m cd i cu m. со m
О Р И Г И H А Л Ь H Ы Е С Т А Т Ь И
109
Наиболее значимым в этом аспекте является исследование LIFE [27], что подчеркивается Европейскими рекомендациями по АГ [1], которое показало, что более существенное уменьшение гипертрофии миокарда при ЭКГ на фоне терапии лозартаном (Козааром) сопровождается благоприятным прогнозом. Аналогичные данные были получены в подисследовании LIFE, в котором ГЛЖ оценивалось ЭхоКГ-методом.
Вклад исследования LIFE в современные представления о препаратах выбора для лечения ГЛЖ
LIFE (The Losartan Intervention For Endpoint Réduction in Hypertension Study) - проспективное амбулаторное многонациональное двойное слепое рандомизированное активно контролируемое исследование влияния лозартана (Козаар, MSD) на выживаемость пациентов с АГ. В исследование было включено 9193 пациента с АГ и ГЛЖ в возрасте 55-80 лет в 945 медицинских центрах из 7 стран мира. Средняя продолжительность наблюдения составила 4,8 года; таким образом, общее число человеколет наблюдения оказалось равным 44 119. За данный срок зарегистрировано 1096 пациентов с главными конечными точками (смерь, ИМ или инсульт). Данное исследование было самым крупным клиническим трайлом в области анализа пациентов с АГ и ГЛЖ и, что очень важно, опиралось не только на "суррогатную" точку, а именно на регресс ГЛЖ, но и на жесткие точки, такие как общее число сердечно-сосудистых осложнений и смертности. Согласно дизайну исследования больные были рандомизированы на две группы, в которых основу антигипертензивной терапии составляли атенолол и лозартан (Козаар) соответственно, Количество конечных точек в группах составило 508 для лозартана (Козаара) и 588 для атенолола, количество сердечно-сосудистых (СС) смертей - 204 и 234 соответственно.
Основным результатом исследования явилось снижение числа комбинированной главной точки (/>=0,021) (рис. 1). Помимо этого, было достигнуто существенное уменьшение числа инсультов (р=0,000б) и новых случаев сахарного диабета (/>=0,001) на 25% (рис. 2). Важно, что данные эффекты на прогноз достигнуты при абсолютно одинаковой степени снижения АД (рис. 3).
Одним из наиболее рациональных объяснений столь выраженных различий в прогнозе среди пациентов двух групп явилось действие препаратов на выраженность ГЛЖ. В группе больных, получавших лозартан (Козаар) отмечено достоверное уменьшение выраженности ГЛЖ (рис. 4), чего не наблюдалось при лечении р-блокато-ром. Выявленные эффекты по данным ЭКГ были подтверждены в подисследовании с ЭхоКГ-оценкой массы миокарда ЛЖ. Позитивные эффекты уменьшения ГЛЖ были показаны и ранее в ряде обсервационных исследований 128-33], но окончательные доказательства связи регресса ГЛЖ с улучшением прогноза были получены именно в исследовании L1FE.
Таким образом, сегодня накопленные данные об орга-нопротективном действии антагонистов рецепторов к ангиотензину II, в частности, о преимуществах в лечении ГЛЖ, позволяют рекомендовать эти препараты в качестве препаратов выбора для данной категории больных. Эффективность данных препаратов не может быть измерена лишь миллиметрами ртутного столба. Блокирование патологических эффектов ангиотеизина II имеет существенные позитивные аспекты в отношении торможения процессов патологической гипертрофии и фиброза, что, возможно, со временен откроет для этих препаратов и другие преимущественные показания.
Литература
1. Furopean Society a/Hypertension- Furopean Society of Cardiology guidelinesfor the management of arterial hypertension./ Hypertension 2003; 21:1011-5.1
2.JNC
3. Sokolou • M, PerloffD. Prognosis of essen tial hypertension treated con -sensitively. Circulation 1961; 23:697-713.
4■ Vakili BA, Okin PM, Devereux KB. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy. Atn Heart J 2001; 141:334-4!.
5. Karmel W, Cordon T. OJfut D. Left ventricular hypertrophy by electrocardiogram: prevalence, incidence, and mortality in the Framingbam Study. Ann Intern Med 1969; 71:89-105.
6. Lei y D. Left ventricular hypertrophy. Epidemiological hisights from the Framingbam Heart Study. Drugs 1988; 56 (Suppl. 5); 1-5-
7. Liao Y, Cooper R, Mensah C et al. The relative effects of left ventricular hypertrophy, coronary artery disease, and ventricular dysfunction on survival among black adultsJAMA 1995; 273: 1592-7-
8. Schillaci C, Verdecchia P. PorceUati C et al. Continuous relation between left ventricular mass and risk in essential hypertension. Hypertension 2000; 35; 580-6.
9. Casale PN, Devereux KB, Miner M et al. Value of echocardiography measurements of left ventricular mass in predicting cardiovascular morbid events in hypertensive men. Ann Intern Med 1986; 105: 173-8.
10. ChaliJ, Kadakia S, Cooper K et al. Impact of left ventricular hypertrophy patterns on ventricular anhythmias in the absence of coronary artery disease.J Am Col! Cardiol'1991; 17: 1277-82.
1 l.Kohara K, Zhao B,Jiang Yet al. Relation of left ventricular hypertro-phy and geometry to asymptomatic cerebrovascular damage in essential hypertension. Am J Cardiol 1999; 83 (3): 367-70. 12. Levy D.Anderson KM, Savage DD et al. Risk of ventricular arrhythmias in left ventricular hypertrophy: The Framingbam Heart Study. Am J Cardiol 285-92.
13-Messerly FN, Grodzicki T. Hypertensive left ventricular hypertrophy, ventricular arrhythmias and sudden death. Fur Heart f 1992; 13 (Suppl. D): 66-9.
14. James M,Jones J. Ventricular arrhythmia in untreated newly presenting hypertensive patients compared with matched control population. ! Hypertens 1989; 7:409-15■
15. Nunez BD, Lai >ie CJ. Comparison of diastolic left ventricular filling and cardiac dysrhythmias in hypertensive patients with and without isolated septal hypertrophy. AmJ Cardiol 1994; 74; 585-90.
16. Karmel WB. Left ventricular hypertrophy as a risk factor. / Hypertens 1991; 9 (Suppl. 2): S3-S9.
17. Canau A, Devereux KB, Roman MJ et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension,J Am Coll Cardiol I992; 19: 1550-8.
18. Koren MJ, Devereux RB, Casale PN et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hi pertension Ann intern Med 199 /; /14:345-52.
19. Krumholz HM. Larson M, Levy D. Prognosis of left vernacular geometric patterns in Framingbam Heart Study.J Am Coll Cardiol 1995; 25: 884-97-
20.Jennings C. WongJ. Regression of Leji ventricular hypertrophy in hypertension: changing patterns with successive meta-analysis./Hypertens Suppl 1998; 16; S29-S34-
21.1 )ei vreux RB, DahlofB. Requirements for an informant >e trial on left ventricular hypertrophy regression. JHum Hypertension 1994; 8: 735-9.
22. DahlofB. Pennert K. Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients - A metaruilysis of 109 treatment studies. AmJ Hypertens 1992: 5: 95-110.
23. CruickshankJM, LewesJ, Moore FY, Dodti C. Reversibility of left ventricular hypertro/)by by different types of antihypertensive tberapy.J Hum Hypertens 1992; / 7:85-90.
24- Schmeider RE, Schilacbi MP. Klingbeil A, Mart us P. Update of Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension (a meta-analysis of all randomized double-blind studies until December 1996) Nephrol Dial Transplant 1998; 13: 564-9.
25. Klingbeil AlSchneider M, Martus P. A meta-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension. Am J Med 2003Jul; 115 (I): 41-6.
26. Cuspidi C. Muiesan ML Vatagussa L Comparative effects ofcandesar-tan and enalapri! on left ventricular bypertropfjy in patients with essential hypertension: the candesartan assessment in the treatment of cardiac hypertrophy (CATCH) study.J Hypertens 2002:20 (11): 2293-300.
27. DahlofB. Devereux KB, K/elddsen SF et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the IJFF study: a randomized trial against atenolol. Lancet 2002; 359:995-1003.
28. Koren MJ. Savage DD, Casale PN et al. Changes in left ventricular mass predict risk in essential hypertension. Circulation 1990; 82:11129 29■ YurenevAP el al. Munagment of essential hypertension in patients with different degrees of Left ventricular hypertrophy: Mult ¡centra! trial. Am J Hypertens 1992; 5; I82s-9s.
30. Leiy D, Salomon M. D'Agonistino K et al Prognostic implications of baseline electrocardiographic features and their serial changes in subjects with left i •entricular hypertrophy. Circulation 1994:90: 1786-93. 31 ■ Matbeu >J, Sleight P, Lonn F. et al. Reduction oj cardiovascular risk by regression of elecrocardiograpbic markers of left ventricular hypertrophy by the angiotensin enzyme inhibitor, ramipril. Circulation 2001: 104: ¡615-21.
32. Muiesan ML, Salvetti M, Rizzoni D et al. Association of change in left ventricular mass with prognosis during long-term antihypertensive treatment./ Hypertens 1995; 13: 1091-~r.
33- Verdecchia P. Schillaci C, Borgioni / el al. Prognostic significance of serial changes in left ventricular mass in essential hypertension. Circulation 1998: 97:48- 55.
www.consilium-medicum.com
Артериальная гипертеизия Том 1 1 №2
