CC BY
80
Лечение артериальной гипертензии. Открытое проспективное постмаркетинговое исследование антигипертензивной эффективности Вальсакора® и Вальсакора® Н80
Пристром А.М.1, Казаков С.А.1, Рачок С.М.1, Руцкая ТА1, Чечко Р.Ю.2, Курсевич В.В.2, Лушникова И.Е.3, Самоходкина С.В.3, Колобова Е.В.3, Серегин С.В.3, Целикова Н.Г.3, Костюкевич С.В.3, Пискунов С.Е.3, Шумилов В.Н.3
1Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск 22-я городская клиническая больница г. Минска, Беларусь 31-я городская клиническая больница г. Минска, Беларусь
Prystrom А.М.1, Kazakov SA1, Rachok S-М.1, Rutskaya Т.А.1, Chechko R.U.2, Kursevich V.V.2, Lushnikova !.Е.3, Samohodkina S.V.3, Kolobova Е.У3, Seregin S.V.3, Tselikova N.G.3, Kostukevich S.V.3, Piskunov S.Е. 3, Shumilov V.N.3
1Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk, Belarus
22nd Clinical Hospital Minsk, Belarus 31st Clinical Hospital Minsk, Belarus
Treatment of hypertension: open prospective postmarketing study of Valsacor®
and Valsacor® H80 antihypertensive efficacy
Резюме. Представлена информация о рекомендуемых в настоящее время целевых цифрах артериального давления у больных артериальной гипертензией (АГ) с различными степенями сердечно-сосудистого риска, а также у пациентов пожилого возраста согласно«Рекомендациям ESH/ESC по лечению АГ 2013 г.». Дан анализ эффективности и безопасности антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА) и трудностей, которые сопровождали эту группу препаратов на пути внедрения в широкую клиническую практику. Приводятся результаты собственных исследований эффективности антигипертензивных препаратов Вальсакор® 80 и 160 мг (KRKA) и фиксированной комбинации Вальсакор® Н80 (KRKA). Терапия препаратами Вальсакор® и Вальсакор® Н80 обеспечивает стабильный и длительный антигипертензивный эффект, позволяя в большинстве случаев (76%) достигать целевых уровней артериального давления. Побочных эффектов и нежелательных явлений в течение 4 недель наблюдения не отмечалось.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, валсартан, Вальсакор, антигипертензивная терапия, антигипертензивная эффективность лечения Вальсакором.
Медицинские новости. — 2014. — №12. — С. 33 —37. Summary. The article provides information on the currently recommended blood pressure goals in hypertensive patients with various categories of total cardiovascular risk, as well as in elderly patients according to the«2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension». The analysis of the efficacy and safety of angiotensin receptor antagonists and the difficulties that accompany this group of drugs to the introduction of a broad clinical practice are reviewed. We present the results of our own research of the effectiveness of antihypertensive drugs Valsakor® 80 and 160 mg (KRKA) and fixed combination Valsakor® N80 (KRKA). Therapy with Valsakor® and Valsakor® N80 provides a stable and long-lasting antihypertensive effect, allowing in most cases (76%) to reach target blood pressure levels. Side effects and adverse events in four weeks observations weren't noted. Keywords: arterial hypertension, valsartan, Valsacor, antihypertensive therapy, antihypertensive efficacy of treatment wtth Valsacor. Meditsinskie novosti. - 2014. - N12. - P. 33 -37.
Артериальная гипертензия (АГ) входит в число самых распространенных заболеваний в мире. Так, частота встречаемости АГ стандартизированная по полу и возрасту, составляет от 28% в странах Северной Америки до 44% странах Европы [52*]. АГ - важнейший фактор риска, приводящий к развитию таких сердечно-сосудистых заболеваний, как инфаркт миокарда и мозговой инсульт, которые признаются ведущей причиной инвалидности и смертности взрослого населения большинства стран мира [35-37].
Доказательства в пользу назначения антигипертензивных препаратов для снижения риска основных клинических сердечно-сосудистых исходов (фатального и нефатального инсульта, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых смертей) у пациентов с АГ были получены в многочисленных рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) (в основном плацебо-контролируемых), проведенных в период между 1965 и 1995 годами. Их метаанализ [9] был представлен в рекомендациях ESH/ESC по лечению ар-
териальной гипертензии в 2003 году [2]. Данные, подтверждающие эту точку зрения, свидетельствуют, что регрессия АГ-индуцированных повреждений органов-мишеней, таких как гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) и протеинурия, может сопровождаться снижением фатальных и нефатальных исходов у пациентов с АГ [13, 24].
Основные цели лечения пациентов с АГ - максимальное снижение общего риска, сердечно-сосудистой заболеваемости, сердечно-сосудистых осложнений и смертности [35, 3б, 37]. Получение
'Литература размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН. - 2014. - № 12).
Таблиц^! Целевые цифры АД у пациентов с артериальной гипертензией
Рекомендации Класс рекомендации Уровень доказательности
Целевой уровень САД <140 мм рт. ст. а) должен быть рекомендован пациентам с низким либо умеренным общим сердечно-сосудистым риском; I B
б) с сахарным диабетом; I A
с) следует рекомендовать пациентам с ранее перенесенным инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА); IIa B
д) с ишемической болезнью сердца (ИБС); IIa B
е) с диабетической или не диабетической хронической болезнью почек (ХБП). IIa B
Пожилым гипертоникам моложе 80 лет с САД > 160 мм рт. ст. рекомендовано снижение САД до диапазона между 150 и 140 мм рт. ст. I A
Пожилым гипертоникам моложе 80 лет может быть рекомендован уровень САД <140 мм рт. ст. при условии, что в этой уязвимой популяции целевой уровень САД должен быть адаптирован к индивидуальной переносимости. IIb C
Пожилым гипертоникам старше 80 лет с исходным САД > 160 мм рт. ст. рекомендовано снижение САД до диапазона между 150 и 140 мм рт. ст. при условии, что они находятся в хорошем физическом и психическом состоянии. I B
Целевой уровень ДАД <90 мм рт. ст. должен быть рекомендован всем пациентам, за исключением пациентов с сахарным диабетом, которым рекомендован целевой уровень ДАД <85 мм рт. ст. Следует отметить, что уровень ДАД от 80 до 85 мм рт. ст. является безопасным и хорошо переносится. I A
П р и м е ч а н и е : САД - систолическое артериальное давление; ДАД - диастолическое артериальное давление.
максимальной пользы от лечения анти-гипертензивными препаратами обычно ассоциируется с достижением пациентом целевого уровня АД.
В опубликованных в 2007 г. «Рекомендациях ESH/ESC по лечению артериальной гипертензии» [35] предлагались два различных целевых уровня артериального давления (АД), а именно <140/90 мм рт. ст. для пациентов с АГ и низким либо умеренным общим сердечно-сосудистым риском и <130/80 мм рт. ст. для пациентов с АГ и высоким либо очень высоким общим сердечно-сосудистым риском (пациенты с сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или заболеваниями почек).
Проведенный в последнее время тщательный анализ имеющихся данных РКИ [55], привел к переоценке отдельных пунктов «Рекомендаций ESH/ESC 2007 г.»
[35] и «Дополнений рекомендаций ESH/ ESC 2009 г.» [37] в отношении целевых цифр АД у больных сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми и цереброваску-лярными заболеваниями, заболеваниями почек, а также у пациентов пожилого возраста. «Рекомендации ESH/ESC по лечению артериальной гипертензии 2013 г.»
[36] по целевым цифрам АД приведены в таблице.
В «Рекомендациях ESH/ESC по лечению артериальной гипертензии 2013 г.» подтверждается позиция, согласно которой пять классов антигипертензивных препаратов, таких как мочегонные (тиазиды, хлорталидон и индапамид), бета-блока-торы, антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и антагонисты рецепторов анги-отензина (АРА) могут использоваться и на начальном, и на поддерживающем этапе антигипертензивной терапии либо в качестве монотерапии, либо в некоторых комбинациях [36].
АРА - самый «молодой» из основных классов антигипертензивных препаратов. Включение АРА в арсенал антигипертензивной лекарственной терапии стало важным достижением, поскольку эти препараты способны обеспечить эффективный контроль АД и профилактику сердечно-сосудистых осложнений [11].
Фармакологическая группа сартанов имеет клинические преимущества, которые позволяют широко применять их в терапевтической практике. Ингибирование ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) конкурентно и может преодолеваться за счет высокого содержания ангиотензина (АТ) I, который является ре-
зультатом отрицательной обратной связи ингибирования АТ II на высвобождение ренина. АТ II может продуцироваться независимым АПФ шунтом, с вовлечением химазы. Перечисленные механизмы объясняют недостаточную эффективность и феномен «ускользания антигипертензив-ного эффекта» иАПФ. Действие АРА II на рецепторы 1 типа высокоспецифично по сравнению с влиянием иАПФ, которые также ингибируют катаболизм кининов, повышая уровень брадикинина, субстанции Р и тахикинина. Накопление этих продуктов (брадикинина, тахикинина) лежит в основе реализации побочных эффектов иАПФ - кашля и ангионевротического отека.
АРА также являются классом препаратов, применяющихся для лечения широкого спектра сердечно-сосудистых заболеваний. Вследствие чрезвычайно широкой распространенности АГ основного показания для назначения АРА, использование препаратов этой группы достигло высокого уровня. Подсчитано, что около 200 миллионов человек на планете лечатся АРА и что этот класс препаратов охватывает приблизительно 25% назначений антигипертензивных средств. Такая ситуация обусловлена благоприятным отношением к препаратам этой группы
как со стороны врачей, так и со стороны пациентов, поскольку АРА лидируют по минимальному количеству побочных эффектов и по переносимости среди сердечно-сосудистых препаратов [10, 15], а также хорошо изучены в клинической и исследовательской практике.
В клинической практике широко используется препарат из группы АРА валсартан. Для валсартана характерен простой фармакокинетический профиль, он является активным препаратом и не требует метаболических превращений.
Антигипертензивная эффективность валсартана. При гипертензии для Валсартана характерна дозозависимая эффективность в снижении как САД, так и ДАД при однократном приеме суточной дозы в диапазоне от 80 до 320 мг. В рандомизированных клинических исследованиях валсартан показал себя как эффективный антигипертензивный препарат в случаях мягкой, умеренной и тяжелой АГ. Результаты РКИ показали, что валсартан эффективен как у мужчин, так и у женщин [5, 49], в том числе в пожилом возрасте [20]. Антигипертензивная эффективность валсартана усиливается при добавлении гидрохлортиазида в дозе от 12,5 до 25 мг. Эффективность комбинированной терапии была продемонстрирована в исследовании [31], в котором сравнивалось снижение АД у пациентов с АГ 2-й и 3-й стадий при титровании валсартана до 160 мг в монотерапии и при комбинации с 12,5 или 25 мг гидрохлортиазида. Снижение САД при монотерапии валсартаном составило 20,7±15,7 мм рт. ст., при комбинированной терапии валсартаном и ги-дрохлортиазидом - 28,3±13,1 мм рт. ст.
В исследованиях Val-DICTATE (Valsartan Hydrochlorothiazide Diuretic for Initial Control and Titration to Achieve Optimal Therapeutic Effect) [51], MADE -ITT (Metabolic Assessment of Diovan's Efficacy In Comparison to Thiazide Therapy) [56] также была продемонстрирована эффективность комбинированной терапии валсартаном и гидрохлортиазидом, превышающая эффективность монотерапии у пациентов с различными степенями АГ в том числе при сочетании АГ с предиабетом и ожирением.
Сравнение с другими антигипертен-зивными препаратами показало, что валсартан по эффективности снижения АД сопоставим с другими анти-гипертензивными препаратами: иАПФ, антагонистами кальциевых каналов, Р-адреноблокаторами, диуретиками,
но имеет существенно лучшую переносимость [6].
Принципиально важным моментом, характеризующим эффективность любого антигипертензивного средства, является устойчивость гипотензивного эффекта на протяжении всего периода времени между приемами препарата. Для того, чтобы снизить риск сердечно-сосудистых осложнений, антигипертензивная эффективность должна сохраняться на протяжении суток и имитировать нормальный циркадный ритм АД, для которого характерно повышение во время дневной активности и при пробуждении, снижение при отдыхе и во время сна и нарастание во время первых 4-6 часов после пробуждения. Неблагоприятные сердечнососудистые события, особенно инфаркты миокарда (ИМ) и цереброваскулярные катастрофы, наиболее часто случаются во время утреннего нарастания АД [29]. Высокое ночное АД или недостаточное снижение АД в ночное время также характеризуется повышенным риском смерти и неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [7, 26, 39]. Эти данные подтверждают важность амбулаторного (суточного) мониторирования АД для оценки суточного профиля снижения АД антигипертензивными препаратами, по сравнению с оценкой только офисного АД. Антигипертензивная эффективность монотерапии валсартаном и комбинации валсартан/гидрохлортиазид с использованием суточного амбулаторного мониторирования АД проверена в ряде исследований [12, 22, 41]. Было показано устойчивое снижение АД на протяжении суток как для валсартана, так и для комбинации валсартан/гидрохлортиазид, с сопоставимым уровнем снижения в дневное и ночное время.
Влияние валсартана на сердечнососудистые события. В многочисленных РКИ установлено, что валсартан снижает сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность у пациентов высокого риска. Так, в исследовании Val-HeFT (Valsartan Heart Failure Trial) [8, 32, 33, 53] у 5010 пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и документированной дилатацией левого желудочка к получаемой оптимальной терапии ХСН был добавлен валсартан или плацебо. В этом исследовании, продолжавшемся 23 месяца, в группе валсартана на 13% (р=0,009) снизились показатели комбинированной конечной точки (заболеваемость и смертность от всех причин); на 28% (р<0,0001) уменьшилось количество госпитализаций по причине ХСН; достоверно улучшилась
сократительная функция левого желудочка и уровень биохимических маркеров ХСН. В исследовании VALIANT (Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial) было показано, что валсартан по сравнению с лечением иАПФ обладает сходным кардиопротективным эффектом у пациентов, перенесших инфаркт миокарда [40]. Так, показатель смертности от всех причин в течение 25 месяцев наблюдения за 14703 пациентами достоверно не различался в группе валсартана и иАПФ. Переносимость терапии в группе АРА оказалась лучшей: достоверно меньше из принимающих валсартан пациентов прекратили терапию по причине побочных эффектов, по сравнению с принимающими каптоприл (5,8% против 7,7%; p<0,05). По результатам исследования VALUE (Valsartan Antihypertensive Long-Term Use Evaluation) [27, 28, 48], группа валсартана и группа амлодипина достоверно не различались (10,6 и 10,4% соответственно) по влиянию на заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых причин в течение 4,2 года наблюдения, несмотря на меньшее снижение АД в группе валсартана (разница на 2,1/1,7 мм рт.ст. на момент окончания исследования; р<0,0001). Однако количество случаев фатальных и нефатальных инфарктов миокарда (ИМ) оказалось несколько выше в группе вал-сартана (4,8% против 4,1%; р<0,05), что могло быть обусловлено более значимым снижением АД в группе амлодипина (-4,0/-2,1 мм рт.ст., по сравнению с группой валсартана) уже на начальном этапе лечения. Кроме того, максимальная доза валсартана в исследовании была недостаточной и составляла 160 мг в то время как в настоящее время доза в 320 мг считается наиболее приемлемой; также титрация дозы происходила медленно. Таким образом, недостатки дизайна исследования могли существенно повлиять на полученные результаты. В исследованиях Val-HeFT [34] и VALUE [4, 43] было продемонстрировано достоверное уменьшение случаев возникновения фибрилляции предсердий (ФП).
Влияние валсартана на цереброваскулярные события. Было показано, что валсартан снижает риск инсульта аналогично иАПФ и амлодипину. Как валсартан, так и каптоприл снижали количество неблагоприятных сердечно-сосудистых (в том числе атеросклеротических) событий на 48% у пациентов с перенесенным ИМ в исследовании VALIANT инсульт случился у 3,6-4,3% пациентов, получавших валсартан, каптоприл или их комбинацию [38, 42]. В исследовании VALUE инсульт случился у
2,9% пациентов, получавших валсартан, и у 2,9% - получавших амлодипин (ОШ 1,02; 95% ДИ 0,81; 1,28; Р=0,899) [48]. Определение когнитивной функции после 18 недель приема валсартана в дозе 160 мг/ сут по сравнению с эналаприлом 20 мг/ сут у 144 пациентов старческого возраста с АГ показало достоверное повышение индекса (указывающее на улучшение когнитивных функций) у пациентов группы валсартана [16].
Влияние валсартана на функцию почек. Улучшение исхода хронической болезни почек (ХБП) при приеме валсартана заключается в статистически достоверном и клинически значимом уменьшении микроальбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа; причем этот эффект не зависел от степени снижения Ад. Нефропротективный эффект валсартана был доказан в исследованиях MARVAL (MicroAlbuminuria Reduction with VALsartan) [47], SMART (Shiga MicroAlbuminuria Reduction Trial) [46], DROP (Diovan Reduction Of Proteinuria study) [23] и VIVALDI (Study to investigate the efficacy of telmisartan versus VALsartan in hypertensive type 2 Diabetic patients with overt nephropathy) [19]. Так, в исследовании MARVAL сравнивалось влияние валсартана 80-160 мг/сут и амлодипина 5-10 мг/сут на микроальбуминурию у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и АГ. По результатам наблюдения, в течение 24 недель экскреция альбумина с мочой снизилась на 44% в группе валсартана и на 8% в группе альбумина (р<0,001); нор-моальбуминурия была достигнута у 30% пациентов в группе валсартана и у 15% в группе амлодипина (р<0,001) при одинаковом уровне снижения АД в группах. Гиперкалиемия при приеме валсартана встречалась редко и не зависела от дозы препарата в диапазоне до 640 мг/сут [23]. Валсартан также эффективен для снижения уровня экскреции белка с мочой у пациентов с почечной недостаточностью, не обусловленной сахарным диабетом. В перекрестном исследовании, в котором пациенты получали валсартан 40-80 мг/ сут или плацебо (в течение одного года каждое), в группе валсартана экскреция белка с мочой снизилась на 33% (р<0,001), а в группе плацебо - увеличилась на 32% (р=0,002) [25]. Валсартан не влиял на уровень гемоглобина при ХБП III-IV стадий (при скорости клубочковой фильтрации 15-59 мл/мин/1,73 м2) [14].
Влияние валсартана на метаболизм. В многочисленных РКИ на фоне приема валсартана улучшались или стабилизировались показатели метаболического обме-
на у пациентов с различными факторами риска и сопутствующими заболеваниями. Так, сенситивность к инсулину улучшалась у пациентов с АГ без ожирения на фоне приема валсартана в дозе 80 мг/сут [45]; у пациентов с АГ и ожирением на фоне приема валсартана в дозе 160 мг/сут [17, 18]; у пациентов с АГ предиабетом, ожирением и метаболическим синдромом в исследовании MADE-ITT (Metabolic Assessment of Diovan's Efficacy In Comparison to Thiazide Therapy) [57] на фоне приема валсартана в дозе 320 мг/сут в монотерапии или в комбинации с гидрохлортиазидом в дозе 25 мг/сут. Достоверно улучшались показатели липидного обмена (общий холестерин, холестерин липопротеидов низкой и высокой плотности) у пациентов с АГ или метаболическим синдромом [21, 54]. Также было выявлено уменьшение количества возникновения новых случаев сахарного диабета у пациентов с АГ на 23% в группе приема валсартана по сравнению с группой амлодипина [30, 51]. Последующий анализ исследования VALUE [30] показал, что пациенты, имевшие сахарный диабет на начало исследования, характеризуются двухкратным увеличением сердечно-сосудистой заболеваемости (ИМ и ХСН) и смертности, по сравнению с пациентами без сахарного диабета; пациенты, у которых сахарный диабет развился во время исследования, имели промежуточный риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (ОШ 1,43; 95% ДИ 1,16; 1,77, по сравнению с пациентами без сахарного диабета), особенно высоким был риск развития ХСН [3]. Пациенты, у которых развился сахарный диабет во время исследования, имели достоверно более высокий риск возникновения новых случаев ФП и персистирования ФП, чем пациенты без диабета (ОШ 1,49 и 1,87 соответственно; р<0,05 для обоих показателей), что может объяснять увеличение риска развития ХСН.
Актуальность исследования, Уровень контроля АД во всех странах мира оставляет желать лучшего. В странах Европы количество пациентов, не достигающих целевых уровней АД (менее 140/90 мм рт. ст.), варьирует от 59,7% в Англии до 81,3% в Испании. Около 45,5% пациентов с АГ получающих антигипертензивную терапию в США, не достигают эффективного контроля уровня АД [52]. Согласно Российским данным, только 21,5% леченных пациентов с АГ достигают целевого уровня АД (20,5% мужчин и 22,5% женщин), а у 78,5% пациентов уровень контроля АД остается неэффективным [1, 44].
Для доказательства эффективности и хорошей переносимости широко используемых в западных странах антигипертензивных препаратов и их комбинаций в белорусской популяции было решено провести собственное локальное исследование. В качестве исследуемых антигипертензивных препаратов были выбраны препараты Валсартан (Вальсакор® 80 и 160 мг, KRKA) и фиксированная комбинация Валсартана 80 мг с гидрохлортиазидом 12,5 мг (Вальсакор® Н80, KRKA).
Цель настоящего исследования -оценка антигипертензивной эффективности препаратов Вальсакор® и Валь-сакор® Н80 в реальной клинической практике.
Согласно требованиям, предъявляемым к наблюдательным исследованиям, назначение лекарственной терапии осуществлялось строго в соответствии с инструкцией по медицинскому применению препаратов Вальсакор® и Вальсакор® Н80, только по зарегистрированным показаниям к применению и в соответствии с принятой клинической практикой. Решение о назначении лекарственной терапии основывалось только на медицинских показаниях и решении врача и не зависело от желания включить пациента в исследование.
В рамках открытого исследования с последовательным включением пациентов обследовано 50 больных (30 женщин и 20 мужчин) в возрасте 41-77 лет (средний возраст у женщин 64 года, у мужчин 58 лет) с АГ II-III степени, риска 2-4. Критерии исключения из исследования: противопоказания к применению препаратов, указанных в инструкциях к ним (выраженные нарушения функции печени и почек, беременность и период лактации, возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлортиазиду, их производным).
Ишемическую болезнь сердца имели 28 пациентов (18 женщин и 10 мужчин), перенесенный инфаркт миокарда - 10 (6 женщин и 4 мужчин). Хроническая сердечная недостаточность 2-3 функционального класса по NYHA была обнаружена у 7 обследованных (5 женщин и 2 мужчин). Сопутствующие заболевания, такие как сахарный диабет 2 типа имели 6 мужчин, фибрилляцию предсердий - 11 больных (9 женщин и 2 мужчин), заболевания щитовидной железы - 10 пациентов (8 женщин и 2 мужчин).
Медиана САД на момент включения в исследование была 170 мм рт.ст. (25/75 квартили: 160/175 мм рт.ст.), ДАД -
Рисунок
I Динамика снижения АД на фоне лечен ия Вальсакором® и Вальсакором® Н80
100—
-90 -80 80
Визит включения в исследование Визит 1 (5-7 дни) Визит 2 (10-14 дни) Визит 3 (28-30 дни)
-Систолическое АД, мм рт. ст.
-Диастолическое АД, мм рт. ст.
100 мм Нд (100/105 мм рт.ст.). Во всех случаях на фоне комбинированной антигипертензивной терапии (иАПФ, антагонисты кальция, тиазидные диуретики, бета-адреноблокаторы, моксони-дин) целевые уровни АД у пациентов не достигались, вследствие чего к лечению добавлялся Вальсакор® (в стартовой дозе 80 мг в сутки - 21 человек; 160 мг в сутки - 18 пациентов) либо Вальсакор® Н80 (при необходимости комбинации с тиазидными диуретиками, 11 человек). Если пациент до включения в исследование принимал иАПФ в оптимальной дозировке в качестве монотерапии либо в комбинации и не достигал целевых цифр АД, то после добавления к лечению валсартана иАПФ отменялись. Средняя длительность наблюдения составила 4 недели. АД измерялось ручным сфигмоманометром-анероидом в положении сидя после пятиминутного отдыха. В отчетные материалы регистрировалось среднее значение АД из трех измерений.
Следующие после включения в исследование контрольные визиты были выполнены на 5-7-е сутки (визит 1), 10-14-е сутки (визит 2) и 28-30-е сутки (визит 3). На каждом визите оценивалось клиническое состояние пациента, величины САД и ДАД, сопутствующая терапия, которая корригировалась при необходимости, а также оценивалась приверженность к лечению, побочные эф-
фекты, нежелательные явления на прием препарата. У трех пациентов на визите 1 и у двух пациентов на визите 2 дозировка Вальсако-ра® была увеличена с 80 мг до 160 мг в сутки. У остальных пациентов прием препарата продолжался в прежней дозе. Коррекция дозы Вальсакора® Н80 проведена у 2 пациентов на визите 1 путем добавления Вальсакора® в дозировке 80 мг.
Критерием эффективности антигипертен-зивной терапии являлось достижение целевого уровня АД менее 140/90 мм рт.ст.
Информационная база данных на пациентов была выполнена на основе Excel 2007. Статистический анализ данных выполнен в программе Statistica 7.0 (StatSoft Inc.) с использованием описательной статистики (медиана, 25 и 75 квартили), критерия W Шапиро - Уилка и сравнения двух выборок с помощью критерия Уилкоксона.
Результаты и обсуждение. При лечении пациентов с АГ II-IlI степени, риска 2-4 препаратами Вальсакор® и Вальса-кор® Н80 удалось добиться выраженного снижения САД и ДАД (рисунок). Уже на визите 1 медиана уровня САД снизилась до 145 (130/150) мм рт. ст., а уровня ДАД - до 90 (80/100) мм рт.ст. При этом у 11 пациентов был достигнут целевой уровень АД. На визите 2 медиана уровня САД составляла 140 (120/140) мм рт. ст., ДАД - 80 (80/90) мм рт. ст. Целевой уровень АД на визите 2 достигнут у 23 пациентов. На визите 3 медиана уровня САД составляла 130 (120/140) мм рт. ст., ДАД - 80 (80/85) мм рт. ст., при достижении целевого уровня АД 38 пациентами. У 12 пациентов целевой уровень АД к окончанию периода наблюдения достигнут не был и составил 140-50/90 -100 мм рт. ст. Исходный уровень АД у этих пациентов составлял 180-190/100-110 мм рт. ст. Это дало основание для дальнейшего наблюдения этих пациентов по окончании исследования для реализации
этапной схемы снижения АД, учитывая исходно высокий уровень АД.
В группе пациентов, перенесших ИМ (n=10), контроль АГ был так же эффективен, как и в общей группе.
При анализе достоверности различий при попарном сравнении вариационных рядов (тест Уилкоксона) установлены различия исходного САД и САД на визите 1 (z=6,03; р<0,001); исходного САД и САД на визите 2 (z=6,15; р<0,001); исходного САД и САД на визите 3 (z=6,15; р<0,001). При сравнении аналогичных вариационных рядов по показателю ДАД также установлены достоверные различия на визитах 1 (z=5,235; р<0,001), 2 (z=5,75; р<0,001), и 3 (z=6,09; р<0,001) по сравнению с исходными значениями ДАД.
Гендерных различий в динамике снижения АД обнаружено не было. Феномена «ускользания» антигипертензивного эффекта терапии не отмечалось ни у одного из пациентов. Побочных эффектов и нежелательных явлений в течение 4 недель наблюдения не отмечалось.
Выводы:
1. По результатам проведенного исследования можно сделать заключение, что терапия препаратами Вальсакор® и Вальсакор® Н80 обеспечивает стабильный и длительный антигипертензивный эффект, позволяя в большинстве случаев (76%) достигать целевых уровней артериального давления.
2. Нарастание антигипертензивного эффекта при лечении препаратами Валь-сакор® и Вальсакор® Н80 происходит постепенно, достигая максимума на 4-й неделе лечения. В то же время на 5-7-й день назначения препарата наблюдается стабильное и выраженное антигипертен-зивное действие препарата при отсутствии эпизодов гипотонии.
3. Переносимость препаратов Вальса-кор® и Вальсакор® Н80 у всех пациентов была хорошая, приверженность к лечению - высокая.
Поступила 17.11.2014 г.
Полный текст статьи, включая список литературы, размещен на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирован в формате Word.
