CC BY
316УДК: 615.324
ЛЕЧЕБНЫЕ СВОЙСТВА ФЛАВОЛИГНАНА РАСТОРОПШИ
СИЛИМАРИНА
КАРОМАТОВ ИНОМДЖОН ДЖУРАЕВИЧ
руководитель медицинского центра «Магия здоровья»,
город Бухара, Республика Узбекистан ORCID ID 0000-0002-2162-9823 УМУРЗОКОВА ШАЛОЛА преподаватель Бухарского медицинского колледжа.
Город Бухара Республика Узбекистан.
ORCID ID 0000-0002-3001-8813 АННОТАЦИЯ
Силимарин (Silymarin) — природная композиция биологически активных веществ, содержащаяся в плодах расторопши пятнистой и состоящая из семи флавоноидов и одного флаволигнана: силибин А, силибин В, изосилибин А, изосилибин В, силикристин, изосиликристин, силидианин, таксифолин. Формирует основное фармакологическое действие расторопши. Лечебным свойствам расторопши и препаратом на его основе посвящены тысячи научных статей, десятки рандомизированных клинических исследований. Определены его антиоксидантные, противовоспалительные, гепатопротективные, иммуностимулирующие, антидепрессивные свойства. В современной научной медицине препараты расторопши используют как холеретическое, гепатопро-текторное, желчегонное средство. Экспериментальные исследования на животных показали, что потребление расторопши при остром инфаркте миокарда защищает кардиомиоциты от дальнейшего повреждения и повышает скорость регенерации. Противоопухолевые свойства силимарина проявляются в отношении опухолей разных органов и тканей (простаты, легких, почек,
молочной железы, слизистой рта, клеток крови, кишечника и др.). Научные исследования показали, что силимарин оказывает профилактическое и терапевтическое воздействие при всех клинических проявления метаболического синдрома, обладает антидиабетическими свойствами. Большое количество научных исследований показали, что силимарин обладает выраженными нейропротективными, гастропротективными, нефропротектив-ными, антитоксическими, противовирусными свойствами.
Ключевые слова: силимарин, Silybum marianum, гепатопро-тективные травы, фитотерапия, противовирусные свойства силимарина
MEDICINAL PROPERTIES OF FLAVOLIGNAN OF THE THISTLE OF
SILIMARIN
KAROMATOVINOMDZHON DZHURAYEVICH
head of the medical center"Health Magic", the city of Bukhara of Republic of Uzbekistan ORCID ID 0000-0002-2162-9823 UMURZOKOVA SHALOLA teacher of the Bukhara medical college.
City of Bukhara of Republic of Uzbekistan. ORCID ID 0000-0002-3001-8813 ABSTRACT
Silymarin — the natural composition of biologically active agents which is contained in fruits of a thistle spotty and consisting of seven flavonoids and one flavolignan: silibin A, silibin B, isosilibin A, isosilibin B, silixristin, isosilixristin, silidianin, taxifolin. Forms the main pharmacological action of a thistle. And medicine on its basis thousands of scientific articles, tens of randomized clinical trials are devoted to medicinal properties of a thistle. Its antioxidant, anti-inflammatory,
hepatoprotective, immunostimulating, anti-depressive properties are defined. In modern scientific medicine medicines of a thistle use as holeretic, hepatoprotective, bile-expelling means. Pilot studies on animals showed that consumption of a thistle at a sharp myocardial infarction protects cardiomiosita from further damage and increases regeneration speed. Antineoplastic properties of a silimarin are shown concerning tumors of different bodies and fabrics (a prostate, lungs, kidneys, a mammary gland, mucous a mouth, blood cells, intestines, etc.). Scientific research showed what silimarin makes preventive and therapeutic impact at all clinical manifestations of a metabolic syndrome, has anti-diabetic properties. A large number of scientific research showed what silimarin has the expressed neuroprotective, gastro-protective, nefroprotective, anti-toxic, antiviral properties.
Keywords: silimarin, Silybum marianum, hepatoprotective herbs, phytotherapy, antiviral properties of a silimarin
БОЗОВАРД ФЛАВОЛИГНАНИ СИЛИМАРИННИНГ ДАВО
ХУСУСИЯТЛАРИ
КАРОМАТОВ ИНОМЖОН ДЖУРАЕВИЧ
«Магия здоровья» тиббий марказ бошлиги. Бухоро ш., Узбекистон Республикаси ORCID ID 0000-0002-2162-9823 УМУРЗОКОВА ШАЛОЛА Бухоро тиббий колледж уцитувчиси. Бухоро ш., Узбекистон Республикаси ORCID ID 0000-0002-3001-8813 АННОТАЦИЯ
Силимарин (Silymarin) — бозовард усимлигининг меваларида булган биологик актив моддалари композицияси. У етти флава-ноид ва бирта флаволигнандан ташкил топган: силибин А,
ФитаШФАтух lié
силибин В, изосилибин А, изосилибин В, силикристин, изоси-ликристин, силидианин, таксифолин. Бозоварднинг фармокологик хусусиятларнини шакллантиради. Бозовард ва унинг препарат-ларининг даво хусусиятларига минглаб илмий мацолалар, юзлаб ранмизирланган клиник текширишлар багишланган. Унинг антиоксидант, яллигланишга царши, гепатопротектив, иммуно-стимулловчи, антидепрессив хусусиятлари аницланган. Илмий тиббиётда бозоварднинг препаратлари холеретик, гепатопротектив, ут хайдовчи сифатида ишлатилади. Экспериментал текширишлар курсатишича силимаринни ишлатиш уткир инфарктда кардиомицитларнинг зарарланишининг олдини олади, регенерациясини тезлаштиради. Силимариннинг усмаларга царши хусусиятлари барча аъзолар (простата, упка, буйрак, сут бези, жигар, цон хужайралари, ичак ва бошцалар) усмаларини даволашда ифодаланади. Илмий текширишлар курсатишича силимарин метаболик синдромнинг хамма симптомларида профилак-тик ва терапевтик таъсир курсатади, антидиабетик хусусият-ларга хам эга. Бундан ташцари силимариннинг нейропротектив, гастропротектив, нефропротектив, антитоксик, вирусларга царши хусусиятлари аницланган.
Калит сузлар: силимарин, Silybum marianum, гепатопротектив доривор усимликлар, фитотерапия, силмариннинг вирусларга царши хусусияти
Силимарин (Silymarin) — природная композиция биологически активных веществ, содержащаяся в плодах расторопши пятнистой и состоящая из семи флавоноидов и одного флаволигнана: силибин А, силибин В, изосилибин А, изосилибин В, силикристин, изоси-ликристин, силидианин, таксифолин. Формирует основное фармакологическое действие расторопши. В силу нетоксичности и мно-
жества полезных свойств, является одной из самых изучаемых природных субстанций 21 века — более 3000 опубликованных научных работ - [6].
Силимарин очень популярен среди больных гепатитом С - по данным 2008 года до 33% больных в США использовали это средство - [114]. Более 34,4% больных пересадивших печень в США применяют силимарин - [167]. В Канаде траву расторопши используют около 13,2% больных вирусными гепатитами - [183]. В одной только Германии, за 2006 год, на торговле силимарином получено более 180 миллионов долларов США - [132].
Лечебным свойствам расторопши и препаратом на его основе посвящены тысячи научных статей, десятки рандомизированных клинических исследований. Определены его антиоксидантные, противовоспалительные, гепатопротективные, иммуностимулирующие, антидепрессивные свойства - [17].
Силимарин оказывает антидепрессивное воздействие путем воздействия на моноаминергическую систему ингибирования воспалительных цитокинов, оксидативного напряжения, модуляции ответа на воздействие кортикостерона, восстановление антиокси-дантной защитной системы коры головного мозга и гиппокампа -[165; 164; 166].
Исследование на добровольцах показало, что после приема экстракт расторопши был экстенсивно изменен после и восстановлен в моче как сульфо и и глюуронил конъюгатов, тем самым указывая на к стадии печеночных ферментов II фазы - [36].
В современной научной медицине препараты расторопши используют как холеретическое, гепатопротекторное, желчегонное средство - [150; 149; 13; 3; 87; 154; 86; 28; 9; 7; 122; 12; 23]. Мета анализ рандомизированные клинических исследований показал, что прием силимарина уменьшает уровень трансаминаз у больных с
заболеваниями печени - [47]. Эти свойства расторопши усиливаются при приеме совместно с урсодиоксихолевой кислотой - [21].
Гидролизат белков расторопши защищает от вызванного D-галактозой старения у мышей, благодаря антиоксидантным свойствам - [195]. Силимарин расторопши обладает геропротекторными свойствами, предупреждает развитие нейродегенеративных заболеваний - [103].
Открыты иммуностимулирующие свойства экстрактов растения - [183; 65].
Плоды расторопши, при приеме во внутрь выражено увеличивают концентрацию пролактина в крови у животных женского пола, посредством воздействия на допамин D2 рецепторы - [38].
Гепатопротекторные, противовоспалительные и антиокси-дантные - [27; 101; 175] свойства силимарина - смеси флавоно-лигнанов расторопши проявляются и при лечении неалкогольного поражения гепатоцитов при метаболическом синдроме - [158; 20; 10; 127; 124]. Это средство оказывает и антихолестатическое воздействие на клеточном уровне - [44].
Лайврубин™, водно растворимый активный силимарин, в обычно предписанных дозах 140 мг оказывает терапевтическое воздействие при алкогольном поражении печени - [120].
Силимарин обладает кардиопротективными свойствами -[193]. Экспериментальные исследования на животных показали, что потребление расторопши при остром инфаркте миокарда защищает кардиомиоциты от дальнейшего повреждения и повышает скорость регенерации - [177].
Силимарин состоит семи флавонолигнанов, из которых самыми распространенными являются силихристин, силидианин, изоси-либин А и В, диастереоизомеры силибин А и В. Силимарин обладает антиоксидантной активностью - [16]. Силимарин защищает
клетки печени при отравлениях марганцем, тетрахлорметаном - [42; 43].
Силимарин предупреждает развитие воспаления и оксида-тивного напряжения в дыхательных путях при курении сигарет -[105].
Экспериментальные исследования показали, что силимарин ингибирует процессы остеокластогенеза - [25]. Силимарин является мощным антиостеопоротическим агентом, предупреждает возникновения переломов у женщин климактерического периода - [100; 99; 116].
Иммуносупрессивные свойства силимарина превосходят таковые препаратов FK506 и рапамицин - [80; 24]. Благодаря иммуносупрессивным свойствам, силимарин перспективен при лечении рассеянного склероза - [121], ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний - [55]. Препарат «Ливергол» (экстракт расторопши) при длительном приеме оказывает терапевтическое воздействие при ревматоидном артрите - [155]. Есть исследования показывающие, что силимарин обладает иммуностимулирующими свойствами - [94].
Экспериментальные исследования показали, что силимарин предотвращает повышение активности, под воздействием этанола интерлейкина-10, фактор некроза опухоли - (TNF)-a, у-интерферона, сосудистого фактора роста - (VEGF)-A, фактора роста преобразований (TGF)-ßl, и понижение активности интерлейкина-4 - [46].
Ранее проведенные исследования показали, что препараты расторопши эффективны при вирусном гепатите С - [83; 14; 112; 131; 188] но, явных противовирусных свойств у травы не оказалось - [163; 111]. Эффекты объяснялись лишь гепато-протекторными свойствами - [170; 92; 11]. Также не было выявлено эффективности силимарина при лечении интерферон устойчивого хронического
вирусного гепатита - [75]. Множество клинических и экспериментальных исследований показывают, что благодаря антиокси-дантным, гепатопротективным свойствам, экстракты расторопши предупреждают возникновение и развитие цирроза печени различного генеза - [77; 61; 40; 67]. Мета анализ рандомизированных клинических исследований показал, что силимарин оказывает терапевтическое воздействие при жировом гепатозе различного генеза - [35; 194; 181].
Экстракты расторопши улучшают состояние пародонта, слизистой рта и слюнных желез при острых гепатитах - [15; 2; 5].
Силимарин ингибирует проникновение и развитие вируса гепатита С - [69; 119; 130; 180]. Эти свойства усиливаются при его применении в сочетании фитолипосомами методами нанотехно-логии - [146]. Рандомизированные клинические исследования показали эффективность силимарина и при остром гепатите - [60]. Менее эффективна расторопша при лечении алкогольного гепатита и гепатита В - [142].
Экспериментальные исследования показали, что силимарин губительно действует на Маяро вирус - арбовирус, принадлежащий к семейству Тодау^ае - [37].
Силимарин обладает выраженными антигенотоксическими, антимутагенными свойствами, предупреждает карциногенез - [33; 70].
Рандомизированные, плацебо контролируемые исследования показали, что сочетанное применение силимарина и селена эффективно при лечении хронического простатита - [178].
Силимарин успешно применен в клинике лечения рака простаты - [71; 73]. При раке простаты рекомендуют дозу 13 гр. силимарина-фитосом в три приема. При этом не наблюдались никаких побочных эффектов - [72].
Силимарин благодаря противовоспалительным, антиокси-дантным, иммуномодуляторным свойствам защищает клетки кожи от канцерогенного воздействия ультрафиолетового излучения -[174; 4; 113; 68; 52]. Это вещество также обладает радиопротек-тивными свойствами - [18].
Противоопухолевые свойства силимарина проявляются в отношении опухолей разных органов и тканей (простаты, легких, почек, молочной железы, слизистой рта, клеток крови, кишечника и др.) -[102; 19; 72; 84; 148; 141;, 41; 48; 49; 179; 196; 64; 138; 54; 185].
Силимарин оказывает хемопревентивное воздействие на гепато-карциногенез, посредством антиоксидантным, антиангиогеническим и антигенотоксическим свойствам - [58]. Благодаря гепатопро-тективным, антиоксидантным, противовоспалительным и другим свойствам, силимарин предупреждает заболеваемость гепатоцел-люлярной карциномой - [34; 110]. Предполагают, что силимарин ингибирует фактор малигнизации ЫР-карра В - [79]. Экспериментальные исследования также показали, что прием силимарина увеличивает липидную пероксидацию в опухолевых клетках, повышая их апоптоз, приводя к регрессии опухолевого процесса -[151; 30]. Водные экстракты расторопши ингибируют фермент аденозин деаминазу в опухолевых клетках - [126]. Это вещество защищает почки от сильного канцерогенного для его клеток вещества, железа нитрилотриацета - [95]. Экспериментальные исследования показали, что прием силимарина ингибирует процесс метастазирования клеток рака легкого - [157], рака мочевого пузыря - [186]. Противоопухолевые и антиметастатические свойства силимарина повышаются при его сочетании с куркумином - [118]. Рандомизированные, плацебо контролируемые клинические исследования показали, что прием силимарина предупреждает развитие мукозитов при лучевой терапии опухолевых заболеваний - [62].
Экспериментальные исследования показали, что силимарин защищает легкие и сердце от повреждения при сепсисе - [168].
Благодаря противовспалительным, иммуномодулирующим свойствам силимарин оказывает терапевтическое воздействие при гломерулонефритах - [189].
Благодаря наличию противовоспалительных, антиоксидантных и иммуномодулирующих свойств, силимарин полезен при лечении ожогов - [169].
Научные исследования показали, что силимарин оказывает профилактическое и терапевтическое воздействие при всех клинических проявления метаболического синдрома - [96; 173]. Силимарин обладает антидиабетическими свойствами - [98]. Силимарин благодаря антиоксидантным, противовоспалительным свойствам предотвращает развитие осложнений при сахарном диабете II типа - [182; 156; 56; 162]. Прием силимарина предупреждает поражение печеночной ткани при сахарном диабете и при приеме высоколи-пидной пищи - [135; 85]. Рандомизированные клинические исследования применения силимарина, в течение 4 месяцев у больных сахарным диабетом II типа показал, что это улучшает гликеми-ческий индекс и профили липидов пациентов - [91; 57]. Силимарин предупреждает поражение сосудистой стенки при сахарном диабете 2 типа - [128; 161]. Он также предупреждает нарушение ангиогенеза в головном мозгу при сахарном диабете 2 тина - [22]. Прием силимарина предупреждает поражение сетчатки глаза при сахарном диабете 2 типа - [76]. Рандомизированные, плацебо контролируемые клинические исследования показали, что травяная формула, состоящая из семян Silybum marianum (L) Gaertn, листьев Urtica dioica L., и смолы Boswellia serrata, имеет антигипергликемический и гипотриглицеридемический потенциал, но не оказывает никакого
воздействия на концентрацию холестерина на уровень артериального давления крови - [97].
Экспериментальные исследования показали, что силимарин может стимулировать быстрое увеличение в клеток у животных после частичного удаления поджелудочной железы - [159].
Силимарин также обладает антимутагенной активностью -[93]. Силимарин является хелатом железа. Рандомизированные клинические исследования показали, что прием силимарина благотворно влияет на течение талассемии, в комбинации с препаратом десфериоксамином - [78; 81; 115; 45].
Силимарин увеличивает выделение молока кормящих женщин, посредством увеличения синтеза пролактина - [191]. Этот эффект можно использовать для увеличения молока при гипогалактии - [53; 39].
Экспериментальные исследования показали, что силимарин предупреждает поражение кишечника и печени при ишемии/ реперфузии - [107; 50].
Большое количество научных исследований показали, что силимарин обладает выраженными нейропротективными свойствами - [32; 129; 51]. Силимарин предупреждает гипоксическое поражение клеток мозга благодаря ингибирования липидной пероксидазы - [147; 123; 90]. Благодаря противовоспалительным, антиоксидантным и другим свойствам силимарин предупреждает возникновение нейродегенеративных заболеваний - [172]. Силимарин предупреждает накопление бета амилоида в нервной ткани, оказывает терапевтическое воздействие при болезни Альцгеймера - [187].
Силимарин, из-за плохой растворимости в воде, после приема во внутрь, только 23-47 % его достигает системного обращения -
[172]. Клинические исследования показали, что силимарин нетоксичен, рекомендуемая доза этого препарат 2,1 гр. в день - [89].
Иранские врачи, в рандомизированных исследованиях показали, что экстракты расторопши имеют такую же эффективность в лечении обсессивно компульсивных расстройств, как и препарат флуоксетин - [152].
Экстракты расторопши обладают антиоксическими свойствами. Научные исследования показали, что экстракты расторопши оказывают антитоксическое воздействие против различного биологических - (микотоксины, яды змей, бактериальные токсины) и химических (металлы, флюориды, пестициды, кардиотоксических, нейро-токсических, гепатотоксических, нефротоксических) ядов - [29; 134; 59; 66].
Исследования показали, что при сахарном диабете изменяется концентрация CYP3A2, прием силимарина приводит к норме его концентрацию - [109].
Сочетанное применение силимарина и противовирусных препаратов дарунавир-ритонавир используемых при лечении ВИЧ инфицированных, улучшает фармакокинетику последних, дает возможность достижения терапевтической дозы меньшим количеством препаратов - [117].
Силимарин защищает миокард и гепатоциты от токсических воздействий доксорубицина, который применяется при лечении лейкозов - [160; 133].
Выявлены его протекторные свойства в отношении почек, при их ишемизации - [171] и от токсического воздействия химиоте-рапевтического средства цисплатин - [125]. Хотя рандомизированные, плацебо контролируемые исследования показали, что силимарин не оказывает никакого ренопротективного воздействия при приеме цисплатина - [153]. Силимарин в комплексе с витами-
ном Е защищает почки от токсического воздействия гентамицина -[176].
Расторопша перспективна для защиты печени при химиотерапии опухолей - [104]. Экстракты расторопши защищают гепато-циты от побочного воздействия зидовудина - [136; 137; 140]. Легалон® предупреждает развитие побочных эффектов со стороны печени при полихимиотерапии противотуберкулезными препаратами 1 и 2 ряда - [137; 1; 140]. Хотя есть исследование, которое показало, что сочетанный прием противотуберкулезных средств, с гепатопротеторами, в частности с экстрактом расторопши не только не уменьшает, но даже увеличивает риск развития осложнений со стороны печени - [192].
Экспериментальные исследование показало, что сочетанное применение доксарубицина и силимарина ингибирует повышенную активность теломеразы - ключевого момента развития гепатоцел-люлярной карциномы - [190]. Сочетанное применение силимарина и доксарубицина повышает эффективность при лечении злокачественных заболеваний - [143].
Силимарин предупреждает поражение тестикулярного аппарата доксарубицином - [108].
Силимарин расторопши предупреждает поражение кардиомио-цитов доксарубицином - [88] и другими химическими кардиотокси-ческими веществами - [144]. Прием силимарина предупреждает развитие ручного-ножного синдрома при лечении капецитабином опухолей желудочно-кишечного тракта - [63].
Силимарин оказывает гастропротективное воздействие, посредством подавления воспалительного процесса и оксида-тивного напряжения в слизистой желудка, напряжение, увеличения антиоксидантных цитопротективных процессов, предупреждает раз-
витие язвы желудка при приеме нестероидных противовоспалительных средств - [26].
Экспериментальные исследования показали, что силимарин (Legalon) восстанавливает нарушенные функции гепатоцитов вызванные приемом парацетамола у нормотензивных и гипертен-зивных животных - [74].
Силимарин уменьшает токсическое воздействие блеомицина на легочную ткань - [145].
Силимарин защищает нервную ткань от нейротоксического воздействия акриламида - [106].
В общем можно сказать, что препараты расторопши не оказывают токсического воздействия даже при длительном (более одного года) применении - [6; 31].
Изучение препаратов расторопши показало, что они не обладают генотоксическими и иммунотоксических свойствами - [8].
Экспериментальные исследования показали, что силимарин, особенно в высоких дозах (100 и 200 мг/кг/день) может привести к эмбриональному всасыванию, интраутеринному замедлению роста позвоночного столба и уродствам кранифациальной зоны - [82].
Исследования показали, что силимарин и флавонолигнаны силибин, изосилибин, силихристин и силидианин не имеют никакой фототоксичности, в то время как, 2,3-дегидросилибин был идентифицирован как состав с фотоядовитым потенциалом - [139].
Список литературы:
1. Белоусова Н.С. Опыт применения оригинального гепатопро-тектора на основе расторопши пятнистой в терапии неалкогольной жировой болезни печени на фоне противотуберкулезной терапии -Инфекционные болезни 2016, 14, 3, 61-66.
2. Борис Г.З., Фурдычко А.И., Деньга А.Э. Влияние гепатопро-тектора, содержащего жмых расторопши, на биохимические
показатели слюнных желез крыс с токсическим гепатитом - Вестник стоматологии 2016, 4 (97), 2-5.
3. Брель Ю.И., Лызиков А.Н., Питкевич Э.С. Препараты расто-ропши: механизмы действия и применение при заболеваниях печени - Проблемы здоровья и экологии 2009, 4 (22), 36-42.
4. Брель Ю.И., Лызиков А.Н., Питкевич Э.С. Препараты расто-ропши: новые области применения - Проблемы здоровья и экологии 2010, 1 (23), 129-134.
5. Гинжул И.В., Шнайдер С.А., Селиванская И.А. Влияние гепатопротектора, содержащего жмых расторопши, на состояние слизистой оболочки щеки крыс с токсическим гепатитом - Вестник стоматологии 2016, 4 (97), 5-8.
6. Кароматов И.Д. Простые лекарственные средства Бухара
2012
7. Кебец А.С., Евтушенко М.В. Расторопша пятнистая - источник ценных лекарственных препаратов - Бюллетень медицинских интернет-конференций 2016, 6, 897.
8. Крепкова Л.В., Сокольская Т.А. Доклиническое изучение безопасности комплексных лекарственных фитопрепаратов, разработанных на основе расторопши пятнистой - Химико-фармацевтический журнал 2007, 41, 10, 26-29.
9. Куркин В.А., Авдеева Е.В., Правдивцева О.Е., Куркина А.В., Рыжов В.М., Росихин Д.В., Агапов А.И., Кулагин О.Л. Сравнительное исследование антиоксидантной активности некоторых флавоноидов и гепатопротекторных лекарственных препаратов на основе плодов расторопши пятнистой - Современные проблемы науки и образования 2016, 6, 203.
10. Матвеев А.В., Коняева Е.И. Использование силимарина при токсических и вирусных поражениях печени - Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2011, 5, 84-90.
11. Матвеев А.В., Коняева Е.И., Матвеева Н.В. Эффективность силимарина при хронических диффузных заболеваниях печени -Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокто-логии 2011, 5, 64-69.
12. Мусаева Э.М., Гусейнова Г.А., Полухова Ш.М., Гасымова С.В., Джафарова Р.Э. Возможности фармакологической коррекции патологий гепатобилиарной системы - Вестник Российской Военно-Медицинской Академии 2018, 2 (62), 221-225.
13. Питкевич Э.С., Лызиков А.Н., Цаприлова С.В. Расторопша пятнистая - Silybum marianum (L) - Проблемы здоровья и экологии 2008, 4 (18), 119-126.
14. Сундуков А.В., Мигманов Т.Э., Токмалаев А.К., Дылдин А.В., Петрова Е.В., Маринченко М.Н., Сметанина С.В., Домбровская С.Н. Растительные гепатопротекторы в комплексной терапии вирусных гепатитов - Инфекционные болезни 2008, 6, 1, 47-50.
15. Фурдычко А.И. Влияние гепатопротектора с расторопшей и лецитином на состояние пародонта у крыс с токсическим гепатитом - Вестник стоматологии 2016, 2 (95), 9-13.
16. Чубарова А.С., Курченко В.П. Характеристика антиокси-дантной активности субстанции силимарина в составе гепатопро-текторных лекарственных препаратов - Медицинские новости 2013, 3, 64-66.
17. Abenavoli L., Izzo A.A., Milic N., Cicala C., Santini A., Capasso R. Milk thistle (Silybum marianum): A concise overview on its chemistry, pharmacological, and nutraceutical uses in liver diseases - Phytother. Res. 2018, Aug 6. doi: 10.1002/ptr.6171.
18. Adhikari M., Arora R., Chawla R., Sharma J., Dhaker A.S., Gupta D., Dubey N., Kumar R., Ivanov V., Gadjeva V., Gevrenova R., Sharma R.K. Evaluation of silymarin as a promising radioprotector - Z. Naturforsch. C. 2010, May-Jun., 65(5-6), 337-346.
19. Agarwal R., Agarwal C., Ichikawa H., Singh R.P., Aggarwal B.B. Anticancer potential of silymarin: from bench to bed side - Anticancer. Res. 2006, Nov-Dec., 26(6B), 4457-4498.
20. Aghazadeh S., Amini R., Yazdanparast R., Ghaffari S.H. Anti-apoptotic and anti-inflammatory ef-fects of Silybum marianum in treatment of experimental steatohepatitis - Exp. Toxicol. Pathol. 2010, May 13.
21. Alaca N., Ozbeyli D., Uslu S., §ahin H.H., Yigitturk G., Kurtel H., Oktem G., Qaglayan Yegen B. Treatment with milk thistle extract (Silybum marianum), ursodeoxycholic acid, or their combination attenuates cholestatic liver injury in rats: Role of the hepatic stem cells -Turk. J. Gastroenterol. 2017, Nov., 28(6), 476-484. doi: 10.5152/ tjg.2017.16742.
22. Alhusban A., Alkhazaleh E., El-Elimat T. Silymarin Ameliorates Diabetes-Induced Proangiogenic Response in Brain Endothelial Cells through a GSK-3^ Inhibition-Induced Reduction of VEGF Release - J. Diabetes Res. 2017, 2017, 2537216. doi: 10.1155/2017/2537216.
23. Ali M., Khan T., Fatima K., Ali QUA., Ovais M., Khalil A.T., Ullah I., Raza A., Shinwari Z.K., Idrees M. Selected hepatoprotective herbal medicines: Evidence from ethnomedicinal applications, animal models, and possible mechanism of actions - Phytother. Res. 2018, Feb., 32(2), 199-215. doi: 10.1002/ptr.5957.
24. Almasi E., Gharagozloo M., Eskandari N., Almasi A., Sabzghabaee A.M. Inhibition of Apoptosis and Proliferation in T Cells by Immunosuppressive Silymarine - Iran. J. Allergy Asthma Immunol. 2017, Apr., 16(2), 107-119.
25. Anwar S., Madkor H.R., Ahmed N., Wagih M.E. In vivo anticlastogenic effect of silymarin from milk thistle Silybum marianum L. -Indian. J. Pharmacol. 2018, May-Jun., 50(3), 108-115. doi: 10.4103/ ijp.IJP_660_16.
26. Arafa Keshk W., Zahran S.M., Katary M. A., Abd-Elaziz Ali D. Modulatory effect of silymarin on nuclear factor-erythroid-2-related factor 2 regulated redox status, nuclear factor-KB mediated inflammation and apoptosis in experimental gastric ulcer - Chem. Biol. Interact. 2017, Aug 1, 273, 266-272. doi: 10.1016/j.cbi.2017.06.022.
27. Asghar Z., Masood Z. Evaluation of antioxidant properties of silymarin and its potential to inhibit peroxyl radicals in vitro - Pak. J. Pharm. Sci. 2008, Jul., 21(3), 249-254.
28. Bahmani M., Shirzad H., Rafieian S., Rafieian-Kopaei M. Silybum marianum: Beyond Hepatoprotection - J. Evid. Based Complementary Altern. Med. 2015, Oct., 20(4), 292-301. doi: 10.1177/ 2156587215571116.
29. Balszuweit F., John H., Schmidt A., Kehe K., Thiermann H., Steinritz D. Silibinin as a potential therapeutic for sulfur mustard injuries -Chem. Biol. Interact. 2013, Dec 5, 206(3), 496-504. doi: 10.1016/ j.cbi.2013.06.010.
30. Bayram D., Qetin E.S., Kara M., Ozgogmen M., Candan I.A. The apoptotic effects of silibinin on MDA-MB-231 and MCF-7 human breast carcinoma cells - Hum. Exp. Toxicol. 2017, Jun., 36(6), 573-586. doi: 10.1177/0960327116658105.
31. Boerth J., Strong K.M. The clinical utility of milk thistle (Silybum marianum) in cirrhosis of the liver - J. Herb. Pharmacother. 2002, 2(2), 11-17.
32. Borah A., Paul R., Choudhury S., Choudhury A., Bhuyan B., Das Talukdar A., Dutta Choudhury M., Mohanakumar K.P. Neuroprotective potential of silymarin against CNS disorders: insight into the pathways and molecular mechanisms of action - CNS Neurosci. Ther. 2013, Nov., 19(11), 847-853. doi: 10.1111/cns.12175.
33. Borges F.F., Silva C.R., Veras J.H., Cardoso C.G., da Cruz A.D., Chen L.C. Antimutagenic, Antigenotoxic, and Anticytotoxic Activities of Silybum Marianum [L.] Gaertn Assessed by the Salmonella Mutagenicity Assay (Ames Test) and the Micronucleus Test in Mice Bone Marrow - Nutr. Cancer. 2016, Jul., 68(5), 848-855. doi: 10.1080/01635581.2016.1180414.
34. Brandon-Warner E., Eheim A.L., Foureau D.M., Walling T.L., Schrum L.W., McKillop I.H. Silibinin (Milk Thistle) potentiates ethanol-dependent hepatocellular carcinoma progression in male mice -Cancer. Lett. 2012, Dec 29, 326(1), 88-95. doi: 10.1016/ j.canlet.2012.07.028.
35. Cacciapuoti F., Scognamiglio A., Palumbo R., Forte R., Cacciapuoti F. Silymarin in non alcoholic fatty liver disease - World J. Hepatol. 2013, Mar 27, 5(3), 109-13. doi: 10.4254/wjh.v5.i3.109.
36. Calani L., Brighenti F., Bruni R., Del Rio D. Absorption and metabolism of milk thistle flavanolignans in humans - Phytome-dicine. 2012, Dec 15, 20(1), 40-46. doi: 10.1016/j.phymed.2012.09.004.
37. Camini F.C., da Silva T.F., da Silva Caetano C.C., Almeida L.T., Ferraz A.C., Alves Vitoreti V.M., de Mello Silva B., de Queiroz Silva S., de Magalhaes J.C., de Brito Magalhaes C.L. Antiviral activity of Silymarin against Mayaro virus and protective effect in virus-induced oxidative stress - Antiviral. Res. 2018, Oct., 158, 8-12. doi: 10.1016/j.antiviral.2018.07.023.
38. Capasso R. Effect of Silitidil, a standardized extract of milk thistle, on the serum prolactin levels in female rats - Nat. Prod. Commun. 2014, Jul., 9(7), 943-944.
39. Capasso R., Aviello G., Capasso F., Savino F., Izzo A.A., Lembo F., Borrelli F. Silymarin BIO-C, an extract from Silybum marianum fruits, induces hyperprolactinemia in intact female rats - Phy-tomedicine
2009, Sep., 16(9), 839-844.
40. Chen I.S., Chen Y.C., Chou C.H., Chuang R.F., Sheen L.Y., Chiu C.H. Hepatoprotection of silymarin against thioacetamide-induced chronic liver fibrosis - J. Sci. Food Agric. 2012, May, 92(7), 1441-1447.
41. Cheung C.W., Gibbons N., Johnson D.W., Nicol D.L. Silibinin-a promising new treatment for cancer - Anticancer. Agents Med. Chem.
2010, Mar., 10(3), 186-195.
42. Chtourou Y., Garoui E., Boudawara T., Zeghal N. Therapeutic efficacy of silymarin from milk thistle in reducing manganese-induced hepatic damage and apoptosis in rats - Hum. Exp. Toxicol. 2012, Aug 16.
43. Clichici S., Olteanu D., Filip A., Nagy A.L., Oros A., Mircea P.A. Beneficial Effects of Silymarin After the Discontinuation of CCl4-Induced Liver Fibrosis - J. Med. Food. 2016, Aug., 19(8), 789-797. doi: 10.1089/jmf.2015.0104.
44. Crocenzi F.A., Roma M.G. Silymarin as a new hepatoprotective agent in experimental cholestasis: new possibilities for an ancient medication - Curr. Med. Chem. 2006, 13(9), 1055-1074.
45. Darvishi Khezri H., Salehifar E., Kosaryan M., Aliasgharian A., Jalali H., Hadian Amree A. Potential Effects of Silymarin and Its Flavonolignan Components in Patients with ß-Thalassemia Major: A Comprehensive Review in 2015 - Adv. Pharmacol. Sci. 2016, 2016, 3046373. doi: 10.1155/2016/3046373.
46. Das S.K., Mukherjee S. Biochemical and immunological basis of silymarin effect, a milk thistle (Silybum marianum) against ethanol-induced oxidative damage - Toxicol. Mech. Methods. 2012, Jun., 22(5), 409-413. doi: 10.3109/15376516.2012.673090.
47. de Avelar C.R., Pereira E.M., de Farias Costa P.R., de Jesus R.P., de Oliveira L.P.M. Effect of silymarin on biochemical indicators in patients with liver disease: Systematic review with meta-analysis - World J. Gastroenterol. 2017, Jul 21, 23(27), 5004-5017. doi: 10.3748/ wjg.v23.i27.5004.
48. Deep G., Agarwal R. Chemopreventive efficacy of Silymarin in skin and prostate cancer - Integr. Cancer Ther. 2007, Jun., 6(2), 130145.
49. Deep G., Gangar S.C., Rajamanickam S., Raina K., Gu M., Agarwal C., Oberlies N.H., Agarwal R. Angiopreventive efficacy of pure flavonolignans from milk thistle extract against prostate cancer: targeting VEGF-VEGFR signaling - PLoS One. 2012, 7(4), e34630. doi: 10.1371/journal.pone.0034630.
50. Demir M., Amanvermez R., Kamali Polat A., Karabigak I., Cinar H., Kesicioglu T., Polat C. The effect of silymarin on mesenteric ischemia-reperfusion injury - Med. Princ. Pract. 2014, 23(2), 140-144. doi: 10.1159/000356860.
51. Devi K.P., Malar D.S., Braidy N., Nabavi S.M., Nabavi S.F. A Mini Review on the Chemistry and Neuroprotective Effects of Silymarin -Curr. Drug Targets. 2017, 18(13), 1529-1536. doi: 10.2174/ 1389450117666161227125121.
52. DI Caprio R., Monfrecola G., Gasparri F., Micillo R., Balato A., Lembo S. Milk thistle and olive extract: old substances with a new mission against sun-induced skin damage - G. Ital. Dermatol. Venereol. 2017, Nov 30. doi: 10.23736/S0392-0488.17.05726-1.
53. Di Pierro F., Callegari A., Carotenuto D., Tapia M.M. Clinical efficacy, safety and tolerability of BIO-C (micronized Silymarin) as a galactagogue - Acta Biomed. 2008, Dec., 79(3), 205-210.
54. Dietz B.M., Hajirahimkhan A., Dunlap T.L., Bolton J.L. Botanicals and Their Bioactive Phytochemicals for Women's Health -Pharmacol. Rev. 2016, Oct., 68(4), 1026-1073.
55. Dupuis M.L., Conti F., Maselli A., Pagano M.T., Ruggieri A., Anticoli S., Fragale A., Gabriele L., Gagliardi M.C., Sanchez M., Ceccarelli F., Alessandri C., Valesini G., Ortona E., Pierdominici M. The Natural Agonist of Estrogen Receptor ß Silibinin Plays an Immunosuppressive Role Representing a Potential Therapeutic Tool in Rheumatoid Arthritis - Front. Immunol. 2018, Aug 17, 9, 1903. doi: 10.3389/fimmu.2018.01903.
56. Ebrahimpour Koujan S., Gargari B.P., Mobasseri M., Valizadeh H., Asghari-Jafarabadi M. Effects of Silybum marianum (L.) Gaertn. (silymarin) extract supplementation on antioxidant status and hs-CRP in patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, triple-blind, placebo-controlled clinical trial - Phytomedicine. 2015, Feb 15, 22(2), 290-296. doi: 10.1016/j.phymed.2014.12.010.
57. Ebrahimpour-Koujan S., Gargari B.P., Mobasseri M., Valizadeh H., Asghari-Jafarabadi M. Lower glycemic indices and lipid profile among type 2 diabetes mellitus patients who received novel dose of Silybum marianum (L.) Gaertn. (silymarin) extract supplement: A Triple-blinded randomized controlled clinical trial - Phytomedicine. 2018, May 15, 44, 39-44. doi: 10.1016/j.phymed.2018.03.050.
58. El Mesallamy H.O., Metwally N.S., Soliman M.S., Ahmed K.A., Abdel Moaty M.M. The chemopreventive effect of Ginkgo biloba and Silybum marianum extracts on hepatocarcinogenesis in rats -Cancer. Cell. Int. 2011, Oct 31, 11(1), 38. doi: 10.1186/1475-2867-11-38.
59. El-Gazayerly O.N., Makhlouf A.I., Soelm A.M., Mohmoud M.A. Antioxidant and hepatoprotective effects of silymarin phytosomes compared to milk thistle extract in CCl4 induced hepatotoxicity in rats - J. Microencapsul. 2014, 31(1), 23-30. doi: 10.3109/ 02652048. 2013.805836.
60. El-Kamary S.S., Shardell M.D., Abdel-Hamid M., Ismail S., El-Ateek M., Metwally M., Mikhail N., Hashem M., Mousa A., Aboul-Fotouh A., El-Kassas M., Esmat G., Strickland G.T. A randomized controlled trial to assess the safety and efficacy of silymarin on symptoms, signs and biomarkers of acute hepatitis - Phytomedicine. 2009, May, 16(5), 391400.
61. El-Lakkany N.M., Hammam O.A., El-Maadawy W.H., Badawy A.A., Ain-Shoka A.A., Ebeid F.A. Anti-inflammatory/anti-fibrotic effects of the hepatoprotective silymarin and the schistosomicide praziquantel against Schistosoma mansoni-induced liver fibrosis - Parasit. Vectors. 2012, Jan 11, 5, 9. doi: 10.1186/1756-3305-5-9.
62. Elyasi S., Hosseini S., Niazi Moghadam M.R., Aledavood S.A., Karimi G. Effect of Oral Silymarin Administration on Prevention of Radiotherapy Induced Mucositis: A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Clinical Trial - Phytother. Res. 2016, Nov., 30(11), 1879-1885. doi: 10.1002/ptr.5704.
63. Elyasi S., Shojaee F.S.R., Allahyari A., Karimi G. Topical Silymarin Administration for Prevention of Capecitabine-Induced Hand-Foot Syndrome: A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Clinical Trial - Phytother. Res. 2017, Sep., 31(9), 1323-1329. doi: 10.1002/ptr.5857.
64. Eo H.J., Park G.H., Jeong J.B. Inhibition of Wnt Signaling by Silymarin in Human Colorectal Cancer Cells - Biomol. Ther. (Seoul). 2016, Jul 1, 24(4), 380-386. doi: 10.4062/biomolther.2015.154.
65. Esmaeil N., Anaraki S.B., Gharagozloo M., Moayedi B. Silymarin impacts on immune system as an immunomodulator: One key for many locks - Int. Immunopharmacol. 2017, Sep., 50, 194-201. doi: 10.1016/j.intimp.2017.06.030.
66. Fanoudi S., Alavi M.S., Karimi G., Hosseinzadeh H. Milk thistle (Silybum Marianum) as an antidote or a protective agent against natural or chemical toxicities: a review - Drug Chem. Toxicol. 2018, Jul 22, 1-15. doi: 10.1080/01480545.2018.1485687.
67. Federico A., Dallio M., Loguercio C. Silymarin/Silybin and Chronic Liver Disease: A Marriage of Many Years - Molecules. 2017, Jan 24, 22(2). pii: E191. doi: 10.3390/molecules22020191.
68. Fehér P., Ujhelyi Z., Váradi J., Fenyvesi F., Róka E., Juhász B., Varga B., Bombicz M., Priksz D., Bácskay I., Vecsernyés M. Efficacy of Pre- and Post-Treatment by Topical Formulations Containing Dissolved and Suspended Silybum marianum against UVB-Induced Oxidative Stress in Guinea Pig and on HaCaT Keratinocytes - Molecules. 2016, Sep 22, 21(10). pii: E1269. doi: 10.3390/molecules21101269.
69. Ferenci P., Scherzer T.M., Kerschner H., Rutter K., Beinhardt S., Hofer H., Schöniger-Hekele M., Holzmann H., Steindl-Munda P. Silibinin is a potent antiviral agent in patients with chronic hepatitis C not responding to pegylated interferon/ribavirin therapy - Gastroenterology 2008, 135(5), 1561-1567.
70. Fernandes Veloso Borges F., Ribeiro E Silva C., Moreira Goes W., Ribeiro Godoy F., Craveiro Franco F., Hollanda Véras J., Luiz Cardoso Bailao E.F., de Melo E Silva D., Gomes Cardoso C., Divino da Cruz A., Chen-Chen L. Protective Effects of Silymarin and Silibinin against DNA Damage in Human Blood Cells - Biomed. Res. Int. 2018, Oct 2, 2018, 6056948. doi: 10.1155/2018/6056948.
71. Flaig T.W., Glodé M., Gustafson D., van Bokhoven A., Tao Y., Wilson S., Su L.J., Li Y., Harrison G., Agarwal R., Crawford E.D., Lucia M.S., Pollak M. A study of high-dose oral silybin-phytosome followed by prostatectomy in patients with localized prostate cancer - Prostate 2010, 1, 70(8), 848-855.
72. Flaig T.W., Gustafson D.L., Su L.J., Zirrolli J.A., Crighton F., Harrison G.S., Pierson A.S., Agarwal R., Glodé L.M. A phase I and pharmacokinetic study of silybin-phytosome in prostate cancer pa-tients -Invest. New Drugs. 2007, Apr., 25(2), 139-146.
73. Frassová Z., Rudá-Kucerová J. [Milk Thistle (Silybum Marianum) as a Supportive Phytotherapeutic Agent in Oncology] - Klin. Onkol. 2017, Winter, 30(6), 426-432. doi: 10.14735/amko2017426.
74. Freitag A.F., Cardia G.F., da Rocha B.A., Aguiar R.P., Silva-Comar F.M., Spironello R.A., Grespan R., Caparroz-Assef S.M., Bersani-Amado C.A., Cuman R.K. Hepatoprotective Effect of Silymarin (Silybum marianum) on Hepatotoxicity Induced by Acetaminophen in Spontaneously Hypertensive Rats - Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2015, 2015, 538317. doi: 10.1155/2015/538317.
75. Fried M.W., Navarro V.J., Afdhal N., Belle S.H., Wahed A.S., Hawke R.L., Doo E., Meyers C.M., Reddy K.R.; Silymarin in NASH and C Hepatitis (SyNCH) Study Group. Effect of silymarin (milk thistle) on liver disease in patients with chronic hepatitis C unsuccessfully treated with interferon therapy: a randomized controlled trial - JAMA. 2012, Jul 18, 308(3), 274-282. doi: 10.1001/jama.2012.8265.
76. García-Ramírez M., Turch M., Simó-Servat O., Hernández C., Simó R. Silymarin prevents diabetes-induced hyperpermeability in human retinal endothelial cells - Endocrinol. Diabetes Nutr. 2018, Apr., 65(4), 200-205. doi: 10.1016/j.endinu.2017.12.004.
77. Ghaffari A.R., Noshad H., Ostadi A., Ghojazadeh M., Asadi P. The effects of milk thistle on hepatic fibrosis due to methotrexate in rat -Hepat. Mon. 2011, Jun., 11(6), 464-468.
78. Gharagozloo M., Moayedi B., Zakerinia M., Hamidi M., Karimi M., Maracy M., Amirghofran Z. Combined therapy of silymarin and desferrioxamine in patients with beta-thalassemia major: a randomized double-blind clinical trial - Fundam. Clin. Pharmacol. 2009, Jun., 23(3), 359-365.
79. Gharagozloo M., Velardi E., Bruscoli S., Agostini M., Di Sante M., Donato V., Amirghofran Z., Riccardi C. Silymarin suppress CD4+ T cell activation and proliferation: effects on NF-kappa B activity and IL-2 production - Pharmacol. Res. 2010, May, 61(5), 405-409.
80. Gharagozloo M., Jafari S., Esmaeil N., Javid E.N., Bagherpour B., Rezaei A. Immunosuppressive effect of silymarin on mitogen-activated protein kinase signalling pathway: the impact on T cell proliferation and cytokine production - Basic. Clin. Pharmacol. Toxicol. 2013, Sep., 113(3), 209-214. doi: 10.1111/bcpt.12088.
81. Gharagozloo M., Karimi M., Amirghofran Z. Immunomodulatory effects of silymarin in patients with p-thalassemia major - Int. Immunopharmacol. 2013, Jun., 16(2), 243-247. doi: 10.1016/ j.intimp.2013.04.016.
82. Gholami M., Moallem S.A., Afshar M., Amoueian S., Etemad L., Karimi G. Teratogenic effects of silymarin on mouse fetuses -Avicenna J. Phytomed. 2016, Sep-Oct., 6(5), 542-549.
83. Gordon A., Hobbs D.A., Bowden D.S., Bailey M.J., Mitchell J., Francis A.J., Roberts S.K. Effects of Silybum marianum on serum hepatitis C virus RNA, alanine aminotransferase levels and well-being in patients with chronic hepatitis C - J. Gastroenterol. Hepatol. 2006, Jan., 21(1 Pt 2), 275-280.
84. Greenlee H., Abascal K., Yarnell E., Ladas E. Clinical applications of Silybum marianum in oncology - Integr. Cancer Ther. 2007, Jun., 6(2), 158-165.
85. Guo Y., Wang S., Wang Y., Zhu T. Silymarin improved diet-induced liver damage and insulin resistance by decreasing inflammation in mice - Pharm. Biol. 2016, Dec., 54(12), 2995-3000.
86. Hackett E.S., Twedt D.C., Gustafson D.L. Milk thistle and its derivative compounds: a review of opportunities for treatment of liver disease - J. Vet. Intern. Med. 2013, Jan-Feb., 27(1), 10-16. doi: 10.1111/jvim.12002.
87. Haddad Y., Vallerand D., Brault A., Haddad P.S. Antioxidant and hepatoprotective effects of Silibinin in a rat model of nonalcoholic steatohepatitis - Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2009, Nov 1.
88. Hagag A.A., El Shehaby W.A., El-Abasy A.I., Mabrouk M.M. Protective Role of Silymarin in Early Doxorubicin induced Cardiac dysfunction in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia - Infect.
Disord. Drug Targets. 2018, Aug 3. doi: 10.2174/ 1871526518666180803141827.
89. Hawke R.L., Schrieber S.J., Soule T.A., Wen Z., Smith P.C., Reddy K.R., Wahed A.S., Belle S.H., Afdhal N.H., Navarro V.J., Berman J., Liu Q.Y., Doo E., Fried M.W. Silymarin ascending multiple oral dosing phase I study in noncirrhotic patients with chronic hepatitis C - J. Clin. Pharmacol. 2010, Apr., 50(4), 434-449.
90. Hirayama K., Oshima H., Yamashita A., Sakatani K., Yoshino A., Katayama Y. Neuroprotective effects of silymarin on ischemia-induced delayed neuronal cell death in rat hippocampus - Brain. Res. 2016, Sep 1, 1646, 297-303. doi: 10.1016/j.brainres.2016.06.018.
91. Huseini H.F., Larijani B., Heshmat R., Fakhrzadeh H., Radjabipour B., Toliat T., Raza M. The effi-cacy of Silybum marianum (L.) Gaertn. (silymarin) in the treatment of type II diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical trial - Phytother. Res. 2006, Dec., 20(12), 1036-1039.
92. Kalantari H., Shahshahan Z., Hejazi S.M., Ghafghazi T., Sebghatolahi V. Effects of silybum marianum on patients with chronic hepatitis C - J. Res. Med. Sci. 2011, Mar., 16(3), 287-290.
93. Kaleeswaran S., Sriram P., Prabhu D., Chinnathambi, Vijayakumar, Mathuram L.N. Anti- and promutagenic effects of silymarin in the Ames bacterial reverse mutation assay - Phytother. Res. 2009, Oct., 23(10), 1378-1384.
94. Karimi G., Hassanzadeh-Josan S., Memar B., Esmaeili S.A., Riahi-Zanjani B. Immunomodulatory effects of silymarin after subacute exposure to mice: A tiered approach immunotoxicity screening - J. Pharmacopuncture. 2018, Jun., 21(2), 90-97. doi: 10.3831/ KPI.2018.21.011.
95. Kaur G., Athar M., Alam M.S. Dietary supplementation of silymarin protects against chemically induced nephrotoxicity, inflammation and renal tumor promotion response - Invest. New. Drugs. 2009, Jul 10.
96. Kazazis C.E., Evangelopoulos A.A., Kollas A., Vallianou N.G. The therapeutic potential of milk thistle in diabetes - Rev. Diabet. Stud. 2014, Summer, 11(2), 167-174. doi: 10.1900/RDS.2014.11.167.
97. Khalili N., Fereydoonzadeh R., Mohtashami R., Mehrzadi S., Heydari M., Huseini H.F. Silymarin, Olibanum, and Nettle, A Mixed Herbal Formulation in the Treatment of Type II Diabetes: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Clinical Trial - J. Evid. Based Complementary Altern. Med. 2017, Oct., 22(4), 603-608. doi: 10.1177/2156587217696929.
98. Kim E.J., Kim J., Lee M.Y., Sudhanva M.S., Devakumar S., Jeon Y.J. Silymarin Inhibits Cytokine-Stimulated Pancreatic Beta Cells by Blocking the ERK1/2 Pathway - Biomol. Ther. (Seoul). 2014, Jul., 22(4), 282-287. doi: 10.4062/biomolther.2014.072.
99. Kim J.L., Kim Y.H., Kang M.K., Gong J.H., Han S.J., Kang Y.H. Antiosteoclastic activity of milk thistle extract after ovariectomy to suppress estrogen deficiency-induced osteoporosis - Biomed. Res. Int. 2013, 2013, 919374. doi: 10.1155/2013/919374.
100. Kim J.L., Park S.H., Jeong D., Nam J.S., Kang Y.H. Osteogenic activity of silymarin through enhancement of alkaline phosphatase and osteocalcin in osteoblasts and tibia-fractured mice -Exp. Biol. Med. (Maywood). 2012, Apr., 237(4), 417-428. doi: 10.1258/ebm.2011.011376.
101. Köksal E., Gülgin I., Beyza S., Sarikaya O., Bursal E. In vitro antioxidant activity of silymarin - J. Enzyme. Inhib. Med. Chem. 2009, Apr., 24(2), 395-405.
102. Kren V., Walterova D. Silybin and silymarin--new effects and applications - Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc. Czech. Repub. 2005, Jun., 149(1), 29-41.
103. Kumar J., Park K.C., Awasthi A., Prasad B. Silymarin extends lifespan and reduces proteotoxicity in C. elegans Alzheimer's model -CNS Neurol. Disord. Drug. Targets. 2015, 14(2), 295-302.
104. Ladas E.J., Kelly K.M. Milk thistle: is there a role for its use as an adjunct therapy in patients with cancer? - J. Altern. Complement. Med. 2003, Jun., 9(3), 411-416.
105. Li D., Xu D., Wang T., Shen Y., Guo S., Zhang X., Guo L., Li X., Liu L., Wen F. Silymarin attenuates airway inflammation induced by cigarette smoke in mice - Inflammation. 2015, Apr., 38(2), 871-878. doi: 10.1007/s10753-014-9996-9.
106. Li L., Sun H.Y., Liu W., Zhao H.Y., Shao M.L. Silymarin protects against acrylamide-induced neurotoxicity via Nrf2 signalling in PC12 cells - Food Chem. Toxicol. 2017, Apr., 102, 93-101. doi: 10.1016/j.fct.2017.01.021.
107. Liu S., Chen Z., Cao D., Liu F., Wang X., Zhao L., Liu R., Xiao Z. A study on the protective effect of Silybum marianum extract on hepatic ischemia-reperfusion injury - Afr. J. Tradit. Complement. Altern. Med. 2013, Aug 12, 10(5), 310-312.
108. Malekinejad H., Janbaz-Acyabar H., Razi M., Varasteh S. Preventive and protective effects of silymarin on doxorubicin-induced testicular damages correlate with changes in c-myc gene expression -Phytomedicine. 2012, Sep 15, 19(12), 1077-1084. doi: 10.1016/ j.phymed.2012.06.011.
109. Malekinejad H., Rezabakhsh A., Rahmani F., Hobbenaghi R. Silymarin regulates the cytochrome P450 3A2 and glutathione peroxides in the liver of streptozotocin-induced diabetic rats - Phytomedicine. 2012, May 15, 19(7), 583-590. doi: 10.1016/j.phymed.2012.02.009.
110. Mastron J.K., Siveen K.S., Sethi G., Bishayee A. Silymarin and hepatocellular carcinoma: a systematic, comprehensive, and critical
review - Anticancer. Drugs. 2015, Jun., 26(5), 475-486. doi: 10.1097/CAD.0000000000000211.
111. Mayer K.E., Myers R.P., Lee S.S. Silymarin treatment of viral hepatitis: a systematic review - J. Viral. Hepat. 2005, Nov., 12(6), 559567.
112. McClure J., Lovelace E.S., Elahi S, Maurice N.J., Wagoner J., Dragavon J., Mittler J.E., Kraft Z., Stamatatos L., Horton H., De Rosa S.C., Coombs R.W., Polyak S.J. Silibinin inhibits HIV-1 infection by reducing cellular activation and proliferation - PLoS One. 2012, 7(7), e41832. doi: 10.1371/journal.pone.0041832.
113. Milic N., Milosevic N., Suvajdzic L., Zarkov M., Abenavoli L. New therapeutic potentials of milk thistle (Silybum marianum) - Nat. Prod. Commun. 2013, Dec., 8(12), 1801-1810.
114. Miranda S.R., Lee J.K., Brouwer K.L., Wen Z., Smith P.C., Hawke R.L. Hepatic metabolism and biliary excretion of silymarin flavonolignans in isolated perfused rat livers: role of multidrug resistance-associated protein 2 (Abcc2) - Drug Metab. Dispos. 2008, Nov., 36(11), 2219-2226.
115. Moayedi B., Gharagozloo M., Esmaeil N., Maracy M.R., Hoorfar H., Jalaeikar M. A randomized double-blind, placebo-controlled study of therapeutic effects of silymarin in ß-thalassemia major patients receiving desferrioxamine - Eur. J. Haematol. 2013, Mar., 90(3), 202209. doi: 10.1111/ejh.12061.
116. Mohd Fozi N.F., Mazlan M., Shuid A.N., Isa Naina M. Milk thistle: a future potential anti-osteoporotic and fracture healing agent -Curr. Drug Targets. 2013, Dec., 14(14), 1659-1666.
117. Molto J., Valle M., Miranda C., Cedeno S., Negredo E., Clotet B. Effect of milk thistle on the pharmacokinetics of darunavir-ritonavir in HIV-infected patients - Antimicrob. Agents Chemother. 2012, Jun., 56(6), 2837-2841. doi: 10.1128/AAC.00025-12.
118. Montgomery A., Adeyeni T., San K., Heuertz R.M., Ezekiel U.R. Curcumin Sensitizes Silymarin to Exert Synergistic Anticancer Activity in Colon Cancer Cells - J. Cancer. 2016, Jun 23, 7(10), 12501257. doi: 10.7150/jca.15690.
119. Morishima C., Shuhart M.C., Wang C.C., Paschal D.M., Apodaca M.C., Liu Y., Sloan D.D., Graf T.N., Oberlies N.H., Lee D.Y., Jerome K.R., Polyak S.J. Silymarin inhibits in vitro T-cell proliferation and cytokine production in hepatitis C virus infection - Gastroenterology 2010, Feb., 138(2), 671-681.
120. Nanda V., Gupta V., Sharma S.N., Pasricha A., Karmakar A.K., Patel A., Bhatt V.M., Kantroo B.L., Kumar B., Paul N.K., Attam R. Effect of Liverubin™ on hepatic biochemical profile in patients of alcoholic liver disease: a retrospective study - Minerva Med. 2014, Dec., 105(6 Suppl 2), 1-8.
121. Navabi F., Shaygannejad V., Abbasirad F., Vaez E., Hosseininasab F., Kazemi M., Mirmosayyeb O., Alsahebfosoul F., Esmaeil N. Immunoregulatory Effects of Silymarin on Proliferation and Activation of Th1 Cells Isolated from Newly Diagnosed and IFN-ßib-Treated MS Patients - Inflammation. 2018, Sep 3. doi: 10.1007/s10753-018-0872-x.
122. Neha, Jaggi A.S., Singh N. Silymarin and Its Role in Chronic Diseases - Adv. Exp. Med. Biol. 2016, 929, 25-44.
123. Nencini C., Giorgi G., Micheli L. Protective effect of silymarin on oxidative stress in rat brain - Phytomedicine 2007, Feb., 14(2-3), 129135.
124. Ni X., Wang H. Silymarin attenuated hepatic steatosis through regulation of lipid metabolism and oxidative stress in a mouse model of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) - Am. J. Transl. Res. 2016, Feb 15, 8(2), 1073-1081.
125. Ninsontia C., Pongjit K., Chaotham C., Chanvorachote P. Silymarin selectively protects human renal cells from cisplatin-induced cell death - Pharm. Biol. 2011, Oct., 49(10), 1082-1090.
126. Öztürk B., Kocaoglu E.H., Durak Z.E. Effects of aqueous extract from Silybum marianum on adenosine deaminase activity in cancerous and noncancerous human gastric and colon tissues -Pharmacogn. Mag. 2015, Jan-Mar., 11(41), 143-146. doi: 10.4103/09731296.149729.
127. Pais P., D'Amato M. In vivo efficacy study of milk thistle extract (ETHIS-094™) in STAM™ model of nonalcoholic steatohepatitis - Drugs R. D. 2014, Dec., 14(4), 291-299. doi: 10.1007/s40268-014-0068-2.
128. Palomino O.M., Gouveia N.M., Ramos S., Martin M.A., Goya L. Protective Effect of Silybum marianum and Silibinin on Endothelial Cells Submitted to High Glucose Concentration - Planta Med. 2017, Jan., 83(1-02), 97-103. doi: 10.1055/s-0042-113135.
129. Pérez-H.J., Carrillo-S. C., Garcia E., Ruiz-Mar G., Pérez-Tamayo R., Chavarria A. Neuroprotective effect of silymarin in a MPTP mouse model of Parkinson's disease - Toxicology. 2014, May 7, 319, 3843. doi: 10.1016/j.tox.2014.02.009.
130. Polyak S.J., Morishima C., Lohmann V., Pal S., Lee D.Y., Liu Y., Graf T.N., Oberlies N.H. Identification of hepatoprotective flavono-lignans from silymarin -Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2010, Mar 30, 107(13), 5995-5999.
131. Polyak S.J., Oberlies N.H., Pécheur E.I., Dahari H., Ferenci P., Pawlotsky J.M. Silymarin for HCV infection - Antivir. Ther. 2013, 18(2), 141-147. doi: 10.3851/IMP2402.
132. Pradhan S.C., Girish C. Hepatoprotective herbal drug, silymarin from experimental pharmacology to clinical medicine - Indian. J. Med. Res. 2006, Nov., 124(5), 491-504.
133. Raskovic A., Stilinovic N., Kolarovic J., Vasovic V., Vukmirovic S., Mikov M. The protective ef-fects of silymarin against doxorubicin-induced cardiotoxicity and hepatotoxicity in rats - Molecules. 2011, Oct 12, 16(10), 8601-8613.
134. Radko L., Cybulski W., Rzeski W. Cytoprotective effect of silybin against lasalocid-induced toxicity in HepG2 cells - Pol. J. Vet. Sci. 2013, 16(2), 275-282.
135. Rafieian-Kopaie M., Nasri H. Silymarin and diabetic nephropathy - J. Renal. Inj. Prev. 2012, Jan 1, 1(1), 3-5. doi: 10.12861/ jrip.2012.02.
136. Raghu R., Jesudas B., Bhavani G., Ezhilarasan D., Karthikeyan S. Silibinin mitigates zidovudine-induced hepatocellular degenerative changes, oxidative stress and hyperlipidaemia in rats -Hum. Exp. Toxicol. 2015, Nov., 34(11), 1031-1042. doi: 10.1177/ 0960327114567765.
137. Raghu R., Karthikeyan S. Zidovudine and isoniazid induced liver toxicity and oxidative stress: Evaluation of mitigating properties of silibinin - Environ. Toxicol. Pharmacol. 2016, Sep., 46, 217-226. doi: 10.1016/j.etap.2016.07.014.
138. Raina K., Kumar S., Dhar D., Agarwal R. Silibinin and colorectal cancer chemoprevention: a comprehensive review on mechanisms and efficacy - J. Biomed. Res. 2016, Nov., 30(6), 452-465. doi: 10.7555/JBR.30.20150111.
139. Rajnochova Svobodova A., Zalesak B., Biedermann D., Ulrichova J., Vostalova J. Phototoxic potential of silymarin and its bioactive components - J. Photochem. Photobiol. B. 2016, Mar., 156, 6168. doi: 10.1016/j.jphotobiol.2016.01.011.
140. Ramanathan R., Sivanesan K. Evaluation of ameliorative ability of Silibinin against zidovudine and isoniazid-induced hepatotoxicity and hyperlipidaemia in rats: Role of Silibinin in Phase I and II drug metabolism - Chem. Biol. Interact. 2017, Aug 1, 273, 142-153. doi: 10.1016/j.cbi.2017.06.008.
141. Ramasamy K., Agarwal R. Multitargeted therapy of cancer by silymarin - Cancer Lett. 2008, Oct 8, 269(2), 352-362.
142. Rambaldi A., Jacobs B.P., laquinto G., Gluud C. Milk thistle for alcoholic and/or hepatitis B or C liver diseases-a systematic cochrane hepato-biliary group review with meta-analyses of randomized clinical trials - Am. J. Gastroenterol. 2005, Nov., 100(11), 2583-2591.
143. Rastegar H., Ahmadi Ashtiani H., Anjarani S., Bokaee S., Khaki A., Javadi L. The role of milk thistle extract in breast carcinoma cell line (MCF-7) apoptosis with doxorubicin - Acta Med. Iran. 2013, 51(9), 591-598.
144. Razavi B.M., Karimi G. Protective effect of silymarin against chemical-induced cardiotoxicity - Iran. J. Basic. Med. Sci. 2016, Sep., 19(9), 916-923.
145. Razavi-Azarkhiavi K., Ali-Omrani M., Solgi R., Bagheri P., Haji-Noormohammadi M., Amani N., Sepand M.R. Silymarin alleviates bleomycin-induced pulmonary toxicity and lipid peroxidation in mice -Pharm. Biol. 2014, Oct., 52(10), 1267-1271. doi: 10.3109/ 13880209.2014.889176.
146. Ripoli M., Angelico R., Sacco P., Ceglie A., Mangia A. Phytoliposome-Based Silibinin Delivery System as a Promising Strategy to Prevent Hepatitis C Virus Infection - J. Biomed. Nanotechnol. 2016, Apr., 12(4), 770-780.
147. Rui Y.C. Advances in pharmacological studies of silymarin -Mem. Inst. Oswaldo. Cruz. 1991, 86 Suppl 2, 79-85.
148. Sagar S.M. Future directions for research on Silybum marianum for cancer patients - Integr. Cancer Ther. 2007, Jun., 6(2), 166-173.
149. Saller R., Brignoli R., Melzer J., Meier R. An updated systematic review with meta-analysis for the clinical evidence of silymarin -Forsch. Komplementmed. 2008, Feb., 15(1), 9-20.
150. Saller R., Melzer J., Reichling J., Brignoli R., Meier R. An updated systematic review of the pharmacology of silymarin - Forsch. Komplementmed. 2007, Apr., 14(2), 70-80.
151. Sati J., Mohanty B.P., Garg M.L., Koul A. Pro-Oxidant Role of Silibinin in DMBA/TPA Induced Skin Cancer: 1H NMR Metabolomic and Biochemical Study - PLoS One. 2016, Jul 14, 11(7), e0158955. doi: 10.1371/journal.pone.0158955.
152. Sayyah M., Boostani H., Pakseresht S., Malayeri A. Comparison of Silybum marianum (L.) Gaertn. with fluoxetine in the treatment of Obsessive-Compulsive Disorder - Prog. Neuropsycho-pharmacol. Biol. Psychiatry. 2010, Mar 17, 34(2), 362-365.
153. Shahbazi F., Sadighi S., Dashti-Khavidaki S., Shahi F., Mirzania M., Abdollahi A., Ghahremani M.H. Effect of Silymarin Administration on Cisplatin Nephrotoxicity: Report from A Pilot, Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Clinical Trial -Phytother. Res. 2015, Jul., 29(7), 1046-1053. doi: 10.1002/ptr.5345.
154. Shaker E., Mahmoud H., Mnaa S. Silymarin, the antioxidant component and Silybum marianum extracts prevent liver damage - Food Chem. Toxicol. 2010, Mar., 48(3), 803-806.
155. Shavandi M., Moini A., Shakiba Y., Mashkorinia A., Dehghani M., Asar S., Kiani A. Silymarin (Livergol®) Decreases Disease Activity Score in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Non-randomized Singlearm Clinical Trial - Iran. J. Allergy Asthma Immunol. 2017, Apr., 16(2), 99-106.
156. Sheela N., Jose M.A., Sathyamurthy D., Kumar B.N. Effect of silymarin on streptozotocin-nicotinamide-induced type 2 diabetic nephropathy in rats - Iran. J. Kidney Dis. 2013, Mar., 7(2), 117-123.
157. Singh T., Prasad R., Katiyar S.K. Therapeutic intervention of silymarin on the migration of non-small cell lung cancer cells is associated with the axis of multiple molecular targets including class 1 HDACs, ZEB1 expression, and restoration of miR-203 and E-cadherin expression - Am. J. Cancer. Res. 2016, Jun 1, 6(6), 1287-1301.
158. Song Z., Song M., Lee D.Y., Liu Y., Deaciuc I.V,, McClain C.J. Silymarin prevents palmitate-induced lipotoxicity in HepG2 cells: involvement of maintenance of Akt kinase activation - Basic. Clin. Pharmacol. Toxicol. 2007, Oct., 101(4), 262-268.
159. Soto C., Raya L., Juárez J., Pérez J., González I. Effect of Silymarin in Pdx-1 expression and the proliferation of pancreatic ß-cells in a pancreatectomy model - Phytomedicine. 2014, Feb 15, 21(3), 233239. doi: 10.1016/j.phymed.2013.09.008.
160. Stilinovic N., Raskovic A. [Influence of silymarin and doxorubicin on the myocardial function in rats] - Med. Pregl. 2008, Jan-Feb., 61(1-2), 95-98.
161. Stolf A.M., Campos Cardoso C., Morais H., Alves de Souza C.E., Lomba L.A., Brandt A.P., Agnes J.P., Collere F.C., Galindo C.M., Corso C.R., Spercoski K.M., Locatelli Dittrich R., Zampronio A.R., Cadena SMSC., Acco A. Effects of silymarin on angiogenesis and oxidative stress in streptozotocin-induced diabetes in mice - Biomed. Pharmacother. 2018, Sep 13, 108, 232-243. doi: 10.1016/ j.biopha.2018.09.042.
162. Stolf A.M., Cardoso C.C., Acco A. Effects of Silymarin on Diabetes Mellitus Complications: A Review - Phytother. Res. 2017, Mar., 31(3), 366-374. doi: 10.1002/ptr.5768.
163. Tanamly M.D., Tadros F., Labeeb S., Makld H., Shehata M., Mikhail N., Abdel-Hamid M., Shehata M., Abu-Baki L., Medhat A., Magder L.S., Afdhal N.H., Strickland G.T. Randomised double-blinded trial evaluating silymarin for chronic hepatitis C in an Egyptian village: study description and 12-month results - Dig. Liver Dis. 2004, Nov., 36(11), 752-759.
164. Thakare V.N., Aswar M.K., Kulkarni Y.P., Patil R.R., Patel B.M. Silymarin ameliorates experimentally induced depressive like behavior in rats: Involvement of hippocampal BDNF signaling, inflammatory cytokines and oxidative stress response - Physiol. Behav. 2017, Oct 1, 179, 401-410. doi: 10.1016/j.physbeh.2017.07.010.
165. Thakare V.N., Dhakane V.D., Patel B.M. Potential antidepressant-like activity of silymarin in the acute restraint stress in mice: Modulation of corticosterone and oxidative stress response in cerebral cortex and hippocampus - Pharmacol. Rep. 2016, Oct., 68(5):1020-1027. doi: 10.1016/j.pharep.2016.06.002.
166. Thakare V.N., Patil R.R., Oswal R.J., Dhakane V.D., Aswar M.K., Patel B.M. Therapeutic potential of silymarin in chronic unpredictable mild stress induced depressive-like behavior in mice - J.
Psychopharmacol. 2018, Feb., 32(2), 223-235. doi: 10.1177/ 0269881117742666.
167. Tickerhoof L., Wagener M.M., Cacciarelli T.V., Singh N. Alternative therapy use in liver trans-plant recipients - Prog. Transplant. 2006, Sep., 16(3), 226-231.
168. Toklu H.Z., Tunali Akbay T., Velioglu-Ogunc A., Ercan F., Gedik N., Keyer-Uysal M., Sener G. Silymarin, the antioxidant component of Silybum marianum, prevents sepsis-induced acute lung and brain injury - J. Surg. Res. 2008, Apr., 145(2), 214-222.
169. Toklu H.Z., Tunali-Akbay T., Erkanli G., Yüksel M., Ercan F., Sener G. Silymarin, the antioxidant component of Silybum marianum, protects against burn-induced oxidative skin injury - Burns 2007, Nov., 33(7), 908-916.
170. Torres M., Rodríguez-Serrano F., Rosario D.J., Rodríguez-Perez F., Toro D.H. Does Silybum marianum play a role in the treatment of chronic hepatitis C? - P. R. Health. Sci. J. 2004, Jun., 23 (2 Suppl), 69-74.
171. Turgut F., Bayrak O., Catal F., Bayrak R., Atmaca A.F., Koc A., Akbas A., Akcay A., Unal D. Antioxidant and protective effects of silymarin on ischemia and reperfusion injury in the kidney tissues of rats - Int. Urol. Nephrol. 2008, 40(2), 453-460.
172. Ullah H., Khan H. Anti-Parkinson Potential of Silymarin: Mechanistic Insight and Therapeutic Standing - Front. Pharmacol. 2018, Apr 27, 9, 422. doi: 10.3389/fphar.2018.00422.
173. Vahabzadeh M., Amiri N., Karimi G. Effects of silymarin on metabolic syndrome: a review - J. Sci. Food Agric. 2018, Oct., 98(13), 4816-4823. doi: 10.1002/jsfa.9115.
174. Vaid M., Katiyar S.K. Molecular mechanisms of inhibition of photocarcinogenesis by silymarin, a phytochemical from milk thistle (Silybum marianum L. Gaertn.) (Review) -Int. J. Oncol. 2010, May, 36(5), 1053-1060.
175. Vargas-Mendoza N., Madrigal-Santillán E., Morales-González A., Esquivel-Soto J., Esquivel-Chirino C., García-Luna Y González-Rubio M., Gayosso-de-Lucio J.A., Morales-González J.A. Hepatoprotective effect of silymarin - World J. Hepatol. 2014, Mar 27, 6(3), 144-149. doi: 10.4254/wjh.v6.i3.144.
176. Varzi H.N., Esmailzadeh S., Morovvati H., Avizeh R., Shahriari A., Givi M.E. Effect of silymarin and vitamin E on gentamicin-induced nephrotoxicity in dogs - J. Vet. Pharmacol. Ther. 2007, Oct., 30(5), 477-481.
177. Vilahur G., Casaní L., Peña E., Crespo J., Juan-Babot O., Ben-Aicha S., Mendieta G., Béjar M.T., Borrell M., Badimon L. Silybum marianum provides cardioprotection and limits adverse remodeling post-myocardial infarction by mitigating oxidative stress and reactive fibrosis -
Int. J. Cardiol. 2018, Nov 1, 270, 28-35. doi: 10.1016/ j.ijcard.2018.06.030.
178. Vostalova J., Vidlar A., Ulrichova J., Vrbkova J., Simanek V., Student V. Use of selenium-silymarin mix reduces lower urinary tract symptoms and prostate specific antigen in men - Phytomedicine. 2013, Dec 15, 21(1), 75-81. doi: 10.1016/j.phymed.2013.07.018.
179. Vue B., Chen Q.H. The Potential of Flavonolignans in Prostate Cancer Management - Curr. Med. Chem. 2016, 23(34), 39253950.
180. Wagoner J., Negash A., Kane O.J., Martinez L.E., Nahmias Y., Bourne N., Owen D.M., Grove J., Brimacombe C., McKeating J.A., Pécheur E.I., Graf T.N., Oberlies N.H., Lohmann V., Cao F., Tavis J.E., Polyak S.J. Multiple effects of silymarin on the hepatitis C virus lifecycle -Hepatology 2010, Jun., 51(6), 1912-1921.
181. Wah Kheong C., Nik Mustapha N.R., Mahadeva S. A Randomized Trial of Silymarin for the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis - Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2017, Dec., 15(12), 1940-1949.e8. doi: 10.1016/j.cgh.2017.04.016.
182. Wang Q., Liu M., Liu W.W., Hao W.B., Tashiro S., Onodera S., Ikejima T. In vivo recovery effect of silibinin treatment on streptozotocin-induced diabetic mice is associated with the modulations of Sirt-1 expression and autophagy in pancreatic ß-cell - J. Asian. Nat. Prod. Res. 2012, 14(5), 413-423. doi: 10.1080/10286020.2012.657180.
183. White C.P., Hirsch G., Patel S., Adams F., Peltekian K.M. Complementary and alternative medicine use by patients chronically infected with hepatitis C virus - Can. J. Gastroenterol. 2007, Sep., 21(9), 589-595.
184. Wilasrusmee C., Kittur S., Shah G., Siddiqui J., Bruch D., Wilasrusmee S., Kittur D.S. Immunostimulatory effect of Silybum Marianum (milk thistle) extract - Med. Sci. Monit. 2002, 8(11), 439-443.
185. Won D.H., Kim L.H., Jang B., Yang I.H., Kwon H.J., Jin B., Oh S.H., Kang J.H., Hong S.D., Shin J.A., Cho S.D. In vitro and in vivo anti-cancer activity of silymarin on oral cancer - Tumour. Biol. 2018, May, 40(5), 1010428318776170. doi: 10.1177/1010428318776170.
186. Wu K., Ning Z., Zeng J., Fan J., Zhou J., Zhang T., Zhang L., Chen Y., Gao Y., Wang B., Guo P., Li L., Wang X., He D. Silibinin inhibits ß-catenin/ZEB1 signaling and suppresses bladder cancer metastasis via dual-blocking epithelial-mesenchymal transition and stemness - Cell. Signal. 2013, Dec., 25(12), 2625-2633. doi: 10.1016/ j.cellsig.2013.08.028.
187. Yaghmaei P., Azarfar K., Dezfulian M., Ebrahim-Habibi A. Silymarin effect on amyloid-ß plaque accumulation and gene expression of APP in an Alzheimer's disease rat model - Daru. 2014, Jan 24, 22(1), 24. doi: 10.1186/2008-2231-22-24.
188. Yang Z., Zhuang L., Lu Y., Xu Q. , Chen X. Effects and tolerance of silymarin (milk thistle) in chronic hepatitis C virus infection patients: a meta-analysis of randomized controlled trials - Biomed. Res. Int. 2014, 2014, 941085. doi: 10.1155/2014/941085.
189. Youn C.K., Cho S.I., Lee M.Y., Jeon Y.J., Lee S.K. Inhibition of ERK1/2 by silymarin in mouse mesangial cells - Korean J. Physiol. Pharmacol. 2017, Jan., 21(1), 117-124. doi: 10.4196/kjpp.2017.21.1.117.
190. Yurtcu E., Darcansoy Iseri O., Iffet Sahin F. Effects of silymarin and silymarin-doxorubicin applications on telomerase activity of human hepatocellular carcinoma cell line HepG2 - J. BUON. 2015, Mar-Apr., 20(2), 555-561.
191. Zapantis A., Steinberg J.G., Schilit L. Use of herbals as galactagogues - J. Pharm. Pract. 2012, Apr., 25(2), 222-231. doi: 10.1177/0897190011431636.
192. Zhang S., Pan H., Peng X., Lu H., Fan H., Zheng X., Xu G., Wang M., Wang J. Preventive use of a hepatoprotectant against antituberculosis drug-induced liver injury: A randomized controlled trial - J. Gastroenterol. Hepatol. 2016, Feb., 31(2), 409-416. doi: 10.1111/jgh.13070.
193. Zholobenko A., Modriansky M. Silymarin and its constituents in cardiac preconditioning - Fitoterapia. 2014, Sep., 97, 122-132. doi: 10.1016/j.fitote.2014.05.016.
194. Zhong S., Fan Y., Yan Q., Fan X., Wu B., Han Y., Zhang Y., Chen Y., Zhang H., Niu J. The therapeutic effect of silymarin in the treatment of nonalcoholic fatty disease: A meta-analysis (PRISMA) of randomized control trials - Medicine (Baltimore). 2017, Dec., 96(49), e9061. doi: 10.1097/MD.0000000000009061.
195. Zhu S.Y., Jiang N., Tu J., Yang J., Zhou Y. Antioxidant and Anti-aging Activities of Silybum Marianum Protein Hydrolysate in Mice Treated with D-galactose - Biomed. Environ. Sci. 2017, Sep., 30(9), 623631. doi: 10.3967/bes2017.083.
196. Zhu X.X., Ding Y.H., Wu Y., Qian L.Y., Zou H., He Q. Silibinin: a potential old drug for cancer therapy - Expert. Rev. Clin. Pharmacol. 2016, Jul 18, 1-8.
