CC BY
52
3. Effects des levures Saccharomyces boulardii sur les trophozoites dEntamoeba histolitica in vitro et dans Famibiase caecale du ¡euni rat / M. C. Rigothier, J. Maccario, P. N. Vuong, Ph. Gayral // Annales de Parasitology Humaine et Compare. — 1990. — № 65 (2). — P. 51—60.
4. Castaneda C. Effects of Saccharomyces boulardii in children with Chronic Diarrhoea, Especially Due to Giardiasis // Revista Mexicana de Puericultura y Pediatria. — 1995. — № 2 (12).
5. Massot J. Protection par Saccharomyces boulardii de la diarrhee a Escherichia coli dusouriceau / J. Massot, M. DesconcloKs, J. AstoKn // ExtraKt de la Revue Annales pharmaceutiques francaises. — 1982. — № 40. — P. 445—449.
6. McFarland L. V. Saccharomyces boulardii: A Review of an Innovativ Biotherapeutic Agent / L. V. McFarland, P. Bemasconi // Microbial Ecology in Health and Disease. — 1993. — № 6. — P. 157—171.
7. Saccharomyces boulardii Inhibits Clostridium difficile Toxin A Binding and Enterotoxicity in Rat lleum / C. Pothoulakis et al. // Gastroenterology. — 1993. — № 104. — P. 1108—115.
8. Czerucka D. et al. // Gastroenterologie clinique et Biologique. — 1989. — № 93. — P. 383—387.
9. Buts J. P. Stimulation of Secretory IgA and Secretory Component of Immunoglobulins in Small Intestine of Rats Treated witch Saccharomyces boulardii / J. P. Buts, P. Bemasconi, J. P. Vaerman // Digestive Diseases and Sciences. — 1990. — V. 35. — № 22. — P. 251—256.
10. Buts J. P. Saccharomyces boulardKK Enhances Rat IntestKnal Enzyme Expression by Endoluminal Release of Polyamines / J. P. Buts, N. De Keuser, L. De Raedemaeker // Pediatric Research. — 1994. — № 236 (4). — P. 522—527.
11. Prevention of b-Lactam-Associated Diarrhoea by Saccharomyces boulardii Compared with Placebo / L. V. McFarland et al. // The Amtrican Journal of Gastroenterology. — 1995. — № 90 (3). — P. 439—448.
12. Traetment of Recurrent Clostridium difficile Colitis with Vancomycin and Saccharomyces boulardii / C. M. Surawicz, L. V. McFarland, G. Elmer, J. Chinn // The American Journal of Gastroenterology. — 1989. — № 84 (10). — P. 1285— 1287.
13. Prevention of Antibiotic-Associated Diarrhoea by Saccharomyces boulardii: A procpectiye Study / С. М. Surawicz et al. // Gastroenterology. — 1989. — № 96. — P. 981—988.
14. Guslandi M. // Digestive Diseases and Sciences. — 2000. — № 45(7). — P. 1462—1464.
15. Карпов О. И. Антидиарейные средства в лечении «синдрома раздраженной кишки» / О. И. Карпов, А. А. Зайцев // Terra medica. — 1998. — № 1. — С. 10—14.
16. Савво В. M. Лечение дисбактериоза у детей с применением препарата Энтерол-250 // Мат. VII конгр. Педиатров России. Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее. — M., 2002. — C. 254.
17. Усенко Д. В. Применение препарата Sacharomyces boulardii в лечении кишечных инфекций у детей раннего возраста / Д. В. Усенко, Н. В. Матанина, С. В. Милованова // РМЖ. Детская гастроэнтерология и нутрициология. — 2003. — № 3 (175). — С. 218—219.
18. фомин В. В. Коррекция дисбактериоза кишечника у детей, перенесших заболевания желудочно-кишечного тракта / В. В. фомин, Т. В. Калугина // Мат. VII конгр. педиатров России. Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее. — M., 2002. — C. 313.
Лечебная и профилактическая эффективность средств, изготовленных из хвои сосны и ели, при ОРЗ у часто болеюших детей
Л. В. Осидак, Е. С. Эрман, Е. Г. Королева, Е. Г. Головачева, Е. В. Образцова, В. Б. Некрасова, В. С. Султанов, В. И. Рошин, Т. В. Никитина
ГУ НИИ гриппа РАМН, ГУ Лесотехническая Академия, Санкт-Петербург
Доказана лечебная эффективность хвойных таблеток, изученная у 94 часто болеющих детей с хроническими брон-хо-легочными заболеваниями в возрасте 4 лет, госпитализированных по поводу ОРЗ. Включение в терапию фитоадап-тогена способствовало сокращению продолжительности острого периода ОРЗ на фоне активизации иммунного статуса детей. Доказана также профилактическая эффективность БАД у 264 детей этого же возраста, в том числе туб. инфицированных и часто болеющих, находящихся в организованных детских коллективах. Индекс эффективности (ИЭ) БАД составил 2,6—3,3, коэффициент эпидемической эффективности (КЭЭ) — 61,8—69,7. Дети, заболевшие ОРЗ среди получивших фитоадаптоген, болели менее продолжительно, а осложнения развивались достоверно реже, чем в группе плацебо.
Ключевые слова: часто болеющие дети, лечение и профилактика ОРЗ, БАД, фитоадаптоген, хвойные таблетки, иммунный статус
С незапамятных времен известно о наличии оздоравливающих свойств у субстанций, получаемых из хвои — фитоадаптогенов, используемых при авитаминозе, туберкулезе, повышенной ломкости сосудов, анемии и т. д. [1—4].
Хвойная хлорофилло-каротиновая паста (ХХКП), разработанная Солодким ф. Т. и Агранат А. Л., представляющая собой концентрат активных веществ с широким спектром действия, является основой многих лечебных и профилактических средств, исследования по изучению эффективности которых,
начатые еще в 50-е годы прошлого столетия, продолжаются и в настоящее время сотрудниками Лесотехнической академии (в составе фирм «фитолон» и «Солагран») в комплексе с другими исследовательскими центрами, одним из которых является ГУ НИИ гриппа РАМН [5].
Так, была изучена активность биологически активных добавок (БАД) к пище, выпускаемых в виде хвойных таблеток под различными названиями (феокар-пин, Лесмин), представляющих собой природный по-ливитаминнофитонцидный концентрат из липидной
фракции хвои ели и сосны с добавлением пищевого энтеросорбента — микрокристаллической целлюлозы. Действующей субстанцией этой БАД является комплекс хвойный натуральный (КХН), полученный на основе ХХКП, содержащий в своем составе хлорофил-лин натрия, бета-каротин, токоферол и другие витамины, фитостерин, макро- и микроэлементы, поли-пренолы, органические полиненасыщенные жирные кислоты.
На основании данных электронно-микроскопического исследования было показано, что КХН способен воздействовать на тонкие механизмы репродукции вирусов гриппа, в том числе и летальной гриппозной инфекции у мышей. Развивающаяся вирусная популяция на фоне этой БАД становится дефектной, уродливой, неоднородной как по форме (сферические, бобовидные, нитевидные), так и по размерам, со значительно сниженными свойствами [6].
В опытах на животных и тканевых культурах было доказано вирулицидное действие ряда фракций из древесной зелени ели и масла сосны, а также субстанций из еловых и сосновых шишек в отношении вирусов гриппа и простого герпеса, введение которых способствовало снижению уровня инфекционности указанных вирусов на 3—4 lg ИД50 [7—9].
Было проведено изучение профилактической (в отношении гриппа и других ОРЗ) и оздоравливающей активности хвойных таблеток у беременных женщин, ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС и ветеранов особых подразделений, находящихся на диспансерном наблюдении [10].
Прием БАД способствовал улучшению общего состояния наблюдавшихся лиц, более редкому возникновению обострений хронических заболеваний (в 1,9— 3,2 раза меньше, чем среди пациентов контрольных групп) и достоверному снижению частоты возникновения у них гриппа и ОРЗ, причем индекс эффективности (ИЭ) БАД был более высоким среди лиц, страдающих хроническими поражениями органов дыхания, составляя 2,6 — 4,0 (р < 0,05).
Показаны гемостимулирующие свойства фитоадап-тогена, касающиеся, в основном, показателей числа эритроцитов и гемоглобина, причем, существенные результаты имели место преимущественно у лиц с исходно сниженным уровнем этих показателей.
Безвредность и полезность введения хвойных таблеток для наблюдавшегося контингента была доказана динамикой ряда иммунологических показателей (у ликвидаторов и ветеранов: содержания комплемента, лизоцима, циклических иммунных комплексов — ЦИК, сывороточных иммуноглобулинов G, М, А, факторов, тормозящих миграцию лимфоцитов к вирусным антигенам, и аутоантител к различным органам и тканям организма; у беременных — содержания CD3, CD4, CD8 фракций Т-лимфоцитов и индекса регуляции иммунитета — CD4/CD8). На фоне приема фито-адаптогена не наблюдалось достоверных патологических сдвигов названных показателей, а имела место нормализация исходно измененных фракций.
Показана способность хвойных таблеток оказывать дезинтоксикационное действие, что было подтверждено снижением содержания в крови беременных жен-
щин тяжелых металлов (ртути, свинца и кадмия) на фоне их приема.
Целью настоящего исследования являлась клини-ко-лабораторная оценка лечебной и профилактической эффективности хвойных таблеток при ОРВИ у детей с нарушенным преморбидным фоном.
Материалы и методы исследования
БАД «Хвойные таблетки», выпускаемая в виде таблеток массой 0,63 г, зарегистрирована в МЗ Рф, защищена патентом, разрешена к применению Головным испытательным центром пищевой продукции при ГУ НИИ питания РАМН. Согласно инструкции, лечебная схема ведения БАД: 1/2—1 таблетка 3 раза в день в течение 7—10 дней, профилактическая: 1/2—1 таблетка 2 раза в день в течение 1—2 месяцев.
Лечебная эффективность фитоадаптогена была изучена у 94 детей в возрасте > 4 лет, часто болеющих (> 4 раз за год), с хроническими бронхолегочными заболеваниями, госпитализированных в ДГБ Святой Ольги по поводу ОРВИ, а профилактическая — у 264 человек того же возраста в двух детских учреждениях (ДУ) Санкт-Петербурга и в санатории для туб. инфицированных детей.
Исследования проводились по регламентированному стандарту условий и тестов рандомизированных клинических испытаний, обеспечивающих достоверность и сопоставимость результатов. Все дети в ДУ наблюдались в течение 1—3 месяцев после окончания применения БАД.
Этиологию ОРЗ устанавливали иммунофлуорес-центным (ИфЛ) экспресс-методом и серологически (в РСК, РТГА, РИГА и ИфА) с помощью диагностических препаратов к возбудителям гриппа, парагриппа, аде-но-, РСВ, коронавирусных и микоплазмапневмонии (Мр) инфекций.
Оценку лечебного действия препарата осуществляли путем сравнительного анализа выраженности и продолжительности всех симптомов заболевания у 42 пациентов, получавших БАД, и 52 детей контрольной группы, получавших плацебо наряду с базисной терапией, в состав которой входил этиот-ропный препарат, назначаемой и детям основной группы. О профилактической эффективности БАД судили по показателям заболеваемости детей с определением ИЭ и коэффициента эпидемической эффективности (КЭЭ) [12], а также выраженности и продолжительности клинических проявлений ОРЗ в сравниваемых группах. Кроме того, изучали величину показателей общего анализа крови и мочи, содержания цитокинов (IFN-а и IL-8) и общего иммуноглобулина Е (IgE) в сыворотке крови, а также sIgA — в носовых секретах [12, 13]. Исследования выполняли, как правило, дважды — перед началом наблюдения и спустя 7—10 (в ДУ — 18) дней, а IFN-а определяли, кроме того, еще на 2 — 3 день от начала приема БАД.
Результаты и их обсуждение
Участие вирусов в этиологии ОРЗ у госпитализированных детей было подтверждено в 76% случаев, доминировало обнаружение антигенов РСВ
Таблица 1. Результаты изучения лечебной эффективности БАД «Хвойные таблетки» при ОРЗ у часто болеющих детей
Препарат Продолжительность симптомов в днях ( М ± т)
БОС Ринит Повышенная температура Кашель Аускультатив-ные изменения Острый период заболевания Частота ВБИ (%)
Хвойные таблетки, п = 42 4,4 ± 0,6 5,7 ± 0,4* 3,7 ± 0,3* 8,4 ± 0,6* 6,9 ± 0,6* 9,7 ± 0,5* 16,7*
Плацебо, п= 52 5,1 ± 0,4 12,9 ± 0,4 4,9 ± 0,3 18,8 ± 0,3 10,3 ± 0,4 15,9 ± 0,6 25,8
БОС — бронхо-обструктивный синдром, ВБИ — внутрибольничное инфицирование; * — р < 0,05 по отношению к показателям в группе «плацебо»
(33,4% — моно и 22,2% — микст-инфекция) и аденовирусов (моно, микст) — в 29,6% случаев; в 14,8% случаев — Мр (моно, микст). Грипп (микст) был диагностирован только у 2 детей.
В результате включения в терапию часто болеющих детей хвойных таблеток удалось добиться более быстрой положительной динамики клинических проявлений ОРЗ: сокращения продолжительности температурной реакции и симптомов интоксикации, катаральных проявлений в носоглотке и легких, по сравнению с их продолжительностью у больных контрольной группы (табл. 1).
Кроме того, применение хвойных таблеток способствовало достоверному сокращению частоты развития внутрибольничных ОРИ (ВБИ), тем самым подтверждая вывод о целесообразности использования средств из хвои сосны и ели в комплексной терапии гриппа и ОРЗ у детей, в том числе и имеющих отягощенный преморбидный фон.
У наблюдавшихся (часто болеющих) детей выявлено исходно низкое содержание сывороточного 1НГ-а, что свидетельствовало о сниженной способности иммун-нокомпетентных клеток продуцировать этот цитокин, необходимый для защиты организма при встрече с патогеном, что и приводит к частому повтору заболеваний (табл. 2). Если у детей контрольной группы монотонно низкие концентрации ^Ы-а, коррелирующие с клинической динамикой течения заболевания (у всех детей имело место затяжное течение болезни с длительным сохранением симптоматики ОРЗ и усугублением степени тяжести фоновой патологии) сохранялись при повторном исследовании, то у получавших хвойные таблетки наблюдали достоверное повышение уровня сывороточного ^Ы-а.
По показателям в1дА в носовых ходах у наблюдаемых детей установлено значительное его снижение, что способствовало распространению воспалительного процесса, длительность сохранения которого обес-
Таблица 2. Динамика уровня сывороточного 1РЫ-а при ОРЗ у часто болеющих детей, получавших «Хвойные таблетки»
Эффективность Метод определения Препарат Число детей Показатели сывороточного IFN-а (М ± т)
I II III
Лечебная ИфА (пг/мл) Хвойные таблетки 22 5,6 ± 0,6 12,0 ± 0,3* ** 5,6 ± 0,3
Плацебо 20 6,2 ± 0,7 6,4 ± 0,6 4,3 ± 0,5
Профилактическая Биологический (Ед/мл) Хвойные таблетки 20 3,5 ± 1,6 22,2 ± 2,3* ** 5,0 ± 2,4
Плацебо 20 1,8 ± 0,7 1,9 ± 0,9 4,7 ± 2,1
I — при поступлении, II — на 2—3 день приема препарата, III — при выписке. * — различия показателей достоверны по отношению к показателям при I обследовании; ** — по отношению к показателям в группе «плацебо»
Таблица 3. Динамика иммунологических показателей при ОРЗ у часто болеющих детей при изучении лечебной эффективности БАД «Хвойные таблетки»
Препарат Сроки обследования Величина показателей (М ± т)
sIgA (мкг/мл) IL-8 (пг/мл) IgE (КЕ/л)
Хвойные таблетки, п = 22 I 1,3 ± 0,2* 56,1 ± 2,4** 83,1 ± 5,6**
II 1,6 ± 0,3* 35,0 ± 1,2* 57,5 ± 8,7*
Плацебо, п = 20 I 1,4 ± 0,1** 59,4 ± 3,1** 64,3 ± 14,6
II 0,8 ± 0,2* ** 67,8 ± 1,2** 85,9 ± 6,1* **
Норма [11] 1,5—3,0 0—50 0—60
I — при поступлении, II — через 10—14 дней, п — число детей в группах; * — различия показателей достоверны по отношению к I обследованию, ** — по отношению к норме
Таблица 4. Результаты изучения профилактической эффективности хвойных таблеток при ОРЗ среди туб. инфицированных детей
Контингент Препарат Число детей Из них заболело Число осложнений ИЭ КЭЭ
абс. %
Тубинфицированные дети Хвойные таблетки 66 5 5,3 0** 3,3 69,7
Плацебо 57 12 17,5 50,0
р < 0,05 +
Таблица 5. Результаты изучения профилактической эффективности хвойных таблеток при ОРЗ у детей
Наблюдаемые группы На фоне приема хвойных таблеток В течение последующих 3 месяцев
Число случаев ОРЗ (%) С осложнениями (%) ИЭ/КЭЭ Не заболело детей (%) Продолжи-тельсть ОРЗ в днях (М ± т) Число случаев ОРЗ (%) Продолжительность в днях (М + т)
Всего 1 курс Интервал 2 курс
ЧБД Хвойные таблетки, п = 22 36,6 18,2 9,1 9,1 4,5 1,8/43,7 63,6 7,0 ± 0,17 18,2 8,0 ± 0,17
Плацебо, п = 22 72,7 18,2 27,3 27,3 40,1 27,3 5,5 ± 0,12 27,3 9,0 ± 0,2
РБД Хвойные таблетки, п = 52 7,7 0 3,8 3,8 0 4,5/77,8 73,1 10,0 ± 0,09 7,7 5,5 ± 0,03
Плацебо, п = 45 40,0 8,8 8,8 22,2 22,2 60,0 9,7 ± 0,05 17,8 7,5 ± 0,17
Всего Хвойные таблетки, п = 74 16,2 5,4 5,4 5,4 1,4 2,6/61,8 83,8 6,25 ±0,14 10,8 7,7 ± 0,01
Плацебо, п = 67 50,7 11,9 14,9 23,9 28,4 49,2 9,85 ± 0,07 20,8 8,1 ± 0,01
п — число детей; ИЭ — индекс эффективности; КЭЭ — коэффициент эпидемической эффективности; ЧБД — часто болеющие дети; РБД — редко болеющие дети
печивали как низкие уровни 1РЫ-а (табл. 2), так и повышенное содержание И-8 в крови не только в острый период, но и в период реконвалесценции (табл. 3).
Дополнение обязательной терапии хвойными таблетками способствовало более активной продукции в1дА в слизистой носовых ходов, чего не наблюдали у получавших плацебо. Кроме того, у получавших фитоадап-тоген, к моменту выздоровления отмечали достовер-
ное уменьшение содержания в сыворотке крови про-воспалительного цитокина И-8, который оставался на прежнем уровне, повышенном по отношению к норме, у детей контрольной группы, что свидетельствовало о сохранении в организме воспалительного процесса.
Наряду с этим, поддержанию воспаления способствует очень высокий уровень общего 1дЕ, что имело место у наблюдавшегося контингента часто болеющих
Таблица 6. Динамика лабораторных показателей у детей при изучении профилактической эффективности хвойных таблеток (М ± т)
Признак Частота выявления указанного показателя (в %)
Эритроциты, 1012 Гемоглобин, г/л 1дЕ, КЕ/мл
Хвойные таблетки, п = 33 Плацебо, п= 32 Хвойные таблетки, п = 33 Плацебо, п = 32 Хвойные таблетки, п = 20 Плацебо, п= 20
= 93,8 96,9 53,0 57,6 40,0 37,5
< = 6,2 3,1 47,0 42,4
> = 60,0 62,5
Повышение 15,6** 0,3 34,5** 9,3 0 15,0
Снижение 0 7,4 0 8,9 55,0 45,0
Без динамики 84,4 92,3 65,5 71,8 45,0 40,0
М ± т 1 3,6 ± 0,05 3,8 ± 0,06 109,2 ± 3,2 109,0 ± 3,8 412,4 ± 52,1 167,5 ± 31,3
II 3,9 ± 0,06* 3,6 ± 0,06 115,1 ± 3,9 111,0 ± 3,8 295,2 ± 33,9* ** 172,8 ± 27,2
детей с атопией и склонностью к гиперреактивности бронхов. Применение БАД способствовало достоверному снижению уровня этого показателя, что свидетельствовало о положительном влиянии фитоадаптоге-на в условиях повышенной аллергической настроенности организма, чего не наблюдали у находившихся только на базисной терапии.
Проведение профилактических мероприятий в виде двух курсов применения хвойных таблеток по 1 месяцу каждый с интервалом в 1 месяц, оказалось эффективным в плане снижения общей заболеваемости ОРЗ на фоне фитоадаптогена, как среди туб. инфицированных детей, так и детей городских ДУ (табл. 4, 5). В целом ИЭ БАД в санатории для туб. инфицированных детей составил 3,3, КЭЭ — 69,7, а в городских ДУ — 2,6 и 61,8 соответственно.
Так как при изучении профилактической эффективности фитоадаптогена у большинства детей сравниваемых групп в городских ДУ имел место неблагоприятный фон (регистрировались хронические очаги инфекции, в том числе патология ЛОР-органов и почек, врожденные пороки развития, проявления дермато-или респираторного аллергоза), а часто болеющим в обеих группах был примерно каждый третий ребенок, эффективность применения данной БАД анализировалась у часто (ЧБД) и редко (РБД) болеющих детей раздельно и в сравнении друг с другом (табл. 5).
Оказалось, что применение хвойных таблеток было эффективным как среди РБД, так и среди ЧБД, в группе плацебо число случаев заболеваний и процент ни разу не заболевших детей был в 2 раза больше, а осложнения развивались в 8 раз чаще, чем среди получавших БАД. Если ИЭ у РБД составил 4,5, а КЭЭ — 77,8, то ИЭ у ЧБД составил 1,8, а КЭЭ — 43,7.
Как и при изучении лечебной эффективности БАД, было показано достоверное повышение уровня сывороточного ^Ы на вторые сутки после начала ее приема, так и профилактической у 80% обследованных детей, в группах ЧБД и РБД (табл. 2).
Кроме того, в наблюдениях за туб. инфицированными детьми, страдающими анемией, было подтверждено наличие у хвойных таблеток гемостимулирующих свойств и показано также, что на фоне приема фитоадаптогена имеет место уменьшение содержания общего 1дЕ, наблюдавшееся в > 2 раза у ЧБД и в > 3 раза — у РБД (табл. 6).
Какой-либо существенной патологической динамики содержания лейкоцитов и форменных элементов формулы крови не выявлено ни в одной из наблюдавшихся групп детей. Не выявлено также увеличения числа эозинофилов и лимфоцитов, что, как и указанная динамика общего 1дЕ в сыворотке крови детей, получивших фитоадаптоген, свидетельствует об отсутствии аллергизирующего действия изучаемой биологической добавки на наблюдаемый контингент.
Таким образом, показано, что включение БАД из хвои сосны и ели в дополнение к основной терапии способствует более быстрому выздоровлению детей с ОРЗ, в том числе и страдающих рецидивирующими заболеваниями органов дыхания, с оптимальной нормализацией клинико-лабораторных показателей. Дока-
зана также возможность применения данного фитоадаптогена с профилактической целью в детских коллективах, в том числе и среди туб. инфицированных детей.
Полученные данные позволяют рекомендовать применение этих БАД как фитоадаптогенов с лечебной и профилактическими целями при OPЗ у детей, в том числе и часто болеющих.
Литература:
1. Крикун Б. Л. Экспериментальное и клиническое изучение противовирусных свойств препарата хлорофиллина Na, полученного из хвои / Б. Л. Крикун, Т. Б. Подоровская // Труды Лесотехнической Академии. — Л., 1969. — Вып. 1. — С. 109.
2. Chernomorsky S. А. Biological activity of chlorophyl derivates / S. А. Chernomorsky, А. B. Segelman // New Jersey Medicine. — 1988. — № 5. — P. 669—673.
3. Васильев С. Н. Экстрактивные вещества древесной зелени Picea abies (L) Karst / С. Н. Васильев, В. И. PощиHí С. Фе-леке // Pаcтительные ресурсы. — Вып. 1—2. — 1996. — С. 151—175.
4. Некрасова В. Б. Биологически активные вещества хвои сосны и ели и их применение в медицине // Изучение и применение лечебно-профилактических препаратов на основе природных биологически активных веществ: сб. науч. тр. / В. Б. Некрасова, Т. В. Никитина, В. Т. Курныгина. — С.-Пб., Эскулап, 2000. — С. 92—96.
5. Oпиcание модернизированной технологической схемы получения хвойной хлорофилло-каротиновой пасты / А. Л. Аг-ранат, P. А. Баранова, С. M. Гурылев, ф. Т. Солодкий // Тр. Лесотехнической академии им. С. M.Kиpова № 119: «Использование живых элементов дерева» / Под ред. Ф. Т. Солодкого. — Л., 1969. — С. 70—73.
6. Влияние хлорофиллсодержащих препаратов «фитолон» и «комплекс хвойный натуральный» на течение гриппозной инфекции у мышей / Сухинин В. П. и др. // Изучение и применение лечебно-профилактических препаратов на основе природных биологически активных веществ. — С.-Пб. Эскулап, 2000. — С. 332—335.
7. Oценка противовирусной активности некоторых лекарственных растений на модели ДНК- и PHK-cодеpжащиx вирусов / O. M. Литвинова и др. // Идеи Пастера в борьбе с инфекциями: Mатеpиалы второй международной конференции 2—4 сентября 1998 г. — С.-Пб., 1998. — С. 105.
8. Гордон M. Н. Природные соединения с противовирусной активностью // Сб. матер. симпозиума «Новые подходы к целенаправленному конструированию противовирусных препаратов» / M. Н. Гордон, В. Г. Платонов, И. M. Прозорова. — СПб., 1994. — С. 18.
9. Специфическая активность фракции фенольных соединений из древесной зелени ели европейской / С. А. Фелике и др. // Грипп-ХХ! век: материалы Юбилейной международной научной конференции. — С.-Пб., 1997. — С. 57.
10. Pезyльтаты апробации лечебно-профилактической эффективности биологически-активной композиции из хвои — фе-окарпина // Традиционная медицина-2000: сб. материалов конгресса г. Элиста. 27—29 сентября 2000 г. / Л. В. Ocидак и др. — M., 2000. — С. 173—175.
11. Беляков В. Д. Введение в эпидемиологию инфекционных и неинфекционных заболеваний человека / В. Д. Беляков, Г. А. Семененко, M. К. Шрага. — M.: Mедика.í 2001. — 262 с.
12. Кетлинский С. А. Иммунология для врача / С. А Кетлинский, Н. M. Калинина. — С.-Пб: Гиппократ, 1998. — 156 с.
13. Oпpеделение интерферонового статуса в цельной крови у людей при массовых обследованиях // Mетодичеcкие рекомендации. — M., 1989. — 14 с.
