Латентный аутоиммунный диабет взрослых Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

© СЪЕМЩИКОВ В.С., ХАМНУЕВА Л.Ю., БЫКОВА Н.М. - 2014 УДК: 616.379-008.64

ЛАТЕНТНЫЙ АУТОИММУННЫЙ ДИАБЕТ ВЗРОСЛЫХ

Владимир Сергеевич Съемщиков1, Лариса Юрьевна Хамнуева1, Наталья Михайловна Быкова2 ('Иркутский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра эндокринологии и клинической фармакологии, зав. - д.м.н. Л.Ю. Хамнуева; 2Иркутская городская клиническая больница №10, гл. врач - С.В. Есев)

Резюме. Латентный аутоиммунный диабет взрослых (LADA) характеризуется аутоиммунной агрессией к в-клеткам и медленно прогрессирующей инсулиновой недостаточностью. В последние годы наблюдается изменение классической клинической картины LADA. У пациентов регистрируется LADA с фенотипом характерным для сахарного диабета (СД) 2 типа. У части пациентов выявлена генетическая предрасположенность к развитию как СД 1 типа, так и СД 2 типа. Показано, что наличие ожирения не может являться критерием исключения LADA. Обзор содержит современные данные об этиологии, патогенезе, клинической картине и диагностике LADA.

Ключевые слова: LADA, GADA, сахарный диабет.

LATENT AUTOIMMUNE DIABETES IN ADULTS

V.S. Semshchikov1, L.Yu. Khamnueva1, N.M. Bykova2 (Irkutsk State Medical University; 2Irkutsk City Clinical Hospital № 10, Russia)

Summary. Latent autoimmune diabetes in adults (LADA) is characterized by autoimmune aggression to в-cells and slowly progressive insulin deficiency. Recently there has been a change in the classical clinical manifestations of LADA. LADA in patients is registered with the phenotype characteristic of diabetes mellitus (DM) type 2. Some patients have a genetic predisposition to the development of both type 1 and type 2 diabetes. It has been shown that the presence of obesity can not be an exclusion criterion of LADA. The overview provides the current data on the etiology, pathogenesis, clinical presentation, and diagnosis of LADA.

Key words: LADA, GADA, diabetes mellitus.

Сахарный диабет (СД) включает группу обменных заболеваний, характеризующихся гипергликемией, обусловленной дефектом секреции инсулина, либо действия инсулина или обоими этими факторами [48].

За последние 10 лет распространенность СД значительно возросла в большинстве развитых и развивающихся странах. СД является наиболее частым хроническим эндокринным заболеванием, которым болеют миллионы людей по всему миру. Согласно прогнозу Международной Диабетической Федерации число больных СД к 2025 году должно достигнуть 333 миллионов [11].

Несмотря на то, что все формы СД характеризуются наличием гипергликемии, механизмы достижения последней различаются. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) подразделяет СД на типы 1 и 2, а также другие виды. У пациентов с СД 1 типа наблюдается деструкция значительного количества ß-клеток, абсолютная недостаточность инсулина и необходимость в назначении заместительной терапии инсулином [48]. У основной части больных СД 2 типа адекватный контроль гликемии может быть достигнут снижением веса, физическими упражнениями и/или назначением перо-ральных сахароснижающих препаратов, вследствие наличия относительного дефицита инсулина [48].

СД 2 типа - самая распространенная форма, достигающая 90% от общего числа пациентов, страдающих сахарным диабетом, в то время как СД 1 типа составляет около 10%. Несмотря на то, что СД классифицируется на два главных типа, имеются некоторые формы диабета, которые не подходят ни под один вышеназванный тип [32,33].

Обнаружение антител к островковым клеткам в 1974 году в сыворотки крови пациентов с СД 1 типа послужило весомым доказательством аутоиммунной природы разрушения ß-клеток у данных пациентов [10,31]. Аутоиммунная деструкция ß-клеток приводит к дефициту инсулина и образованию антител к структурным компонентам ß-клеток, таких как аутоантител к цитоплазматическому антигену ß-клетки (ICA), и/ или аутоантител к инсулину (IAA), и/или аутоантител к тирозинфосфатазе ß-клеток (IA-2), и/или аутоантител к глютаматдекарбоксилазе (GADA) [42]. Поскольку нет

достоверных маркёров СД 2 типа, отсутствие маркеров и/или манифестации СД 1 типа часто рассматривают как подтверждение СД 2 типа.

В 1986 г. L. Groop и соавт. впервые описал пациентов с СД 2 типа, которые, несмотря на наличие ICA, имели сохранную функцию ß-клеток [16]. W.J. Irvine и соавт. показал, что у 11% пациентов с СД 2 типа в сыворотке крови определялись ICA [2Q]. В сравнении с ICA-отрицательными пациентами с СД 2 типа данная ICA-положительная подгруппа пациентов с СД 2 типа имела тенденцию к неудовлетворительному ответу на лечение препаратами сульфонилмочевины и более раннему назначению инсулина [2Q].

Подобные подгруппы пациентов, с фенотипом СД 2 типа, у которых были обнаружены антитела, были описаны рядом авторов [7,16,22,26,34,49]. P.Z. Zimmet [49] предложил термин «латентный аутоиммунный диабет взрослых» (LADA) для описания группы пациентов, которые имели клинические проявления СД 2 типа, позитивные антитела к компонентам ß-клеток (GADA, ICA и др.) и при манифестации заболевания у них отсутствовал кетоацидоз и потеря веса. LADA также называют: медленно прогрессирующий СД 1 типа [25,26], латентный диабет первого типа [16,36], двойной диабет [13], диабет тип 1,5 [22,23,33,36], LADA тип 1 и LADA тип 2 [5,23].

Крупнейшее исследование в области СД - UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study), проводимое с 1977 по 1997 г. в Великобритании показало, что 1Q% пациентов с фенотипическими чертами СД 2 типа имели положительные GADA [46]. Согласно эпидемиологическим оценкам распространенность LADA может составлять от 2 до 12% всех случаев СД [7,22,26,34,49]. Так, распространенность LADA в Южной Корее составляет 5,1 - 5,3% [28,4Q], в Китае - 9,2% [19,38], в Нигерии

- 14% [5,6], в Польше - 8,9% [41], в Скандинавии - 4,213,2%, в США (афроамериканцы) - 1Q,2%, в Японии

- 1%, в Италии - 2% [1,3,44]. Такие различия в оценке распространенности могут объясняться отсутствием единых критериев диагностики LADA, применяемых при проведении исследований.

СД 1 типа ассоциируется с генами высокого риска его развития: HLA-DR3, -DR4 и их аллелями DQB1*Q3Q2

и DQB1*0201 HLA [2,4,14,36,43]. Гены высокого риска развития СД 1 также встречаются при LADA. Доказано, что гены DR2 и DQB1*0602 являются протективными в отношении развития СД 1 типа. Установлено, что при LADA они встречаются чаще, чем при СД 1 типа. В то же время предполагается, что протективные механизмы DR2 и DQB1*0602 при LADA недостаточно эффективны [2,4,18,47]. Таким образом, при СД 1 типа наличие генов высокого риска развития СД и отсутствие протек-тивных генов обуславливает более агрессивное начало заболевания в сравнении с LADA.

Immunology of Diabetes Society предлагает три основных критерия LADA: возраст дебюта старше 30 лет; наличие по крайне мере одного из следующих антител - GADA, ICA, IAA, IA-2; отсутствие инсулинозави-симости в начале (в течение первых 6 месяцев) манифестации диабета [24,30].

L. Groop (2005 год) предлагает обозначать: СД, развившийся в возрасте старше 35 лет и при выявлении положительных GADA как аутоимунный латентный СД у взрослых. В связи с тактикой раннего назначения инсулина при СД 2, такой признак, как потребность в инсулине на первом году болезни не может являться существенным критерием [17,37].

В ретроспективном исследовании S. Fourlanos и со-авт. были найдены пять клинических параметров достоверно чаще встречающихся при LADA по сравнению с СД 2 типа: возраст дебюта менее 50 лет; острая симптоматика (полиурия, полидипсия, потеря веса); индекс массы тела (ИМТ)< 25; наличие аутоиммунных заболеваний у пациента; наличие аутоиммунных заболеваний в семье пациента [15].

Другие исследователи также сообщали о более низком ИМТ, меньшей окружности талии/бедер, меньшем уровне холестерина и триглицеридов и большем уровне ЛПВП при LADA по сравнению с пациентами с СД 2 типа. Частота артериальной гипертензии среди пациентов с LADA была также ниже [14,26]. Интересные результаты были получены в нигерийском исследовании [5]. Из 235 пациентов с СД 2 типа, 33 (14%) оказались GADA положительными. Обращало внимание, что 48% пациентов с LADA находились в возрасте 50-69 лет. 66% пациентов с LADA имели избыточную массу тела или ожирение, что позволило автором предположить, что диагноз LADA может быть диагностирован у пациентов с СД старше сорока лет с избыточной массой тела или ожирением.

Несколько работ посвящено роли инсулиноре-зистентности при LADA. Применяя метод HOMA (Homeostasis Model Assessment) для изучения инсулино-резистентности при LADA, СД 1 и 2 типов, M.T. Behme и соавт. определил, что показатели HOMA-индекса были практическими равными при LADA и длительно текущем СД 1 типа, но выше, чем при СД 1 типа в дебюте заболевания [9]. Инсулинорезистентность при LADA была значительно ниже в сравнении с СД 2 типа [9,27,35]. Авторы подчеркивают роль избыточной массы тела и ожирения на формирование инсулинорезистент-ности при LADA. Они предполагают, что клинический исход у пациентов с LADA определяется взаимным дей-

ствием инсулинорезистентности и аутоиммунным разрушением ß-клеток [35]. S. Carlsson и соавт. считают, что возраст, избыточная масса тела и малая физическая активность являются факторами риска развития как СД 2 типа, так и LADA [12].

B. Nambam и соавт. считают, что LADA можно классифицировать на тип 1 и тип 2 в зависимости от титра GADA. Пациенты с высоким титром GADA относятся к LADA тип 1 и имеют фенотипические сходства с СД 1 типа (относительно частый кетоацидоз, более низкий уровень С-пептида, ИМТ и инсулинорезистентности) [27,35]. Пациенты с более низким титром GADA классифицируются как пациенты с LADA тип 2, который имеет определенные фенотипические сходства с СД 2 типа. В то же время при LADA тип 2 более часто встречается кетоацидоз и менее выражена дислипидемия в сравнении с СД 2 типа. При LADA тип 1 частота ожирения, артериальной гипертензии, дислипидемии и сердечнососудистых заболеваний ниже, чем при 2 типе LADA [21,35]. В настоящее время описана клиническая картина подобная LADA тип 2 в детском и подростковом возрасте. Данные варианты получили название LADYlike [29] (латентный аутоиммунный диабет у юношей) и LADC [8] (латентный аутоиммунный диабет у детей).

Результаты эпидемиологического исследования, проведенного в Индии, в котором принимали участие 500 пациентов с СД 1 типа, СД 2 типа и LADA показали, что GADA-положительными были 14,6% исследуемых. Из них у 5% наблюдалось значимое снижение С-пептида, а у 9% - менее выраженное снижение его уровня. Предполагается, что обе группы пациентов можно отнести к LADA. Обращало внимание, что у GADA-положительных пациентов с менее выраженным снижением С-пептида было выше среднее значение ИМТ - 25,7 кг/м2, чем в другой подгруппе - 22,0 кг/м2 соответственно [11].

Итак, помимо классического LADA, для которого не характерно ожирение или избыточная масса тела, существует LADA тип 2 с фенотипом пациента характерным для СД 2 типа. Соответственно, наличие ожирения или избыточной массы тела не может являться критерием исключения LADA. В 2013 г. в журнале «Lancet» опубликовано сообщение ведущих исследователей в диабетологии T. Tuomi и соавт., в котором обсуждается, что LADA является гибридной формой диабета и возникает у людей, имеющих генетическую предрасположенность к развитию как СД 1 типа, так и СД 2 типа. Обосновывается необходимость выделения новых подтипов сахарного диабета с внесением изменений в классификацию сахарного диабета [45].

Таким образом, LADA представляет заболевание, патогенетически обусловленное аутоиммунным повреждением клеток островкового аппарата поджелудочной железы, характеризующееся медленно прогрессирующим течением с конечным развитием инсулиновой недостаточности [39]. Несмотря на имеющиеся сведения о LADA, до сих пор остаются недостаточно изученными вопросы диагностики, клинической картины данного заболевания, решение которых представляет научный и практический интерес.

ЛИТЕРАТУРА

1. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет: диагностика, лечение, профилактика. - М.: МИА, 2011. - С.688-698.

2. Никонова Т.В., Апанович П.В., Пекарева Е.В. Иммуногенетические аспекты медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) // Сахарный диабет. - 2011. - №1. - С.28-33.

3. Смирнова О.М., Кононенко И.В., Дедов И.И. Гетерогенность сахарного диабета. Аутоиммунный латентный сахарный диабет у взрослых (LADA): определение, распространенность, клинические особенности, диагностика, принципы лечения // Сахарный диабет. - 2008. - №4. - С.18-23.

4. Туриев Г.С. Иммуногенетические маркеры инсули-нозависимости у больных сахарным диабетом взрослых //

Медицинский альманах. - 2011. - №5. - С.152-156.

5. Adeleye O.O., Ogbera A.O., Fasanmade O., et al. Latent Autoimmune Diabetes Mellitus in Adults (LADA) and it's characteristics in a subset of Nigerians initially managed for type 2 diabetes // Int Arch Med - 2012. - Vol. 5. №1. - P.23.

6. Agyei M. T., Titty F. V., Owiredu W.K., et al. The prevalence of autoimmune diabetes among diabetes mellitus patients in Kumasi Ghana // Pak J Biol Sci. - 2008. - Vol. 11. №19. - P.2320-2325.

7. Appel S.J., Wadas T.M., Rosenthal R.S., et al. Latent autoimmune diabetes of adulthood (LADA): An often misdiagnosed type of diabetes mellitus // J Am Acad Nurse Pract. - 2009. - Vol. 21. №3. - P.156-159.

8. Aycan Z., Berberoglu M., Adiyaman P., et al. Latent

autoimmune diabetes mellitus in children (LADC) with autoimmune thyroiditis and Celiac disease // J Pediatr Endocrinol Metab. - 2004. Nov. - Vol. 17. №11. - P.1565-1569.

9. Behme M. T., Dupre J., Harris S.B., et al. Insulin resistance in latent autoimmune diabetes of adulthood // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2003. - Vol. 1005. - P.374-377.

10. Bottazzo G.F., Florin-Christensen A., Doniach D. Islet-cell antibodies in diabetes mellitus with autoimmune polyendocrine deficiencies // Lancet. - 1974. - Vol. 2. №7892. - P.1279-1282.

11. Brahmkshatriya P.P., Mehta A.A., Saboo B.D., et al. Characteristics and Prevalence of Latent Autoimmune Diabetes in Adults (LADA) // ISRN Pharmacology. - 2012. -D0I:10.5402/2012/580202.

12. Carlsson S., Midthjell K., Tesfamarian M.Y., et al. Age, overweight and physical inactivity increase the risk of latent autoimmune diabetes in adults: results from the Nord-Tr0ndelag health study // Diabetologia. - 2007. - Vol. 50. №1. - P.55-58.

13. Cervin C., Lyssenko V., Bakhtadze E., et al. Genetic similarities between latent autoimmune diabetes in adults, type 1 diabetes, and type 2 diabetes // Diabetes. - 2008. - Vol. 57. №5.

- P.1433-1437.

14. Consentino A., Gambelunghe G., Tortocoli C., et al. CTLA-4 gene polymorphism contributes to the genetic risk for latent autoimmune diabetes in adults // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2002. - Vol. 958. - P.337-340.

15. Fourlanos S., Perry C., Stein M.S., Stankovich J., et al. A clinical screening tool identifies autoimmune diabetes in adults // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. №5. - P.970-975.

16. Groop L.C., Bottazzo G.F., Doniach D. Islet cell antibodies identify latent type 1 diabetes in patients aged 35-75 years at diagnosis // Diabetes. - 1986. - Vol. 35. №2. - P.237-241.

17. Groop L., Lundgren V., Lyssenko V., et al. and the Botnia Study Group Gada positivity in relatives of type 2 diabetes or LADA // Diabetes. - 2005. - Vol. 54. - P. 160.

18. Horton V., Stratton I., Bottazzo G.F., et al. Genetic heterogeneity of autoimmune diabetes: age of presentation in adult is influenced by HLA DRB1 and DQB1 genotypes (UKDPS 43). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group // Diabetologia.

- 1999. - Vol. 5. № 42. - P.608-616.

19. Hwangbo Y., Kim J.T., Kim E.K., et al. Prevalence and clinical characteristics of recently diagnosed type 2 diabetes patients with positive anti-glutamic Acid decarboxylase antibody // Diabetes Metab J. - 2012. - Vol. 36.№2. - P.136-143.

20. Irvine W.J., Gray R.S., McCallum C.J., et al. Clinical and pathogenic significance of pancreatic-islet-cell antibodies in diabetics treated with oral hypoglycaemic agents // Lancet. -1977. - Vol. 1. №8020. - P.1025-1027.

21. Isomaa B., Almgren P., Henricsson M., et al. Chronic complications in patients with slowly progressing autoimmune type 1 diabetes (LADA) // Diabetes Care. - 1999. - Vol. 22. №8.

- P.1347-1353.

22. Juneja R., Hirsch I.B., Naik R.G., et al. Islet cell antibodies and glutamic acid decarboxylase antibodies but not the clinical phenotype help to identify type 1 1/2 diabetes in patients presenting with type 2 diabetes // Metabolism. - 2001. - Vol. 50. №9. - P.1008-1013.

23. Juneja R., Palmer J.P. Type 1 1/2 diabetes: myth or reality // Autoimmunity. - 1999. - Vol. 29. №1. - P.65-83.

24. Kanungo A., Sanjeevi C.B. IA-2 autoantibodies are predominant in latent autoimmune diabetes in adults patients from eastern India // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2003. - Vol. 1005. - P.390-394.

25. Kobayashi T. Subtype of insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) in Japan: slowly progressive IDDM-the clinical characteristics and pathogenesis of the syndrome // Diabetes Res Clin Pract. - 1994.- Vol. 24. - P.95-99.

26. Kobayashi T., Tamemoto K., Nakanishi K., et al. Immunogenetic and clinical characterization of slowly progressive IDDM // Diabetes Care. - 1993. - Vol. 16. №5. - P.780-788.

27. Li X., Huang G., Yan X., et al. Relation between insulin resistance and glutamic acid decarboxylase antibody titers in latent autoimmune diabetes in adults // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2010. - Vol. 30. №6. - P.1247-1249.

28. Lee S.H., Kwon H.S., Yoo S.J., et al. Identifying latent autoimmune diabetes in adults in Korea: The role of C-peptide

and metabolic syndrome // Diabetes Res Clin Pract. - 2009. - Vol. 83. №2. - P.62-65.

29. Lohmann T., Nietzschmann U., Kiess W. "Lady-like": is there a latent autoimmune diabetes in the young? // Diabetes Care. - 2000. - Vol. 23. №11. - P.1707-1708.

30. Lundgren V.M., Isomaa B., Lyssenko V., et al. and the Botnia Study Group. GAD antibody positivity predicts type 2 diabetes in an adult population // Diabetes. - 2010.- Vol. 59. №2. - P.416-422.

31. MacCuish A.C., Irvine W.J., Barnes E.W., et al. Antibodies to pancreatic islet cells in insulin-dependent diabetics with coexistent autoimmune disease // Lancet. - 1974. - Vol. 2. №7896.

- P.1529-1531.

32. McDougal J.B., Shubrook J.H.B. Latent Autoimmune Diabetes of the Adult (LADA): a case report of a misunderstood form of diabetes // Osteopathic Family Physician. - 2009. - Vol. 1. №1. - P.9-11.

33. Naik R.G., Palmer J.P. Latent autoimmune diabetes in adults (LADA) // Rev Endocr Metab Disord. - 2003. - Vol. 4. №3.

- P.233-241.

34. Nakanishi K , Kobayashi T., Miyashita H, et al. Relationships among residual p-cells, exocrine pancreas, and islet cell antibodies in insulin-dependent diabetes mellitus // Metabolism. - 1993. Feb. - Vol. 42. №2. - P. 196-203.

35. Nambam B., Aggarwal S., Jain A. Latent autoimmune diabetes in adults: A distinct but heterogeneous clinical entity // World J Diabetes. - 2010. - Vol. 1. №4. - P.111-115.

36. Palmer J.P., Hirsh I.B. What's in a name: Latent autoimmune diabetes of adults, type 1.5, adult- onset and type I diabetes // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26. №2. - P.536-538.

37. Poudel R.R. Latent autoimmune diabetes of adults: From oral hypoglycemic agents to early insulin // Indian J Endocrinol Metab. - 2012. -Vol. 16. - P.41-46.

38. Qi X., Sun J., Wang J., et al Prevalence and correlates of latent autoimmune diabetes in adults in Tianjin China: a population based cross-sectional study // Diabetes Care. - 2011.

- Vol. 34. №1. - P.66-70.

39. Redondo M.J. LADA: Time for a New Definition // Diabetes. - 2013. - Vol. 62. №2. - P.339-340.

40. Roh M.O., Jung C.H., Kim B.Y., et al. The prevalence and characteristics of Latent Autoimmune Diabetes in adults (LADA) and its relation with chronic complications in a clinical department of a university hospital in Korea // Acta Diabetol. - 2013.- Vol. 50. №2. - P.129-134.

41. Szepietowska B., Glgbocka A., Puch U., et al. Latent autoimmune diabetes in adults in a population-based cohort of Polish patients with newly diagnosed diabetes mellitus // Arch Med Sci. - 2012. - Vol. 8. №3. - P.491-495.

42. Tuomi T., Groop L., Zimmet P.Z., Merrill J., et al. Antibodies to glutamic acid decarboxylase reveal latent autoimmune diabetes mellitus in adults with a non-insulin-dependent onset of disease // Diabetes. - 1993. - Vol. 42. - P.359-362.

43. Tuomi T., Carlsson A., Li H., et al. Clinical and genetic characteristics of type 2 diabetes with and without GAD antibo dies // Diabetes. - 1999. - Vol. 48. - P.150-157.

44. Tuomi T. Type 1 and type 2 diabetes: what do they have in common? // Diabetes. - 2005. - Vol. 54. - P.40-45.

45. Tuomi T., Santoro N., Caprio S., Cai M., et al. The many faces of diabetes: a disease with increasing heterogeneity // Lancet.

- 2013. Dec. - DOI: 10.1016/S0140-6736(13)62219-9.

46. Turner R., Stratton I., Horton V., et al. United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group: UKPDS25. autoantibodies to islet cell cytoplasm and glutamic acid decarboxylase for prediction of insulin requirement in type 2 diabetes // Lancet. - 1997. - Vol. 350. №9087. - P.1288-1293.

47. Vatay A., Rajczy K., Pozsonyi E., et al. Differences in the genetic background of latent autoimmune diabetes in adults (LADA) and type 1 diabetes mellitus // Immunol Lett. - 2002. -Vol. 84. №2. - P.109-115.

48. World Health Organization. Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications // Report of a WHO Consultation. - Geneva, Switzerland: WHO. 1999.

49. Zimmet P.Z. The pathogenesis and prevention of diabetes in adults: genes, autoimmunity, and demography // Diabetes Care.

- 1995. - Vol. 18. - P. 1050-1064.

REFERENCES

1. Dedov I.I., Shestakova M.V. Diabetes mellitus: diagnosis, Russian) treatment, prevention. - Moscow: MIA, 2011. - P.688-698. (in 2. Nikonova T.V., Apanovich P.V., Pekareva E.V. Immunogenetic

aspects of slowly progressive autoimmune diabetes in adults (LADA) // Sakharnij diabet. - 2011. - №1. - P.28-33. (in Russian)

3. Smirnova O.M., Kononenko I.V., DedovI.I. Heterogeneity of diabetes. Latent autoimmune diabetes in adults (LADA): definition, prevalence, clinical features, diagnosis, treatment principles // Sakharnij diabet. - 2008. - №4. - P.18-23. (in Russian)

4. Turiev G.S. Immunogenetic markers of insulin-dependency in patients with diabetes mellitus of adults // Medicinskij almanakh. - 2011. - №5. - P.152-156. (in Russian)

5. Adeleye O.O., Ogbera A.O., Fasanmade O., et al. Latent Autoimmune Diabetes Mellitus in Adults (LADA) and it's characteristics in a subset of Nigerians initially managed for type 2 diabetes // Int Arch Med - 2012. - Vol. 5. №1. - P.23.

6. AgyeiM.T., Titty F.V., Owiredu W.K., et al. The prevalence of autoimmune diabetes among diabetes mellitus patients in Kumasi Ghana // Pak J Biol Sci. - 2008. - Vol. 11. №19. - P.2320-2325.

7. Appel S.J., Wadas T.M., Rosenthal R.S., et al. Latent autoimmune diabetes of adulthood (LADA): An often misdiagnosed type of diabetes mellitus // J Am Acad Nurse Pract.

- 2009. - Vol. 21. №3. - P.156-159.

8. Aycan Z, Berberoglu M., Adiyaman P., et al. Latent autoimmune diabetes mellitus in children (LADC) with autoimmune thyroiditis and Celiac disease // J Pediatr Endocrinol Metab. - 2004. Nov. - Vol. 17. №11. - P.1565-1569.

9. Behme M.T., Dupre J., Harris S.B., et al. Insulin resistance in latent autoimmune diabetes of adulthood // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2003. - Vol. 1005. - P.374-377.

10. Bottazzo G.F., Florin-Christensen A., Doniach D. Islet-cell antibodies in diabetes mellitus with autoimmune polyendocrine deficiencies // Lancet. - 1974. - Vol. 2. №7892. - P.1279-1282.

11. Brahmkshatriya P.P., Mehta A.A., Saboo B.D., et al. Characteristics and Prevalence of Latent Autoimmune Diabetes in Adults (LADA) // ISRN Pharmacology. - 2012. -D0I:10.5402/2012/580202.

12. Carlsson S., Midthjell K., Tesfamarian M.Y., et al. Age, overweight and physical inactivity increase the risk of latent autoimmune diabetes in adults: results from the Nord-Tr0ndelag health study // Diabetologia. - 2007. - Vol. 50. №1. - P.55-58.

13. Cervin C., Lyssenko V., Bakhtadze E., et al. Genetic similarities between latent autoimmune diabetes in adults, type 1 diabetes, and type 2 diabetes // Diabetes. - 2008. - Vol. 57. №5.

- P. 1433-1437.

14. Consentino A., Gambelunghe G., Tortocoli C., et al. CTLA-4 gene polymorphism contributes to the genetic risk for latent autoimmune diabetes in adults // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2002. - Vol. 958. - P.337-340.

15. Fourlanos S., Perry C., Stein M.S., Stankovich J., et al. A clinical screening tool identifies autoimmune diabetes in adults // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. №5. - P.970-975.

16. Groop L.C., Bottazzo G.F., Doniach D. Islet cell antibodies identify latent type 1 diabetes in patients aged 35-75 years at diagnosis // Diabetes. - 1986. - Vol. 35. №2. - P.237-241.

17. Groop L., Lundgren V., Lyssenko V., et al. and the Botnia Study Group Gada positivity in relatives of type 2 diabetes or LADA // Diabetes. - 2005. - Vol. 54. - P.160.

18. Horton V., Stratton I., Bottazzo G.F., et al. Genetic heterogeneity of autoimmune diabetes: age of presentation in adult is influenced by HLA DRB1 and DQB1 genotypes (UKDPS 43). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group // Diabetologia.

- 1999. - Vol. 5. № 42. - P.608-616.

19. Hwangbo Y., Kim J.T., Kim E.K., et al. Prevalence and clinical characteristics of recently diagnosed type 2 diabetes patients with positive anti-glutamic Acid decarboxylase antibody // Diabetes Metab J. - 2012. - Vol. 36.№2. - P.136-143.

20. Irvine W.J., Gray R.S., McCallum C.J., et al. Clinical and pathogenic significance of pancreatic-islet-cell antibodies in diabetics treated with oral hypoglycaemic agents // Lancet. -1977. - Vol. 1. №8020. - P.1025-1027.

21. Isomaa B., Almgren P., Henricsson M., et al. Chronic complications in patients with slowly progressing autoimmune type 1 diabetes (LADA) // Diabetes Care. - 1999. - Vol. 22. №8.

- P.1347-1353.

22. Juneja R., Hirsch I.B., Naik R.G., et al. Islet cell antibodies and glutamic acid decarboxylase antibodies but not the clinical phenotype help to identify type 1 1/2 diabetes in patients presenting with type 2 diabetes // Metabolism. - 2001. - Vol. 50. №9. - P.1008-1013.

23. Juneja R., Palmer J.P. Type 1 1/2 diabetes: myth or reality // Autoimmunity. - 1999. - Vol. 29. №1. - P.65-83.

24. Kanungo A., Sanjeevi C.B. IA-2 autoantibodies are predominant in latent autoimmune diabetes in adults patients from eastern India // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2003. - Vol. 1005. - P.390-394.

25. Kobayashi T. Subtype of insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) in Japan: slowly progressive IDDM-the clinical characteristics and pathogenesis of the syndrome // Diabetes Res Clin Pract. - 1994.- Vol. 24. - P.95-99.

26. Kobayashi T., Tamemoto K., Nakanishi K., et al. Immunogenetic and clinical characterization of slowly progressive IDDM // Diabetes Care. - 1993. - Vol. 16. №5. - P.780-788.

27. Li X., Huang G., Yan X., et al. Relation between insulin resistance and glutamic acid decarboxylase antibody titers in latent autoimmune diabetes in adults // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2010. - Vol. 30. №6. - P.1247-1249.

28. Lee S.H., Kwon H.S., Yoo S.J., et al. Identifying latent autoimmune diabetes in adults in Korea: The role of C-peptide and metabolic syndrome // Diabetes Res Clin Pract. - 2009. - Vol. 83. №2. - P.62-65.

29. Lohmann T., Nietzschmann U., Kiess W. "Lady-like": is there a latent autoimmune diabetes in the young? // Diabetes Care. - 2000. - Vol. 23. №11. - P.1707-1708.

30. Lundgren V.M., Isomaa B., Lyssenko V., et al. and the Botnia Study Group. GAD antibody positivity predicts type 2 diabetes in an adult population // Diabetes. - 2010.- Vol. 59. №2. - P.416-422.

31. MacCuish A.C., Irvine W.J., Barnes E. W., et al. Antibodies to pancreatic islet cells in insulin-dependent diabetics with coexistent autoimmune disease // Lancet. - 1974. - Vol. 2. №7896.

- P.1529-1531.

32. McDougal J.B., Shubrook J.H.B. Latent Autoimmune Diabetes of the Adult (LADA): a case report of a misunderstood form of diabetes // Osteopathic Family Physician. - 2009. - Vol. 1. №1. - P.9-11.

33. Naik R.G., Palmer J.P. Latent autoimmune diabetes in adults (LADA) // Rev Endocr Metab Disord. - 2003. - Vol. 4. №3.

- P.233-241.

34. Nakanishi K , Kobayashi T., Miyashita H., et al. Relationships among residual ß-cells, exocrine pancreas, and islet cell antibodies in insulin-dependent diabetes mellitus // Metabolism. - 1993. Feb. - Vol. 42. №2. - P. 196-203.

35. Nambam B., Aggarwal S., Jain A. Latent autoimmune diabetes in adults: A distinct but heterogeneous clinical entity // World J Diabetes. - 2010. - Vol. 1. №4. - P.111-115.

36. Palmer J.P., Hirsh I.B. What's in a name: Latent autoimmune diabetes of adults, type 1.5, adult- onset and type I diabetes // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26. №2. - P.536-538.

37. Poudel R.R. Latent autoimmune diabetes of adults: From oral hypoglycemic agents to early insulin // Indian J Endocrinol Metab. - 2012. -Vol. 16. - P.41-46.

38. Qi X., Sun J., Wang J., et al Prevalence and correlates of latent autoimmune diabetes in adults in Tianjin China: a population based cross-sectional study // Diabetes Care. - 2011.

- Vol. 34. №1. - P.66-70.

39. Redondo M.J. LADA: Time for a New Definition // Diabetes. - 2013. - Vol. 62. №2. - P.339-340.

40. Roh M.O., Jung C.H., Kim B.Y., et al. The prevalence and characteristics of Latent Autoimmune Diabetes in adults (LADA) and its relation with chronic complications in a clinical department of a university hospital in Korea // Acta Diabetol. - 2013.- Vol. 50. №2. - P.129-134.

41. Szepietowska B., Glgbocka A., Puch U., et al. Latent autoimmune diabetes in adults in a population-based cohort of Polish patients with newly diagnosed diabetes mellitus // Arch Med Sci. - 2012. - Vol. 8. №3. - P.491-495.

42. Tuomi T., Groop L., Zimmet P.Z., Merrill J., et al. Antibodies to glutamic acid decarboxylase reveal latent autoimmune diabetes mellitus in adults with a non-insulin-dependent onset of disease // Diabetes. - 1993. - Vol. 42. - P.359-362.

43. Tuomi T., Carlsson A., Li H., et al. Clinical and genetic characteristics of type 2 diabetes with and without GAD antibodies // Diabetes. - 1999. - Vol. 48. - P.150-157.

44. Tuomi T. Type 1 and type 2 diabetes: what do they have in common? // Diabetes. - 2005. - Vol. 54. - P.40-45.

45. Tuomi T., Santoro N., Caprio S., Cai M., et al. The many faces of diabetes: a disease with increasing heterogeneity // Lancet.

- 2013. Dec. - DOI: 10.1016/S0140-6736(13)62219-9.

46. Turner R., Stratton I., Horton V., et al. United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group: UKPDS25. autoantibodies to islet cell cytoplasm and glutamic acid

decarboxylase for prediction of insulin requirement in type 2 diabetes // Lancet. - 1997. - Vol. 350. №9087. - P.1288-1293.

47. Vatay A., Rajczy K., Pozsonyi E., et al. Differences in the genetic background of latent autoimmune diabetes in adults (LADA) and type 1 diabetes mellitus // Immunol Lett. - 2002. -Vol. 84. №2. - P.109-115.

48. World Health Organization. Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications // Report of a WHO Consultation. - Geneva, Switzerland: WHO. 1999.

49. Zimmet P.Z. The pathogenesis and prevention of diabetes in adults: genes, autoimmunity, and demography // Diabetes Care. - 1995. - Vol. 18. - P.1050-1064.

Информация об авторах:

Съемщиков Владимир Сергеевич - студент 6 курса лечебного факультета, 664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1,

e-mail: svs2491@mail.ru; Хамнуева Лариса Юрьевна - д.м.н., заведующий кафедрой эндокринологии и клинической фармакологии, 664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1, e-mail: hamnueval@mail.ru; Быкова Наталья Михайловна -к.м.н., заведующий отделением эндокринологии, 664043, Иркутск, бульвар Рябикова, 31, e-mail: natalibykova@mail.ru

Information About the Authors:

Semshchikov Vladimir Sergeevich - student, 664003, Irkutsk, Krasnogo Vosstaniya st., 1, e-mail: svs2491@mail.ru; Khamnueva Larisa Yurievna - head of the Department of Endocrinology, Professor, PhD, MD, 664003, Irkutsk, Krasnogo Vosstaniya st., 1, e-mail: hamnueval@mail.ru; Bykova Natalia Mikhailovna - head of the Department of Endocrinology, PhD, MD,

664043, Irkutsk, Ryabikova st., 31, e-mail: natalibykova@mail.ru

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

© БЕЛЯКОВА Н.А., ЛЯСНИКОВА М.Б., МИЛАЯ Н.О. - 2014 УДК: 616 - 056.52:[616.33 - 008.4+616.831] - 07

ПИЩЕВОЕ ПОВЕДЕНИЕ, ОБРАЗ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ, А ТАКЖЕ ПСИХОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС БОЛЬНЫХ С АЛИМЕНТАРНО-КОНСТИТУЦИОНАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ

Наталья Александровна Белякова, Мария Борисовна Лясникова, Наталия Олеговна Милая (Тверская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф. М.Н. Калинкин, кафедра эндокринологии, зав. - д.м.н., проф., Н.А. Белякова)

Резюме. В данной статье обсуждается пищевое поведение больных с алиментарно-конституциональным ожирением, а так же его взаимосвязь с образом и качеством жизни. Для этого была проведена работа по обследованию 243 женщин с алиментарно-конституциональным ожирением и избыточной массой тела в возрасте от 18 до 60 лет. Все больные прошли общеклиническое обследование с проведением антропометрических измерений, лабораторных исследований, отражающих изменения углеводного и липидного обменов, а также анкетирование по особенностям образа жизни, питания, пищевого поведения. Была осуществлена оценка психологического статуса и качества жизни. В результате проведенного исследования выявлено, что более половины больных с алиментарно-конституциональным ожирением имеют нарушения пищевого поведения. При этом особенности пищевого поведения не влияют на выраженность ожирения и метаболических изменений. Больные с нарушениями пищевого поведения чаще предпринимают попытки снизить вес, у них более высокая частота возникновения депрессии и её выраженность, а также более низкие показатели качества жизни.

Ключевые слова: ожирение, пищевое поведение, тревога, депрессия, качество жизни.

EATING BEHAVIOR, LIFESTYLE AND QUALITY OF LIFE IN PATIENTS WITH OBESITY

N.A. Belyakova, M.B. Lyasnikova, N.O. Milaya (Tver State Medical Academy, Russia)

Summary. Eating behavior, lifestyle, quality of life and psychological state of patients with obesity are discussed in present article. The females with alimentary-constitutional obesity and overweight (243 patients) aged 18 up to 60 were examined. All patients passed through common clinical examination, laboratory tests (including tests on fat and carbohydrate metabolism) and questionnaires on lifestyle, style of eating, eating behavior, psychological state and quality of life. These examinations detected eating behavior changes in over 50% of patients. It was detected that eating behavior didn't have an influence on degree of obesity and metabolic changes. Patients with broken eating behavior were more active in decreasing of weight. Broken eating behavior correlated with frequency and severity of depressions. An evidence of broken eating behavior determines more low indexes of life quality in patients with overweight and obesity.

Key words: obesity, overweight, eating behavior, depression, quality of life.

Ожирение - это одно из самых распространенных в мире хронических заболеваний. С каждым годом в мире численность больных ожирением увеличивается, как среди взрослого населения, так и среди детей [1]. По данным ВОЗ на 2008 год более 1,4 млрд. взрослых в возрасте 20 лет и старше страдали от избыточной массы тела. Среди них около 200 млн. мужчин и 300 млн. женщин имели ожирение.

Исследования последних лет показали, что ожирение тесно связано с развитием целого ряда тяжелых соматических заболеваний. Избыточная масса тела сопровождается нарушениями липидного обмена, что приводит к развитию артериальной гипертензии (АГ) и ише-мической болезни сердца (ИБС) [1,10]. На каждые лишние 4,5 кг систолическое артериальное давление (САД) повышается более чем на 4 мм. рт.ст. [1]. Ожирение