Научная статья на тему 'ЛАПАРОСКОПИЧЕСКАЯ РАДИКАЛЬНАЯ НЕФРЭКТОМИЯ С ТРОМБЭКТОМИЕЙ ИЗ НИЖНЕЙ ПОЛОЙ ВЕНЫ I - III УРОВНЯ: ОПЫТ ОДНОГО ЦЕНТРА И ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.'

ЛАПАРОСКОПИЧЕСКАЯ РАДИКАЛЬНАЯ НЕФРЭКТОМИЯ С ТРОМБЭКТОМИЕЙ ИЗ НИЖНЕЙ ПОЛОЙ ВЕНЫ I - III УРОВНЯ: ОПЫТ ОДНОГО ЦЕНТРА И ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
86
13
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Онкоурология
Scopus
ВАК
ESCI
Область наук
Ключевые слова
ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНЫЙ РАК / ТРОМБОЗ НИЖНЕЙ ПОЛОЙ ВЕНЫ / УРОВЕНЬ ТРОМБА / НИЖНЯЯ ПОЛАЯ ВЕНА / СОСУДИСТЫЙ ШОВ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Носов А.К., Мамижев Э.М., Асланов Б.И., Рябинин Р.И., Байрамов Х.Н.

Цель исследования - представить непосредственные результаты выполнения лапароскопической радикальной нефрэктомии с тромбэктомией из нижней полой вены I-III уровней в условиях одного онкоурологического стационара.Материалы и методы. В исследование были включены 37 пациентов, перенесших лапароскопическую радикальную нефрэктомию с тромбэктомией из нижней полой вены I-III уровней по поводу почечно-клеточного рака в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова в период с 2018 по 2021 г. Проанализированы клинические, рентгенографические, интраоперационные, патоморфологические и послеоперационные параметры пациентов. В системах Medline и PubMed выполнен поиск публикаций, посвященных лапароскопической радикальной нефрэктомии с тромбэктомией из нижней полой вены I-III уровней за последние 10 лет.Результаты. Среднее время операции составило 275 ± 60,1 мин, медиана объема кровопотери - 450 ± 81,6 мл (≥50 % объема циркулирующей крови - 32,4 %). Интраоперационные осложнения отмечены в 10 (27,0 %) случаях. Послеоперационные осложнения развились у 29,7 % пациентов и достигли III-IV степеней тяжести по шкале Clavien-Dindo у 13,0 % больных. Все пациенты активизированы по программе ускоренной реабилитации fast track. Средняя продолжительность пребывания в стационаре составила 5 сут. Обзор литературы выявил клинические случаи и небольшие серии, демонстрирующие техническую осуществимость и безопасность лапароскопической радикальной нефрэктомии с тромбэктомией у отдельных пациентов.Заключение. Лапароскопическая радикальная нефрэктомия с тромбэктомией - технически осуществимый подход у тщательно отобранных пациентов с опухолевым тромбом I-III уровней. Оптимальный отбор пациентов, обширный опыт лапароскопии и специализированные центры являются принципиальными элементами для безопасного применения этого метода.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Носов А.К., Мамижев Э.М., Асланов Б.И., Рябинин Р.И., Байрамов Х.Н.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

LAPAROSCOPIC RADICAL NEPHRECTOMY WITH INFERIOR VENA CAVA LEVEL I-III THROMBECTOMY: EXPERIENCE OF ONE CENTER AND LITERATURE REVIEW

Objective. Radical nephrectomy with thrombectomy of the inferior vena cava is the preferred treatment for renal cell carcinoma with an tumor thrombosis. We describe our experience and presentreview of the literature evaluating the feasibility and safety of laparoscopic nephrectomy with inferior vena cava thrombectomy.Materials and methods. The study included 37 patients who underwent laparoscopic radical nephrectomy with level I-III thrombectomy for renal cell carcinoma in our institution from 2018 to 2021. We analyzed the clinical, radiographic, intraoperative, pathological and postoperative parameters of the patients. The literature was reviewed by the Medline search engine, PubMed, with a review of publications on laparoscopic radical nephrectomy with inferior vena cava levelI-IIIthrombectomy.Results. The mean operation time was 275 ± 60.1 min, the median blood loss was 450 ± 81.6 ml (≥50 % of the circulating blood volume - 32.4 %). Intraoperative complications were observed during 10 (27.0 %) operations. Postoperative complications developed in 29.7 % of patients and reached gradesIII-IV according to the Clavien-Dindo scale on 13.0 % ill. All patients are activated according to the fast track rehabilitation program. The average hospital stay was 5 days. A literature review identified clinical cases and small series demonstrating the technical feasibility and safety of laparoscopic radical nephrectomy with thrombectomy in selected patients.Conclusion. Laparoscopic radical nephrectomy with thrombectomy is a technically feasible approach in carefully selected patients with level I-III tumor thrombosis. Optimal patient selection, extensive experience in laparoscopy and specialized centers are essential for the safe use of thistechnique.

Текст научной работы на тему «ЛАПАРОСКОПИЧЕСКАЯ РАДИКАЛЬНАЯ НЕФРЭКТОМИЯ С ТРОМБЭКТОМИЕЙ ИЗ НИЖНЕЙ ПОЛОЙ ВЕНЫ I - III УРОВНЯ: ОПЫТ ОДНОГО ЦЕНТРА И ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.»

DOI: 10.17650/1726-9776-2022-18-1-26-37

CV CV

с-)]

Лапароскопическая радикальная нефрэктомия : с тромбэктомией из нижней полой вены 1-111 уровней: I опыт одного центра и обзор литературы

и

в* и

N N

N

А.К. Носов1, Э.М. Мамижев1, Б.И. Асланов2, Р.И. Рябинин1, Х.Н. Байрамов1, Д.И. Румянцева1, М.В. Беркут1, Д.В. Некрасов1

ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; Россия, 197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68;

2ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; Россия, 195067 Санкт-Петербург, Пискаревский пр-кт, 47

Контакты: Мария Владимировна Беркут berkutv91@gmail.com

Цель исследования - представить непосредственные результаты выполнения лапароскопической радикальной нефрэктомии с тромбэктомией из нижней полой вены I-III уровней в условиях одного онкоурологического стационара. Материалы и методы. В исследование были включены 37 пациентов, перенесших лапароскопическую радикальную нефрэктомию с тромбэктомией из нижней полой вены I-III уровней по поводу почечно-клеточного рака в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова в период с 2018 по 2021 г. Проанализированы клинические, рентгенографические, интраопе-рационные, патоморфологические и послеоперационные параметры пациентов. В системах Medline и PubMed выполнен поиск публикаций, посвященных лапароскопической радикальной нефрэктомии с тромбэктомией из нижней полой вены I-III уровней за последние 10 лет.

Результаты. Среднее время операции составило 275 ± 60,1 мин, медиана объема кровопотери - 450 ± 81,6 мл (>50 % объема циркулирующей крови - 32,4 %). Интраоперационные осложнения отмечены в 10 (27,0 %) случаях. Послеоперационные осложнения развились у 29,7 % пациентов и достигли III-IV степеней тяжести по шкале Clavien-Dindo у 13,0 % больных. Все пациенты активизированы по программе ускоренной реабилитации fast track. Средняя продолжительность пребывания в стационаре составила 5 сут. Обзор литературы выявил клинические случаи и небольшие серии, демонстрирующие техническую осуществимость и безопасность лапароскопической радикальной нефрэктомии с тромбэктомией у отдельных пациентов.

Заключение. Лапароскопическая радикальная нефрэктомия с тромбэктомией - технически осуществимый подход у тщательно отобранных пациентов с опухолевым тромбом I-III уровней. Оптимальный отбор пациентов, обширный опыт лапароскопии и специализированные центры являются принципиальными элементами для безопасного применения этого метода.

Ключевые слова: почечно-клеточный рак, опухолевый тромб нижней полой вены, уровень опухолевого тромба, нижняя полая вена, сосудистый шов

Для цитирования: Носов А.К., Мамижев Э.М., Асланов Б.И. и др. Лапароскопическая радикальная нефрэктомия с тромбэктомией из нижней полой вены I-III уровней: опыт одного центра и обзор литературы. Онкоурология 2022;18(1):26-37. DOI: 10.17650/1726-9776-2022-18-1-26-37.

BY 4.0

Laparoscopic radical nephrectomy with inferior vena cava level I-III thrombectomy: experience of one center and literature review

A.K. Nosov1, E.M. Mamizhev1, B.I. Aslanov2, R.I. Ryabinin1, Kh.N. Bayramov1, D.I. Rumyantseva1, M.V. Berkut1, D.V. Nekrasov1

1N.N.. Petrov National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia; 68 Leningradskaya St., Pesochnyy, Saint-Petersburg 197758, Russia;

2I.I. Mechnikov North-Western State Medical University, Ministry of Health of Russia; 47Piskarevskiy Prospekt, Saint-Petersburg 195067, Russia

Contacts: Mariya Vladimirovna Berkut berkutv91@gmail.com

Objective. Radical nephrectomy with thrombectomy of the inferior vena cava is the preferred treatment for renal cell carcinoma with an tumor thrombosis. We describe our experience and present review of the literature evaluating the feasibility and safety of laparoscopic nephrectomy with inferior vena cava thrombectomy.

Materials and methods. The study included 37 patients who underwent laparoscopic radical nephrectomy with level I-III thrombectomy for renal cell carcinoma in our institution from 2018 to 2021. We analyzed the clinical, radiographic, intraoperative, pathological and postoperative parameters of the patients. The literature was reviewed by the Medline search engine, PubMed, with a review of publications on laparoscopic radical nephrectomy with inferior vena cava level I-III thrombectomy. Results. The mean operation time was 275 ± 60.1 min, the median blood loss was 450 ± 81.6 ml (>50 % of the circulating blood volume - 32.4 %). Intraoperative complications were observed during 10 (27.0 %) operations. Postoperative complications developed in 29.7 % of patients and reached grades III-IV according to the Clavien-Dindo scale on 13.0 % ill. All patients are activated according to the fast track rehabilitation program. The average hospital stay was 5 days. A literature review identified clinical cases and small series demonstrating the technical feasibility and safety of laparoscopic radical nephrectomy with thrombectomy in selected patients.

Conclusion. Laparoscopic radical nephrectomy with thrombectomy is a technically feasible approach in carefully selected patients with level I-III tumor thrombosis. Optimal patient selection, extensive experience in laparoscopy and specialized centers are essential for the safe use of this technique.

Key words: renal cell carcinoma, inferior vena cava tumor thrombosis, tumor thrombosis level, inferior vena cava, vascular suture

For citation: Nosov A.K., Mamizhev E.M., Aslanov B.I. et al. Laparoscopic radical nephrectomy with inferior vena cava level I-III thrombectomy: experience of one center and literature review. Onkourologiya = Cancer Urology 2022;18(1):26-37. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9776-2022-18-1-26-37.

cv

CS

u <

u

N N

N

Введение

Пациенты с установленным диагнозом почечно-клеточного рака с наличием опухолевого тромба нижней полой вены (НПВ) I—III уровней при отсутствии лечебной тактики имеют крайне неблагоприятный прогноз [1, 2]. Одногодичная опухолевоспецифическая выживаемость у таких пациентов не достигает 29 %, а медиана составляет около 5 мес от момента установки диагноза [3]. Радикальная нефрэктомия с тромб-эктомией является традиционным и эффективным вариантом лечения таких случаев, которое может улучшить прогноз заболевания с показателями 5-летней опухолевоспецифической выживаемости до 40—65 % [4]. Открытая операция считается традиционным подходом при опухолевом тромбе НПВ, однако имеет свои недостатки в виде выраженной хирургической травмы и длительного периода восстановления.

В настоящее время все более популярными становятся минимально инвазивная хирургия и лапароскопическая техника. Так, в большинстве центров стали выполнять лапароскопическую радикальную нефрэктомию с тромбэктомией из НПВ [5]. В 1996 г. E. McDougall и со-авт. описали первый случай лапароскопической операции без конверсии по поводу рака почки с опухолевым тромбом I уровня по классификации Мейо [6]. В 2006 г. F.R. Romero и соавт. сообщили о первом случае полностью лапароскопической операции по поводу рака почки с опухолевым тромбом II уровня [7].

Однако важно понимать, что лапароскопическая хирургия — минимально инвазивное лечение с терапевтическим эффектом, нередко требующим более сложной оперативной техники и клинического опыта,

которое в крупных масштабах должно выполняться в high volume центрах.

Цель исследования — представить собственные результаты лапароскопической радикальной нефрэкто-мии с тромбэктомией из НПВ I—III уровней, выполненной на базе отделения онкоурологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова.

Материалы и методы

В ретроспективный анализ включены данные 37 пациентов с клиническим диагнозом опухоли почки, осложненной опухолевым венозным тромбом. Пациенты были подвергнуты хирургическому лечению в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова в период с 2018 по 2021 г. У всех больных опухолевый тромб исходил из почечной вены. Во всех случаях радикальная нефрэктомия с тромб-эктомией была выполнена одним хирургом.

В данной работе оценивали периоперационные клинические параметры: возраст, индекс массы тела, клиническую стадию опухоли, результаты предоперационной визуализации, предполагаемый объем кровопоте-ри, длительность операции (определяемую как время от первого разреза до полного ушивания раны), продолжительность пребывания в стационаре, наличие положительного хирургического края, а также время и статус последующего наблюдения. Наличие опухолевого тромба НПВ мы определяли с использованием действующей классификации Мейо [8].

Наличие опухолевого тромба НПВ до операции устанавливали по данным одного или сочетания методов визуализации: компьютерной томографии органов грудной и брюшной полости с внутривенным

CV

ев

u е*

U

N N

N

контрастированием, эхокардиографии, ультразвукового исследования (УЗИ) НПВ с допплерографией.

Техника операции. При лапароскопическом доступе к почке мы использовали классический доступ в положении пациента на здоровом боку с валиком под поясницей и подставкой для руки. Следует отметить, что при опухоли левой почки с опухолевым тромбом I уровня осуществляли доступ из левого латерального канала. При опухолевом тромбе П—Ш уровней выполняли интраоперационную репозицию пациента на правый бок в целях осуществления дальнейших этапов хирургического лечения. С помощью иглы Вереша накладывали пневмоперитонеум (давление в брюшной полости 14 мм рт. ст.), параумбиликально в верхней точке Калька (на 1 см выше и латеральнее пупка) устанавливали троакар 10 мм, вводили лапароскоп (оптика 30°). Далее под контролем зрения устанавливали дополнительные рабочие троакары в подреберную и подвздошную области по передней подмышечной линии (порты 12 мм). Устанавливали дополнительный порт (5 мм) по срединной линии живота под мечевидным отростком (рабочий порт ассистента), а также дополнительный порт в подреберье по парастерналь-ной линии (для отведения и фиксации печени). По боковому каналу рассекали париетальную брюшину. Мобилизовали и отводили медиально отдел ободочной кишки. Визуализируя общую подвздошную вену с последующим переходом на НПВ, выполняли парака-вальную, аортокавальную лимфодиссекцию до почечных сосудов. Тем самым мобилизовали НПВ, контралате-ральную почечную вену. Выделяли почечную артерию, трижды клипировали клипсами Нет-о-1оск и пересекали.

Далее выделяли почечную вену, в которой визуализировали потенциальный опухолевый тромб. Дополнительно выполняли УЗИ интраоперационно, что позволило достоверно определить границы верхушки опухолевого тромба. На дистальный край мобилизованной НПВ, ниже почечных вен, накладывали резиновый жгут, аналогичный жгут накладывали на контралатеральную почечную вену.

Выполнение операции сопровождалось использованием интраоперационного УЗИ и аппарата аутотранс-фузии Cell Saver. Случаи, демонстрирующие визуализацию, интраоперационные данные при опухолевых тромбах I—III уровней, показаны на рис. 1—6.

Тромбэктомия при опухолевых тромбах I уровня. При опухолевых тромбах I уровня через дополнительное отверстие на передней брюшной стенке накладывали зажим Сатинского выше почечных сосудов с оттеснением верхушки тромба. Холодными ножницами вскрывали стенку НПВ, извлекали опухолевый тромб, иссекали почечную вену с тромбом. Дефект НПВ прошивали непрерывным однорядным швом нитью пролен 4/0. Снимали поэтапно зажим Сатинского, резиновые жгуты с дисталь-ного отдела НПВ и контралатеральной почечной вены. Проводили контроль гемостаза и герметичности вены. Препарат извлекали через расширенное отверстие для порта в подвздошной области (см. рис. 1, 2).

Тромбэктомия при опухолевых тромбах II уровня. При опухолевых тромбах II уровня на дистальный край мобилизованной НПВ, ниже почечных вен, накладывали резиновый жгут, аналогичный жгут накладывали на контралатеральную почечную вену. В дополнительное отверстие на передней брюшной стенке вводили зажим

Рис. 1. Предоперационные данные: подкапсульная гематома и опухоль правой почки, опухолевый тромб нижней полой вены I уровня Fig. 1. Preoperative data: subcapsular hematoma and tumor of the right kidney, cancer-associated thrombosis in vena cava inferior (level I)

Рис. 2. Интраоперационная картина при лапароскопической нефрэкто-мии справа с тромбэктомией из нижней полой вены I уровня: а — сосудистый зажим на нижней полой вене, оттеснение опухолевого тромба в просвет почечной вены; б — сосудистый шов; в — итоговый вид Fig. 2. Intraoperative view: laparoscopic right nephrectomy with tromb extraction out of inferior vena cava (level I): а — vascular clamp on the inferior vena cava, pushing the tumor thrombosis into the lumen of the renal vein; б — vascular suture; в — final view

Рис. 3. Предоперационные данные: опухоль левой почки, опухолевый тромб нижней полой вены II уровня Fig. 3. Preoperative data: tumor of the left kidney, inferior vena cava tumor thrombosis (level II)

Рис. 4. Интраоперационная картина: а — наложение турникета дистальнее опухолевого тромба нижней полой вены II уровня (синяя стрелка), сосудистый зажим на контралатеральной почечной вене справа (красная стрелка), вскрыт просвет левой почечной вены с опухолевым тромбом (желтая стрелка); б — сосудистый зажим Сатинского наложен проксимальнее опухолевого тромба нижней полой вены II уровня; в — вскрытие просвета нижней полой вены и экстракция опухолевого тромба II уровня; г — тромбэктомия II уровня, сосудистый шов на нижней полой вене, итоговый вид

Fig. 4. Intraoperative view: а — tourniquet on inferior vena cava (level II) at distal part of tumor thrombosis (blue arrow), vascular clamp on the contralateral renal vein on the right side (red arrow), open left renal vein with tumor thrombosis (yellow arrow); б — Satinsky's vascular clamp is applied proximal to the tumor thrombosis inferior vena cava (level II); в — incision of the inferior vena cava and extraction of the tumor thrombosis (level II); г — after tromb extraction out of inferior vena cava (level II), final view

Рис. 5. Предоперационные данные: а — компьютерная томограмма. Опухоль правой почки, опухолевый тромб нижней полой вены III уровня; б — ультразвуковое исследование положения опухолевого тромба в нижней полой вене III уровня, расстояние (красная стрелка) до правого предсердия (желтая стрелка)

Fig. 5. Preoperative data: а — CT. Tumor of the right kidney, inferior vena cava tumor thrombosis (level III); б — ultrasound view of the thrombosis position in inferior vena cava (level III), distance (red arrow) to the right atrium (yellow arrow)

CV

ев

u е*

U

Рис. 6. Интраоперационная картина: а — экстракция головки опухолевого тромба III уровня в просвет вскрытой нижней полой вены; б — тромб-эктомия III уровня, сосудистый шов на нижней полой вене, итоговый вид

Fig. 6. Intraoperative view: а — incision of the inferior vena cava (level III) and extraction of the tumor thrombosis; б — after tromb extraction out of inferior vena cava (level III), final view

N N

N

Сатинского, устанавливали выше почечных сосудов, без пережатия НПВ. Холодными ножницами вскрывали стенку НПВ, зажимом подтягивали опухолевый тромб с оттеснением верхушки тромба и пережатием НПВ зажимом Сатинского. При перекрытом венозном кровотоке иссекали правую почечную вену с тромбом. Дефект НПВ прошивали непрерывным однорядным швом нитью пролен 4/0. Снимали поэтапно зажим Са-тинского, резиновые жгуты с дистального отдела НПВ и контралатеральной почечной вены (см. рис. 3, 4).

Тромбэктомия при опухолевых тромбах III уровня. При опухолевых венозных тромбах III уровня (в представленной серии характер опухолевого тромба был флотирующий, что позволило осуществить контроль верхней границы тромба без дополнительной мобилизации печени на уровне ее нижнего края) проводили каватомию после пережатия инфраренального отдела НПВ и контралатеральной почечной вены. Стоит отметить, что головку опухолевого тромба под давлением крови и за счет аккуратной последовательной трак-ции выводили в каватомический разрез, после чего на подпеченочный отдел НПВ непосредственно на границе с ее внутрипеченочным отделом накладывали зажим Сатинского, предварительно введенный в брюшную полость через дополнительное отверстие в брюшной стенке. После полного извлечения тромба дефект НПВ восстанавливали за счет непрерывного однорядного обвивного шва нитью пролен 4/0. После этого поэтапно снимали зажим Сатинского, резиновые жгуты с дистального отдела НПВ и контралатеральной почечной вены (см. рис. 5, 6).

Ведение пациентов. Всем пациентам применяли все основные компоненты программы ускоренной реабилитации fast track. Перед операцией с больным проводили беседу, в ходе которой ему объясняли принципы

и организационные шаги ранней реабилитации в условиях стационара. Подготовку кишечника не выполняли, прием твердой пищи ограничивался за 6 ч до хирургического вмешательства, за 2 ч до операции больной выпивал 200 мл 10 % раствора глюкозы. Бритье операционного поля с обработкой кожи антисептиками осуществляли в предоперационной, проводили только периоперационную антибактериальную профилактику. Профилактику опухолевого венозного тромба и тромбоэмболии легочных артерий рассчитывали согласно дооперационной шкале Сарпш. Премедикацию в отделении не выполняли, а для анестезии использовали опиоидные анальгетики.

Раннее пробуждение и экстубацию с переводом на самостоятельное дыхание выполняли на операционном столе (за исключением пациентов с массивной крово-потерей). Окончательное пробуждение осуществляли в палате интенсивной терапии в течение 2—3 ч с последующим переводом в профильное отделение, где сразу начиналась ранняя активизация больного. Пациент садился в кровати и вставал в присутствии врача отделения, последующий режим был без ограничений.

В первые часы перевода пациента в палату проводили дыхательную гимнастику с тренажером, обеспечивающим нагрузку на вдохе, в режиме 5—6 вдохов каждый час, при этом пациент должен был поднимать не менее 2 шариков тренажера.

Благодаря адекватному обезболиванию послеоперационный бандаж не использовали. При завершении наркоза пациент получал 1000 мг (100 мл) парацетамола внутривенно, эту же инфузию повторяли через час. При поступлении в профильное отделение больному пе-рорально назначали нестероидные противовоспалительные препараты (декскетопрофен) 2 раза в сутки и препараты на основе парацетамола до 4 раз в сутки. Подобная

комбинация парацетамола и ингибиторов циклоокси-g геназы 2 обладает более выраженным анальгетическим эффектом, чем каждый препарат в отдельности [9]. Боса левой синдром оценивали по визуальной аналоговой шкале (числовой рейтинговой шкале оценки боли NRS) с числовой интерпретацией от 0 до 10: 0 — боль отсутст-о вует, 5 — умеренная боль, 10 — сильнейшая боль. о При оценке >4 терапию дополняли парацетамолом внутривенно или при нивелирующемся болевом синдроме — опиоидным анальгетиком.

и

Результаты

Базовая характеристика пациентов представлена ™ в табл. 1. Медиана возраста пациентов составила 61 (53-о 74) год, соотношение мужчин и женщин — 2:1. Опухоль правой почки имела место в 30 (81,1 %), левой — g в 7 (18,9 %) случаях. Среди 37 пациентов, которым проведена лапароскопическая радикальная нефрэктомия с тромбэктомией из НПВ, тромбэктомия I уровня выпол-ав нена 13 пациентам, II уровня — 17, III уровня — 7. о Все пациенты имели множественные сопутству-

о ющие заболевания, относящиеся к категории повышения ного риска хирургического вмешательства. Средний ас балл по классификации Американского общества ане-о стезиологов (ASA) составлял 3 (2—4). Статус 2 по шкале Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) имели 12 из 37 пациентов. Средневзвешенный индекс комор-бидности и комбинированная оценка состояния и возраста составляли 5 (2—8) и 7 (4—10) соответственно.

Среднее время операции составило 275 (140—370) мин, медиана объема кровопотери — 450 (200—2100) мл. Кро-вопотеря >50 % объема циркулирующей крови, трактовавшаяся как массивная, зарегистрирована в 32,4 % случаев. Пациенты с более крупными (>8 см) первичными опухолями имели значительно повышенную кровопотерю. Патоморфологическая оценка выявила первичный по-чечно-клеточный рак у 35 пациентов, у 2 пациентов наблюдалась светлоклеточная саркома. Края резекции во всех случаях были отрицательными.

Интраоперационные осложнения отмечены у 10 (27,0 %) пациентов и включали тромбоэмболию легочной артерии (18,9 %), инфаркт миокарда (5,4 %), ранение крупных сосудов (2,7 %). Послеоперационные осложнения развились у 29,7 % пациентов и достигли III—IV степеней тяжести по шкале Clavien—Dindo у 13,0 % больных. В структуре осложнений фигурировали кровотечение (2,7 %), органная и полиорганная недостаточность (5,4 %) и инфекция (5,4 %).Повторное хирургическое вмешательство потребовалось 1 пациенту. Интраопе-рационная и послеоперационная летальность в ранний период не отмечена.

Все пациенты активизированы. На 1-е сутки после оперативного вмешательства интенсивность боли у пациентов требовала использования пероральных анальгетиков (на основе парацетамола 4 раза в сутки

Таблица 1. Клинические и периоперационные данные пациентов при лапароскопической нефрэктомии с тромбэктомией из нижней полой вены I—III уровней

Table 1. Clinical and perioperative data ofpatients who have undergone laparoscopic nephrectomy with inferior vena cava level I—III thrombectomy

Показатель Значение Value

Медиана возраста (min—max), лет Median age (min—max), years 61 (53-74)

Пол, n (%): Gender, n (%): мужской male женский female 29 (78,4) 8 (21,6)

Медиана индекса массы тела (min—max), кг/м2 Median body mass index (min—max), kg/m2 26,3 (16,4-36,2)

Сторона поражения, n (%): Side affected, n (%): правая right левая left 30 (81,1) 7 (18,9)

Медиана диаметра опухоли почки (min—max), см Median diameter of the kidney tumor (min—max), cm 14 (10-24)

Уровень опухолевого тромба, n (%): Level of tumor thrombosis, n (%): I II III 13 (35,2) 17 (45,9) 7 (18,9)

Стадия, n (%): Stage, n (%): pT3bN0 pT3bN+ 25 (67,6) 12 (32,4)

Медиана длины опухолевого тромба (min—max), см Median tumor thrombosis length (min—max), cm 6,5 (3,2-8,1)

Медиана диаметра опухолевого тромба (min—max), см Median tumor thrombosis diameter, cm 3,4 (2,0-3,5)

по 1 таблетке и декскетопрофен 2 раза в сутки по 1 таблетке). Только 16,2 % пациентов потребовалось дополнительное обезболивание наркотическими анальгетиками в 1-е сутки без продолжения в последующем периоде.

При оценке болевого синдрома по шкале NRS медиана уровня боли соответствовала 3 ± 1,5 балла. В период с 1-х по 5-е сутки средний балл по шкале S-LANSS (Лидской шкале оценки нейропатических симптомов

и признаков) во всех исследуемых группах был не выше 11. Это подтверждает, что нейропатический компонент формирования болевого синдрома отсутствовал весь острый период после хирургического вмешательства.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Дополнительными факторами, влияющими на интенсивность болевого синдрома, были ранний профилактический системный характер приема пероральных анальгетиков, информирование до операции, ранняя активизация больного и отказ от наркотических анальгетиков в пользу мультимодальной анальгезии. У больных с неосложненным течением послеоперационного периода в ранние сроки после хирургического вмешательства основной причиной развития боли было повреждение мягких тканей передней брюшной стенки. С учетом ноцицептивного характера развивающегося болевого синдрома комбинация парацетамола и нестероидных противовоспалительных препаратов является патогенетически обоснованной и чаще всего достаточной. При этом ранний профилактический системный характер приема пероральных анальгетиков более эффективен, чем применение опиоидных или других парентеральных анальгетиков по требованию.

Ни у одного пациента интра- и послеоперационно не устанавливалась дренажная система. Средняя продолжительность пребывания в стационаре составила 5 (3—12) дней. Поздних (90 дней) осложнений после операции не отмечено ни у одного пациента. Медиана времени наблюдения составила 11 мес. За этот период местных рецидивов и прогрессирования заболевания не зарегистрировано.

Обсуждение

Первые шаги лапароскопической нефрэктомии с тромбэктомией были предприняты на животных в целях расширения минимально инвазивных хирургических процедур. Инициаторами данной идеи были А.Е Бещапу и соавт., которые сообщили о первом успешном хирургическом опыте и выживании свиней, что продемонстрировало техническую осуществимость только лапароскопического подхода при тромбэктомии [10].

Клинические данные обычно сфокусированы на пациентах с опухолевыми тромбами I уровня. Так, С.Р. Sundaram и соавт. сообщили о первом опыте лапароскопической нефрэктомии с ручным ассистированием по поводу почечно-клеточного рака у пациента с опухолевым тромбом I уровня. Диссекцию почки и контроль за крупными сосудами осуществляли мануально, интраоперационное УЗИ использовали для определения границ опухолевого тромба. Порт для ручной ассистенции был увеличен разрезом до 11 см, чтобы облегчить извлечение препарата. Несмотря на то что в дальнейшем пациент умер от инфаркта миокарда, исследование С.Р. Sundaram и соавт. продемонстрировало технические маневры и сложности данной процедуры [11].

I.M. Varkarakis и соавт. ретроспективно проанализировали и опубликовали предварительные результаты их опыта лапароскопической ассистированной радикальной нефрэктомии с тромбэктомией из НПВ. В исследовании 4 тщательно отобранных пациента с по-чечно-клеточным раком и опухолевым тромбом

I уровня подверглись лапароскопической ассистирован-ной радикальной нефрэктомии с тромбэктомией из НПВ. В отличие от техники, используемой С.Р. Sundaram и соавт. [11], I.M. Vrkarakis и соавт. мобилизовали почку и сосуды, в том числе НПВ, лапароскопически. Интраоперационное УЗИ было также использовано для демаркации тромба. Модифицированные боковые разрезы (от 8 до 12 см) были сделаны для извлечения препарата. Интраопе-рационные и послеоперационные осложнения не зафиксированы. Все пациенты в ходе 6-месячного наблюдения живы [5].

В 2006 г. F.R. Romero и соавт. сообщили о первом успешном опыте полностью лапароскопической операции по поводу рака почки с опухолевым тромбом

II уровня. Авторы объяснили свой успех тщательным отбором пациентов, а также большим опытом выполнения лапароскопических операций на почках [7].

По мнению других специалистов, применение лапароскопического доступа для подобных операций имеет свои ограничения, так как требуется дополнительный разрез для удаления препарата, а также обязательный точный контроль над сосудами для предотвращения ин-траоперационных осложнений [5]. V. Disanto и соавт., напротив, продемонстрировали возможность забрюшин-ной лапароскопической радикальной нефрэктомии с тромбэктомией. Данный подход включал лапароскопическую мобилизацию почки и крупных сосудов с последующей конверсией для обеспечения безопасной кава-томии и извлечение опухолевого тромба. Преимущество такой операции заключалось в отсутствии необходимости мобилизации печени, двенадцатиперстной и толстой кишок, а также в быстром доступе к полой вене [12]. Однако пациентам с уровнем опухолевого тромба II или выше забрюшинная методика не может обеспечить адекватный доступ к полой вене, контралатеральной почечной вене и другим сосудистым структурам.

G.L. Martin и соавт. сообщили о 7-летнем опыте применения лапароскопической нефрэктомии у пациентов с опухолевым тромбом почечной вены или НПВ. В исследовании с 2000 по 2007 г. были ретроспективно идентифицированы в общей сложности 14 пациентов, среди них 4 пациента имели опухолевый тромб II уровня [13]. Подход авторов был схож с техникой С.Р. Sundaram и соавт. [11]. Сочетание тактильных ощущений и ранней перевязки почечной артерии облегчает ретракцию опухолевого тромба, что, по мнению G.L. Martin и соавт., делает интраоперационное УЗИ ненужным. Также в данном исследовании не сообщалось обинтраоперационных осложнениях. Авторы пришли

CV

ев

u et

U

N N

N

к выводу о том, что такой подход осуществим и безопасен при тщательном отборе пациентов [13].

Данное расширенное оперативное вмешательство улучшает показатели общей выживаемости пациентов с опухолевым тромбом НПВ. Однако, по данным M.L. Blute и соавт., подобное хирургическое вмеша-о тельство ассоциировано с высокой частотой нежела-о тельных явлений (до 38 %) и риском периоперационной летальности (от 4 до 10 %, по данным разных авторов) [2]. R. J. Karnes и соавт. представили данные о том, Ц что частота осложнений увеличивается с повышением g уровня опухолевого тромба НПВ: 18 % при уровне I, 20 % при уровне II, 26 % при уровне III и 47 % при уров-~ не IV [14].

о По опыту нашего центра, полностью интракорпо-

ральная лапароскопическая радикальная нефрэктомия g с тромбэктомией — технически и профессионально ï^ затратная операция с учетом необходимости кольцевого рассечения НПВ, обработки сосудов, например ав формирования швов и гемостаза, а также работы с опуса холевым конгломератом большого размера. В случае о опухоли левой почки и опухолевого тромба НПВ предвари-ак тельно необходимо провести мобилизацию двенадцати-ас перстной кишки из правого доступа, а мобилизацию о нисходящей толстой кишки, селезенки и поджелудочной железы — из левого доступа в положении на контралате-ральном боку. При уровне опухолевого тромба III мы дополнительно выполняем мобилизацию печени и НПВ на протяжении до диафрагмы с доступом к печеночным венам. При манипуляции с сосудами целесообразно раннее пересечение почечной артерии с последующей мобилизацией почки и манипуляциями с почечной веной. Это связано с тем, что при снижении кровотока почка незначительно уменьшается, снижается уровень кровопотери, что технически облегчает работу с органом.

По мнению V.S. Subramanian и соавт., первичный сосудистый доступ через почечную артерию также облегчает работу с НПВ [15]. S. Chopra и соавт. сообщили о проведении эмболизации почечной артерии до операции у 80,3 % пациентов [16]. В нашем исследовании предоперационная эмболизация не выполнялась ни у одного пациента, однако был проведен ранний контроль правой почечной артерии.

Радикальная нефрэктомия с тромбэктомией из НПВ связана с риском тромбоэмболии легочной артерии в результате опухолевого тромба. Для того чтобы предотвратить данное осложнение, S. Chopra и соавт. предложили собственную методику тромбэктомии из НПВ «сначала резекция НПВ, затем мобилизация почки» [16]. В нашем исследовании мы дважды накладывали турникет на ди-стальный конец опухолевого тромба и ни в одном случае не устанавливали фильтр НПВ [17].

В некоторых сообщениях упоминается конверсия доступа после мобилизации почки и перевязки почечной артерии для сосудистого доступа и манипуляций

на НПВ [18, 19]. В нашем исследовании сосудистый шов НПВ выполнен во всех случаях интракорпорально, аналогично тому, что упоминалось в некоторых других работах [20, 21].

Определение продолжительности блока венозного возврата от нижней конечности и второй почки является одним из важных вопросов, который следует учитывать. Предел времени пережатия НПВ зависит от уровня пережатия НПВ. Мы считаем, что при пережатии НПВ с каудальной стороны по отношению к печеночной вене ограничений по времени нет, поскольку при опухолях правой почки необходимо сохранить левую почку, но венозный кровоток из левой почечной вены проходит в коллатеральный отток через надпочечниковую, гонадную и поясничную вены. При пережатии НПВ с головной стороны до соединения печеночной вены в целях контроля кровотока из печеночной вены требуется маневр Прингла. По мнению J.P. Heaney и соавт., маневр Прингла не влияет на функцию печени в течение 15 мин, поэтому опухолевый тромб должен быть извлечен с проксимальной стороны НПВ за ограниченное время, а далее НПВ следует повторно зажать на каудаль-ной стороне, чтобы освободить зажим с печеночной артерии и воротной вены [22].

Перед операцией принципиально важно знать адгезию полой вены, количество поясничных вен и уровень опухолевых тромбов, так как они могут повлиять на хирургическую тактику и исход операции. Компьютерная томография, магнитно-резонансная томография считаются эффективными методами оценки степени распространения опухолевого тромба, окклюзии НПВ и наличия венозных аномалий в инфраренальной НПВ [14, 23]. Во время операции ценным интраоперацион-ным инструментом является интраоперационное УЗИ с цветным допплеровским сканированием. B. Wang и соавт. сообщили о некоторых случаях, когда опухолевый тромб был более развитым, чем при предоперационной оценке [24]. Таким образом, мы считаем, что интраоперационное использование УЗИ является важным дополнением операции.

Сводные данные исследований лапароскопических радикальных нефрэктомий с тромбэктомией из НПВ приведены в табл. 2.

Дополнительно в нашей работе мы подтвердили важность протокола ERAS (ускоренного восстановления после операции), в частности мультимодального профилактического обезболивания пероральными анальгетиками. Минимально инвазивный доступ и активизация пациента через 2 ч после операции обеспечивают лучший контроль над болью в раннем послеоперационном периоде и способствуют меньшему формированию хронического болевого синдрома. Применение элементов раннего восстановления наглядно снижает число послеоперационных осложнений. Таким образом, система периоперационной ранней

Таблица 2. Обзор исследований лапароскопических радикальных нефрэктомий с тромбэктомией из нижней полой вены II уровня и выше Table 2. Summary of studies analyzing laparoscopic radical nephrectomy with inferior vena cava level >II thrombectomy

cv

CS

u <

u

N N

N

C.P. Sundaram, и соавт., 2002 [11]

C.P. Sundaram et al., 2002 [11]

H/д N/a

H/д N/a

II

12,5

500

H/д N/a

Отрицательный Negative

Смерть Н/д Death N/a

H/д N/a

I.M. Varkarakis и соавт., 2004 [5]

I.M. Varkarakis et al., 2004 [5]

4 32,8 2,8 II

9

517

248

6,2

(6—13) (250—900) (225—274) (4—11)

Отрицательный Negative

Нет None

Шт No

V. Disanto и соавт., 2005 [12]

V. Disanto et al., 2005 [12]

, H/д H/д II 1 N/a N/a II

300

105

Отрицательный Negative

Нет None

No

F.R. Romero и соавт., 2006 [7] F.R. Romero et al., 2006 [7]

H/д N/a

H/д N/a

II

7,5

200

143

Отрица-2 тельный Negative

Нет None

H/д N/a

G.L. Martin и соавт., 2008

[13]

G.L. Martin et al., 2008 [13]

H/д N/a

H/д N/a

II

6,8 (5—8,5)

120 (50—200)

129 (115—151)

3,25 (1—7)

Отрицательный Negative

Легочный Нет 32 метастаз через

No^e (14-37) 2 мес у 1 пациента Lung metastasis after

2 months in 1 patient

А.К. Носов и соавт., 2021 (настоящее исследование) A.K. Nosov et al., 2021 (current study)

7 31,8 3

II— 9,1

600

240

5

III (6—12,8) (400—4850) (159—330) (3—28)

Отрицательный Negative

43 %

16 (6—42)

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

1 пациент с рецидивом умер

от заболевания 1 пациент с раком

легких жив 1 patient with relapse died due to disease

progression 1 patient with lung cancer, alive

Примечание. ASA — Американское общество анестезиологов; н/д — недоступно. Note. ASA — American Society of Anesthesiologists; n/a — not available.

1

3

6

7

6

4

1

1

4

CV

CS

U

в* u

реабилитации при лапароскопической радикальной нефрэктомии с тромбэктомией обеспечивает быструю реабилитацию больных, что позволяет вдвое сократить этап стационарного лечения.

Заключение

В нашем исследовании было несколько ограничений. Во-первых, это ретроспективное нерандомизированное исследование в одном учреждении с небольшой выборкой пациентов, во-вторых, отсутствуют данные, сравнивающие лапароскопическую радикальную нефрэктомию с тромбэктомией с открытым доступом. Однако, несмотря на эти ограничения и относительно положительные

хирургические исходы, мы считаем, что настоящее исследование имеет клиническое значение.

Для выполнения лапароскопической радикальной нефрэктомии с тромбэктомией хирург должен хорошо знать хирургическую анатомию, особенно крупных сосудов и печени, а также иметь опыт обращения с крупными сосудами, техники наложения швов. Полностью лапароскопическая радикальная нефрэктомия с тромбэктомией 1—Ш уровней является сложной операцией, которая может быть осуществима и безопасно выполнена особенно высококвалифицированными хирургами в специализированных центрах у тщательно отобранных пациентов.

N N

N

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES

1. Ljungberg B., Campbell S.C., Choi H.Y. et al. The epidemiology of renal cell carcinoma. Eur Urol 2011;60(4):615-21. DOI: 10.1016/j.eururo.2011.06.049.

2. Blute M.L., Leibovich B.C., Lohse C.M. et al. The Mayo Clinic experience

with surgical management, complications and outcome for patients with renal cell carcinoma and venous tumour thrombus. BJU Int 2004;94(1):33-41. DOI: 10.1111/j.1464-410X.2004.04897.x.

3. Reese A.C., Whitson J.M., Meng M.V. Natural history of untreated renal cell carcinoma with venous tumor thrombus. Urol Oncol 2013;31(7):1305-9.

DOI: 10.1016/j.urolonc.2011.12.006.

4. Al Otaibi M., Abou Youssif T., Alkhaldi A. et al. Renal cell carcinoma with inferior vena caval extention: impact of tumour extent on surgical outcome.

BJU Int 2009;104(10):1467-70. DOI: 10.1111/j.1464-410X.2009.08575.x.

5. Varkarakis I.M., Bhayani Sam B., Allaf Mohamad E. et al. Laparoscopic-assisted nephrectomy with inferior vena cava tumor thrombectomy: preliminary results. Urology 2004;64(5):925-9. DOI: 10.1016/j.urology.2004.05.044.

6. McDougall E., Clayman R.V., Elashry O.M. Laparoscopic radical nephrectomy

for renal tumor: the Washington University experience. J Urol 1996;155(4):1180-5. DOI: 10.1016/S0022-5347(01)66207-4.

7. Romero F.R., Muntener M., Bagga H.S. et al. Pure laparoscopic radical neph-rectomy with level II vena caval thrombec-tomy. Urology 2006;68(5):1112-4.

DOI: 10.1016/j.urology.2006.08.1084.

8. Kirkali Z., Van Poppel H. A critical analysis of surgery for kidney cancer with vena cava invasion.

Eur Urol 2007;52(3):658-62. DOI: 10.1016/j.eururo.2007.05.009.

9. Kehlet H. Fast-track colorectal cancer surgery. Ugeskr Laeger 2005;167(44):4185-6.

10. Fergany A.F., Gill I.S., Schweizer D.K. et al. Laparoscopic radical nephrectomy with level II vena caval thrombectomy: survival porcine study.

J Urol 2002;168(6):2629-31.

DOI: 10.1097/01.ju.0000034999.02786.9a.

11. Sundaram C.P., Rehman J., Landman J., Oh J. Hand assisted laparoscopic radical nephrectomy for renal cell carcinoma with inferior vena caval thrombus.

J Urol 2002;168(1):176-9.

12. Disanto V., Pansadoro V., Portoghese F. et al. Retroperitoneal laparoscopic radical nephrectomy for renal cell carcinoma with infrahepatic vena caval thrombus. Eur Urol 2005;47(3):352-6.

DOI: 10.1016/j.eururo.2004.11.010.

13. Martin G.L., Castle E.P., Martin A.D. et al. Outcomes of laparoscopic radical nephrectomy in the setting of vena caval and renal vein thrombus: Seven-year experience. J Endourol 2008;22(8):1681-5. DOI: 10.1089/end.2008.0035.

14. Karnes R.J., Blute M.L. Surgery insight: management of renal cell carcinoma with associated inferior vena cava thrombus. Nat Clin Pract Urol 2008;5(6):329-39. DOI: 10.1038/ncpuro1122.

15. Subramanian V.S., Stephanson A.J., Goldfarb D.A. et al. Utility of preoperative renal artery embolization for management of renal tumors with inferior vena caval thrombi. Urology 2009;74(1):154-9. DOI: 10.1016/j.urology.2008.12.084.

16. Chopra S., Simone G., Metcafe C. et al. Robot-assisted Level II—III inferior vena cava tumor thrombectomy: step-by-step technique and 1-year outcomes.

Eur Urol 2017;72(2):267-74. DOI: 10.1016/j.eururo.2016.08.066.

17. Woodruff D., van Veldhuizen P., Muehlebach G et al. The perioperative management of an inferior vena cava tumor thrombus in patients with renal cell carcinoma. Urol Oncol 2013;13(5):517-21. DOI: 10.1016/j.urolonc.2011.03.006.

18. Distanto V., Pansadoro V., Portoghese F. et al. Retroperitoneal laparoscopic radical nephrectomy for renal cell carcinoma with infrahepatic vena cava thrombus. Eur Urol 2005;47(3):352-6.

DOI: 10.1016/j.eururo.2004.11.010.

19. Hoang A.N., Vaporcyian A.A., Matin S.F. Laparoscopy-assisted nephrectomy with inferior vena cava tumor thrombectomy

for level II to III tumor thrombus: a singleinstitution experience and review of the literature. J Endurol 2010;24(6):1005-112. DOI: 10.1089/end.2009.0532.

20. Bansal R.K., Tu H.Y., Drachenberg D. et al. Laparoscopic management of advanced renal cell carcinoma with renal vein

and inferior vena cava thrombus. Urology 2014; 83(4):812-7. DOI: 10.1016/j.urology.2013.09.060.

21. Wang W., Wang L., Xu J. et al. Pure retroperitoneal laparoscopic radical nephrectomy for right renal masses with renal vein and inferior vena cava thrombus.

J Endurol 2014;28(7):819-24. DOI: 10.1089/end.2014.0066.

22. Heaney J.P., Stanton W.K., Halbert D.S. et al. An improved technic for vascular isolation of the liver: experimental study and case reports.

Ann Surg 1966;163(2):237-41. DOI: 10.1097/00000658-19660200000013.

23. Aslam S.S., Teh J., Nargund V.H. et al. Assessment of tumor invasion

of the vena cava wall in renal cell carcinoma cases by magnetic resonance imaging. J Urol 2002;167(3):1271-5. DOI: 10.1097/00005392-20020300000015.

24. Wang B., Li H., Ma X. et al. Robotassisted laparoscopic inferior vena cava thrombectomy: different sides require different techniques.

Eur Urol 2016;69(6):1112-9. DOI: 10.1016/j.eururo.2015.12.001.

Вклад авторов

А.К. Носов: разработка концепции и дизайна исследования;

Э.М. Мамижев: патентный поиск литературы, разработка концепции работы, анализ полученных данных, написание текста статьи;

СМ

Б.И. Асланов, Х.Н. Байрамов, Д.В. Некрасов: получение данных для анализа, анализ полученных данных;

Р. И. Рябинин: патентный поиск литературы; Д.И. Румянцева: анализ и интерпретация результатов исследований для обзора литературы; М.В. Беркут: разработка концепции работы, написание текста статьи.

Authors' contributions CS

A.K. Nosov: development of the concept and design of the study; 2 E.M. Mamizhev: patent search of literature, development of the concept of work, analysis of the obtained data, article writing; ®

B.I. Aslanov, Kh.N. Bayramov, D.V. Nekrasov: obtaining data for analysis, analysis of the obtained data; Э R.I. Ryabinin: patent search of literature; ОС D.I. Rumyantseva: analysis and interpretation of research results for literature review; Jij M.V. Berkut: development of the concept of work, article writing. Z

U

ORCID авторов / ORCID of authors

А.К. Носов / A.K. Nosov: https://orcid.org/0000-0003-3850-7109 ~

Э.М. Мамижев / E.M. Mamizhev: https://orcid.org/0000-0001-6883-777X E

Д.И. Румянцева / D.I. Rumyantseva: https://orcid.org/0000-0002-8067-9150 £2

М.В. Беркут / M.V. Berkut: https://orcid.org/0000-0002-6276-1716 pj

CM

о

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. СМ

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. i—

Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки. ЯВ

Financing. The study was performed without external funding. О

Соблюдение прав пациентов и правил биоэтики ^

Протокол исследования одобрен комитетом по биомедицинской этике ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр д онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России. Протокол № 21 от 23.12.2021.

Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании. в Compliance with patient rights and principles of bioethics

The study protocol was approved by the biomedical ethics committee of N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia. Protocol No. 21 dated 23.12.2021.

All patients gave written informed consent to participate in the study.

Статья поступила: 03.01.2022. Принята к публикации: 20.03.2022. Article submitted: 03.01.2022. Accepted for publication: 20.03.2022.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.