CC BY
26
Лабораторные показатели как предикторы осложнений чрескожного коронарного вмешательства при остром коронарном синдроме
В.В. Плечев1, Р.Ю. Рисберг12*, И.В. Бузаев2, Б.А. Олейник1, И.Г. Загитов2
1ГБОУ ВПО Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России, Уфа, Россия
2ГБУЗ "Республиканский кардиологический центр" Минздрава России, Уфа, Россия
Проведены лабораторные исследования для выявления маркеров осложнений при чрескожном коронарном вмешательстве у больных ишемической болезнью сердца. Анализ полученных данных показал, что среди параметров лабораторных показателей наибольшей чувствительностью обладают такие показатели, как активность аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидро-геназы, креатинфосфокиназы-МВ, креатинина. Лабораторные показатели имеют также корреляционные взаимосвязи с осложнениями при плановом чрескожном коронарном вмешательстве. Ключевые слова: предикторы, стеноз, ишемическая болезнь сердца, маркеры.
Laboratory Indices as the Predictors of Complications of Percutaneous Coronary Intervention in Acute Coronary Syndrome
V.V. Plechev1, R.Yu. Risberg12*, I.V. Buzaev2, B.A. Oleynik1,1.G. Zaguitov2
1 State Budgetary Institution of Education Bashkir State Medical University, Ufa, Russia
2 State Budgetary Institution of Healthcare "Republican Center of Cardiology", Ufa, Russia
Laboratory studies were conducted to identify the markers of complications of percutaneous coronary intervention in patients with coronary heart disease. Data analysis showed that among the most sensitive laboratory indices were alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, lactate dehydrogenase, creatinphosphokinase-MB, creatinine. The same laboratory indices correlate with the complications in elective percutaneous coronary intervention.
Keywords: predictors, stenosis, coronary artery disease, markers.
Введение
По прогнозам ученых к 2020 г. на долю сердечно-сосудистых заболеваний будет приходиться примерно 36% смертей. Наиболее важное место среди этих заболеваний занимает ишемическая болезнь сердца (ИБС), борьба с которой по-прежнему имеет важнейшее социально-экономическое значение и приравнена к самым актуальным вопросам, стоящим перед обществом (1).
Наиболее популярными методами лечения ИБС в настоящее время являются хирургические (коронарное шунтирование) и эндоваскулярные (транслюминальная баллонная ангиопластика (ТЛБАП) и стентиро-вание) (2, 3). В последние десятилетия
наметился устойчивый рост количества проведенных процедур ТЛБАП, а в 1994 г их число впервые превысило число операций коронарного шунтирования в мире (4). По данным Европейского института сердца, доля эндоваскулярных методов лечения ИБС по отношению к другим методам рева-скуляризации миокарда неуклонно и заметно растет (5, 6).
Согласно проведенному исследованию GRACE, количество интервенций значительно увеличилось при незначительном снижении количества операций коронарного шунтирования (7). Использование современных интервенционных технологий, оборудования и лекарственных препаратов привело
к тому, что число успешных коронарных вмешательств увеличилось до 90-95%, а частота развития осложнений снизилась (7-9). Стоит отметить, что контингент больных, подвергающихся чрескожным коронарным вмешательствам (ЧКВ), за последние годы изменился - произошло увеличение доли пациентов с более тяжелым состоянием (10). Если раньше показания к проведению ЧКВ ограничивались наличием однососудистого поражения с локализацией стеноза в проксимальных сегментах коронарного русла, сохранной функцией левого желудочка (ЛЖ) и стабильной стенокардией напряжения, рефрактерной к консервативной терапии, то в настоящее время возросло число больных с многососудистыми поражениями, ЧКВ стали применяться при лечении самого сложного контингента - у больных с острым коронарным синдромом (11).
Между тем отсутствуют исследования, отслеживающие разные способы профилактики и прогнозирования развития осложнений ЧКВ на протяжении длительных промежутков времени (более трех лет). В связи с этим нами была предпринята попытка рассмотреть различные методологические подходы в прогнозировании вероятности развития и профилактики осложнений, наблюдаемых после проведения ЧКВ.
Цель исследования: на основе лабораторных исследований выявить предикторы осложнений ЧКВ при остром коронарном синдроме.
Материал и методы
Для достижения вышеназванной цели нами было проведен анализ лечения 4028 пациентов, которым выполнялось стентирование коронарных сосудов в экстренном порядке. Осложнения развились у трети пациентов (табл. 1). Среди них преобладали интра-операционные осложнения - 1159 (80,3% от общего числа осложнений) случаев, поздние послеоперационные осложнения составляли 15,7%, а ранние послеоперационные осложнения - 4%. Среди интраоперацион-ных осложнений ведущим явилось развитие синдрома "no-reflow" - 82,5%.
В группу I вошло 2568 пациентов, у которых в период всего наблюдения не развилось каких-либо осложнений после стенти-рования коронарных сосудов. У пациентов группы II (n = 226) в ходе наблюдения развился рестеноз, в группе III (n = 59) - тромбоз в коронарном стенте. У пациентов груп-
Таблица 1. Частота осложнений при экстренных операциях
Количество пациентов
Осложнение (n = 4028)
абс. %
Интраоперационные осложнения
Диссекция коронарной артерии 129 3,2
Синдром "no-reflow" 956 23,7
Нарушение ритма сердца 74 1,8
Ранние послеоперационные осложнения
Тромбоз коронарного стента 59 1,5
Поздние послеоперационные осложнения
Рестеноз в коронарном стенте 226 5,6
Итого осложнений 1444 35,8
Без осложнений 2568 63,8
Летальный исход 16 0,4
пы IV (п = 129) интраоперационно возникла диссекция интимы. В группе V (п = 74) у пациентов развились интраоперационное нарушение ритма сердца. В группе VI (п = 956) интраоперационно развился синдром "по-reflow". В группе VII в разные сроки исследования наблюдались летальные исходы, из пролеченных за период наблюдения больных умерли 16 человек.
Для диагностики, оценки эффективности лечения и динамического наблюдения пациентов использовали клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования. Согласно разработанному плану обследования, все исследования проводили в одни и те же временные интервалы: перед оперативным вмешательством и в различные сроки послеоперационного периода (через 6 мес после операции - контроль лабораторных и инструментальных данных; каждые полгода - контроль физикальных и ультразвуковых показателей).
Статистическую обработку данных проводили с использованием программы Б1:а1:181:юа 6.0.
Результаты и их обсуждение
Дисперсионный анализ показателей биохимического анализа крови выявил статистически значимые различия между группами по следующим показателям: активность аланин аминотрансферазы, аспар тат амино-трансферазы, лактатдегидрогеназы, креа-тинфосфокиназы-МВ, креатинина (табл. 2).
Уровень общего белка у пациентов колебался от 37,5 до 94,8 г/л, уровень альбумина - от 19,6 до 74,1 г/л (табл. 3). При парном сравнительном анализе установлено, что в группе пациентов с летальным ис-
Таблица 2. Результаты дисперсионного анализа Краскелла-Уоллиса показателей биохимического анализа крови у пациентов после экстренного стентирова-ния коронарных сосудов
Показатель Н Р
Общий белок, г/л 6,4 0,38
Альбумин, г/л 9,2 0,16
АлАТ, ед. 31,2 0,00001
АсАТ, ед. 75,6 0,00001
Общий билирубин, ммоль/л 5,3 0,5
Креатинин, ммоль/л 18,0 0,0061
Мочевина, ммоль/л 4,9 0,56
КФК-МВ, ед. 33,4 0,0001
КФК, ед. 10,6 0,102
ЛДГ, ед. 64,1 0,00001
Калий 3,5 0,75
Натрий 8,9 0,18
ходом после экстренного оперативного вмешательства отмечалось снижение уровня общего белка и альбумина в крови на 13,3 и 11,7% (р < 0,05) соответственно по сравнению с группой без осложнений.
Активность фермента креатинфосфоки-назы варьировала в широких пределах -от 1 до 1464 ед. и в среднем составляла 18 ед. (13,7; 25,7). Увеличение активности ферментов наблюдалось при интраопераци-
онном нарушении ритма: креатинфосфоки-назы - на 38,2%, креатинфосфокиназы-МВ - на 4,5%, лактатдегидрогеназы - на 1,7% (р < 0,05) по сравнению с группой пациентов без осложнений. Еще более значимое повышение активности ферментов отмечалось в группе пациентов, у которых послеоперационный период осложнялся тромбозом коронарного стента: креатинфосфокиназы - на 8,6%, креатинфосфокиназы-МВ - на 37,2%, лактатдегидрогеназы - на 29,8% (р < 0,05) по сравнению с группой пациентов без осложнений. При остальных осложнениях регистрировалось снижение активности ферментов, особенно выраженное в группе с летальным исходом.
Установлена корреляционная связь активности креатинфосфокиназы, креатин-фосфокиназы-МВ и лактатдегидрогеназы (Э = 0,09, р = 0,04, Э = 0,15, р = 0,00001 и Э = 0,22, р = 0,0000001 соответственно) с развитием осложнений после экстренного стентирования коронарных сосудов, в частности активности креатинфосфоки-назы с риском развития интраоперацион-ных нарушений ритма (Э = 0,29, р = 0,028); активности креатинфосфокиназы-МВ и лак-
Таблица 3. Показатели биохимического анализа крови в группах пациентов в зависимости от осложнений после экстренного стентирования коронарных сосудов
Показатель Группа
I II III IV V VI VII
Общий белок, 71,4 71,4 74,2 70,8 71 71,8 67,9
г/л (67; 75,3) (69; 76) (69,4; 79,7) (67,4; 73,8) (67,4; 75,4) (67,8; 75,5) (66,3; 74,7)*
Альбумин, г/л 42,8 43,1 41,8 42,6 42,1 43,7 37,8
(39,9; 45,4) (40,9; 45,3) (39,8; 44,6) (40,8; 44,6) (40; 45) (41,2; 45,8) (32,4; 43,1)*
АлАТ, ед. 27,8 23,6 29,2 20 22,1 24 51,1
(18; 40) (16,5; 37,5)** (22,6; 42,0) (15,4; 30,6)** (16,6; 43,4)** (17,5; 35,7)* (41,9; 65)***
АсАТ, ед. 26 21 24,8 21,6 24,3 21,4 28,1
(19,2; 41,3) (17,1; 27,4)*** (21,9; 30)** (16,6; 27,7)*** (17; 36,7)** (17,9; 27)*** (27,8; 30)*
Общий 11 11,4 9,9 11 11,1 11 11,1
билирубин, (8,5; 14,4) (9,1; 14,4) (8,8; 11) (8,5; 13,5) (7,9; 13,1) (8,8; 14,4) (10,7; 14)
ммоль/л
Креатинин, 80 78 88 75,5 73 75 83
ммоль/л (68; 92,4) (68; 91)* (67,6; 102)* (67; 88) (70; 93)*** (63; 88) (72; 119,5)
Мочевина, 5,6 5,3 5,9 5,7 5,9 5,1 5,7
ммоль/л (4,5; 7,0) (4,4; 6,5) (4,4; 7,1) (4,8; 6,8) (3,9; 6,6) (4,4; 6,9) (4; 8)
КФК-МВ, ед. 113 99,5 155 88 117 93 74
(71; 270) (69; 150) (96; 276)** (63; 185)* (74; 272)*** (68; 140) (30; 200)
КФК, ед. 18,6 17,9 20,2 17,7 25,7 16,1 14,3
(13,8; 26) (13; 20,9) (17,3; 41,4)* (14,2; 24,8) (14,5; 27,6)* (12,9; 23,4) (11; 22)
ЛДГ, ед. 260,5 214 338 217,5 265 222 166
(197; 385) (182; 272)*** (221; 451)*** (181; 278,5)** (202; 466)*** (183; 293) (150; 232)
Калий 4,4 4,5 4,4 4,4 4,4 4,5 4,5
(4,2; 4,7) (4,2; 4,7) (4,3; 4,6) (4,1; 4,7) (4,1; 4,5) (4,2; 4,7) (3,95; 4,65)
Натрий 143 143,5 142 143 143 144 141,5
(141; 146) (141; 146) (139,5; 144,5) (141; 146) (141; 144,5) (141; 146) (140,5; 142,5)
Примечание. * - наличие статистически значимых различий по сравнению с группой I: * - р < 0,05, ** - р < 0,01,
*** - р < 0,001.
татдегидрогеназы с риском развития диссек-ции коронарной артерии (Э = 0,13, р = 0,029 и Э = 0,18, р = 0,0022 соответственно), синдрома "по-геАсм" (Э = 0,16, р = 0,000001 и Э = 0,18, р = 0,0000001) и рестеноза в коронарном стенте (Э = 0,12, р = 0,0035 и Э = 0,24, р = 0,0000001); активности лактат-дегидрогеназы с риском развития тромбоза коронарного стента (Э = 0,22, р = 0,014).
Активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы была снижена во всех группах с осложнениями после экстренного стентирования коронарных сосудов, за исключением группы с летальным исходом. Наиболее низкий уровень активности аланинаминотрансферазы наблюдался в группе пациентов с диссекцией коронарной артерии - на 28,1% (р = 0,0017) по сравнению с группой без осложнений, наиболее низкий уровень активности аспартатаминотрансферазы в группе пациентов с рестенозом в коронарном стенте - на 19,2% (р = 0,0000001). Увеличение активности аланинаминотрансферазы являлось предвестником летального исхода операции (Э = 0,64, р = 0,02). Снижение активности аланинаминотрансферазы и аспартатами-нотрансферазы свидетельствовало о наличии риска развития диссекции коронарной артерии (Э = 21, р=0,00053 и Э=0,22, р=0,00033 соответственно) и синдрома "по-
Таблица 4. Результаты дисперсионного анализа Краскелла-Уоллиса показателей липидного спектра у пациентов после экстренного стентирования коронарных сосудов
Показатель Н Р
Холестерин, ммоль/л 15,3 0,018
ЛПВП 11,3 0,08
ЛПНП 10,6 0,1
Триглицериды 2,26 0,89
reflow" во время оперативного вмешательства (Э = 0,10, р = 0,00047 и Э = 0,21, р = 0,0000001) и рестеноза в коронарном стенте в послеоперационном периоде (Э = 0,13, р = 0,0015 и Э = 0,22, р = 0,0000001).
Дисперсионный анализ компонентов ли-пидного спектра выявил статистически значимые различия между группами по уровню холестерина у пациентов с осложнениями экстренного стентирования коронарных сосудов (табл. 4).
Попарное сравнение показателей липид-ного спектра между группами установило, что наиболее низкий уровень холестерина отмечался у пациентов с тромбозом в коронарном стенте (на 12,3%, р = 0,028) и дис-секцией коронарной артерии (на 10%, р = 0,029), наиболее высокий - у пациентов с интраоперационными нарушениями ритма (на 15%, р = 0,024) (табл. 5, рисунок).
14
12
I10
о ¡0
о.
ф
I—
и
0) ^
о X
1
6
2 3 4 5 Группа
Холестерин: ЮЛ/-Н(6,1765) = 15,2522445, р = 0,0184
Уровень холестерина по данным биохимического анализа крови в группах в зависимости от осложнений после экстренного стентирования коронарных сосудов.
Таблица 5. Показатели липидного спектра в группах пациентов в зависимости от осложнений после экстренного
стентирования коронарных сосудов
Показатель Группа
I II III IV V VI VII
Холестерин, ммоль/л ЛПВП ЛПНП Триглицериды 4,48 (3,7; 5,4) 1,0 (0,82; 1,2) 2,5 (1,9; 3,3) 1,4 (1,0; 2,0) 4.1 (3,5; 5,28)* 1,0 (0,88; 1,24) 2.2 (1,7; 3,1)* 1,4 (0,9; 2,0) 3 93 (3,42; 5,23)* 0,94 (0,80; 1,1) 2,2 (1,55; 3) 1,7 (1,1; 2,8) 4.03 (3,52; 5,0)* 0,92 (0,80; 1,1) 2.4 (1,8; 3,0) 1,3 (1,0; 1,9) 5,15 (3,84; 5,86)* 0,93 (0,73; 1,2) 2,7 (2,2; 2,9) 1,7 (1; 2) 4,61 (3,8; 5,62) 1,1 (0,92; 1,3) 2,5 (1,8; 3,1) 1,4 (1,1; 2,05) 4,67 (4,02; 6,0)* 0,88 (0,85; 0,91)* 2,3 (1,6; 2,9) 1,5 (1,1; 2,6)
Примечание. * - наличие статистически значимых различий по сравнению с группой I: * - р < 0,05, ** - р < 0,01,
*** - р < 0,001.
Дисперсионный анализ показателей коа-гулограммы выявил статистически значимые различия между группами пациентов с осложнениями экстренного стентирова-ния коронарных сосудов по уровню ПТИ, МНО и фибриногена (табл. 6).
Попарное сравнение показателей коагу-лограммы между группами установило, что у большинства пациентов отмечается нарушение параметров гемостаза, более выраженное в группах пациентах с интраопера-ционным нарушением ритма, тромбозом в коронарном стенте и с летальным исходом (табл. 7). АЧТВ и тромбиновое время статистически значимо не отличались в большинстве групп. Однако наименьшая их продолжительность отмечалась в группе пациентов с тромбозом коронарного стента в раннем послеоперационном периоде: на 8,8 (р = 0,004) и 3,1% (р = 0,07) соответственно меньше, чем в группе без осложнений. Доказано, что снижение данных пока-
Таблица 6. Результаты дисперсионного анализа Краскелла-Уоллиса показателей коагулограммы у пациентов после экстренного стентирования коронарных сосудов
Показатель Н Р
Фибринолитическая 7,1 0,31
активность, мин
АВР, с 7,5 0,28
ПТИ, % 21,6 0,0014
МНО 21,7 0,0014
Фибриноген, г/л 15,4 0,017
АЧТВ,с 14,9 0,02
Тромбиновое время, с 6,0 0,42
зателей коагулограммы увеличивает риск развития тромбоза коронарного стента (Э = 0,29, р = 0,0004 и Э = 0,23, р = 0,021).
Заключение
Таким образом, установлена корреляционная связь активности креатинфосфокина-зы, креатинфосфокиназы-МВ и лактатдеги-дрогеназы (с развитием осложнений после экстренного стентирования коронарных сосудов, в частности активности креатин-фосфокиназы с риском развития интраопе-рационных нарушений ритма; активности креатинфосфокиназы-МВ и лактатдегидро-геназы с риском развития диссекции коронарной артерии, синдрома "no-reflow"; активности лактатдегидрогеназы с риском развития тромбоза коронарного стента.
Увеличение активности аланинамино-трансферазы являлось предвестником летального исхода операции. Снижение активности аланинаминотрансферазы и аспар-тат аминотрансферазы свидетельствовало о наличии риска развития диссекции коронарной артерии и синдрома "no-reflow" во время оперативного вмешательства, а также рестеноза в коронарном стенте в послеоперационном периоде.
Наиболее низкий уровень холестерина отмечался у пациентов с тромбозом в коронарном стенте и диссекцией коронарной артерии, наиболее высокий - у пациентов с интраоперационными нарушениями ритма. Снижение данных показателей коагуло-граммы увеличивает риск развития тромбоза коронарного стента.
Таблица 7. Показатели коагулограммы в группах пациентов в зависимости от осложнений после экстренного стентирования коронарных сосудов
Показатель Группа
I II III IV V VI VII
Фибринолитическая 42 42 46 43 44 41 44
активность, мин (36; 50) (37; 51) (37; 53) (37; 50) (37; 53) (35; 49) (36; 59)
АВР, с 60 60 58 58,5 60 59 76,5
(53; 69) (53; 68) (51; 62) (51; 69) (55; 70) (53; 67) (63,5; 97)**
ПТИ, % 93 94 93 95 91 95 83
(84; 98) (88,5; 98) (87; 97) (86; 101)* (81; 96)** (88; 99) (76; 84)*
МНО 1,08 1,07 1,08 1,02 1,12 1,06 1,22
(1; 1,24) (1; 1,13) (1; 1,15) (0,97; 1,17)** (1; 1,24)** (1; 1,15) (1,2; 1,38)**
Фибриноген, г/л 8 6,5 9 8,5 7,5 7,0 14,3
(5; 12) (5,0; 11)* (5,8; 14,5) (5,5; 15) (6,0; 11)* (5,0; 10)* (7,5; 21)***
АЧТВ,с 34 33 31 34 34 33 33
(30; 38) (30; 37) (29; 35)** (30; 36) (31; 37) (30; 36) (31; 43)
Тромбиновое 16 16 15,5 16 17 16 17
время, с (15; 18) (15; 18) (15; 17) (15; 18) (15; 18) (15; 18) (16; 23)
Примечание. * - наличие статистически значимых различий по сравнению с группой I: * - р < 0,05, ** - р < 0,01, *** - р < 0,001.
Introduction
According to the prognoses, by 2020, cardiovascular diseases will account for about 36% of general mortality. The most important place among these diseases belongs to coronary heart disease (CHD), and the fight against it still is of the greatest social and economic significance and is equaled to the most thrilling issues faced by the society (1).
Surgical (CABG) and endovascular (transluminal balloon angioplasty and stenting) techniques are the most popular methods used for the treatment of CHD (2, 3). During the last decades, the amount of transluminal balloon angioplasty (TLBA) procedures steadily increased, and in 1994, the number of TLBA exceeded the number of CABG operations for the first time in the world (4). According to European Heart institute, the proportion of endovascular methods of CHD management is continuously and significantly increasing with regard to other methods of myocardial revascularization (5, 6).
According to GRACE trial, the number of interventions significantly rose with insignificant decrease of the number of CABG operations (7). Due to the use of present-day interven-tional technologies, equipment and drugs, the number of successful coronary interventions increased up to 90-95%, while the rate of complications decreased (7-9). It is worth noting, that during the last years, the population of patients undergoing PCI was considerably changed - the percentage of severely ill patients increased (10). While earlier the indications for PCI were limited by single-vessel disease with stenosis localization in proximal segments of the coronary arteries, with preserved left ventricular (LV) function and stable angina of effort refractory to conservative therapy, at present there are more patients with multives-sel disease, and percutaneous interventions are used for the most complex cases - in patients with acute coronary syndrome (11).
Meanwhile, no trials aimed at the study of various methods of prevention and prediction of the complications of PCI in the long-term follow-up (over 3 years) have been conducted. For this reason we have attempted to analyze various methodological approaches to the prediction of the probability of development and to the prevention of complications seen after percutaneous coronary interventions.
Purpose: to detect the predictors of the complications of PCI in acute coronary syndrome on the base of laboratory studies.
Material and methods
In order to reach this goal, we have analyzed 4028 cases of emergency stenting of the coronary arteries. The complications occurred in one third of patients (Table 1). Intraoperative complications prevailed - 1159 cases (80.3% of the total number of complications), late postoperative complications occurred in 15.7%, and early postoperative complications - in 4%. The most common intraoperative complications was "no-reflow" syndrome - in 82.5% cases.
Group I comprised 2568 patients who remained complications-free during the whole follow-up period after coronary stenting. The patients from Group II (n = 226) had restenosis. Thrombosis in the coronary stent developed in Group III patients (n = 59). The patients from Group IV (n = 129) had intraoperative intima dissection. Intraoperative heart rhythm disturbances were seen in the patients from Group V (n = 74). The patients from Group VI (n = 956) had intraoperative "no-reflow" syndrome. Finally, Group VII comprised 16 patients who died at various stages of the follow-up period.
Clinical, laboratory and instrumental methods were used for the diagnosis, the evaluation of the treatment efficacy and for dynamical follow-up. In accordance with the design of study, all examinations were carried out within the same time intervals: before the intervention and at various stages of the postoperative follow-up (in 6 months - the control of laboratory and instrumental data; then bi-annually - control of physical and ultrasound indices).
The data were processed using statistical software Statistica 6.0.
Table 1. Complications rate in emergency interventions
Number of patients
Complication (n = 4028)
absolute %
Intraoperative complications
Coronary artery dissection 129 3,2
"No-reflow" syndrome 956 23,7
Heart rhythm disturbances 74 1,8
Early postoperative complications
Coronary stent thrombosis 59 1,5
Late postoperative complications
In-stent stenosis 226 5,6
Complications, total 1444 35,8
Complications-free 2568 63,8
Death 16 0,4
general protein and albumin level in blood decreased - by 13.3 and 11,7% (p < 0.05), respectively, in comparison with the group without complications.
Creatine phosphokinase activity varied broadly - from 1 to 1464 U, and was 18 U on the average 18 (13.7; 25.7). Increased enzymes activity was seen with intraoperative rhythm disturbances: creatine phosphokinase by 38.2%, creatine phosphokinase-MB - by 4.5%, lactate dehydrogenase - by 1.7% (p < 0.05) in comparison with the group without complications. Yet more significant increase of enzymes activity was seen in the group of patients with postoperative coronary stent thrombosis: creatine phosphokinase by 8.6%, creatine phosphoki-nase-MB by 37.2%, lactate dehydrogenase -by 29.8% (p < 0.05) in comparison with the group without complications. The remaining complications were associated with decreased enzymes activity, particularly manifested in the group with lethal outcomes.
There was a correlation between creatine phosphokinase, creatine phosphokinase - MB and lactate dehydrogenase activity (G = 0.09, p = 0.04, G = 0.15, p = 0.00001, and G = 0.22, p = 0.0000001, respectively) and the development of complications after emergency stent-ing of the coronary arteries, in particular, be-
Table 3. Biochemical blood parameters in patients after emergency coronary stenting depending on complications
Parameter Group
I II III IV V VI VII
General 71.4 71.4 74.2 70.8 71 71.8 67.9
protein, g/l (67; 75.3) (69; 76) (69.4; 79.7) (67.4; 73.8) (67.4; 75.4) (67.8; 75.5) (66.3; 74.7)*
Albumin, g/l 42.8 43.1 41.8 42.6 42.1 43.7 37.8
(39.9; 45.4) (40.9; 45.3) (39.8; 44.6) (40.8; 44.6) (40; 45) (41.2; 45.8) (32.4; 43.1)*
ALT, U. 27.8 23.6 29.2 20 22.1 24 51.1
(18; 40) (16.5; 37.5)** (22.6; 42.0) (15.4; 30.6)** (16.6; 43.4)** (17.5; 35.7)* (41.9; 65)***
AspAT, U. 26 21 24.8 21.6 24.3 21.4 28.1
(19.2; 41.3) (17.1; 27.4)*** (21.9; 30)** (16.6; 27.7)*** (17; 36.7)** (17.9; 27)*** (27.8; 30)*
General 11 11.4 9.9 11 11.1 11 11.1
bilirubin, (8.5; 14.4) (9.1; 14.4) (8.8; 11) (8.5; 13.5) (7.9; 13.1) (8.8; 14.4) (10.7; 14)
mmol/l
Creatinine, 80 78 88 75.5 73 75 83
mmol/l (68; 92.4) (68; 91)* (67.6; 102)* (67; 88) (70; 93)*** (63; 88) (72; 119.5)
Urea, mmol/l 5.6 5.3 5.9 5.7 5.9 5.1 5.7
(4.5; 7.0) (4.4; 6.5) (4.4; 7.1) (4.8; 6.8) (3.9; 6.6) (4.4; 6.9) (4; 8)
CPK-MB, U. 113 99.5 155 88 117 93 74
(71; 270) (69; 150) (96; 276)** (63; 185)* (74; 272)*** (68; 140) (30; 200)
CPK, U. 18.6 17.9 20,2 17.7 25.7 16,1 14.3
(13.8; 26) (13; 20.9) (17.3; 41.4)* (14.2; 24.8) (14.5; 27.6)* (12.9; 23.4) (11; 22)
LDH,U. 260.5 214 338 217.5 265 222 166
(197; 385) (182; 272)*** (221; 451)*** (181; 278.5)** (202; 466)*** (183; 293) (150; 232)
Potassium 4.4 4.5 4.4 4.4 4.4 4,5 4.5
(4.2; 4.7) (4.2; 4.7) (4.3; 4.6) (4.1; 4.7) (4.1; 4.5) (4.2; 4.7) (3.95; 4.65)
Sodium 143 143.5 142 143 143 144 141.5
(141; 146) (141; 146) (139.5; 144.5) (141; 146) (141; 144.5) (141; 146) (140.5; 142.5)
Note: * - statistically significant differences in comparison with Group I: * - p < 0.05, ** - p < 0.01, *** - p < 0.001.
Results and discussion
Dispersion analysis of biochemical blood indices revealed significant differences between the groups for the following indices: activity of alanine aminotransferase, aspartate amino-transferase, lactate dehydrogenase, creatine phosphokinase-MB, creatinine (Table 2).
General protein level in patients varied from 37.5 to 94.8 g/l, albumin level - from 19.6 to 74.1 g/l (Table 3). Paired comparative analysis showed that in the group of patients with lethal outcomes after emergency intervention
Table 2. Results of Kruskal-Wallis dispersion analysis of biochemical blood parameters in patients after emergency coronary stenting
Parameter Н Р
General protein, g/l 6.4 0.38
Albumin, g/l 9.2 0.16
ALT, U. 31.2 0.00001
AspAT, U. 75.6 0.00001
General bilirubin, mmol/l 5.3 0.5
Creatinine, mmol/l 18.0 0.0061
Urea, mmol/l 4.9 0.56
CPK-MB, U 33.4 0.0001
CPK, U. 10.6 0.102
LDH, U. 64.1 0.00001
Potassium 3.5 0.75
Sodium 8.9 0.18
tween creatine phosphokinase activity and the risk of intraoperative rhythm disturbances (G = 0.29, p = 0.028); creatine phosphoki-nase-MB and lactate dehydrogenase activity with the risk of coronary artery dissection (G = 0.13, p = 0.029, and G = 0.18, p = 0.0022, respectively), "no-reflow" syndrome (G = 0.16, p = 0.000001, and G = 0.18, p = 0.0000001) and in-stent restenosis (G = 0.12, p = 0.0035, and G = 0.24, p = 0.0000001); lactate dehydro-genase activity with the risk of coronary stent thrombosis (G = 0.22, p = 0.014).
Alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase activity was decreased in all groups with complications after emergency coronary stenting, except for the group with lethal outcomes. The lowest level of alanine aminotransferase activity was seen in the group with coronary artery dissection - by 28.1% lower (p = 0.0017) in comparison with the group without complications, the lowest level of aspartate aminotransferase activity was noted in the group with in-stent restenosis -by 19.2% (p = 0.0000001). Increased alanine aminotransferase activity was a predictor of death after the intervention (G = 0.64, p = 0.02). Decreased alanine aminotransferase and as-partate aminotransferase activity suggested the risk of intraoperative coronary artery dissection (G = 21, p = 0.00053, and G = 0.22, p = 0.00033, respectively ) and "no-reflow" syndrome (G = 0.10, p = 0.00047, and G = 0.21, p = 0.0000001) and of postoperative in-stent restenosis (G = 0.13, p = 0.0015, and G = 0.22, p = 0.0000001).
Table 4. Results of Kruskal-Wallis dispersion analysis of lipid spectrum indices in patients after emergency coronary stenting
Parameter Н P
Cholesterol, mmol/l 15.3 0.018
HDL 11.3 0.08
LDL 10.6 0.1
Triglycerides 2.26 0.89
Dispersion analysis of the lipid spectrum components revealed significant differences in cholesterol level between the groups with various complications of emergency coronary stenting (Table 4).
Pair-wise comparison of lipid spectrum indices between the groups showed that the lowest cholesterol level was seen un patients with coronary stent thrombosis (by 12.3%, p = 0.028) an coronary artery dissection (by 10%, p = 0.029), while the highest level was noted in patients with intraoperative rhythm disturbances (by 15%, p = 0.024) (Table 5, Figure).
Dispersion analysis of coagulation indices revealed significant differences in PTI, INR and fibrinogen between the groups with complications after emergency coronary stenting (Table 6).
Pair-wise comparison of coagulation indices between the groups showed that the majority of patients had disturbed hemostasis indices,
Group
Cholesterol: KW-H(6.1765) = 15.2522445, p = 0.0184
Cholesterol level detected by biochemical blood test in various groups depending on complications after emergency coronary stenting.
Table 5. Lipid spectrum indices in patients after emergency coronary stenting depending on complications
Parameter Group
I II III IV
Cholesterol, mmol/l HDL LDL Triglycerides 4.48 (3.7; 5.4) 1.0 (0.82; 1.2) 2.5 (1.9; 3.3) 1.4 (1.0; 2.0) 4.1 (3.5; 5.28)* 1.0 (0.88; 1.24) 2.2 (1.7; 3.1)* 1.4 (0.9; 2.0) 3.93 (3.42; 5.23)* 0.94 (0.80; 1.1) 2.2 (1.55; 3) 1.7 (1.1; 2.8) 4.03 (3.52; 5.0)* 0.92 (0.80; 1.1) 2.4 (1.8; 3.0) 1.3 (1.0; 1.9)
V
VI
VII
5.15 (3.84; 5.86)*
0.93 (0.73; 1.2)
2.7 (2.2; 2.9) 1.7 (1; 2)
4.61 (3.8; 5.62) 1.1 (0.92; 1.3)
2.5 (1.8; 3.1)
1.4 (1.1; 2.05)
4.67 (4.02; 6.0)* 0.88 (0.85; 0.91)* 2.3 (1.6; 2.9)
1.5 (1.1; 2.6)
Note: * - statistically significant differences in comparison with Group I: * - p < 0.05, ** - p < 0.01, *** - p < 0.001.
Table 6. Results of Kruskal-Wallis dispersion analysis of coagulation parameters in patients after emergency coronary stenting
Parameter Н Р
Fibrinolytic activity, min 7.1 0.31
ART, sec 7.5 0.28
PTI, % 21.6 0.0014
INR 21.7 0.0014
Fibrinogen, g/l 15.4 0.017
A-PPT, sec 14.9 0.02
Thrombin time, sec. 6.0 0.42
more pronounced in the groups of patients with intraoperative heart rhythm disturbances, coronary stent thrombosis and in the group with lethal outcomes (Table 7). A-PPT and thrombin time were not significantly different between the majority of groups. However, their lowest values were noted in the group with early postoperative coronary stent thrombosis: by 8.8 (p = 0.004) and 3.1% (p = 0.07) respectively lower, than in the complications-free group. It is known that the decrease of these coagulation parameters increases the risk of coronary stent thrombosis (G = 0.29, p = 0.0004, and G = 0.23, p = 0.021).
Conclusions
Thus, we have found a correlation between creatine phosphokinase, creatine phosphoki-nase-MB and lactate dehydrogenase activity with complications development after emergency coronary stenting, in particular, between creatine phosphokinase activity with the risk of intraoperative rhythm disturbances; between creatine phosphokinase-MB and lactate dehydrogenase activity and coronary artery dissection and "no-reflow" syndrome; between lac-tate dehydrogenase activity and the risk of coronary stent thrombosis.
Increase activity of alanine aminotransferase was a predictor of death. Decreased activity of alanine aminotransferase and aspartate ami-notransferase suggested the risk of coronary artery dissection and "no-reflow" syndrome during coronary intervention, as well as of postoperative in-stent stenosis.
The lowest cholesterol level was seen in patients with coronary stent thrombosis and coronary artery dissection. The highest - in patients with intraoperative rhythm disturbances. The drop of these coagulation parameters increases the risk of coronary stent thrombosis.
Table 7. Coagulation parameters in patients after emergency coronary stenting depending on complications
Parameter Group
I II III IV V VI VII
Fibrinolytic activity, min 42 42 46 43 44 41 44
(36; 50) (37; 51) (37; 53) (37; 50) (37; 53) (35; 49) (36; 59)
ART, sec 60 60 58 58,5 60 59 76.5
(53; 69) (53; 68) (51; 62) (51; 69) (55; 70) (53; 67) (63.5; 97)**
PTI, % 93 94 93 95 91 95 83
(84; 98) (88.5; 98) (87; 97) (86; 101)* (81; 96)** (88; 99) (76; 84)*
INR 1.08 1.07 1.08 1.02 1.12 1.06 1.22
(1; 1.24) (1; 1.13) (1; 1.15) (0.97; 1.17)** (1; 1.24)** (1; 1.15) (1.2; 1.38)**
Fibrinogen, g/l 8 6.5 9 8.5 7.5 7,0 14.3
(5; 12) (5.0; 11)* (5.8; 14.5) (5.5; 15) (6.0; 11)* (5.0; 10)* (7.5; 21)***
A-PPT, sec 34 33 31 34 34 33 33
(30; 38) (30; 37) (29; 35)** (30; 36) (31; 37) (30; 36) (31; 43)
Thrombin time, sec 16 16 15.5 16 17 16 17
(15; 18) (15; 18) (15; 17) (15; 18) (15; 18) (15; 18) (16; 23)
Note: * - statistically significant differences in comparison with Group I: * - p <0.05, ** - p < 0.01, *** - p < 0.001.
Список литературы [References]
1. Иоселиани Д.Г. Актуальные вопросы кардиологии. М., 2002, 3.
Iosseliani D.G. Thrilling issues of cardiology. Moscow, 2002, 3. (In Russian)
2. Черкашин Д.В. Клиническое значение и коррекция эндотелиальной дисфункции. Клинические лекции. 2004.
Cherkashin D.V. Clinical significance and correction of endothelial dysfunction. Klinicheskie lekcii (Clinical lectures). 2004. (In Russian)
3. Gruentzig A.R., Senning A., Siegenthaler W.E. Nonoperative dilatation at coronary stenosis. Percutaneous transluminal coronary angioplasty. N. Eng. J. Med. 1979, 301, 61-68.
4. Gianturco-Roubin Flex coronary stent - guidelines for coronary stenting. Work shop of COOK inc. Vienna, Austria, April 1994.
5. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Хирургия сердца и сосудов в Российской Федерации (1996-1997 годы). Анналы хирургии. 1998, 6, 5-13.
Bockeria L.A., Gudkova R.G. Cardiovascular surgery in the Russian Federation (1996-1997). Annaly khirurgii (Annals of surgery). 1998, 6, 5-13. (In Russian)
6. Myler R. Coronary and peripheral angioplasty: historical perspective. In: Textbook of interventional cardiology; Ed. E. Topol. WB Saunders, 1999, 127-141.
7. Hannan E.L., Racz M.J., Walford F. et al. Long-term outcomes of coronary artery bypass grafting versus stent implantation. N. Engl. J. Med. 2005, 352, 2174-2183.
8. Anderson H.V., Shaw R.E., Brindis R.G. et al. A contemporary overview of percutaneous coronary interventions. The American College of Cardiology - National Cardiovascular Data Registry. J. Am. Coll. Cardiol. 2002, 39, 1096-1003.
9. McGrath P.D., Wennberg D.E., Dickens J.D. Jr. et al. Relation between operator and hospital volume and outcomes following percutaneous coronary interventions in the era of the coronary stent. JAMA. 2000, 284, 31393144.
10. Smith S.C. Jr., Dove J Т., Jacobs A.K. et al. ACC/AHA guidelines for percutaneous coronary intervention: a report of the American College of Cardiology/American
Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Revise the 1993 Guidelines for Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty). J. Am. Coll. Cardiol. 2001, 37, 22391-22391xvi.
11. Бокерия Л.А., Алекян Б.Г., Коломбо А., Бузиашвили Ю.И. Интервенционные методы лечения ишемической болезни сердца. М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2002, 11-13.
Bockeria L.A., Alekyan B.G., Colombo A., Buziashvili Yu.I. Interventional methods for the treatment of ischemic heart disease. Moscow: Publishing house of Bakoulev Center for Cardiovascular Surgery, 2002, 11-13. (In Russian)
12. Бакланов Д.В., Федоров В.В., Пристансков В.Д. Новая медицинская энциклопедия коронарная ангиопластика. Мир Медицины. 1998, 11-12.
Baklanov D.V., Fedorov V.V., Pristanskov V.D. Coronary angioplasty. New medical encyclopedia. Mir Meditziny (World of Medicine). 1998, 11-12. (In Russian)
Статья получена 11 апреля 2018 г. Принята в печать 1 июня 2018 г.
Manuscript received on April 11, 2018. Accepted for publication on June 1, 2018.
Сведения об авторах [Authors info]
Плечев Владимир Вячеславович - доктор мед. наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной хирургии Башкирского государственного медицинского университета Минздрава России, Уфа, Россия.
Рисберг Роман Юрьевич - доцент кафедры госпитальной хирургии Башкирского государственного медицинского университета Минздрава России; врач высшей категории по рентгенхирургическим диагностике и лечению ГБУЗ "Республиканский кардиологический центр" Минздрава России, Уфа, Россия.
Бузаев Игорь Вячеславович - канд. мед. наук, доцент кафедры госпитальной хирургии, заведующий отделением рентгено-хирургических методов диагностики и лечения №1 ГБУЗ "Республиканский кардиологический центр" Минздрава России, Уфа, Россия.
Олейник Богдан Александрович - канд. мед. наук, доцент кафедры госпитальной хирургии Башкирского государственного медицинского университета Минздрава России, Уфа, Россия.
Загитов Ильгиз Гайфуллович - врач по рентгенхирургическим диагностике и лечению ГБУЗ "Республиканский кардиологический центр" Минздрава России, Уфа, Россия.
* Адрес для переписки: Рисберг Роман Юрьевич - 450106 Уфа, ул. Ст. Кувыкина, 96. ГБУЗ "Республиканский кардиологический центр". E-mail: isbergu@mail.ru. E-mail: isbergu@mail.ru
Plechev Vladimir Viacheslavovich - Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Chair of Hospital surgery, Bashkir State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia, Ufa, Russia.
Risberg Roman Yurievich - Assistant Professor of the Chair of Hospital surgery, Bashkir State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia, Board certified specialist in endovascular diagnosis and treatment, State Budgetary Institution of Healthcare "Republican Center of Cardiology" , Ufa, Russia.
Buzaev Igor Viacheslavovich - cand. of med. sci., Assistant Professor of the Chair of Hospital surgery, Bashkir State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia; Head of the service of Endovascular diagnosis and treatment №1. State Budgetary Institution of Healthcare "Republican Center of Cardiology", Ufa, Russia.
Oleynik Bogdan Alexandrovich - cand. of med. sci., Assistant Professor of the Chair of Hospital surgery, Bashkir State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia, Deputy Head Physician for Surgery State Budgetary Institution of Healthcare "Republican Center of Cardiology".
Zaguitov Ilguiz Gayfullovich - specialist in endovascular diagnosis and treatment, State Budgetary Institution of Healthcare "Republican Center of Cardiology", Ufa, Russia.
* Address for correspondence: Dr. Roman Risberg - Republican Center of Cardiology. 96 Stepana Kuvykina str., Ufa, 450106, Russia. E-mail: zilgiz.82@gmail.com. E-mail: isbergu@mail.ru
