CC BY
53
значения - до 120 мг/л)), АМ-иммунотурбидиметрическим методом (набор реагентов «Витал Диагностик СПб» (нормальные значения - до 20 мг/л)).
Показатели состояния функции почек составили: креатинин крови 85,1 ± 2,6 мкмоль/л; креатинин мочи 21,3 ± 4,8 ммоль/л; СКФ 95,5 ± 4,2 мл/мин. Уровень АМ у 193 человек был менее 20 мг/л, у 37 человек - от 20 до 200 мг/л и у 11 человек - более 200 мг/л. Из 37 человек со значением АМ от 20 до 200 мг/л у 28 пациентов определялся белок в моче выше номинального диапазона (120 мг/л), у остальных 9 человек уровень белка в моче определялся в диапазоне от 80 до 120 мг/л. В группе обследованных больных со значениями белка в моче менее 80 мг/л (173 человека) нормальные значения АМ были выявлены в 99,4% случаев. У больных с выявленным белком в моче в диапазоне от 80 до 120 мг/л (29 человек) в 31% случаев определялись значения АМ от 20 до 200 мг/л, а в остальных 69% - значения АМ не превышали номинального диапазона. У пациентов с протеинурией более 120 мг/л (39 человек) в 95% случаев определялись значения АМ выше 20 мг/л.
Формирование группы риска развития ДН на основе своевременного определения АМ позволило диагностировать ДН на ранних стадиях. Критерием для формирования такой группы является уровень протеинурии более 80 мг/л. Исходя из полученных результатов, целесообразна разработка скрининга ДН, который основан на проведении общедоступного исследования протеинурии (методом ПГК) и по показаниям -исследования АМ. В итоге проведение такого скрининга позволит улучшить эффективность лечебно-профилактических мер у больных СД и предотвратит развитие ДН.
У.В. Харламова, О.Е. Ильичева. Ассоциация наличия мутации C677T гена MTHFR с кардиоваскулярными осложнениями у больных хронической болезнью ночек на программном гемодиализе. ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России, Челябинск
Цель - определить наличие ассоциации наличия мутации C677T гена MTHFR у больных хронической болезнью почек (ХБП) с сердечно-сосудистыми осложнениями (ССО) на программном гемодиализе.
Обследовано 102 больных на хрониодиализе. Молекулярно-генетическое выявление точечных мутаций
гена NTHFR проводили методом полимеразно-цепной реакции с аллель-специфичными праймерами. Тип исследования - случай-контроль на базе когортного (case-cohortstudy). К случаям относили пациентов, у которых в ходе наблюдения развился один или несколько неблагоприятных ССО (нарушения ритма и проводимости, острое нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, нарастание хронической сердечной недостаточности). С целью оценки независимого вклада переменных в вероятность развития осложнений и исходов применены методы ROC-анализа, метод пошаговой логистической регрессии. Для всех видов анализа статистически значимыми считались значения р < 0,05.
В ходе обследования у 49 (48%) пациентов выявлена замена нуклеотида цитозина (С) в позиции 677 тимидином (Т) гена MTHFR (13 (12,7%) пациентов - ТТ-генотип, у 36 (35,3%) - СТ-генотип). У 53 (52%) больных не обнаружено С677Т мутации гена MTHFR. Распределение частот генотипов соответствовало равновесию Харди-Вайнберга. Максимальная диагностическая значимость изучаемого показателя (наличие мутации С677Т генаMIHFR) для прогноза развития сердечно-сосудистых осложнений у больных ХБП, получающих терапию программным гемодиализом, достигалась при 56,7% чувствительности и 66,1% специфичности (АиС = 0,614 95% ДИ [0,519; 0,703], р = 0,01), что соответствовало пороговому значению показателя - наличие Т-аллеля гена MTHFR. В ходе пошагового логистического регрессионного анализа выявлена статистически достоверная ассоциация между наличием мутации С677Т гена MTHFR и вероятностью развития ССО ^ = 2,55; 95% ДИ [1,19; 5,41], х2 = 6,096, р = 0,01).
Параметры уравнения логистической регрессии:
Логит (Р) = -0,3528 + 0,9347 • Т, где Т - носительство Т-аллеля гена MTHFR.
Выводы. 1. В ходе ROC-анализа, пошагового логистического регрессионного анализа выявлена статистически достоверная ассоциация между наличием мутации С677Т гена MTHFR и вероятностью развития ССО у диализных пациентов. 2. Рекомендовано определение наличия мутации С677Т гена MTHFR диализным пациентам в качестве предиктора риска ССО.
ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ТРАВМАТОЛОГИИ
А.В. Селиванова', Ю.В. Марченко1,2. Соматотропная функция гипофиза у пациентов с тяжелой механической травмой. 1ГКБ им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения г Москвы; 2ФГБУ «НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского» РАМН
Цель исследования - выявить характер изменений сома-тотропной оси гипофиза у пациентов с тяжелой сочетанной травмой и установить прогностическую значимость выявленных нарушений.
В исследование включено 42 пациента с тяжелой сочетанной травмой (мужчин - 28, женщин - 14). Тяжесть состояния оценивалась по шкале ISS и составляла более 25 баллов. Для более полной оценки гормонально-метаболических изменений у пациентов, помимо стандартных клинико-метаболических показателей, был исследован гормон роста (ГР) и инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1) при поступлении и далее в динамике, а также показатели системной воспалительной реакции (фактор некроза опухолей-а, интерлейкин-1, интерлейкин-6, C-реактивный белок).
Установлено, что у пациентов с тяжелой механической травмой имеются статистически значимые изменения сомато-тропной оси. Среднее значение ГР составило 3,71 ± 1,88 нг/мл (референтное значение ГР было в пределах от 0,3 до 3,6 нг/ мл), тогда как среднее значение ИФР-1 составляло 108 ЕД/ мл (при референтном значении 135-449 ЕД/мл). При разде-
лении пациентов на группу с гнойно-септическими осложнениями и без таковых установлено, что у пациентов с гнойно-септическими осложнениями среднее значение гормона роста составляло 13,36 ± 3,54 нг/мл, тогда как в группе без указанных осложнений это значение составило 2,73 ± 0,54 нг/мл (р < 0,05). При значении ГР выше 10 нг/мл выживаемость больных резко снижается, она составила 45%.
В острый период критического состояния у пациентов с осложнениями в острый период травматической болезни имеется более выраженное повышение соматотропина, но меньшее снижение ИФР-1, тогда как у пациентов без гнойно-септических осложнений происходил менее значимый подъем ГР, но и менее значимое снижение ИФР-1. На основании этого наблюдения сделан вывод о наличии прогностических факторов развития гнойно-септических осложнений в острый период травматической болезни у пациентов с тяжелой механической травмой, а именно значимым для развития гнойно-септического состояния является повышение уровня соматотропина в острый период критического состояния более 10 нг/мл и снижение ИФР-1.
При проведении корреляционного анализа по Спир-мену была установлена положительная корреляция ГР с С-реактивным белком (г = 0,54, р = 0,08), ИЛ-1 (г = 0,45, р = 0,07) и ИЛ-6 (г = 0,41, р = 0,08). Указанная взаимосвязь может свидетельствовать обобщностигормональных нарушений
и системной воспалительной реакции. Мы проследили динамику ГР в ходе развития травматической болезни - в начале заболевания регистрировалось значительное увеличение со-матотропина (среднее значение составило 10,32 ± 2,31 нг/мл), а после 6 сут отмечалась тенденция к снижению ГР. Если критическое состояние продолжалось более 7 сут, то формировалась хроническая фаза критического состояния. Нейро-эндокринологически она характеризуется снижением уровня соматотропина - среднее значение ГР на протяжении 8-28 сут составляло 1,23 нг/мл. На основании этих изменений вместе с характерным для критического состояния катаболизмом мы предположили развитие у пациентов соматотропной недостаточности. Для подтверждения этого был проведен инсулиновый тест, по результатам которого было установлено, что 29% пациентов с тяжелой механической травмой имеют недостаточность ГР, 36% - имеют относительную соматотропную недостаточность, а у 35% сохранялась нормальная реакция соматотропной оси на гипогликемический тест. Именно у 29% пациентов с соматотропной недостаточностью летальность составляла 88%.
Выводы. 1. В ранний период тяжелой сочетанной травмы значение гормона роста выше 10 нг/мл коррелирует с наличием гнойно-септических осложнений и летальностью.
2. Снижение уровня ИФР-1 является неблагоприятным прогностическим критерием развития травматической болезни.
3. Недостаточность гормона роста в поздний период тяжелой скелетной травмы усугубляет развитие критического состояния и является прогностически неблагоприятным признаком для выживаемости пациентов.
А.Г. Соловьева, Н.В. Диденко, С.П. Перетягин, А.К. Мар-тусевич. Прогностическое значение и взаимосвязь некоторых биохимических показателей крови в ранний период ожоговой болезни. ФГБУ «ННИИТО» Минздрава России, Нижний Новгород
Известно, что обширные глубокие ожоги вызывают нарушение функций всех органов и систем, поэтому для успешной профилактики и лечения ожоговой болезни необходимо раннее выявление значимых прогностических предикторов. Целью работы явилось определение наиболее характерных и достоверных клинико-лабораторных диагностических параметров ожоговой болезни и выявление взаимосвязи между некоторыми биохимическими показателями крови в ранний период после термической травмы.
В плазме крови 15 взрослых здоровых людей и 60 больных с термической травмой (ожог более 15% п.т., II—III A, B степени, 1 сут после поражения) определяли активность аланин-аминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), у-глутамилтрансферазы (ГГТ), креатинкиназы (КК), креа-тинкиназы МВ (КК-МВ), а-гидроксибутиратдегидрогеназы (ГБДГ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), холестерол липопро-теидов высокой плотности (ХЛЛПВП), холестерол липопро-теидов низкой плотности (ХЛЛПНП) на полуавтоматическом биохимическом анализаторе CLIMA MC-15 с использованием
наборов реагентов DiaSys. В эритроцитах оценивали активность альдегиддегидрогеназы (АлДГ) по Б.М. Кершенгольц, Л.П. Ильиной (1998), глутатионредуктазы (ГР) и каталазы по Г.В. Сибгатуллиной с соавт. (2011), уровень малонового диальдегида (МДА) по методу В.Г. Сидоркина, И.А. Чулош-никовой (1993) на спектрофотометре Power Wave XS. Результаты обрабатывали с помощью программы Statistica-6.0.
У пациентов с ожогами свыше 15% поверхности тела в ранние сроки после поражения выявлен биохимический дисбаланс, проявляющийся в возникновении тканевой гипоксии, повышении активности тканевых трансаминаз (АЛТ в 1,5 раза (p = 0,026), АСТ в 2,24 раза (p = 0,004), ГГТ в 2,12 раза (p = 0,001), КК в 4,3 раза (p = 0,000), КК-МВ в 2,3 раза (p = 0,003) по сравнению с показателями практически здоровых людей), оксидоредуктаз (ЛДГ и ГБДГ в 1,93 (p = 0,001) и 1,3 раза (p = 0,006) соответственно) и каталазы (в 1,35 раза (p = 0,012)), снижении детоксикационной системы организма (АлДГ в 4,3 раза (p = 0,000)) и ГР в 3,5 раза (p = 0,009), приводя к уменьшению защиты эритроцитов от окислительного действия эндотоксинов. Известно, что каталаза участвует в окислении спиртов, приводя к увеличению альдегидов. Ингибирование АлДГ подтверждает выявленное увеличение МДА в 1,9 раза (p = 0,021) при ожоге. Кроме того, у больных с термической травмой отмечено статистически значимое возрастание уровня ХЛЛПВП в 1,71 раза (p = 0,012), что является косвенным доказательством развития интоксикации и поражения печени. Проведенный корреляционный анализ выявил наличие достоверной отрицательной корреляции между АлДГ и МДА (r = -0,36; p = 0,032), АлДГ и ХЛЛВП (r = -0,91; p = 0,001), положительной - между МДА и ХЛЛПВП (r = 0,56 p = 0,001). Выявленные дезадаптивно повышенные уровни МДА и ХЛЛПВП могут быть дополнительными диагностическими маркерами раннего периода развития ожоговой болезни. При анализе взаимосвязей отмечена выраженная прямая корреляция между показателями АЛТ и ГБДГ (r = 0,42; p = 0,010), ЛДГ и АЛТ (r = 0,45; p = 0,006), АСТ и КК (r = 0,35; p = 0,039), АСТ и ГБДГ (r = 0,54; p = 0,001), АСТ и ЛДГ (r = 0,56; p = 0,001), КК и КК-МВ (r = 0,70; p = 0,000), КК И ГБДГ (r = 0,31; p = 0,046), КК И ЛДГ (r = 0,53; p = 0,001), КК-МВ И ЛДГ (r = 0,66; p = 0,000), ГБДГ и ЛДГ (r = 0,61; p = 0,000), свидетельствующая о системном энзимном ответе организма на термическую травму. Рост активности исследуемых трансфераз и оксидоредуктаз в плазме крови, а также снижение каталитических свойств АлДГ и ГР в эритроцитах имеет большое прогностическое значение по той причине, что может привести к срыву всей системы детоксикации в органах и тканях.
Таким образом, полученные данные, с одной стороны, расширяют представления о корреляционных связях между клинико-лабораторными показателями в ранний период после термической травмы, с другой стороны, дают основание для вывода о важной прогностической роли некоторых биохимических параметров в развитии ожоговой болезни.
ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ТОКСИКОЛОГИИ
Г.Г. Бадамшина, Г.В. Тимашева, А.Б. Бакиров, А.Ж. Гиль-манов, Р.М. Саляхова, О.А. Валеева. Лабораторные маркеры ранних метаболических нарушений у работников крупного химического комплекса. ФБУН Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека, ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Уфа
В ходе производства полиэфирных смол (ПЭС), используемых в строительной и лакокрасочной индустрии, возможен контакт работающих с ароматическими углеводородами (бензол, этилбензол, стирол) и оксидами олефинов, причем при их комбинированном воздействии токсические эффекты
усиливаются. Поэтому раннее выявление признаков интоксикации - метаболических нарушений (поначалу минимальных) - в организме работников имеет большое профилактическое значение.
Целью нашего исследования было определение значимости неспецифических лабораторных маркеров ранних метаболических нарушений у работников производства полиэфирных смол, подвергающихся комбинированному воздействию химических веществ. Обследованы 549 аппаратчиков производства полиэфирных смол ОАО «Нижне-камскнефтехим»; группу сравнения составили 168 слесарей КИП, не имеющих контакта с ПЭС. Интенсивность перекис-
