Научная статья на тему 'Лабораторные исследования в эндокринологии'

Лабораторные исследования в эндокринологии Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

CC BY
1171
187
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Область наук
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Лабораторные исследования в эндокринологии»

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ЭНДОКРИНОЛОГИИ

Обследован 241 пациент с диагнозом СД 2 типа. Определение общей концентрации белка в моче проводили НТК-методом (набор реагентов «Вектор-Бест», Россия (нормальные значения до 120 мг/л)), АМ- иммунотурбидиметрическим методом (набор реагентов «Витал Диагностик СПб» (нормальные значения до 20 мг/л)).

В группе обследованных больных со значениями белка в моче менее 80 мг/л (173 человека) нормальные значения АМ были выявлены в 99,4% случаев. У больных с выявленным белком в моче в диапазоне от 80 до 120 мг/л (29 человек) в 31% случаев

определялись значения АМ от 20 до 200 мг/л, а в остальных 69% - значения АМ не превышали 20 мг/л. У пациентов с протеину-рией более 120 мг/л (39 человек) в 95% случаев значения АМ выше 20 мг/л.

Таким образом, среди больных СД 2 типа без патологической протеинурии целесообразно выделять группу риска с высокой вероятностью повышения АМ. По предварительным оценкам критерием для формирования этой группы является уровень белка 80 мг/л (при определении белка в моче методом ПГК).

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ЭНДОКРИНОЛОГИИ

Л.М. Анцилевич, Л.М. Султанова. Определение уровня ин-сулиноподобного фактора роста в крови в качестве маркера гипофизарного нанизма у детей. ГБОУ ДПО Казанская государственная медицинская академия Минздрава России

Своевременное выявление детей с гипофизарным нанизмом является одной из актуальных проблем детской эндокринологии. В настоящее время разработаны эффективные методы лечения гипофизарного нанизма препаратами рекомбинантного гормона роста. Однако вопросы скрининговой диагностики соматотроп-ной недостаточности до сих пор не решены, так как используемые в настоящее время методы сложны для пациента, трудоемки и могут проводиться только в стационарных условиях.

Цель исследования - поиск простого скринингового метода диагностики гипофизарного нанизма у детей.

Мы предложили в качестве скринингового теста по диагностике соматотропной недостаточности у детей определение уровня инсулиноподобного фактора в крови. Скрининговые медицинские обследования проводили в период 2008-2011 гг. на базе ООО Центр современной медицины Казани. Был обследован 551 ребенок с задержкой роста в возрасте от 11 до 17 лет. Полученные данные свидетельствуют о корреляции между содержанием ИПФР в крови и выраженностью ответа на стимуляцию выброса ГР. У 89,3% детей при исходно низком уровне ИПФР ответ на стимуляцию выброса ГР был ниже критического уровня 20 МЕ/мл. Прогностическая ценность положительного результата 86%, отрицательного результата теста - 100%.

Определение уровня ИПФР в сыворотке может быть предложено как скрининговый метод выявления соматотропной недостаточности, порогом для дальнейшего обследования можно считать уровень ИПФР 100 МЕ/мл.

Л.В. Барабаш, Е.Ф. Левицкий. Учет временного фактора в лабораторной диагностике эндокринопатий. ФГБУН Томский НИИ курортологии и физиотерапии ФМБА России

Определение концентрации гормонов является неотъемлемой составляющей при диагностике эндокринопатий. Эндокринологи, как правило, ориентированы на референсные значения, учитывающие только циркадианный (суточный) ритм, не принимая во внимание сезонные (цирканнуальные) вариации гормональной регуляции.

Цель исследования - изучение цирканнуальной динамики уровня гормонов. В течение трех лет у 370 (ежемесячно по 1820 человек) практически здоровых мужчин в возрасте 28-45 лет определяли концентрации кортизола, инсулина, тиреотропного гормона (ТТГ), трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4). Для обсчета использовали метод косинор-анализа и адекватные тесты математической статистики. Результаты представлены в виде медианы [2,5; 97,5 процентилей]. Хроноанализ выявил наличие выраженной цирканнуальной цикличности гормонов и позволил выделить фазы годового ритма. Концентрация кортизола с апреля по сентябрь (615,00[444,00;7 36,00] нмоль/л) оказалась существенно выше таковой с октября по март (520,00[402,00; 680,50] нмоль/л, р = 0,001). Содержание инсулина с мая по октябрь составило 20,80[11,60;27,10] мкМЕ/л, а с ноября по апрель -15,30[10,20; 21,00] мкМЕ/л, р = 0,003. Активность тиреоидной системы также имеет зависимость от фазы годового цикла. Уровни ТТГ и Т3 с декабря по май находятся в пределах 1,25[0,90; 2,00] мкМЕ/мл и 1,80[1,60; 2,00] нмоль/л соответственно. С

июня по ноябрь концентрации этих гормонов располагаются в диапазоне 1,10[0,80; 1,70] мкМЕ/мл, р = 0,003 и 1,60[1,30; 1,80] нмоль/л, р = 0,000 соответственно. Динамика Т4 носит противоположный характер - максимальные значения отмечаются с июня по ноябрь (111,65[96,50; 121,60] нмоль/л), а минимальные - с декабря по май (102,15[92,5,50; 112,35] нмоль/л, р = 0,005). Полученные результаты позволяют говорить о необходимости учета фазы годового цикла при постановке диагноза и назначении адекватной терапии.

С.В. Беляева, И.В. Топорищева, М.А. Неница, Я.Б. Бейкин. Определение антимюллерова гормона у женщин с бесплодием. МАУ Клинико-диагностический центр, Екатеринбург

Антимюллеров гормон (АМГ) - представитель семейства факторов роста. У женщин АМГ продуцируют гранулёзные клетки яичников. АМГ не контролируется гонадотропинами, а отражает только популяцию фолликулов. В ряде исследований показано, что АМГ является количественным маркером овари-ального резерва и может использоваться при применении вспомогательных репродуктивных технологий. Исследование АМГ обладает большей предсказательной значимостью по сравнению с другими тестами (ФСГ, ингибин В, эстрадиол). Особо отмечается отрицательная предсказательная значимость данного теста. Он не вовлечен в классическую петлю обратной связи, не зависит от цикла, действует не как системный, а скорее как паракринный фактор регуляции.

Цель исследования - определить диагностическую значимость определения АМГ у женщин репродуктивного возраста с бесплодием.

Определение АМГ в сыворотке крови проведено ИФА (наборы фирмы «Beckman Coulter», США). Референсные значения: 1,0-10,6 нг/мл. Обследовано 567 женщин в возрасте от 23 до 47 лет (33,7 ± 5,4 лет) с отягощенным акушерским анамнезом, бесплодием из ГПЦ.

Уровень АМГ был снижен у 19 женщин (12%) из 157 обследованных в возрасте до 30 лет, у 155 женщин (44%) из 350 обследованных до 40 лет, у 34 женщин (62%) обследованных до 45 лет. Повышенный уровень АМГ обнаружен у 7% женщин до 30 лет, у 2% женщин до 40 лет, не обнаружен у женщин старше 40 лет. Повышенные уровни АМГ наблюдаются при СПКЯ, при гранулёзоклеточных опухолях яичников.

Исследование подтвердило диагностическую значимость определения антимюллерова гормона у женщин репродуктивного возраста с бесплодием как маркера овариального резерва.

И. Ю. Голоусенко, Е. Н. Орлов. Значение определения стероидного профиля мочи для выбора патогенетически обоснованной терапии акне у женщин. ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет, Институт нефтехимического синтеза им. А. В. Топчиева, Москва

Одним из клинических проявлений гиперандрогении являются акне, которые встречаются у 15-30% женщин репродуктивного возраста. Успех лечения зависит от правильности выбора терапии, её патогенетического обоснования. Определение метаболитов стероидных гормонов в моче позволяет провести неинвазивную диагностику и установить источник гиперан-дрогении. Так, при яичниковой форме гиперандрогении в моче повышена экскреция андростерона и этиохоланолона, при над-почечниковой значительно повышена экскреция дегидроэпи-

КЛИНИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА, № 9, 2013

андростерона, при смешанной - все перечисленные стероиды, причем уровень дегидроэпиандростерона колеблется в широких пределах относительно андростерона, что позволяет сделать вывод о степени вовлечения в патологический процесс яичников и надпочечников.

Под наблюдением находилось 56 женщин с акне различной степени тяжести в возрасте от 18 до 40 лет. В контрольную группу вошли 23 пациентки с акне, которым не проводилось лабораторное исследование. При определении стероидного профиля мочи у 28,7% выявлена яичниковая форма гиперандрогении, у 30,9% - смешанная, а у 40,4% - отсутствие лабораторных признаков гиперандрогенного состояния, причем надпочечниковая форма в этой группе пациентов не была выявлена.

Это позволило рационально подобрать системную терапию с использованием гормональных препаратов и получить отличные и хорошие результаты у женщин с яичниковой формой гиперан-дрогении в 70,4% случаев, при смешанной форме - в 75,9%, а в группе больных, получавших лечение гормональными контрацептивами без определения формы гиперандрогении, только у 30,4%.

Е.А. Кирякина, А.Н. Лавров, Л.В. Курашвили, О.Ф. Фролкина. Состояние тиреоидного статуса у подростков в репродуктивный период. ГБУЗ Пензенская центральная районная больница

Обследовали 370 подростков Пензенского района, из них юношей 194 и девушек 176. Выявлено заболеваний - 530, из них впервые - у 294 человек (55%).

Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани составили 19%, болезни глаз и его придаточного аппарата - 18%, болезни органов пищеварения - 18%, болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ - 15%.

Цель работы - проанализировать результаты диспансеризации за 2012 г. и оценить функциональное состояние щитовидной железы в период полового созревания.

Цель исследования - провести эндокринологическое обследование подростков и обосновать состояние здоровья детей на основании осмотра, пальпации, УЗИ и оценки тиреоидного статуса.

По результатам осмотра 370 подростков врачами-специалистами за период диспансеризации выявлена группа подростков, которые нуждались по клиническим критериям в оценке тиреоидного статуса. В эту группу вошли дети с избытком или дефицитом массы тела, низкорослостью или слишком высоким ростом, задержкой физического и полового развития, отклонениями по УЗИ. В группу вошел 81 пациент (40 девушек и 41 юноша), что составило 21,9% от общего числа детей. У этих детей исследовали тиреотропный гормон (ТТГ), общий и свободный тироксин и трийодтиронин (Т4, Т3), титры антител к тиреопироксидазе (Анти-ТПО) и тиреоглобулину (Анти-ТГ). Отклонения выявлены у 34% юношей и 25% девушек. Анализируя результаты исследований, установили повышение уровня ТТГ при нормальном содержании тиреоидных гормонов у 83% пациентов. Изменения ТТГ в сторону повышения у девушек были более выраженными, чем у юношей. Титры Анти-ТПО и Анти-ТГ в сыворотке крови были повышены.

Выводы. 1. Показатели заболеваемости подростков с эндокринной патологией находятся на третьем месте в структуре выявленной патологии подростков при диспансеризации. 2. Преобладающей патологией у подростков с клиническими проявлениями нарушений обмена веществ и функции эндокринной системы Пензенского района является субклинический гипотиреоз, характеризующийся нормальным уровнем тиреоидных гормонов, сочетающимся с умеренно повышенным уровнем ТТГ и часто сочетающимся с повышенным уровнем Анти-ТПО и Анти-ТГ.

Н.А. Ковязина, Н.А. Алхутова, Н.М. Калинина. Кто назначит исследование антител к рецептору тиреотропного гормона лучше эндокринолога? ФГБУ ВЦЭРМ им А.М. Никифорова МЧС России, Санкт-Петербург

Ряд тестов, выполняемых с целью диагностики состояния щитовидной железы, в силу своей узкой направленности и/или высокой стоимости, не могут назначаться как скрининговые. Врачи клинической лабораторной диагностики совместно с врачами-клиницистами могут найти пути для уменьшения количества необоснованных назначений подобных тестов.

Цель исследования - проанализировать выявляемость анти-

тел к рецептору тиреотропного гормона при назначении исследования эндокринологом и другими врачами-специалистами.

В течение 2011-2012 гг. исследование антител к рецептору ТТГ (АтТТГр) в сыворотке крови (MEDIZYM T.R.A.,MEDIPAN, Германия, ИФА; норма < 1 МЕ/л) было выполнено 215 пациентам центра. Из них 125 пациентам назначение было сделано эндокринологом и 90 пациентам - другими врачами.

Выявлено, что в 1-й группе (125 человек) у 37 пациентов результат исследования был положительным (>/=1,5 МЕ/л), в 2-х случаях расценивался как сомнительный и у 86 человек - отрицательный (< 1 МЕ/л). У 89 из 90 пациентов второй группы результат исследования АтТТГр был отрицательным, а в истории болезни не было данных о наличии тиреотоксикоза. У 1 пациента уровень АтТТГр был равен 1.69 МЕ/л при уровне тирео-тропного гормона < 0,01 МЕ/л. Таким образом, не потребовалась статистическая обработка результатов, чтобы утверждать, что во 2-й группе отсутствовала случайная выявляемость АтТТГ, которая могла бы послужить основанием для назначения этого теста пациентам без рекомендации эндокринолога.

Выводы. 1. Рекомендация проводить определение АтТТГр только в случае назначения этого теста эндокринологом позволит снизить количество необоснованных исследований. 2. Несмотря на кажущуюся простоту и очевидность описанной ситуации, подобный аналитический подход к деятельности лаборатории позволяет сделать диагностику более рациональной и экономной.

Ю.П. Милютина, М.Г. Степанов, А.В. Пустыгина, А.В. Арутюнян. Оценка информативности определения суточного ритма экскреции 6-сульфатоксимелатонина. ФБГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН, Санкт-Петербург

Мелатонин является основным гормоном пинеальной железы. Известно, что пик синтеза этого гормона наблюдается в темное время суток. Одним из методов контроля функции пи-неальной железы и нормальной выработки мелатонина является оценка экскреции его метаболита - 6-сульфатоксимелатонина (6-СОМТ).

Цель исследования - определение содержания 6-СОМТ в моче в дневное и ночное время суток. Для этого была разработана схема, при которой определение содержания 6-СОМТ проводилось в двух порциях мочи: 1 - ночная моча, при сборе мочи с 23 ч вечера до 7 ч утра, и 2-я-дневная моча, с 7 ч утра до 23 ч вечера. 6-СОМТ определяли иммуноферментным методом с использованием реактивов BULMAN (Швейцария). Конечный расчет экскреции 6-СОМТ проводили в нг/ч и вычисляли коэффициент отношения его ночной/дневной экскреции (н/д). Было установлено, что у пациентов с нарушениями цикла сон/ бодрствование, также как и у онкологических больных, происходит снижение количества ночной экскреции 6-СОМТ. Однако у пациентов с нарушениями сна отмечено увеличение данного показателя в порции дневной мочи, что отражается в снижении отношения н/д < 2,0. Можно предположить, что подобное изменение ритма экскреции 6-СОМТ связано не с общим снижением синтеза мелатонина, а с нарушением времени формирования его ночного пика. У онкологических пациентов уровень дневной экскреции 6-СОМТ достоверно снижен, при этом коэффициент н/д сохраняется > 2,0. Отмеченное снижение данного показателя в порции ночной мочи без повышения ее в дневной, вероятно, носит более негативный характер, так как связано с общим снижением синтеза мелатонина.

Таким образом, предложенная схема определения суточного ритма 6-СОМТ по анализу не только ночной, но также и дневной мочи может быть использована при изучении причин нарушения формирования пика ночной секреции мелатонина.

Н.В. Туктанов, А.П. Цибулькин, В.А. Кичигин. Состояние перекисного окисления липидов при нарушении функции щитовидной железы. БУ Республиканский центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями, Чебоксары; Казанская государственная медицинская академия; Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова, Чебоксары

Активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) является признаком многих заболеваний. Изменения активности ПОЛ наблюдаются и при нарушении функции ЩЖ.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОвАНИЯ пРИ зАБОЛЕвАНИЯх ЛЕГКИх

Цель исследования - уточнение связи ПОЛ с содержанием тиреоидных гормонов, изучить влияние терапии гипо- и гипер-тиреоза на состояние ПОЛ.

Обследованы 23 пациента с гипотиреозом, 43 - с гипертирео-зом, 29 человек составили группу сравнения. Проводили индуцированную хемилюминесценцию (ХЛ) на биохемилюминометре БХЛ-06 (Россия, Нижний Новгород). Измеряли уровни диеновых и триеновых конъюгатов (ДК, ТК) и малонового диальдегида (МДА) на спектрофотометре СФ-46 (СССР, Ленинград). Содержание ДК определяли в метанол-гексановой липидной фракции (5:1) при X = 233 нм, ТК - в той же фракции при X = 275 нм, МДА - при X = 532 нм. Методами ИФА определяли содержание тиреотропного гормона (ТТГ), общего и свободного трийодтиронина (Т3, свТ3), общего и свободного тироксина (Т4, свТ4), на спектрофотометре «Мультискан».

Светосумма (S) по данным ХЛ повышалась у 74,4% больных тиреотоксикозом и 52,2% гипотиреозом, содержание МДА - в 25 и 28%, ДК - в 65 и 60%, ТК - в 81 и 66,7% соответственно. Тяжелой степени тиреотоксикоза по сравнению со среднетяжелым соответствовали более высокие уровни S, МДА, ДК. При гипотиреозе выявлены корреляции ТТГ с концентрацией ДК (r = +0,54) и ТК (r = +0,65), при тиреотоксикозе - свТ4 с содержанием ТК (r = +0,89). Улучшение гормонального статуса способствовало снижению активности ПОЛ.

В условиях гипотиреоза и особенно тиреотоксикоза происходит активация ПОЛ. Есть связь активности ПОЛ с уровнями тиреоидных гормонов и тяжестью тиреотоксикоза. Контроль за состоянием ПОЛ является одним из методов оценки тяжести состояния и эффективности терапии при нарушении функции ЩЖ.

Л.Д. Цатурян1, Т.П. Бондарь2, Р.Х. Кувандыкова1. Функциональная активность глюкокортикоидных и половых гормонов у мальчиков-подростков разных этнических групп.

ТБОУ ВПО Ставропольский государственный медицинский университет Минздрава РФ; 2ФГАОУ ВПО Северо-Кавказский федеральный университет

В современном российском обществе сохраняется неблагоприятная тенденция в динамике состояния здоровья школьников. В качестве индикатора влияния неблагоприятных факторов выступают показатели гормонального статуса, которые не только отражают, но и формируют реактивное состояние организма.

Нами проведено исследование с целью изучения активности глюкокортикоидных и половых гормонов современных подростков с учетом этнической принадлежности. В исследовании приняли участие мальчики-подростки (13-16 лет) русской (n = 28) и туркменской (n = 26) национальности. В сыворотке крови определяли концентрацию кортизола, тестостерона и эстрадиола методом твердофазного конкурентного иммуноферментного анализа на микропланшетном ридере «Benchmark» с применением моноклональных (для кортизола) и поликлональных (для эстрадиола и тестостерона) антител, с использованием наборов «Диагностические системы»

(Россия). Полученные данные анализировались методами параметрической статистики с использованием критерия t Стьюдента, уровень значимости считался достоверным прир < 0,05.

Сравнительный анализ уровня кортизола в группе русских мальчиков выявил повышение (р < 0,01) концентрации кортизола (377,84 ± 34,27 нмоль/л) в сравнении с туркменскими школьниками (236,76 ± 25,35 нмоль/л), что свидетельствует о напряжении механизмов адаптации у русских мальчиков-подростков.

Определение уровня половых гормонов позволяет выявить репродуктивный потенциал современных школьников. Значения тестостерона оказались в пределах возрастной нормы и составили 7,47 ± 1,60 нмоль/л в группе русских мальчиков и 6,85 ± 1,50 нмоль/л у туркменских подростков. Более высокая концентрация эстра-диола выявлена в выборке русских подростков (2,15 ± 1,43 пг/мл) в сравнении с туркменскими мальчиками (1,2 ± 0,21 пг/мл).

Таким образом, результаты проведенного исследования отражают различный уровень активности глюкокортикоидных и половых гормонов у мальчиков-подростков разной национальности, возможно обусловленные особенностями регуляции метаболических процессов, влиянием факторов внешней среды, а также этнической принадлежностью.

Б.Г. Яровинский. Антитела щитовидной железы у больных алопецией. ГБОУ ВПО Челябинская государственная медицинская академия Минздрава РФ

Пациенты с алопецией составляют около 2% дерматологических больных. Пик заболеваемости - пубертат. У 20-50% пациентов с этой патологией, по данным литературы, имеются клинические проявления атопии.

Из 1217 человек амбулаторного приема очаговая алопеция (ОА) выявлена у 91 , тотальная (ТА) - у 48 пациентов, всего 149 человек - 12,5% приема. Длительность заболевания от 3 мес до 7 лет, 110 женщин и 39 мужчин в возрасте от 3 до 64 лет. В анамнезе у 41% больных атопическая патология. В венозной крови, взятой утром натощак, определяли IgE, анти-ТГ и анти-ТПО. Обследование проводилось методом иммуноферментного анализа Micro Reader 4 (США) наборами реактивов ЗАО «Вектор-Бест». Общий IgE из 149 пациентов у 58 (39,5%) варьировал от 120 МЕ/мл до 2500 МЕ/мл, у 91 - в пределах нормы (0-100 МЕ/ мл). Повышенный уровень антител к щитовидной железе у 54 пациентов, анти-ТГ выявлены у 11(4 мужчины и 7 женщины) в диапазоне от 75 до 140 МЕ/мл, анти-ТПО - у 47(8 мужчин и 39 женщины) от 35 до 1000 МЕ/мл, антитела обоих классов - у 7. При повышенном уровне IgE анти-ТГ определялись в 5 случаях, анти-ТПО - в 21 случае, ТА- положительный уровень IgE - у 18 пациентов - (37%), антитела к гормонам щитовидной железы у 21 пациента (44%), преобладали повышенные уровни анти-ТПО, что можно объяснить значительным количеством женщин.

Гиперпродукция IgE и наличие антитиреоидных антител имеют практическое значение в патогенезе и поиске методов реабилитации.

лабораторные исследования при заболеваниях легких

Л.В. Ардатова, А.А. Кравец, В.С. Славогородский. Оценка иис-ледований фибронектина и церулоплазмина при заболеваниях легких. НУЗ Дорожная клиническая больница на станции Самара Цель - обоснование целесообразности использования в диагностике заболевания легких наряду с рутинными методами исследования содержания в сыворотке крови фибронектина и це-рулоплазмина, концентрация которых существенно изменяется при интерстициальных поражениях сосудов, интерстициальной ткани и фиброза легких.

Методом иммуноферментного анализа исследовано содержание уровня фибронектина и церуплазмина. При этом обследовано 269 человек в возрасте от 21 года до 63 лет (79 человек с бактериальной пневмонией, 190 - с хроническим бронхитом и 39 здоровых) на содержание в сыворотке крови церулоплазмина и фибронектина.

При бактериальной пневмонии у 67% больных обнаружено повышение церулоплазмина в 3-4 раза, при обострении хронического бронхита у 43% больных в 1,5-2 раза. Фибронектин при бактериальной пневмонии у 91% больных повышался в 12-15 раз, при хроническом бронхите у 73% больных повышение было в 8-10 раз. Наблюдалась четкая корреляция (р < 0,05) с данными иммунограммы: уровень комплемента, иммуноглобулины, лизоцим. Установлена достоверная значимость между повышением уровня церулоплазмина и фибронектина и тяжестью клинического течения заболевания. Прогноз заболевания был прямо связан с уровнем этих показателей, в первую очередь фибронектина. Чем дольше сохраняется повышенный уровень церулоплазмина и особенно фибронектина, тем более затяжным течением характеризовалось заболевание, тем больше вероятность перехода острого процесса в хронический.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.