CC BY
43
УДК 616.831-006.484
Р.Ж. Ауэзова, А.Ж. Доскалиев, Б.Б. Жетписбаев, А.О. Кожахметова, Н.А. Рыскельдиев, Н.Г. Кисамеденов, С.Б. Сейтбеков
АО «Национальный центр нейрохирургии», г. Астана, Казахстан
ЛАБОРАТОРНЫЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С ВЫЖИВАЕМОСТЬЮ У ПАЦИЕНТОВ С ГЛИОМАМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
Актуальность. Связь хронического воспаления с онкогенезом хорошо известна, что объясняет повышенный интерес к поиску таких недорогих и информативных маркеров воспаления, как соотношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR), распределение объема эритроцитов по ширине (RDW), скорость оседания эритроцитов (СОЭ), уровень С-реактивного белка (СРБ) и т.д.
Цель. Целью исследования является анализ прогностической ценности широкой панели факторов воспаления у пациентов с глиомами головного мозга (ГГМ).
Методы. В исследование было включено 190 пациентов с ГГМ, прооперированных в 2013-2016 гг. в Национальном центре нейрохирургии (НЦН), г. Астана, Казахстан. Анализ данных проведён с использованием статистического пакета STATISTICA 7.0 (StatSoft, Inc., USA, Tulsa, OK).
Результаты. Статистически значимая ассоциация с исходом была получена для следующих показателей (непараметрический критерий Манн-Уитни): СОЭ (р=0,007); NLR (p=0,004); RDW (p=0,03);уровней лейкоцитов (p=0,04) и альбумина (p=0,02); отношения СРБ к альбумину (CAR, p=0,05); а также возраста (p=0,0002); функционального статуса Карновского (KPS, p<0,0001) и степени злокачественности опухоли (G, p<0,0001). Дискриминантный анализ вклада исследуемых показателей в выживаемость, при пошаговом исключении наименее информативных, оставил возраст, KPS и G (р<0,0001). Выводы. Данное исследование выявило связь целого ряда воспалительных параметров (NLR, RDW, СОЭ, уровней лейкоцитов и альбумина, CAR) с выживаемостью при ГГМ; отметим, что прогностическое значение CAR, насколько нам известно, у пациентов с глиомами ранее не было показано. При этом, наиболее сильными факторами прогноза были возраст, пол, G и KPS. Дальнейшие исследования с расширением группы пациентов позволят продвинуться в поиске новых значимых маркеров и терапевтических подходов.
Ключевые слова: воспаление, глиомы, СОЭ, СРБ, NLR, альбумин, CAR, KPS, G, выживаемость.
Список сокращений:
KPS - Karnofsky performance score (функциональная шкала Карновского)
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
NLR - отношение нейтрофилов к лимфоцитам
CRP - С-реактивный белок
CAR - отношение СРБ к альбумину
G - степень злокачественности
Введение.
Связь хронического воспаления с онкогенезом была показана во многих исследованиях [1, 2]. В связи с этим представляется актуальным поиск недорогих и информативных прогностических маркеров воспаления у онкобольных. Множество работ, проведенных на популяциях больных с различными онкопатологиями, в том числе с ГГМ, показали прогностическую значимость таких широ-
ко доступных воспалительных маркеров, как лейкоциты [3], NLR [4], тромбоциты [5], PLR [6], СОЭ [7], альбумин, СРБ [8] и т.д. В недавних исследованиях было установлено, что увеличение инфильтрации опухоли нейтрофилами сопровождается подъёмом их уровня в крови и коррелирует со степенью злокачественности ГГМ [9, 10]. Появляется всё больше данных о том, что хроническое воспаление, связанное с онкогенезом, вызывает неконтролируемую активацию тромбоцитов и опу-
Р.Ж. Ауэзова, email: [email protected]
холевый рост [11]. Другим доступным потенциальным маркером прогноза является отношение СРБ к альбумину (CAR); повышение этого показателя было показано при ряде опухолей [12, 13, 14]. Однако, работ, посвящённых изучению CAR при ГГМ, насколько нам известно, не проводилось.
Целью данного исследования является анализ ассоциации широкой панели маркеров воспаления (CAR, NLR, RDW, СОЭ, PLR, СРБ, уровня лейкоцитов и альбумина) с выживаемостью. Также, был проанализирован вклад других потенциальных прогностических факторов, таких как KPS, возраст и степень злокачественности. Материалы и методы.
Проведён проспективный анализ данных 190 пациентов с ГГМ, прооперированных в 20132016 гг. В исследуемую группу были отобраны пациенты с глиомами II-IV степени злокачественности (GII-IV), отсутствием активного воспалительного процесса, наличием полного предоперационного анализа крови и данных выживаемости. Были проанализированы следующие параметры пациентов: возраст, пол, KPS, CРБ, NLR, RDW,
PLR, альбумин, CAR, СОЭ, лейкоциты, G и продолжительность жизни. Забор крови производился за 1-2 дня до оперативного лечения с помощью геманализатора (Abbott CD-1800; Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA). Для категорий-ных показателей были рассмотрены пороговые значения: KPS=70, CРБ=5мг/л, NLR=4, RDW=14%, PLR=175.
Все пациенты подписали информированное согласие об участии в исследовании, одобренном Этическим Комитетом НЦН (IORG0008395).
Статистический анализ проводился с использованием статистического пакета STATISTICA 7.0 (StatSoft, Inc., USA, Tulsa, OK). Результаты.
В исследование включено 190 пациентов в возрасте от 18 до 67 лет (средний возраст 44,1 года), в том числе 108 мужчин (средний возраст 43,1 года) и 82 женщины (средний возраст 45,5 лет). Статистически значимого различия по возрасту между мужчинами и женщинами не выявлено (р=0,16). Патогистологическая характеристика группы представлена в таблице 1.
Таблица 1
Патоморфологическое заключение Количество G
Всего GII 25 II
Протоплазматическая астроцитома 4 II
Фибриллярная астроцитома 2 II
Олигодендроглиома 8 II
Олигоастроцитома 6 II
Эпендимома 2 II
Пиломиксоидная астроцитома 1 II
Диффузная астроцитома 2 II
Всего GШ 71 III
Анапластическая олигодендроглиома 39 III
Анапластическая олигоастроцитома 8 III
Анапластическая астроцитома 8 III
Анапластическая эпендимома 14 III
Анапластическая ганглиома 2 III
Всего GIV 94 IV
Глиобластомы 89 IV
Глиосаркомы 5 IV
Всего 190
ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ С ГГМ
Связь основных показателей с показателем G критерия Краскела-Уоллиса. В таблице 2 приведены анализировалась с помощью непараметрического медианы, квартили, р-значения и пары значений G
Таблица 2
АССОЦИАЦИЯ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ МАРКЕРОВ СО СТЕПЕНЬЮ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ ГГМ
Показатель GII; n=25 GIII; n=71 GIV; n=94 P Парные различия
возраст 34 (28; 41) 37 (29; 49) 53 (42; 58) <0,0001 II vs IV; III vs IV
KPS 70 (70; 70) 70 (60; 70) 60 (60; 70) <0,0001 II vs IV; III vs IV
лейкоциты 6,5 (4,8; 9,4) 7,0 (5,6; 8,7) 8,1 (6,4; 11,6) 0,006 II vs IV; III vs IV
NLR 2,3 (1,5; 3,6) 2,1 (1,6; 3,9) 3,3 (2,1; 5,0) 0,003 III vs IV
RDW 12,7 (12,1; 13,3) 12,9 (12,3; 13,4) 13,0 (12,4; 13,8) 0,44 —
PLR 140 (96; 159) 125 (99; 159) 127 (89; 190) 0,83 —
ТОЭ 6,0 (4,0; 9,5) 7,0 (5,0; 10,0) 10,0 (6,0; 20,0) 0,002 II vs IV; III vs IV
CРБ 1,0 (0,4; 2,6) 0,9 (0,5; 2,6) 1,9 (0,7; 6,2) 0,06 —
альбумин 43,4 (41,4; 45,7) 44,1 (41,4;46,3) 42,2 (39,3; 45,0) 0,02 III vs IV
CAR 0,02 (0,01; 0,07) 0,02 (0,01; 0,06) 0,05 (0,02; 0,15) 0,02 III vs IV
Связь основных показателей с выживаемостью (исходом) анализировалась с помощью непараметрического критерия Манн-Уитни. В таблице 3 приведены медианы, квартили и р-значения ос-
новных показателей в зависимости от исхода. Ис-ход=0 - пациент умер, исход=1 - пациент на момент наблюдения жив.
Таблица 3
АССОЦИАЦИЯ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ МАРКЕРОВ С ИСХОДОМ
Показатель исход=0; n=91 исход=1; n=99 P
возраст 50 (36; 57) 40 (31; 51) 0,0002
KPS 60 (60; 70) 70 (70; 70) <0,0001
лейкоциты 8,1 (6,3; 10,3) 7,1 (5,6; 9,4) 0,04
NLR 3,3 (2,1; 4,7) 2,2 (1,5; 4,1) 0,004
RDW 13,1 (12,5; 13,6) 12,8 (12,1; 13,4) 0,03
PLR 133 (100; 190) 126 (89; 163) 0,16
СОЭ 8,0 (5,5; 20,0) 6,5 (5,0; 11,0) 0,007
CРБ 1,61 (0,59; 7,19) 1,09 (0,44; 3,11) 0,06
альбумин 42,4 (39,1; 45,2) 43,4 (41,1; 46,2) 0,02
CAR 0,04 (0,02; 0,17) 0,02 (0,01; 0,07) 0,05
G IV (3; 4) III (3; 4) <0,0001
Дискретные показатели анализировались с помощью критерия хи-квадрат и точного критерия Фишера. Связь между полом и G не выявлена (р=0,92). Связь между исходом и G сильно статистически значима (р<0,0001).
Далее был проведен дискриминантный анализ с пошаговым отбором наименее информативных показателей для показателя G. Исходный набор показателей: пол, возраст, KPS, лейкоциты, NLR, RDW, PLR, СОЭ, альбумин, СРБ и CAR. Последние 6 показателей были симметризованы с помощью
логарифмирования. В результате процедуры отбора остались показатели: возраст и KPS. Уровень значимости - р<0,0001, вероятность правильного распознавания - 60,5%. Вся информация оказалась сосредоточенной в 1-й дискриминантной функции (ДФ), которая может быть представлена простой формулой: ДФ=KPS-возраст. Если ДФ <21 (GIV), ДФ: 21-31 (GIII), ДФ>31 (GII).
Для показателя «исход» были рассмотрены следующие параметры: пол, возраст, KPS, альбумин, G, лейкоциты, NLR, RDW, PLR, СОЭ, альбу-
мин, СРБ и CAR. В результате процедуры отбора остались: пол, возраст, KPS и G. Уровень значимости - р<0,0001, вероятность правильного распознавания - 72,6%. Дискриминантная функция (ДФ) может быть представлена простой формулой: ДФ2 = пол+0,1*KPS-2*G (пол для женщин = 1, для мужчин=0). Таким образом, можно сформулировать простое правило для предсказания исхода: если ДФ2<2, то вероятен летальный исход. Для этой процедуры вероятность правильного прогноза оказалась равной 71%, при чувствительности 66,7% и специфичности 76,8%. Обсуждение.
Несмотря на множество накопленных данных, продолжается поиск рутинных маркеров воспаления, связанных с прогнозом у онкобольных.
Особенностью нашей работы является изучение расширенной панели воспалительных параметров (NLR, PLR, RDW, PLR, СРБ, CAR, альбумин, СОЭ, лейкоциты) с определением их ассоциации с малигнизацией и выживаемостью.
Представляет определённый интерес найденная в нашем исследовании ассоциация CAR со степенью злокачественности ГГМ (III vs IV; р=0,02). Для альбумина ассоциация также является значимой (III vs IV; р=0,02), тогда как для СРБ можно говорить только о тенденции (р=0,06). При этом связь с исходом также сохраняется для альбумина (р=0,02) и CAR (р=0,05) и остаётся тенденция для СРБ (р=0,06). Таким образом, CAR, вобравший в себя два параметра, альбумин и СРБ, является более информативным показателем. Прогностическая роль СРБ была продемонстрирована при различных злокачественных новообразованиях, включая глиомы [15, 16]. Также была выявлена связь альбумина и CAR с прогнозом при ряде он-копатологий [17, 18], но, по нашим данным, при ГГМ таких работ не проводилось.
Прогностическая роль лейкоцитов и их самой большой фракции-нейтрофилов-хорошо известна [19, 20], что было также подтверждено в нашей работе. Так, при усилении малигнизации от GII до GIV уровень лейкоцитов повышается от 6,5 до 8,1*109/л (р=0,006), а для NLR - от 2,3 до 3,3 (р=0,003). Прогностическое значение NLR продемонстрировано во многих исследованиях при онкопатологиях, включая глиобластомы [21, 22], Исследование этого прогностически сильного параметра, особенно в сравнении с другими факторами, является весьма актуальной задачей. Выраженность воспалительной реакции может
отражать активность глиомогенеза, т.к. опухолевые клетки не только привлекают воспалительные медиаторы, но и сами являются их источником, ускоряя опухолевую прогрессию. При этом происходит комплексное взаимодействие между раковыми клетками и паренхимой, включая иммунные клетки, фибробласты, мезенхимальные стволовые клетки, эндотелиальные клетки и др. [23]. Нейтро-филы, составляя значительную долю иммунных клеток, могут оказывать как про- так и противоопухолевое воздействие. При этом факторы, регулирующие такую активность этих клеток, остаются неизвестными.
В нашем исследовании мы показали, что с усилением степени злокачественности от GII до GIV значения СОЭ увеличивались от 6 до 10 мм.рт.ст. (р=0,002). Ассоциация СОЭ с выживаемостью также была сильно статистически значимой (p=0.007), что подтверждает результаты Strojnik с соавт. [16], показавших прогностическую ценность СОЭ и СРБ у пациентов с ГГМ. Также, связь между повышенным уровнем СОЭ и выраженностью воспаления была показана при других онкопатологиях [24].
PLR - еще один маркер системного воспаления, который продолжает изучаться в качестве биомаркера онкопрогрессии. Все больше данных свидетельствуют о том, что тромбоциты, в дополнение к их фундаментальной роли в гемостазе и тромбозе, также имеют важные функции в широком спектре иммунных реакций [25, 26, 27]. Так в недавнем обзоре была обсуждена роль тромбоцитов в привлечении лейкоцитов к месту воспаления [28]. Однако, мы не обнаружили значимой ассоциации PLR с прогнозом (p=0.16). Думается, что при расширении группы пациентов этот параметр будет сильнее ассоциирован с прогнозом.
Значения RDW в нашей популяции больных были ассоциированы с исходом (p=0.03). RDW является частью общего анализа крови и показывает анизоцитоз эритроцитов. Многие исследования продемонстрировали прогностическую значимость RDW у пациентов с хроническими воспалительными состояниями [29] и только несколько работ показали его прогностическую роль в онко-патологии [30]. Механизмы колебаний RDW остаётся мало понятным.
Наше исследование подтвердило сильную ассоциацию возраста со степенью злокачественности и выживаемостью. Так, при усилении малигнизации от GII к GIV средний возраст пациентов возрастает от 34 до 53 лет (p<0,0001). При этом
пороговый возраст группы (53 года), соответствует данным ряда исследований [31].
Одним из значимых прогностических маркеров является KPS. Эта шкала отражает функциональную активность пациента, широко используется, преимущественно онкологами [32], и имеет уровень доказательности Ib [33]. Пороговое значение для этой шкалы в нашем исследовании составило 70% (р<0,0001). Этот уровень является критическим т.к. при KPS<70 пациент не может себя обслуживать и нуждается в периодической (KPS=60) или постоянной (KPS = 50) помощи. При этом пациенты с KPS<50 в исследовании не встречаются в связи с тяжестью их состояния и, соответственно, наличием противопоказаний для оперативного лечения. В то же время пациенты с KPS>80 в исследовании также не встречаются т.к. пациенты этой группы чувствуют себя практически здоровыми и соответственно остаются не диагностированными. Закономерно, что KPS<70 сильно ассоциирован с прогнозом (р<0,0001) т.к. напрямую зависит от неврологического дефицита, имеющегося у пациента [34], а также активности воспалительного процесса, приводящей к онко-прогрессии и обострению имеющейся системной
органной недостаточности. Понимая ёмкость KPS, становится понятным почему этот параметр ассоциирован со степенью злокачественности опухоли и выживаемостью.
Наше исследование имеет ряд ограничений. Во-первых, это сравнительно небольшой размер выборки, особенно для пациентов с относительно доброкачественными ГГМ (GII). Во-вторых, для ряда пациентов не было данных послеоперационной МРТ. Наконец, результаты получены в одном центре, что также является недостатком данной работы. Заключение.
Проведен анализ прогностического значения широкой панели воспалительных параметров при ГГМ. Впервые показана прогностическая значимость CAR при этих опухолях. Результаты этой работы указывают на необходимость противовоспалительной терапии как для этой группы пациентов, так и для онкобольных в целом.
Благодарность.
Авторы выражают благодарность МОН РК за финансовую поддержку проведённого исследования (грант 5377/GF4).
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Munn L.L. Cancer and inflammation // Biol Med. - 2017. - № 9. - Р. 2.
2. Гридина Н., Маслов В., Ушенин Ю. Опухоль-ас-социированное воспаление и глиомы головного мозга. - Монография, 2013.
3. Templeton A.J., McNamara M.G., Seruga B. Prognostic role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in solid tumors: a systematic review and meta-analysis / A.J. Templeton // J Natl Cancer Inst. - 2014. - Vol. 106. - № 6. - Р. 124.
4. Bambury R.M., Teo M.Y., Power D.G. The association of pre-treatment neutrophil to lymphocyte ratio with overall survival in patients with glioblastoma multiforme // J Neurooncol. -2013. - № 114. - Р. 149-154.
5. Harano K., Kogawa T., Wu J., Yuan Y., Cohen E.N., Lim B., Reuben J.M., Ueno N.T. Thrombocytosis as a prognostic factor in inflammatory breast cancer // Breast Cancer Res Treat. - 2017. - Vol. 166. - №3. - Р. 819-832.
6. Li D.Y., Hao X.Y., Ma T.M., Dai H.X., Song Y.S. The Prognostic Value of Platelet-to-Lymphocyte Ratio in Urological Cancers: A Meta-Analysis // Scientific Reports. - 2017.
7. Huang Y., Feng J., Liu J.S., Chen Q.X. Prognostic role of serum C-reactive protein in esophageal cancer: a systematic review and meta-analysis // Therapeutics and Clinical Risk Management. -2015. - № 11. - P. 89-94.
8. Dufour J.F. Creactive protein, a prognostic marker in hepatocellular carcinoma // Hepatology. -2013. - Vol. 57. - № 6. - P. 2103-05.
9. Fossati G., Ricevuti G. , Edwards S.W. Neutrophil infiltration into human gliomas // Acta Neuropathol. - 1999. - Vol. 98. - № 4. - P. 349354.
10. Liang J., Piao Y., Holmes L. Neutrophils promote the malignant glioma phenotype through S100A4 // Clin Cancer Res. - 2014. - Vol. 20. - № 1. - P. 187-198.
11. Menter D., Tucker S.C., Kopetz S. Platelets and cancer: a casual or causal relationship: revisited // Cancer Metastasis Rev. - 2014. - Vol. 33(1). - P. 231-269.
12. Li N., Tian W., Wang Y., Zhang H., Wang Z.H., Li G. Prognostic role of the pretreatment C-reactive protein/albumin ratio in solid cancers: a metaanalysis // Sci Rep. - 2017. - № 7.
13. Park H.C., Kim M.Y., Kim C.H. C-reactive protein/ albumin ratio as prognostic score in oral squamous cell carcinoma // J Korean Assoc Oral Maxillofac Surg. - 2016. - Vol. 42. - № 5. - P. 243-250.
14. Miyazaki T., Yamasaki N., Tsuchiya T. Ratio of C-reactive protein to albumin is a prognostic factor for operable non-small-cell lung cancer in elderly patients // Surg Today. - 2017. - Vol. 47, № 7. - P. 836-843.
15. Wang C.S., Sun C.F. C-reactive protein and malignancy: clinico-pathological association and therapeutic implication // Chang Gung Med J. -2009. - № 32. - P. 471-82.
16. Strojnik T., Smigoc T., Lah T.T. Prognostic value of erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein in the blood of patients with glioma // Anticancer Res. - 2014. - № 34. - P. 339-348.
17. Xu H., Ma Y., Deng F., Ju W., Sun X., Wang H. The prognostic value of C-reactive protein/albumin ratio in human malignancies: an updated metaanalysis // OncoTargets and Therapy. - 2017. -№ 10. - P. 3059-3070.
18. Scott H.R., McMillan D.C., Crilly A., McArdle C.S., Milroy R. The relationship between weight loss and interleukin 6 in non-small-cell lung cancer // British Journal of Cancer. - 1996. - №73. - P. 1560-1562
19. Templeton A.J., McNamara M.G., Seruga B. Prognostic role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in solid tumours: a systematic review and meta-analysis // J Natl Cancer Inst. - 2014. - Vol. 106. - № 6, P. 1-11.
20. Shimada H., Takiguchi N., Kainuma O. High preoperative neutrophil-lymphocyte ratio predicts poor survival in patients with gastric cancer // Gastric Cancer. - 2010. - № 13. - P. 170176.
21. Dalpiaz O., Luef T., Seles M. Critical evaluation of the potential prognostic value of the pretreatment-derived neutrophil-lymphocyte ratio under consideration of C-reactive protein levels in clear cell renal cell carcinoma // Br J Cancer. - 2016. - T. 116. - № 1. - P. 85-90.
22. Donskov F. Immunomonitoring and prognostic relevance of neutrophils in clinical trials // Semin Cancer Biol. - 2013. - № 23. - P. 200-207.
23. Hasselbalch H.C. Chronic inflammation as a promotor of mutagenesis in essential thrombocythemia, polycythemia vera and myelofibrosis. A human inflammation model for
cancer development? // Leuk Res. - 2013. - № 37. - P. 214-220.
24. Goyal H., Lippi G., Gjymishka A., John B., Chhabra R., May E. Prognostic significance of red blood cell distribution width in gastrointestinal disorders // World J Gastroenterol. - 2017. - Vol. 23. - № 27. - P. 4879-4891.
25. Mezouar S., Frère C., Darbousset R. Role of platelets in cancer and cancer-associated thrombosis: Experimental and clinical evidences // Thromb Res. - 2016. - № 139. - P.65-76.
26. Lam F.W., Vijayan K.V., Rumbaut R.E. Platelets and their interactions with other immune cells // Compr Physiol. - 2015. - Vol. 5. - № 3 - P.1265-1280.
27. Pitchforda S., Pan D., Welch H.C. Platelets in neutrophil recruitment to sites of inflammation // Curr Opin Hematol. - 2017. - № 24. - P. 23-31.
28. Zuchtriegel G., Uhl B., Puhr-Westerheide D. Platelets guide leukocytes to their sites of extravasation // PLoS Biol. - 2016. - Vol. 14. - № 5.
29. Su C., Liao L-Z., Song Y. The role of red blood cell distribution width in mortality and cardiovascular risk among patients with coronary artery diseases: a systematic review and meta-analysis // J Thorac Dis. - 2014. - Vol. 6. - № 10. - P. 14291440.
30. Hu L., Li M. , Ding Y. Prognostic value of RDW in cancers: a systematic review and meta-analysis // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8. - № 9. - P. 1602716035.
31. Abdullah K., Altwairgi R., Shanker M., Mohammed A., et.al. Management and treatment recommendations for World Health Organization Grade III and IV gliomas // Int J Health Sci (Qassim). - 2017. - Vol. 11. - № 3. - P. 54-62.
32. Grey N., Kennedy P. The functional independence measure: a comparative study of clinician and self-rating // Paraplegia. - 1993. - № 31. - P. 457461.
33. Jiang T. CGCG clinical practice guidelines for the management of adult diffuse gliomas // Cancer Letters. - 2016. - Vol. 375. - P. 263-273.
34. Scott H.R., McMillan D.C., Forrest L.M., Brown D.J.F., McArdle C.S., Milroy R. The systemic inflammatory response, weight loss, performance status and survival in patients with inoperable non-small cell lung cancer // British Journal of Cancer. - 2002. - № 87. - P. 264-267.
Р.Ж. Ауэзова, А.Ж. Доскалиев, Б.Б. Жетписбаев, А.О. Кожахметова, Н.А. Рыскельдиев, Н.Г. Кисамеденов, С.Б. Сейтбеков
«¥лттык нейрохирургия орталыгы» АК, Астана к., К,азак,стан
МИ ГЛИОМАСЫ БАР НАУК.АСТАРДЫЦ 9М1РШЕЦД1ПМЕН АССОЦИАЦИЯЛАНГАН ЛАБОРАТОРИЯЛЫК ЖЭНЕ КЛИНИКАЛЫК МАРКЕРЛЕР
дзект'шш. Онкогенезбен созылмалы кабыну-дык ассоциациясы жаксы танымал, ол нейтрофил-дердщ лимфоциттерге (NLR) катынасы, кызыл к,ан клеткаларынык енi бойынша таралуы (EW), эри-троциттердщ швгiндiлiгi (ЭСР), С-реактивт акуыз-дык декгей (СРБ) жэне т.б. сиякты кабынудык ар-зан жэне акпараттык маркерлерiне деген жоFары KызыFушылыкты тYсiндiредi
Мацсаты. Зерттеудщ максаты бас миынык глиомасы (БМГ) бар наукастарда кабыну фактор-ларынык кек панелнщ болжамдылыFын талдау болып табылады.
Эд1стер[. Зерттеуге БМГ бар 190 наукас ен-гiзiлдi, олар 2013-2016 жылдары Улттык нейрохирургия орталь^ында (Астана к., Казакстан) опера-циядан вгп. Деректердi талдау STATISTICA 7.0 ста-тистикалык пакетiн (StatSoft, Inc., АКШ, Tulsa, OK) пайдалана отырып жYргiзiлдi.
Нэтижелерь Твмендегi индикаторлардык (па-раметрлiк емес Манн-Уитни тестi) нэтижемен ста-тистикалык т¥рFыдан елеулi байланысы алынды: ESR (p=0.007); NLR (p=0,004); RDW (p=0.03); лей-
коциттер (p=0.04) жэне альбумин (p=0.02) декгей-лер^ СРБ-нiк альбуминге катынасы (CAR, р=0,05); жасы (p=0.0002); Карнофскийдiк функционалдык жаFдайы (KPS, p <0.0001) жэне i^ катерлiгiнiк дэрежесi (G, p <0.0001). Зерттелетш параметр-лердiк вмiршекдiлiкке косатын Yлестерiнiк ек аз акпараттыкка иелерн кезек-кезекiмен шы^а-ра отырып дискриминациялык талдау негiзiнде, жасы, KPS жэне G (p <0.0001) сокFы болып калFан.
Цорытынды. Бул зерттеу БМГ кезндеп вмiр-шекдiлiк пен квптеген кабыну параметрлернщ (NLR, RDW, СОЭ, лейкоциттердщ декгейлерi жэне альбумин, CAR) арасындаFы байланысты аныкта-ды; бiздiк бiлуiмiзше, CAR-дык болжамдылыFы бурын глиомалары бар наукастарда кврсетт-меген. Сонымен бiрге ек мыкты болжаушылар жас, жыныс, G жэне KPS болды. Наукастар тобын кекейтумен эрi карай зерттеу жака макызды мар-керлердi iздестiруге жэне терапевтiк тэсiлдердi iз-дестiруге мYмкiндiк бередi.
Нег1зг1 свздер: кабыну, глиома, СОЭ, СРБ, NLR, альбумин, CAR, KPS, G, вмiршекдiлiк.
R.Zh. Auezova, A.Zh. Doskaliyev, B.B. Zhetpisbayev, A.O. Kozhakhmetova, N.A. Ryskeldiyev, N.G. Kissamedenov, S.B. Seitbekov
«National Centre for Neurosurgery» JSC, Astana, Republic of Kazakhstan
LABORATORY AND CLINICAL MARKERS ASSOCIATED WITH SURVIVAL IN PATIENTS WITH BRAIN GLIOMAS
Background. The association of chronic inflammation and oncogenesis is well known to explain the increased interest to get cheap and informative inflammatory markers, such as neutrophil / lymphocyte ratio (NLR), red cell distribution width (RDW), erythrocyte sedimentation rate (ESR) and C-reactive protein (CRP).
Objective. The aim of this study is to evaluate the prognostic value of a wide panel of inflammatory factors in patients with brain gliomas.
Methods. 190 patients with brain gliomas surgically treated in 2013-2016 at the Department
of Pathology of the CNS of National Centre for Neurosurgery (Astana, Kazakhstan) were included in the study. Statistical analyses were performed using the STATISTICA 7.0 statistical software package (StatSoft, Inc., USA, Tulsa, OK).
Results. A significant association with overall survival was found for the following indicators (nonparametric Mann-Whitney test): ESR (p=0.007); NLR (p=0.004); RDW (p=0.03); leukocytes (p=0.04) and albumin (p=0.02); CRP / albumin ratio (CAR, p=0.05); age (p=0.0002); Karnofsky performance score (KPS, p <0.0001) and malignancy of the tumor
(G, p <0.0001). Age, KPS and G (p <0.0001) were left after stepwise exclusion of the least informative variables in discriminant analysis of the studied parameters to survival.
Conclusions. This study showed a significant association of several inflammatory parameters (NLR, RDW, ESR, leukocyte and albumin levels, CAR) with survival; in addition, we note that the predictive
value of CAR, to our knowledge, was not previously shown in such patients. At the same time age, gender, G and KPS were the most powerful factors of the prediction. Further research with the patient's group extension will allow us to advance in the search for new significant markers and therapeutic approaches.
Keywords: inflammation, glioma, ESR, CRP, NLR, albumin, CAR, KPS, G, survival.
