Лабораторная диагностика аутоимунных ревматических заболеваний Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Слайд Слайд Слайд

Лабораторная диагностика аутоиммунных ревматических заболеваний

Е.Н. Александрова, А. А. Новиков,

Е.Л. Насонов

ГУ Институт ревматологии РАМН

Москва, 2008

ЛАБОРАТОРНЫЕ БИОМАРКЕРЫ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

СО

ОСНОВНЫЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ЛАБОРАТОРНЫЕ ТЕСТЫ В РЕВМАТОЛОГИИ

• АНТИНУКЛЕАРНЫЕ АНТИТЕЛА (АНА)

• РЕВМАТОИДНЫЙ ФАКТОР (РФ)

• АНТИТЕЛА К ЦИКЛИЧЕСКОМУ ЦИТРУЛЛИНИРОВАННОМУ ПЕПТИДУ (АЦЦП)

• АНТИНЕЙТРОФИЛЬНЫЕ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА(АНЦА)

• АНТИФОСФОЛИПИДНЫЕ АНТИТЕЛА (АФЛ)

Слайд Слайд Слайд

АНТИНУКЛЕАРНЫИ ФАКТОР (АНФ)

КИ.ПНСГ мм

ОЧвм*» полезным ТЄСТ ДЛЯ ДйАООС ТИКИ стачсо :

полезный тает для диагностики

СМаЛМОМ

С«Ьиъ ПСГ-&ЭИЫИ ткст ДЛЯ ООЕНП* пгопюзл І* Ї МОИМТОИІЯООАНЯЯ тг*и*«

П91ШГ ьмого «Ммшсяого

алппа т •«моаамяМм________________

ДЯАГИОСТМЧКЛИЙКТИГОЧ**.

пвсжгс помои «оячахк».

^сэст. Аутотвчмагогссктитд не им# ст доказанного д«мп<остичвс*ого * гфопюстчесчого ЗНАЧСИИЯЛРК-

М» М£С««МиОМ ЫЛ1ЮМ ммлнмин ШИТО»<ДНОИ «СП1ЭЫ «М*(*иИЯ • МДМОЛАПМССОИ ТГО**0Ы«0О«ИМ'ЧСНО» (1*^Пг»е КМММИГМ

ІГІ

АНТИТЕЛА КДВУХСПИРАЛЬНОЙ (НАТИВНОЙ) ДНК - СЕРОЛОГИЧЕСКИЙ МАРКЕР СКВ

Методы определения:

1. И ФА-первичный скрининговый тест.

2. Непрямая иммунофлюоресценция с СгФйсУа Іисііае —і____________ подтверждающие

3. РИА Ствст-Я^г)............................................: ,епь|

• Норма.

ИФА< 10-20 МЕ/мл.

НИФ с СгЯПісМа Іисіїїае •«1:10 РИА Рит <7 МЕ/мл.

Клиническое значение.

Полезньй тест для диагностики СКВ у пациентов с положительными результатами определены АНФ (чувствительность • 67,3%, специфичность • 97,4%, отношение правдоподобия положительных результатов -ОППР - 44,6, отношение правдоподобия отрицательнгых результатов • ОПОР - 0.49}.

Обязательный диагностический критерий СКВ.

Полезньй тест для оценки активности патологического процесса (чувствительность • 66.0%, специфичность - 66.0%. ОППР - 4.14, ОПОР - 0, 61) и поражения почек (чувствительность • 86,0%, специфичность • 450%. ОППР -1,7, ОПОР - 0.3).

Положительные результаты обнаружения антител к сіїДНК не позволяют достоверно прогнозировать обострения СКВ.

При других ревматических заболеваниях тестирование антител к сіх ДНК не полезно, так как они выявляются очень редко (£6% случаев) и в низких титрах

«О РЕВМАТОИДНЫЙ ФАКТОР (РФ)

ІдМ антитела к Рс-)дО

МГТОДЬІ ОПРСДСЛЕН И Я: ЛАТЄКС-ЛГГЛЮТИНАЦИЯ (> І/40). ИС*А (>1$ М&Ьд). НЕФЕЛОМЕТРИЯ <>15 МЕ-чм} ЧУВС10ИИЛЬНОСТЬ: 61 «Ч. СЛСЦИФИЧНОСТЬ:яо эзч

ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ КРИТЕРИИ: РА В ВЫСОКИХ ТИТРАХ ПОЛЕЗНЫЙ ТЕСТ ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ:

БЫСТРОПРОГРЕССИРУЮЩЕГО ДЕСТРУКТИВНОГО ПОРАЖЕНИЯ СУСТАВОВ И СИСТЕМНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ ПРИ РА

НЕ ИМЕЕТ ДОКАЗАННОГО ЗНАЧЕНИЯ ДЛЯ: ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ

Слайд Слайд Слайд

АЦЦП представляют собой аутоантитела, взаимодействующие с синтетическими пептидами, содержащими аминокислоту - цитруллин.

т!««иостчдгзпгап химгя» ипчя«швсть:л «IV дичи»«ма» ит

ОЧЕНЬ ПОЛЕЗНЫЙ ТЕСТ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ: РАМН ЕГО РА

ПОЛЕЗНЫЙ ТЕСТ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ: СЕРОН6ГАТИВНОГО РА ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ С ДРУГИМИ РЗ ______

ПОЛЕЗНЫЙ ТЕСТ ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ: ТЯЖЕЛОГО ЭРОЗИВНОГО ПОРАЖЕНИЯ СУСТАВОВ

л/

АНТИНЕЙТРОФИЛЬНЫЕ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА (АНЦА)

ГЕТЕРОГЕННАЯ ПОПУЛЯЦИЯ АУТОАНТИТЕЛ, РЕАГИРУЮЩАЯ С ФЕРМЕНТАМИ ЦИТОПЛАЗМЫ НЕЙТРОФИЛОВ

цАНЦА РЕАГИРУЮТ С ПРОТЕИНАЗОЙ 3 ПАНЦА РЕАГИРУЮТ С МИЕЛОПЕРОКСИДАЗОИ

ИЕЮДЫ ОПРШПЬИИА МИФ (>1Л6). ИФА

ЦАНЦА

ОЧЕНЬ ПОЛЕЗНЫЙ ТЕСТ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ:

ГВ (чувствительность: 28-92%, специфичность 80-100%)

ПОЛЕЗНЫЙ ТЕСТ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ:

МПА, синдрома Чарга-Страуса

ОЧЕНЬ ПОЛЕЗНЫЙ ТЕСТ ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ: ОБОСТРЕНИЯ ПРИГВ

цАНЦА

пАНЦА

ПОЛЕЗНЫЙ ТЕСТ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ:

МПА, БЫСТРОПРОГРЕССИРУЮЩЕГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА, ИДИОПАТИЧЕСКОГО АЛЬВЕОЛЯРНОГО ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО СИНДРОМА

АНТИФОСФОЛИПИДНЫЕ АНТИТЕЛА

ГЕТЕРОГЕННАЯ ПОПУЛЯЦИЯ АУТОАНТИТЕЛ, РАСПОЗНАЮЩИХ АНТИГЕННЫЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ АНИОННЫХ И НЕЙТРАЛЬНЫХ ФОСФОЛИПИДОВ, И КОМПЛЕКСНЫЕ ЭПИТОПЫ, ОБРАЗУЮЩИЕСЯ В ПРОЦЕССЕ ВЗАИМОДЕИСТВИЯ ФОСФОЛИПИДОВ И ФОСФОЛИПИДСВЯЗЫВАЮЩИХ БЕЛКОВ ПЛАЗМЫ КРОВИ.

методы определения: ИФА |*КЛ. *ЛТ. «ФИ, «ФС. *ФЗ. аФХ). фосі

коагуляционные тепы (ВА). ЛЛРВ

International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS)

t иі«іц.' h Motnw.i і «liumi t «V илМм* i »•** * » c.iBvia*.••

* * « MtotdUM CNOUOMM rOtl.1 * і IIUI

•Антитела к кардиолипину IgG/IgM в среднем или высоком титре (более 40 GPL или MPL. или 99 перцентилей)

•Волчаночный антикоагулянт -JflGflgM а02ПЪ4 (более 99 перцентилей)

Должны определяться с плазме или сьіооротко кроси о доух или более случаях с промежутком не менее 12 недель

Полезный тест для прогнозирования риска тромботических осложнений.

Слайд Слайд Слайд

С-РЕАКТИВНЫЙ БЕЛОК

О КЛАСИЧЕСНИЙ ОСТРОФАЗОВЫЙ БЕЛОК ПЛАЗМЫ КРОВИ. НАИБОЛЕЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЙ

тЧ ЛАБОРАТОРНЫЙ МАРКЕР ИНФЕК1*4И, ВОСПАЛЕНИЯ и ТКАНЕВОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ,

МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ: радиальная иынуиодиффуэия. иммунотурьидиметрмя. имнунонгфгпомстрия

j ДИАПАЗОН ИЗМЕРЯЕМЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ 8.0-600,0 мпп !

ВЫЯВЛЕНИЕ СУЩЕСТВЕННОГО УВЕЛИЧЕНИЯ УРОВНЯ CP6 НА ФОНЕ ИНФЕКЦ1И. ОСТРОГО И ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ.

I ДИАПАЗОН ИЗМЕРЯЕМЫХ К0Н1ЕНТРАЦИИ < 5.0 МПЛ (0 1-10.0 1н1л) |

ОЦЕНКА РАСПРЕДЕЛЕНИЯ НОРМАЛЬНОГО УРОВНЯ СРВ. МОГУТ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАНЫ ДЛЯ ОЦЕНКИ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА

ОЦЕЖА АКТИЯИОСТИ ВОСПАЛИТСШНСГО ПРОЦЕССА

НОВЫЕ МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ

Прокальцитонин - (в концентрации >1 нг/мл) полезный серологический маркер для диагностики сепсиса и бактериальной инфекции, болезни Стилла у взрослых, дифференциальной диагностики сепсиса с обострением аутоиммунных ревматических заболеваний. SIRS.

ЭАА - сывороточный амилоидный белок А - полезный серологический маркер для прогнозирования выживаемости больных с вторичным амилоидозом (более, чем 6-летняя выживаемость отмечена у 95% больных с концентрацией ЭАА в сыворотке <10 мг/л и только у 40% больных с с концентрацией БАА в сыворотке >10 мг/л).

Ферритин - увеличение сывороточной концентрации ферритина в 5 раз (>5000 мг/л) в сочетании со снижением уровня его гликолизированной формы по сравнению с нормой (20% уб 50-80%) является полезным маркером для диагностики болезни Стилла у взрослых (специфичность 93%).

ИММУНО-ОПОСРЕДОВАННЫЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (IMIDS)

сч

Нарушение иммунорегуляции ± генетический дефект

Гемы Н»

определены

(мультигенные)

РА

Псориаз Болезнь Крона PC

Гены

определены : TRAPS

: Гены не : определены : Ювенильный : артрит

j Болезнь Стилла

Г ены определены ;

■ (моиогенкь!е. точечная • . мутация)

CINCA

i Синдром Muckk-Wells • Семейная холодовая : j аллергия Средиземноморская \

■ семейная лихорадка • ; ГиперДО синдром •

PAPA

Гены не определены (мультигенные) РА

Болезнь

Caitelman

Ювенильныи

артрит