CC BY
23
УДК 616.284-002.1
Р.Н. МАМЛЕЕВ1' 2, Е.В. ЛУЧКИНА2, И.Г. АНДРЕЕВА2
1Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Казань 2Детская республиканская клиническая больница МЗ РТ, г. Казань
Квазиаллергия на ß-лактамные антибиотики как предиктор терапевтических неудач при лечении острого среднего отита у детей
Контактная информация:
Мамлеев Раушан Нурович — кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной педиатрии, врач-клинический фармаколог Адрес: 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, тел.: +7-917-921-12-70, e-mail: r.mamleev@mail.ru
Неправильный выбор стартового антибиотика является одной из причин терапевтической неудачи в лечении острого среднего отита у детей. В настоящее время в России и во всем мире отмечается высокая частота использования макро-лидов — препаратов с низкой активностью против Streptococcus pneumoniae. Назначение макролидов в отиатрии связано с опасением аллергии на ß-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины), однако это опасение сильно гипертрофировано и истинная анафилаксия встречается исключительно редко. В подавляющем числе наблюдений отмечается феномен квазиаллергии — кожная сыпь, не связанная с аллергией на антибиотик. Подробный аллергологический анамнез и использование апробированного алгоритма антибиотикотерапии позволяют избежать неоправданно частого назначения макролидов и обеспечивают эффективный контроль над очагом инфекции.
Ключевые слова: дети, острый средний отит, антибиотики, анафилаксия, квазиаллергия, врачебные ошибки.
(Для цитирования: Мамлеев Р.Н., Лучкина Е.В., Андреева И.Г. Квазиаллергия на ß-лактамные антибиотики как предиктор терапевтических неудач при лечении острого среднего отита у детей. Практическая медицина. 2020. Т. 18, № 6, С. 58-62) DOI: 10.32000/2072-1757-2020-6-58-62
R.N. MAMLEEV1-2, E.V. LUCHKINA2. I.G. ANDREEVA2
1Kazan State Medical University, Kazan
Children's Republican Clinical Hospital, Ministry of Health of Republic of Tatarstan, Kazan
Quasiallergy to P-lactam antibiotics as a predictor of therapeutic failures in the treatment of acute otitis media in children
Contact details:
Mamleev R.N. — PhD (medicine), Associate Professor of Department of Hospital Pediatrics
Address: 49 Butlerov St., Russian Federation, Kazan, 420012, tel.: +7-917-921-12-70, e-mail: r.mamleev@mail.ru
The wrong choice of starting antibiotic is one of the reasons for therapeutic failure in the treatment of acute otitis media in children. Currently, in Russia and around the world, macrolides are frequently used — drugs with low activity against Streptococcus pneumoniae. Prescription of macrolides in otiatrics is associated with the fear of allergies to p-lactam antibiotics (penicillins, cephalosporins), but this fear is highly hypertrophied and true anaphylaxis is extremely rare. Most often, there is a phenomenon of quasiallergy — a skin rash that is not associated with an allergy to an antibiotic. A detailed allergological history and the use of a proven algorithm of antibiotic therapy allow avoiding unnecessary frequent prescribing of macrolides and provide effective control over the focus of infection. Key words: children, acute otitis media, antibiotics, anaphylaxis, quasiallergy, medical errors.
(For citation: Mamleev R.N., Luchkina E.V., Andreeva I.G. Quasiallergy to p-lactam antibiotics as a predictor of therapeutic failures in the treatment of acute otitis media in children. Practical medicine. 2020. Vol. 18, № 6, P. 58-62)
Несмотря на значительные успехи современной антибиотикотерапии, осложненное течение острых средних отитов (ОСО) у детей продолжает встречаться с досадным постоянством [1, 2]. Одной из причин того, что отиты у детей не всегда поддаются консервативной терапии и нередко переходят в «хирургическую фазу», является неправильная стартовая антибактериальная терапия [3]. Ошибки, допускаемые в антимикробной терапии, связаны не только с тем, что врачи недостаточно хорошо ориентируются в современной клинической фармакологии антибактериальных препаратов. Неправильная интерпретация анамнестических (в том числе аллергоанамнеза) и клинических данных в детской отиатрии является «первым шагом» к неправильной терапии ОСО.
Цель исследования — провести анализ ошибок, которые индуцируются феноменом квазиаллергии, привлечь внимание педиатров к проблеме избыточного назначения макролидов, предложить пути разумного ограничения их использования при ОСО.
За последнее десятилетие ЛОР-инфекции у детей претерпели значительный патоморфоз. Оказывая помощь больным с ОСО, врачи нередко исходят из своего прошлого опыта, подчас не учитывают меняющихся реалий и появления новейших фактов и знаний, склонны пренебрегать ими. Патоморфоз в течении заболеваний ЛОР-органов обусловлен тремя основными факторами: включением 13-валентной пневмококковой вакцины в календарь прививок, изменением критериев живорождения и стремительным ростом вторичной антибиотикорезистентности у «привычных» респираторных патогенов.
Значимость последнего факторанаглядно демонстрирует рост устойчивости Streptococcus pneumoniae к такому классу антибиотиков как макролиды — назначение 14- и 15-членных макро-лидов (кларитромицин, азитромицин) при ОСО в настоящее время сопряжено с высоким риском «терапевтической неудачи» [4]. Фармакокине-тика азитромицина позволяет ему хорошо накапливаться в тканях и медленно элиминировать из них. Длительные субоптимальные концентрации азитромицина в слизистых оболочках приводят к стимуляции у пневмококков и пиогенных стрептококков таких механизмов резистентности, как модификация мишени (метилирование рибосом) и/или активное выведение антибиотика из микробной клетки («эффлюкс»), при этом тип резистентности может сильно варьировать в зависимости от региона [5, 6]. В испанском исследовании был выявлен «лучший предиктор» для развития устойчивости S. pneumoniae к эритромицину — употребление макролидов с длительным периодом полувыведения [7]. Бактериостатический эффект макролидов, в отличие от бактерицидного действия ß-лактамов, является возможным тому объяснением [5]. Этот же аспект объясняет отсутствие синергизма между макролидами и ß-лактамами при их совместном применении [8]. Макролид-рези-стентные штаммы быстро и надолго колонизируют носоглотку, особенно при профилактическом приеме азитромицина [6]; при дисфункции слуховой трубы эти штаммы могут заселить полость среднего уха. Следует помнить и о низкой антигемофиль-ной активности макролидов [9].
Исследование, посвященное практике назначений антибиотиков в амбулаториях США, показало,
что в конце ХХ в. снизилась частота назначений аминопенициллинов, цефалоспоринов и эритромицина, но «драматически» выросла частота назначений азитромицина и кларитромицина (+388%), что уже тогда вызвало у авторов серьезную озабоченность [10].
Московское исследование выявило, что у 34% детей с ОСО выделенные пневмококки были устойчивы к эритромицину [11]. Сравнительное исследование, проведенное в 5 странах, показало, что из 148 «российских» штаммов S. pneumoniae резистентность к кларитромицину продемонстрировали 43,2%, а к азитромицину — 43,9% изолятов [12]. Резистентность пневмококков, превышающая 40% при известном уровне «отсечения» в 15%, позволяет уверенно прогнозировать неэффективность азитромицина и кларитромицина при терапии ОСО, что мы неоднократно наблюдали у предле-ченных пациентов.
Ограничительная политика в использовании антибиотиков является одним из приоритетных направлений современной медицины, а разумное ограничение использования макролидов становится «осознанной необходимостью» [13]. ВОЗ в своем Model List of Essential Medicines for Children относит азитромицин к Watch group («группа наблюдения») и не рассматривает его как препарат для лечения ОСО [14]. Опыт успешной борьбы с устойчивостью патогенов к макролидам путем директивного снижения их назначений при стрептококковых инфекциях убедительно продемонстрировали Япония [15] и Финляндия [16]. Однако авторы уже в конце ХХ в. высказывали озабоченность, что широкое использование новых макро-лидов, особенно азитромицина, может привести к повторному росту частоты макролид-резистентных штаммов пиогенных стрептококков. Эту же мысль высказывает польский отоларинголог P. Albrecht: «Самая распространенная ошибка в антибактериальной терапии — начинать ее с макролидов, особенно азитромицина — "удобного" антибиотика, но с наибольшей силой стимулирующего лекарственную устойчивость ко всем макролидам» [17].
Если нарастающая устойчивость ß-лактамов к макролидам является фактом, не вызывающим сомнения, то весьма настораживает рост макролид-устойчивости и у атипичных микробов, ведь в этой «нише» макролиды долго не имели альтернативы. Так, в китайском исследовании 65,4% Mycoplasma pneumoniae были устойчивы к эритромицину и азитромицину [18], что, по мнению авторов, связано со «злоупотреблением антибиотиками в Китае».
Опыт ведения больных с ОСО показывает, что в педиатрии макролиды по-прежнему назначаются с пугающей частотой. Ключевым в сохранении этой тенденции мы считаем феномен квазиаллергии — неправильную интерпретацию анамнестических и клинических данных о наличии «аллергии» на один из ß-лактамов (чаще всего амоксициллин или цефтриаксон) или на все ß-лактамы, при этом квазиаллергия включает в себя псевдоаллергические и прочие высыпания на коже, причинно приписываемые антибиотикам.
Указания на непереносимость амоксициллина или других антибиотиков, имеющих структурное родство (ß-лактамное кольцо), достаточно часты как в амбулаторной педиатрической службе, так и в стационарах. Несомненно, аллергия на ß-лактамы остается наиболее частой причиной лекарственных реакций, опосредованных спец-
ифическими иммунологическими механизмами [19, 20]. Применение пенициллинов в 5% случаев сопровождается аллергией [13]. Однако истинные 1дЕ-опосредованные аллергические реакции (I тип гиперчувствительности по классификации Gell-Coombs) достаточно редки: так, М. Р^Мс1пего отмечает, что истинные аллергические реакции на амоксициллин у пациентов, имеющих в анамнезе «аллергию на пенициллины», встречаются не более чем в 10% случаев [20, 21]. Следовательно, подавляющее большинство таких «аллергий» являются псевдоаллергическими реакциями (при инфекционном мононуклеозе, ЦмВи, при одновременном назначении аллопуринола и т. д.). Сыпь может быть также проявлением истинной аллергии на другие препараты (аллергия у пациента на фоне полипраг-мазии — не редкость, но «виновником» аллергии традиционно объявляется антибиотик) или на продукты питания, употребление которых по времени совпадает с приемом антибиотика. Многие вирусные инфекции (краснуха, внезапная экзантема, энтеровирусная инфекция и др.) проявляются ма-куло-папулезной сыпью, внешне похожей на аллергическую. В нашей практике встречалась ситуация, когда у пациентки с ОСО возниновение «покраснения кожи за ухом» было расценено участковым педиатром как «аллергия на антибиотик», препарат был отменен, и ребенок с мастоидитом и суб-периостальным абсцессом в течение последующих 2 суток вообще не получал антимикробной терапии, что потребовало проведения антромастоидотомии. У подростков мы также встречали квазиаллергию в рамках психосоматической патологии.
Высыпания на коже при квазиаллергии возникают одновременно с приемом антибиотика или после начала его приема — на следующий день или даже через несколько дней. Последующая отмена антибиотика и назначение антигистаминных сопровождаются естественной инволюцией сыпи, что еще больше укрепляет врача во мнении об «аллергической» природе высыпаний и узаконивает «аллергию на антибиотик» в медицинской документации.
Вывод о наличии аллергии часто делается ретроспективно, со слов родителей ребенка. По прошествии нескольких лет после эпизода родители могут не вспомнить точно последовательность событий; при детальном расспросе мама нередко признает, что антибиотик был назначен уже на фоне имевшейся сыпи. Родители часто путаются в торговых названиях антибиотиков, или отмечается аллергия на амоксициллин при нормальной переносимости амоксициллин / клавуланата, или жалоба на аллергию на цефтриаксон входит в конфликт с тем, что пациент раньше уже получал курс цефаксона. Врач, детально собирающий анамнез, может критически и даже скептически отнестись к этой информации, но игнорировать ее он уже не может. Ситуация проецируется в сознании врача как потенциальная угроза для пациента и, в случае ее реализации, как возможность санкций против врача, допустившего эту угрозу. Современное уголовное право трактует такое деяние как «причинение тяжкого вреда здоровью по неосторожности, совершенное вследствие ненадлежащего исполнения лицом своих профессиональных обязанностей» (УК РФ ст. 118). «Священный трепет» врачей перед лекарственной аллергией связывает по рукам при оказании медицинской помощи, и гиппократовское «Не навреди!» трансформируется в малодушное «Как бы чего не вышло...»
Однозначно снять диагноз «лекарственная аллергия» можно, только определив уровень 1дЕк конкретному препарату, однако даже в стационарах 3-го уровня нет возможности подобного обследования, а провокационные пробы могут быть как ложноположительными, так и ложноотрицательны-ми [22-24]. Консультация аллерголога редко вносит ясность в этом вопросе, поскольку консультант перестраховывается и рекомендует «не назначать все р-лактамы».
Наш опыт показывает, что тщательный расспрос родителей и сопоставление «аллергических» событий в причинно-следственном аспекте в большинстве случаев позволяют усомниться в наличии аллергии на конкретный препарат, а в ряде случаев с уверенностью утверждать, что у пациента нет аллергии на антибиотик. Мы твердо стоим на позиции, что в реальной клинической практике лучшей аллергологической пробой является хорошо собранный анамнез. Этот подход подкрепляется упомянутыми ранее данными, что около 90% пациентов, имеющих в анамнезе указание на непереносимость амоксициллина, не имеют повышения уровня специфических 1дЕ [20]. Похожая статистика встречается и в другой работе: истинная частота аллергии на р-лактамы у пациентов с подозрением на аллергию в Великобритании и Гонконге составила всего 14% [24].
В тех случаях, когда у пациента в анамнезе отмечается нетяжелая реакция на амоксициллин, показано назначение другого р-лактама — цефа-лоспорина. Однако еще одним «подводным камнем», приводящим к неправильной тактике анти-биотикотерапии, является миф о «высокой частоте перекрестной аллергии между пенициллинами и цефалоспоринами». Наши собеседования с практическими врачами и (что особенно настораживает) с выпускниками медицинских вузов свидетельствуют: большинство врачей уверены, что перекрестная реакция между разными препаратами, имеющими р-лактамное кольцо, встречается с частотой от 10 до 50%! Однако установлено, что феномен сross-reactivity между пенициллинами и цефалоспо-ринами 3-го поколения встречается не чаще 1%, что обусловлено боковыми радикалами, «скрадывающими» р-лактамное кольцо в цефалоспоринах [20, 25].
В большинстве случаев при констатации ОСО у детей, особенно в возрасте до 2-х лет, необходимо назначение антибиотика. Непременным требованием к антибактериальному препарату является высокая активность против наиболее вероятного патогена — пневмококка. Такому требованию вполне соответствуют р-лактамы — пенициллины и парентеральные цефалоспорины 3-го поколения, назначение которых в подавляющем числе наблюдений вызывает клиническое и бактериологическое излечение пациентов [13]. Однако, если пациент стигматизирован «аллергией на пенициллины», опасение «перекрестной аллергии» побуждает педиатров и ЛОР-врачей заменять их не на другие р-лактамы (цефтриаксон или цефотаксим), а на обладающие низкой антипневмококковой активностью макролиды. Аналогично, при нетяжелой аллергии на цефа-лоспорины врач опасается назначать амоксициллин или амоксициллин / клавуланат и прописывает ма-кролид.
Таким образом, гипертрофированное опасение перекрестной реакции на р-лактамы создает четкую предпосылку для назначения макролидов, что
часто не позволяет эрадицировать патоген из полостей среднего уха, приводит к потере контроля над очагом инфекции и развитию тяжелых и осложненных форм ОСО, нередко требующих хирургического вмешательства [21]. Американские врачи категоричны: избегание цефалоспоринов, когда они являются препаратами выбора у пациента с аллергией на пенициллины, приводит к значительной заболеваемости, которая перевешивает низкий риск анафилаксии [20].
С целью оптимизации антибактериальной терапии и предотвращения «терапевтических неудач» при выявлении у пациента с ОСО «аллергии» на р-лактамы нами апробирован следующий алгоритм:
1. При нетяжелой (неанафилактической) реакции на пенициллины рекомендуется внутривенная инфузия (капельное введение) цефалоспоринов 3-го поколения (цефотаксим, цефтриаксон).
2. При нетяжелой (неанафилактической) реакции на цефалоспорины рекомендуется внутривенная инфузия (капельное введение) пенициллинов (амоксициллин / клавуланат, ампициллин, ампициллин / сульбактам).
3. При нетяжелой (неанафилактической) реакции и на цефалоспорины, и на пенициллины показано назначение макролидов, при этом предпочтение следует отдавать макролидам с более высокой антипневмококковой активностью — 16-членным препаратам (например, джозамицину).
4. При анафилаксии на цефалоспорины или на пенициллины показано назначение макролидов (предпочтительнее 16-членных).
Следует отдавать себе отчет в том, что перекрестная реакция между р-лактамами маловероятна (< 1%), но полностью не исключена. Поэтому введение, например, амоксициллин / клавуланата при нетяжелой реакции на цефтриаксон должно быть капельным; оптимальной является инфузия в течение 20-30 мин. Если в ближайшие минуты инфузии возникнет аллергия, немедленное прекращение инфузии минимизирует объем препарата, попавшего в системный кровоток, в отличие от болюсного или внутримышечного введения. В таком подходе мы следуем гиппократовской заповеди: «Все, что делается постепенно, — безопасно. Все, что делается неожиданно и внезапно, — может навредить». Важным условием оказания помощи при анафилаксии является сохранение внутривенного доступа, что позволяет при развитии гипотензии быстро начать струйное введение физраствора.
Применяемый нами алгоритм назначения антибиотиков при квазиаллергии на р-лактамы учитывает еще одно обстоятельство: тяжелое / осложненное течение ОСО или невозможность перорального приема требуют парентерального введения антибиотика. В наиболее сложной ситуации, когда у детей с анамнезом анафилаксии на р-лактамы возникает необходимость парентерального введения не-р-лактамного антибиотика, нужен инфузионный антибиотик с хорошей антипневмококковой активностью. К сожалению, у джозамицина нет лекарственной формы для парентерального введения. Внутривенные формы азитромицина и кларитро-мицина не разрешены в детском возрасте, однако имеет значение даже не возрастное ограничение, а тот факт, что низкая антипневмококковая активность этих макролидов сопряжена с высоким риском «терапевтической неудачи». Выходом из этой ситуации мы считаем парентеральное назначение линкозамидов (линкомицина или клиндами-
цина), антипневмококковая активность которых эквивалентна джозамицину. При неэффективности линкомицина следует думать о гемофильной этиологии ОСО, так как Haemophilus influenzae природ-но устойчива к линкомицину, и именно для таких редких случаев в детском лОр-отделении должен быть ограниченный запас внутривенного левоф-локсацина. Этот «респираторный» фторхинолон обладает и антигемофильной, и высокой антипневмококковой активностью (в отличие от ципрофлок-сацина, имеющего низкую антипневмококковую активность) и считается разумной альтернативой при множественной аллергии к антибиотикам [26, 27]. Дозы левофлоксацина составляют 10-20 мг/кг/сут в 2 инфузии [28, 29]. Оформление протокола врачебной комиссии по назначению препаратов, имеющих возрастные ограничения, является важным процессуальным моментом, легитимизирующим off-label-терапию. В тех случаях, когда у пациентов с анафилаксией в анамнезе высеваются кокки (MRSA или полирезистентный серотип 19А S. pneumoniae), показан линезолид. Применявшийся ранее в подобных ситуациях ванкомицин в настоящее время нежелателен: он создает недостаточные концентрации в тканях, а увеличение дозы лимитировано ототоксичностью, что при тяжелых формах ОСО может быть ошибочно расценено ЛОР-врачом как осложнение основного процесса в височной кости.
Таким образом, наш опыт работы в ЛОР-отделении детского многопрофильного стационара показал, что критическое отношение к квазиаллергии на р-лактамы, а также осознание того, что 14- и 15-членные макролиды обладают низкой активностью против пневмококка и гемофильной палочки и эта резистентность прогрессивно растет, позволяют минимизировать до разумных пределов практику назначения макролидов при ОСО, отдавая при необходимости предпочтение 16-членным макролидам и линкозамидам. Использование алгоритма антибиотикотерапии у больных с феноменом квазиаллергии позволило нам значительно чаще назначать при ОСО р-лактамы (пенициллины и цефалоспорины), эффективные против наиболее актуальных возбудителей, тем самым уменьшив число «терапевтических неудач». В заключение напомним слова, приписываемые Галену: «Qui bene interrogat, bene dignoscit; qui bene dignoscit, bene curat» — «Кто хорошо расспрашивает, хорошо ставит диагноз; кто хорошо ставит диагноз, хорошо лечит».
Мамлеев Р.Н.
https://orcid.org/0000-0001-7849-3202
Лучкина Е.В.
https://orcid.org/0000-0003-0154-6489
Андреева И.Г.
https://orcid.org/0000-0001-9669-2707
ЛИТЕРАТУРА
1. Anne S., Schwartz S., Ishman S.L., Cohen M., Hopkins B. Medical Versus Surgical Treatment of Pediatric Acute Mastoiditis: A Systematic Review // Laryngoscope. — 2019 Mar. — Vol. 129 (3). — P. 754-760. DOI: 10.1002/lary.27462
2. Андреева И.Г., Мамлеев Р.Н., Евдокимова А.Д., Галиулли-на А.Ф. Неврологические осложнения острых средних отитов у детей // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. — 2019. — № 64 (5). — С. 250-255. DOI: 10.21508/1027-4065-2019-64-5-250-255
3. Красножен В.Н., Андреева И.Г., Мамлеев Р.Н., Евдокимова А.Д. Анализ причин развития осложненных форм острого среднего отита у детей // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. — 2018. — № 63 (5). — С. 202-206. DOI: 10.21508/1027-4065-201863-5-202-206
4. Бакрадзе М.Д., Таточенко В.К., Полякова А.С., Чащина И.Л., Хохлова Т.А., Гадлия Д.Д. и др. Низкая эффективность антибиотиков, назначаемых амбулаторно детям с пневмонией и острым средним отитом, как следствие несоблюдения клинических рекомендаций // Педиатрическая фармакология. — 2016. — № 13 (5). — С. 425-430. DOI: 10.15690/pf.v13i5.1636
5. César García-Rey, Lorenzo Aguilar, Fernando Baquero, Julio Casal, Rafael Dal-Ré. Importance of Local Variations in Antibiotic Consumption and Geographical Differences of Erythromycin and Penicillin Resistance in Streptococcus pneumonia // Journal of Clinical Microbiology. — Jan 2002. — Vol. 40 (1). — P. 159-164. DOI: 10.1128/ JCM.40.1.159-164.2002
6. Guchev I.A., Gray G.C., Klochkov O.I. Two regimens of azithromycin prophylaxis against community-acquired respiratory and skin/soft-tissue infections among military trainees // Clin Infect Dis. — 2004. — Vol. 38 (8). — P. 1095-1101. DOI: 10.1086/382879
7. Fenoll A., Granizo J.J., Aguilar L., Giménez M.J., Aragoneses-Fenoll L., Hanquet G. et al. Temporal Trends of Invasive Streptococcus pneumonia Serotypes and Antimicrobial Resistance Patterns in Spain from 1979 to 2007 // Journal of Clinical Microbiology. — Apr 2009. — Vol. 47 (4). — P. 1012-1020. DOI: 10.1128/JCM.01454-08
8. Lin E., Stanek R.J., Mufson M.A. Lack of synergy of erythromycin combined with penicillin or cefotaxime against Streptococcus pneumoniae in vitro // Antimicrob Agents Chemother. — 2003. — Vol. 47 (3). — P. 1151-1153. DOI: 10.1128/aac.47.3.1151-1153.2003
9. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. — Смоленск: МАКМАХ, 2007. — 464 с.
10. McCaig L.F., Besser R.E., Hughes J.M. Antimicrobial drug prescription in ambulatory care settings, United States, 1992-2000 // Emerg Infect Dis. — 2003ю — Vol. 9 (4). — P. 432-437. DOI:10.3201/ eid0904.020268
11. Mayanskiy N., Alyabieva N., Ponomarenko O. et al. Bacterial etiology of acute otitis media and characterization of pneumococcal serotypes and genotypes among children in Moscow, Russia // Pediatr Infect Dis J. — 2015. — Vol. 34 (3). — P. 255-260. DOI: 10.1097/ INF. 0000000000000554
12. Biedenbach D.J., Badal R.E., Huang M.Y. et al. In Vitro Activity of Oral Antimicrobial Agents against Pathogens Associated with Community-Acquired Upper Respiratory Tract and Urinary Tract Infections: A Five Country Surveillance Study // Infect Dis Ther. — 2016 Jun. — Vol. 5 (2). — P. 139-153. DOI: 10.1007/s40121-016-0112-3
13. Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбулаторной практике: Российские практические рекомендации / под ред. С.В. Яковлева, С.В. Сидоренко, В.В. Рафальского, Т.В. Спичак. — М.: Издательство Престо, 2014. — 121 с.
14. Электронный ресурс. — URL: https://apps.who.int/iris/ bitstream/handle/10665/325773/WHO-MVP-EMP-IAU-2019.05-eng. pdf?ua = 1
15. Fujita K., Murono K., Yoshikawa M., Murai T. Decline of erythromycin resistance of group A streptococci in Japan //
Pediatr Infect Dis J. - 1994. - Vol. 13 (12). - P. 1075-1078. DOI: 10.1097/00006454-199412000-00001
16. Seppala H., Klaukka T., Vuopio-Varkila J. et al. The effect of changes in the consumption of macrolide antibiotics on erythromycin resistance in group A streptococci in Finland. Finnish Study Group for Antimicrobial Resistance // N Engl J Med. - 1997. - Vol. 337 (7). -P. 441-446. DOI: 10.1056/NEJM199708143370701
17. Albrecht P. Antibiotic therapy for an ENT specialist // Otolaryngol Pol. - 2018. - Vol. 72 (6). - P. 1-9. DOI: 10.5604/01.3001.0012.4704
18. Zhao F., Liu J., Shi W. et al. Antimicrobial susceptibility and genotyping of Mycoplasma pneumoniae isolates in Beijing, China, from 2014 to 2016 // Antimicrob Resist Infect Control. - 2019. -Vol. 8. - P. 18. DOI: 10.1186/s13756-019-0469-7
19. Bla nca M., Romano A., Torres M.J. et al. Update on the evaluation of hypersensitivity reactions to betalactams // Allergy. - 2009. -Vol. 64 (2). - P. 183-193. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2008.01924.x
20. Zagursky R.J., Pichichero M.E. Cross-reactivity in p-Lactam Allergy. The journal of allergy and clinical immunology // In Practice. -2008. - Vol. 6 (1). - P. 72-81. DOI: 10.1016/j.jaip.2017.08.027
21. Blumenthal K.G., Peter J.G., Trubiano J.A., Phillips E.J. Antibiotic allergy // Lancet. - 2019. - Vol. 393 (10167). - P. 183-198. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32218-9
22. Kwon J.W., Kim Y.J., Yang M.S., Song W.J., Kim S.H., Cho S.H., Chang Y.S. Results of Intradermal Skin Testing with Cefazolin according to a History of Hypersensitivity to Antibiotics // J Korean Med Sci. -2019 Dec. - Vol. 34 (50). - P. e319. DOI: 10.3346/jkms.2019.34. e319
23. Ansotegui I.J., Melioli G., Canonica G.W. et al. IgE allergy diagnostics and other relevant tests in allergy, a World Allergy Organization position paper // World Allergy Organ J. - 2020. -Vol. 13 (2). - P. 100080. Published 2020 Feb 25. DOI: 10.1016/j. waojou.2019.100080.
24. Li P.H., Siew L.Q.C., Thomas I. et al. Beta-lactam allergy in Chinese patients and factors predicting genuine allergy // World Allergy Organ J. - 2019. - Vol. 12 (8). - P. 100048. Published 2019 Sep 16. DOI: 10.1016/j.waojou.2019.100048
25. Pichichero M.E. Cephalosporins can be prescribed safely for penicillin-allergic patients // J Fam Pract. - 2006. - Vol. 55 (2). -P. 106-112.
26. Leung A.K.C., Wong A.H.C., Hon K.L. Community-Acquired Pneumonia in Children // Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. -2018. - Vol. 12 (2). - P. 136-144. DOI: 10.2174/1872213X12666 180621163821
27. Patel K., Goldman J.L. Safety Concerns Surrounding Quinolone Use in Children // J Clin Pharmacol. - 2016. - Vol. 56 (9). -P. 1060-1075. DOI:10.1002/jcph.715
28. Principi N., Esposito S. Appropriate use of fluoroquinolones in children // Int J Antimicrob Agents. - 2015. - Vol. 45 (4). -P. 341-346. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2015.01.004
29. Bacci C., Galli L., de Martino M., Chiappini E. Fluoroquinolones in children: update of the literature // J Chemother. - 2015. -Vol. 27 (5). - P. 257-265. DOI: 10.1179/1973947815Y.0000000054
НОВОЕ В МЕДИЦИНЕ. ИНТЕРЕСНЫЕ ФАКТЫ
НЕПОЛНАЯ СЕМЬЯ ВЛИЯЕТ НА ПОЛОВОЕ СОЗРЕВАНИЕ ДЕВОЧЕК
Согласно исследованию, опубликованному в журнале BMC Pediatrics, девочки, которые не живут с обоими родителями с рождения до двух лет, могут иметь более высокий риск начала полового созревания в более молодом возрасте, чем девочки, живущие с обоими родителями.
Авторы предполагают, что их результаты подтверждают гипотезу о том, что стресс в раннем возрасте может влиять на наступление половой зрелости. По мнению авторов, риск раннего полового созревания потенциально может быть уменьшен с помощью вмешательств, направленных на улучшение благополучия детей.
Группа исследователей из США обнаружила, что у девочек, которые не жили с обоими родителями от рождения до двух лет, вероятность начала менструации до 12 лет была на 38% выше, чем у девочек, которые жили с двумя родителями. У девочек, которые не жили с обоими родителями в возрасте от двух до шести лет, вероятность начала менструации до 12 лет была на 18% выше, чем у девочек, живущих в полной семье.
Источник: https://www.medikforum.ru
