CC BY
20
Фармакологическая коррекция
соматической патологии
кватернидин и профилактика внезапной аритмической смерти
И. Я. Моисеева, доктор медицинских наук, [Я. В. Костин,[доктор медицинских наук, О. В. Султанова, кандидат медицинских наук
Распространение сердечно-сосудистых заболеваний приобрело эпидемический характер, о чем свидетельствует увеличивающийся удельный вес болезней системы кровообращения. Далеко не последнюю позицию в структуре сердечно-сосудистой патологии занимают нарушения сердечного ритма, которые нередко ведут к инвалидизации больных и порой представляют непосредственную угрозу их жизни.
Клиническая значимость аритмий определяется их способностью повышать риск внезапной смерти у больных с сердечно-сосудистой патологией [2; 3]. Особенно желудочковые нарушения ритма ишемического происхождения являются прогностически опасными и требуют устранения [2; 3; 8; 9].
Вопрос о профилактике фибрилляции желудочков в первые сутки острого инфаркта
%
миокарда на сегодняшний день остается нерешенным. Профилактическое применение лидо-каина достоверно уменьшает вероятность развития первичной фибрилляции желудочков, но одновременно сопровождается повышением риска возникновения асистолии более чем в 2 раза [1].
По данным литературы, при профилактическом длительном применении амиодарона у больных ИБС уменьшается число аритмических смертей, хотя достоверного изменения общей смертности не наблюдается [1]. В литературе не приводятся убедительные данные о целесообразности профилактического применения амиодарона больным острым инфарктом миокарда.
Для предупреждения возникновения фибрилляции желудочков у больных острым инфарктом миокарда наиболее эффективным является назначение р-блокаторов [2; 3; 8; 9], однако некоторым пациентам они противопоказаны.
Таким образом, неудовлетворенность современной кардиологии возможностью рационального выбора антиаритмика при лечении острого инфаркта миокарда побуждает исследователей к созданию новых эффективных и безопасных противоаритмических средств. На наш взгляд, заслуживает пристального внимания новый антиаритмический препарат кватернидин, который в эксперименте проявлял выраженную противоаритмическую активность при желудочковой аритмии, особенно ишемического ге-неза, повышал порог фибрилляции желудочков, предотвращал ее возникновение в раннюю стадию экспериментального инфаркта миокарда, повышал объемную скорость коронарного кровотока, уменьшал размеры зоны некроза при острой коронарной окклюзии, оказывал противосвертывающее действие, проявлял модулирующее влияние на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему при экспериментальном инфаркте миокарда [5; 6; 7]. Высказывалось предположение о принадлежности кватернидина к III классу анти-аритмиков по классификации Е. М. Vaughгn-\\^Шат5. Однако данные, полученные в ходе комплексного изучения электрофизиологических свойств препарата, свидетельствуют о принадлежности кватернидина к представителям 1В класса данной классификации [I].
© И. Я. Моисеева, Я. В. Костин, О. В. Султанова, 2006
В клинике нами показано, что кватернидин диабет — у 9 (31,0 %), последствия острого
нарушения мозгового кровообращения — у 3 (10,3 %), хронический бронхит — у 5 (17,2 %), хронический пиелонефрит — у 1 пациента (3,4 %). Сердечная недостаточность (по ЫУНА) I степени выявлена у 14 больных (48,3 %), ПА степени — у 14 (48,3 %), ПБ степени — у 1 больного (3,4 %).
В контрольной группе пациентов (29 человек) передний инфаркт миокарда был диагностирован в 16 случаях (55,2 %) (из них в
по противоаритмическои активности превосходит лидокаин, пропранолол, которые соответствуют амиодарону, проявляет антиангиналь-ные свойства, сопоставимые с эффектами изо-сорбида динитрата и пропранолола, и отличается гемодинамической безопасностью [2; 3; 5; 7]. В настоящее время кватернидин разрешен Фармкомитетом Минздрава РФ для клинического применения в качестве противо-аритмического средства.
Целью данной работы явились исследование противофибрилляторной активности кватерни-дина в первые сутки острого инфаркта миокарда с зубцом С? и оценка возможности снижения кватернидином частоты аритмической смерти больных острым инфарктом миокарда.
Исследование проведено у 58 больных (37 мужчин, 21 женщина) острым инфарктом миокарда с зубцом <2 в возрасте 44 — 85 лет (средний возраст — 66,7 лет). Группы больных, получавших только стандартную фармакотерапию (контрольная) и стандартную фармакотерапию в сочетании с кватернидином (основная), были рандомизированы по основным клиническим и анамнестическим показателям.
Критерием включения пациентов в исследование являлось наличие острого инфаркта миокарда с зубцом в первые 24 ч от начала заболевания.
Из исследования исключались пациенты с повышенным риском развития осложнений: выраженной сердечной недостаточностью (III — IV функциональный класс ЫУНА), систолическим артериальным давлением ниже 90 мм рт. ст., синусовой брадикардией, синоатриальной и ат-риовентрикулярной блокадами II — III степени, полной блокадой ножек пучка Гиса, фибрилляцией предсердий, хронической почечной и печеночной недостаточностью.
Диагноз заболевания устанавливался на основании общепринятых клинико-диагностических критериев. В основной группе (29 человек) передний распространенный инфаркт миокарда был диагностирован у 12 пациентов (41,4 %), заднедиафрагмальный — у 14 (48,3 %), высокий боковой — у 1 (3,4 %), цир-
у 2 пациентов (6,9 %). Инфаркт
8
кулярныи — миокарда в анамнезе имели й пациентов (27,6 %). Из сопутствующих заболеваний наиболее часто встречались: артериальная гипер-тензия — у 22 пациентов (75,9 %), сахарный
12 случаях — передний распространенный инфаркт миокарда), заднедиафрагмальный — в 12 (41,4 %), высокий боковой — в 1 случае (3,4 %).
Все больные, включенные в исследование, получали стандартную фоновую терапию (нитроглицерин внутривенно капельно, нитраты per os, гепаринотерапия, аспирин per os).
Кватернидин вводили однократно внутривенно медленно в дозе 1,3 — 1,5 мг/кг в 150 — 200 мл изотонического раствора в течение 25 — 45 мин в среднем через 13,0 ± 1,5 ч от
возникновения симптомов заболевания.
Критерием наличия противоаритмической активности считали купирование желудочковой аритмии (полный эффект), уменьшение числа экстрасистол более чем на 75 % и снижение класса желудочковой аритмии (частичный эффект) по классификации В. Lown и М. Wolf (1971).
Контролировали общее состояние, поведение больных, субъективные ощущения, частоту дыхания, артериальное давление, частоту сер-
U
дечных сокращении до введения препарата и через 15, 30 и 60 мин после начала введения. До и после введения кватернидина регистрировали ЭКГ в стандартных и усиленных однополюсных отведениях.
Во время введения кватернидина и в течение 3 ч после введения проводили непрерывно
О
текущии контроль ритма сердца с помощью монитора «Кардиокап» в масштабе реального времени в условиях анестезиолого-реанима-ционного отделения и палаты интенсивной терапии инфарктного отделения больницы скорой медицинской помощи города Саранска. Параллельно осуществляли холтеровское мо-ниторирование ЭКГ с помощью комплекса «Радиомед КСМ-21» (Россия). Кардиорегист-ратор подключали на 1 — 3 ч до введения препарата и на сутки — после введения ква-
Серия «Медицинские науки»
133
тернидина. Статистическую обработку результатов проводили с использованием метода «Х-квадрат» и ¿-критерия Стьюдента.
В группе больных инфарктом миокарда с зубцом С} на фоне кватернидина, не наблюдалось ни одного случая фибрилляции желудочков. Летальность в указанной группе в первые сутки отсутствовала. В группе контроля зарегистрировано 4 случая (13,8 %) аритмической смерти в первые сутки заболевания
(р < 0,05) (табл.).
Таблица
Летальность в первые сутки острого инфаркта миокарда
с зубцом £
У 18 пациентов до введения кватернидина регистрировались различные нарушения желудочкового ритма. В соответствии с классификацией В. Lown и М. Wolf желудочковые экстрасистолы распределялись следующим образом: I класса были обнаружены у 5 больных (27,8 %), III класса — у 7 (38,9 %), IVA класса — у 4 (22,2 %), IVB класса — у 2 больных (11,1 %). Противоаритмический эффект кватернидина наблюдали в 100 % случаев: из них у 12 больных (66,7 %) был зарегистрирован полный эффект препарата, у 6 пациентов (33,3 %) с частичным противо-аритмическим эффектом на протяжении действия препарата при холтеровском монитори-
ровании ЭКГ были зафиксированы желудочковые экстрасистолы только I — II класса.
Важной особенностью противоаритмическо-го действия кватернидина, выгодно отличающей его от структурных предшественников триме-каина и лидокаина, явилась значительная продолжительность антиаритмического эффекта, составляющая в среднем 9,4 ± 2,1 ч.
Необходимо отметить также хорошую переносимость кватернидина больными. На фоне кватернидина у части пациентов улучшалось самочувствие. Положительная субъективная динамика проявлялась в полном исчезновении или значительном снижении интенсивности болей в сердце у 58,6 % пациентов, уменьшении одышки у 48,3 % больных. Из нежелательных эффектов наблюдалась лишь кратковременная легкая анестезия губ у 6,9 % пациентов, кончика языка — у 3,4 и легкое головокружение — у 17,2 % больных.
Таким образом, результаты наших исследований свидетельствуют о способности кватернидина предупреждать наступление фибрилляции желудочков при инфаркте миокарда как в эксперименте, так и в клинике. Кватернидин достоверно снижает летальность больных острым инфарктом миокарда с зубцом <2 в первые сутки, когда вероятность фибрилляции желудочков особенно высока. Достоинствами препарата являются выраженная длительность проти-воаритмического эффекта и хорошая переносимость. На наш взгляд, применение кватернидина позволит совершенствовать фармакотерапию острого периода инфаркта миокарда.
Проведенные исследования позволили сделать следующие выводы: 1) кватернидин обладает выраженным и длительным противоарит-мическим эффектом при желудочковой аритмии ишемического генеза; 2) кватернидин достоверно снижает летальность больных в первые сутки острого инфаркта миокарда с зубцом ф.
Число больных
Группа больных всего, человек умершие в первые сутки, человек (%) Достоверность различий между группами
Контрольная 29 4 (13,8) р < 0,05
Основная 29 0 (0)
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Балашов В. П. Мембранные механизмы антиаритмического действия кватернидина /
В. П. Балашов, Д. С. Блинов, В. Н. Казаченко и др. / / Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. Т. 130. № 6. С. 656 — 659.
2. Дощицин В. Л. Внезапная аритмическая смерть и угрожающие аритмии / В. Л. Дощицин // Российский кардиологический журнал. 1999. № 1. С. 46 — 51.
3. Дощицин В. Л. Лечение больных с желудочковыми аритмиями / В. Л. Дощицин // Русский медицинский журнал. 2001. Т. 9. № 18. С. 47 — 52.
т*т
жтшижвм
жшяш
4. Люсов В. А. Инфаркт миокарда (вчера, сегодня, завтра) / В. А. Люсов / / Рос. кардиологии, журн. 1999. № 1. С. 6 — 15.
5. Моисеева И. Я. Противоаритмическая активность кватернидина при желудочковых аритмиях ишемического генеза / И. Я. Моисеева // Рос. кардиологич. журн. 2000. № 3. С. 53 — 55.
6. Моисеева И. Я. Некоторые метаболические эффекты кватернидина при остром нарушении коронарного кровообращения / И. Я. Моисеева // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2005. № 2 (17). С. 22 — 27.
7. Сернов Л. Н. Кватернидин — новый отечественный антиаритмик / Л. Н. Сернов, И. Я. Моисеева / / Бюллетень Всерос. научн. центра по безопасности биолог, активн. веществ. Ст. Купавна, 2001.
С. 51 — 68.
8. Сулимов В. А. Профилактика внезапной аритмической смерти / В. А. Сулимов // Врач. 2001.
№ 1. С. 19 — 21.
9. Шевченко Н. М. Лечение нарушений ритма при остром инфаркте миокарда / Н. М. Шевченко / / В мире лекарств. 1999. № 1 (3). С. 12 — 15.
Поступила 20.11.06.
исследование скорости липидной пероксидации и активности антиоксидантной защиты у больных миомой матки при гистерэктомии и применении эмоксипина
Н. А. Липатова, кандидат биологических наук, М. В. Лабзина, кандидат медицинских наук, Л. Я. Лабзина, кандидат биологических наук, Т. Ф. Атянина, кандидат биологических наук
В общей структуре патологии в сфере
О
женской репродуктивной системы миома матки занимает одно из ведущих мест. Как правило, на ранних этапах развития миома матки себя ничем не проявляет. Поэтому по клиническим проявлениям миому обнаруживают чаще всего на поздней стадии, когда она достигает большой величины.
тологическои кровопотери, развиваются относительно быстро. При относительно медленном росте опухоли, без деформации полости матки, вторичные системные нарушения развиваются постепенно и выявляются более отчетливо чаще спустя 4 — 5 лет от начала заболевания. Кроме непосредственных последствий хронической избыточной менструальной кро-
Развитию миомы матки обычно сопутству- вопотери, в развитии этих нарушений важ-
ют многообразные системные нарушения в организме женщины, степень выраженности которых зависит от продолжительности заболевания даже при относительном малосим-птомном его течении. При быстром росте опухоли и выраженных клинических проявлениях вторичные функциональные и метаболические нарушения, в возникновении которых немалую роль играют последствия хронической па-
©н. А
ную роль играют гиповолемия, нарушения регионарной гемодинамики, изменения водно-электролитного баланса, белкового равновесия, иммунного гомеостаза, обмена железа, что нередко сочетается с развивающимися к этому времени нарушениями функционального состояния центральной нервной системы. Особенно значительны нарушения гомеостаза у больных с давностью заболевания 10 лет и
Липатова, М. В. Лабзина, Л. Я. Лабзина, Т. Ф. Атянина, 2006
Серия «Медицинские науки»
135
