CC BY
15
КВАНТОВО-ХИМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ МЕХАНИЗМА СИНТЕЗА 2-МЕТИЛ(БЕНЗИЛ)ТИО-4-МЕТИЛ(БЕНЗИЛ)ОКСИПИРИМИДИНА
УДК 544.188:547.51
КВАНТОВО-ХИМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ МЕХАНИЗМА СИНТЕЗА
2-МЕТИЛ(БЕНЗИЛ)ТИО-4-МЕТИЛ(БЕНЗИЛ)ОКСИПИРИМИДИНА
_ ^ _ ^_ _ _ _ _
БАБКИН В.А., РАХИМОВ А.И., ТИТОВА Е.С., ФЕДУНОВ Р.Г., РЕШЕТНИКОВ Р.А., ***БЕЛОУСОВА В С., ***ЗАИКОВ Г.Е.
Волгоградская архитектурно-строительная академия, Себряковский филиал, Россия, Михайловка, Волгоградская область, e-mail: sfi@reg.avtlg.ru
*
Волгоградский государственный технический университет, Россия, Волгоград
**
Институт химических проблем экологии РАЕН, Россия, Волгоград Институт биохимической физики РАН, Россия, Москва
АННОТАЦИЯ. Впервые выполнено квантово-химическое исследование механизма
синтеза 2-тиометил-4-оксиметилпиримидина и 2-тиобензил-4-оксибензилпири-
**
мидина классическим методом АВ INITIO в базисе 6-311 G . Изучены энергетика и механизм реакции нуклеофильного замещения брома в бромистом метиле (бензиле) на S-анион, генерируемый из 2-тиоурацила, идущей по механизму SN2, и реакция нуклеофильного замещения брома в бромистом метиле (бензиле) на О-анион, генерируемый из 2-тиометил(бензил)-4-оксипиримидинона.
Ключевые слова: 2-тиоурацил, 2-метил(бензил)тио-4-метил(бензил)оксипиримидин, механизмы нуклеофильного замещения, квантовохимические расчеты, метод AB INITIO.
ВВЕДЕНИЕ
Производные 2-меркапто-4-окси-6-метилпиримидина широко используются, как лекарственные препараты для лечения нейрологических заболеваний, болезней Альцгеймера, Хантингтона, Паркинсона, мигреней, депрессий, нарушений памяти [1], используют как транквилизаторы и подобные средства, успокаивающие нервную систему [2], являются ингибиторами обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека типа (ВИЧ-1) и проявляют мощные ингибиторные свойства в отношении ВИЧ-1 in vitro [3-17].
Нуклеофильное замещение галогена в алкил-, бензилгалогенидах на анионы, генерируемые из 2-тиоурацила, позволяет получить S- и S, О-производные 2-тиоурацила. В связи с этим необходим анализ электронной структуры анионов, генерируемых из 2-тиоурацила и элементарных стадий данной реакции.
Целью настоящей работы является изучение методом ab initio электронной структуры гетероциклических систем урацила, тиоурацила, анионов, образующихся из них и реакций SN2- замещения галогена в метил(бензил)галогенидах с их участием.
МЕТОДИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ
Для квантово-химического анализа выбран классический метод ab initio в базисе 6-311
**
G [18]. Выбор базиса обоснован необходимостью изучения механизмов реакций нуклеофильного замещения, а именно этот базис дает лучшие корреляционные зависимости для ионных процессов[19]. Расчет выполнялся в приближении изолированной молекулы в газовой фазе. В некоторых случаях для сравнения приводятся квантово-химические расчеты стандартным методом CNDO/2 в параметризации Сантри-Попла-Сегала [21,22].
Химические превращения проводились по следующей схеме (S-натриевая соль 2-тиоурацила ^ 2-метил(бензил)тио-4-пиримидинон ^ O-натриевая соль 2-метил (бензил)тио-4-пиримидинона ^ 2-метил(бензил)тио-4-метил(бензил)оксипиримидин):
O
Anh
La
NaOIfy
N H
4NH
A
RBr
'Na
- NaBr
O
i^NH
R
S-натриевая соль 2- тиоурацила
ONa
2-метил(бензил)тио-4-пиримидинон
NaOH (в)
N
A
N S-
Br R
■ NaBr
R
OR
=N
A
R
О-натриеваясоль 2-метил(бензил)тио-4-пиримидинона R = CH, CHCH.
3' 2 6 5
2-метил(бензил)тио-4-метил(бензил)оксипиримидин
Синтез идет в четыре этапа:
I. Реакция получения S-натриевой соли из 2-тиоурацила.
II. Реакция нуклеофильного замещения брома в бромистом метиле (бензиле) на анион тиоурацила.
III. Реакция получения O-натриевой соли 2-метил(бензил)тио-4-пиримидинона.
IV. Реакция нуклеофильного замещения брома в бромистом метиле (бензиле) на оксианион 2-метил(бензил)тио-4-пиримидинона.
I этап. Реакция получения натриевой соли из 2-тиоурацила
Реакция солеобразования идет с участием S-анионов в соответствии с их большей стабильностью по сравнению с О-анионами.
I O
N H
II
OH ■N
4N' "SH
O
"NH
O^a
N
Na
II
N H
S
Результаты квантово-химических расчетов тио-анионов, генерируемых из 2-тиоурацила, (геометрическое и электронное строение, общая энергия молекулярной
системы Е0, дипольный момент D) представлены на рис. 1 (расчет методом ab initio в
* *
базисе 6-311G ).
--0.53
-0.69
0.12
0.107 нм
0.11
Рис.1. Геометрическое и электронное строение тио-аниона 2-тиоурацила (расчет методом AB INITIO в базисе 6-311G , Е0 = -1926727.5 кДж/моль)
Для окси-аниона Е0 = -1926671,7 кДж/моль. Хотя электронная структура S- и О-анионов близка, полная энергия Е0 тио- аниона на 55.8 кДж/моль меньше, чем Е0 окси-аниона, что предварительно свидетельствует о предпочтительности первоначального образования S-натриевой соли по схеме I, а не по схеме II с образованием О-натриевой соли, что и было нами показано расчетом методом СМОО/2 соответствующих натриевых солей. Результаты квантово-химических расчетов О-натриевой соли ее оптимизированное геометрическое и электронное строение, энергия Е0, суммарная энергия связей Есв, дипольные моменты Б представлены на рис. 2.
I
S
0.32
H
Рис 2. Геометрическое и электронное строение О-натриевой соли 2-тиоурацила (Е0 = -219725 кДж/моль, Есв = -15738, D = 5.38 dB,метод CNDO/2).
Для S-натриевой соли 2-тиоурацила Е0 = -219882 кДж/моль, Есв = -15895кДж, D = 5.59 dB. При сравнении значений Е0 и Есв для О- и S-натриевых солей 2-тиоурацила видно, что формирование S-натриевой соли энергетически выгоднее на 157 кДж/моль чем формирование О-натриевой соли. То есть, при обработке 2-тиоурацила NaOH первоначально энергетически выгодно образование S-натриевой соли, а не О-
натриевой соли. Следовательно, реакция идет по схеме I. Аналогичный результат дают
**
и расчеты методом ab initio в базисе 6-311G .
II этап. Реакция нуклеофильного замещения брома в бромистом метиле (бензиле)
на анион, генерируемый из 2-тиоурацила
Второй стадией является реакция S-натриевой соли тиоурацила с бромистым метилом (бензилом) и получение 2-метил(бензил)тио-4-пиримидинона. Она идет по механизму нуклеофильного замещения атома брома в бромистом метиле (бензиле) на анион, генерируемый из 2-тиоурацила.
О
гТ^н
N H
RBr
-NaBr
O
H
R
натриевая соль 2-меркапто-3(Н)-4-пиримидинона
2-метил(бензил)тио--3(Н)-4-пиримидинон
R — CH3, C^CgHj
Предварительно нами был выполнен расчет бромистого метила и бромистого
**
бензила квантово-химическим методом ab initio в базисе 6-311G , так как это необходимо для оценки начальных и конечных энергетических состояний получаемых соединений. Геометрическое и электронное строение Br (R) (Q = 0, R = CH3, CH2C6H5) представлены на рис.3.
,0.17
Br-
.-0.15
,0.17
0.17
А)
Br-0
и 0.18 H 0.18
H 4k 1100 2
В)
0.15
H
□ .15
H
Рис. 3 Геометрическое и электронное строение Br(R) (Q=0).
Результаты квантово-химического расчета ab initio в базисе 6-311G* *.
A) R=CH3, полная энергия Е0= -2609.5455 A.U, дипольный момент D = 2.17 dB;
B) R=CH2C6H5, полная энергия Е0= -2839.1005 A.U, дипольный момент D = 2.48 dB.
Для исследования механизма нуклеофильного замещения атома брома в бромистом метиле (бензиле) на анион, генерируемый из 2-тиоурацла, была выбрана координата реакции RC2-S. В исходном состоянии комплекса тио-анион + BrCH3(CH2C6H5) для (Q = -1, где Q - общий заряд молекулярной системы, т.е. для случая взаимодействия тио-аниона с бромистым метилом (бензилом)), RC2-S равнялось 0.300 нм см. рис. 4 и рис.5 и табл. 1 и 2, а Е0 = -3344,1202 А.и. и далее с шагом 0.02 нм вдоль координаты реакции RC2-S бромистый метил (бензил) приближали к атому серы тио-аниона. При этом на каждом шаге (этапе) реакции выполнялась оптимизация комплекса по всем параметрам. Таких шагов было сделано восемь.
На первых четырех этапах реакции приближение бромистого метила (бензила) было энергетически не выгодно, т. к. Е0 уменьшалась с Е0 = -3344.1202 А.и. до Е0 = -3344.0958 А.и. При этом длина связи RC2.Br увеличивалась не существенно с 0.200 нм до 0.201 нм. На IV-V этапах реакции и далее до восьмого (исходного состояния) это приближение становится энергетически выгоднее и длина связи RC2-Br резко увеличивается до 0.261 нм (на IV этапе, табл. 1) и далее до 0.343 нм (на VIII этапе) и до
БАБКИН В.А., РАХИМОВ А.И., ТИТОВА Е.С., ФЕДУНОВ Р.Г., РЕШЕТНИКОВ Р.А.,
БЕЛОУСОВА В.С., ЗАИКОВ Г.Е.
0.359 нм (см. табл. 2- для бензила соответственно). Изменения зарядов на атомах,
которые непосредственно участвуют в реакции qC1, qC2, qS, qBr также представлены в
табл. 1,2. В результате формируются комплексы тио-анион + BrCH2C6H5 (рис. 5).
Изменение Е0 молекулярной системы комплекса вдоль координаты реакции R C2-S
свидетельствует о том, что эта реакция экзотермическая (для BrCH3 выигрыш энергии
в результате реакции равен 16.2629 кДж/моль, а для BrCH2C6H5 50.623 кДж/моль).
Энергетический барьер для BrCH3 равен 63.9998 кДж/моль, для BrCH2C6H5 51.9344
кДж/моль, соответственно.
Значения Е0 в исходных комплексах тио-анион + BrCH3 и тио-анион +
BrCH2C6H5 приняты за 0 для удобства построения графиков энергетических профилей
реакций.
,0.34
□ -0.94
вч-
— —9^53 н
'"л. ----
-0.64
, 0.099 нм
.144 нм
,0.15
0.107 нм
0.15
Рис. 4. Геометрическое и электронное строение комплекса тио-анион + BrCH3 (Q = Результаты квантово-химического расчета ab initio в базисе 6-311G* *. Полная энергия Е0= -3344.1264 AU, дипольный момент D = 11.3 dB.
1).
Таблица 1
Образование комплекса тио-анион+ВгСН3, R - длины связей, нм; q - заряды на атомах; E0 - полная энергия, AU. Результаты квантово-химического расчета ab initio в базисе 6-311G**
H
№ RC2-S * RC2-Br RBr-S qC1 Qs qC2 qBr E0
1 0.300 0.200 0.500 0.46 -0.53 -0.30 -0.32 -3344.1202
2 0.280 0.198 0.478 0.44 -0.52 -0.33 -0.27 -3344.1125
3 0.260 0.201 0.460 0.44 -0.51 -0.34 -0.30 -3344.1030
4 0.240 0.261 0.501 0.46 -0.34 -0.20 -0.78 -3344.0958
5 0.220 0.302 0.521 0.45 -0.14 -0.27 -0.92 -3344.1037
6 0.200 0.329 0.525 0.44 0.02 -0.39 -0.96 -3344.1167
7 0.190 0.343 0.518 0.44 0.10 -0.44 -0.96 -3344.1216
8 0.182 0.343 0.353 0.40 0.26 -0.50 -0.94 -3344.1264
*RC2-s - координата реакции.
0.15
Рис. 5. Геометрическое и электронное строение комплекса тиоанион+' C6H5CH2Br (Q= -1). Результаты квантово-химического расчета ab initio в базисе 6-311G**. Полная энергия Е0= -3573.6892 AU, дипольный момент D = 11.54 dB
Таблица 2
Образование комплекса тиоанион + C6H5CH2Br, R - длины связей, нм;
q - заряды на атомах; E0 - полная энергия, AU. Результаты квантово-химического расчета ab-initio в базисе 6-311G**
№ RC2-S * Rc2-Br RBr-S qci qs qc2 qBr Eo
1 0.300 0.199 0.473 0.44 -0.52 -0.24 -0.23 -3573.6699
2 0.280 0.201 0.461 0.44 -0.51 -0.26 -0.25 -3573.6635
3 0.260 0.205 0.450 0.44 -0.50 -0.27 -0.29 -3573.6521
4 0.240 0.291 0.520 0.46 -0.27 -0.11 -0.87 -3573.6501
5 0.220 0.365 0.440 0.44 0.00 -0.27 -0.90 -3573.6670
6 0.200 0.359 0.376 0.42 0.18 -0.35 -0.90 -3573.6825
7 0.190 0.359 0.369 0.42 0.23 -0.39 -0.90 -3573.6879
8 0.183 0.359 0.366 0.42 0.26 -0.41 -0.90 -3573.6892
*RC2-s - координата реакции.
Поведение атомов в изучаемых комплексах свидетельствует о меньшей реакционной способности к нуклеофильному замещению атома брома в бромистом метиле на S-анион, генерируемый из 2-тиоурацила по классическому SN2 механизму, по сравнению с бромистым бензилом, что согласуется с экспериментальными данными [20]. Реакция экзотермическая и имеет барьерный характер.
III Этап. Реакция получения О-натриевой соли 2-метилтио-4-пиримидинона
Поскольку О-натриевая соль 2-метил(бензил)тио-4-пиримидинона легко образуется, и в данном случае нет необходимости в проведении квантово-химических расчетов.
IV Этап. Реакция нуклеофильного замещения атома брома в бромистом метиле (бензиле) на окси-анион 2-метил(бензил) тио-пиримидинона
Четвертый этап, связанный с получением 2-метил(бензил)тио4-метил(бензил)оксипиримидина - это реакция О-натриевой соли 2-метил(бензил)тио-4-пиримидинона с бромистым метилом и бромистым бензилом:
Квантово-химические расчеты ионов, участвующих в этой реакции, а также комплексов тио-анион + ВгСН3, тио-анион + ВгСН2С6Н5 представлены на рис. 6 - 10 и в таблицах 3-5. Этот этап также идет по классическому механизму нуклеофильного замещения SN2. Реакции экзотермические (выигрыш энергии в случае бромистого метила и бензила составляет соответственно 46.9508 кДж/моль и 51.4098 кДж/моль).
Рис. 6. Геометрическое и электронное строение комплекса тиоанион-СН3^= 0). Результаты квантово-химического расчета ab initio в базисе 6-311G**. Полная энергия Е0= -774.1292 A.U, дипольный момент D = 3.97 dB.
Таблица 3
Некоторые соединения участвующие в реакции. R - длины связей, нм; q - заряды на атомах; E0 - полная энергия, A.U; D - дипольный момент, dB,. Результаты квантово-химического расчета ab initio в базисе 6-311G**
№ Система RNa-Br qBr qNa D E0
1 Br -1 - -1.00 - - -2569.9757
2 Na +1 - - 1.00 - -161.6593
3 NaBr 0.251 -0.58 0.58 9.27 -2731.8574
Таблица 4
Образование переходного состояния СН3-тиоанион+ВгСН3, R - длины связей, нм; q - заряды на атомах; E0 - полная энергия, A.U. Результаты квантово-химического расчета ab initio в базисе 6-311G**
№ RC2-O * Rc2-Br Rc1-O RBr-н qc1 qo qc2 qBr E0
1 0.300 0.198 0.121 0.251 0.71 -0.73 -0.30 -0.29 -3383.1274
2 0.280 0.198 0.122 0.251 0.72 -0.73 -0.29 -0.30 -3383.1272
3 0.260 0.200 0.122 0.252 0.72 -0.74 -0.28 -0.32 -3383.1256
4 0.240 0.203 0.123 0.252 0.72 -0.75 -0.25 -0.36 -3383.1214
5 0.220 0.211 0.123 0.254 0.73 -0.76 -0.21 -0.44 -3383.1129
6 0.200 0.254 0.125 0.272 0.76 -0.77 -0.05 -0.76 -3383.1049
7 0.180 0.299 0.127 0.293 0.77 -0.76 -0.01 -0.92 -3383.1163
8 0.170 0.315 0.128 0.293 0.76 -0.74 0.01 -0.94 -3383.1266
9 0.160 0.328 0.129 0.293 0.75 -0.71 0.00 -0.96 -3383.1364
10 0.150 0.342 0.129 0.290 0.74 -0.68 -0.01 -0.96 -3383.1436
11 0.143 0.377 0.130 0.274 0.73 -0.64 -0.05 -0.96 -3383.1455
* RC2-O - координата реакции.
Таблица 5
Образование переходного состояния С6Н5СН2-тиоанион + C6H5CH2Br, R - длины связей, нм; q - заряды на атомах; E0 - полная энергия, A.U. Результаты квантово-химического расчета ab initio в базисе 6-311G* *.
№ RC2-O * Rc2-Br Rc1-O RBr-H qc1 qo qc2 qBr E0
1 0.300 0.198 0.123 0.249 0.72 -0.74 -0.27 -0.22 -3842.2383
2 0.280 0.199 0.123 0.249 0.73 -0.75 -0.27 -0.24 -3842.2347
3 0.260 0.201 0.123 0.249 0.73 -0.74 -0.19 -0.28 -3842.2348
4 0.240 0.205 0.123 0.250 0.74 -0.74 -0.18 -0.33 -3842.2289
5 0.220 0.216 0.123 0.252 0.75 -0.75 -0.14 -0.43 -3842.2189
6 0.200 0.280 0.125 0.273 0.77 -0.76 0.06 -0.84 -3842.2139
7 0.190 0.364 0.127 0.265 0.78 -0.73 0.05 -0.91 -3842.2215
8 0.180 0.368 0.127 0.267 0.78 -0.72 0.05 -0.91 -3842.2306
9 0.170 0.373 0.128 0.270 0.78 -0.71 0.05 -0.92 -3842.2406
10 0.160 0.377 0.129 0.273 0.77 -0.69 0.05 -0.92 -3842.2501
11 0.150 0.381 0.130 0.276 0.76 -0.66 0.05 -0.92 -3842.2568
12 0.145 0.383 0.130 0.278 0.75 -0.64 0.05 -0.92 -3842.2579
*RC2-O - координата реакции.
,0.13
„|V-}-048r
1110 1600
но».......¡¡sis......
Br
0.96
0.108 нм
,0.15
0.17
Рис. 7. Геометрическое и электронное строение комплексаСН3-тиоанион+ВгСН3 (Q= -1). Результаты квантово-химического расчета ab initio в базисе 6-311G**. Полная энергия Е0= -3383.1453 A.U, дипольный момент D = 19.26 dB.
н
H
0.14
J0f
н
110 0.16
I л-0.49*
L_i0.14 \
■ 0.14
■ 0.13
O
0.142 нм 0.65
,0.17
0.18
Рис. 8. Геометрическое и электронное строение комплекса СН3-тио-анион-СН3 (Q= 0). Результаты квантово-химического расчета ab initio в базисе 6-311G* *. Полная энергия Е0= -813.1550 A.U., дипольный момент D = 1.39 dB
H
,0.15
015 0.108 I
0.15
,0.15
,0.17
0.18
Рис. 9. Геометрическое и электронное строение комплекса C6H5CH2-тиоанион+Br C6H5CH2 (Q= -1). Результаты квантово-химического расчета ab initio в базисе 6-311G**. Полная энергия Е0= -3842.2579 A.U. , дипольный момент D = 22.88 dB
0.23.......«.««Я......
Br-
.-0.92
,0.15
Рис. 10. Геометрическое и электронное строение комплекса ^^С^-тиоанион-C6H5CH2 (Q= 0). Результаты квантово-химического расчета ab initio в базисе 6-311G**. Полная энергия Е0= -1272.2609 A.U, дипольный момент D = 1.48 dB.
н
н
н
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Нуклеофильное замещение в алкил-(бензил)галогенидах на тио- и оксианионы,
генерируемые из 2-тиоурацила определяется, как показал квантово-химический
**
анализ методом ab initio в базисе 6-311 G , электронной структурой образующихся гетероциклических анионов, и первоначально протекает с участием S-аниона, что позволяет селективно синтезировать 2-алкил(бензил)тиопроизводные 2-тиоурацила. Дальнейшее замещение с участием О-аниона дает S,O-дизамещенные производные 2-тиоурацила.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Adav Geo, Kolczewski Sabine, Mutel Vincent, Wichmann Jurden. (1999). РЖ.хим. 1999, 23 О.136
2. Имаидзуми Масаеси, Cакада ^ндзи, Кано Фумитаха, Ямасо Cею. (1992). Япония, РЖхим. 1995, 14 О.59
3. Maccha Marko, Antonell Guido, Balsamo Aldo, Barontini Daniela. Farmaco(Amsterdam).1999, V.54, 242
4. Larson Janus S., Abdel Abl Mohammed Taha, Pedersen Erik B., Nielsen Claus. J. Heterocycl. Chem. 2001, V. 38, 679
5. Morris Joel, Adams Wade, Friis Janice, Wishka Donn. Пат 6124306 (1999). OTA. 2000, 54
6. Mai A., Sbardella G., Artico M., Ragno R., Massa S., Novellino E., Greco G., Lavfcchia A., Musiu C., La Colla M., Marongiu M. E., La Colla P., Loddo . J. Med. Chem. 2001, V. 44, 2544 .
7. Новиков M. C., Озеров A. A., Брель A. К., и др. Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов: C6. науч. трудов / ВолгГТУ. - Волгоград, 2002. C. 53
8. Mai A., Sbardella G., Artico M., Ragno R., Massa S., Novellino E., Greco G., Lavfcchia A., Musiu C., La Colla M., Marongiu M. E., La Colla P., Loddo . Med. Chem. 1999, V.42, 619
9. Quaglia M., Mai A., Artico M., Sbardella G., Ragno R., Massa S., del Piano D., Setzu G., Doratiotto S., Cotchini V. . Chirality . 2001, V.13, 75
10. Sudbeck E.A., Mao C., Venkatachalam T.K., Tuel-Angren L., Uckun F.M. Antimicrob. Agents Chemother. 1998, V.42, 3225
11. Jmam Dalia R., El-Barbary Ahmed A., Nielsen Claus, Pedersen Erik B. Monatsh. Chem. 2002, 133, 723
12. Ole S. Pedersen, Lene Petersen, Malene Brandt, Claus Nielsen fnd Erik B. Pedersen. Monatsh. Chem. 1999, 130, 1499
13. Goff, S.P. J. Acquired Immune Defic. Syndr. 1990, 3, 817
14. Vorbruggen H., Bennua B. A. Chem Ber. 1981, 114, 1279
15. De Clercq E. J. Med. Chem. 1995, 38, 2491
16. Baba M., Tanaka H., Miysaka T., Yuasa S., Ubasawa , Wolcer R.T., De Clercq E. Nucleosides Nucleotides. 1995, 14, 497
17. Abdel Abl Mohammed Taha. Synth. Commun. 2003, 32, 1365
18. M. W. ScHmit and e.c.t. J. Compuy. Chem., 14, 1347 - 1363 (1993).
19. V.A. Babkin and e.c.t. Oxidation Communication, 2002, 25, № 1, рр. 21 - 47.
20. Рахимов А.И., Титова ЕС. ЖОХ. - 2007. - вып.1, Т.1. - С. 92 - 94.
21. Pople I.A. BeveridgeD. In Approximate Molecular Orbit Theory. Mc. Grew-Hill, 1970, p.214.
22. Сегал Дж. Полуэмпирические методы расчета электронной структуры.-М.:Мир, 1980-327с.
SUMMARY. Quantum-chemical analysis (the method ab initio in base 6-311 G**) of nucleofilic substitution bromine in methyl(benzil)bromide on S-, O-aniones, generated from 2-thiouracil, has revealled has given preferens participations thioanion in reactions Sn2- substitution that brings about electoral syntheses 2-methyl(benzil)thio-4-oxyderiveds.
