CC BY
42
КУМУЛЯТИВНЫЕ СВОЙСТВА СУПРАМОЛЕКУЛЯРНОГО КОМПЛЕКСА ТРИКЛАБЕНДАЗОЛА
Миленина М.В., Мусаев М.Б.
ФГБНУ «Всероссийский НИИ фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К.И. Скрябина»
Введение. Учитывая огромный экономический ущерб, причиняемый фасциолёзом, особенно молодыми формами фасциол в период их миграции, что вызывает острую форму заболевания. В связи тем, что импортный триклабендазол в России, практически, не применяется из-за его высокой стоимости, разработана отечественная лекарственная форма на основе субстанции триклабендазола и полимера арабиногалактан, с применением современных нанотехнологий - «супрамолекулярный комплекс триклабендазола» для лечения животных при острой и хронической форме фасциолеза. Препарат представляет собой сухой порошок светло-бежевого цвета с лёгким хвойным запахом и сладковатым вкусом, в отличии от субстанции триклабендазола хорошо растворяется в воде, обладает более высокой фасциолоцидной эффективностью и экономичен.
Доклинические токсикологические исследования фармакологических веществ проводят для установления их побочного действия на организм животных, т. е. с целью изучения безопасности в зависимости от токсических эффектов доз и длительности применения препарата.
Для получения более полной характеристики нового препарата выявление кумулятивных свойств является важным этапом в токсикологической оценке.
Целью работы явилось выявление кумулятивных свойств новой отечественной лекарственной формы супрамолекулярного комплекса триклабендазола.
Материалы и методы. Для определения коэффициента кумуляции использовали метод, основанный на учете гибели животных при повторном введении препарата - тест субхронической токсичности [2, 3, 4], в соответствии с «Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» [4]. Для опыта было отобрано 20 беспородных белых крыс массой 150-160 г. Препарат в первые четверо суток вводили перорально в дозе 1300 мг/кг равной 0,1 от ранее установленной однократной ЛД50 (13000 мг/кг), затем каждые четверо суток дозу увеличивали в 1,5 раза. Опыт проводили в течение 24 суток, на протяжении всего времени вели наблюдение за животными, учитывая их состояние, степень активности.
Результаты. Данные, полученные в опыте, представлены в таблице. Установлено, что 50% животных пало на 24 сутки опыта, суммарная доза вводимого препарата за этот период составила 107348 мг/кг. Коэффициент кумуляции по формуле Ю.С. Кагана, В.В. Станкевича равен: Ккум=ЛД50п (107348 мг/кг) : ЛД5()1 (13000 мг/кг) = 8,2
259
Таблица
Результаты изучения кумулятивных свойств
Период Ежедневно Суммарная доза Пало/Общее %
введения вводимая доза мг/кг количество крыс
(сутки) мг/кг по препарату
1-4 1300 5200 0/20 0
5-8 1950 7800 0/20 0
9-12 2925 11700 1/20 5
13-16 4350 17400 3/20 15
17-20 6525 26100 7/20 35
21-24 9787 39148 11/20 55
Заключение: по принятой классификации [2] «супрамолекулярный комплекс триклабендазола» на основе полимера арабиногалактан (ТКБ+АГК) относится к группе веществ, обладающих слабо выраженными кумулятивными свойствами, так как коэффициент кумуляции более 5 - 8,2.
Литература: 1. Архипов И.А. Антигельминтики: фармакология и применение. - М., 2009.- 403с. 2. Медведь Л.И., Каган Ю.С., Спыну Е.И. // Вестник Всес. хим. об-ва им. Менделеева. - 1968. - Т. 13.- №3. - С. 263-271. 3. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. - М., 1997. 4. Хабриев Р.У. // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, - М., 2005. - 828с.
Cumulative properties of supramolecular complex of triclabendazole.
Milenina M.V., Musaev M.B. All-Russian K.I. Skryabin Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants.
Summary. One investigated cumulative properties of a supramolecular complex of triclabendazole based on polymer arabinogalactan. The tested agent refers to a group of substances with poor cumulative properties as the cumulation ratio appears to be 8,2.
