КРОСС-ПОЛЯРИЗАЦИОННАЯ ОПТИЧЕСКАЯ КОГЕРЕНТНАЯ ТОМОГРАФИЯ ДЛЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ ПОРАЖЕНИЯ ДЕРМЫ ПРИ СКЛЕРОТИЧЕСКОМ ЛИХЕНЕ ВУЛЬВЫ Текст научной статьи по специальности «Медицинские технологии»

кросс-поляриЭАционнА! когерентная ТОМОГРАФИЯ

для КЛИНИЧЕСКОЙ ОЦЕНКИ СТЕПЕН1 ПРИ СКЛЕРОТИЧЕСКОМ ЛИХЕНЕ ВУЛЬВЫ

DOI: 10.17691/stm2023.15.1.06 УДК 618.16-073.756.8:616.516 Поступила 17.10.2022 г.

А.Л. Потапов, аспирант, лаборант лаборатории оптической когерентной томографии НИИ экспериментальной онкологии и биомедицинских технологий1;

М.М. Логинова, младший научный сотрудник лаборатории оптической когерентной томографии НИИ экспериментальной онкологии и биомедицинских технологий1; аспирант института биологии и биомедицины2; А.А. Моисеев, к.ф.-м.н., старший научный сотрудник лаборатории высокочувствительных оптических измерений3;

С.Г. Раденска-Лоповок, д.м.н., профессор Института клинической морфологии и цифровой патологии4; С.С. Кузнецов, д.м.н., профессор, зав. патологоанатомическим отделением5; И.А. Кузнецова, д.м.н., зав. 2-м гинекологическим отделением5; доцент кафедры акушерства и гинекологии1; Н.Н. Мустафина, врач акушер-гинеколог5; И.К. Сафонов, врач акушер-гинеколог5;

Н.Д. Гладкова, д.м.н., профессор, зав. лабораторией оптической когерентной томографии НИИ экспериментальной онкологии и биомедицинских технологий1;

М.А. Сироткина, к.б.н., директор НИИ экспериментальной онкологии и биомедицинских технологий1

приволжский исследовательский медицинский университет, пл. Минина и Пожарского, 10/1, Н. Новгород, 603005;

Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского, проспект Гагарина, 23, Н. Новгород, 603950; Федеральный исследовательский центр Институт прикладной физики РАН, ул. Ульянова, 46, Н. Новгород, 603950;

"Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), ул. Трубецкая, 8/2, Москва, 119991; 5Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко, ул. Родионова, 190, Н. Новгород, 603126

Цель исследования — выявить различные степени поражения дермы при склеротическом лихене вульвы (СЛВ) методом кросс-поляризационной оптической когерентной томографии (КП ОКТ) на основе коэффициента затухания для обнаружения ранних проявлений заболевания и мониторинга эффективности проводимого лечения в клинике.

Материалы и методы. В исследовании участвовало 10 пациентов без патологии и 39 пациентов с гистологическим диагнозом «склеротический лихен вульвы». КП ОКТ проводили in vivo на внутренней поверхности малых половых губ, в зоне основного поражения. Из точки сканирования получен 3D-массив данных за 26 с, который имел размер 3,4*3,4*1,25 мм3. КП ОКТ-исследование выполняли в сравнении с гистологическим анализом образцов, окрашенных пикрофуксином по Ван-Гизону.

Количественный анализ ОКТ-изображений проводили путем расчета коэффициентов затухания сигнала в ко-поляризации и кросс-поляризации. Для визуального анализа были построены цветокодированные карты на основе коэффициентов затухания сигнала ОКТ.

Результаты. Согласно гистологическому исследованию все пациенты с СЛВ были разделены на 4 группы по степени поражения дермы: начальная (8 пациентов); умеренная (7 пациентов); выраженная (9 пациентов); тяжелая (15 пациентов). Начальная степень характеризовалась наличием межфибриллярного отека на глубине до 250 мкм, умеренная — утолщенными пучками коллагена без отека на глубине до 350 мкм, выраженная — гомогенизацией дермы на глубине до 700 мкм, тяжелая степень — гомогенизацией дермы и тотальным отеком на глубине до 1200 мкм.

Методом КП ОКТ по значениям коэффициентов затухания в ко- и кросс-канале визуализировали такие патологические процессы, возникающие в дерме при СЛВ, как межфибриллярный отек и гомогенизация коллагеновых пучков. Однако метод КП ОКТ

Для контактов: Потапов Арсений Леонидович, e-mail: Arseniy1109@gmail.com

оказался менее чувствительным к изменению толщины коллагеновых пучков и не позволил статистически значимо отличить утолщенные коллагеновые пучки от нормальных. Методом КП ОКТ удалось дифференцировать все степени поражения дермы между собой. Все степени поражения, кроме умеренной, статистически значимо отличались от нормы по значениям коэффициентов затухания ОКТ-сигнала.

Заключение. Впервые методом КП ОКТ установлены количественные параметры для каждой степени поражения дермы при СЛВ, в том числе начальной, что дает возможность выявлять заболевание на ранней стадии и следить за эффективностью проводимого лечения в клинике.

Ключевые слова: кросс-поляризационная ОКТ; коэффициент затухания ОКТ-сигнала; ко-поляризация; кросс-поляризация; вульва; склеротический лихен вульвы.

Как цитировать: Potapov A.L., Loginova M.M., Moiseev A.A., Radenska-Lopovok S.G., Kuznetsov S.S., Kuznetsova I.A., Mustafina N.N., Safonov I.K., Gladkova N.D., Sirotkina M.A. Cross-polarization optical coherence tomography for clinical evaluation of dermal lesion degrees in vulvar lichen sclerosus. Sovremennye tehnologii v medicine 2023; 15(1): 53, https://doi.org/10.17691/ stm2023.15.1.06

English

Cross-Polarization Optical Coherence Tomography for Clinical Evaluation of Dermal Lesion Degrees in Vulvar Lichen Sclerosus

A.L. Potapov, PhD Student, Laboratory Assistant, Scientific Laboratory of Optical Coherence Tomography,

Institute of Experimental Oncology and Biomedical Technologies1;

M.M. Loginova, Junior Researcher, Scientific Laboratory of Optical Coherence Tomography,

Institute of Experimental Oncology and Biomedical Technologies1; PhD Student,

Institute of Biology and Biomedicine2;

A.A. Moiseev, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Highly Sensitive Optical Measurements3;

S.G. Radenska-Lopovok, MD, DSc, Professor, Institute of Clinical Morphology and Digital Pathology4;

S.S. Kuznetsov, MD, DSc, Professor, Head of Pathological Department5;

I.A. Kuznetsova, MD, DSc, Head of the 2nd Gynecological Department5; Associate Professor,

Department of Obstetrics and Gynecology1;

N.N. Mustafina, Obstetrician-Gynecologist5;

I.K. Safonov, Obstetrician-Gynecologist5;

N.D. Gladkova, MD, DSc, Professor, Head of the Scientific Laboratory of Optical Coherence Tomography,

Institute of Experimental Oncology and Biomedical Technologies1;

M.A. Sirotkina, PhD, Director of the Institute of Experimental Oncology and Biomedical Technologies1

1Privolzhsky Research Medical University, 10/1 Minin and Pozharsky Square, Nizhny Novgorod, 603005, Russia;

2National Research Lobachevsky State University of Nizhni Novgorod, 23 Prospekt Gagarina, Nizhny Novgorod, 603950, Russia;

3Federal Research Center Institute of Applied Physics of the Russian Academy of Sciences, 46 Ulyanova St., Nizhny Novgorod, 603950, Russia;

4I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), 8/2 Malaya Trubetskaya St., Moscow, 119991, Russia;

5Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital named after N.A. Semashko, 190 Rodionova St., Nizhny Novgorod, 603126, Russia

The aim of the study was to identify different degrees of dermal lesions in vulvar lichen sclerosus (VLS) using cross-polarization optical coherence tomography (CP OCT) based on attenuation coefficient to detect disease early manifestations and to monitor the effectiveness of treatment.

Materials and Methods. The study included 10 patients without pathology and 39 patients with vulvar lichen sclerosus diagnosed histologically. CP OCT was performed in vivo on the inner surface of the labia minora, in the main lesion area. From each scanning point, a 3.4*3.4*1.25-mm3 3D data array was obtained in 26 s. CP OCT examination results were compared with histological examination of specimens stained with Van Gieson's picrofuchsin.

Quantitative analysis of OCT images was performed by measuring the attenuation coefficient in co-polarization and cross-polarization. For visual analysis, color-coded charts were developed based on OCT attenuation coefficients.

Results. According to histological examination, all patients with VLS were divided into 4 groups as per dermal lesion degree: initial (8 patients); mild (7 patients); moderate (9 patients); severe (15 patients). Typical features of different degrees were interfibrillary

//////////////////////^^^^

54 СТМ I 2023 I том 15 j №1 А.Л. Потапов, М.М. Логинова, А.А. Моисеев, С.Г. Раденска-Лоповок, ..., М.А. Сироткина

edema up to 250 ^m deep for initial degree, thickened collagen bundles without edema up to 350 ^m deep for mild degree, dermis homogenization up to 700 ^m deep for moderate degree, dermis homogenization and total edema up to 1200 ^m deep for severe degree.

Pathological processes in dermis during VLS like interfibrillary edema and collagen bundles homogenization were visualized using CP OCT method based on values of attenuation coefficient in co- and cross channels. However, CP OCT method appeared to be less sensitive to changes of collagen bundles thickness not allowing to distinguish thickened collagen bundles from normal ones with enough statistical significance. The CP OCT method was able to differentiate all degrees of dermal lesions among themselves. OCT attenuation coefficients differed from normal condition with statistical significance for all degrees of lesions, except for mild.

Conclusion. For the first time, quantitative parameters for each degrees of dermis lesion in VLS, including initial degree, were determined by CP OCT method allowing to detect the disease at an early stage and to monitor the applied clinical treatment effectiveness.

Key words: cross-polarization OCT; OCT attenuation coefficient; co-polarization; cross-polarization; vulva; vulvar lichen sclerosus.

Введение

Склеротический лихен вульвы (СЛВ) — это воспалительное заболевание кожи вульвы и перианальной области, которое характеризуется хроническим и рецидивирующим течением. Этиология заболевания мало изучена, однако предполагается аутоиммунный патогенетический механизм [1]. СЛВ чаще всего поражает женщин в постменопаузу, вызывает изнуряющие клинические симптомы (зуд, жжение), которые снижают качество жизни [2]. Длительное течение заболевания неминуемо приводит к деструктивному рубцеванию кожи вульвы с разрушением ее анатомических структур, что вызывает серьезные функциональные нарушения со стороны мочевыделительной и репродуктивной системы [3]. Существует риск развития плоскоклеточного рака, который увеличивается при длительном течении и поздней диагностике СЛВ. Разные исследователи оценивают абсолютный риск развития рака от 0,2 до 4,0% [4]. Ранняя диагностика заболевания с последующей длительной терапией местными кортикостероидами способна предотвратить рубцевание и малигнизацию, помогает контролировать симптомы заболевания [5]. Однако до сих пор несвоевременная диагностика СЛВ является распространенным явлением.

Сложность ранней диагностики заключается в том, что СЛВ на ранней стадии имеет маловыра-женные и неспецифические клинические симптомы. В таком случае для уточнения диагноза необходимо проведение биопсии [6]. Биопсия как инвазивный метод исследования имеет ряд ограничений и зачастую не проводится гинекологами из-за отсутствия четких клинических показаний или из-за отказа пациента.

При СЛВ основные патологические процессы затрагивают внеклеточный матрикс дермы. Изменения дермы в свою очередь являются патогномоничными и используются как критерии для постановки гистологического диагноза [7]. В предыдущей нашей работе мы решили проблему ранней гистологической диагностики СЛВ, используя микроскопию генерации второй гармоники (ГВГ) [8]. ГВГ-микроскопия является мощным инструментом визуализации коллагеновых волокон с

высокой чувствительностью, специфичностью и субмикронным разрешением [9]. Это позволило оценить организацию коллагеновых волокон в нормальной и измененной дерме вульвы и выделить четыре степени поражения при СЛВ: начальная, умеренная, выраженная и тяжелая [8]. Данная классификация легла в основу настоящей работы.

Оптическая когерентная томография (ОКТ) — это быстро развивающийся, неинвазивный, не требующий контрастных веществ метод визуализации структуры биологических тканей, работающий в реальном времени с разрешением до нескольких микрометров на глубину до 1,5 мм [10]. ОКТ уже многие годы используется для оценки состояния кожи при различных заболеваниях. В 2021 г. группа исследователей из Королевского колледжа Лондона показала эффективность ОКТ в оценке воспалительных заболеваний кожи [11], однако СЛВ не был изучен. Ранее нашей группой успешно продемонстрировано применение ОКТ для неинвазивной диагностики состояния кровеносных и лимфатических сосудов при СЛВ [12]. В данной работе мы используем метод кросс-поляризационной ОКТ (КП ОКТ) для неинвазивной идентификации ОКТ-признаков четырех степеней поражения дермы при СЛВ.

Метод КП ОКТ является чувствительным к изменению поляризации света в ткани. Изменение плоскости поляризация в биологических тканях может наблюдаться за счет двойного лучепреломления или за счет микроскопической анизотропии рассеяния [13, 14]. Благодаря этому становится возможным детектировать анизотропные структуры ткани, у которых продольные размеры значительно превышают поперечные [15]. Примером таких структур являются кол-лагеновые волокна в дерме.

Для объективной оценки структуры дермы при СЛВ необходимо продемонстрировать абсолютные величины, характеризующие ткань. Одной из таких величин, которую можно получить, используя ОКТ-сигнал, является коэффициент затухания — скорость уменьшения (затухания) с глубиной ОКТ-сигнала в ткани. Расчет коэффициента затухания позволяет неинвазивно оценивать изменения морфологии ткани, приводящие к

перемене таких оптических свойств, как поглощение или рассеяние зондирующего излучения. Расчет коэффициента затухания преобразует исходные значения ОКТ-сигнала, зависящего не только от свойств ткани, но и от особенностей устройства ОКТ, в характеристики самой ткани, которые будут повторяться независимо от используемого прибора [16, 17]. Метод расчета коэффициента затухания ОКТ-сигнала все чаще используется для характеристики ткани, чтобы обеспечить дополнительный контраст относительно структурных ОКТ-изображений [17]. Таким образом, продемонстрирована его эффективность при изучении ожоговых рубцов кожи [16, 17], возрастных изменений кожи [18], а также меланомы [19] и базально-клеточного рака [20].

В недавно опубликованной работе нашей группы было показано, что на разных стадиях СЛВ коллаге-новые волокна претерпевают значительные специфические изменения архитектуры [8], а значит, изменяются их рассеивающие и поляризационные свойства. Следовательно, есть основание предполагать, что разные степени поражения дермы будут иметь специфичные значения затухания сигнала в ко- или кросс-поляризации. Это позволит неинвазивно идентифицировать степени поражения дермы при СЛВ, в том числе и начальную.

Цель исследования — выявить различные степени поражения дермы при склеротическом лихене вульвы методом кросс-поляризационной ОКТ на основе коэффициента затухания для обнаружения ранних проявлений заболевания и мониторинга эффективности проводимого лечения в клинике.

Материалы и методы

Характеристика пациентов. Исследование кожи вульвы проводили на базе 1-го гинекологического отделения Нижегородской областной клинической больницы им. Н.А. Семашко (Н. Новгород) с марта 2018 г по февраль 2020 г За этот период было отобрано 10 пациентов без патологии вульвы и 39 пациентов с клиническим диагнозом «склеротический лихен вульвы». Средний возраст пациентов без патологии вульвы составлял 59 лет (возрастной диапазон — 44-68 лет); пациентов с СЛВ — 58 лет (52-69 лет). ОКТ-исследование проводили на внутренней поверхности малых половых губ в области основного поражения. После ОКТ-исследования выполняли инцизион-ную биопсию. Ранее пациенты не применяли местные кортикостероиды и ингибиторы кальциневрина, под действием которых могли бы произойти морфологические изменения кожи вульвы. После гистологического анализа пациенты с СЛВ были разделены на 4 группы по степени тяжести поражения: начальная (8 пациентов); умеренная (7 пациентов); выраженная (9 пациентов); тяжелая (15 пациентов).

Перед проведением ОКТ-исследования и биопсии получено информированное добровольное

согласие от каждого пациента. Исследование одобрено этическим комитетом Приволжского исследовательского медицинского университета (протокол №17 от 11.10.2019 г) и выполнено в соответствии с Хельсинкской декларацией (2013).

Кросс-поляризационная система ОКТ. Исследование состояния соединительной ткани дермы проводили с использованием КП ОКТ-прибора, в основе которого лежит спектральный принцип приема сигнала. Прибор разработан в Институте прикладной физики РАН (Н. Новгород) [21, 22]. Источником излучения служит суперлюминесцентный диод с центральной длиной волны 1310 нм, мощностью 3 мВт. Осевое разрешение системы составляет 10 мкм, поперечное — 15 мкм (в воздухе). Устройство имеет скорость сканирования 20 000 А-сканов/с. Из каждой точки сканирования получен массив 3D-данных в течение 26 с, который имел размер 3,4*3,4x1,25 мм3 [23]. При сканировании в режиме реального времени строятся два сопряженных изображения: в ко- и в кросс-поляризациях. Прибор оснащен гибким волоконно-оптическим зондом «карандашного типа» для контактных исследований.

Анализ полученных ОКТ-данных. Анализ включал три этапа: 1) визуальный анализ структурных КП ОКТ-изображений; 2) построение цветокодирован-ных карт коэффициентов затухания и последующий их визуальный анализ; 3) количественная и статистическая оценка коэффициентов затухания в ко- и кросс-поляризациях.

Первый этап. Визуальный анализ двумерных КП ОКТ-изображений (b-scan) проводили для выявления характерных параметров сигнала дермы с различной степенью поражения.

Второй этап. Эффективным средством визуализации коэффициентов затухания является представление карт в плоскости en face, т.е. параметрических изображений коэффициента затухания

[24]. Цветокодированные карты получали на основе распределения значений коэффициентов для ОКТ-изображений в ко- и кросс-поляризациях. Для этого 3D-массив ОКТ-данных был преобразован в 2D en face изображения, которые строились на двух глубинах — в диапазоне 0-350 и 350-700 мкм от дер-мо-эпидермального соединения. Исходя из разброса численных значений оптических коэффициентов выбрана универсальная цветовая шкала для карт в кои кросс-поляризации. Минимальное и максимальное значения, принимаемые за синий и красный псевдоцвет соответственно, были установлены с учетом оптимального контраста цветов (оптимальное значение — 0-12 мм-1).

Третий этап. Для количественной и статистической оценки коэффициента затухания в ко-поляри-зации применяли подход с разрешением по глубине. Такой подход был предложен K.A. Vermeer с соавт.

[25] и предполагает, что коэффициент обратного рассеяния пропорционален коэффициенту затухания

//////////////////////^^^^

56 СТМ | 2023 | том 15 j №1 А.Л. Потапов, М.М. Логинова, А.А. Моисеев, С.Г. Раденска-Лоповок, ..., М.А. Сироткина

Норма Начальная Умеренная Выраженная Тяжелая

Рис. 1. Структурные ОКТ-изображения (Ь-скан) и гистологические изображения нормальной кожи вульвы (норма) и кожи при склеротическом лихене вульвы с различными степенями изменения дермы (начальная-тяжелая):

а1, 61, в1, г1, д1 — структурные ОКТ-изображения в ко- и кросс-поляризации (бар — 1,5 мм); а2, 62, в2, г2, д2 — гистологические изображения, окраска пикрофуксином по Ван-Гизону (бар — 300 мкм)

при постоянном соотношении между ними в диапазоне глубины ОКТ. В настоящем исследовании был принят метод, модифицированный нашей группой и описанный E.V. Gubarkova и соавт. [26], поскольку он учитывает шум с ненулевым средним значением, который присутствует в распределении абсолютных значений изображений OKT. Это позволяет избежать систематической погрешности оценки коэффициента затухания, характерной для метода K.A. Vermeer с соавт. [25].

Для вычисления значений коэффициента затухания в кросс-поляризации использовали метод линейной подгонки логарифмического сигнала по C. Kut и соавт. [27], поскольку дифференциальные уравнения, описывающие распространение сигнала в ко-поляризации, не справедливы для сигнала в кросс-поляризации, и, следовательно, метод, основанный на их решении, не может быть применен непосредственно к сигналу в кросс-поляризации.

Оба коэффициента затухания были проанализированы в диапазоне глубин 0-350 мкм (субэпидер-мальная зона) и 350-700 мкм (глубокая зона) от дер-ма-эпидермального соединения. Выбор диапазона глубин обусловлен разной глубиной поражения дермы в зависимости от степени ее деструкции.

Гистологический анализ. Гистологическую оценку проводили с целью верифицирования полученных данных методом КП ОКТ. Общую гистологическую структуру дермы изучали с помощью окрашивания пикрофуксином по методу Ван-Гизона: коллагеновые волокна приобретали малиново-красный цвет, ядра клеток — черный цвет, другие тканевые элементы —

желтый цвет (рис. 1, а2-д2). Данная окраска более информативна, чем стандартное окрашивание гематоксилином и эозином при изучении соединительной ткани, богатой коллагеном. Анализ гистологических препаратов осуществляли с использованием автоматизированной системы визуализации EVOS M7000 (Thermo Fisher Scientific Inc., США) в проходящем свете. Гистологический диагноз был подтвержден двумя независимыми патологоанатомами.

Статистический анализ. Статистическую об -работку проводили с использование программы IBM SPSS Statistics 26 (США). Для идентификации статистически значимых различий между несколькими исследуемыми группами использовали непараметрический критерий Краскела-Уоллиса с поправкой Бонферрони на множественную проверку гипотез. Результаты считали статистически значимыми, если p<0,05. Значения коэффициента затухания выражены как Me [Q1; Q3], где Me — медиана, Q1 и Q3 — значения 25-го и 75-го процентилей соответственно.

Результаты и обсуждение

КП ОКТ-структура нормальной кожи вульвы.

Нормальная кожа вульвы на структурных ОКТ-изобра-жениях имеет слоистое строение: первый слой соответствует эпидермису и характеризуется низкой интенсивностью ОКТ-сигнала; второй слой является дермой и обладает более высоким уровнем сигнала. Граница между эпидермисом и дермой контрастна, в кросс-канале этот контраст выше (рис. 1, а1). В дерме наблюдаются продолговатые включения с низким

сл

ос

Q

о

Я

5.

^ О Э "о

° сл^ gg S s

Ю ТЗ о u s о

UJ I Ш 7 Э ï ■ ,_, g Ш ^ S тз ю

"Т' 0) 2 £. s ■

I

^ ~ ? ^ fl>

— ® ь I S 4 ^ 3 В s s о

— 5Г"5 3 I s

g S i I -g s

IS î

2 S iü a я

3 ь s о- u

^ о S I ï

0 73 о ï

ь S s s< E

s S W ф

1 i 1 s s

t SIMI

i H il l s

I ^ïîl

о ï —. о -n

S g i s 11

E É Й

I I ni

0 r 1 1 О

S Ш J, s Й

> 3 ¡ g £ ;> Soi?

„ 0- a О J=

S ф su tj s

g iü О О

* E — ä I

s s s ¡ s

~ ^ 2 w

q ^ 31 Si

S g- * i s

1 ' ïaï

S i u s É

S m X Й 50

? О о S D

В ï g^ ;

I 3 «Ïï i й sE]j

S I ? о ?

350-700 мкм 0-350 мкм

H t p

"O p t

ro T3 s p T3 s s I

0 _^ СГ p

0 I

p\ I s o\ CD s аз

Cl) GJ 7;

^ 7; p s

s t s s ro s 0 1

p 0 s —1 t s

T3 s p T3 7; T3 p 0 0 * p

03 I s I

i 03 p s

СГ I p s< i p s S" p H 0 H 0 —I 7; 03 I 03 i p s I H p

CJ s p I

p s CD 0

I p -e- 03 5 ^ p s CD X

H H 0 0

J= CD s X E T3 03 0 H

p p p CD s

я 0 i I 0

p 7; p p

7; s CD I -H 0

p t s p 0 0 s t I s 5

T3 0 СГ 0 s

p CD t Q- p I —1 I

03 0 p 03

I H T3 i

I T3 s 03

СГ p p

p s< H

-i a

; o ¡ ¡ ^

7s H =1

S » í

ш а

ïbO Ô CD ?

H1 s

tr

CJ

I ¡¡_

оз I

I - i

^ T3

®< <

i s¿

СГ H £

± P

T3 =,

® I 1

S CD

I

? ^ 03

Íti

s ы 5

аз о ° p\ s<

-,- тз о

I 03 H

03 ¥ CD

p\ ж =1

1 ï CD

5Í1

ь ï s

03 =1

CD =1 О

H T3 T3

2 CD 03

Si

О о

ЭЧ ^

T1 -

0 03 3 N3

! S

s>

Qj «

§

0-

1

С

I fi> -с fi> Ï3

tr I о c< о

о

_ о X тз

s q

œ

03 ?

о аз

тз

ti

CD ТЗ

ГО §

3 t

р\ cd

Q s

0

1

о

§ i СГ -

s ä

SC i

-I

iä p\ tí о о 75 tí О о s< тз

ti X ^

г ш р ф

тз

£ Я1

CD о

i 75

^ s

0 S

ó P

тз ^

03 о

1 CD

% ь

2 CD § "i

03 Ь m CD

ТЗ S О CD

S 5

ffl -6

m ш

S" о

Э

CD Q

ТЗ 03

E s œ 03 I

T3

о о

0 т; 03

1 03 i CD

тз~

s

p

M 03

03 -fck

§ a

H ?

"S i, 0 s< о

75 s

я ^

G) ^

-e- —

f s 12:

I =1

s "8

N

i I

s i

® H 1?

<

X 03 I

О О œ

К) „

03 "i N3 о

го J

M

I 0

s 7; тз

аз J= s s p CD

CD 0 CD p H s 0 I p

p p s

p\ 7; 0 0

Cl) p

^ t t

s s 03 H

t T3 s cS

p p

T3 CD s

s 03 "КЗ —1 I

03 X 00 03

i X i

СГ СГ 03

I p

p

s 7; 03 p H

p T3 p

i H T3

p ^ СГ

p p

7;

0 1 p Cl) аз CD

w-8- i

01 0 -e- s аз 5 H

s J= 0

7; s аз

s p

I i

CD H s

03 S

7; Ç) GJ 03 -e- 03

7; H H

03 < s

I X X

03 03 p

и s

M

s л

m

О

s

еч

Я

"тЭ S

и о

N

рч M

s

Sa

—i _ _ _I

e e =□

Щ s о -i тз p

i S"

œ

£ ® 8 Z о

s<8 ®

(D o U

-5- - ^

II I

- ia

§ S 8 g a 3

q 1 §

5 -e- H

° ^ CD

0 ^ О ^

El "p о

ш ffl S.

0 "Ë

s "P

5 20 P

1 = ¡

50 11

О I s

тз p

CJ

i СГ-

ОЗ

-р V

p p

3 -а

03

ш »

q i

t ®

CD "О

-Р ш

? ®

Z Р

I

03 X 03 i СГ

I _

Р -Н

03

S

о §

s I

о аз

®

Hq i

Q T3 75 p

i p i ГО 03

P CJ

T3 I

03 03

p я

ti ^ P O

14

z -e-

СГ

ï ° p ш

1 Ш S P P -g

¡I

§ i œ P

S ь p p

2 -p

о

Я ш

GJ 03 СЧ

I tl

s p

^ T3

I s

03 Z

о

03 p

^ q

03 03 X gj

e S

s 0

J= Ю

s 0

P О

á "Ь

Я ел

œ 0

4 I

i 0

1 i

03 S

о CJ

tl s

03 P

5 i

H P

S

-е- ç

i

p

o\ i

ho P p

X

I

p

T3 p

s p

*

=1

T3

0

1 ~ p

p p 3 p

75 i

I 7;

S ш

3 s

S P

i ¿ i §

g s ~ 05

P аз

I =1

P 03

тз i

II _ 03 T3

s 7; О P Ci)

Ю-6-

"cf

Со J=

ш I

0" _ —I CD — CD CD

•s f -S 8 Pi p я ^

Ci) Q

^ ? X S 7; 03

Ь 0> (!) I

CD -tk I S T3 " 03 аз

О X

Я 1

CD аз

о я

œ ^

03 I

з: Р

s тз

Ь

Го§

3 Î

s

р\ аз p S

со s

р о

I ■

Р К)

ь

Р о\

ТЗ --1-

i Й

œ "

75 -С

ТЗ

Р тз ti =i

p -8"

cj

Я p

1 H

sш

I со § H

Pi s

ê<i аз

03 Ш i ,

тз p

o"H

I

О -§

N-l V

КП ОКТ-структура дермы при умеренной степени поражения. Важно отметить, что в группе пациентов СЛВ с умеренной степенью поражения ткани структурные ОКТ-изображения визуализируются подобно тем, которые мы видим в нормальной вульве. Структура эпидермиса не нарушена. Дермо-эпидермальная граница более контрастна в кросс-, чем в ко-канале. Сигнал от дермы близок к нормальному (рис. 1, в1), однако в дерме наблюдается снижение количества щелевидных образований.

Как в ко-, так и в кросс-канале цветовая палитра коэффициентов затухания представлена в желто-зеленых тонах с красными включениями и неотличима от нормы. Однако она резко отличается как от начальной, так и от выраженной стадии поражения (рис. 2, в1, в2). В глубокой зоне коэффициенты сохраняют желто-зеленую палитру с включениями красного цвета (рис. 2, в3, в4).

Гистологическая картина дермы при этом существенно отличается от нормальной. Она представлена плотно расположенными короткими и утолщенными пучками коллагеновых волокон. Отек и воспалительный инфильтрат отсутствуют. Область поражения лежит непосредственно под эпидермисом и заменяет нормальную сосочковую дерму на глубину до 320350 мкм (рис. 1, в2).

Увеличение значения коэффициентов затухания по сравнению с начальным поражением обусловлено плотным расположением утолщенных коллагеновых пучков, которые интенсивно рассеивают назад зондирующее ОКТ-излучение и создают высокий ОКТ-сигнал [30].

КП ОКТ-структура дермы при выраженной степени поражения. При выраженной степени поражения на структурных ОКТ-изображениях наблюдается повышенный сигнал от эпидермиса и резко сниженный — от дермы, по сравнению с более легкими поражениями дермы (начальное, умеренное). Причем снижение сигнала от дермы в кросс-канале более выражено, чем в ко-канале. Сигнал от эпидермиса сохранен, дермо-эпидермальная граница контрастная (рис. 1, г1).

В субэпидермальной зоне карты коэффициентов затухания представлены голубой палитрой как в ко-, так и в кросс-канале (рис. 2, г1, г2), в глубокой зоне — голубой и синей палитрой (рис. 2, г3, г4), что характерно отличает данную степень от нормы, начального и умеренного поражения кожи при СЛВ.

На гистологических препаратах, окрашенных пикро-фуксином по Ван-Гизону, наблюдается потеря волокнистой структуры дермы с образованием гомогенных масс с маловыраженным воспалительным лимфо-цитарным инфильтратом и отеком (рис. 1, г2). Зона поражения затрагивает как субэпидермальную, так и глубокую дерму.

Несмотря на то, что стандартные гистологические методы демонстрируют гомогенизацию дермы, с помощью высокоразрешающей ГВГ-микроскопии пока-

зано, что данная область содержит большое количество крайне тонких коллагеновых волокон [8]. Этим обусловлено снижение рассеивающих и анизотропных свойств дермы в ближнем инфракрасном диапазоне, а значит, и коэффициентов затухания, как в ко-, так и в кросс-канале ОКТ.

КП ОКТ-структура дермы при тяжелой степени поражения. Структурные ОКТ-изображения демонстрируют повышенный сигнал от эпидермиса за счет гиперкератоза и резко сниженный, однородный сигнал от дермы. Такое распределение сигнала создает высокий контраст дермо-эпидер-мального соединения как в ко-, так и в кросс-канале (рис. 1, д1).

На цветокодированных изображениях коэффициентов затухания превалирует синяя палитра без контрастных включений на всем протяжении дермы как в ко-, так и в кросс-канале (рис. 2, д1-д4), что характерно именно для тяжелой степени поражения дермы при СЛВ.

С гистологической точки зрения это объясняется образованием гомогенной ткани в виде «матового стекла» с интенсивным отеком и незначительным включением лимфоцитов, которая также характеризуется резким снижением плотности кровеносных сосудов (рис. 1, д2). Глубина гомогенизации дермы варьировала от 480 до 1200 мкм.

Количественный анализ коэффициентов затухания ОКТ-сигнала. Для объективной оценки состояния дермы мы провели количественный анализ коэффициентов затухания в ко- и кросс-каналах. Результаты количественного анализа позволили статистически значимо идентифицировать каждую степень поражения дермы друг от друга (рис. 3). От нормальной кожи вульвы статистически значимо отличались все группы с поражением, кроме группы с умеренной степенью поражения дермы. Подобное наблюдение было сделано и при визуальном анализе цветокодированных карт коэффициентов затухания. Возможно, при увеличении группы наблюдения с умеренным поражением дермы мы получим статистически значимые результаты.

Ниже приведены количественные параметры коэффициентов затухания, позволяющие статистически значимо идентифицировать степень поражения дермы от нормальной ткани вульвы (значения представлены как Ме ^1; Q3]).

1. Начальное поражение дермы. Субэпителиальная зона (0-350 мкм): коэффициент затухания в ко-канале 4,69 [3,62; 5,45] мм-1, р<0,001;

коэффициент затухания в кросс-канале 1,75 [1,57; 2,97] мм-1, р<0,001.

Глубокая зона (350-700 мкм): коэффициент затухания в ко-канале 5,18 [3,79; 5,93] мм-1, р=0,001;

коэффициент затухания в кросс-канале 3,37 [2,38; 4,8] мм-1, р<0,001.

о\ °

Q -

to

S -

H

о 8

о со

>

Ь Я

о »

5

6

s S

Œ О

M

-

> >

s §

о

s »

p

-Ö

ë

5

о ?

6

a о

M

о

S

О

S «

■a 5

о S

и S

я §

s s

» ! ВЭ

T3

л о о о

о i

Cl)

-е- oí

-е- g

S 03 J= аз

: о

Cl)

-e-,-e-

CD I О H

GJ 03

H <

X

о ,,

ы , GO . 03

сл H

о <

1 X

03

о X

о s аз

s

т; CD

s Tí

тз

о

о

о

т;

03

I

03

i

CD

О

сл

со

"о

СО

сл

Ю

i ш

F -8-- ■§■

ТЗ

л

CD

О I о H

GJ 03

H <

X 03 I

О

a\ -H

S ^ " §

0

CD

а «

1

i) CD I С CD

GJ

О 03 Qu Ô-g

fei о

ю ^ ^ о

Cl)

1 -е-1-0-s

-i л m О ÇD

о H

S to

. 03

H <

X 0) I

О

CD

a\ о тз

i 0) i ■ рз -

го

Ч о

0

CD

аз

GJ 0)

1

0

° CD

1 I

CD

a\ аз o S

¡r "

E Ч

о

Sc X

5 I

Ф §

^ CD

z S

X аз

"S Ш

§ S

S I

-с CD S

ш

« p

CD "

ï ^

о q

S< 03

4 I

03 I 03 i CD

О

О 00

О I

03 CD

S S

0

S< CD 03

» i

1 ™ ® Д

S< O

CD 03

¡i

É q

CD

O T3 03

^ -c

$ CD

E o

T3 75 03 GJ

CD CD

s

í » ?

03 i

a» ë § ^

S-S

ffl a>

i i аз CD

S

ГО

н тз о s

s I CD

03 03 X t

03 CD

I i тз

о CT

s< X CD

т; о 5

* q о GJ

s CD i H CD ^ CD X CD 0 1 аз

CT СГ 5

CD H

CT ^

. о о

(l) тз 03 H 03

H о H s

ti CD I о H

03 s s

CD аз X

H ti CD

CD о GO CD тз о т; s

о * [Г ^ GJ I 03

I тз X

о s s

q er о ь s о

^ го q

тз H

о о i

CD H s

CD I X

о о s

H тз H

s СГ

i£] о

^ Cl)

1 -е-1-0-s

-i л m О ÇD

О H

о

—GJ - ■ 03

H <

X 03 I

о s

т;

03 --

* -a

GO Л

О О

»"§

СлЗ

сл

0

1

о о

0 ^

Cl) -,

-е-1

-е- 1

s -

-i ^ m Л Î О H О

" S

' 03 . .

H

<

X 03

1

So»

TT Cl)

-е-1

тз о о

0 т; 03

1 03 i CD

сл

СлЗ

00 со

X CD H

о i er

GJ I 03 X CD CD

03 I 03 i CD

CT)

СлЗ

ТЗ

о о

0 т; 03

1 03 i CD

M 00 00

5 §

CT

■ GJ I

03 03

H а

X GJ

03 о

I I

S 03 аз

о

- ¿3

т; 01

0 о

1 s

03 75

I s

03 X

i

CD

сл

о о

« 5

I

CD I I

о

CD

а

0

■О

1 CD

I

с

CD Cu CD ■О

Cl) CD О

-fi- Q "о

^ о s

-е- (о i

i

CD ti

i -

i 03

^

H 03 I

0 §

CD

1 CT

° s ^

CD аз S-

Go 75

03 -, S

T3

X о s

03 GO

I CD S

03 CD I

* о

о S

Q тз S о

it

-a CD

-С ®

I ^

-< Щ

0

H T3 о)

1

О tl

ш i

s аз

H

О т;

аз оз

CD -й

° о

s о т;

H s

Щ CD

cd £2 ^ я

S'I

q ш

CD 03 CD 1

® I

=1 сг O I T3 о

03 s<

-

CD ><

ï s

CD T3 ТЭ CD CD I

аз

=1 CD

T3 Z s T3 03

q I

CD

ГО I

ro ^

CD T3

CD [Г CD

=1

о

о

X 03

тз

03

0

CD 03

1 er

ы

S)

5

■С

о

о

О N>

H

«

CD I I

o

CD

а

GO О I "Ö

о

03 03 -С

? Œ

s ï

Z с

CD CD ■n

^ -8

GO g

i

03

тз

03

тз о

CD

сл _

i£] О -, Cl)

1 -е-

i,-е-

s

-i Л m о ™

о H

S CO

. 03

H <

X 03 I

тз о о

0 т; 03

1 03 i CD

CT)

со

M CT)

□ □

о» s

I

CD

Значение коэффициента затухания сигнала, мм-1

СП

чю—

О го

пь

Значение коэффициента затухания сигнала, мм-1

м от оо о 1чз

о ?

® ш гь ^

ь §

Ф ш

нить чгь

нхь * о- *

ю-

41

чпь*

ЧГЬ*

пь -

ЕЬ -

1 I -Е ю 8 =

^ В О

^ Я

Е о о X о н

-о ? X §с о

У тз ^ ^ р

-С Л —

^ О „

2 .52 А I м ^ I I I

=1 1 I

=1 2 I

03 н _

* ^ О

I тз

I | ?5

■Э I °

ф ?

=1 I О)

СГ ^ о

_— о ш

0 Ь I

н ^ ^

03 О ф

и оз ^

1 ° -

1 - -

Ф О 03

О =, -ё

2 "О 0)

^ оз г

со 5 Ф

3 ш

"О

V о

О т

ф = О Ф

^ " 03 5 5 13 а ^ т ^ - - м о I о

Е I

ф |

1 5

§> £

^ о

* 3 0)

5 I Ш

о

0) "О X 03

11 СГ

аз

Ф 03

Ь X

^ 03

03 "

> ф

ш

н я

ф

"О ш

со е>

ш ^

03

о4

ь 9.

§ X

Ф о ТЗ со

л

СП ф

о "

" т "

^ ф °

5 тз

1 О ^

§ I 3

§■5 0"

03

о

п> -5

тз $

£ 3 21

I 03 150

а 1

03

тз

аз

тз ф

03 £

2 Ез

§ §

? £

=1 о

тз о

Ф о

ь ч

о ш

н о

й ™

ш О

Ф и

£ ®

г I

X

ш о

ш ^

ф

"аГ-8- 5

3 ? <*

< 5

О» 3

О ш

я ш

О и

2 и

3 X

и

ж §

■С

о о н

П

0

1 I

о

ь я

О о 2 О» и

г

§

-II

О 2 (Г

и -5 а я Ы ? О <я 5 о

О О -О-12?

РЧ

?=|

м я

РЧ

о

РЧ РЧ

Я

"тЭ

Я

?=|

о

N

рч Я

я ¡а

клинические приложения

Финансирование. Работа выполнена при финансовой поддержке гранта Российского научного фонда, соглашение №19-75-10084-П.

Конфликт интересов. У авторов нет конфликта интересов.

Литература/References

1. Terlou A., Santegoets L.A., van der Meijden W.I., Heijmans-Antonissen C., Swagemakers S.M., van der Spek P.J., Ewing P.C., van Beurden M., Helmerhorst T.J., Blok L.J. An autoimmune phenotype in vulvar lichen sclerosus and lichen planus: a Th1 response and high levels of microRNA-155. J Invest Dermatol 2012; 132(3 Pt 1): 658-666, https://doi. org/10.1038/jid.2011.369.

2. Wijaya M., Lee G., Fischer G. Quality of life of women with untreated vulval lichen sclerosus assessed with vulval quality of life index (VQLI). Australas J Dermatol 2021; 62(2): 177-182, https://doi.org/10.1111/ajd.13530.

3. Kirtschig G., Cooper S., Aberer W., Günthert A., Becker K., Jasaitiene D., Chi C.C., Kreuter A., Rall K.K., Riechardt S., Casabona F., Powell J., Brackenbury F., Erdmann R., Lazzeri M., Barbagli G., Wojnarowska F. Evidence-based (S3) guideline on (anogenital) lichen sclerosus. J Eur Acad Dermatol Venereol 2017; 31(2): e81-e83, https://doi.org/10.1111/jdv. 13740.

4. Spekreijse J.J., Streng B.M.M., Vermeulen R.F.M., Voss F.O., Vermaat H., van Beurden M. The risk of developing squamous cell carcinoma in patients with anogenital lichen sclerosis: a systematic review. Gynecol Oncol 2020; 157(3): 671-677, https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2020.02.020.

5. Lee A., Bradford J., Fischer G. Long-term management of adult vulvar lichen sclerosus: a prospective cohort study of 507 women. JAMA Dermatol 2015; 151(10): 1061-1067, https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2015.0643.

6. Lewis F.M., Tatnall F.M., Velangi S.S., Bunker C.B., Kumar A., Brackenbury F., Mohd Mustapa M.F., Exton L.S. British Association of Dermatologists guidelines for the management of lichen sclerosus, 2018. Br J Dermatol 2018; 178(4): 839-853, https://doi.org/10.1111/bjd.16241.

7. Vulvar pathology. 2015th edition. Hoang M.P., Selim M.A. (editors). New York, NY: Springer New York; 2015.

8. Potapov A.L., Sirotkina M.A., Matveev L.A., Dudenkova V.V., Elagin V.V., Kuznetsov S.S., Karabut M.M., Komarova A.D., Vagapova N.N., Safonov I.K., Kuznetsova I.A., Radenska-Lopovok S.G., Zagaynova E.V., Gladkova N.D. Multiphoton microscopy assessment of the structure and variability changes of dermal connective tissue in vulvar lichen sclerosus: a pilot study. J Biophotonics 2022; 15(9): e202200036, https://doi.org/10.1002/jbio.202200036.

9. Cox G., Kable E., Jones A., Fraser I., Manconi F., Gorrell M.D. 3-dimensional imaging of collagen using second harmonic generation. J Struct Biol 2003; 141(1): 53-62, https:// doi.org/10.1016/s1047-8477(02)00576-2.

10. Leitgeb R., Placzek F., Rank E., Krainz L., Haindl R., Li Q., Liu M., Andreana M., Unterhuber A., Schmoll T., Drexler W. Enhanced medical diagnosis for dOCTors: a perspective of optical coherence tomography. J Biomed Opt 2021; 26(10): 100601, https://doi.org/10.1117/1 .jbo.26. 10.100601.

11. Wan B., Ganier C., Du-Harpur X., Harun N., Watt F.M., Patalay R., Lynch M.D. Applications and future directions for

optical coherence tomography in dermatology. Br J Dermatol 2021; 184(6): 1014-1022, https://doi.org/10.1111/bjd.19553.

12. Sirotkina M.A., Potapov A.L., Vagapova N.N., Safonov I.K., Karashtin D.A., Matveev L.A., Radenska-Lopovok S.G., Timakova A.A., Kuznetsov S.S., Zagaynova E.V., Kuznetsova I.A., Gladkova N.D. Multimodal optical coherence tomography: imaging of blood and lymphatic vessels of the vulva. Sovremennye tehnologii v medicine 2019; 11(4): 26, https://doi.Org/10.17691/stm2019.11.4.03.

13. Moiseev A.A., Achkasova K.A., Kiseleva E.B., Yashin K.S., Potapov A.L., Bederina E.L., Kuznetsov S.S., Sherstnev E.P., Shabanov D.V., Gelikonov G.V., Ostrovskaya Y.V., Gladkova N.D. Brain white matter morphological structure correlation with its optical properties estimated from optical coherence tomography (OCT) data. Biomed Opt Express 2022; 13(4): 2393-2413, https://doi.org/ 10.1364/boe.457467.

14. Schmitt J.M., Xiang S.H. Cross-polarized backscatter in optical coherence tomography of biological tissue. Opt Lett 1998; 23(13): 1060-1062, https://doi.org/10.1364/ol. 23.001060.

15. Yashin K.S., Kiseleva E.B., Moiseev A.A., Kuznetsov S.S., Timofeeva L.B., Pavlova N.P., Gelikonov G.V., Medyanik I.A., Kravets L.Y., Zagaynova E.V., Gladkova N.D. Quantitative nontumorous and tumorous human brain tissue assessment using microstructural co- and cross-polarized optical coherence tomography. Sci Rep 2019; 9(1): 2024, https://doi.org/10.1038/s41598-019-38493-y.

16. Gong P., McLaughlin R.A., Liew Y.M., Munro P.R., Wood F.M., Sampson D.D. Assessment of human burn scars with optical coherence tomography by imaging the attenuation coefficient of tissue after vascular masking. J Biomed Opt 2014; 19(2): 21111, https://doi.org/10.1117/1.jbo.19.2.021111.

17. Gong P., Almasian M., van Soest G., de Bruin D.M., van Leeuwen T.G., Sampson D.D., Faber D.J. Parametric imaging of attenuation by optical coherence tomography: review of models, methods, and clinical translation. J Biomed Opt 2020; 25(4): 1-34, https://doi.org/10.1117/1. jbo.25.4.040901.

18. Vingan N.R., Parsa S., Barillas J., Culver A., Kenkel J.M. Evaluation and characterization of facial skin aging using optical coherence tomography. Lasers Surg Med 2023; 55(1): 22-34, https://doi.org/10.1002/lsm.23611.

19. Boone M.A.L.M., Suppa M., Dhaenens F., Miyamoto M., Marneffe A., Jemec G.B.E., Del Marmol V., Nebosis R. In vivo assessment of optical properties of melanocytic skin lesions and differentiation of melanoma from non-malignant lesions by high-definition optical coherence tomography. Arch Dermatol Res 2016; 308(1): 7-20, https://doi.org/10.1007/s00403-015-1608-5.

20. Boone M., Suppa M., Miyamoto M., Marneffe A., Jemec G., Del Marmol V. In vivo assessment of optical properties of basal cell carcinoma and differentiation of BCC subtypes by high-definition optical coherence tomography. Biomed Opt Express 2016; 7(6): 2269-2284, https://doi. org/10.1364/boe.7.002269.

21. Shilyagin P.A., Gelikonov G.V., Gelikonov V.M., Moiseev A.A., Terpelov D.A. Achromatic registration of quadrature components of the optical spectrum in spectral domain optical coherence tomography. Quantum Electron 2014; 44(7): 664, https://doi.org/10.1070/ qe2014v044n07abeh015465.

22. Shilyagin P.A., Ksenofontov S.Yu., Moiseev A.A.,

чшшшшт^тчтчшшшшш^тчтчтчшт

КП ОКТ для оценки степени поражения дермы при склеротическом лихене вульвы СТМ | 2023 | том 15 | №1 61

Terpelov D.A., Matkivsky V.A., Kasatkina I.V., Mamaev Yu.A., Gelikonov G.V., Gelikonov V.M. Equidistant recording of the spectral components in ultra-wideband spectral-domain optical coherence tomography. Radiophys Quantum Electron 2018; 60(10): 769-778, https://doi.org/10.1007/s11141-018-9845-z.

23. Gelikonov V.M., Romashov V.N., Shabanov D.V., Ksenofontov S.Yu., Terpelov D.A., Shilyagin P.A., Gelikonov G.V., Vitkin I.A. Cross-polarization optical coherence tomography with active maintenance of the circular polarization of a sounding wave in a common path system. Radiophys Quantum Electron 2018; 60(11): 897-911, https://doi. org/10.1007/s11141-018-9856-9.

24. McLaughlin R.A., Scolaro L., Robbins P., Saunders C., Jacques S.L., Sampson D.D. Parametric imaging of cancer with optical coherence tomography. J Biomed Opt 2010; 15(4): 046029, https://doi.org/10.1117/1.3479931.

25. Vermeer K.A., Mo J., Weda J.J.A., Lemij H.G., de Boer J.F. Depth-resolved model-based reconstruction of attenuation coefficients in optical coherence tomography. Biomed Opt Express 2013; 5(1): 322-337, https://doi. org/10.1364/boe.5.000322.

26. Gubarkova E.V., Moiseev A.A., Kiseleva E.B., Vorontsov D.A., Kuznetsov S.S., Vorontsov A.Y., Gelikonov G.V., Sirotkina M.A., Gladkova N.D. Tissue optical properties estimation from cross-polarization OCT data for

breast cancer margin assessment. Laser Phys Lett 2020; 17(7): 075602, https://doi.org/10.1088/1612-202x/ab9091.

27. Kut C., Chaichana K.L., Xi J., Raza S.M., Ye X., McVeigh E.R., Rodriguez F.J., Quinones-Hinojosa A., Li X. Detection of human brain cancer infiltration ex vivo and in vivo using quantitative optical coherence tomography. Sci Transl Med 2015; 7(292): 292ra100, https://doi.org/10.1126/ scitranslmed.3010611.

28. Sirotkina M.A., Potapov A.L., Vagapova N.N., Safonov I.K., Karabut M.M., Kuznetsova I.A., Karashtin D.A., Matveev L.A., Radenska-Lopovok S.G., Timakova A.A., Zagaynova E.V., Gladkova N.D. In vivo study of vulvar mucosa microcirculation in norm and diseases. Proceedings Volume 11362, Clinical Biophotonics 2020; 1136205, https://doi. org/10.1117/12.2555366.

29. Welzel J., Bruhns M., Wolff H.H. Optical coherence tomography in contact dermatitis and psoriasis. Arch Dermatol Res 2003; 295(2): 50-55, https://doi.org/10.1007/s00403-003-0390-y.

30. Phillips K.G., Wang Y., Levitz D., Choudhury N., Swanzey E., Lagowski J., Kulesz-Martin M., Jacques S.L. Dermal reflectivity determined by optical coherence tomography is an indicator of epidermal hyperplasia and dermal edema within inflamed skin. J Biomed Opt 2011;16(4): 040503, https://doi.org/10.1117/1 3567082.

///////////////////////^^^^

62 СТМ I 2023 I том 15 j №1 А.Л. Потапов, М.М. Логинова, А.А. Моисеев, С.Г. Раденска-Лоповок, ..., М.А. Сироткина