SP 3.4.2318—08 «Sanitarnaya ohrana territorii Rossiyskoy Feder-atsii» [sanitary protection of the territory of the Russian Federation]. (In Russ.)
3. Приказ Департамента здравоохранения г. Москвы от 1 8 октября 2010 г. № 1850 «Об обеспечении мероприятий по предупреждению заноса и распространения инфекционных (паразитарных) болезней, требующих проведения мероприятий по санитарной охране территории города Москвы».
Prikaz Departamenta zdravoohraneniya g. Moskvyi ot 1 8 oktya-brya 2010 g. N 1 850 «Ob obespechenii meropriyatiy po predup-rezhdeniyu zanosa i rasprostraneniya infektsionnyih (parazitarnyih) bolezney, trebuyuschih provedeniya meropriyatiy po sanitarnoy ohrane territorii goroda Moskvyi» [Order of the Department of Health, Moscow October 18, 2010 N 1850 «On provision of measures to prevent the introduction and spread of infectious (parasitic) diseases requiring measures for the sanitary protection of the territory of the city of Moscow»]. (In Russ.)
4. Сергиев В.А. Появление экзотических переносчиков арбови-русных лихорадок — новая недостаточно оцениваемая биологическая угроза южным регионам России // Журнал инфекто-логии. — № 1. — 2011.
Sergiev V.A. Poyavlenie ekzoticheskih perenoschikov arbovirusnyih lihoradok — novaya nedostatochno otsenivaemaya biolog-icheskaya ugroza yuzhnyim regionam Rossii [The appearance of exotic arbovirus vectors fevers — a new biological threat underestimate the southern regions of Russia ] // Zhurnal Infektologii. — № 1. — 2011 g. (In Russ.)
5. Dengue: guidelines for diagnosis, treatment, prevention and control. — New edition. WHO. — 2009.
6. Halstead Scott B. Dengue 2008 by Imperial College Press ISBN-13 978-1-84816-228-0.
7. Halstead Scott B et all. Dengue Hemorrhagic Fever in Infants: Research Opportunities Ignored / / Emerg Infect Dis. — Dec. — 2002; 8 (12): 1474—1479.
8. Nguyen Thanh Hung et all. Dengue Hemorrhagic Fever in Infants: A Study of Clinical and Cytokine Profiles // The Journal of Infectious Diseases. —V. 189. — 221—232.
9. Hongsiriwon S. Dengue hemorrhagic fever in infants // Southeast Asian J Trop Med Public Health. — 2002. — Mar; 33 (1): 49—55.
10. Hammond Samantha Nadia. Differences in dengue severity in infants, children, and adults in a 3-year hospital-based study in Nicaragua // Am J Trop Med Hyg. — December. — 2005 — V. 73, №6 1063—1070.
11. Khoa T.D. Thai mail et all. Age-Specificity of Clinical Dengue during Primary and Secondary Infections // PLOS Neglected Tropical Diseases Published: June 21. — 2011. — DOI: 10.1371/jour-nal.pntd.0001180.
12. Guzman M.G. et al. Dengue hemorrhagic fever in Cuba, 1981: a retrospective seroepidemiologic study // Am J Trop Med Hyg. — 1990; 42 (2): 179—184.
1 3. Kalayanarooj S. et al. Early clinical and laboratory indicators of acute dengue illness // J Infect Dis. — 1997; 176 (2): 31 3—321.
14. Vaughn D.W. et al. Dengue viremia titer, antibody response pattern, and virus serotype correlate with disease severity // J Infect Dis. — 2000; 181 (1): 2—9.
15. Vaughn D.W. Invited commentary: dengue lessons from Cuba // Am Epidemiol. — 2000; 152 (9): 800—803.
16. Nguyen Thanh Hung Volume replacement in infants with dengue hemorrhagic fever/dengue shock syndrome // Am. J. Trop. Med. Hyg. — 74 (4). — 2006. — Р. 684—691.
17. Сайфуллин М.А., Ларичев В.Ф., Акиншина Ю.А. и др. Завозные случаи лихорадки Денге в Москве в 2009—201 1 гг.: особенности клиники и лабораторных показателей / / Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2012. — № 6. — С. 29—35. Sayfullin M.A., Larichev V.F., Akinshina Yu.A. i dr. Zavoznyie sluchai lihoradki denge v Moskve v 2009—2011 gg.: osobennosti kliniki i laboratornyih pokazateley [Imported cases of dengue fever in Moscow in 2009—2011 yy.: particular clinic and laboratory parameters] // Epidemiologiya i Infektsionnyie Bolezni. — 2012. — № 6. — S. 29—35. (In Russ.)
1 8. Ларичев В.Ф., Сайфуллин М.А., Акиншина Ю.А. и др. Завозные случаи арбовирусных инфекций в Российской Федерации Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2012. — № 1. — С. 35—38.
Larichev V.F., Sayfullin M.A., Akinshina Yu.A. i dr. Zavoznyie sluchai arbovirusnyih infektsiy v Rossiyskoy Federatsii [Imported cases of arbovirus infections in the Russian Federation epidemiology and infectious diseases ] // Epidemiologiya i Infektsionnyie Bolezni. — 2012. — № 1. — S. 35—38. (In Russ.)
Критерии лабораторной диагностики различных форм раннего врожденного сифилиса
Г. П. Мартынова1, Н. Ф. Кузнецова2, А. А. Колодина2, А. Б. Белкина2
ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет
имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения РФ1,
КГБУЗ Краевая межрайонная детская клиническая больница № 12, Красноярск
В работе представлены результаты клинико-лабораторного (гемограмма) и серологического мониторинга 156 детей с различными формами раннего врожденного сифилиса в начальном периоде заболевания и в динамике, на фоне проведения специфической терапии. Выявлены нарушения в гемограмме, характеризующиеся гипохромной анемией, тромбоцитопенией, лейкоцитозом, нейтрофилезом с палочкоядерным сдвигом, резким увеличением СОЭ, которые максимально преобладали среди детей с полисимптомным течением заболевания и значительно превышали уровень нормы даже по окончании специфической терапии. При серологическом обследовании в 84,62% случаях зарегистрированы положительные результаты в реакции микропреципитации (РМП), в 56,52% — IgM, а в 97,83% — IgG в реакции иммуноферментного анализа (ИФА) и в 100% — реакции пассивной гемагглютинации (РПГА). На фоне проведения специфической терапии отмечалось нарастание положительных результатов в РМП (85,19%), при постановке ИФА ^М (72,22%) и IgG (1 00%), при этом зарегистрировано снижение титра позитивности серологических реакций РМП в 2 раза, IgM в реакции ИФА в 12 раз с одновременным нарастанием позитивности IgG в 4 раза и РПГА в 2 раза при постановке данных реакций в динамике. Ключевые слова: новорожденные, дети, ранний врожденный сифилис, серологические реакции
Criteria for Laboratory Diagnosis of Various Forms Early Congenital Syphilis
G. P. Martynova1, N. F. Kuznetsova2, A. A. Kolodina2, A. B. Belkina2
Krasnoyarsk State Medical University in name of professor V F. Voyno-Yasenetsky RF Health Department1, Regional Children's Clinical Hospital № 12, Krasnoyarsk, Russian Federation
The results of clinical and laboratory (blood count) and serological monitoring of 1 56 children with various forms of early congenital syphilis in the initial period and the dynamics on the background of specific therapy. Violations in haemogram characterized hypochromic anemia, thrombocytopenia, leukocytosis, neytrofill-ezom stab shift with a sharp increase in ESR, which prevailed among the most children with the disease over polisimptomnym and significantly exceeded the level of the norm even after specific therapy. For serological examination in 84.62 % cases registered positive results in microprecipitation reaction (RMR) to 56.52% — IgM, and 97.83% — IgG reaction Enzymeimmuno assay (EIA) and 100 % — Treponema pallidum hemagglutination assay (ТРНА). On the background of specific therapy indicated positive results in the growth of bladder cancer (85.1 9 %), in the formulation of IgM EIA (72.22 %) and IgG (1 00%), thus, recorded a decline titer positivity serological RMR 2 times , IgM EIA reaction 12 times with simultaneous increase IgG positivity 4 times and 2 times in the ТРНА in the formulation of these reactions in the dynamics.
Keywords: infants, children, early congenital syphilis, serological tests
Контактная информация: Мартынова Галина Петровна — д.м.н., проф., зав. кафедрой детских инфекционных болезней Красноярского государственного медицинского университета; 660014, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1; (391) 224-32-95; (Martynova Galina Petrovna — MD, professor, Head of the Department of Pediatric Infectious Diseases with the post-graduate course Krasnoyarsk State Medical University; 660014, Krasnoyarsk, Partizan Zheleznyak street, 1); doc-Martynova@yandex.ru
УДК 616.971
В настоящее время проблема сифилиса остро сохраняет свою актуальность. Ежегодно в мире сифилисом инфицируется 12 млн. человек, из них 2 млн. — беременные женщины [1], у которых рождается более 1 млн. детей с врожденным сифилисом (ВС) [2, 3].
В России установление диагноза раннего врожденного сифилиса (РВС) проводится согласно утвержденному Приказу МЗ РФ от 30.07.2001 г. № 291 «О мерах по предупреждению распространения инфекций, передаваемых половым путем», при обязательном проведении не менее 3-х серологических исследований. В последние годы широко применяют реакция РМП, ИФА 1дМ и IgG, РПГА, а также реакция иммунофлюоресценции (РИФ) с сывороткой крови и ликвором [4—6].
Трактовка лабораторных показателей представляет определенные трудности, так как далеко не всегда положительные тесты на сифилис у новорожденного означают его инфицирование. Так, материнские специфические антитела 1дМ, благодаря большой молекулярной массе, трансплацентарно не передаются, однако при инфицировании плода они могут синтезироваться, начиная с 3-го месяца беременности, и также вырабатываться у плода на материнские IgG. У детей с ВС значительно повышается уровень общего 1дМ в сыворотке крови, что необходимо учитывать в совокупности со специфическими признаками инфекции для ранней диагностики [7, 8]. При выявлении 1дМ могут возникать сложности, связанные с концентрацией в серологических реакциях IgG. Все предложенные на сегодня методы удаления IgG не могут быть адаптированы для практического использования в связи с крайней методической сложностью, трудоемкостью и дороговизной [9]. Установлено, что пассивно переносимые через плаценту материнские IgG у неинфицированного ребенка катаболизируются только через 12—18 месяцев [10, 11]. В связи с этим, результаты серологического исследования рекомендуется оценивать в динамике: в момент рождения из вены пуповины, на 7 — 10-й день жизни и после окончания специфической терапии на 20 — 28-й день жизни [6].
Сложность диагностики РВС манифестного связана с многообразием клинических симптомов, большая часть
которых не являются патогномоничными, и требует дифференциальной диагностики с другими ВУИ. В настоящее время РВС чаще стал протекать со стертыми клиническими проявлениями: реже наблюдаются обширные поражения кожи и слизистых оболочек и достоверно чаще — специфическое поражение костей. Стертые симптомы поражения ЦНС требуют проведения люмбальной пункции, с чем также могут возникнуть определенные трудности [12]. Результаты определения специфического 1дМ при постановке ИФА не всегда информативны [4, 13]. Несмотря на существующие проблемы, необходимо раннее установление диагноза для своевременного проведения соответствующего лечения — профилактического, либо специфического [6].
Наибольшие трудности в диагностике представляет РВС скрытый, который проявляется только при серологическом маниторинге и, по данным литературы, составляет более половины всех зарегистрированных случаев. В первые 3 месяца жизни сложно провести дифференциальную диагностику между заболеванием ребенка и трансплацентарной передачей антител от матери. При постановке диагноза необходимо учитывать: анамнез матери, степень позитивности серологических реакций у ребенка в сравнении с результатами матери, нарастание позитивности КСР у ребенка после начала лечения, позитивные серологические тесты при определении 1дМ (как дополнительный критерий), патология плаценты [4, 6, 14, 15]. Визуальной оценке плаценты акушеры-гинекологи, принимающие роды, не уделяют должного внимания и редко направляют на гистологическое исследование.
Материалы и методы исследования
Объектом исследования явились 156 детей в возрасте от 0 до 1 года, находившиеся на обследовании и лечении в КГБУЗ «КМДКБ № 1» г. Красноярска с различными формами РВС в период с 2005—2008 гг.
Данные дети были разделены на 3 группы. В I группу были включены 52 (33,3%) младенца с РВС манифестным с полиморфной симптоматикой, во II группу вошел 31 (19,87%) ребенок с РВС моносимптомным (один или два
специфических симптома), в III — 73 (46,80%) пациента с РВС скрытым.
Для подтверждения этиологии заболевания, мониторинга его течения, использовали серологические исследования с сывороткой крови и ликвором в начальном периоде заболевания (первые три дня с момента поступления в стационар) и в динамике (через 7—10 дней после первого забора): реакция Вассермана (RW), реакция связывания комплемента (РСК), реакция микропреципитации (РМП), иммуноферментный анализ (ИФА IgM и IgG), реакция пассивной гемагглютинации (РПГА) с сывороткой крови, ликвором.
Результаты и их обсуждение
Изменения со стороны периферической крови у детей с РВС не носят специфический характер. Чаще определяется лейкоцитоз, гипохромная анемия, повышение СОЭ, тромбоцитопения, замедление свертываемости крови [6]. По нашим данным, анемия является довольно частым симптомом, мы наблюдали ее у 55,42% (46 чел.) детей с манифестной формой РВС. У 28,92% (24 чел.) определялась тромбоцитопения. Анализ гемограмм в подгруппах выявил в остром периоде заболевания ряд характерных особенностей. Так, снижение средних показателей гемоглобина (pI—II < 0,05, pI—III < 0,05, pII—III < < 0,05), эритроцитов (pI—III < 0,05, pII—III < 0,05) и тромбоцитов (pI—II < < 0,05, pI—III < 0,05) от нормы регистрировались только в подгруппе детей с полиморфной симптоматикой РВС, причем их критические показатели в некоторых случаях усугубляли тяжесть состояния, требуя замен-ного переливания компонентов крови. У данных детей отмечался лейкоцитоз (pI—II < 0,05, pI—III < 0,05) и резко увеличенный показатель СОЭ (pI—II < 0,05, pI—III < 0,05), что наиболее характерно для развития бактериальной инфекции и требовало назначения дополнительной антибактериальной терапии, а также зачастую фиксировалась эозинофилия.
На 3—4 неделе лечения заболевания у детей II и III подгрупп, отмечалось увеличение эозинофилов в среднем 8,04 и 8,90% соответственно, тогда как в I подгруппе отмечалось некоторое их снижение — 4,82%. У детей с по-лисимптомным течением сифилитической инфекции, к моменту окончания специфической терапии, сохранялась высокие показатели СОЭ в среднем 11,69 мм/час против 6,81 мм/час у больных II-ой и 6,45 мм/час III подгрупп.
Серологическая диагностика РВС играет важнейшую роль в постановке диагноза. Традиционно проводится комплексное исследование, включающее постановку трепонемных и нетрепонемных тестов. Реакция Вассермана (RW) и реакция связывания комплемента (РСК), согласно приказу МЗ РФ от 26.03.2001 г. № 87 «О совершенствовании серологической диагностики сифилиса» заменены в комплексе серологических реакций для диагностики сифилиса на иммуноферментный анализ (ИФА) и реакцию пассивной гемагглютинации (РПГА). В г. Красноярске и крае RW и РСК не применяются с 2008 года, а
в последние годы также широко применяют ИФА с определением 1дМ и IgG, РПГА. Трактовка лабораторных показателей представляет определенные трудности, так как далеко не всегда положительные тесты на сифилис у новорожденного означают его инфицирование. Известно, что специфические антитела, за исключением 1дМ, проникают в организм плода через сосуды плаценты и элиминируются из крови новорожденного к 3—5 месяцу жизни. Благодаря большой молекулярной массе 1дМ трансплацентарно не передаются, однако при инфицировании плода могут синтезироваться, начиная с 3-го месяца беременности и вырабатываться на материнские IgG. Также на практике при выявлении 1дМ могут возникать некоторые сложности, связанные с концентрацией в серологических реакциях IgG. Пассивно же переносимые через плаценту материнские IgG у здорового неинфицированного ребенка катаболизируются и исчезают только через 12—18 месяцев, а результаты определения специфического 1дМ не всегда поддаются клиническому обоснованию.
При серологической диагностике РВС необходимо учитывать, что в первые дни после рождения ребенка серологические реакции могут быть отрицательными, несмотря на инфицирование, что объясняется иммунологической депрессией, обусловленной действием множества риск-факторов в анте- и интранатальном периоде или пониженной реактивностью организма ребенка (недостаточное содержание антител в сыворотке, отсутствие комплемента и естественного гемолизина, повышенная лабильность белков крови). В связи с этим результаты серологического исследования следует оценивать в динамике в момент рождения из вены пуповины и на 7— 10-й день после рождения [14], а также после окончания специфической терапии на 20—28-й день жизни.
При анализе результатов серологического обследования установлено, что наименьший процент положительных результатов в подгруппах регистрировался при постановке RW и РСК. Относительный показатель положительных РМП в остром периоде болезни был выше в 1,5— 2 раза, чем RW и РСК, при этом на фоне лечения отмечалось нарастание ее позитивности во всех подгруппах (рис. 1).
В исследуемых подгруппах положительный результат ИФА при определении 1дМ зарегистрирован только в 26,29% всех случаев, несмотря на то, что у большинства из них наблюдались клинические проявления сифилитической инфекции. Обращает внимание тот факт, что на фоне специфической терапии отмечается нарастание положительных результатов до 87,85%. Определение антител класса G имело 98,17% положительных результатов при поступлении в стационар, при этом в динамике отмечается нарастание ОПт на фоне лечения и как следствие этого — КП, что способствует подтверждению инфицирования ребенка сифилитической инфекцией (рис. 1).
При постановке РПГА с сывороткой крови в остром периоде сифилитической инфекции у наблюдаемых детей, в 100% случаев регистрировались положительные
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
84,6 85,2
г
А» < 0,05
р,-,, < 0,05
\
РМП
■ при поступлении □ в динамике 71 4
62,8 ' '
РСК
RW
45,5 46,2
полисимптомный (I) моносимптомный (II) скрытый ( РПГА
ппр 5120
3840
2560
1280
640
320
3 3 о о 88 22
т=<1
^ 0,05
76,9
30,8
Г^0
Ри< 0,05 pii-.II < 0,05
л
80 т%
70 60 50 40 30 20 10 0
полисимптомный (I) моносимптомный (II) скрытый ИФА 1дМ
92,9
■ (У3,9 7^%618 64,8
■ ■¿=8 53-2 60 ■ Л
Ч а°5 30,8 II |
■ 30- а05 ■ pii-.ii < 0,05 20- 11 Ш И . -щ!
70 -|%61,8 64,8 60 50 40 30 20 10
ГО
46,6
43,6
0,05 й-» < 0,05
полисимптомный (I) моносимптомный (II) скрытый ИФА |дЭ
100 п% 90 -80 -70 60 -50 -40 30 20 -10 -0
98,5
72,2
56,5
Р1-11 < 0,05 Р1-11 < 005
Р111-1 < 0,05 17,9
Р111-1 < 0,05
'»и < 0,05
4,5
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
полисимптомный (I) моносимптомный (II) скрытый (
полисимптомный (I) моносимптомный (II) скрытый (
полисимптомный (I) моносимптомный (II) скрытый
Рисунок 1. Результаты серологического обследования у детей с различными формами раннего врожденного сифилиса (статистическая значимость различий между показателями по критерию Уилкоксона)
результаты, при этом на фоне специфической терапии отмечалось нарастание позитивности данной реакции в среднем в 2,07 раза (рис. 1).
Наибольшие трудности в диагностике представляет скрытый ВС, при котором отсутствуют какие-либо клинические проявления заболевания и отмечаются только положительные серологические реакции с сывороткой крови. Во избежание гипердиагностики скрытых форм диагноз основывался на нарастании позитивности количественных серологических реакций и когда титры противоси-филитических антител в сыворотке крови младенца оказывались выше материнских.
Таким образом, нарушения в гемограмме, такие как гипохромная анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, нейтрофилез с палочкоядерным сдвигом наиболее характерны для РВС с полисимптомами, и свидетельствует о его тяжелом течении. Обращает на себя внимание тот факт, что по окончании специфической терапии, показатели СОЭ продолжали сохраняться на высоком уровне, в отличие от больных других подгрупп.
При оценке результатов серологического обследования установлено, что относительный показатель положительных результатов РМП в остром периоде заболевания был выше в 1,5—2 раза во всех подгруппах, в отличие от реакций RW и РСК. Также, в остром периоде сифилитической инфекции, только у трети больных регистрировались положительные 1дМ в реакции ИФА, при этом на фоне
специфической терапии отмечается нарастание 1дМ в сыворотке крови у наблюдаемых детей практически в 4 раза. При постановке РПГА в 100% случаев отмечался положительный результат, а на фоне лечения отмечается нарастание титров в 2 раза при постановке данной реакции в динамике.
Проведенное исследование показало, что при диагностике РВС, РМП является более чувствительным методом, чем постановка RW и РСК. Определение же 1дМ в реакции ИФА при остром течении врожденной сифилитической инфекции является малоинформативным, однако, на фоне проведения специфической терапии, вероятно появление и нарастание позитивности данного показателя. РПГА на сегодняшний день является специфической, но может трактоваться как трансплацентарная передача материнских антител при увеличении титров менее чем в 4 раза.
Заключение
Таким образом, анализ изменений лабораторных показателей выявил нарушения в гемограмме, такие как гипохромная анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, нейтрофилез с палочкоядерным сдвигом, которые были значительно выражены у детей с полисимптомным течением заболевания, что также свидетельствует о её тяжелом характере течения. При этом, по окончании специфической терапии, показатели СОЭ сохранялись на достаточ-
но высоком уровне. При серологическом обследовании в остром периоде заболевания характерно наличие в 84,62% положительных результатов РМП, в 56,52% — положительные IgM в реакции ИФА, в 97,83% — IgG и в 100% — РПГА. На фоне проведения специфической терапии отмечается нарастание положительных результатов РМП (85,19%), IgM (72,22%) и IgG (100%), при этом отмечается снижение титра позитивности серологических реакций РМП в 2 раза, IgM в реакции ИФА в 12 раз с одновременным нарастанием позитивности IgG в 4 раза, а РПГА в 2 раза при постановке данной реакции в динамике.
Проведенный анализ показывает, что диагностика РВС должна быть комплексной. Оценку серологического исследования следует проводить в динамике не менее 3-х раз: из пуповинной крови, на 7—10-й день жизни и по окончании специфической терапии. Серологические результаты необходимо оценивать в комплексе с данными анамнеза, изменением плаценты и клиническими проявлениями заболевания.
Литература:
1. Simms J. Congenital syphilis re-emerging / J. Simms, N. Broutet // J. Dtsch. Dermatol. Ges. — 2008. — Bd. 6, № 4. — S. 269—272.
2. The prevention and management of congenital syphilis: an overview and recommendations / H. Saloojee, S. Velaphi, Y. Goga et al. // Bull. World Health Organ. — 2004. — V. 82, № 6. — P. 424—430.
3. Чидаран С.Н. Заболеваемость сифилисом в возрастной группе 15 — 19 лет в структуре общей в Республике Тыва / С.Н. Чидаран, В.И. Прохоренков, Т.Н. Гузей // Сиб. мед. обозрение. — 2008. — № 3. — С. 58—62.
4. Российская Федерация. Приказы. О мерах по предупреждению распространения инфекций, передаваемых половым путем / МЗ РФ, № 291 от 30.07.2001.
5. Порядок взаимодействия врачей дерматовенерологов, акушеров-гинекологов, неонатологов (педиатров) по профилактике сифилиса у беременных и новорожденных: Письмо Минздрава Красноярского края № 04—07/4945 от 27.04.2009.
6. Горланов И.А. Клиника, диагностика и лечение раннего врожденного сифилиса / И.А. Горланов, И.Р. Милявская, Л.М. Леина // Вестн. дерматол. и венерол. — 2009. — № 3. — С. 73—77.
7. Костюкова Т.Л. Диагностическая значимость определения моноспецифических JgM-антител к бледной трепонеме у детей с ранним врожденным сифилисом / Т.Л. Костюкова, Н.А. Яковлев, Т.Д. Слюсарь // Вопр. соврем. педиатрии. — 2006. — №5. — С. 735.
8. Самодова О.В. Клиническая характеристика врожденного сифилиса по результатам многолетних наблюдений / О.В. Само-дова, Л.В. Титова // Инфекционные болезни. — 2005. — № 4. С. 65—68.
9. Серологическая диагностика сифилиса: возможности повышения информативности / А.М. Иванов, Е.В. Ходосевич, И.Н. Теличко и др. // Журн. акушерства и женских болезней. — 2004. — № S4. — С. 63—64.
10. К вопросу о серорезистентности сифилиса / Т.С. Смирнова, Г.Н. Бурыкина, А.В. Севашевич, И.В. Литвиненко / / Журн. акушерства и женских болезней. — 2004. — № S4. — С. 56—58.
11. Чакова Т.В. ИФА-диагностика сифилиса у беременных / Т.В. Ча-кова, О.Б. Немчанинова / / Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 2007. — № 2. — С. 64—67.
12. Лосева О.К. Современные проблемы диагностики, лечения и клинико-серологического контроля больных нейросифилисом / О.К. Лосева, А.В. Аншуков, В.И. Пивоварова // Рос. журн.
кожных и венерических болезней. — 2008. — № 2. — С. 56— 59.
13. Диагностическая значимость определения моноспецифических IgM-антител к бледной трепонеме у детей с ранним врожденным сифилисом / Т.Л. Костюкова, Н.А. Яковлев, Т.Д. Слю-сарь // Актуальные проблемы педиатрии: матер. Х конгр. педиатров России. — М., 2006. — С. 735.
14. Милявская И.Р. О раннем врожденном сифилисе у новорожденных / И.Р. Милявская, И.А. Горланов, Л.М. Леина // Журн. акушерства и женских болезней. — 2004. — № S4. — С. 59—60.
15. Современные вопросы эпидемиологии, клиники, диагностики, лечения и профилактики врожденного сифилиса / И.Р. Миляв-ская, И.А. Горланов, Л.М. Леина и др. — СПб.: С.-Петерб. мед. акад., 2004. — 27 с.
References:
1. Simms J. Congenital syphilis re-emerging / J. Simms, N. Broutet // J. Dtsch. Dermatol. Ges. — 2008. — Bd. 6, № 4. — S. 269—272.
2. The prevention and management of congenital syphilis: an overview and recommendations / H. Saloojee, S. Velaphi, Y. Goga et al. // Bull. World Health Organ. — 2004. — V. 82, № 6. — P. 424—430.
3. Chidaran S.N. Zabolevayemost' sifilisom v vozrastnoy gruppe 15— 19 let v strukture obshchey v Respublike Tyva / S.N. Chidaran, V.I. Prokhorenkov, T.N. Guzey // Sib. Med. Oobozreniye. — 2008. — № 3. — S. 58—62.
4. Rossiyskaya Federatsiya. Prikazy. O merakh po preduprezhdeniyu rasprostraneniya infektsiy, peredavayemykh polovym putem / MZ RF, № 291 ot 30.07.2001.
5. Poryadok vzaimodeystviya vrachey dermatovenerologov, akusherov-ginekologov, neonatologov (pediatrov) po profilaktike sifilisa u beremennykh i novorozhdennykh: Pis'mo Minzdrava Kras-noyarskogo kraya № 04—07/4945 ot 27.04.2009.
6. Gorlanov I.A. Klinika, diagnostika i lecheniye rannego vrozhden-nogo sifilisa / I.A. Gorlanov, I.R. Milyavskaya, L.M. Leina // Vestn. Dermatol. i Venerol. — 2009. — № 3. — S. 73—77.
7. Kostyukova T.L. Diagnosticheskaya znachimost' opredeleniya mon-ospetsificheskikh JgM-antitel k blednoy treponeme u detey s rannim vrozhdennym sifilisom / T.L. Kostyukova, N.A. Yakovlev, T.D. Sly-usar' // Vopr. Sovrem. Pediatrii. — 2006. — № 5. — S. 735.
8. Samodova O.V. Klinicheskaya kharakteristika vrozhdennogo sifilisa po rezul'tatam mnogoletnikh nablyudeniy / O.V. Samodova, L.V. Titova // Infektsionnyye Bolezni. — 2005. — № 4. — S. 65—68.
9. Serologicheskaya diagnostika sifilisa: vozmozhnosti povysheniya informativnosti / A.M. Ivanov, Ye.V. Khodosevich, I.N. Telichko i dr. // Zhurn. Akusherstva i Zhenskikh Bolezney. — 2004. — № S4. — S. 63—64.
10. K voprosu o serorezistentnosti sifilisa / T.S. Smirnova, G.N. Buryki-na, A.V. Sevashevich, I.V. Litvinenko // Zhurn. Akusherstva i Zhenskikh Bolezney. — 2004. — № S4. — S. 56—58.
11. Chakova T.V. IFA-diagnostika sifilisa u beremennykh / T.V. Chako-va, O.B. Nemchaninova // Ros. Zhurn. Kozhnykh i Venericheskikh Bolezney. — 2007. — № 2. — S. 64—67.
12.Loseva O.K. Sovremennyye problemy diagnostiki, lecheniya i kliniko-serologicheskogo kontrolya bol'nykh neyrosifilisom / O.K. Loseva, A.V. Anshukov, V.I. Pivovarova // Ros. Zhurn. Kozhnykh i Venericheskikh Bolezney. — 2008. — № 2. — S. 56—59.
13. Diagnosticheskaya znachimost' opredeleniya monospetsificheskikh IgM-antitel k blednoy treponeme u detey s rannim vrozhdennym sifilisom / T.L. Kostyukova, N.A. Yakovlev, T.D. Slyusar' // Aktu-al'nyye problemy pediatrii: mater. KH kongr. pediatrov Rossii. — M. — 2006. — S. 735.
14. Milyavskaya I. R. O rannem vrozhdennom sifilise u novorozhdennykh / I.R. Milyavskaya, I.A. Gorlanov, L.M. Leina // Zhurn. Akusherstva i Zhenskikh Bolezney. — 2004. — № S4. — S. 59—60.
15. Sovremennyye voprosy epidemiologii, kliniki, diagnostiki, lecheniya i profilaktiki vrozhdennogo sifilisa / I.R. Milyavskaya, I.A. Gorlanov, L.M. Leina i dr.; S.-Peterb. med. akad. — SPb., 2004. — 27 s.