CC BY
31
Раздел - медицинская практика
Криохирургический метод в лечении больных раком кожи головы и шеи
2Кива Е.В., 2Дворников А.С., 1,2Пустынский И.Н., 1,2Чулкова С.В., 2Егорова А.В., 1Грищенко Н.В., 2Лепкова Н.В., 12 Гладилина И.А., 2Петерсон С.Б.
1ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохи-
на» Минздрава России, Россия, 115478, Москва, ул. Каширское шоссе, д. 23
2ФГБУ ВО РНИМУ им. И.М. Пирогова Минздрава России, Россия, 117997, Москва,
ул. Островитянова, 1а
Сведения об авторах
Кива Е.В. - аспирант кафедры онкологии и лучевой терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Дворников А.С. - доктор медицинских наук, профессор кафедры дерматовенерологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России Пустынский И.Н. - доктор медицинских наук, старший научный сотрудник хирургического отделения опухолей головы и шеи №4 НИИ клинической онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; профессор кафедры онкологии и лучевой терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России Чулкова С.В. - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории иммунологии гемопоэза НИИ клинической онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, доцент кафедры онкологии и лучевой терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, OR-CID:http://orcid.org/0000-0003-4412-5019
Егорова А.В. - кандидат медицинских наук, профессор кафедры онкологии и лучевой терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Грищенко Н.В. - кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории иммунологии гемопоэза НИИ клинической онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, ORCID:http://orcid.org/0000-0002-7515-8182
Лепкова Н.В. - кандидат медицинских наук доцент кафедры онкологии и лучевой терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России Гладилина И.А. - доктор медицинских наук, врач отделения радиохирургии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, профессор кафедры онкологии и лучевой терапии ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Петерсон С.Б. - доктор медицинских наук, профессор ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Контактное лицо
Пустынский Илья Николаевич, e-mail: [email protected] Кива Екатерина Владимировна, e-mail: [email protected]
Резюме
Введение. Немеланомные злокачественные новообразования являются самыми распространенными в мире среди всех опухолей кожи. На долю базальноклеточного рака кожи (БРК) и плоскоклеточного рака кожи (ПРК) приходится около 97% случаев немеланомных опухолей кожи, БРК при этом встречается в 3 -5 раз чаще, чем ПРК.
Новообразования кожи головы и шеи имеют особое клиническое значение, поражая структуры и органы с индивидуальным анатомическим рельефом и жизненно важными функциями. Цель работы. Улучшение результатов лечения больных раком кожи головы и шеи путем определения показаний к криодеструкции данных новообразований на основании комплексного изучения непосредственных и отдаленных результатов лечения.
Материал и методы. Была выполнена криодеструкция рака кожи у 236 больных, в том числе при новообразованиях, соответствующих символу Ti - 100 пациентов, Т2 - 88, Тз - 7, и у 41 больного имелись рецидивы рака кожи после различных методов лечения. Результат. При I стадии базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи головы частота рецидивов после криодеструкции опухоли составило 3%, при II стадии - 5,3%. Рецидивные опухоли во всех случаях были успешно удалены. После криодеструкции рецидивов рака кожи частота возникновения повторных рецидивов заболевания зависела от размеров рецидивной опухоли. Наилучшие эстетические и отдаленные результаты наблюдались при новообразованиях с четкими границами размерами менее 1 см. При повторном рецидивировании заболевания было выполнено хирургическое удаление опухоли. После криогенного лечения достигнуты хорошие эстетические и функциональные результаты.
Заключение. Криохирургический метод лечения является методом выбора и оптимальным видом лечения для большинства больных с I стадией базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи головы. При более распространенных и рецидивных формах новообразований метод криодеструкции может быть применен у ряда пациентов в соответствии с разработанными показаниями.
Ключевые слова: рак кожи, криохирургическое лечение
Cryosurgery method in treatment of patients with skin cancer of the head
2Kiva E.V., 2Dvornikov A.S., u Pustynskiy I. N., 1,2Chulkova S.V., 2Egorova A.V., 1Grishchenko N.V. , 2Lepkova N.V., 1,2Gladilina I.A., 2Peterson S.B.
1N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia, Russia, 115478, Moscow, Kashirskoe Shosse, 24
2Pirogov Russian National Research Medical University, Russia, 117997, Moscow, Ostrovitianov st., 1
Authors
Kiva E.V. - post-graduate student of the Oncology and Radiotherapy Department of the Medical Faculty of the Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU) Dvornikov A.S. - MD, PhD, Professor of the Dermatovenerology Department of the Medical Faculty of the Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU) Pustynsky I.N. - MD, PhD, senior researcher of the Surgical Department of Tumors of Head and Neck No. 4 of the N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology; professor of the Oncology and Radiotherapy Department of the Medical Faculty of the Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU)
Chulkova S.V. - Phd, senior researcher of the Laboratory of the Immunology of Hematopoiesis of the N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology; associate professor of the Oncology and Radiotherapy Department of the Medical Faculty of the Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU); ORCID:http://orcid.org/0000-0003-4412-5019
Egorova A.V. - PhD, Professor of the Oncology and Radiotherapy Department of the Medical Faculty of the Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU) Grishchenko N.V. - PhD, researcher of the Laboratory of the Immunology of Hematopoiesis of the N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology; ORCID:http://orcid.org/ 0000-00027515-8182
Lepkova N.V. - PhD, associate professor of the Oncology and Radiotherapy Department of the Medical Faculty of the Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU) Gladilina I.A. - Phd, MD, doctor of the Department of Radiosurgery of the N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology; professor of the Oncology and Radiotherapy Department of the Medical Faculty of the Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU)
Peterson S. B. - Phd, MD, Professor, professor of the Oncology and Radiotherapy Department of the Medical Faculty of the Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU)
Summary
Introduction. Non-melanoma skin cancers are the most common in the world among all skin malignant tumors. The proportion of basal cell carcinoma (BCC) and squamous cell carcinoma (SCC) of the skin accounts for about 97% of cases of non-melanoma skin tumors, and BCC is found 3-5 times more often than SCC. Skin tumors of the head and neck have a special clinical significance, affecting structures and organs with individual anatomical relief and vital functions. The aim of the study. The study is aimed to improve the results of treatment of patients with cancer of the head and neck by determination the indications for cryosurgery treatment of these tumors on the basis of a complex study of the immediate and long-term results of treatment. Material and methods. Cryosurgery treatment was performed on 236 patients with BCC (222) and SCC (14) of skin of the head and neck, including neoplasms corresponding to symbol Ti - 100, T2 - 88, T3 - 7; 41 patients had recurrences of skin cancer after various treatment modality. Result. In stage I of basal cell and squamous cell skin carcinoma, the recurrence rate after cryosurgery treatment was 3%, in stage II - 5.3%. All recurrent tumors were successfully removed. After cryosurgery treatment of recurrent skin cancer, the frequency of recurrent relapses of the disease depended on the size of the recurrent tumor. The best aesthetic and long-term results were observed with neoplasms with clear boundaries smaller than 1 cm in size. Surgical removal of the tumor was performed when the disease recurred again. Good aesthetic and functional results were achieved after cryosurgery.
Conclusion. The cryosurgery is the method of choice and the optimal kind of treatment for most patients with stage I basal cell and squamous cell skin carcinoma of the head. For treatment of more advanced and recurrent forms of skin cancer, the method of cryosurgery can be applied in a number of patients according with the developed indications. Key words: skin cancer, cryosurgery treatment
Введение
Число впервые выявленных случаев рака кожи в России в 2016 году составило 74722 (12,5%), превысив все другие формы злокачественных новообразований, при этом отмечается неуклонный рост заболеваемости [2, 9]. Успешность лечения зависит от своевременного выявления опухоли на ранней стадии. В связи с высокой заболеваемостью возрастает роль врачей общей практики, дерматологов, к которым на первом этапе обращаются пациенты с различными видами новообразований кожи, и их взаимодействия с онкологами [2, 4, 6]. В большинстве случаев (73 - 91%) рак кожи локализуются в области лица и волосистой части головы [5, 12]. Злокачественные эпителиальные опухоли, поражающие так называемую «Н-зону» (область носа и носогубных складок, веки, внутренний наружный углы глаз, частично височная и скуловая области, губы, ушная раковина и околоушная область) отличаются наиболее высоким риском рецидива. Данная область имеет большое функциональное и эстетическое значение, определяет качество жизни и социальной адаптации пациентов, в связи с чем злокачественные новообразования кожи лица имеют особое клиническое значение [5, 7, 10].
Криохирургический метод лечения обладает целым рядом уникальных свойств и преимуществ. В настоящее время метод криодеструкции злокачественных опухолей прочно вошел в онкологическую практику и включен в перечень стандартов медицинский помощи, как в нашей стране, так и за рубежом [1, 5, 11]. Криохирургическое удаление базальноклеточно-го и плоскоклеточного рака кожи головы и лица широко используется с хорошими функциональными и косметическими результатами [3, 8, 10].
Изучение отдаленных результатов криодеструкции рака кожи в зависимости от клинической и морфологической формы опухоли, уточнение показаний и противопоказаний к применению данного метода с целью оптимизации и улучшения результатов лечения больных являются актуальными задачами клинической онкологии.
Цель работы состоит в улучшении результатов лечения больных раком кожи головы и шеи путем определения показаний к криодеструкции данных новообразований на основании комплексного изучения непосредственных и отдаленных результатов лечения. Материал и методы
Криодеструкция рака кожи была выполнена у 236 больных, в том числе при новообразованиях, соответствующих символу Т1 - 100 пациентов, Т2 - 88, Тз - 7, и у 41 больного имелись рецидивы рака кожи после различных методов лечения. Распространенность заболевания определялась в соответствии с Классификацией ТЫМ злокачественных опухолей, седьмое издание. Среди больных было 96 мужчин и 140 женщин в возрасте от 31 до 107 лет, при этом 110 больных (46,4%) были старше 70 лет, а 37 (15,6%) имели возраст более 80 лет. Во всех случаях диагноз был подтвержден морфологическим исследованием опухоли - цитологическим и/или гистологическим методом исследования, посредством соскоба и/или биопсии. Во всех случаях пациенты, включенные в исследование, при поступлении в клинику не имели регионарных и отдаленных метастазов (N0 М0). В 222 случаях был диагностирован базальноклеточный рак и в 14 наблюдениях - плоскоклеточный рак. Распространенность и морфологическое строение новообразований представлены в таблице 1.
Таблица 1. Распространенность опухолей (символ «Т»)
Морфология Распространенность опухоли
Т1 Т2 Тз Рецидив Всего
Плоскоклеточный рак 8 3 2 1 14 (5,9%)
Базальноклеточ-ный рак 92 85 5 40 222 (94,1%)
Итого 100 (42,4%) 88 (37,3%) 7 (3%) 41(17,4%) 236 (100%)
Криохирургический метод лечения применяли при новообразованиях с экзофитной, поверхностной и узелково-язвенной формами роста, имевших четкие границы без глубокой инфильтрации подлежащих тканей. При обследовании пациентов проводился сбор анамнестических данных, визуальное и пальпаторное исследование опухоли, том числе оценка формы, консистенции, болезненности, смещаемости опухоли относительно подкожных
структур, фотографирование, ультразвуковое исследование регионарных лимфатических узлов шеи и, при необходимости, первичной опухоли. В абсолютном большинстве (229) случаев опухоли не распространялись за пределы кожи.
Противопоказаниями к криодеструкции являлись инфильтративно растущие опухоли с нечеткими границами, с признаками периневральной или мышечной инвазии, поражение костной ткани, тканей глазницы, распространенные рецидивы рака кожи, включая рецидивы после неоднократно проведенного облучения.
Локализация новообразований была следующей: кожа щеки и околоушно-жевательной области - 55 пациентов, область носа - 51 пациент, височная и лобная области
- 36 и 17 наблюдений соответственно; у 25 больных опухоль располагалась в теменной области. Поражение кожи ушной раковины наблюдалось у 18 больных, периорбитальной области
- у 14 больных, верхней губы - у 10 больных. Редко опухоли располагались на коже шеи (4), подбородочной (3), затылочной областей (2), и у одного больного был рак кожи нижней губы.
Криодеструкцию рака кожи проводилипо методикам, разработанным в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина [5]. Во время криохирургического вмешательства выполнялось 3 цикла глубокого замораживания опухоли с естественным оттаиванием. В зону планируемого криогенного некроза включали опухоль и окружающие ткани с учетом возможного клинически не определяемого распространения, используя принципы, принятые при хирургическом иссечении рака кожи. Криогенное воздействие производилось с помощью отечественных криоаппаратов КРИО-02, КРИО-05, КРИО-01 Еламед, в качестве хладоагента применялся жидкий азот. Рабочие наконечники (криоаппликаторы) выбирали индивидуально в зависимости от размеров и формы опухоли. Применяли способы криоорошения, криоаппликации и пенетрационный способ в зависимости от характеристик опухоли, а также их сочетание. При местно-распространенных поражениях криогенное воздействие производили из нескольких перекрывающих друг друга полей.
После криохирургического лечения на 4-5-е сутки оценивали область криогенного некроза и ее соответствие ранее запланированным границам. В случае возникновения любых сомнений в достаточности размеров сформировавшейся области некроза выполняли повторное криовоздействие в ранее намеченных границах. Через 1-1,5 месяца после криогенного лечения производился осмотр пациентов. К этому времени, как правило, наступает полная эпителизация раны. В дальнейшем осмотры и обследования проводились с периодичностью 1 раз в 3 месяца в течение первого года, затем один раз в 6 месяцев, а после 3-х лет наблюдения - один раз в год. Производили визуальный осмотр и пальпацию области криовоздей-ствия, фотографирование, оценивали эстетические и функциональные результаты, пациентам давались рекомендации относительно режима труда и отдыха, защиты кожных покровов, лечения сопутствующих заболеваний, а также оптимальной периодичности прохождения медицинских осмотров и обследований. Результаты
Сроки наблюдения за больными после лечения составили от 2 до 11 лет, медиана - 7 лет. Результаты криохирургического лечения больных рассматривались с учетом клинических и морфологических характеристик новообразований: распространенности, гистологической формы, локализации, клинической формы роста. Отдельному анализу были подвергнуты результаты криодеструкции рецидивов рака кожи. Результаты криохирургического лечения больных базальноклеточным и плоскоклеточным раком кожи головы и шеи представлены в таблице 2.
Таблица 2. Результаты криодеструкции рака кожи головы и шеи
Распространенность новообразований (символ «Т») Число больных Возникли рецидивы Возникли метастазы
Тх 100 3 (3%) -
Т2 88 5 (5,7%) 1 (1,3%)
Тз 7 2 (28,6%) 1 (14,3%)
Рецидивы 41 15 (36,6%) -
ВСЕГО 236 25 (10,6%) 2 (2,1%)
При новообразованиях с символом Т1 рецидивы рака кожи были диагностированы у 3 больных (3%), в том числе в 2-х случаях базальноклеточного рака кожи носа и у одного больного с базальноклеточным раком кожи ушной раковины. Во всех случаях рецидивная опухоль была успешно излечена с помощью повторной криодеструкции. После криоде-струкции плоскоклеточного рака кожи I стадии ни у одного из 8 больных не возникло рецидивов или метастазов опухоли.
Рис. 1а, б. Метод криодеструкции опухолей благодаря особой регенерации тканей позволяет эффективно сохранять формы и функции пораженных органов (а - до криодеструкции, б -после криодеструкции).
Таким образом, криодеструкция опухоли явилась эффективным способом лечения больных с I стадией базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи. Ни в одном случае новообразование кожи не явилось причиной смерти больных. При последующем длительном наблюдении 28 пациентов умерли в различные сроки от сопутствующей патологии, не связанной с онкологическим заболеванием; это были пожилые пациенты в возрасте старше 70 лет. Выбыли из-под наблюдения 14 больных, которые проживали за рубежом или в отдаленных регионах страны, однако, все они длительное время наблюдались без рецидивов рака кожи.
Возможность криодеструкции рака кожи с символами Т2 и Т3 является предметом исследований и принята не всеми авторами. В наших наблюдениях данную группу составили 95 пациентов. Выполнение криохирургического вмешательства у этих пациентов было более сложным. Локальное охлаждение тканей производилось, как правило, с нескольких перекрывающих друг друга полей под местной инфильтрационной или проводниковой анестезией. При этом у 31% больных было выполнено повторное криовоздействие в связи с сомнениями в достаточности объёма крионекроза. При последующем наблюдении рецидивы наблюдались у 5 (5,7%) пациентов с новообразованиями Т2 и у 2 (28,6%) из 7 больных с опухолями, соответствовавшими символу Т3. Во всех случаях рецидивы рака кожи были удалены хирургическим методом. Следует отметить, что криохирургическое лечение при раке кожи Т3 выполнялось редко, как правило, при поражении хрящей носа или ушной раковины. Небольшое число наблюдений и сравнительно высокая частота рецидивов заболевания в данной группе больных не позволяют сделать однозначных выводов о показаниях к криоде-струкции, в связи с чем, в настоящее время при новообразованиях, соответствующих символу Т3, мы отдаем предпочтение хирургическому или крио-лучевому методам лечения. Криохирургический метод был применен у 41 больного с рецидивами рака кожи головы и шеи после различных видов лечения: после лучевой терапии - у 12 больных, фотодинамической терапии - 11 больных, хирургического удаления опухоли - 7 больных, лазерной коагуляции - 7 больных, криогенного лечения - 4 больных. В 40 случаях имел место базальноклеточный рак, и только у одного пациента был рецидив плоскоклеточного рака кожи щеки после лучевой терапии. Рецидивы плоскоклеточного рака кожи обычно имеют инфильтративный тип роста с нечеткими границами, в связи с чем метод криодеструкции при данных новообразованиях нами, как правило, не применялся. После криодеструкции рецидивов рака кожи повторные рецидивы заболевания при последующем наблюдении возникли у 15 (36,6%) больных. Частота возникновения повторных рецидивов зависела от размеров рецидивной опухоли. Так, наименьшее число рецидивов (9,6%) наблюдалось в группе пациентов с рецидивами
90
рака кожи размером менее 1 см. По поводу повторных рецидивов 11 больным были выполнены хирургические вмешательства. Криодеструкция повторного рецидива базальноклеточ-ного рака кожи была проведена 4 больным, при этом в двух случаях вновь возникли рецидивы опухоли, что потребовало выполнения хирургических вмешательств. Таким образом, выполнение повторной криодеструкции рецидивов рака кожи, по нашему мнению, нецелесообразно и может выполняться только в специализированных клиниках, располагающих большим опытом криогенного лечения по особым показаниям.
При оценке эстетических и функциональных результатов отмечено, что уже через 3 месяца после криохирургического лечения у 75% пациентов имелись малозаметные рубцы цвета окружающей кожи. У 25% больных рубцы имели розоватый оттенок с участками небольших уплотнений, однако, при осмотре через 6 - 12 месяцев во всех случаях рубцы становились мягкими, имели цвет окружающей кожи, что позволяло оценивать эстетические результаты как хорошие и отличные. Описанные небольшие различия в течении регенераторных процессов были обусловлены индивидуальными особенностями пациентов и не отразились на отдаленных результатах.
У всех больных после криогенного лечения отмечалось хорошее общее самочувствие и психологическое состояние. Лечение по поводу злокачественной опухоли кожи ни в одном случае не стало причиной нарушений социальной адаптации, изменения характера трудовой деятельности пациентов. Необходимо отметить, что при локализации опухоли в периорби-тальной области, в области века, внутреннего угла глаза, несмотря на близость расположения эстетически и функционально важных структур, удалось сохранить функции век и слезного аппарата. Показатели общей и безрецидивной 5-летней выживаемости (Kaplan - Meier) после криохирургического лечения больных с базальноклеточным и плоскоклеточным раком кожи головы и шеи составили соответственно 83,2% и 82,6%.
Обсуждение
Рак кожи головы и шеи - наиболее частая локализация злокачественных эпителиальных новообразований. Хирургическое удаление злокачественных опухолей кожи лица требует выполнения пластических операций под общим обезболиванием, которые не всегда приводят к удовлетворительным эстетическим и функциональным результатам. Применение метода криодеструкции базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи I стадии в соответствии с разработанными показаниями позволило эффективно излечить всех пациентов без выполнения хирургических вмешательств. Получены хорошие эстетические и функциональные результаты. Возраст пациентов и наличие сопутствующих заболеваний не ограничивали использование данного вида лечения.
При новообразованиях с символом Т2 методом криодеструкции удалось достичь стойкого излечения у 83 из 88 наблюдавшихся больных (94,7%). Криодеструкцию опухолей с символом Т3 выполняли в единичных случаях, по особым показаниям. При последующем наблюдении рецидивы возникли у 28,6% больных в данной группе. Использование криогенного метода позволило у большинства больных избежать выполнения травматичных хирургических вмешательств, достичь излечения с хорошими функциональными и эстетическими результатами. Оценка эффективности криогенного метода при рецидивах рака кожи требует дальнейших исследований. Выводы
Криохирургический метод лечения больных с I стадией базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи головы и шеи является эффективным и оптимальным видом лечения для большинства пациентов. При более распространенных формах опухолей криохирургический метод может применяться по особым показаниям в специализированных клиниках, имеющих соответствующую подготовку и опыт криогенного лечения.
Обязательными условиями для проведения криохирургического лечения являются использование криоаппаратов, обеспечивающих необходимые параметры криогенного воздействия, соблюдение научно-обоснованных методик лечения и показаний к его проведению, а
также наличие соответствующей подготовки и опыта хирурга в области современных криогенных медицинских технологий. Конфликт интересов
Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов. Список литературы
1. Беляев А.М., Прохоров Г.Г. Криогенные технологии в онкологии. Вопросы онкологии. 2015. Т. 61. № 3. С. 317 - 322.
2. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. 250 с.
3. Королев Ю.В. Криохирургическое лечение радиорезистентных рецидивных форм ба-зальноклеточного рака кожи. Медицинский альманах. 2010. № 2. С. 294 - 296.
4. Минкина О.В., Дворников А.С., Скрипкина П.А. и др. Опыт успешной терапии акне-формных высыпаний у пациента с диагнозом множественной меланомы. Клиницист. 2016.
Т. 10. № 1. С. 52 - 56.
5. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. Клиническое руководство. Пятое издание. М.: Практическая медицина. 2013. 478 с.
6. Сергеев Ю.Ю., Олисова О.Ю., Сергеев В.Ю. Возможности ранней диагностики и профилактики злокачественных новообразований кожи. Фарматека. 2016. Т. 52. С. 17 - 21.
7. Новиков А.Г. Клинико-морфологическая характеристика, диагностика и лечение базально-клеточного рака кожи. А.Г. Новиков. Клиническая дерматология и венерология. 2012. Т. 10. № 3. С. 106 - 108.
8. Шенталь В.В., Голдобенко Г.В., Пустынский И.Н., Ткачев С.И. Первый опыт использования гипотермии при лучевом лечении больных местнораспространенным раком кожи лица. Вопросы онкологии. 2000. Т. 46. № 2. С. 209 - 211.
9. Apalla Z., Lallas A., Sotiriou E. et al. Epidemiological trends in skin cancer. Dermatol Pract Concept. 2017. V. 7. No. 2. P. 1 - 6.
10. Bahner J.D., Bordeaux J.S. Non-melanoma skin cancers: photodynamic therapy, cryotherapy, 5-fluorouracil, imiquimod, diclofenac, or what? Facts and controversies. Clin Dermatol. 2013. V. 31. No. 6. P. 792-798.
11. Chiriac A., MihailaD., FoiaL., Solovan C. Basal cell carcinomas in elderly patients treated by cryotherapy. Clin Interv Aging. 2013. V. 8. P. 341 - 344.
12. Dourmishev L.A., Rusinova D., Botev I. Clinical variants, stages, and management of basal cell carcinoma. Indian Dermatol Online J. 2013. V. 4. No. 1. P. 12 - 17.
